TRASTUZUMAB + VINORELBINA 2. INDICACIÓN

TRASTUZUMAB + VINORELBINA 2. INDICACIÓN

1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: TRASTUZUMAB + VINORELBINA
2. INDICACIÓN
- Tratamiento del cáncer de mama metastásico en pacientes cuyos tumores
tengan sobreexpresión de HER2(1-3)
- Indicación actualmente no autorizada en España
3. ESQUEMA(2,3)
Semana 1- Ciclo 1 dia 1 (Dosi de carga)
Fármaco
Dosis (mg/kg)
Días
Administración
Trastuzumab
4 mg/kg(2,3)
1
Infusión de 1,5 h (4,5)
Vinorelbina
25(2)-30(3) mg/m2
1
Infusión
de
125
ml
administrado en 6-10 min
de
SF
(2,6)
Las dosis de mantenimiento se inician al cabo de una semana. Existen diferentes
esquemas de mantenimiento.
Opción A(2):
A partir de la semana 2: Dosis de mantenimiento
Fármaco
Dosis (mg/kg)
Días
Administración
Trastuzumab
2 mg/kg/sem
1
Infusión de 30 min si bien tolerada
dosis de carga (4,5)
Vinorelbina
25 mg/m2
1
Infusión
de
125
ml
de
SF
administrado en 6-10 min (2,6)
Fecha actualización 03/02/2005
1
Repetir cada semana.
Opción B(3):
A partir de la semana 2: Dosis de mantenimiento
Fármaco
Dosis (mg/kg)
Días
Administración
Trastuzumab
2 mg/kg/sem
1,8,15
Infusión de 30 min si bien tolerada
dosis de carga (4,5)
Vinorelbina
30 mg/m2
1,8
Infusión
de
125
ml
de
SF
administrado en 6-10 min (2,6)
Repetir cada 21 días.
Algunos autores(3) administran como dosis de carga 8 mg/kg iniciando las dosis de
mantenimiento (6 mg/kg) a las tres semanas, esta dosis de mantenimiento se
repetirá cada 21 dias. No autorizado actualmente en España.
Duración del tratamiento: Hasta enfermedad estable o progresión metastásica.(3)
4. EFICACIA CLÍNICA
Cáncer de mama avanzado (1, 7-9)
Metastásico
Metastásico
Metastásico
Metastásico 1-3
primera línea primera línea
primera línea
línea
(9)
(1)
68 % (54-80 %)
75 %
(7)
(8)
78 % (62-90
60 % (46-74
%)
%)
11 % (3-25 %)
7%
7%
8%
Respuesta parcial
68 %
53 %
61 %
68 %
Tiempo medio de
72 semanas
7 meses
5,6 meses
Respuesta global
Respuesta
completa
progresión
(37-138
Fecha actualización 03/02/2005
1 línea: 34 sem
2-3 línea: 16 sem
2
semanas)
Supervivencia
media
No alcanzada
hasta la fecha
1 línea: no
17 meses
alcanzado
de publicación
2-3 línea: 77,5 sem
5. TERAPIA DE SOPORTE
Antieméticos:
Nivel 1 Hesket(10): No es necesaria la admistración rutinaria de antieméticos (3).
Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO.
Premedicación:
Pueden aparecer reacciones asociadas a la infusión de trastuzumab como fiebre y/o
escalofrios u otros síntomas relacionados con la perfusión. Estos síntomas pueden
prevenirse con un analgésico/antipirético como por ejemplo meperidina o
paracetamol o un antihistamínico como por ejemplo difenhidramina. (4)
6. AJUSTE DE DOSIS
1) Disfunción renal:
Ni vinorelbina(3,5), ni trastuzumab(3,4) precisan ajuste de dosis.
2) Disfunción hepática
Disminuir dosis de vinorelbina (3,5)
Bilirrubina
Dosis (3)
1-2 x LSN
75 % dosis de vinorelbina
2-4 x LSN
50% dosis de vinorelbina
> 4 x LSN
Finalizar
tratamiento
con
vinorelbina
No se precisa ajustar las dosis de trastuzumab(3,4)
Fecha actualización 03/02/2005
3
3) Mielotoxicidad:
Para vinorelbina disminuir o posponer la dosis -ver anexo II- (3). Trastuzumab
no precisa ajuste de dosis(3,4).
7. REACCIONES ADVERSAS
Toxicidades más importantes: mielosupresión.
TOXICIDADES(9)
%
Neutropenia III-IV
56
Leucopenia III
38
Anemia III-IV
6
Fatiga III
7
Trombosis o embolismo III
6
Neutropenia febril III
4
Diarrea III-IV
4
Dolor abdominal III
4
VINORELBINA VESICANTE
TOXICIDADES(7)
%
Neutropenia III-IV
34
Neuropatia III
1
TOXICIDADES (1)
%
ANC III-IV
43
WBC III-IV
38
Hb III
3
Fecha actualización 03/02/2005
4
Fatiga III
5
Trombosis III
3
Febril neutropenia III
3
Pancreatitis III
3
8. ATENCIÓN FARMACÉUTICA
1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia.
Anexo I
2) Información específica referente a este esquema
Vinorelbina:
-
Lavar la vena abundantemente con suero fisiológico tras su administración
(11)
para evitar la aparición de efectos locales.
