TETRACICLINAS Y CLORANFENICOL

TETRACICLINAS Y CLORANFENICOL
El espectro de las tetraciclinas incluye principalmente a los
siguientes organismos: Bacilos aeróbicos gram-negativos:
Campylobacter jejuni, Citrobacter, Haemophilus influenzae,
Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Legionella sp., Yersinia
enterocolitica. Cocos aeróbicos gram-negativos: Moraxella
catarrhalis. Bacilos aeróbicos gram-positivos: Bacillus
anthracis, Propionibacterium acnes. Cocos aeróbicos grampositivos: Staphylococcus aureus (resistentes a meticilina),
Staphylococcus saprophyticus, moniliformis y pneumoniae;
Streptococcus pneumoniae. Bacilos anaerobios gram-positivos:
Actinomyces israelí, naeslundii, odontolyticus. Misceláneo:
Bartonella henselae y quintana, Chlamydia pneumonia,
psittaci y trachomatis, Mycoplasma fermentans, pneumoniae y
spp, Rickettsia species y Ureaplasma urealyticum. Además de
micobacterias y espiroquetas, incluyendo a Leptospira
interrogans, Treponema pallidum y spp.1
Aunque el cloranfenicol es bacteriostático para la mayoría de
gérmenes sensibles, es bactericida para H. influenzae, S.
Pneumoniae y N. meningitidis. Se usa en infecciones causadas
por Rickettsia sp, Yersinia pestis, Pseudomonas mallei y
pseudomallei, así como en ehrlichiosis y abscesos cerebrales.
El análisis de sensibilidad del CNDR para el 2004, no encontró
resistencia de Streptococcus pneumoniae a cloranfenicol en
menores de 5 años (N=6), ni en mayores de 5 años (N=6),
tampoco encontró resistencia de Salmonella spp al mismo
(N=48), ni resistencia de shiguella sonnei (N=13), boydii
(N=1) y dysenteriae (N=1). Sin embargo, se detectó resistencia
de Shiguella flexneri a cloranfenicol en un 65% (N=16).2
1. Johns Hopkins POC-IT (Points Of Care – Information Technology).
Antibiotic Guide. Antibacterials. Last updated Nov. 2004. con acceso en
http://hopkins-abxguide.org.
2. MINSA. Sensibilidad Nicaragua 2004 (Informe de análisis de vigilancia).
Centro Nacional de Diagnóstico y Referencia (CNDR). Junio de 2005.
Doxiciclina
Como monohidrato e hiclato de doxiciclina, tabletas y cápsulas de 100 mg.
Indicaciones1,2,3,4
Primera elección en:
• Granuloma inguinal por Calimatobacterium granulomatis.
• Linfogranuloma venéreo por Clamidia sp.
• Uretritis no gonocócica.
• Epididimitis aguda de transmisión sexual (víctimas de
ataque sexual violento); Bartolinitis; Cervicitis.
• Enfermedad inflamatoria pélvica no gonoccócica.
• Infecciones por micoplasma.
• Enfermedad de Lyme.
• Conjuntivitis de inclusión en los adultos.
• Brucelosis; ornitosis; erliquiosis; tracoma; tifoidea; fiebre Q .
Segunda elección en:
• Erradicación del Helicobacter pylori.
• Exacerbación aguda de la bronquitis crónica.
• Sinusitis aguda.
• Acné severo.
• Actinomicosis.
• Absceso pulmonar.
• Artritis séptica adquirida en la comunidad.
• Endocarditis por bacterias del grupo HACEK.5
• Enfermedad de los legionarios.
Dosificación3,6
1. Johns Hopkins POC-IT (Points Of Care – Information Technology).
Antibiotic Guide. Antibacterials. Last updated Nov. 2004. con acceso en
http://hopkins-abxguide.org.
2. MINSA. Sensibilidad Nicaragua 2004 (Informe de análisis de vigilancia).
Centro Nacional de Diagnóstico y Referencia (CNDR). Junio de 2005.
3. Ministerio de Salud. Consenso de comité de expertos: Propuestas de uso de
antimicrobianos para la Lista de Medicamentos Esenciales de Nicaragua 2004.
Propuesta realizada por el grupo de revisión de infectología para la Lista de
Medicamentos Esenciales de Nicaragua. Enero, 2005.
