Memoria Científica 2014 - Instituto de Investigación Sanitaria La Fe
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Memoria Científica 2014 - Instituto de Investigación Sanitaria La Fe
Grupo Acreditado 115 6.3.4. Disfunción Miocárdica y Trasplante Cardíaco [email protected] Postdoctoral: Molina Navarro, María Micaela Roselló Lletí, Esther Predoctorals: Cebrián Pinar, Mónica Gil Cayuela, Carolina Giménez Pérez, Ana Ortega Gutiérrez, Ana Tarazón Melguizo, Estefanía Associated Clinical Collaborators: Almenar Bonet, Luis Agüero Ramón- Llin, Jaime Martínez Dolz, Luis Miró Palau, Vicente Osa Sáez, Ana María Portolés Sanz, Manuel Rueda Soriano, Joaquín Salvador Sanz, Antonio Sánchez Lázaro, Ignacio José Laboratory Assistant: García Manzanares, María Leading Researcher: Rivera Otero, José Miguel El Grupo de Investigación de Disfunción Miocárdica y Trasplante Cardiaco se constituyó como grupo acreditado por el Instituto de Investigación Sanitaria La Fe en octubre de 2012 y forma parte de la Red de Investigación Cardiovascular (RIC), financiada por el Instituto de Salud Carlos III. Este grupo está liderado por el Dr. Rivera, que cuenta con una destacada trayectoria investigadora. La labor de investigación que lleva a cabo el grupo, compuesto por un total de 18 investigadores, se centra básicamente en el estudio de tres patologías de relevancia en las que aporta conocimiento: la insuficiencia cardíaca, la hipertensión y la cardiopatía isquémica en pacientes diabéticos. 116 / IIS La Fe Memoria Científica 2014 PRINCIPALES LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Bases celulares y moleculares del daño miocárdico Varias moléculas que participan en el transporte núcleo-citoplasmático están íntimamente relacionadas con la naturaleza de la disfunción ventricular en la insuficiencia cardíaca (IC). La hipótesis de investigación en esta línea es que la cinética de transporte entre el núcleo y el citoplasma también está alterada en la IC y esa alteración tendría su origen en cambios en el patrón de expresión génica. Biomarcadores La investigación del grupo en esta línea se centra en la determinación de marcadores séricos que se han relacionado con morbi-mortalidad cardíaca. Se ha participado en guías españolas sobre la utilidad de estos péptidos natriuréticos y se continúa con la investigación de este centro en algunas situaciones especiales (insuficiencia cardíaca avanzada crónica). Existe también una línea abierta determinando las células endoteliales circulantes, micropartículas endoteliales y progenitoras. El grupo es pionero en la utilidad de biomarcadores en la insuficiencia cardíaca del injerto trasplantado cardiaco (ácido siálico, fibrinógeno, PCR, factor Von Willebrand, etc). Inmunomoduladores El grupo participa en prácticamente la totalidad de la investigación nacional sobre fármacos inmunomoduladores (modulan la repuesta inmunitaria en pacientes con un aloinjerto cardíaco). Esta investigación se centra en todos los grupos farmacológicos que están actualmente en el mercado (inhibidores de la calcineurina, esteroides, antiproliferativos, inhibidores de la mTOR) y en otros que se comercializarán en un futuro próximo y están todavía en fases de desarrollo inicial en cardiología (inmunosupresores biológicos Belatacep). PRINCIPALES PUBLICACIONES CIENTÍFICAS Heart Mitochondrial Proteome Study Elucidates Changes in Cardiac Energy Metabolism and Antioxidant PRDX3 in Human Dilated Cardiomyopathy. Rosello-Lleti, E; Tarazon, E; Barderas, MG; Ortega, A; Otero, M; Molina-Navarro, MM; Lago, F; Gonzalez-Juanatey, JR; Salvador, A; Portoles, M; Rivera, M. PloS One. 2014; 9 (11). Endoplasmic reticulum stress