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CONCORDANCIA DEL ESTATUS DE KRAS, NRAS Y BRAF
ENTRE TUMORES PRIMARIOS COLORRECTALES Y SUS
METÁSTASIS PAREADAS (PD-249).
Julia Alcaide-García1,2, Teresa Pereda3, Elísabeth Pérez-Ruiz1,2, Francisco Rivas-Ruiz4, Alberto Fernández5, Javier HernándezLosa6, Irene Zarcos1,2, Rosa Villatoro1, Diego Pérez1, Antonio Rueda1,2.
1Área
de Oncología, 2Red de Investigación en Servicios de Salud (REDISSEC), 3Unidad de Anatomía Patológica, 2,4Unidad de Investigación,
5Departamento de Cirugía (Hospital Costa del Sol, Marbella, Málaga), 6Laboratorio de Biología Molecular, Servicio de Anatomía Patológica
(Hospital Universitario Vall d´Hebron, Barcelona).
Introducción y Objetivos:
Métodos:
El tratamiento anti-EGFR del cáncer colorrectal
(CCR) requiere la determinación previa de
mutaciones de RAS, y adicionalmente BRAF
podría tener valor predictivo1. Aunque se postula
una alta concordancia entre muestras del mismo
paciente, existen resultados contradictorios2,3.
Investigamos la concordancia de KRAS, NRAS y
BRAF entre tumor primario (tp) y sus metástasis
(mts) pareadas.
Aislamos ADN de muestras parafinadas de 32 pares tp-mts de pacientes
tratados en Hospital Costa del Sol, usando DNA Tissue Kit (Qiagen). Tras
verificar su calidad, se empleó PCR en 95% de muestras (CLART CMA
KRAS-BRAF Kit o Therascreen KRAS RGQ PCR Kit), con posterior
pirosecuenciación (Therascreen) en 32 muestras. Evaluamos la
concordancia mediante porcentaje de acuerdo absoluto, junto con
intervalos de confianza (IC) al 95%. Mediante análisis bivariado estudiamos
las diferencias en discordancia según características clínico-patológicas.
Parámetro Pacientes / tp-mts (n) Género M 22 F 10 Edad (años) Mediana 66 Rango 45-80 Tipo de muestra Quirúrgica 27 Biopsia 5 Estadio al diagnóstico I 1 II 1 III 11 IV 19 Localización de tp
Colon 25 Recto 7 Localización de mts Hígado 20 Pulmón 3 Peritoneo 3 Ganglio 4 Ovario 1 Pleura 1 % 69 31 84.4 15.6 3.1 3.1 34.4 59.4 Resultados:
La concordancia RAS-RAF entre tp-mts fue 79.2% (IC 95% 66.6-91.7),
siendo para KRAS del 80% para mts hepáticas (κ 0.612, significativa) y 75%
extrahepáticas (κ 0.400).
En cuanto al método empleado, hubo alta concordancia tp-mts: 87.1% (IC
95% 70.2 - 96.4), κ 0.759 y no se observó una mayor discordancia RAS-RAF
en los pares con distinto método.
100
90
80
70
50
60
90,5
50
40
78.1 21.9 30
Concordancia
Discordancia
20
10
0
62.5 9.4 9.4 12.5 3.1 3.1 Tabla 1. Características de los pacientes (n=30) /
tp-mts pareados (n=32).
<70% (n=10) ≥70% (n=21)
Figura 1. Análisis de la
concordancia para KRAS en
función del porcentaje de células
tumorales (ct) en las muestras
del tp. La discordancia de KRAS
fue mayor cuando el porcentaje de
ct en muestras del tp era <70% (50
vs 9.5% si >70% ct, p 0.022).
Porcentaje de ct en las muestras de tp
Se observó una tendencia a mayor concordancia de KRAS con muestras
quirúrgicas comparado con biopsias (81.5 vs 60%), en colon respecto a recto
(84 vs 57.1%) y en mujeres respecto a hombres (90 vs 72.7%), sin alcanzar
significación estadística.
Conclusiones:
Globalmente se encontró aproximadamente un 80% de concordancia para KRAS, NRAS y BRAF entre tp y mts de CCR. El porcentaje
de ct en muestras de tp debe ser ≥70% para optimizar los resultados. Se precisan más estudios para clarificar las causas de
discordancia en el estado mutacional entre muestras de diferente localización procedentes del mismo paciente.
16SEOM
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Referencias:
249--PD
1.  Van Cutsem E et al. Ann Oncol 2016;27:1386-422.
2.  Vakiani E et al. J Clin Oncol 2012;30:2956-62.
3.  Lee KH et al. J Surg Oncol 2015;111:1059-64.
Cáncer Colorrectal
Julia Alcaide-García
DOI: 10.3252/pso.es.16seom.2016
Presentado en SEOM 2016 (26-28 Octubre, Madrid).
Contacto: [email protected]
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