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MECANISMOS DE ACCIÓN
INDICACIÓN
Tratamiento sintomático de la artrosis de rodilla
en pacientes con dolor moderado a severo
1.200 mg
CONDROITÍN SULFATO
1.500 mg
GLUCOSAMINA
POSOLOGÍA

6 cápsulas (2 cápsulas, 3 veces al día)

6 meses de tratamiento
 Efecto sinérgico
demostrado
en condrocitos1
 Inhibición de la actividad resortiva del
hueso subcondral2
 Efecto antiinflamatorio y anti-catabólico
sobre la membrana sinovial3,4
ESTUDIO FÁRMACOPROTEOMICO*: DEMUESTRA EL
EFECTO SINÉRGICO DE LA ADMINISTRACIÓN COMBINADA
DE CONDROITÍN SULFATO Y GLUCOSAMINA
Proteínas moduladas de forma análoga y diferente
por el tratamiento con GL, CS y GL + CS en
condrocitos articulares humanos tratados con IL-β
GL
CS
PRDX1
HSPB1*
CO6A1
Condroitín Sulfato y Glucosamina en
combinación modulan de forma
diferente el perfil proteómico de los
condrocitos humanos.
Además, estos resultados de proteómica
confirman el efecto antiinflamatorio de estos
fármacos y ponen de relieve el efecto
sinérgico de la administración combinada.
* Calamia V et al. Arthritis Res Ther. 2010; 12(4):R138
ANXA
GDIR
GRP78
ACTB
SODM
ENOA*
PDIA1
PEDIA3#
HSP7C
GELS
ANXA1
ANXA2#
TPIS
AK1C2
KPYM1
GANAB
SEPT2
GSTP1
ENOA*
EF1G
TCPG
UGDH
PGK1
ATPA
G3P
ALDOA
CO6A1
HSPB1*
DPYL2
PGAM1
TAGL2
GL + CS
Las proteínas del círculo gris han sido moduladas por Glucosamina; las proteínas
del círculo azul, por Condroitín Sulfato; y las proteínas del círculo rosa, por el
tratamiento combinado.
* Dos isoformas diferentes
# La misma isoforma
EVIDENCIA CIENTÍFICA
INVESTIGACIÓN BÁSICA
EL NUEVO TRATAMIENTO PARA PACIENTES
CON DOLOR DE MODERADO A SEVERO
REDUCCIÓN DEL DOLOR
Placebo
70
Número de pacientes
Pacientes con dolor
moderado a severo
(puntuación en la escala
womac dolor, 301-400)5
PARÁMETRO PRINCIPAL 20% DE
REDUCCIÓN EN LA ESCALA
WOMAC DOLOR
CS+GLU
72
Celecoxib
72
38 (54,3%) 57(79,2%)
50(69,4%)
(P=0,002)
Al final del tratamiento - nº (%)
50% DE REDUCCIÓN EN LA
ESCALA WOMAC DOLOR
23 (32,9%) 38(52,8%)
Al final del tratamiento - nº (%)
ÍNDICE OMERACT-OARSI
34 (48,6%)
Al final del tratamiento - nº (%)
(P=0,06)
33(45,8%)
(P=0,002)
(P=0,11)
54(75%)
48(66,7%)
(P=0,001)
(P=0,03)
MEJORA DE LA CAPACIDAD FUNCIONAL
CONCLUSIÓN
Los pacientes afectados de artrosis
de rodilla con dolor moderado a severo que tomaron
la asociación condroitín sulfato + glucosamina
presentaron una mejoría del dolor y la capacidad
funcional estadísticamente significativa respecto
a placebo
Número de pacientes
Placebo
70
CS+GLU
72
Celecoxib
72
ESCALA WOMAC CAPACIDAD
FUNCIONAL
(Cambio desde el inicio)
Al final del tratamiento - nº (%)
ÍNDICE OMERACT-OARSI
Al final del tratamiento - nº (%)
-291,6 ± 428,1 -473,8 ± 332,7 -410,8 ± 402,3
769,1 ± 434,9 614,2 ± 352,5 657,5 ± 435,6
(P=0,10)
(P=0,008)
34 (48,6%)
54(75%)
48(66,7%)
(P=0,001)
(P=0,03)
 1.583 pacientes con artrosis de rodilla
 6 meses de duración/6 cápsulas al día
 Parámetro de valoración principal: disminución de la escala womac para el dolor en un 20%
EVIDENCIA CIENTÍFICA
ENSAYO CLÍNICO
PACIENTES CON ARTROSIS DE RODILLA
EN PERIODOS DE DOLOR MODERADO A SEVERO
DEPORTE
EDAD
POST -TRAUMATISMOS
EL TRATAMIENTO CONDROPROTECTOR PARA CADA NIVEL
Pacientes con dolor moderado a severo
6 cápsulas/día
1.200 mg CS + 1.500 mg GL
6 meses de tratamiento
2 cápsulas/día
800 mg CS
mínimo 3 meses de
