Nuevos fármacos y combinaciones para el tratamiento del MM

Ponencias
Nuevos fármacos y combinaciones para el tratamiento del MM
refractario
E.M. Ocio, J. Dávila, V. González-de la Calle y M.V. Mateos
Complejo Asistencial Universitario de Salamanca (IBSAL) y Centro de Investigación del Cáncer (IBMCC-CSIC).
Universidad de Salamanca. Salamanca
Introducción
A pesar de la mejora en la supervivencia observada en
los pacientes en las últimas décadas,1 el mieloma múltiple (MM) continúa siendo considerado una enfermedad
incurable, lo que implica la necesidad de disponer de
diferentes tratamientos para poder ser utilizados en las
diferentes recaídas que se van a presentar en la evolución
de cada paciente. Esta necesidad se ha traducido en una
importante investigación de nuevos fármacos y nuevos
mecanismos de actuación que puedan ser eficaces para
eliminar las células plasmáticas tumorales responsables de
la aparición de esta enfermedad2. De hecho, en los últimos
años hemos asistido a una revolución en el tratamiento
del MM. Así, 15 años atrás el únicamente disponíamos
de fármacos quimioterápicos como el melfalán, esteroides y combinaciones de quimioterapia, junto con el trasplante autólogo que también se basaba en el empleo de
altas dosis de melfalán. Posteriormente, a principios de
este siglo se aprobaron por primera vez fármacos con dos
nuevos mecanismos de actuación: inhibidores del proteasoma con el bortezomib, y los fármacos inmunomoduladores como la talidomida y la lenalidomida. Tuvimos
que esperar diez años para que las agencias reguladoras
aprobaran la segunda generación de estas familias farmacológicas, representadas por carfilzomib y pomalidomida
respectivamente. Por último, en este año, se ha aprobado por primera vez un fármaco con un mecanismo de
actuación diferente a los ya mencionados: panobinostat,
un inhibidor de histonas deacetilasas, en combinación
con bortezomib y dexametasona. Es previsible, que en
los próximos meses, tengamos también disponibles para
su uso otros mecanismos de actuación, fundamentalmente anticuerpos monoclonales dirigidos frente a diferentes
antígenos importantes para la patogenia tumoral.
A continuación se revisarán los principales estudios
con los nuevos fármacos disponibles para el tratamiento
de los MM en recaída o refractarios (Tabla 1).
Tabla 1. Resumen de los principales estudios con fármacos nuevos en MM
Ensayo
Fase
Tratamiento
≥ RP (%)
SLP (meses)
SG (meses)
Focus5
III
K vs. BSC (ciclofosfamida + prednisona)
19 vs. 11
3.7 vs. 3.3
10.2 vs. 10
Endeavor6
III
Kd vs. Bd
77 vs. 63
18.7 vs. 9.4
NR vs. 24.3
Aspire7
III
KRd vs. Rd
87 vs. 67
26 vs. 17.6
73% vs. 65%
a los 2 años
MM00310
III
Pom-Dex vs. Dex
31 vs. 10
4 vs. 1.9
13.1 vs. 8.1
MM010 (Stratus)11
II
Pom-Dex
35
4.2
11.9
Panorama-1
III
Panob-Bd vs. Bd
61 vs. 55
12 vs. 8.1
34 vs. 30
Eloquent-216
III
Elo-Rd vs. Rd
79 vs. 66
19.4 vs. 14.9
ND
I
Daratumumab
36*
5.6*
65% a 1 año**
MMY2002 (Sirius)
II
Daratumumab
29
3.7
65% a 1 año
TED1089319
I
Isatuximab (SAR650984)
33***
ND
ND
15
MMY1001
17
18
K: carfilzomib; BSC: mejor tratamiento de soporte (best suportive care); d: dexametasona a dosis bajas; B: bortezomib; R: lenalidomida; Pom: pomalidomida;
Dex: dexametasona; Panob: panobinostat; Elo: elotuzumab; RP: respuesta parcial; SLP: supervivencia libre de progresión; SG: supervivencia global; ND: no
disponible.
*En la cohorte de 16 mg/kg. **En los respondedores. ***En los pacientes que recibieron ≥ 10 mg/kg.
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