XVIIJornadas de Actualizaciones Terapéuticas Dermatológicas y
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XVII Jornadas de Actualizaciones Terapéuticas Dermatológicas y Estéticas RESÚMENES DE REUNIONES CIENTÍFICAS Act Terap Dermatol 2008; 31: 174 XVII Jornadas de Actualizaciones Terapéuticas Dermatológicas y Estéticas Ia. Reunión Interdisciplinaria de Rejuvenecimiento facial Buenos Aires, 25 al 27 de abril de 2008 Los antioxidantes ¿Qué son y para qué sirven? Conceptos contemporáneos Dr. John Gaviria Calderón (Colombia) Para conocer realmente los antioxidantes es necesario recordar que el REDOX (Reducción-Oxidación) es el núcleo de la maquinaria metabólica y consiste en la transferencia de electrones. Cuando dos moléculas chocan se produce un proceso de oxidación, una da electrones o átomos de hidrógeno (proceso que el oxígeno hace muy bien) y la otra se reduce, recibe electrones o átomos de H. (EROS) ion superóxido O2+-; peróxido de hidrógeno oxidante citotóxico H2O2 y radicales hidróxilo HO, este último altamente nocivo no selectivo. La evolución de la vida aeróbica es posible gracias a que las células se pueden defender de los radicales libres. El 98% del oxígeno es metabolizado por una única enzima, la citocromo oxidasa. Pero el 2% restante ingresa a la mitocondria y produce EROS, que activan quinasas y factores de trascripción que actúan a nivel del núcleo y pueden producir mutaciones y alteraciones que faciliten el crecimiento de neoplasias. Un radical libre es una molécula que contiene un electrón no apareado. El oxígeno es un di radical, es decir que contiene 2 electrones no apareados. El oxígeno tiene tendencia a formar agua al aparearse con H pero la liberación de energía produce ATP que se reutiliza en otros procesos. Cuanto mayor es la concentración de O2 es mayor el daño; experiencias en animales de laboratorio demostraron que respirar O2 al 100% causa la muerte en 72 horas. En personas que practican deportes aeróbicos intensos como maratonistas se observa que parecen mayores que lo que corresponde a su edad cronológica y ello se debe a que respiran más oxígeno. En la medida que el proceso se desarrolla dejando un electrón sin aparear pueden formarse radicales libres o especies reactivas del oxígeno La célula cuenta con mecanismos de protección mediados por enzimas antioxidantes que actúan antes de que se produzca el daño al ADN o la 174 | Act Terap Dermatol | 2008 | 31 membrana celular. Estas son la súper óxido dismutasa (SOD) que elimina el O++; la catalasa y la glutation peroxidasa (GP) que eliminan H2O2 y peróxidos orgánicos. La SOD produce una dismutación de los iones O++ produciendo O2 y H2O. La catalasa capta los H2O2 y produce O2 más agua. En tanto la GP capta H2O2 y forma agua y NAP+. Es decir que todo el proceso metabólico celular antioxidante produce agua. Un dato clave es que, si bien el superóxido tiene toxicidad enzimática, daña el ADN y produce peroxidación lipídica en las membranas de las células de mamífero, lo mismo produce en las bacterias. El O++ es el EROS que contribuye al efecto bactericida de los polimorfonucleares; de modo tal que no es dable deteriorar un proceso inmunológico positivo de los mecanismos de defensa. Existen dos modalidades de peroxidación lipídica y cascada inflamatoria; la de las prostaglandinas "civilizada o enzimática" y la "no civilizada o no enzimática" que produce isoprostanos (análogos de prostaglandi- nas) y cuya puesta en marcha depende de los EROS y está involucrada en la génesis y perpetuación de enfermedades. Combinando procedimientos en dermoestética. La reacción de Fenton, descripta en 1876, resulta en la formación de hidróxilos altamente dañinos. Ello explica el por qué en dosis inadecuada una molécula antioxidante se transforma en oxidante. La metodología de combinación de En dosis inadecuada una molécula antioxidante se transforma en oxidante. En la evolución de las especies, los primeros organismos eran anaerobios por ausencia de O2. Los segundos organismos eran cianobacterias capaces de producir O2, con defensas antioxidantes y proteínas ligadoras de hierro (reacción de Fenton). Los terceros organismos se caracterizan por las oxidasas y oxigenasas e hidroxilasas; las hidroxilasas Lys y Pro que sintetizan colágeno como tejido de soporte y aparecen organismos multicelulares complejos. Aparece, en los animales, el sistema vascular que controla la tensión de O2 intravascular para mantener el O2 en niveles que posibiliten la vida (O2 100% = muerte). En los vegetales, la fotosíntesis produce O2 pero, también, antioxidantes en importante cantidad. Conclusiones ✓ La vida en el planeta es posible gra- cias al O2. ✓ La vida en el planeta es posible a pesar del O2. ✓ Los antioxidantes sirven para controlar la función celular y mantener activas las células. Dra. Alicia Albesi (Argentina) procedimientos de dermoestética es habitual ya que se pretende corregir las alteraciones estéticas que son producidas por diversas patologías. Presentaré estas posibilidades terapéuticas a través de casos clínicos. Para modificar favorablemente el estado de fotoenvejecimiento de manos, por ejemplo en mujeres con fototipos II y clínica de piel laxa, xerodérmica, pigmentación moteada, lentigos actínicos, arrugas finas, inicio con exfoliación química: Acido retinoico en crema al 8% con oclusión de una hora; 5 sesiones, con intervalos de 8 días; manifestaciones clínicas de piel opaca, xerodérmica, hipotónica; arrugas finas y discromías a predominio de lentigos, el tratamiento fue: Exfoliación