4. OPS/OMS. Modelo de guía clínica y formulario para el tratamiento de las
enfermedades infecciosas. 2002.
5
El acrónimo HACEK se refiere a un grupo de bacilos gram negativos;
Haemophilus spp (H. parainfluenzae, H. aphrophilus, y H. paraphrophilus),
Actinobacillus actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella
corrodens, y Kingella species. Estos organismos comparten y potencian la
capacidad de producir infecciones del endocardio. Son responsables del 5 –
10% de los casos de endocarditis infecciosa, y primera causa infecciosa en
personas en las que no se ha excedido el uso de medicamentos intravenosos.
Adultos: tratamiento de infección por clamidias, infección
gonocóccica, enfermedad de lyme y sífilis, la dosis usual es de
100 mg cada 12 horas. Las duraciones de los tratamientos son
de 6 semanas en caso de Brucelosis; en la sífilis en personas
con alergia a penicilina, 30 días; en infecciones endocervical,
rectal o uretral por clamidias, 7 días; en epididimitis-orquitis,
10 días. Para el resto de infecciones leves – moderadas, 100
mg cada 12 horas el primer día y luego 100 mg ID o 50 mg
BID; en infecciones severas, 100 mg cada 12 horas. Dosis
máxima de 600 mg por día en infección gonocóccica y 300 mg
por día para el resto.
Niños mayores de 7 años: 2 – 4 mg/kg divididos cada 12 – 24
hrs, máximo 200 mg/día. El primer día pueden darse 4 mg/kg
BID, seguidos de 2.2 mg/kg ID.
Efectos adversos6,7
Efectos que necesitan atención inmediata
Mas frecuentes: coloración dental en niños, fotosensibilidad.
Menos frecuentes diabetes insípida nefrogénica. Raros:
hipertensión intracraneal benigna, hepatotoxicidad, pancreatitis.
Efectos que necesitan atención si son persistentes
Mas frecuentes: toxicidad del SNC, trastornos GI. Menos
frecuentes sobrecrecimiento de hongos (prurito de área rectal,
anal, llagas en boca y lengua), hipertrofia de papila
(oscurecimiento o decoloración de la lengua).
Precauciones
Considerar el beneficio-riesgo en caso de asma, por el aumento
del riesgo de crisis; diabetes insípida; insuficiencia hepática.
Interacciones: el uso concomitante con suplementos de calcio,
antiácidos, salicilatos de magnesio y colina, suplementos de
hierro, laxantes con magnesio y bicarbonato de sodio disminuye
la absorción de las tetraciclinas; barbituratos, carbamazepina y
fenitoína, disminuye la concentración sérica de las tetraciclinas;
con anticonceptivos a base de estrógenos disminuye la
efectividad de éstos; puede aumentarse las concentraciones de
6. Formulario Modelo de la OMS. Edición español 2004. Sección Sexta:
antimicrobianos. Sub-sección, aminoglucósidos, P. 111 – 112.
7. Thomson – Micromedex. USP-DI. Drug Information for the Health Care
Professional. 24 th, 2004.
digoxina; el efecto bacteriostático de tetraciclinas interfiere el
efecto bactericida de penicilinas; con vitamina A puede
producirse hipertensión intracraneal benigna.6,7
Embarazo y lactancia: categoría de riesgo en el embarazo: D.
Las tetraciclinas se distribuyen en la leche materna. Aunque
las tetraciclinas pueden formar complejos no-absorbibles con
el calcio de la leche materna, su uso no se recomienda debido a
la posibilidad del manchado de los dientes del lactante,
hipoplasia del esmalte, inhibición del crecimiento lineal del
esqueleto, fotosensibilidad y candidiasis oral y vaginal en
lactantes.
Nivel de uso: H, CS y PS.
Costo: tableta de 100 mg, C$2.23 – C$6.94.
Cloranfenicol
Como palmitato (suspensión oral), 125 mg/5 mL y 250 mg/l mL; como
succinato o glicinato (solución inyectable) en viales de 1 g.
Indicaciones1,2,3,4,5,6
Adultos:
• Segunda alternativa en el tratamiento de la meningitis
bacteriana aguda adquirida en la comunidad.
