Hacia dónde vamos en el laboratorio de embriología

Co
ng
re
so
Na
Haciaci dónde vamos en el
on
al de embriología
laboratorio
de
lL
ab
or
ato Alcalá
Jose Antonio Castilla
r
UGC Laboratorio Clinico y UGC de Obstetriciaio
y Ginecologia
HU Virgen de las Nieves, Granada C
lín
MasVida Reproducción, Sevilla
ico
20
CEIFER, Granada
14
Co
ng futuro impresionante
Un
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
ngUn Futuro decepcionante
re
so
Ron &NGo
VisteCheap
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
14
Co
ng
re
so
Na
cio
n
Objetivo
al
de
lL
ab
or
¿Hacia
donde
vamos?
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
•
•
•
•
Objetivos
re
so
Sistemas N
de Calidad
– Formación,acompetencia
certificación
c
– Indicadores io
na
– Trazabilidad
l
de
Automatización
lL
– Cultivo
ab
– Evaluación embrionaria
or
– Vitrificación
ato
Estandarización
rio
Seguridad
– Transferencia de embrion únio
– DGP: CGH y Blasto
– Screening genetico donantes y parejas
• Globalizacion
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
re
so
Na
cio
n
RD 1301/2006
Ley 14/2006
DIRECTIVA 2006/17/CE DE LA COMISIÓN
al
de 8 de febrero de 2006
por la que se aplica la Directiva 2004/23/CE del Parlamento Europeo y del Consejo en lo
relativo a determinados requisitos técnicos para la donación, la obtención y la evaluación de
células y tejidos humanos
de
lL
ab
or
ato
Norma PNE 179007 rio
SISTEMAS DE GESTION DE CALIDAD EN EL LRHA
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
PNE 179007: Servicios
Sanitarios. Sistema de
gestión de la calidad para
laboratorios de
reproducción asistida.
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
Publicación
ico oficial de
la norma2UNE:
01
año 2013
4
Co
ng NORMA UNE 179007:2013
re
so
Na
UNIDADES DE
cioRHA
na
ld
el
NORMATIVA UNE: Sistema L
de gestión de la calidad para
ab asistida.
laboratorios de reproducción humana
or
atdeo RHA
• Normativa específica del laboratorio
• Amplia la Norma ISO 9001.
r
• Recoge las inquietudes manifestadas porio
los profesionales
Cl
dedicados al LRHA
íni
• Avales: Sociedades Científicas, Unidades de RHA,
co
administración, universidades…
20
14
Documento final, fruto del consenso
Co
ng
NORMA UNE 179007:2013
re
so
Na
cio
n
GT9
ASEBIR: Manuel Ardoy (Coordinador)
AENOR: Cristina Hernán (Secretario)
AENOR: Luis Enrique Carretero y Anselmo Martín (Dirección Técnica de Certificación)
ASEBIR-SEF: Nereyda Ortiz (Coordinador)
al
ASEBIR: Antonia Expósito
ASEBIR: Antonio González Utor
ASESA. Luis Bassas
CEIFER Control y Calidad: Abel Carmona
CEIFER Control y Calidad: Sandra Ortiz
Centro Médico Téknon: Mark Grossmann
Clínica Tambre: Marta Gago
Colegio Biólogos de Cataluña: Marta Luna García
Grupo Anacer: Fernando Marina y Pedro Delgado
Grupo Hospitalario Quirón: Eva López
Grupo IVI: María José de los Santos
Centro de Medicina Embrionaria: Silvia Fernández
Instituto Bernabéu: Jorge Ten
Instituto Universitario de Evaluación Sanitaria: José Simón
Instituto Universitario Dexeus: Montserrat Boada
SEF: Isabel Pons
SEF: José Antonio Castilla
SEF: Nagore Uriarte
Soc. Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular: Carmen Mar
Soc. Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular: Silvia Izquierdo
Universidad Politécnica de Valencia: Inmaculada Molina
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
NORMA UNE
179007:2013
Co
ngSistema de Gestión y Medición del Proceso:
re Indicadores Comunes de Calidad
so
N
8.2 Seguimiento yamedición
cio
8.2.3 Seguimiento y medición
de los procesos
na
l d DEBE:
La organización (el laboratorio)
el
La
bo
ra
tor los procesos
• Definir y establecer indicadores de calidad, para
io
operativos.
Cl
íni
co
20
14
NORMA UNE
179007:2013
Co
ngSistema de Gestión y Medición del Proceso:
re Indicadores Comunes de Calidad
so
LRHA debe establecer,
Na como mínimo, los siguientes indicadores de proceso:
cio
 FIV/ICSI:
na
ld
el
La
bo
ra
tor
 Transferencia preembriones descrioconservados:
io
Cl
íni
co
20
14
 Porcentaje de supervivencia ovocitos descrioconservados.
•
Porcentaje de fecundación ovocitaria.
•
Tasa de implantación.
Ovocitos propios/donados y fresco/descrioconservados
•
Número preembriones transferidos por embarazo.