química: con TCA 15% estabilizado. Recordar que un método de colocación de capa sobre capa de TCA aumenta la concentración hasta llegar al 20 o 25%. El tiempo de reparación del TCA es de 15 días y se realizaron 3 sesiones, 1 cada 20 días. Al año se repitió peeling TCA 15% estabilizado; 3 sesiones 1 cada 20 días; más intradermoterapia con Laureth 9 0,05% sustancia que induce fibrosis, en concentraciones más altas se usa como esclerosante + DMAE 3% un estimulante de acetilcolina con el objetivo de mejorar el tono muscular en zonas con flaccidez del tercio inferior del rostro. TCA 30% en solución puntual sobre los lentigos más rebeldes (se intenta no superar concentraciones del 35% en dorso de manos dado que la atrofia de la piel puede dar lugar a cicatrices). AO3 es un octapéptido que compite con el complejo muscular SNARE relacionado con la acetilcolina y causa descontracción muscular, se emplea en tercio superior de la cara, en la zona periorbitaria y frente. Intradermoterapia: Acido hialurónico 0,05%, 1 ml x sesión, 5 sesiones, 1 /semana. Acido hialurónico 0,05%, 3 sesiones c/8 a 10 días. Luz pulsada: una aplicación puede dar resultados apreciables cuando no hay mucha atrofia. O en otro caso combino: exfoliación química con fenol 30% + mandélico 50% + kójico 5%; 5 sesiones semanales. TCA 30% en solución puntual, más de dos veces. Intradermoterapia con ácido hialurónico 0,05%, 1 ml x sesión, 5 sesiones. En casos de fotoenvejecimiento facial moderado, como por ejemplo en una paciente de 68 años, biotipo atípico, fototipo 2 (lo cual permite peelings importantes como el TCA), con En casos de melasma en una paciente de 38 años con biotipo mixto y fototipo 4, con manifestaciones clínicas de melasma diseminado de tipo mixto (dermoepidérmico), el tratamiento fue exfoliación química combinando en una 1º etapa: ácido glicólico 50% + kójico 9%, en baja proporción, dejar en tiempo creciente según las sesiones (5') hasta eritema, neutralizar con agua termal o bicarbonato y a continuación ácido retinoico 4%. En ocasiones, si el eritema es importante, antes del retinoico se coloca una máscara descongestiva; 8 sesiones semanales (el éxito está, a veces, en el número de sesiones). El inconveniente es que la piel queda color amarillento por un par de horas. | Dra. A. Albesi | 175 RESÚMENES DE REUNIONES CIENTÍFICAS El retinoico se deja 4 a 6 hasta 12 horas y después se lava. 2º etapa fenol 30% + mandélico 50% + kójico 5%; más intradermoterapia con kójico 0,1% + emblica símil hidroquinona 0,2% + Idebenona 0,02% antioxidante y blanqueador. Se realizaron tres sesiones. En melasma se obtienen beneficios siempre con peeling de bajo impacto inflamatorio, no se debe provocar flush por riesgo de hiperpigmentación inflamatoria. Existe actualmente una tendencia a realizar peelings superficiales y reiterarlos cada 12 a 15 días. En todos los casos es menester previamente desengrasar con acetona o con alcohol isopropílico. En cuanto a los productos, el fenol 88% es muy seguro y su tolerancia es muy buena. En el melasma el peeling es un adyuvante del tratamiento y debe asociarse siempre a fotoprotección. Fotoenvejecimiento + queratosis actínicas (QA): Aplicar ácido málico, es mejor que el glicólico porque no produce flushing. Dejar 2 minutos y luego lavar con suero fisiológico. Secar. Aplicar 5-FU 10% en gel, dejar 24 horas. Mis peelings preferidos Dr. Humberto Antônio Ponzio (Brasil) QA muy evidentes: Este procedimiento de exfoliación tiene actualmente numerosas indicaciones. Aplicar fenol 88% puntualmente sobre cada lesión (se neutraliza con alcohol). Acido salicílico al 30% en alcohol absoluto. El alcohol neutraliza al fenol y deja en la piel el ácido salicílico, dejar 5 minutos. Luego se aplica 5-FU 10% gel. El vehículo del 5-FU disuelve el ácido salicílico. (Si no se pone el 5-FU el ácido salicílico deja la cara de color blanco). Dejar 12 a 24 horas y remover en domicilio. Arrugas peribucales: Fenol 88% en zona peribucal estirando la piel para facilitar la penetración en la arruga, hasta obtener un frosting uniforme. En algunos casos se puede aplicar luego una lija para metales (150/ 220). No se requiere anestesia adicional ya que el fenol produce un efecto anestésico. En este caso se coloca un ungüento de mupirocina que se cambia al día siguiente. INDICACIONES DE PEELING • Fotoenvejecimiento: ACNÉ ✓ Queratosis Exfoliante NO inflamatorio Inflamatorio Cicatrizal ✓ Arrugas finas Fenol No No +++ ✓ Discromías TCA +/- No ++ • Cicatrices Jessner ++ ++ No • Acné: Ac salicílico +++ ++ No ✓ Activo AHA +++ ++ + ✓ Cicatrizal Retinoides +++ +++ + Niveles de exfoliación MELASMA Nivel Tipo Profundidad Exfoliante Superficial Marcado Extrafacial I muy superficial epidermis superior Fenol No Puntual No II superficial dermis papilar TCA + + + III medio dermis reticular alta Jessner ++ ++ ++ IV profundo dermis media Ac salicílico ++ ++ ++ AHA ++ ++ ++ Retinoides ++ ++ ++ asociaciones ++ +++ +++ 176 | Act Terap Dermatol | 2008 | 31 Diagnóstico diferencial FOTOENVEJECIMIENTO Exfoliante Leve Moderado Severo ✓ Quiste mixomatoso: superficial, dér- Fenol No ++ +++ mico, con o sin material mucoso. TCA + +++ ++ Jessner ++ + No ✓ Fibromixoide: la pared está a la vista. Ac. salicílico +++ + No AHA +++ ++ + Retinoides +++ ++ + 5-FU 10% + +++ + Arrugas periorbitarias: En región periorbitaria se aplica fenol 88% o TCA 35% (inmovilizar los párpados y evitar el lagrimeo por riesgo de contacto con los ojos al fluidificarse las sustancias de peeling). Para evitar diferencias en la pigmentación se recomienda