Diapositiva 1 - Clínica de Gastroenterología.

Transcripción

 Conceptos
 Patogénesis
 Formas de presentación clínica
 Diagnóstico
 Conclusiones
Diagnóstico de Enfermedad Celíaca
Herramientas
Criterios
Herramientas
Criterios
Serología
Biopsia
Visión endoscópica
Serología
Biopsia
Visión endoscópica
ESCENARIOS POSIBLES
Población pediátrica
Población adulta
ESCENARIOS POSIBLES
 Alta prevalencia
EC sintomática
ESCENARIOS POSIBLES
 Alta prevalencia
EC sintomática
 Baja prevalencia
EC extraintestinal/subclínica
EC asintomática
Screening poblacional
Grupos de riesgo
Hallazgo endoscópico
 Serología
 Visión endoscópica
 Biopsia
MARCADORES SEROLOGICOS
AGA
EmA
a-tTG
DGP
SEROLOGIA
TEST
Sensibilidad Especificidad
AGA IgG
57- 100
42 - 98
AGA IgA
53 - 100
65 - 100
EmA IgA
75 - 98
96 - 100
a – tTG (C)
90.2
95
a – tTG (rH)
98.5
98
Fasano y Catassi, Gastroenterology 2001
SEROLOGIA
TEST
AGA IgG
57- 100
42 - 98
AGA IgA
53 - 100
65 - 100
EmA IgA
75 - 98
96 - 100
a – tTG (C)
90.2
95
a – tTG (rH)
98.5
98
Fasano y Catassi, Gastroenterology 2001
EmA+
Chorzelski TP et al. IgA class endomysium antibodies in dermatitis
herpetiformis and coeliac disease. Ann N Y Acad Sci 1983; 420:325-34.
a-tTG
 Las transglutaminasas son una familia de
ocho enzimas calcio-dependiente que catalizan
ruptura y la deamidación de proteínas
 Están involucradas en importantes procesos
biológicos: cuarción de heridas, reparación
tisular, fibrogénesis, apoptosis, inflamación y
control del ciclo celular
 Cumplen un rol importante en los
mecanismos patogénicos en las enfermedades
autoinmunes, inflamatorias y degenerativas
Elli L et al. Digestive and Liver Disease 2009
a-tTG
a-tTG
a-tTG
 La transglutaminasa 2 cumple funciones muy
importantes
 Es reconocido su papel en la patogénesis de
la enfermedad celíaca
 Modula la inflamación y la fibrosis en las
enfermedades
intestinales
y
hepáticas
crónicas
a-tTG
importantes
enfermedades
intestinales
y
hepáticas
crónicas
a-tTG
importantes
enfermedades
intestinales
y
hepáticas
crónicas
a-tTG
Anticuerpos Sensibilidad Especificidad
a - TTG
91
96
EmA-IgA
86
100
Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jun; 17: 1415-23
SEROLOGIA EN LA PRACTICA CLINICA
Variabilidad interlaboratorios
a-tTG realizada en laboratorios
comerciales en 122 pacientes
Lab # 1
Lab # 2
Global
40%
86%
71%
100%
42%
65%
Abrams et al. CGH 2006
a-DGP
Se desarrolla la prueba (ELISA) para la
detección de anticuerpos directamente
dirigidos
a
los
péptidos
sintéticos
deamidados de gliadina
QLQPFPQPELPYPQPQS
PLQPEQPFP
QPEQPQQSFPEQERPF
PEQLPQFEE
Aleanzi M et al. Clin Chem 2001
Schwertz E et al. Clin Chem 2004
a-DGP
Clinical Gastroenterol and Hepatol 2006; 4: 1112-17
a-DGP
Clinical Chemestry 2007; 53:12 2186-92
a-DGP
Sen
Esp
Exac
(%)
(%)
(%)
IgA a-DGP
98.3
93.8
95.7
IgG a-DGP
96.7
100
98.6
IgA + IgG
a-DGP
98.3
98.8
98.6
IgA a-tTG
95.0
97.5
96.4
AAA IgA
86.7
95.1
91.5
Anticuerpos
DGP ESTUDIO PROSPECTIVO
CONCLUSIONES
 Estudio prospectivo
 Seguridad diagnóstica
 DGP solo o en combinación con a-tTG podría
evitar la biopsia intrestinal
CONCLUSIONES
CONCLUSIONES
a-DGP
Clin Chem. 2010 Apr; 56(4):661-5
a-DGP
Clin Chem. 2010 Apr; 56(4):661-5
DGP EN PACIENTES a-tTG NEGATIVOS
CONCLUSIONES
 DGP-tTG/Screen
y
DGP-Dual
son
herramientas
útiles
para
confirmar
sensibiliadad al gluten (con o sin déficit de
IgA)
 La La sensibilidad adicional es debido a la
presencia del DGP-G
Clin Chem. 2010 Apr; 56(4):661-5
DGP EN PACIENTES a-tTG NEGATIVOS
CONCLUSIONES
 DGP-tTG/Screen
y
DGP-Dual
son
herramientas
útiles
para
confirmar
sensibiliadad al gluten (con o sin déficit de
IgA)
 La sensibilidad adicional es debido a la
presencia del DGP-G
Clin Chem. 2010 Apr; 56(4):661-5
a-DGP
Aliment Pharmacol Ther 2010; 31, 73 - 81
DGP
ALERTAS
 Los a-DGP
negativos
permiten
detectar pacientes a-tTG
 Existen en el mercado al menos 5 marcas diferentes
