Dra. Claudia Vaca -MeTaPeru 10.08.15

MeTA PERU
Proyecto coordinado por la Organización Mundial de
la Salud y Health Action International
SEMINARIO INTERNACIONAL DE PRODUCTOS
BIOTECNOLÓGICOS DE REFERENCIA Y BIOSIMILARES
Agosto 10-11 de 2015
REGULACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS BIOTECNOLÓGICOS DE REFERENCIA Y
BIOSIMILARES: COLOMBIA EN EL CONTEXTO INTERNACIONAL
Claudia Vaca
Farmacoepidemióloga.
Profesora Universidad Nacional
Asesora Ministro de Salud.
Miembro del Comité de expertos
en Farmacovigilancia OMS.
Agenda
• Retos de la cobertura universal y el gasto público
para Colombia.
• Retos de la política de medicamentos.
• El Decreto 1782 de 2014 en el contexto
internacional.
• Las lecciones aprendidas
Colombia:
Retos de la cobertura universal y el gasto público
– 97% ciudadanos con seguro de salud.
– Medicamentos del petitorio no discrimina por ingresos.
– Gasto de bolsillo más bajo de la región de las Américas.
– Petitorio de medicamentos: 36 biotecnológicos , 12 incluidos en 2013
(cáncer, diabetes y artritis reumatoidea) .
– Plan de vacunación: todas las vacunas recombinantes disponibles
– Ley Estatutaria de la Salud: Derecho a la salud un derecho
fundamental, todos los medicamentos incluidos.
1 2
3 4
Control
Precios
Uso
Racional
Competencia
Normas
sociales
Política de
medicamentos
Enero
Octubre
Índice de precios
Diciembre
Noviembre
Octubre
Septiembre
Agosto
Julio
Junio
Mayo
Circ. 04-05/13
Abril
0.8
Marzo
15%
Febrero
Enero
Diciembre
Noviembre
1.0
Octubre
Septiembre
Agosto
Julio
Junio
Mayo
Abril
Marzo
Febrero
Enero
Diciembre
Noviembre
Octubre
Septiembre
Agosto
Julio
Junio
Mayo
Abril
Marzo
Febrero
Enero
Diciembre
Noviembre
Octubre
Septiembre
Agosto
Julio
Junio
0.8
Abril
0.9
Mayo
1.0
Marzo
Res. 05/11
Febrero
Enero
Diciembre
Noviembre
1.1
Septiembre
Agosto
Julio
Junio
Mayo
Abril
Marzo
Febrero
Precios
Índice de precios. Biotecnológicos para artritis.
Canal Institucional
Regulación basada en
precios medios nacionales
Regulación basada en
precios internacionales
0.9
40%
0.7
0.7
0.6
Índice de consumo
Diciembre
Noviembre
Octubre
Septiembre
Agosto
Julio
Junio
Mayo
Abril
Marzo
Febrero
Enero
Diciembre
Noviembre
Octubre
Septiembre
Agosto
Julio
Junio
Mayo
Abril
Marzo
Febrero
Enero
Diciembre
Noviembre
Octubre
Septiembre
Agosto
Julio
Junio
Mayo
Abril
Marzo
Febrero
Ingreso al
petitorio
Enero
Diciembre
Noviembre
Octubre
Septiembre
Agosto
Julio
Junio
Mayo
200.00
Abril
Marzo
Febrero
Enero
Diciembre
Noviembre
Octubre
Septiembre
Agosto
Julio
Junio
Mayo
250.00
Abril
Marzo
Febrero
Enero
DDD x 100.000 habs
Precios
Índice de consumo. Biotecnológicos para
artritis. Canal Institucional
Media móvil 12 – Dosis x 100.000 habitantes
100%
Acuerdo 029
150.00
100.00
50.00
-
Cáncer de mama HER2+:
Trastuzumab
2
Competencia
• Precio de una ampolla de 440 mg antes de
regulación $2800 dólares aprox.
• Precio regulado basado en precios internacionales:
$2000 dólares aprox.
Reducción: 29%
Tomado de Pichon-Riviere A. IECS. !0 foro nacional de
tecnologías para la salud. México 2015.
El rol de la competencia
• 11 biosimilares de trastuzumab en desarrollo: Biocon, Biocad,
Pfizer, Amgen, BioXpress, Celltrion, Hanwha Chemical, Hospira,
Oncobiologics, PlantForm, Stada Arzneimittel
• Algunas de las patentes asociadas a Trastuzumab en Estados
Unidos vencen en 2019 y en Europa en 2014.