realizar una exfoliación en el resto del rostro. GEL POS PEELING Alfa bisabolol 1,0% Aloe vera 2.0% D pantenol 2.0% Vitamina E 2,0% Retinol 0,1% Unigel 60.0 g Cirugía en tumores de la unidad ungueal Dr. Ival Peres Rosa (Brasil) El quiste mixoide es el tumor más frecuente de la uña, tiene un contenido gelatinoso y mide 1 a 5 cm de diámetro. Se presenta en las proximidades de la articulación de la falange distal, aunque también se puede localizar en otros sitios menos frecuentes. El diagnóstico se realiza por transilu- minación, estudio del líquido y Rx anterior y lateral para observar cuidadosamente el espacio articular. El examen inmunológico muestra factor reumatoideo negativo. En todos los casos está indicada la cirugía pero, de no ser posible por negativa del paciente se puede realizar drenaje con aspiración. En caso de recidiva se indica nueva escisión pero, el drenaje continuo y a repetición puede determinar eliminación del quiste. Algunos autores proponen crioterapia. Un estudio mostró una tasa de recidivas posquirúrgicas del 21,2% y del 44,4% pos aspiración y drenaje. Muchos pacientes con quiste mixoide presentan osteoartritis (74%) diagnóstico que el dermatólogo puede hacer a partir de los estudios por imágenes. Otros presentan alteraciones ungueales (68,6%). La teoría postula que la cápsula del quiste se adelgaza y permite la salida de líquido que migra estimulando la producción de acido hialurónico en los fibroblastos y la presión intraarticular (Dermatologic Surg, 2008). La técnica consiste en remoción de la piel suprayacente al quiste con curetaje de la cavidad y recolocación de la piel como si ésta fuese un injerto. ✓ Ganglión: tiene una cavidad envuelta por estroma fibromixoide y se localiza en la dermis profunda del subcutis. El ganglión es un quiste más profundo, característico de articulaciones mayores como las de la muñeca. La técnica quirúrgica de remoción debe abarcar planos profundos y un buen cierre para impedir la recidiva. Otra técnica terapéutica es el drenaje e infiltración con anestésico y corticoide, en general se requieren 4 a 5 sesiones hasta lograra la cura completa. Diagnóstico diferencial del ganglión ✓ Micosis profunda en trasplantados. ✓ Exostosis. ✓ Tumores de tendones. El tumor glómico de Masson se define como una estructura neuromioarticular glómica compuesta de canales vasculares envueltos en una proliferación de células glómicas y fibras nerviosas. El estándar de oro en el diagnóstico es la resonancia magnética de alta resolución. Drape y cols han logrado identificar el 100% de los tumores y establecer sus límites en 44 casos, 8 de ellos sin cápsula. Otros autores sustentan la superioridad de la TAC en la definición del grado de compromiso óseo. Otras técnicas son la transiluminación y la angiografía. También se ha estudiado la correlación entre dolor, temperatura y flujo sanguíneo. | Dr. I. Perez Rosa | 177 RESÚMENES DE REUNIONES CIENTÍFICAS El tratamiento es quirúrgico. En ocasiones el tumor no es clínicamente visible, a veces la lámina ungueal se desprende espontáneamente y el paciente la tira dificultando la visualización del área afectada. Entonces, después de la exéresis de la uña y de que la anestesia ha perdido su efecto (20 a 30'), se solicita al paciente que él mismo coloree el área dolorosa, con un hisopo humedecido con violeta de genciana al 2%. Con un margen adicional de 2 a 3 mm se hace una remoción más profunda, hasta el hueso, con curetaje óseo y posterior reconstitución. Cuando el tumor glómico tiene cápsula es fácilmente identificable y removible y el riesgo de lesión de la matriz es menor. El fibroma es, en realidad, la expresión clínica de varios tipos de tumores. Puede localizar en el área periungueal o subungueal. Raramente se trata de un mismo proceso y las lesiones abarcan un espectro entre el dermatofibroma o fibroqueratoma. El tratamiento es quirúrgico. Fibroqueratoma En el 50% de los pacientes con epiloia se observa fibroma periungueal de Koenen, en estos casos el tratamiento consiste en afeitado de la lesión. En el fibroma subungueal la cirugía superficial y limitada a la parte distal de la uña se asocia a una elevada tasa de recidivas. Es así que se recomienda que la escisión parta de la lúnula. Dermocosméticos en envejecimiento: una visión crítica Dr. Humberto Antônio Ponzio (Brasil) Son reconocidas las funciones de la piel que disminuyen con la edad y hay cada vez más productos que actúan para mejorar este estado. ✓Agentes tensores ✓Relajantes de la tensión superficial ✓Inhibidores MMP-1 Funciones de la piel que ✓Productores de neocolagenasa disminuyen con la edad: ✓Anti radicales libres ✓ Turnover epidérmico ✓Reductores de PTEA (TEWL) ✓ Inmunidad ✓Fotoprotectores ✓ Respuesta a las agresiones ✓ Invaginado ✓ Producción de sudor ✓ Subungueal ✓ + depuración química Fibroma ✓ Percepción sensorial ✓ Osteoide ✓ Producción de vitamina D ✓ Plexiforme AGENTES TENSORES: • Fugaces (efecto Cenicienta): Pentacare®,Tensine®,Liftiline®Coup Déclat® • Temporarios (15 días) Raffermine®; péptidos de cobre • Permanentes DMAE; THPE ✓ Subungueal ✓ Ungueal verdadero Tumores fibrosos 178 TRATAMIENTOS DE LA PIEL FOTOENVEJECIDA ✓ Respuesta vascular ✓ Hereditario ✓ Subungueal El método Phase Shifting Rapad In vivo Measurement Of Skin utiliza un microespejo digital sobre el cual proyecta líneas paralelas en la superficie de la piel de la cara, las cuales son registradas por una cámara, pudiéndose medir incluso las más delgadas (micrómetros).Se puede evaluar la superficie de la piel en 3D. Con esta técnica