• Segunda alternativa en celulitis por mordeduras de humanos
y animales.
• Tifoidea.
• Bartonelosis baciliforme.
• Epiglotitis por H. influenzae.
1. Buterworth Heinemann. The Use Of Antibiotics Fifth Edition, 1997.
2. Johns Hopkins POC-IT (Points Of Care – Information Technology).
Antibiotic Guide. Antibacterials. Last updated Nov. 2004. con acceso en
http://hopkins-abxguide.org.
3. Ministerio de Salud. Consenso de comité de expertos: Propuestas de uso de
antimicrobianos para LMEN 2004. Propuesta realizada por el grupo de
revisión de infectología para la LMEN de Nicaragua. Enero, 2005.
4. OPS/OMS. Modelo de guía clínica y formulario para el tratamiento de las
enfermedades infecciosas. 2002.
5. OMS. Formulario Modelo de la OMS. Edición español 2004. Sección Sexta:
antimicrobianos.
6. British Medical Association and Royal Pharmaceutical of Great Britain. British
National Formulary. 48th edition; 2004 (on line). Consultado en mayo de 2005.
Niños:
• Segunda elección en el tratamiento de la meningitis
bacteriana aguda en niños de 3 meses hasta los 18 años, no
se recomienda aplicar si hay resistencia de Haemophilus
influenzae mayor del 10%.
• Segunda alternativa para el tratamiento empírico inicial de
la neumonía grave en menores de 5 años, hospitalizados.
Dosificación
En infecciones por microorganismos sensibles (PO, IV e
infusión):
Adultos y niños, 50 mg/kg al día divididos en 4 dosis; en
infecciones graves (meningitis, septicemia y epiglotitis por
Haemophilus), hasta 100 mg/kg al día.
Menores de 2 semanas, 25 mg/kg al día divididos en 4 dosis;
de 2 semanas a 1 año, 50 mg/kg al día divididos en 4 dosis.
En epidemias de meningitis meningocócica:
Adultos, 3 g en dosis única (inyección oleosa), y repetir a las
48 horas si es necesario; de 1 – 8 semanas, 250 mg en dosis
única.
De 2 – 11 meses, 500 mg dosis única.
De 1 – 2 años 1 g en dosis única.
De 3 – 5 años, 1.5 g dosis única.
De 6 – 9 años, 2 g dosis única.
De 10 – 14 años, 2.5 g dosis única.
Mayores de 15 años, como en los adultos; las dosis se pueden
repetir a las 48 horas si es necesario.
Efectos adversos2,3,6
Ocasionales: trastornos gastrointestinales, incluyendo náuseas,
vómitos, diarreas y dolor abdominal, cuando se administra en
dosis superiores a 2 g/día, PO; supresión reversible y
relacionada a la dosis de la médula ósea, particularmente con
dosis mayores de 4 g al día (o niveles séricos mayores a 25
mcg/mL). Raros: anemia aplástica no relacionada a la dosis;
“síndrome del bebé gris” con cianosis y colapso circulatorio.
Precauciones4,6
Evite repetición de cursos y tratamientos prolongados; debe
reducirse la dosis en caso de insuficiencia hepática e
insuficiencia renal. Se recomienda el monitoreo de pruebas
sanguíneas antes y periódicamente durante el tratamiento.
También se recomienda monitorear las concentraciones
plasmáticas de cloranfenicol en neonatos.
Contraindicaciones: embarazo, lactancia, porfiria.4,6
Interacciones: la administración concomitante con barbituratos,
rifampicina acelera el metabolismo del cloranfenicol; aumenta
las concentraciones plasmáticas de ciclosporina; aumenta el
riesgo de agranulocitosis con clozapina; potencia el efecto
anticoagulante de cumarínicos; reduce la respuesta a
hidroxicobalamina (B12); aumenta las concentraciones de
fenitoína; potencia el efecto de las sulfonilureas; posiblemente
reduce el efecto contraceptivo de los estrógenos.
Embarazo y lactancia: categoría de riesgo en el embarazo: C.
No compatible con la lactancia materna.4,6
Nivel de uso: H (todas las presentaciones), CS (PO).
Costo: como succinato amp. 1g, C$34.55 – C$50.27; como
palmitato 125mg/5mL, C$35.54 – C$40.09