induces different molecular structural alterations in human dilated and ischemic cardiomyopathy. Ortega, A; RoselloLleti, E; Tarazon, E; Molina-Navarro, MM; MartinezDolz, L; Gonzalez-Juanatey, JR; Lago, F; MontoroMateos, JD; Salvador, A; Rivera, M; Portoles, M. PloS One. 2014; 9(9). Use of mTOR inhibitors in chronic heart transplant recipients with renal failure: Calcineurin-inhibitors conversion or minimization?. Gonzalez-Vilchez, F; Vazquez de Prada, JA; Paniagua, MJ; Gomez-Bueno, M; Arizon, JM; Almenar, L; Roig, E; Delgado, J; Lambert, L; Perez-Villa, F; Sanz-Julve, ML; Crespo-Leiro, M; Segovia, J; Lopez-Granados, A; Martinez-Dolz, L; Mirabet, S; Escribano, P; Diaz-Molina, B; Farrero, M; Blasco, T. International Journal of Cardiology. 2014; 171(1): 15-23. RNA Sequencing Analysis and Atrial Natriuretic Peptide Production in Patients with Dilated and Ischemic Cardiomyopathy. Tarazon, E; Rosello-Lleti, E; Rivera, M; Ortega, A; Molina-Navarro, MM; Trivino, JC; Lago, F; Gonzalez-Juanatey, JR; Orosa, P; Anastasio Montero, J; Salvador, A; Portoles, M. Plos One. 2014; 9(3). Genotype and Allele Frequencies of Drug-Metabolizing Enzymes and Drug Transporter Genes Affecting Immunosuppressants in the Spanish White Population. Boso, V; Herrero, MJ; Buso, E; Galan, J; Almenar, L; Sanchez-Lazaro, I; Sanchez-Plumed, J; Bea, S; Prieto, M; Garcia, M; Pastor, A; Sole, A; Poveda, JL; Alino, SF. Therapeutic Drug Monitoring. 2014; 36(2): 159-168. The impact of the prevention strategies on the indirect effects of CMV infection in solid organ transplant recipients. Roman, A; Manito, N; Campistol, JM; Cuervas-Mons, V; Almenar, L; Arias, M; Casafont, F; del Castillo, D; Crespo-Leiro, MG; Delgado, JF; Ignacio Herrero, J; Jara, P; Morales, JM; Navarro, M; Oppenheimer, F; Prieto, M; Pulpon, LA; Rimola, A; Seron, D; Ussetti, P. Transplantation Reviews. 2014; 28(2): 84-91. Does the calcineurin inhibitor have influence on cytomegalovirus infection in heart transplantation?. Rodriguez-Serrano, M; Sanchez-Lazaro, I; Almenar-Bonet, L; Martinez-Dolz, L; Portoles-Sanz, M; Rivera-Otero, M; Salvador-Sanz, A. Clinical Transplantation. 2014; 28(1): 88-95. Grupo Acreditado RNA-sequencing analysis reveals new alterations in cardiomyocyte cytoskeletal genes in patients with heart failure. Herrer, I; Rosello Lleti, E; Rivera, M; Molina-Navarro, MM; Tarazon, E; Ortega, A; Martinez-Dolz, L; Trivino, JC; Lago, F; Gonzalez-Juanatey, JR; Bertomeu, V; Montero, JA; Portoles, M. Laboratory Investigation. 2014; 94(6): 645-653. Functional Networks of Nucleocytoplasmic Transport-Related Genes Differentiate Ischemic and Dilated Cardiomyopathies. A New Therapeutic Opportunity. Molina-Navarro, MM; Trivino, JC; Martinez-Dolz, L; Lago, F; Gonzalez-Juanatey, JR; Portoles, M; Rivera, M. Plos One. 2014; 9(8). Current Situation of Management of Systolic Heart Failure in Spain: VIDA-IC Study Results. Anguita, M; Comin-Colet, J; Formiga, F; Almenar, L; Crespo-Leiro, M; Manzano, L. Revista Española de Cardiología. 2014; 67(9): 769-770. Impact of short-termmechanical circulatory support with extracorporeal devices on postoperative outcomes after emergency heart transplantation: Data from a multi-institutional Spanish cohort. Barge-Caballero, E; Almenar-Bonet, L; VillaArranz, A; Perez-Villa, F; Segovia-Cubero, J; Delgado-Jimenez, J; Gonzalez-Vilchez, F; Manito-Lorite, N; De-la-Fuente-Galan, L; Brossa-Loidi, V; LambertRodriguez, JL; Pascual-Figal, D; Lage-Galle, E; Arizon-Del-Prado, JM; Sanz-Julve, M; Muniz-Garcia, J; Crespo-Leiro, M. International Journal of Cardiology. 