se aprecian resultados de los rellenos en arrugas faciales. ✓ Reparación tisular ✓ Adquirido ✓ Periungueal to de los principios activos. Esta técnica se aplica a piel humana o a pieles reconstituidas. Esta metodología se aplica a los efectos de firmeza mediante el examen de contractilidad de los queratinocitos. Existen diferentes metodologías para evaluar los efectos de estos tratamientos. La microscopía confocal sin necesidad de biopsiar, es capaz de ver hasta la capa basal y analizar el efec- | Act Terap Dermatol | 2008 | 31 (lifting químico): Los relajantes de la tensión superficial actúan mientras están en la piel, pierden sus efectos rápidamente cuando se retiran de la piel. Se conocen como Botox like. RELAJANTES DE LA TENSIÓN SUPERFICIAL ✓ Acetil hexapéptido-3. ✓ Striadril complex. ✓ Extractos vegetales, palmitoil pena- tapéptido y palmitoil oligopéptido. ✓ Palmitoil opigopéptido (bajo peso). ✓ Adenosina + magnesio. Los fotoprotectores deben estar presentes en todo tratamiento antiedad. Es muy importante conocer que los productos bioactivos antioxidantes y antirradicales libres como la vitamina A, C y E; flavonoides y antiinflamatorios disminuyen el daño que los rayos solares producen en la piel; las vitaminas C y E tienen una acción fotoprotectora sinérgica potenciada. Pero, muchos de estos productos no tienen estudios satisfactorios. Las revisiones de Cochrane señalan que para tratamientos tópicos de piel fotodañada el ácido ascórbico tiene 1 estudio, los retinoides 20 ensayos clínicos, polisacáridos naturales por vía oral 1 estudio y los alfa hidroxiácidos tópicos 3. En cuanto a los retinoides se hallaron 12 trabajos comparativos, tretinoína versus placebo y otros 4 comparativos de dosis de tretinoína; 2 de tazarotene versus placebo; 1 tretinoína versus tazarotene y 1 de isotretinoína vs placebo. Entre los reparadores tisulares se encuentran los análogos de la vitamina A de los cuales el retinol, retinal y ácido retinoico son especialmente efectivos en fotoenvejecimiento. El retinol debe usarse en forma pura ya que sus ésteres son muy estables y tienen una acción escasa además de los consabidos efectos de los retinoides sobre la dermis y epidermis, en 2006 Ortonne y cols publicaron un trabajo en el cual describen efectos adicionales de los retinoides tópicos como aumentar el turn-over celular, participar de la diferenciación celular, etc. Desde 1995 existen estudios clínicos que demuestran la eficacia comparable del ácido retinoico y concentraciones de retinol 10 a 15 veces superiores, con menor eritema en este ultimo. Principales efectos de los retinoides: ✓ Epidermis: • aumenta espesor • compactación de la capa córnea ✓ antioxidantes, ✓ alfa-hidroxiácidos, Manejo de las micosis en SIDA Dra. Iris Nora Tiraboschi Las micosis que con mayor frecuencia se dan en el paciente con SIDA son las dermatoficias y la pitiriasis versicolor, dentro de las superficiales, y luego la candidiasis orofaríngea y esofágica y dentro de las profundas la histoplasmosis y la criptococosis (mayor frecuencia en Buenos Aires). ¿Cómo se diagnostican? ✓ Clínica. ✓ Examen directo: en dermatoficias es suficiente para tratar. ✓ Cultivo: para identificar especies en dermatoficias. ✓ Antígeno/anticuerpo/PCR. • reduce la cohesión de los corneocitos • reduce la pigmentación • aumenta la pérdida transepidérmi- ca de agua ✓ Dermis: • aumenta la producción de colágeno • aumenta la angiogénesis • vasodilatación ✓ estimulan el turn-over celular REPARADORES TISULARES Los retinoides siguen siendo la mejor ópcion terapéutica en envejecimiento. ✓ aumentan la pérdida de melanina vía epidermopoiesis ✓ participan de la diferenciación celular ✓ retinoides: retinol, retinal, ácido re- ✓ disminuyen la acción citocrínica tinoico, isotretinoína, tazaroteno y adapaleno, ✓ aumentan la permeabilidad de la ✓ asiaticoside y derivados. ✓ reducen la melanogénesis inducida barrera cutánea por UVB La Candidiasis orofaringo esofágica es la más frecuente en el paciente HIV +. Se debe realizar un examen micológico directo, el cultivo no es diagnóstico solamente identifica especie. También determina sensibilidad en especial importante en lesiones esofágicas y recidivas para seleccionar la mejor droga para el tratamiento. Criptococosis de la revisión de la literatura se deduce que el 80% de los casos son pacientes HIV+, en la casuística del Hospital de Clínicas, por el tipo de población, el 50% son HIV+ y el otro 50% inmunodeprimidos por otras causas. Realizar el diagnóstico a partir de una lesión cutánea es infrecuente ya que están presentes en menos del 10% de los casos ya que se trata de una enfermedad de diseminación | Dra. I. Tiraboschi | 179 RESÚMENES DE REUNIONES CIENTÍFICAS hematógena con impacto embólico. Si la hubiera se toma una muestra por escarificación o biopsia y se examina en fresco con tinta china, hematoxilina/eosina o tinciones mucicarmin o alcian blue para poner en evidencia la cápsula. El diagnóstico de enfermedad cutánea siempre implica una enfermedad diseminadas por lo cual se requiere interconsulta con infectólogo y hemocultivo y detección de antígeno en suero (1:100; 1:200). La serología es una prueba rápida cuyos resultados se obtienen en el día. Estos pacientes siempre requieren estudio del líquido cefalorraquídeo directo, cultivo y aglutinación. Histoplasmosis: las pápulas umbilicadas son características del histoplasma en HIV+. El diagnóstico se hace por escarificación (de altísimo rendimiento para el examen directo 20') o biopsia de la lesión y examen con Giemsa, Grocott o PAS. Siempre se requiere hemocultivo por lisis-centrifugación y serología Ac/Ag. En Argentina no existe posibilidad comercial de detectar antígenos. El Hospital Malbrán dispone de PCR. La mayoría de los tratamientos involucran al itraconazol o al fluconazol 200 mg o más. El punto clave son las interacciones medicamentosas con la medicación antiHIV. Los azoles se metabolizan en hígado por la vía de la Cyp3A4. interaccionando con ritonavir, saquinavir, nevirapina cuyas dosis deben reducirse. El fluconazol también causa interacciones con el CypP2C9 que requiere aumentar la dosis del antifúngico cuando se administra p.ej.: rifampicina. Conclusión: ✓ Cuando se realiza el diagnóstico simultáneo de micosis e infección por HIV, en caso de ser histoplasmosis o criptococosis éstas deben ser tratadas en primera instancia. 