tratamiento
Tratamiento de base de la artrosis
6 Cápsulas
• por día (1.200 mg CS + 1.500 mg GL)
• 3 veces al día
90 Cápsulas por envase
FINANCIADO POR LA
SEGURIDAD SOCIAL
15 días de tratamiento
FINANCIADO POR LA
SEGURIDAD SOCIAL
60 Cápsulas
por día (800mg) preferiblemente en
una sola toma
2 Cápsulas
3 meses
por envase /
1 mes de tratamiento
mínimo de tratamiento
continuado
6 meses
de tratamiento
continuado
Tratamiento sintomático de la artrosis de rodilla
en pacientes con dolor moderado a severo
Tratamiento de base de la artrosis6
Inicio de acción
7
2-3 semanas
AINE7
Efecto remanente
7, 8
supresión del tratamiento
seguridad6
No interacciona con otros fármacos al no ser metabolizado por el citocromo P450
BIBLIOGRAFÍA: 1. Calamia V, et al. Pharmacoproteomic study of the effects of chondroitin and glucosamine sulfate on human articular chondrocytes. Arthritis Research & Therapy 2010, 12:R138.
2. Tat SK, et al. Chondroitin and glucosamine sulfate in combination decrease the pro-resorptive properties of human osteoarthritis subchondral bone osteoblasts: a basic science study. Arthritis
Res Ther., 2007 Nov 9; 9(6): R117. 3. McCarty MF, et al. Sulfated glycosaminoglycans and glucosamine may synergize in promoting synovial hyaluronic acid synthesis. Medical Hypotheses
2000;54(5):798-802. 4. Canapp SO, et al. Scintigraphic evaluation of dogs with acute synovitis after treatment with glucosamine hydrochloride and chondroitin sulfate. AJVR 1999;60(12):1552-1557.
5. Clegg DO, et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006 Feb 23; 354(8):795-808. 6. Möller I, Vergés J, Martínez G. Revisión
farmacoclínica del condroitín sulfato. Semin Fund Esp Reumatol 2005; 6:162-75. 7. Morreale, et al. Comparison of the antiinfl ammatory effi cacy of chondroitin sulfate and diclofenac sodium in
patients with knee osteoarthritis. J Rheumatol, 1996, 23 (8): 1385-1391. 8. Uebelhart D, et al. Intermitent treatment of knee osteoarthritis with oral chondroitin sulfate: a randomized, double-blind,
multicenter study versus placebo. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12:269-276. 9. Barnhill JG, et al. Chondroitin product selection for the glucosamine/chondroitin arthritis intervention trial. J Am
Pharm Assoc. 2006; 46:14-2.
Condroitín sulfato
Ficha técnica o resumen de las características del producto
Ficha técnica o resumen de las características del producto
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CONDROSAN 400 mg cápsulas duras. CONDROSAN 400 mg granulado para solución oral. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y
CUANTITATIVA Cada cápsula o sobre contiene: Condroitín sulfato, 400 mg Cada sobre contiene: Sorbitol (E-420), 1.335 mg, sacarina sódica (1,34 mg de sodio) y
amarillo-naranja S (E-110), 1 mg Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. Granulado para solución
oral. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas CONDROSAN está indicado en el tratamiento sintomático de la artrosis. 4.2 Posología y forma de administración Adultos (incluyendo ancianos): La dosis recomendada de importante, podrá iniciarse el tratamiento con una dosis de 1.200 mg (3 cápsulas o sobres al día en
una sola toma o en dos tomas) durante las primeras 4 ó 6 semanas, para seguir con 800 mg hasta completar el período de administración de al menos 3 meses.