•
Porcentaje de embriones utilizados.
Ovocitos propios/donados
•
Porcentaje de supervivencia.
Ovocitos propios/donados y preembriones/blastocistos
•
Porcentaje de gestación clínica por transferencia.
•
Tasa de implantación.
Ovocitos propios/donados
Ovocitos propios/donados
Co
UGC Laboratorio Clínico, HU Virgen de las Nieves, Granada
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co ESPECIFICACIONES DE CALIDAD
ng
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
14
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
Registro SEF y MSPSI
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Porcentaje fecundación normal (ICSI)
Co 2009
SEF
Nivel
n
Con ovocitos
propios
gr
Deseable
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Porcentaje fecundación normal (ICSI)
Co 2009
SEF
Nivel
n
Con ovoc.donados
g
Deseable
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
Especificacion calidad: nivel deseable
ng % Fecundacion ovocitaria 2009-2012
r
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
[email protected]
ato
rio
ESTABLE
Cl
ín
Cambios técnicos NO significativos
ico
20
14
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
Especificacion calidad: nivel deseable
Supervivencia
embrionaria crioconservacion
ng
re
2009-2012
s
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
oNO
ra ESTABLE
t
or tecnicos significativos:
Cambios
iovitrificacion
Cl
íni
co
20
14
[email protected]
Co
ng
re
so
Na
cio
n
RD 1301/2006
Ley 14/2006
DIRECTIVA 2006/17/CE DE LA COMISIÓN
al
de 8 de febrero de 2006
por la que se aplica la Directiva 2004/23/CE del Parlamento Europeo y del Consejo en lo
relativo a determinados requisitos técnicos para la donación, la obtención y la evaluación de
células y tejidos humanos
de
lL
ab
or
ato
Norma PNE 179007 rio
SISTEMAS DE GESTION DE CALIDAD EN EL LRHA
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
EUROCET
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
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rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
Futuras
Directivas
Europeas
ng
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so
Na
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n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
Codigo
Unico
Europeo
(40
digitos)
r
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
Codigo
Unico
Europeo
(40
digitos)
r
es
oN
ac
ion
al
SEMEN
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
CoSistema de etiquetado en Embriología
ng
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
14
CoSistema de etiquetado en Embriología
ng
Etiqueta Radiofrecuencia
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
14
CoSistema de etiquetado en Embriología
ng
Etiqueta Radiofrecuencia
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
14
Co
ng
RFID a -196°C
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
CoSistema de etiquetado en Embriología
ng
Chip de sílice
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
14
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
Seguridad crioconservación:
ng
re
esterilización
Nitrogeno
líquido
s
oN
ac
ion
al
Vitrificación
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ínTanques
ico
almacenamiento
20
14
Co
Medios
de
cultivo
nFuturo:
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
14
Co
Futuro:
Sistemas de cultivo
ng
re
so
Na
Presente
cio
n
al
Futuro
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Microfluidos:
C
on
FIV
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Microfluidos:
C
on
Cultivo embrionario
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
c
o2
01
4
AUTOMATIZACION: selección embrionaria
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
¿Qué
hacíamos
antes?
re
s
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Page 39
Co
¿Qué hace la morfocinética
ng
re
embrionaria?
s
oN
ac > 1500 imágenes en 3 dias de cultivo
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
14
40
Co
ng
re time-lapse para evaluar la
Sistemas
so
calidad deNalos embriones
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
EmbryoScope® de Unisense
Fertilitech
http://www.fertilitech.com/
Cl
ín
ico
20
Primo Vision de Vitrolife
Eeva™ de Auxogyn
http://www.vitrolife.com/en/Fertili
ty/Products/Primo-Vision-TimeLapse-System/
http://www.auxogyn.com/eeva.
php
14
41
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Montag et al., 2014
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
Montag et al., 2014
14
UTILIDAD
C
on
MORFOCINETICA
Elegidas según criterios de
inclusión (n = 90)
gr
es
oN
ac
ion
ESGRE
Grupo
control
Rechazan eSET
(n=6)
al
Analizadas
eSET (n=84)
de
Pérdidas
lL
ab
or
ato
rio
n= 57
57 pacientes que se
realizaron eSET con
criterios de selección
morfológicos
n= 27
Cl
ín
•
Gestación espontánea (n= 9)
•
2 ciclos cancelados (n= 1)
•
Riesgo de SHO (n= 3)
•
Sólo 1 embrión para TE (n=
12)
•
No ovocitos maduros (n= 1)
•
Motivos personales (n= 1)
ico
20
14
Co
RESULTADOS
ng
TE
ge
st
ac
/c
rio
%
%
ge
st
/f
re
sc
o
ESG
re
RE
so
Morfología
Morfocinética
Na
cio
50
43,8 nal
Aumento relativo en fresco
36,4 de
(eSET)= 20,3%
40
l23,7
La
30
bo
17,6
ra ¿Elegimos mejor el primer
20
t
oembrión?