180 ✓ En caso de que las micosis se asocien al síndrome de reconstitución inmune la enfermedad se presentará con lesiones muy intensas e inflamatorias. ✓ Cuando se han tratado la micosis y la infección por HIV puede haber manifestación clínica de enfermedad sin recuperación del hongo. ✓ En ocasiones se requieren corticoides. Onicomicosis por hongos miceliales no dermatofitos. Prof. Dr. Ricardo Negroni Los hongos miceliales no dermatofitos pueden colonizar las onicodistrofias preexistentes u ocasionar infecciones ungueales. Su diagnóstico requiere siempre confirmación del resultado en por lo menos en dos muestras tomadas en diferentes momentos y, es conveniente demostrar la presencia de hifas en el estudio histopatológico de la lámina ungueal en una muestra tomada de un recorte de uña distal. Los agentes causales más comunes son Fusarium, Acremonium, Aspergillus, Scopulariopsis, Curvularia. La incidencia de Fusarium ha crecido mucho en los últimos tiempos. Las características clínicas se asemejan a las onicomicosis por dermatofitos, aunque es mayor la frecuencia de compromiso distal y lateral subungueal y la forma blanca superficial. La presencia de onicolisis, onicomadesis y celulitis periungueal es muy rara. La celulitis periungueal seca con escasa supuración es característica de las infecciones por Fusarium y Aspergillus en pacientes neutropénicos. En caso de colonización de onicodistrofias previas ésta toma el aspecto de una onicolisis. Las infecciones mixtas por dermatofitos y | Act Terap Dermatol | 2008 | 31 miceliales no se distinguen de las dermatofíticas. El examen micológico es esencial para la interpretación de las pruebas diagnósticas, el inconveniente es que, al menos en nuestras series, sólo el 30% de los pacientes regresa al segundo examen. Sobre esta base se recomienda extremar las precauciones de higiene con la toma de la primera muestra clínica. La microscopía directa suele mostrar hifas, a veces muy difíciles de distinguir entre los dermatofitos. Los cultivos deben llevarse a cabo en medios con y sin cicloheximida e incubarlos a 28 y 37º durante 4 semanas. Aunque con resultados poco predecibles, los tratamientos deben ser combinados tópicos y sistémicos. Se aconseja iniciar con 2 pulsos de itraconazol y seguir con terbinafina continua o en pulsos por 2 meses más. Se discute la eficacia de los esquemas en pulsos pero, personalmente creo que existen suficientes demostraciones como para afirmar su eficacia, aunque no es posible aún establecer su superioridad respecto de los esquemas continuos. Sin embargo desde el punto de vista económico resulta una terapia costo/ efectiva la terbinafina. Tópicamente se indica, en las formas subungueales, con onicolisis profunda o hiperqueratosis avulsión de la uña con pomada de urea al 40%. En la forma blanca superficial para reforzar la terapia sistémica se indica ciclopirox olamina o amorolfina en laca. En todo caso son coadyuvantes de la terapia sistémica y se pueden indicar simultáneamente o a continuación de la medicación oral. Excepto manifestaciones de intolerancia no es necesario realizar controles bioquímicas. TERAPÉUTICA SISTÉMICA Itraconazol: pulsos 400 mg/día, una semana al mes, por 3 a 4 meses. Terbinafina: 250 mg/día continua; pulsos de 500 mg/día, una semana al mes, por 2 a 3 meses. Estudio clínico Se reclutaron 317 pacientes con hallazgos de hifas hialinas en la microscopía directa y cultivos. Al 2º examen solamente concurrieron 116 (30,6%). Se reconfirmaron 75/116 (64,6%); y el cultivo resultó negativo en 23/116 (contaminante transitorio). En 10/116 casos se desarrolló un dermatofito y en 8/116 otro hongo. Todos los pacientes eran adultos y la incidencia resultó similar en ambos sexos. Las lesiones se presentaron con mayor frecuencia en los pies, especialmente en el hallux. A partir de aquí se intuye que el factor traumático debe ser muy importante en este tipo de onicomicosis. Las formas clínicas halladas fueron onicolisis (n=51); distan subungueal (n= 30), blanca superficial (n=16), proximal subungueal (n=15); proximal subungueal con paroniquia (n=4), todos debidos a Fusarium, que resultó ser el hongo predominante. La onicomicosis proximal subungueal con paroniquia no supurativa se observó siempre en casos producidos por Fusarium. En la literatura se reportan casos causados por otras especies. Hongos aislados en los 75 casos confirmados Micosis en receptores de trasplantes de órganos Prof. Dr. Ricardo Galimberti Un millón de personas viven con trasplantes pero son inmunosuprimidos crónicos susceptibles de infecciones. El tipo de infección depende del tiempo evolutivo del trasplante. Las micosis son características después del 6º mes. El 10 a 13% de las lesiones se producen por diseminación hematógena. Son característicos los nódulos subcutáneos, pústulas y placas necróticas. El uso de protocolos sistemáticos en el pretrasplante ha determinado la aparición de nuevos patógenos. Pero, también, dependen del tipo de trasplante. Las micosis sistémicas afectan al 50% de los pacientes neutropénicos con trasplante de médula ósea y al 5 a 20% de los receptores de órganos sólidos. La Cándida y el Aspergillus son los aislados con mayor frecuencia pero CONDICIONES QUE INFLUYEN EN LA INCIDENCIA Y DECISIÓN TERAPÉUTICA Pretrasplante: ✓ Factores de riesgo (enfermedad ocupacional previa). ✓ Profilaxis antifúngica (resistencia). 