CONDROSAN se administrará como mínimo durante 3 meses tras los cuales se podrá realizar , dependiendo de la sintomatología del paciente, un período de
descanso de 2 meses, dado el efecto remanente del producto, para posteriormente volver a reiniciar el tratamiento siguiendo el mismo ciclo. Niños y adolescentes:
Condrosan no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años, debido a la ausencia de datos sobre -antes, durante, o después de la
comida. Es recomendable que los pacientes que suelan presentar intolerancia gástrica a los medicamentos en general lo tomen después de la comida. Las cápsulas
deben tomarse sin masticar y con una 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. La presentación de CONDROSAN
en sobres contiene sorbitol (E-420). Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar CONDROSAN en sobres. 4.4 Advertencias y precauciones espe-ciales de empleola farmacovigilancia realizada a la dosis recomendada no se ha detectado ningún efecto a nivel plaquetar. No obstante, en rata y a dosis
muy superiores a las recomendadas, 50 mg/kg/día (lo que equivaldría a 4.000 mg en humanos /día), se ha observado que puede existir una ligera actividad
antiagregante plaquetaria, por lo que se tendrá en cuenta en casos de utilización concomitante con antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipiridamol,
clopidrogel, di-ácido acetilsalicilico. La presentación de CONDROSAN en sobres puede producir un efecto laxante porque contiene 1,335g de sorbitol por sobre.
Valor calórico 2,6 Kcal/g sorbitol. La presentación de CONDROSAN en sobres contiene 58,5 mmol (1,34 mg) de sodio por sobre. Lo que deberá tenerse en cuenta
en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios de
in-teracciones. En caso de utilización concomitante con antiagregantes plaquetarios ver sección 4.4. 4.6 Embarazo y lactanciasobre la excreción de condroitín
sulfato a través de la leche materna. Por ello, y debido a la falta de información de seguridad para el recién nacido, no se recomienda la utilización de CONDROSAN
durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir
y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversasreacciones adversas experimentadas con CONDROSAN y catalogadas como “raras” (>1/10.000, a <1/1.000), que
generalmente no requieren la suspensión del tratamiento, o “muy raras” (<1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad
dentro de cada intervalo de frecuencia. Trastornos gastrointestinales Raras: Náuseas, alteraciones gastrointestinales. Trastornos generales y alteraciones en el lugar
de administración Muy raras: Edema, retención de agua (ver sección 4.4). Trastornos del sistema inmunológico Muy raras: Reacción de tipo alérgico. 4.9 Sobredosis5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: código ATC: M01AX. Condroitín sulfato, principio activo de
CONDROSAN, pertenece a la clase de los polisacáridos, incluidos en el grupo de los glicosaminoglicanos. Condroitín sulfato es uno de los principales elementos
constitutivos del los condrocitos (in vivo) inhibiendo algunas enzimas proteolíticas (colagenasa, elastasa, proteoglicanasa, fosfolipasa A2, N-acetilglucosaminidasa,
etc.) (in vitro, in vivo) y la formación de otras sustancias que dañan el cartílago (in vitro). -muestran que el tratamiento con condroitín sulfato produce una disminución o desaparición de los síntomas de la enfermedad artrósica, como son el dolor y la impotencia funcional, mejorando el movimiento de las articulaciones
afectadas, con un efecto que perdura durante 2 ó 3 meses después de la supresión del tratamiento En un ensayo clínico multicéntrico, randomizado, doble ciego,
en un total de 1583 pacientes con artrosis de rodilla, (NIH, USA; N Engl J Med 354;8;2006) se estudió el efecto de 5 tratamientos (500 mg glucosamina 3 veces día;
