Inborn Errors of EnergyMetabolism Associated withMyopathies

Inborn Errors of EnergyMetabolism Associated withMyopathies

RESEÑA CLUB DE REVISTA POSGRADO DE MEDICINA DE LA
ACTIVIDAD FÍSICA Y EL DEPORTE - FUCS
TÍTULO DEL ARTÍCULO
Inborn Errors of EnergyMetabolism Associated
withMyopathies
AUTOR
AnibhM. Das,1 Ulrike Steuerwald,2 and Sabine Illsinger1
BIBLIOGRAFÍA
Hindawi Publishing Corporation
Journal of Biomedicine and Biotechnology
Volume 2010, Article ID 340849, 19 pages
INTRODUCCIÓN
Se trata de un artículo de revisión. Con un abordaje bastante resumido para este tema tan grande que son
las mitocondriopatías. Lo que hace diferente este artículo de otros que revise es que hace un abordaje
desde el punto de vista no solo bioquímico sino clínico tanto para diagnóstico como una pequeña propuesta
de tratamiento.
Los trastornos neuromusculares hereditarios afectan aproximadamente a uno de cada 3.500 niños. Defectos
estructurales musculares son más comunes; Sin embargo el deterioro funcional del músculo esquelético y
cardíaco, tanto en niños como en adultos puede ser causado por los errores innatos del metabolismo de la
energía también.
En esta revisión, la fisiología del metabolismo energético del músculo se describe, seguido de la
presentación de trastornos distintos que afectan el esqueleto y musculo cardiaco: enfermedades por
almacenamiento de glucógeno tipo III, V, VII, defectos de la oxidación de ácidos grasos, y los defectos de la
cadena respiratoria (es decir, mitocondriopatías).
2. Fisiología de metabolismo energético en el musculo
La glucosa, ácidos grasos, y, en menor medida, aminoácidos servir como sustratos de energía para las células
del músculo esquelético.
Los ácidos grasos se metabolizan en la matriz mitocondrial a acetil-CoA a través de la beta-oxidación, Los
electrones liberados de estos equivalentes redox entran en la cadena respiratoria y son finalmente se
transfiere al oxígeno. Esto se puede ver con detalle en las 2 figuras que trae el artículo.
Ácidos grasos son la principal fuente de energía en el hombre, especialmente durante el ayuno. La mayoría
de los tejidos son capaces de oxidar ácidos grasos a CO2 y agua. Además, el hígado tiene la capacidad de
sintetizar cuerpos cetónicos (acetoacetato y 3-hidroxibutirato a partir de acetil-CoA), que sirven como un
combustible importante para órganos extra hepáticos, especialmente el cerebro, durante el catabolismo.
El calcio se puede tomar como un marcador metabólico, púes está involucrado directamente en la
contracción muscular, durante el ejercicio, la glucogenólisis muscular conduce a una mayor producción de
piruvato.
El óxido nítrico (NO) y sus derivados inhiben la respiración mitocondrial por diversos medios. El Óxido Nítrico
puede inhibir el citocromo mitocondrial c oxidasa (complejo IV) de la cadena respiratoria y competir
reversiblemente con oxígeno para el sitio de unión.
Existen fibras musculares esqueléticas especializadas: fibras musculares rojas son ricas en mitocondrias y se
utilizan para lento y duradero contracciones (de resistencia), mientras que las fibras musculares blancas
predominantemente confiar en la glucólisis anaeróbica y se puede encontrar en el músculo 'de contracción
rápida y corta ".
3. Generalalidades sobre herramientas de diagnóstico para Miopatías metabólicas
Aquí le damos una visión general de los procedimientos de diagnóstico que pueden ser útiles en el estudio
diagnóstico de las miopatías metabólicas.
La excreción de ácido dicarboxílico en la orina es un sello distintivo metabólica tanto de los defectos en la
oxidación mitocondrial de ácidos grasos y enzimas de la cadena respiratoria (que conduce a la inhibición
secundaria de oxidación de ácidos grasos). Este hallazgo también podría ser el resultado de una dieta rica en
triglicéridos de cadena media (MCT enriquecido dieta como se usa en los neonatos prematuros y
hepatopatía colestática).
Una prueba de lactato-isquemia puede estar indicada cuando el se sospecha sobre alguna enfermedad de
almacenamiento de músculo.
Para los estudios morfológicos de los músculos, ecografías, RMN, y la biopsia histológica con la posterior
preparación (incluyendo tinción), así como la microscopía de electrones se encuentran entre las baterías de
diagnóstico.
Otra técnica no invasiva para evaluar la función metabólica en el músculo es la tomografía por emisión de
positrones (PET) con glucosa como sustrato. 18F-desoxiglucosa es comúnmente utilizado como un marcador
de metabolismo de la glucosa.
Errores Innatos de Energía Metabolismo en musculo
Perturbación de glucógeno Metabolismo (Enfermedades de almacenamiento de glucógeno) 4El glucógeno
tipo de enfermedad de almacenamiento II-también conocida como enfermedad de Pompe-puede conducir a
la disfunción de esquelético y cardiaco. Dado que esta enfermedad implica el almacenamiento lisosomal de
glucógeno pero no hay anormalidad en las vías bioquímicas que conduce a la generación de energía, no
vamos a hacer frente a esta enfermedad en detalle. Por otra parte, la enfermedad de almacenamiento de
glucógeno tipo VII es causada por un defecto en la vía glicolítica, con almacenamiento secundario de
glucógeno. Como el metabolismo energético está comprometida en esta enfermedad que deberá describir
esta entidad en detalle a continuación.