44 Acremonium 22 dro I). También los inmunosupresores determinan el riesgo. Algunos de ellos tienen actividad antifúngica. Los inhibidores de la calcineurina protegen contra la criptococosis, candidiasis y aspergilosis. El ácido micofenólico contra el Pneumocistis jirovesci. Por su parte el sirolimus, inhibidor de la mTOR, protege contra Cándida, Criptococo, Fusarium, Panicilium y Saccaromyces. Otros fármacos incrementan el riesgo de contraer micosis. Los anticuerpos antilinfocitos empleados en terapias de inducción y rechazo agudo predisponen a infecciones por aspergillus. Los corticoides se caracterizan por una relación directa entre supresión de macrófagos dosis dependiente y la tasa de infección tisular por exposición a las conidias del aspergillus. Drogas mielosupresoras como la dapsona, ganciclovir y cotrimoxazol también aumentan la sensibilidad a las infecciones fúngicas. El diagnóstico es sumamente difícil (cuadro II) Trasplante: ✓ Tipo de órgano. Conclusiones: ✓ Factores quirúrgicos. ✓ Incorporar activamente al derma- ✓ Complicaciones postoperatorias tólogo al equipo de trasplante. (transfusiones). Fusarium su incidencia es variable según la institución en la cual se realizó el trasplante. La calidad del centro intervencional se define por la tasa de sobrevida de los pacientes (cua- Postrasplante: ✓ Nivel de inmunosupresión. Scopulariopsis brevicaulis 5 ✓ Tipo de inmunosupresores (con o sin Paecilomyces macinus 2 propiedades antifúngicas). Geotrichum candidum 1 Coinfecciones: Aspergillus ochraceus 1 ✓ Virales (los virus son inmunosupresores) ✓ Es difícil el diagnóstico y trata- miento de micosis emergentes. ✓ Las variables a considerar a la ho- ra de tomar una decisión relativa al manejo es difícil dada las numerosas variables que intervienen en la decisión. (Tabla I). | Prof. Dr. R. Galimberti | 181 RESÚMENES DE REUNIONES CIENTÍFICAS Trasplante Incidencia % Aspergillus Cándida MÉTODOS DIAGNÓSTICOS Corazón 3-21 70-90% 35-91% Microbiológico convencional: Hígado 4-42 9-34% 43-72% Pulmón/corazón 10-44 25-50% 97-100% MO directa, cultivo, test de susceptibilidad Páncreas 6-38 - 50-80% Riñón 1-14 7-19% 90% Intestino delgado 40-59 - Histopatológico: MO; IF directa, hibridación in situ Inmunológicos: Detección de antígenos aplicable a histoplasma, criptococo y galactomananos Cuadro I Molecular: Cuadro II Droga Flucitosina Dosis 25-150 mg/kg/día Anidulafungina 50-200 mg/día (1,1mg/min por reacción infusión) Caspofungina 50-70 mg/día Micafungina 50-150 mg/día fluconazol Neutropenia 6 a 12 mg/kg/día No neutropenia 200 a 800 mg/ía VO = IV 100 a 800 mg/día fraccionados en 1 a 4 dosis Ajuste renal No requiere monitoreo Posaconazol 500 a 800 mg/día en 1 a 3 tomas (VO) No requiere ajuste de dosis ni monitoreo Voriconazol IV 6 mg/kg c/12 hs 2 dosis; luego 3-4 mg/kg/12 hsVO mas de 40 kilos: 200-300 mg/12 hs; menos de 40 kg 100 a 150 mg/kg/12 hs 3-5 mg/kg Ajuste hepático Monitoreo suero 1º semana posdosis rango 2-5 microg/ml itraconazol Anfotericina B complejo lipídico Anfotericina B liposomal 182 PCR; test de Fish para cándida 1-6 mg/kg/día | Act Terap Dermatol | 2008 | 31 Características Ajuste renal. Monitoreo suero 2 hs pos dosis menos 100 microg/ml No requiere ajuste de dosis ni monitoreo Ajuste hepático No requiere monitoreo No requiere ajuste de dosis ni monitoreo Ajuste renal Monitoreo suero 1º semana posdosis más 0,5 microg/ml No requiere ajuste de dosis ni monitoreo No requiere ajuste de dosis ni monitoreo Efectos Adversos Mielosupresión, eliminación prolongada por ciclosporina y tacrolimus Efectos protrombóticos; mielosupresión; toxicidad hepática (junto con tacrolimus, sirolimus y ciclosporina) Mielosupresión, reduce niveles de dexametasona Mielosupresión, toxicidad hepática (junto con tacrolimus, sirolimus y ciclosporina) inhibe metabolismo de ciclosporina Toxicidad hepática (junto con tacrolimus, sirolimus y ciclosporina); aumenta la concentración de prednisona IV: falla cardiaca congestiva; edema periférico (agravado por corticoides); aumenta concentración de corticoides Aumenta concentración ciclosporina A, tacrolimus y sirolimus Aumenta concentración ciclosporina A, tacrolimus y sirolimus Nefrotoxicidad potenciada por ciclosprina y tacrolimus; retención hídrica potenciada por esteroides Tabla I Actualización en protección solar CARACTERÍSTICAS DEL PROTECTOR SOLAR IDEAL Dra. Mercedes Flórez- White (USA) • Adhesión al uso (características cosméticas): Para obtener una eficaz protección al sol por parte de la población se requieren varios elementos: ✓ Campañas educativas. ✓ Provisión de lugares con sombra en parques y escuelas. ✓ Evitar exposición entre 10:00 y 16:00 horas. ✓ Ropas apropiadas. ✓ Uso continuo de protector solar de amplio espectro. Un protector solar ideal debería tener distintas características, por ejemplo faciltar la adhesión a su uso, ser de amplio espectro, fotoestable, con