400 mg condroitín sulfato 3 veces día; 200 mg celecoxib día; 500 mg glucosamina + 400 mg condroitin sulfato 3 veces día; placebo) sobre la re-la población del
estudio. Los investigadores manifestaron que esta falta de respuesta podría ser debida a que la mayoría de los pacientes presentaba dolor leve (por tanto, poca
capacidad de discernir mejoría en el dolor) y a una respues-ta del placebo muy superior (60%) a la esperada (35%). No obstante, un análisis exploratorio en el
subgrupo de pacientes con dolor moderado a grave, podría sugerir que el tratamiento conjunto de condroitín sulfato + glucosamina, -cia y seguridad de CONDROSAN (800 mg/día de condroitín sulfato) en 129 pacientes de los que 116 (60 Condroitín sulfato + 56 placebo) fueron incluidos en el análisis por intención de tratar
(ITT) afectos de artrosis de rodilla femoro-tibial --la psoriasis plantar frente a placebo (p=0,0147). Este resultado debe ser tomado con precaución, debido a la
naturaleza exploratoria del mismo. En este ensayo clínico el tratamiento con CONDROSAN no incrementó la incidencia de brotes de psoriasis. 5.2 Propiedades
farmacocinéticas Absorción: Varios estudios señalan que la biodisponibilidad de condroitín sulfato oscila entre un 15 y un 24% de la dosis administrada oralmente.
De la fracción absorbida de condroi-tín sulfato, el 10% se halla en forma de condroitín sulfato y el 90% en forma de derivados despolimerizados de menor peso
molecular, lo que sugiere que es sometido a un efecto de primer paso. Tras la administración oral de condroitín despolimerizado por hialuronidasas, -glucuronidasas y -N-acetilhexosaminidasas. El hígado, los riñones y otros órganos participan en la despolimerización de condroitín sulfato. No se han descrito interacciones con
otros medicamentos a nivel de la metabolización. Condroitín sulfato no es metabolizado por enzimas del citocromo P450. Eliminación: El aclaramiento sistémico
de condroitín sulfato es de 30,5 ml/min o de 0,43 ml/min/kg. El tiempo de vida media oscila entre 5 y 15 horas dependiendo del protocolo experimental. La vía de
eliminación de condroitín sulfato y de los derivados despolimerizados más importante es el riñón. Linealidad: La cinética de condroitín sulfato es de primer orden
hasta dosis únicas de 3.000 mg.Dosis múltiples de 800 mg en pacientes con artrosis no alteran el orden de la cinética de condroitín sulfato. 5.3 Datos preclínicos
sobre seguridad Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología
de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, mutagenicitat, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes a) Por
cápsula: estearato de magnesio. Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio, amarillo de quinoleína (E-104), indigotina (E-132). b) Por sobre: ácido
cítrico, aroma de naranja, sacarina sódica, amarillo-naranja S (E-110), sílice coloidal anhidra, sorbitol (E-420) 6.2 Incompatibilidades No aplicable. 6.3 Periodo de
validez 4 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. 6.5 Na-turaleza y contenido del
envase a) cápsulas: blísteres de aluminio-PVDC envasados en estuches conteniendo 60 cápsulas. b) sobres: sobres de papel-aluminio-politeno termosellados
envasados en estuches conteniendo 60 sobres 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN BIOIBERICA S.A. Ctra. Nacional II, Km. 680,6 - 08389 Palafolls. Barcelona. España. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN CONDROSAN 400 mg cápsulas duras, Nº de registro: 64.549 CONDROSAN 400 mg granulado para solución oral, Nº de registro: 64.550 9. FECHA DE LA
PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Cápsulas: 04.02.02/ 30.11.06 Sobres: 04.02.02 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO {03/2009}. 11.