-
La
vinorelbina
es
vesicante(11):
vigilar
su
administración
pues
su
extravasación puede producir necrosis.
-
Avisar al médico de los medicamentos que está tomando, algunos pueden
interaccionar con el tratamiento.
-
Avisar al médico inmediatamente en caso de dolor de cabeza intenso, pérdida
de coordinación, debilidad o insensibilidad de brazos o piernas, hormigueo de
los dedos de las manos o de los pies. Tener cuidado cuando se manejen
objetos punzantes, muy calientes o fríos.
Trastuzumab:
!
Control periódico de la función cardíaca (intervalos de 1-4 meses) según la edad
del paciente puesto que trastuzumab puede producir cardiotoxicidad (3).
!
La solución reconstituida contiene 21 mg/ml de trastuzumab(4) y deberá tenerse
en cuenta para el cálculo de la dosis a administrar..
Fecha actualización 03/02/2005
5
!
Observar al paciente durante al menos 6 h tras el comienzo de la primera
infusión y durante 2 h tras el inicio de las siguientes perfusiones(4)
!
No diluir en glucosa ya que causa agregación de la proteína(4)
!
En los primeros tratamientos suele ser frecuentes síntomas relacionados con la
infusión (fiebre, escalofríos, tos...). Disminuir la velocidad de infusión. No suelen
ser frecuentes en tratamientos posteriores(2)
!
La administración de trastuzumab a pacientes en tratamiento con warfarina
puede incrementar el riesgo de sangrado(2)
!
Inmediatamente después del tratamiento puede presentarse un síndrome gripal
(fiebre, escalofríos,tos) que desaparecen al cabo de poco tiempo.
!
Si aparece dolor el paciente debe tomar paracetamol
!
Pueden producirse transtornos del sueño
!
No produce alopecia
9. COSTE A PVL
El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos
para un peso de 70 kg y una superficie corporal de 1.7 m2.
Protocolo trastuzumab+vinorelbina
1 ciclo (4 mg/kg)
Coste* PVL
1320 €
1 ciclo (2 mg/kg)sem
660 €
1 ciclo vinorelbina 25mg/m2
160 €
dias 1,8
1 ciclo vinorelbina 30 mg/m2
200 €
dias 1,8
Fecha actualización 03/02/2005
6
10. ESTABILIDAD
Reconstitución
Fármaco
Trastuzumab
Diluyente
mg/ml
Dilución
Estabilidad
(4)
Diluyente
7,2 ml API 21
48 horas N
(5)
28 días N
---
24
h
TA SF, SG5% 0,5
(viales
comenzados)
10
Vinorelbina
SF
mg/ml
-
Estabilidad
24h TA
(4,5)
7 días N
(12)
(5)
72h
TA
(viales
no
comenzados)
Observaciones
No utilizar soluciones
(4,5)
de glucosa .
Almacenar
en
(5,12)
nevera
(12)
Proteger de la luz
Compatible
con
vidrio,
PVC
y
(12)
polipropileno
(5)
11. BIBLIOGRAFÍA
1.- Burstein HJ, Kuter I, Campos SM, Gelman RS, Tribou L, Parker M, et al. Clinical
activity of trastuzumab and vinorelbine in women with HER2-overexpressing
Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol 2001;19:2722-2730
2.- BC Cancer Agency:
http://www.bccancer.bc.ca/HPI/ChemotherapyProtocols/Breast/default.htm 1 enero
2005.
3.- Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals:
http://www.cancercare.on.ca/access_drugFormulary.htm Febrero 2005.
4.- Ficha técnica de Trastuzumab. Laboratorio Roche. Junio 2004.
5 - Drugdex® System. Drug Evaluations. Micromedex® Healthcare Series 2001
Vol.111.
6 - Navelbine. Guia de administración. Pierre-Fabré Medicament. División de
Oncología.
Fecha actualización 03/02/2005
7
7
- Jahanzeb M, Mortimer JE, Yunus F, Irwin DH, Séller J, et al. Phase II trial of
weekly vinorelbine and trastuzumab as first-line therapy in patients with HER2+
metastatic breast cancer. The Oncologist 2002;7:410-417
8 - Romero Acuña L, Langhi M, Pérez J, Romero Acuña J, Machiavelli M, et al.
Vinorelbine and paclitaxel as first-line chemotherapy in metastatic breast cancer.
J Clin Oncol 1999;17:74-81
9 - Burstein HJ, Harris LN, Marcom PK, Lambert-Falls R, Havlin Ket al.
Trastuzumab and vinorelbine as first-line therapy for HER2-overexpressing
metastatic breast cancer: multicenter phase II trial with clinical outcomes, analysis
of serum tumor markers as predictive factors, and cardiac surveillance algorithm.
J Clin Oncol 2003;21(15):2889-2895
10 - Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer
chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 15(1):103-109; 1997.
11 - Navelbine. Lab Pierre Fabre. Monografía del producto 2001.
12.- Trissell LA. Handbook on injectable Drugs, 11 ed, Bethesda MD: American
Society of Health-System Pharmacists; 2001.
Fecha actualización 03/02/2005
8