alta sustantividad y proteger contra el fotodaño (cuadro I). Factores que influyen en el SPF ✓ Aplicación fácil y uniforme. ✓ No irritante. ✓ No manchar la ropa. ✓ Sensación cosmética elegante ("toque seco" absorción inmediata; vehículo con simeticona o dimeticona). ✓ Fragancia agradable o ausencia de ella. • Cobertura de amplio espectro: ✓ protección UVB y UVA. • Características de preparación: ✓ Fotoestabilidad (parsol muy ines- table). ✓ Alta sustantividad (mismo SPF después de 40' de inmersión). • protección contra el fotodaño. ✓ Cantidad aplicada. Cuadro I ✓ Frecuencia de reaplicación. ✓ Secado con toalla (elimina el pre- parado). ✓ Perspiración y sudoración (fórmulas no resistentes al agua). ✓ Exposición al agua. Pero se deben tener en cuenta otros parámetros como el factor de protección fototóxico (PPF) de inducción de respuesta fototóxica con 8 metoxipso- raleno. Este factor analiza la relación entre la dosis fototóxica de las áreas foto protegidas y desprotegidas a las 72 horas. Otros factores que sirven para determinar la protección UVA son el de Pigmentación inmediata (IPD); Protección UVA (PFA) y Pigmentación persistente (PPD). Todos ellos estudian la relación entre las dosis de UVA necesarias para conseguir una respuesta de pigmentación mínima en la piel protegida versus la desprotegida, a los 60 segundos (IPD), 24 horas (PFA) y 2 horas (PPD). Las PFA y PPD son exámenes solicitados en la actualidad por la FDA y se representan en estrellas (**** muy alta; *** alta, ** media; * baja). Lo ideal es usar un protector que incluya en su espectro luz de 280 a 400 nm. Un producto ideal es aquel que ofrezca protección proporcional UVB/UVA confiera protección en el espectro de 280 a 400 nm. La protección proporcional UVB/UVA brinda mayor protección al ADN; y al aparato inmunológico y contra la hiperpigmentación producida por radiación ultravioleta. Los protectores solares tienen un ✓ Composición de la fórmula: el FPS depende también de las otras sustancias que completan la fórmula. En teoría: se requieren 30 ml de producto para aplicar 2 mg/cm2. Para cubrir todo el cuerpo la cantidad apropiada sería de 4 ½ cucharaditas en cada aplicación. Pero, en la práctica la protección es muy inferior ya que en realidad se aplica 1/3 menos de lo que se dice y de forma inadecuada. La FDA acepta como protección máxima 30 SPF o 30 plus, y en poco tiempo más lo subirá a 50 SPF. El Factor de Protección Solar no protege al ADN del daño inducido por UV. FPS 15 ➞ 1 mg/cm FPS 15 ➞ 2 mg/cm 2 2 aplicación práctica aplicación ideal ➞ FPS 5 ➞ FPS 15 Parte del cuerpo Porción Ml Cara y cuello 1 2,5 Brazos y hombros 2 5,0 Tronco 2 5,0 Piernas y dorso de pies 4 10.0 TOTAL 9 20,0 Cada porción 2,5 ml (½ cucharita) | Dra. M. Flórez White | 183 RESÚMENES DE REUNIONES CIENTÍFICAS papel restringido en la protección contra el daño inducido por radicales libres. Ello es así porque los procesos oxidativos, fenómenos inflamatorios y degenerativos a nivel molecular preceden a los daños clínicos en epidermis y dermis. El daño al ADN resulta en un incremento de los dímeros de pirimidina con riesgo de mutagénesis; incremento de metaloproteinasas con lisis del colágeno y producción de citocinas proinflamatorias con facilitación del envejecimiento. En este contexto es que adquieren relevancia los agentes preventivos y reparadores del fotodaño incorporados a los fotoprotectores solares. Un dato clave es que no aumentan la barrera cutánea. Estos principios activos son péptidos naturales con acción antioxidante y quelante del cobre. Características de los reparadores del fotodaño ✓ Estabilidad en el ambiente. ✓ Compatibilidad con la formulación. ✓ No alteración de la integridad de la barrera cutánea. Son la carnicinina y L-carnosina que inhiben la catálisis del ácido linoleico y las reacciones de peroxidación lipídica. La carnicinina es de uso tópico, actúa como scavenger de radicales libres, su efecto es superior al de la vitamina E. La ectoína es un activo biotecnológico de la síntesis bacteriana, un estabilizador celular y protector de las células de Langerhans. Tiene acción preventiva del fotodaño al ADN. En un estudio comparativo aleatorizado, doble ciego, sobre 104 voluntarios sanos se constató que la aplicación de ectoina por 4 semanas aumentó la hidratación en un 29,5% y la elasticidad en un 7,5%. También disminuyeron la rugosidad un 52% y descamación un 76%. 184 | Act Terap Dermatol | 2008 | 31 Una nueva tecnología en desarrollo son las "esferas solares o sunspheres". Se trata de polímeros de estireno/acrilatos que forman un material no absorbible con el cual se realizan estructuras esféricas las cuales se llenan con agua. Después de la aplicación, el agua se filtra dejando el esqueleto esférico vacío el cual dispersa la luz aumentando el área de contacto de los filtros solares. De este modo se logra un incremento efectivo del FPS del 50 a 70%. Otra de las novedades es la microencapsulación en la cual se emplean esqueletos de sílica de 1 micron que permiten micro encapsular filtros solares. Por su parte la macroencapsulación consiste en la formación de cápsulas de gelatina blanda que contienen filtro solar, antioxidantes y regeneradores solares. Vienen con la dosis exacta de 2 mg/cm2 (2,5 ml) para proteger cara y cuello. Se requieren 9 cápsulas para proteger todo el cuerpo. El "efecto segunda piel-glicofilm o glicopatch" es otra de las líneas de investigación. Es un a material polisacárido que actúa como una película activa contra agentes agresores externos y dispersa la luz. Por