PRESENTACIÓN Y PVP IVA 4. Envase con 60 cápsulas: PVP = 18,63 Euros / PVP IVA 4 = 19,37 Euros. La información detallada de este medicamento está disponible
en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. www.agemed.es
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO: DROGLICAN 200 mg/250 mg cápsulas duras. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada cápsula contiene 200 mg de condroitín sulfato y 250 mg de hidrocloruro de glucosamina. Para
consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA: Cápsula dura. La cápsula es de gelatina dura de color turquesa. 4. DATOS CLÍNICOS: 4.1 Indicaciones terapéuticas: DROGLICAN está indicado
en el tratamiento sintomático de la artrosis de rodilla en pacientes con dolor moderado a grave en los que esté indicado el tratamiento combinado con condroitín sulfato y glucosamina. 4.2 Posología y forma de administración:
Adultos (incluyendo ancianos): La dosis recomendada es de 2 cápsulas 3 veces al día (1.200 mg/día de condroitín sulfato y 1.500 mg/día de hidrocloruro de glucosamina) a administrar al menos durante un período de 6 meses.
Población pediátrica: DROGLICAN no está recomendado para uso en niños o adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Insuficiencia renal y/o hepática: No pueden darse recomendaciones en pacientes con insuficiencia renal o hepática debido a que no se han realizado estudios. Las cápsulas pueden tomarse antes, durante o después de las comidas. Es recomendable que los pacientes que suelan presentar
intolerancia gástrica a los medicamentos en general lo tomen después de las comidas. Las cápsulas deben tomarse sin masticar con una cantidad suficiente de líquido. 4.3 Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios
activos o a alguno de los excipientes. DROGLICAN no debe administrarse en pacientes alérgicos al marisco ya que uno de los principios activos (glucosamina) se obtiene del marisco. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo: En pacientes con intolerancia a la glucosa se recomienda monitorizar los niveles de glucosa y, cuando proceda, las necesidades de insulina antes de comenzar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. Insuficiencia
cardiaca y/o renal: En muy raras ocasiones (<1/10.000) en pacientes tratados con condroitín sulfato se ha descrito algún caso de edema y/o retención de agua. Este fenómeno, puede ser atribuido al efecto osmótico de condroitín
sulfato. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado estudios de interacción entre la glucosamina y el condroitín. Se ha observado en rata y a dosis muy superiores a las recomendadas
(50 mg/kg/día, lo que equivaldría a 4.000 mg en humanos /día), que condroitín sulfato puede presentar una ligera actividad antiagregante plaquetaria, por lo que se tendrá en cuenta en casos de utilización concomitante con
antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, clopidrogel, ditazol, triflusal y ticlopidina). No obstante, en toda la investigación clínica y la farmacovigilancia realizada a la dosis recomendada con condroitín sulfato
no se ha detectado ningún efecto a nivel plaquetar. Se dispone de datos limitados sobre posibles interacciones medicamentosas con glucosamina, pero se han descrito incrementos en el parámetro INR con anticoagulantes
cumarínicos (warfarina y acenocumarol). Los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos deben por lo tanto ser estrechamente monitorizados en el momento de iniciar o finalizar el tratamiento. La glucosamina puede
incrementar la absorción y concentraciones séricas de las tetraciclinas y reducir la absorción de penicilinas y cloranfenicol. 4.6 Embarazo y lactancia: Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de condroitín sulfato
y glucosamina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo y/o desarrollo embrional, fetal o postnatal. Por tanto, DROGLICAN no debe utilizarse durante el
embarazo. Lactancia: No existe información disponible sobre la excreción de condroitín sulfato y glucosamina a través de la leche materna. Por ello, y debido a la falta de información de seguridad para el recién nacido, no se
recomienda la utilización de DROGLICAN durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En
caso de experimentar mareo o somnolencia no se recomienda la conducción de vehículos ni la manipulación de máquinas. 4.8 Reacciones adversas: Frecuentes (1/100 a <1/10); Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); Raras (1/10.000 a
<1/1.000); Muy raras (<1/10.000); Desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). En el estudio GAIT (Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial), ensayo clínico multicéntrico, a doble ciego, controlado
con placebo y grupo activo, en el que 317 pacientes fueron tratados con la combinación de condroitín sulfato e hidrocloruro de glucosamina, la mayoría de reacciones adversas experimentadas fueron de naturaleza leve y transitoria.