2014; 176(1): 86-93. Chronic Renal Dysfunction in Maintenance Heart Transplant Patients: The ICEBERG Study. Gonzalez-Vilchez, F; Arizon, JM; Segovia, J; Almenar, L; Crespo-Leiro, MG; Palomo, J; Delgado, JF; Mirabet, S; Rabago, G; Perez-Villa, F; Diaz, B; Sanz, ML; Pascual, D; de la Fuente, L; Guinea, G. Transplantation Proceedings. 2014; 46(1): 14-20. Spanish Heart Transplantation Registry. 25th Official Report of the Spanish Society of Cardiology Working Group on Heart Failure and Heart Transplantation (1984-2013). Gonzalez-Vilchez, F; Gomez-Bueno, M; Almenar, L; Crespo-Leiro, MG; Arizon, JM; Palomo, J; Delgado, J; Roig, E; Lage, E; Manito, N. Revista Española de Cardiología. 2014; 67(12): 1039-1051. Differential gene expression of C-type natriuretic peptide and its related molecules in dilated and ischemic cardiomyopathy. A new option for the 117 management of heart failure. Tarazon, E; RoselloLleti, E; Ortega, A; Molina-Navarro, MM; SanchezLazaro, I; Lago, F; Gonzalez-Juanatey, JR; Rivera, M; Portoles, M. International Journal of Cardiology. 2014; 174(3): E84-E865. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Cinética del transporte núcleo-citoplasmático de los cardiomiocitos humanos en la insuficiencia cardíaca. Análisis celular y de expresión génica IP: José Miguel Rivera Otero Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI10/00275 Periodo: 01/01/2010 - 30/06/2014 Transporte núcleo citoplasma y cambios de expresión génica en la insuficiencia cardiaca. Puesta en marcha de una nueva estrategia terapéutica IP: José Miguel Rivera Otero Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III Referencia: PI13/00100 Periodo: 01/01/2014 - 01/12/2016 Papel protector de BH4 en la disfunción ventricular. Una prometedora estrategia terapéutica en la cardiopatía diabética IP: Esther Roselló Lletí Entidad financiadora: Ministerio Educación y Ciencia Referencia: 2014/0394 Periodo: 01/09/2014 - 31/03/2015 Estudio genético del tratamiento en la insuficiencia cardíaca terminal: inhibidores de la ECA, b-bloqueantes y antialdosterónicos IP: Ignacio José Sanchez Lázaro Entidad financiadora: Sociedad Española de Cardiología Referencia: 2011/0236 Periodo: 01/09/2011 - 01/09/2016 Estudio de la disfunción ventricular derecha IP: Luis Almenar Bonet Entidad financiadora: PFIZER Referencia: 2011/0327 Periodo: 31/05/2011 - 31/12/2014 Biomarcadores y variables clínicas asociadas a la insuficiencia cardíaca avanzada con asistencia circulatoria tipo ECMO en pacientes a los que se realiza un trasplante cardíaco en código urgente. Análisis descriptivo e implicaciones pronósticas IP: Luis Vicente Martínez Dolz Entidad financiadora: Sociedad Española de Cardio- 118 / IIS La Fe Memoria Científica 2014 logía Referencia: 2014/0419 Periodo: 01/01/2014 - 31/12/2018 Monitorización bioquímica de la evolución del paciente hipertenso. Estudio clínico IP: José Miguel Rivera Otero Entidad financiadora: Roche Diagnostics S.A. Referencia: 2004/0048 Periodo: 23/01/2004 - 28/02/2014 Proyecto rehabilitación cardiaca IP: Antonio Salvador Sanz Entidad financiadora: Novartis Farmacéutica S.A. Referencia: 2008/0270 Periodo: 04/10/2008 - 03/10/2014 Estudio del fallo cardiaco derecho. Registro y análisis observacional IP: Luis Almenar Bonet Entidad financiadora: Actelion Referencia: 2010/0273 Periodo: 24/08/2010 - 23/08/2015 Estudio de los mecanismos implicados en la plaquetopenia asociada a la sustitución valvular aortica con prótesis biológica Sin Stent Sorin Freedon solo IP: Luis Vicente Martínez Dolz, Antonio Moscardó Martínez, José Anastasio Montero Argudo Entidad financiadora: IIS La Fe Referencia: 2014/0028 Periodo: 06/05/2014 - 05/05/2015 Biomarcadores y variables clínicas asociada a la insuficiencia cardiaca avanzada