UOG Journal Club: Febrero 2016

UOG Journal Club: Febrero 2016
Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas
de reproducción asistida: revisión sistemática y meta-análisis de
ensayos controlados aleatorizados
W. P. Martins, R. A. Ferriani, P. A. Navarro and C. O. Nastri
Volumen 47, numero 2, Fecha: Febrero, Paginas 144–151
Slides del Journal Club preparadas por Dr Joel Naftalin
(Editor de UOG para Practicantes)
Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión
sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados
Martins et al., UOG 2016
Antecedentes
• Las técnicas de reproducción asistida (TRA) frecuentemente involucran
estimulación contralada de los ovarios (ECO) para mejorar la eficacia del
tratamiento.
• La ECO promueve el desarrollo de múltiples folículos y, últimamente, la
formación de múltiples embriones.
• La ECO puede resultar en niveles muy altos de esteroides que inhiben la
secreción pituitaria de LH y acortar la fase lútea. Esto se llama luteolisis
prematura y se piensa que reduce la tasa de embarazos.
• Soporte farmacológico en la forma de estradiol, progesterona y hCG son
todas usadas para optimizar los niveles bajos de progesterona en esta
situación.
• Recientemente, agonistas GnRH se han introducido para suporte de la fase
lútea.
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sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados
Martins et al., UOG 2016
Antecedentes
• Se piensa que los agonistas GnRH trabajan incrementando la
producción de LH durante la fase lútea por ende previenen la luteolisis
prematura.
• También se ha sugerido que los agonistas GnRH puedan trabajar a
través de un efecto directo en el desarrollo del embrión y el endometrio.
• Mientras existen un numero creciente de estudios publicados que
valoran la eficacia de los agonistas GnRH durante la fase lútea, existen
pocos datos que reporten resultados de seguridad.
Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión
sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados
Martins et al., UOG 2016
Objetivo
Identificar, evaluar y resumir la evidencia disponible de ensayos
controlados aleatorizados (RCTs) con respecto a la efectividad y
seguridad en la administracion de agonistas GnRH durante la
fase lutea en mujeres sometidas TRA
Agonistas GnRH durante fase lútea en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida: revisión
sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados
Martins et al., UOG 2016
Métodos – criterios de elegibilidad
•
El protocolo de esta revisión fue registrada en el registro prospectivo
internacional de revisiones sistemáticas (PROSPERO): CRD42014014895
•
Para inclusión del estudio, la intervención fue la incorporación de agonista GnRH
durante la fase lútea comparada con la fase lútea estándar de soporte y ninguna
otra diferencia relevante entre los grupos de intervención y control.
•
Se considero grupo paralelo y RCTs entre-cruzado. No se incluyeron estudios
pseudoaleatorizados o estudios aleatorizando embriones u oocitos en vez de
mujeres o parejas.
•
Estudios que incluyeron mujeres sometidas TRA fueron elegibles para inclusión;
aquellos de inseminación intrauterina o coito programado no se incluyeron.
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sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados
Martins et al., UOG 2016
Resultados
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meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados
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Resultados
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sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados
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Resultados
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Resultados
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sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados
Martins et al., UOG 2016
Conclusiones
•
A pesar del gran numero relativo de estudios y participantes incluidos en la
revisión sistemática y meta-análisis, existen incertidumbres remanentes acerca
del efecto estimado y su precisión.
•
Los resultados de los estudios individuales fueron inconsistentes lo que traduce
en heterogeneidad sustancial y un intervalo de confianza largo.
•
No se identifico datos con respecto a seguridad fetal.
•
Los autores creen que estudios posteriores son necesarios antes que esta
intervención sea incluida en la practica clínica.
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sistemática y meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados
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Fortalezas
•
Se adoptaron criterios estrictos de elegibilidad con el objetivo de obtener una
conclusión mas significativa. A pesar de este criterio estricto, cuatro nuevos
RCTs se identificaron permitiendo la inclusión de 1251 mujeres.
Limitaciones
•
Los autores concluyeron que estudios posteriores son necesarios. Dado que un
numero de estudios estaban a espera de completarse, se habría llegado a una
conclusión mas clara si se hubiera hecho el análisis en fecha posteriores?
•
¿Se debería de incluir resultados perinatales adversos y malformaciones
congénitas como resultados secundarios en el análisis sino hay datos de ellos
en cualquier ensayo?
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meta-análisis de ensayos controlados aleatorizados
Martins et al., UOG 2016
Puntos de Discusión
•
¿Pueden unidades individuales incluir agonistas GnRH en sus protocolos para
soporte de fase lútea a la luz de este análisis? ¿Como lo harían?
•
¿Es ético cobrar a los pacientes por tratamientos de eficacia indeterminada?
•
¿Como aconsejamos a las mujeres/parejas acerca de la falta de datos de
seguridad?
•
¿Cuántos datos de seguridad acerca de drogas y tratamientos se requieren
antes de considerar darlos a las pacientes de fertilidad/embarazo?
•
¿Cuál seria la mejor manera de aprender mas si los agonistas GnRH estuvieran
asociados con resultados perinatales adversos y malformaciones congénitas?