A continuación se citan, clasificadas por órganos y sistemas, las reacciones adversas experimentadas en al menos 2 pacientes del estudio en el grupo tratado con la combinación de condroitín sulfato e hidrocloruro de glucosamina,
consideradas como posiblemente relacionadas con el tratamiento. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Exploraciones complementarias Raras: Enzimas
hepáticos aumentados, análisis anormal de orina. Infecciones e infestaciones Raras: Infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario. Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Cefalea. Raras:
Disgeusia.Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Diarrea, náuseas, dispepsia, flatulencia. Raras: Enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor en la zona superior del abdomen, estreñimiento, molestia abdominal, distensión
abdominal Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Raras: Fatiga Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Raras: Calambre muscular, dolor en una extremidad. A continuación se citan,
clasificadas por órganos y sistemas, las reacciones adversas descritas en la ficha técnica de condroitín sulfato. Trastornos del sistema inmunológico Muy raras: Hipersensibilidad. Trastornos gastrointestinales Raras: Náuseas,
trastorno gastrointestinal. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy raras: Edema, retención de líquidos. A continuación se citan, clasificadas por órganos y sistemas, las reacciones adversas descritas en
la ficha técnica de hidrocloruro de glucosamina. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Poco frecuentes: Erupción, prurito, rubefacción. Desconocidas: Angioedema, urticaria.Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: Cefalea,
fatiga. Desconocidas: Mareos. Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: Náuseas, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento. Desconocidas: Vómitos. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.
Desconocidas: Edema, edema periférico. 4.9 Sobredosis: No se han notificado casos de sobredosis. Los signos y síntomas producidos por una sobredosis accidental o intencionada con glucosamina pueden incluir cefalea, vértigos,
desorientación, artralgia, náuseas, vómitos y diarrea. En estudios clínicos, uno de cada cinco individuos jóvenes sanos experimentó dolor de cabeza después de la infusión de hasta 30 g de glucosamina. Además, se ha notificado
un caso de sobredosis en una niña de 12 años de edad que ingirió 28 g de hidrocloruro de glucosamina. Los síntomas que aparecieron fueron artralgia, vómitos y desorientación. La paciente se recuperó totalmente. En caso de
sobredosis, el tratamiento debe ser suspendido y deben adoptarse las medidas de soporte necesarias. Basándonos en los resultados obtenidos de toxicidad aguda y crónica no son de esperar síntomas tóxicos, incluso tras una
dosificación elevada. 5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. 5.1 Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antirreumáticos específicos, código ATC M01CX. DROGLICAN está compuesto por condroitín
sulfato, un polisacárido del grupo de los glicosaminoglicanos, y glucosamina (en forma de hidrocloruro de glucosamina), un aminomonosacárido natural. El condroitín sulfato es uno de los principales elementos constitutivos del
cartílago, que se une a una proteína central, constituyendo el llamado proteoglicano, el cual confiere al cartílago sus propiedades mecánicas y elásticas. La actividad terapéutica del condroitín sulfato en pacientes artrósicos es debida
a diversos factores: actividad antiinflamatoria [mediada por la inhibición de interleucina-1β (IL-1β), metaloproteasa-3 (MMP-3) y prostaglandina E2 (PGE2)]; estimulación de la síntesis de proteoglicanos y ácido hialurónico; inhibición
de enzimas proteolíticas del cartílago (incluyendo colagenasa, elastasa, proteoglicanasa, fosfolipasa A2, N-acetilglucosaminidasa, etc.); e inhibición de la translocación nuclear del factor nuclear kappa B (NF-B) implicado en
determinados procesos inflamatorios crónicos. La glucosamina es una sustancia endógena, constituyente normal de la cadena de polisacáridos de la matriz cartilaginosa y de los glicosaminoglicanos del líquido sinovial. Estudios
in vitro e in vivo han demostrado que la glucosamina estimula la síntesis fisiológica de glicosaminoglicanos y proteoglicanos a través de los condrocitos y de ácido hialurónico mediante sinoviocitos. Estudios posteriores han puesto