con asistencia circulatoria tipo ECMO en pacientes a los que se realiza un trasplante cardiaco en código urgente. Análisis descriptivo e implicaciones pronósticas IP: Luis Vicente Martínez Dolz, José Miguel Rivera Otero Entidad financiadora: IIS La Fe Referencia: 2014/0035 Periodo: 08/07/2014 - 07/08/2019 Biomarcadores asociados a disfunción sistólica e insuficiencia cardiaca en pacientes con miocardiopatía hipertrófica IP: Luis Vicente Martínez Dolz Entidad financiadora: IIS La Fe Referencia: 2014/0037 Periodo: 01/01/2014 - 31/12/2017 Characterization of heart mitochondrial proteome in human dilated cardiomyopathy. A potential therapeutic strategy IP: José Miguel Rivera Otero Entidad financiadora: IIS La Fe Referencia: 2014/0149 Periodo: 01/05/2014 - 30/04/2015 INVESTIGACIÓN CLÍNICA BAY1021189/15371. Ensayo clínico fase II, multicéntrico, aleatorizado en grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo, de búsqueda de dosis para explorar los efectos farmacodinámicos, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de cuatro regímenes de dosis distintos del estimulador oral sgc BAY1021189, durante 12 semanas, en pacientes con descompensación de la insuficiencia cardiaca y la fracción de eyección reducida IP: Luis Almenar Bonet Promotor: Bayer Healthcare Ag Fecha de inicio: 24/01/2014 BAY1021189/15829. Ensayo clínico fase II, multicéntrico, aleatorizado en grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo, de búsqueda de dosis para explorar los efectos farmacodinámicos, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de cuatro regímenes de dosis distintos del estimulador oral sgc BAY1021189, durante 12 semanas, en pacientes con descompensación de la insuficiencia cardiaca y la fracción de eyección preservada IP: Luis Almenar Bonet Promotor: Bayer Healthcare Ag Fecha de inicio: 24/01/2014 BAY94-8862/14564. Ensayo aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, multicéntrico, para evaluar la seguridad y eficacia de BAY94-8862 en pacientes que acuden a urgencias del hospital debido a un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca crónica, con disfunción sistólica ventricular izquierda, acompañada bien de diabetes mellitus de tipo 2, con o sin enfermedad renal crónica, o bien únicamente de enfermedad renal crónica moderada, en comparación con eplerenona IP: Luis Almenar Bonet Promotor: Bayer Healthcare AG Fecha de inicio: 29/07/2013 Grupo Acreditado CL2-16257-101. Estudio EDIFY. Efecto de ivabradina frente a placebo en la función cardiaca, capacidad para el ejercicio y la activación neuroendocrina en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y fracción de eyección ventricular izquierda preservada. Estudio multicéntrico internacional, controlado frente a placebo, aleatorizado, en doble ciego, de 8 meses de duración IP: Luis Almenar Bonet Promotor: Laboratorios Servier, S.L. Fecha de inicio: 23/09/2014 CLCZ696D2301. Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con control activo, para evaluar la eficacia y seguridad de lcz696 comparado con valsartan, sobre la morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca (clase II-IV nyha) con fracción de eyección preservada IP: Luis Almenar Bonet Promotor: Novartis Farmacéutica, S.A. Fecha de inicio: 13/10/2014 CL3-16257-098. Evaluación de la seguridad de la administración oral crónica de ivabradina formulación de liberación modificada versus ivabradina de formulación de liberación inmediata en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y disfunción sistólica ventricular izquierda. Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego en grupos paralelos, de 6 a 12 meses de duración IP: Luis Almenar Bonet Promotor: Laboratorios Servier, S.L. Fecha de inicio: 06/02/2013 EFC11570. Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos para evaluar el efecto de sar236553/regn727 sobre la aparición de acontecimientos cardiovasculares en pacientes que han experimentado recientemente un síndrome coronario agudo IP: Antonio Salvador Sanz Promotor: Sanofi-Aventis Recherche & Dévelopment Fecha de inicio: 23/05/2013 FER-CARS-04. Estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y con 2 grupos de tratamiento para evaluar el efecto de la carboximaltosa férrica sobre la capacidad para realizar ejercicio en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y ferropenia IP: Luis Almenar Bonet Promotor: Vifor (International) Inc. Fecha de inicio: 15/11/2013 119 NECTAR HF 1109. Estudio de investigación con terapia neurocardiaca para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca IP: Luis Almenar Bonet Promotor: Guidant Europe, S.A. Fecha de inicio: 24/10/2012 RIVAROXHFA3001/BAY59-7939/16302. Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, basado en eventos, que compara la eficacia y seguridad de rivaroxaban oral con placebo en la reducción del riesgo de muerte, infarto de miocardio o ictus, en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y enfermedad arterial coronaria significativa tras una hospitalización por exacerbación de la insuficiencia cardiaca IP: Luis Almenar Bonet Promotor: Janssen-Cilag International N.V. Fecha de inicio: 02/09/2013 CONTRATOS DE I+D+I Y PRESTACIÓN DE SERVICIOS Ischemia: International study of comparative health effectiveness with medical and invasive approaches Antonio Salvador Sanz IdiPAZ Periodo: 06/11/2013 – 05/11/2018 PROYECTOS CON COLABORACIÓN DE LA INDUSTRIA Estudio observacional para conocer la prevalencia de la hiponatremia por insuficiencia cardiaca en un servicio de cardiología de referencia Luis Almenar Bonet Otsuka Pharmaceutical S.A Periodo: 17/01/2011- 16/01/2016 Epidemiología actual de la infección y/o enfermedad por citomegalovirus en pacientes receptores de un trasplante cardiaco Luis Almenar Bonet Roche Farma, S.A. Periodo: 12/12/2009 – 11/12/2014 Análisis de factores clínicos y de estilo de vida que influyen en el desarrollo de enfermedad vascular del injerto Luis Almenar Bonet Novartis Farmaceutical Periodo: 27/07/2006 - 30/06/2014 120 / IIS La Fe Memoria Científica 2014 Valoración de la evolución de pacientes con insuficiencia valvular pulmonar como secuela tras cirugía de cardiopatías congénitas Joaquín Rueda Soriano Laboratorios Menarini, Astrazeneca Farmacéutica Spain, S.A Periodo: 10/09/2013 - 09/09/2018 SIEVE - Desarrollo de una herramienta automática de segmentación de imágenes IVUS para el diagnóstico de la enfermedad coronaria IP IIS La Fe: Ignacio Sánchez Lázaro IP UPV: José Luis Hueso Pagoaga UPV-IIS La Fe Convocatoria 2014. Plan de Publicaciones de la Unidad de Insuficiencia Cardiaca y Transpante del Servicio de Cardiología Luis Almenar Bonet Roche Farma, S.A. Periodo: 07/10/2014 - 06/10/2015 MOVILIDAD OTRAS ACTIVIDADES DE INNOVACIÓN BDICMIOH - Biomarcadores asociados a disfunción sistólica e insuficiencia cardiaca en pacientes con Miocardiopatía Hipertrófica IP IIS La Fe: Luis Martínez Dolz IP UPV: Enrique Jordá Mora UPV-IIS La Fe Convocatoria 2013. En ejecución en 2014. María García Manzanares Red Terapia Celular, ICCC 30 de Junio 2014 - 04 de Julio 2014 Carolina Gil Cayuela CIMA-Centro de Investigación Médica Aplicada, Universidad de Navarra 21 de Julio 2014 - 28 de Julio 2014 Ana Ortega Gutiérrez Centro nacional de Investigaciones cardiovasculares (CNIC) 17 de Noviembre 2014 - 30 de Noviembre 2014