Presentación de PowerPoint

Dolor Articular y Menopausia
Mitos o Realidades
Menopausia:
Cambios Hormonales: Síntomas y Signos
Sudoración Nocturna, Trastornos Vasomotores, Síntomas
Genito-urinarios, Ansiedad, Depresión, Cambios
Emocionales, Sueño, Disfunción Sexual, Cambios Cognitivos,
Fatiga, isminución de Líbido, Sequedad Vaginal…
Síntomas Músculo-Esqueléticos: Artralgias, Compresión
Nervio Mediano, Reumatismo de partes blandas en mas de la
mitad de mujeres alrededor de la menopausia
Aumento de Incidencia de Enfermedades Crónicas limita
determinar la causa por coincidencia de incremento de
incidencia de Enfermedades Crónicas
Maturitas 67 (2010) 29–33
Menopause 2009;16:822–30.
Climacteric 2005;8:49–55.
Menopausia
Prevalencia del Problema
Cambios Inmunológicos
Cambios Hormonales
Dolor como Expresión Multifactorial
Problemas ME en la Menopausia
10 Principales Causas de Discapacidad en 2013 por país
Lancet 2015; 386: 743–800
Menopausia
Prevalencia del Problema
Cambios Inmunológicos
Cambios Hormonales
Dolor como Expresión Multifactorial
Problemas ME en la Menopausia
SISTEMA INMUNOLÓGICO
DOLOR?
EDAD
AMBIENTE HORMONAL
Sistema Inmunológico
Respuesta Innata o Natural
Respuesta Adquirida
Inespecífica
Específica
Lisis Celular
Anticuerpos
Fagocitosis
Memoria
Secreción de Citoquinas
Linfocitos T, B
Neutrófilos
Requiere Presentación de Ags
Natural Killers (papel protector viral, antitumoral)
Macrófagos
Células Dendríticas
Citoquinas
Cambios en la Menopausia, Inmunidad Natural:
Citotoxicidad: Disminuída, aumento de Natural Kilers
Qiomiotaxis: Alteración en Neutrófilos, Monocitos/Macrófagos y
Células Dendríticas
Fagocitosis por Macrófagos, Células Dendríticas Disminuida
Producción de Superóxidos por Macrófagos y Células
Dendríticas: disminuida
Capacidad de Presentación Antigénica por Células Dendríticas
disminuída, alteración de activación de la respuesta Adaptativa
o Adquirida
Alteración del Reconocimiento y señalización a través de
diversas familias de RCP (PRR, Toll-like RCP, NOD like RCP)
J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 July
Cambios en la Menopausia, Inmunidad Adquirida o Específica
Relación CD4/CD8 disminuída con disminución de la
capacidad a responder a patógenos
Presencia de Biomarcadores de senescencia, persistencia de
infecciones virales CMV
Alteración capacidad de producir Anticuerpos de alta afinidad
por Cél B
Aumenta riesgo a Infecciones y disminuye respuesta a las
vacunas.
J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 July
Cambios en la Menopausia Patrón de Citoquinas
Ambiente Proinflamatorio: MCP1, TNFα e IL6
IL6 Citoquina proinflamatoria, activación osteoclastos
favorece reabsorción ósea por activación osteoclastos.
DM, Aterosclerosis, Enf CV
Actividad de Linf B y T CD4+, actividad citotóxica de NK
estan disminuidas
Mayor susceptibilidad a patógenos e infecciones
J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 July
CAMBIOS INMUNOLÓGICOS EN LA MENOPAUSIA
Disminución
Citotoxicidad NK, Fagocitosis por Macrófagos y Células Dendríticas
(CD), capacidad de presentación antigénica por CD; Relación
CD4/CD8; Linfocitos T naive, Linf B.
Aumento
Células T diferenciadas de memoria
Susceptibilidad Infecciones
Estado pro-inflamatorio
MCP1, TNFα, IL6
Menor Respuesta a las Vacunas
J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 July
Citoquinas
Evidencias en Enfermedades Inflamatorias
Acción sobre el Sistema Nociceptivo, Neuronas expresan
Receptores de membrana
Mediadoras del Dolor
Neuronas Nociceptivas detectan Citoquinas en artc inflamadas
ejercen función local y a distancia
Sensibilización Periférica y Central
Menopausia
Prevalencia del Problema
Cambios Inmunológicos
Dolor como Expresión Multifactorial
Cambios Hormonales
Problemas ME en la Menopausia
Neuronas Nociceptivas y otras sensoriales expresan receptores de membranas para Citoquinas
La aplicación de Citoquinas en cultivos de neuronas sensoriales aisladas activan sistemas de segundos mensajeros,
cambian excitabilidad, modifican corrientes de iones y regulan moléculas involucradas en nocicepción
La aplicación de Citoquinas en tejidos normales evoca comportamiento de dolor en animales despiertos y aumenta la
respuesta de fibras sensoriales nociceptivas
La neutralización de citoquinas puede disminuir el dolor en procesos inflamatorios atenuados, papel de Prostaglandinas
en forma indirecta.