vía oral están en desarrollo preparaciones de Polypodium leucotomos, un helecho proveniente de Honduras, descubierto por el Dr. Corrales Padilla. Este extracto protege contra la inflamación, la respuesta fototóxica, el surnburn, la pigmentación. Pero la experiencia clínica es escasa y no hay aún muchos estudios controlados que evalúen eficacia y seguridad. Nuevas tecnologías ✓ esferas solares o sunspheres ✓ microencapsulación ✓ macroencapsulación ✓ efecto segunda piel-glicofilm o glicopatch ✓ Polypodium leucotomos por vía oral Conclusiones: ✓ Gobiernos y sociedades científicas deben continuar con campañas de difusión de protección solar. ✓ Usar protectores con efecto propor- cional UVB/UVA; antioxidantes y reparadores del daño al ADN. ✓ No existe un protector solar tópico que brinde efecto total. ✓ A medición de protección contra UVA debe hacerse en * ó + no en números. ✓ La falta de respuesta al protector se debe a fallas en la aplicación y reaplicación. La EDUCACIÓN de la población es la mejor estrategia de fotoprotección La metodología transdérmica se impone en estética Dra. Andrea Pichel La tecnología transdérmica es un sistema que transporta desde la epidermis principios activos hasta las capas más profundas de la dermis. Entre las características que debe tener un parche son fundamentales las de regular el tiempo y dosificación de la liberación del fármaco, también es importante la disponibilidad del principio activo en un ambiente lipofílico para que atraviese las capas de la piel y la aplicación oclusiva de los activos. En estética se usan Politene o PVC que aumentan la sudoración y la apertura de los poros. Los parches se clasifican de acuerdo a su modo de acción; en cosmética el más utilizado es el sistema de dispersión por polímeros activos conformado por dos capas, una externa oclusiva y la interna en con- tacto con la piel. En un 10% de los casos puede llegar a haber una tercer capa, también en contacto con la piel, que facilita la absorción. Un porcentaje muy bajo de parches tiene otra tecnología conocida como hidrogel el cual también tiene dos capas, una externa denominada TNT (Tejido No Tejido) y una interna activa cargada de agua y principios activos. La textura gelatinosa tiene la ventaja de que no moja ni mancha la piel sino que confiere una sensación agradable de frescura. Los activos se encuentran en suspensión junto con el agua y se liberan al contactar con la piel logrando un efecto rápido y duradero. Su aplicación dura 20 a 25 minutos y contienen principios activos destinados a reafirmar, tensar e hidratar. Se emplean en contorno de ojos y bolsas palpebrales. El cambio en la piel es notorio con cada aplicación. VENTAJAS DE LOS PARCHES EN ESTÉTICA ✓ Máxima penetración en la dermis. ✓ Efectos inmediatos y visibles. ✓ Acciones programables desde 20 minutos (cara) hasta varios días de tratamiento continuo (cuerpo). ✓ Costos razonables. ✓ Elimina riesgos de toxicidad sisté- mica. ✓ Garantiza el nivel terapéutico del fármaco. Parches corporales Son en general de aplicación prolongada. Algunos de estos parches movilizan grasas por acción lipolítica y líquido extracelular por lo tanto están contraindicados en pacientes con alteraciones de la función renal, diabetes, en tratamiento con litio; embarazo, lactancia. Los que contienen Fucus están contraindicados en patología tiroidea. Uso Tiempo aplicación Tiempo total tratamiento Principios activos Linepatch anticelulítico 24 hs 28 días carnitina, cafeína, fucus Transdermal match "vientre plano" 24 hs 14 días Laminaria digitata té verde Transdermal match reafirmante de piernas 8 horas (nocturna) 14 días ruscus centella asiática Cuadro I Uso Tiempo aplicación Principios activos Transdermal patch contorno de ojos/labios 20 a 25' Q10, Vit C, ác. hialurónico Transdermal patch Hydrogel bolsas palpebrales 20 a 25' ác. hialurónico, derivados de la sedaruscus Hydrogel patch botox simil antiarrugas /antienvejecimiento 20 a 25' ác. hialurónico, hexapéptide 1 Pure skin control acné Solstop hipopigmentante ác. salicílico, lavanda, mentol 8 hs resorcinol Cuadro II En las terapias anticelulitis la mejoría es notoria a los 14 días y, el finalizar el tratamiento, se nota que la celulitis ha bajado un grado. Algunas pacientes con grados avanzados usan hasta dos parches al día. Se recomiendan 1 a 3 meses de intervalo antes de otro tratamiento. En vientre plano se pueden usar hasta dos parches al día con un intervalo de 30 a 90 días antes de un nuevo ciclo terapéutico. (Cuadro I). Para el reafirmante de piernas no se requiere intervalo entre tratamientos, la reducción de la retención de líquidos se objetiva inmediatamente como un alivio en la sensación de piernas cansadas. Parches faciales El tiempo corto de aplicación y el efecto inmediato de los parches facia- les le brindan al paciente la posibilidad de un tratamiento domiciliario eficaz ante la necesidad de lucir la piel hidratada y tensa. En tratamientos prolongados se usan dos veces por semana el 1º mes y después se puede espaciar la aplicación 1 vez /semana. Los resultados son visibles por 48 a 72 horas. (Cuadro II). Los mini parches para acné se colocan específicamente sobre la lesión inflamatoria. También están disponibles mini parches para manchas que se usan durante 8 horas cada noche hasta que la lesión desaparece. En general estos se usan conjuntamente con terapias dermatológicas específicas. Los parches son de uso práctico y contienen los mismos principios activos que se emplean en todos los tratamientos de estética. | Dr. A. Pichel | 185