10
rio
Cl
0
íni
co
20
14
CRESULTADOS
on
gr
es
Grupo Morfocinética
o N Grupo Morfología
No
a
52,9 ci50 significativo
60
on
al
50
de
lL
40
ab
or
30
ESG
RE
Aumento relativo en
tasa de gestación
acumulada = 5,8%
ato
rio
20
10
0
Tasa gestación
acumulada/punción
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
Automatización
selección embrionaria
re
so
Técnica Na
cio
n
Donde aplicarlo
al
•Genómica
•Transcriptómica
•Proteómica
•Metabolómica
de
• Liquido folicular
l L • Célula Granulosa
ab
• oMedio
de cultivo
ra
tor
embrionaria
io
Cl
ín
Bioinformática
ico
20
14
Co
ng
Automatización:
selección embrionaria
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
congelación semen
CAUTOMATIZACION:
on
gr
es
Pajuela Semen
oN
• Rellenaac
i
on
• Sella
al
de
• Etiqueta
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
14
AUTOMATIZACION: ICSI
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
Automatización
ICSI
re
s
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
ng
Automatización
ICSI
re
s
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
AUTOMATIZACION: ICSI
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
vitrificación embrionaria
CAUTOMATIZACION:
on
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
14
Co
Diagnóstico genetico
ng
rePreimplantacional (DGP)
s
oN
ac
ion
al
d
el
• Momento de Biopsia
embrionaria
La
bo
ra
tor
• Técnica de análisis genético
io
Cl
íni
co
• Material a estudiar
2
01
4
Co
Momento
de Biopsia embrionaria
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
Momento
de Biopsia embrionaria
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
Diagnóstico genetico
ng
rePreimplantacional (DGP)
s
oN
ac
ion
al
d
el
• Momento de Biopsia
embrionaria
La
bo
ra
tor
• Técnica de análisis genético
io
Cl
íni
co
• Material a estudiar
2
01
4
Co
ng
Hibridación Genómica comparada
(CGH)
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
CoCGH elimina el efecto adverso de la
ng
re
edad
materna
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
14
Munné et la., 2013
CBar-coding
+ Secuenciación genomica
on
gr
completa (NGS)
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
14
Secuenciacion genómica completa
Different platforms
Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
1º generación
2º generac.
3º
Cl
ín
ico
20
14
Co
Nanopore sequencing
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
Diagnóstico genetico
ng
rePreimplantacional (DGP)
s
oN
ac
ion
al
d
el
• Momento de Biopsia
embrionaria
La
bo
ra
tor
• Técnica de análisis genético
io
Cl
íni
co
• Material a estudiar
2
01
4
Co
DGP
sin
biopsia
(no
invasivo)
n
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
Globalización:
Donantes
n
gr
es
oN
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
Globalización:
Donantes
n
gr
es máximo de hijos por donante
• Numero
oN
• ¿Dónde aesta el limite?
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
14
Janssens et al., 2015
Availability of donors
Weight
Operational
considerations
Ethical considerations
Psychological
considerations
Genetics
Legal considerations
0
50
100
150
200
Number of offspring for a sperm donor
250
Co
ng
Globalización: Ètica
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Globalización:
Laboratorio
FIV
Co
ng en paises en desarrollo
re
so
PeroN¿y
Africa?
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
www.nightearth.com
70
Co
Asiangr
Infection-related tubal block
es
Tubal factor : why ?
oN
transmitted diseases
39 %
ac  Sexually
infections
ion  Post-partum
abortions
al Illegal
-  mobility
dUrbanisation
Polygamy
el
Resistant
La micro-organisms …
b
or
Latin America
Africa
ato
rio
Cl
44 %
ín65
ico- 85 %
20
14



Co
Compton Foundation
ng
What about funding ??
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
http://nnadofoundation.webs.com/
ato
rio
Cl
ín
ico
20
14
Co
ngStep 1: Set-up and equilibration
re
so
Na
cio
na
ld
el- 7.1 % CO
6.3
12 L
- 13% O
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
2
2
Citric acid + sodium bicarbonate + water
produces carbondioxide to equilibrate
culture medium to pH 7.25- 7.35
14
Co
ng
re Step 2: Insemination
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
ín
QuickTime™
een
QuickTime™
enen
een
-decompressor
-decompressor
zijn
vereist
deze
afbeel
ding
weer
geven.
zijn
vereist
omom
deze
afbeel
ding
weer
te te
geven.
Day 0
Insertion of oocytes and sperm cells: 1 oocyte per
tube with 1000-5000 good motile sperm cells
ico
20
14
Co
ng
re Step 3: Fertilisation check
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
í
nic check through
Fertilisation
o wall
the glass tube
20
14
Day 1
Co
ng Step 4: Embryo visualisation
re
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
Day 2
ioDay 3
Day 2
Day 3C
lín
ico
2
01
Embryo transfer
4
Co
ng
Conclusiones
re
so
• CalidadNa
cio
n
•
•
•
•
Seguridad a
ld
Estandarizacionel
La
bo
Innovación
ra
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Globalización
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Futuro: Profesionales
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