Schaible Arthritis Research & Therapy 2014, 16:470
Schaible Arthritis Research & Therapy 2014, 16:470
Schaible Arthritis Research & Therapy 2014, 16:470
Schaible Arthritis Research & Therapy 2014, 16:470
Menopausia
Prevalencia del Problema
Cambios Inmunológicos
Dolor como Expresión Multifactorial
Cambios Hormonales
Problemas ME en la Menopausia
Ambiente Hormonal
• Efecto Directo: Estrógenos ejercen acción vía RCPα y β
(ERα y ERβ) con localización y funciones diferentes y/u
opuestas
Union de Estrógenos a sus RCP pueden regular mas de
200 genes con distintos subgrupos afectados por cada
RCP
Células Epiteliales, Estromales y Células Inmunes
expresan RCP Estrógenos o Progesterona y responden a
hormonas sexuales
• Efectos Indirectos: a través de acciones en células
epiteliales, secreción de factores de crecimiento de los
Fibroblastos: proliferación celular y desarrollo epitelial es
dependiente de estimulación de Estradiol en Erα positivo
J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 July
Hormonas Sexuales relacionados en forma específica en la
Inmunocompetencia femenina y masculina, celular y molecular.
Receptores Estrogénicos están presentes Células T, B, Neutrófilos,
Macrófagos, CD, NK, Sinoviocitos, Condrocitos, Células Musculares, Linf T
memoria CD28.
Receptores Androgénicos en células B y T .
Estrógenos: Aumentan la respuesta Inmune
Andrógenos y Progesterona suprimen respuesta Inmune
Estrógenos modulan maduración macrofágica y su activación, efecto dosis
dependiente (in vitro)
Cultivos de sinoviocitos humanos demostraron que altas dosis 17estradiol
aceleran la expresión de MMP y la progesterona tiene efecto inhibitorio
Estrógenos y Progesterona Homeostasis del cartílago, capacidad de unión del
estradiol a los condrocitos es mayor en mujeres que en hombres
J Rheumatol 2000;27:1622–31
Arthritis Rheum 1993;36:1087–97.
Menopausia
Prevalencia del Problema
Cambios Inmunológicos
Dolor como Expresión Multifactorial
Cambios Hormonales
Problemas ME en la Menopausia
Problemas ME en la Menopausia
Problemas No Inflamatorios
Osteoartrosis
Espondilosis Cervical o Lumbosacra
Reumatismo Partes Blandas
Malignidad
MM
Cáncer
Infecciones Virales
Hepatitis
HIV
CMV
Problemas ME en la Menopausia
Enf. Reumáticas Inflamatorias:
Osteoartritis Primaria o Secundaria
AR
S. Sjogren
Polimialgia Reumática
Vasculitis
Esclerodermia
Hormonas y Respuesta Inmune Natural
Macrófagos tratados con Estradiol in vitro, muestran disminución de
secreción de Citoquinas Proinflamatorias: IL1b, IL6, TNFα; in vivo la
administración prolongada incrementa la secreción IL-1b, IL-6, IL-12p40,
expresión de Toll-like receptor (TLR) 4
Estradiol incrementa la actividad anti-inflamatoria y disminuye la actividad
quimiotáctica de los Neutrófilos.
La señalización a través de RCP Estrogénicos regulan el desarrollo de DC
Altos niveles de Estradiol promueven el desarrollo de IL12 y expansión de
IFNs producidas por Células Dendríticas.
Hormonas y Respuesta Inmune Adquirida
Los Andróngenos estimulan respuesta Th1 y activan células T CD8+
Los Estrógenos estimulan la respuesta Th2 y producción de
Anticuerpos, CD4/CD8 > en edad reproductiva, alterando esta
relación en la menopausia
Bajo nivel de estrógenos aumentan la expresión de factor de
transcripción T e inclina la balanza a Th1
Controversiales datos de efectos hormonales en Citoquinas: no hay
efecto hormonal sobre IL4 o IL10
En edad Reproductiva se identificaron cel T reguladoras en el ciclo
menstrual
Las Hormonas Sexuales influyen en el Sistema Inmune: estrógenos
con efecto aumentado y progesterona y andrógenos con efectos
inmunosupresores.
Recomendaciones
Oír a la Paciente
Ginecólogos pueden ser los primeros en identificar problemas
Vigilar el Peso
Promover la Actividad Física de acuerdo a las condiciones
físicas
Promover Educación en Alimentación, uso Bebidas
Alcohólicas, Tabaquismo
Dolor Nocturno, duración > dos semanas, pobre respuesta
terapéutica a analgésicos, AINES, presencia de inflamación,
restricción funcional, elevación de reactantes de fase aguda,
componente disestésico, Anemia, Capacidad Funcional