Racional y contenidos
Competencia
Decreto
biotecnológicos
Principios básicos de la regulación de registro sanitario de
bioterapéuticos
• Los atributos de calidad, eficacia y seguridad se deben
garantizar por medio de pruebas, ensayos y requisitos que se
adaptan a la condición que los diferencia de los medicamentos
de origen sintético:
– La materia prima la constituyen organismos vivos o tejidos
(medicamentos biológicos) o sistemas celulares que actúan como
fábricas de sustancias que incorporan información genética relevante
(biotecnológicos).
El enfoque Europeo: el paradigma
regulatorio
• En 2006, primera guía para autorizar la comercialización de proteínas terapéuticas
competidoras.
• El enfoque EMA se basa en la dificultad de demostrar que dos proteínas son
idénticas, PERO acepta que es posible determinar que sean similares
(biosimilares).
• Por lo que sugiere una evaluación comparativa desde caracterización hasta
ensayos con humanos (evaluar diferencias/comprobar similaridad).
• Inmunogenicidad (incertidumbre): Vigilancia post-comercialización
(Farmacovigilancia y Planes de Gestión de Riesgo).
• En 2009, la OMS adopta la aproximación europea: el enfoque de comparabilidad.
14
Tendencias regulatorias post 2012
15
Biosimilar development at lower costs than originator with higher
probability of success
Originator development:
Biosimilar development:
Prove your new molecule has significant clinical benefit
Demonstrate your molecule is the “same” as the reference
product
Substantial clinical studies
Clinical
studies
The world turned
upside down....
Non-clinical
PK/PD
Non-clinical
PK/PD
Tox, pharmacology/MoA
Analytical description
>1000 patients
Full clinical development
Probability of success <10%
USD 700-1000 million1
 Analytical / functional comparability
 200-600 patients
 Comparative safety & efficacy and biosimilarity
trial
 Probability of success ~80%
 USD 100-300 million
Source: Figure inspired by Judith Macdonald, APEC conference, Seoul Sept 2013
1 industry average based on Tufts university research paper
16
Comparison with
the reference
product
Analytical
Analytical






Small clinical studies
| Pre-ICDRA conference | Dr. Thomas Kirchlechner | August 2014 | Business Use Only
Documento CHMP/437/04: Modifica la guía de
registro de biosimilares de EMA de 2009.
Aproximación simplificada:
• En circunstancias específicas, los ensayos clínicos confirmatorios pueden no ser necesarios,
cuando se demuestre que la similaridad entre el biosimilar y el medicamento de referencia,
cuanto a eficacia y seguridad puede ser claramente deducida de la similaridad de las
características fisicoquímicas, la actividad biológica, la potencia y los perfiles farmacocinéticos y
farmacodinámicos.
• Se requiere que el perfil de impurezas y la naturaleza de los excipientes del biosimilar no den lugar
a preocupaciones.
• Recomienda que esta aproximación simplificada se discuta con las agencias regulatorias de cada
país.
Guideline on similar biological medicinal products 23 October 2014.CHMP/437/04 Rev 1 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Entrará a regir en
abril de 2015:
FDA
• ObamaCare: Mandato de diseñar una ruta abreviada (abbreviated
pathway) para el registro de biotecnológicos competidores.
• Incorporada en la “Public Health Service Act” (ley PHS) en la sección 351
(K) (30).
• Adopta el estándar de la comparabilidad, es decir, es una ruta abreviada
comparativa que otorga a la FDA la discrecionalidad de reducir o eximir
cualquier requisito (351(k)(2)(A)(ii)):
‘‘(ii) DETERMINATION BY SECRETARY.—The Secretary may determine,
in the Secretary’s discretion, that an element described in clause (i)(I)
is unnecessary in an application submitted under this subsection".
‘‘(iii) ADDITIONAL INFORMATION.—An application submitted
under this subsection—
• ‘‘(I) shall include publicly-available information regarding the
Secretary’s previous determination that the reference product
is safe, pure, and potent; and
• ‘‘(II) may include any additional information in support of the
application, including publicly-available information with
respect to the reference product or another biological product.
El decreto 1782 de septiembre 18 de 2014
Colombia
Alcance
• Requisitos para obtener un registro sanitario de
medicamentos biológicos nuevos (pioneros) y
conocidos (biocompetidores, biosimilares,
biogenéricos, etc.).
Rutas de presentación de la información
• La ruta del expediente completo: paquete completo de pruebas pre-clínicas y
clínicas.