de a-DGP
 Los pacientes > 70 años son más frecuentemente
seronegativos
 En los niños genéticamente predispuestos, existen
fluctuaciones en las determinaciones
 Se sugiere la optimización de los valores de corte
acorde a la población en estudio
Prueba rápida con gota de sangre
Baldas V. Gut 2000
Mankai A. Patholl Biol 2005
Nemec G. AJG 2006
Sensibilidad 90-100%
Especificidad 98-100%
EmA
Sensibilidad 93%
Especificidad 100%
Monitoreo de la dieta libre de gluten
Digestive and Liver Disease 2010; 42: 352-8
 EmA y a-tTG tienen utilidad en la práctica
clínica
 Evaluación de la actividad de la enfermedad y
el cumplimiento de la DLG
Digestive and Liver Disease 2010, 352-8
clínica
clínica
La
serología
específica
puede
predecir el cumplimiento de la dieta
libre de gluten en pacientes celíacos.
Estudio prospectivo a largo plazo
F. Nachman, E. Sugai, H. Vázquez, A. González, P.
Andrenacci, S. Niveloni, R. Mazure, E. Smecuol,
H.J. Hwang, I. Pinto Sánchez, E. Mauriño, J.C. Bai.
Sección de Intestino Delgado, Departamento de Medicina;
Hospital de Gastroenterología “Dr. C. Bonorino Udaondo”
Buenos Aires
U/L
Concentración media
350
%
Porcentaje de muestras +
a-tTG
a-DGP Ig G
300
a-DGP Ig A
a-DGP dual
250
tTG/DGP screen
AAA
200
 0.002
EMA
150
 0.001
100
50
0
Basal
1 año
4 años
Población global
Adherencia estricta vs. parcial 4 años
% de muestras positivas
Concentraciones Medias (U/mL)
180
0.01
0.004
0.002
160
140
0.007
120
80
0.004
0.05
60
50
80
40
60
30
40
20
20
10
a-tTG
0.05 0.01
70
100
0
0.002 0.002 0.05
90
a-DGP a-DGP a-DGP tTG/DGP
tTG/DGP AAA
Ig G
Dual
Screen
Ig A
Adherencia estricta
0.002
0
a-tTG a-DGP a-DGP a-DGP tTG/DGP
tTG/DGP AAA
Ig G Ig A Dual Screen
Adherencia parcial
EMA
Adherencia estricta vs. parcial 4 años
100
80
Sensibilidad
Test
60
40
20
0
0
20
40
60
1-Especificidad
80
Cut-off
Ideal
IgA a-tTG
12
IgG a-DPG
28
IgA a-DPG
15
a-DPG Dual
28
DPG/tTG Screen
73
IgA AAA
19
100
Resultados
Cut-off
Test
ideal
(U/mL)
Sensibilidad
Especificidad
PPV
NPV
% (95% CI)
% (95% CI)
% (95% CI)
% (95% CI)
IgA a-tTG
12
72.0 (50.6-87.9)
75.0 (55.1-89.3)
72.0 (50.6-87.9)
75.0 (55.1-89.3)
IgA a-DPG
15
80.0 (59.3-93.1)
75.0 (55.1-89.3)
74.4 (53.7-88.8)
80.8 (60.6-93.4)
IgG a-DPG
28
56.0 (34.9-75.6)
89.3 (71.7-97.6)
82.4 (56.6-96.0)
69.4 (51.9-83.6)
a-DPG Dual
28
60.0 (38.7-78.8)
82.1 (63.1-93.9)
75.0 (50.2-91.6)
69.7(51.3-84.4)
73
48.0 (27.8-68.7)
92.8 (76.5-98.9)
85.7 (57.2-97.8)
66.7 (49.8-80.9)
19
50.0 (29.1-70.9)
78.5 (59.0-91.7)
66.7 (41.0-86.6)
64.7 (46.5-80.2)
32.0 (14.9-53.5)
100.0 (87.5-100.0)
100.0 (62.9-100.0)
62.2 (46.5-76.2)
DPG/tTG
Screen
IgA AAA
IgA EmA
Resultados
Cut-off
Test
ideal
(U/mL)
Sensibilidad
Especificidad
PPV
NPV
% (95% CI)
% (95% CI)
% (95% CI)
% (95% CI)
IgA a-tTG
12
72.0 (50.6-87.9)
75.0 (55.1-89.3)
72.0 (50.6-87.9)
75.0 (55.1-89.3)
IgA a-DPG
15
80.0 (59.3-93.1)
75.0 (55.1-89.3)
74.4 (53.7-88.8)
80.8 (60.6-93.4)
IgG a-DPG
28
56.0 (34.9-75.6)
89.3 (71.7-97.6)
82.4 (56.6-96.0)
69.4 (51.9-83.6)
a-DPG Dual
28
60.0 (38.7-78.8)
82.1 (63.1-93.9)
75.0 (50.2-91.6)
69.7(51.3-84.4)
73
48.0 (27.8-68.7)
92.8 (76.5-98.9)
85.7 (57.2-97.8)
66.7 (49.8-80.9)
19
50.0 (29.1-70.9)
78.5 (59.0-91.7)
66.7 (41.0-86.6)
64.7 (46.5-80.2)
32.0 (14.9-53.5)
100.0 (87.5-100.0)
100.0 (62.9-100.0)
62.2 (46.5-76.2)
DPG/tTG
Screen
IgA AAA
IgA EmA
CONCLUSIONES
 El tratamiento con DLG produce una rápida y
significativa disminución cuali y cuantitativa de los
anticuerpos específicos de EC.
 En el seguimiento a largo plazo, los pacientes
cumplidores
estrictos
tuvieron
valores
de
anticuerpos significativamente menores que los
cumplidores parciales.
 Los anticuerpos a-tTG IgA y a-DGP IgA fueron
los más confiables en la identificación de los
cumplidores parciales.

Diapositiva 1 - Clínica de Gastroenterología.

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