de manifiesto que la glucosamina puede inhibir la síntesis de algunas sustancias como los radicales superóxido, y la actividad de los enzimas lisosomales, así como la de las enzimas destructoras del cartílago articular tales como
la colagenasa y la fosfolipasa A2. Se ha observado que el condroitín sulfato y el hidrocloruro de glucosamina promueven la formación de nuevo cartílago in vitro a través de la estimulación de la síntesis de colágeno y proteoglicanos;
efecto que presenta sinergia cuando ambos se utilizan en combinación. Eficacia clínica y seguridad: Diversos estudios han evaluado el efecto del condroitín sulfato y la glucosamina en combinación con resultados positivos a nivel
de la sintomatología de la enfermedad artrósica. A continuación se describen los resultados del mayor ensayo clínico realizado con ambos fármacos por separado y en combinación. En un ensayo clínico multicéntrico, randomizado,
doble ciego, en un total de 1583 pacientes con artrosis de rodilla, (NIH, USA; N Engl J Med 354;8;2006) se estudió el efecto de 5 tratamientos (500 mg glucosamina 3 veces día; 400 mg condroitín sulfato 3 veces día; 200 mg celecoxib
día; 500 mg glucosamina + 400 mg condroitín sulfato 3 veces día; placebo) sobre la reducción del dolor durante 6 meses. Los resultados mostraron que glucosamina (64,0%), condroitín sulfato (65,4%) o la combinación de ambos
(66,6%), no produjeron una reducción significativa del dolor respecto a placebo (60%) en toda la población del estudio. Los investigadores manifestaron que esta falta de respuesta podría ser debida a que la mayoría de los pacientes
presentaba dolor leve (por tanto, poca capacidad de discernir mejoría en el dolor) y a una respuesta del placebo muy superior (60%) a la esperada (35%). No obstante, en el análisis por intención de tratar del grupo de pacientes con
dolor moderado a grave al inicio, se observó que el tratamiento conjunto de condroitín sulfato + glucosamina, disminuía significativamente el dolor respecto a placebo (79,2% vs. 54,3%, p=0,002) en pacientes afectos de artrosis de
rodilla. En este mismo ensayo clínico se observó una disminución significativa de la hinchazón, acompañada o no de derrame articular (sinovitis), en el grupo tratado con condroitín sulfato, comparado con placebo (p= 0,01).
Asimismo, los siguientes parámetros de valoración secundarios también mejoraron de forma estadísticamente significativa (tratamiento de la combinación frente al placebo) en el grupo de pacientes con dolor moderado a grave:
las subescalas de dolor y función del índice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities); la puntuación global del índice WOMAC; la reducción del 50% del índice WOMAC; los criterios de respuesta OMERACT-OARSI (grupo
de criterios de respuesta establecidos para ensayos clínicos en artrosis por la Sociedad Internacional de Investigación en Artrosis). 5.2 Propiedades farmacocinéticas. Combinación: No se han realizado estudios farmacocinéticos de
la combinación. Condroitín sulfato: Varios estudios señalan que la biodisponibilidad del condroitín sulfato oscila entre un 15 y un 24% de la dosis administrada oralmente. De la fracción absorbida de condroitín sulfato, el 10% se halla
en forma de condroitín sulfato y el 90% en forma de derivados despolimerizados de menor peso molecular, lo que sugiere que es sometido a un efecto de primer paso. Tras la administración oral de condroitín sulfato, la concentración
máxima de condroitín sulfato en sangre se alcanza en unas 4 horas. En sangre, el 85% de la concentración de condroitín sulfato y de los derivados despolimerizados se halla fijada a diversas proteínas plasmáticas. El volumen de
distribución del condroitín sulfato es relativamente pequeño, alrededor de 0,3 l/kg. En el hombre, el condroitín sulfato presenta afinidad por el tejido articular. En la rata, además del tejido articular, el condroitín sulfato también
presenta afinidad por la pared del intestino delgado, hígado, cerebro y riñones. Al menos el 90% de la dosis de condroitín sulfato es metabolizado primeramente por sulfatasas lisosomiales, para luego ser despolimerizado por
hialuronidasas, -glucuronidasas y -N-acetilhexosaminidasas. El hígado, los riñones y otros órganos participan en la despolimerización del condroitín sulfato. No se han descrito interacciones con otros medicamentos a nivel de la
