Persistence of high sustained antibodies to enzyme replacement

Persistence of high sustained antibodies to enzyme replacement therapy despite extensive
immunomodulatory therapy in an infant with Pompe disease: Need for agents to target
antibody-secreting plasma cells. Suhrad G. Banugaria, Trusha T. Patel, Joanne Mackey, Stuti
Das, Andrea Amalfitano, Amy S. Rosenberg, Joel Charrow, Y.-T. Chen, Priya S. Kishnani.
Molecular Genetics and Metabolism. 2012. 105 (4) April 2012, Pages 677–680.
Comentario: A. Baldellou Vázquez
No cabe duda de que la terapia enzimática sustitutiva (ERT) con alfaglucosidasa ácida (rhGAA,
Myozyme®), ha cambiado el curso clínico de la enfermedad de Pompe. Pero es conocido el hecho
de que en pacientes CRIM negativos y con títulos altos de anticuerpos la eficacia del tratamiento se
ve atenuada. Desde esta perspectiva diversos procedimientos se han utilizado para intentar una
mejor tolerancia inmunológica al tratamiento, pero los resultados no son muy prometedores una
vez que ya se han formado los anticuerpos.
En este artículo se comenta el caso de un paciente de Pompe infantil tratado con ERT en el que se
intentó por primera vez y durante un periodo de 28 meses, una inmunomodulación mediante el
uso combinado de ciclofosfamida, inmunoglobulina intravenosa, plasmaféresis, mayores dosis de
rhGAA y rituximab, sin que se lograran disminuir los títulos de anticuerpos, ni evitar un continuo
declive clínico.
Es imprescindible la búsqueda de nuevos inmunomoduladores o de moléculas que mejoren la
eficacia del tratamiento enzimático con el fin de mejorar las opciones terapéuticas de estos
pacientes.
Comentario: E. Gutiérrez Rivas
La posibilidad de que los anticuerpos anti-alfaglucosidasa ácida recombinante reduzcan la
eficacia del tratamiento sustitutivo, lleva a los autores a aplicar diferentes tratamientos
inmunosupresores en un niño diagnosticado de la forma infantil de la enfermedad de Pompe,
con títulos muy elevados (1::51.200) y mantenidos de anticuerpos. A pesar de usar
ciclofosfamida, inmunoglobulinas intravenosas, plasmaféresis, rituximab y aumentar las dosis
del enzima recombinante, los valores de anticuerpos no disminuyeron y la falta de eficacia se
hizo evidente, hasta el fallecimiento del paciente.
El caso descrito confirma que no existe un protocolo consensuado para reducir los títulos muy
elevados de anticuerpos anti-alfaglucosidasa recombinante, que pueden invalidar, en casos
similares, la eficacia de tratamiento.