Medicamentos nuevos o biogenéricos con desarrollo propio (no comparativo)
• La ruta de la comparabilidad: ejercicio de comparabilidad escalonado desde
caracterización hasta pruebas pre y clínicas.
Medicamentos conocidos, biosimilares, biocomparables, biocompetidores similares.
• La ruta abreviada de la comparabilidad: ejercicio de comparativo de caracterización
y demostración de alta similaridad.
Medicamentos ampliamente conocidos y con sustancias suficientemente caracterizadas que permitan concluir que funcionará de manera similar a otros medicamentos que contienen
esa misma sustancia y por lo tanto no es necesario repetir todos los experimentos con animales y humanos, ni hacerlos tan complejos y extensos.
Información propia indispensable
Paquete de experimentos y pruebas propias en las tres rutas.
–
–
–
–
–
–
–
–
Descripción detallada del proceso y lugar de producción
Sistema de expresión
Pruebas de identidad biológica
Evaluación de la potencia
Propiedades fisicoquímicas
Evaluación de la actividad biológica
Evaluación de la pureza
Plan de gestión de riesgo
– Pruebas de inmunogenicidad (guía de pruebas preclínicas in-sílico/in-vitro/in-vivo y clínicas
que sean necesarias en función de la caracterización y complejidad del ingrediente
farmacéutico activo).
Principios científicos aceptados sobre la evaluación y
desarrollo de bioterapéuticos competidores
• Columna vertebral: ejercicio extendido de caracterización, usando técnicas
analíticas de última generación, y la demostración de que sus características
fisicoquímicas y funcionales son altamente similares a las del medicamento o
estándar de referencia.
• La evaluación de la identidad, pureza, potencia e inmunogenicidad de un
medicamento biológico requiere pruebas específicas y debe ser evaluada con
estudios propios (no es posible, apoyarse en información de otros).
Se reconoce que la evidencia pública clínica puede hacer parte del soporte de la
solitud de registro (“Public Health Service Act” (Ley PHS), sección 351 (K).
Ruta Abreviada de la
Comparabilidad
1.
2.
3.
4.
Pruebas propias (Art 6).
Ingrediante activo caracterizado
Seguridad y Eficacia altamente documentada
Amplia experiencia clínica y robusta información de FV
5. Altamente similar con el producto de
referencia/estándar.
6.
7.
8.
No mostrar diferencias relavantes segudidad, pureza y potencia
Presentar información pre y clinica pública
Invima puede pedir información adicional
pre/clinica
Ruta Abreviada de la Comparabilidad
• La denominación no se asocia con disminución de la rigurosidad en la evaluación.
• Denominación común en la jerga farmacéutica que permite abreviar experimentos con
humanos y usar información pública sobre seguridad y eficacia de un medicamento no
patentado (libre de protección) para no exponer innecesariamente sujetos humanos a
experimentos que respondan preguntas de eficacia y seguridad que ya han sido respondidas.
• No se trata de una ruta abreviada clásica para la aprobación de medicamentos genéricos pues
se debe aportar información propia resultante de pruebas imprescindibles y que son mucho
más amplias y específicas que las que se pedirían a un genérico de síntesis química.
A manera de conclusión
• Los desarrollos científicos y tecnológicos de hoy permiten
establecer las características del medicamento (proteína) y detectar
diferencias mínimas entre el competidor y el pionero de referencia.
• En consecuencia la regulación se acerca a reconocer un
mecanismos abreviados o simplificados (Europa, USA, Brasil,
México, Ecuador) para moléculas menos complejas y mejor
caracterizadas (altamente similares).
• El Ministerio de Salud de Colombia ha reconocido que tiene una
postura de avanzada por su decisión de hacer explícita y visible la
ruta abreviada.
• Deja claros los criterios bajo los cuales se podrían exceptuar o
reducir ensayos clínicos propios:
– moléculas ampliamente conocidas,
– suficientemente caracterizadas y
– altamente similares con el medicamento o estándar de referencia.
• El nombre de la ruta “Ruta abreviada de la comparabilidad”
reconoce que la fase de caracterización siempre es comparativa
con un medicamento o estándar de referencia.
• La regulación de Colombia sigue (y consolida) una tendencia global
que responde a la necesidad de asegurar la calidad de los
productos biológicos, tanto pioneros como competidores,
buscando al mismo tiempo reducir los costos asociados a la
realización de pruebas posiblemente redundantes, como una
forma de generar mayor competencia y gestionar la presión sobre
los presupuestos públicos que generan este tipo de medicamentos.
Gracias