Almacenamiento de Glucógeno Tipo III Enfermedad (M. Cori-Forbes; Deficiencia de Amylo-1,6glucosidasa; Enzima Desramificadora)
Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III es también conocida como enfermedad de Cori,
enfermedad de Forbes, y limitar dextrinosis.
GSD III es causada por la deficiencia de la glucógeno enzima desramificante amilo-glucosidasa 1,6-, 4alphaglucanotransferase (AGL). Clasificación
IIIa: falta de ambos glucosidasa y la actividad transferasa en el hígado y el músculo;
IIIb: falta de ambas actividades en solo hígado;
IIIc: pérdida selectiva de la actividad de glucosidasa; y
IIId: pérdida selectiva de transferasa actividad [33-35].
Clínicamente, los pacientes con presente GSD III en la lactancia o la primera infancia con hepatomegalia,
hipoglucemia, y retraso del crecimiento. Inicialmente, el cuadro clínico puede ser muy similar a GSD I, sin
embargo bioquímicamente lactato y las concentraciones de ácido úrico suelen ser normales en GSD III, y los
cuerpos cetónicos se pueden encontrar en la hipoglucemia.
La debilidad muscular en las personas con GSD IIIa es usualmente mínima en la infancia, pero puede llegar a
ser más grave en la edad adulta; sin embargo, el curso clínico de miopatía es
. Efectos de las medidas dietéticas sobre los síntomas de miopatía en adultos no están tan bien establecidas
aunque hay informes de mejoría en los pacientes que siguen una dieta alta en proteínas.
Almacenamiento de Glucógeno Tipo V Enfermedad (Enfermedad de McArdle; Deficiencia de fosforilasa
muscular)
Actividad Miofosforilasa es deficiente en Enfermedad de McArdle, se hereda como un rasgo autosómico
recesivo. Está localizado en el cromosoma 11q13.
Como consecuencia de la deficiencia de miofosforilasa, la músculo que se contrae, no es capaz de movilizar
cantidades adecuadas de glucógeno muscular durante la fase anaeróbica inicial de ejercicio. Esto conduce a
un déficit de energía que no puede ser cubierto por depósitos de creatinfosfato.
Generalmente, los síntomas comienzan en la segunda a tercera década de la vida.
Diagnóstico. La creatinquinasa está elevada en reposo y se eleva en respuesta a la actividad muscular.
Biopsia del músculo suele mostrar vacuolas intermiofibrilares llenas de glucógeno. Hay depósitos de aspecto
normal, libre partículas de glucógeno y eventuales alteraciones del retículo sarcoplásmico y de las
mitocondrias.
Bioquímicamente, reducción de la actividad de la fosforilasa puede ser encontrado por métodos
enzimáticos.
Almacenamiento de Glucógeno Tipo VII Enfermedades (Enfermedad de Tarui; Deficiencia de
fosfofructoquinasa muscular)
Enfermedad Tarui es causada por la deficiencia de fosfofructoquinasa muscular. Se hereda como un rasgo
autosómico recesivo Esta localizado en los cromosomas 12q13, 21q22 y 10p hay tres isoformas: muscular
(animales Pfkm), hígado (PFKL), y plaquetas (PFKP) respectivamente.
Los síntomas clínicos son muy similares a Enfermedad de McArdle con dolor inducido por el ejercicio,
calambres musculares, y la fatiga.
Las características que pueden diferenciar la enfermedad de McArdle de la enfermedad de Tarui: en la
enfermedad de Tarui, los síntomas son más severos y de mayor frecuencia se presenta en la infancia,
Terapia. No hay un tratamiento específico para estas enfermedades. La mayoría de los pacientes deben
evitar el ejercicio intenso.
Deficit de Carnitina palmitoiltransferasa 2 (CPT2)
Se encuentra en el aspecto interior de la membrana mitocondrial interna se encarga de catalizar la
conversión de cadena larga de acil-carnitinas a ésteres de acil-CoA. Se hereda por rasgos autosómica
recesivo. El gen se localiza en el cromosoma 1p32.
Hay tres fenotipos de la deficiencia de CPT2: forma muscular clásica, forma neonatal severa y multisistémica
infantil
Para concluir, si hay algunas características que pueden hacer enfocar y sospechar cuando se encuentre
frente a un paciente que curse con alguna mitocondriopatia hay algunas características típicas otras no
tanto, en términos generales la batería de diagnóstico es la misma, y termino por concluir que el
tratamiento salvo que sea por algún déficit como por ejemplo el de la carnitinia en cuanto a la terapia que
deben recibir es la misma eso si llegan a la vida adulta, pues es una situación difícil y muchos fallecen en la
infancia, es un capítulo aparte al de las distrofias musculares.
Elaborado por
JOSÉ GABRIEL LEÓN HIGUERA
RESIDENTE PRIMER AÑO
MEDICINA DE LA ACTIVIDAD FÍSICA Y EL DEPORTE FUCS
FECHA 14 Septiembre 2014
Bogotá - Colombia