metabolización. El condroitín sulfato no es metabolizado por enzimas del citocromo P450. El aclaramiento sistémico del condroitín sulfato es de 30,5 ml/min o de 0,43 ml/min/kg. El tiempo de vida media oscila entre 5 y 15 horas
dependiendo del protocolo experimental. La vía de eliminación del condroitín sulfato y de los derivados despolimerizados más importante es el riñón. La cinética del condroitín sulfato es de primer orden hasta dosis únicas de 3.000
mg. Dosis múltiples de 800 mg en pacientes con artrosis no alteran el orden de la cinética del condroitín sulfato. Glucosamina: Dos sales de glucosamina, sulfato y clorhidrato, se utilizan con fines terapéuticos y se consideran como
profármacos: ambas sales se disuelven por completo en el estómago donde se convierten en base libre de glucosamina para su absorción en el intestino delgado. La farmacocinética del sulfato de 14C-glucosamina se estudió en
hombres voluntarios sanos, con una dosis única administrada vía intravenosa, intramuscular u oral. Tras la administración oral, la glucosamina libre no fue detectable en plasma. La radioactividad incorporada en las proteínas
plasmáticas siguió pautas farmacocinéticas similares a las obtenidas tras administración i.v. o i.m., pero las concentraciones plasmáticas fueron menores que aquellas obtenidas tras la administración parenteral, probablemente
debido a un efecto de primer paso hepático. Tras la administración oral, alrededor del 90% del sulfato de glucosamina administrado es absorbido en el tracto gastrointestinal. No se dispone de información sobre el resto de
parámetros farmacocinéticos en humanos pero éstos han sido ampliamente estudiados en la rata y en el perro, empleando 14C-glucosamina marcada uniformemente. La 14C-glucosamina libre desaparece rápidamente del plasma
y concomitantemente la radioactividad aparece incorporada a las globulinas del plasma, en el hígado y en el riñón, y también en los tejidos articulares donde se encuentra en concentraciones mayores que en la sangre. La glucosamina se excreta en la orina durante las 48 horas siguientes a la administración oral, en una proporción de alrededor del 5% de la dosis administrada. La principal cantidad de la glucosamina administrada oralmente se metaboliza en
los tejidos y se elimina como CO2 en el aire expirado. La administración repetida diariamente del sulfato de 14C-glucosamina marcado muestra que el estado estacionario en sangre se alcanza durante el tercer día de administración
y que no se acumula después de este periodo. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clínicos realizados con condroitín sulfato y glucosamina no muestran riesgos especiales para los seres humanos
según los siguientes estudios disponibles: Para el condroitín sulfato según estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, mutagenicidad, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción. Para la
glucosamina según estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad. Los resultados obtenidos en estudios in Vitro e in Vivo en animales, han demostrado que la glucosamina
disminuye la secreción de insulina y aumenta la resistencia a la insulina, probablemente por la inhibición de la glucokinasa en las células beta. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho. 6. DATOS FARMACÉUTICOS. 6.1 Lista
de excipientes. Por cápsula: estearato de magnesio. Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio, índigo carmín (E132). 6.2 Incompatibilidades. No aplicable. 6.3 Periodo de validez: 2 años. 6.4 Precauciones especiales de
conservación: No conservar a temperatura superior a 30° C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. 6.5 Naturaleza y contenido del envase: Blísteres de aluminio y plástico (PVC/PVDC) envasados en cajas
de cartón. Envases de 90 cápsulas. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de
acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: BIOIBÉRICA S.A. Ctra. Nacional II, Km. 680,6 08389 / Palafolls Barcelona – España / Teléfono: 93 490 49 08 Fax: 93 490 97 11 /e-mail:
[email protected] 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: DROGLICAN 200 mg/250 mg cápsulas duras, Nº de registro: 71394 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN:
Septiembre 2009 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO. 11. PRESENTACIÓN Y PVP IVA: Envase con 90 cápsulas: PVP=18,66 Euros / PVP IVA 4 = 19,40 Euros. La información detallada de este medicamento está disponible en la
página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.