FXTAS, Síndrome X Frágil con temblor/ataxia: Abuelos

FXTAS, Síndrome X Frágil con temblor/ataxia: Abuelos

FXTAS, Síndrome X Frágil con temblor/ataxia: Abuelos del Síndrome X Frágil
por
Paul J. Hagerman, MD, PhD
M.I.N.D. Institute
University of California at Davis, Medical Center
Sacramento, California
RESUMEN
El gen X frágil (FMR1) es el responsable de varias condiciones diversas. La más
conocida es el síndrome X Frágil, la principal causa hereditaria de retraso mental. El X
Frágil se produce cuando el número de repeticiones de CGG en el gen X Frágil excede
las 200 repeticiones (mutación completa), en cuya puntuación el gen se desactiva (queda
silenciado). La ausencia resultante de la proteína X Frágil (FMRP) da lugar al X Frágil.
Por contraposición, los portadores de menor número de repeticiones de CGG (de 55 a
200, premutación) tienen genes FMR1 que están muy activados (demasiado FMR1 ARN
mensajero), generando un fallo ovárico prematuro (FOP) en mujeres portadoras, y
desórdenes neurológicos, FXTAS (temblor, problemas de equilibrio, neuropatías,
problemas de memoria) en los adultos de mayor edad. El FXTAS generalmente afecta a
portadores que rondan los 50 años y con mayor frecuencia afecta a hombres que a
mujeres. El FXTAS es así mismo provocado por un mecanismo completamente diferente
(gen demasiado activado- ARN en exceso) al del síndrome X Frágil (gen desactivado: no
hay ARN, no hay proteína)
En el breve período de tiempo en el que se ha descubierto el FXTAS, hemos aprendido
mucho sobre qué lo causa. No sabemos únicamente que el exceso de ARN producido en
el gen FMR1 es tóxico, sabemos, además, algunas cosas que no funcionan correctamente
en las células del cerebro. Por ejemplo, hemos hallado que muchos individuos con
FXTAS tienen una neuropatía periférica (pérdida de la sensación o zumbidos en pies y
manos) y esta neuropatía puede relacionarse con la función anormal de la proteína, la
lámina A/C, que normalmente se encuentra en el núcleo de las células nerviosas. Las
mutaciones separadas en esta misma proteína (lámina A/C) pueden desembocar en la
neuropatía. Se presentarán a lo largo de esta ponencia, algunos rasgos adicionales del
FXTAS, así como el qué puede causarlo, y el cómo podemos tratarlo,.