Problema IC50

1. ¿Qué concentración de inhibidor necesitaremos para reducir a la mitad la velocidad de
una reacción enzimática utilizando un inhibidor reversible con una constante de disociación
del complejo EI de 1 mM y una constante de disociación del complejo ESI de 10 mM, en
un ensayo con [E]=1 nM y [S]=5 mM? En ausencia de inhibidor, cuando [S]=10 mM, la
reacción tiene lugar al 50% de la velocidad máxima.
2. En un estudio dirigido a identificar inhibidores de una enzima implicada en el desarrollo
de tumores se seleccionaron los compuestos A, B y C. Las velocidades residuales relativas
obtenidas en cada caso se muestran en la gráfica. ¿Cuáles son los valores aproximados de
IC50 para cada uno de los inhibidores? Si la [E] y la [S] en el ensayo fueron de 1 nM y 10
mM respectivamente,
respectivamente calcular: (a) Los valores de IC50 obtenidos para cada inhibidor; (b)
La constante de disociación de los complejos EI respectivos, suponiendo que se trata de
inhibidores competitivos; (c) Idem suponiendo que son no competitivos; (d) ¿Cuál de los
tres compuestos es un inhibidor más potente?
vi/v0
[I] (M)
Inh. A
Inh. B
Inh. C
0.015
0.06
0.24
0.96
3 84
3.84
15.36
61.44
245.76
983.04
0.952
0.833
0.556
0.238
0.072
0 072
0.019
0.005
0.001
0.000
0.995
0.980
0.926
0.758
0.439
0 439
0.163
0.047
0.012
0.003
1.000
0.998
0.992
0.969
0.887
0 887
0.661
0.328
0.109
0.030
Se realizó un ensayo enzimático en presencia de distintas
concentraciones de sustrato e inhibidor, obteniéndose los
valores de velocidad que se indican en la tabla
(micromoles/min). Calcular los valores de Km, Vmax y Ki y
deducir de que tipo de inhibición se trata.
Concentración de inhibidor (mM)
[S] (mM)
0
1
2
4
5
10
15
20
0
0.0
8.3
14.3
22.2
25.0
33.3
37.5
40.0
1
0.0
5.9
10.5
17.4
20.0
28.6
33.3
36.3
5
0.0
2.7
5.1
9.3
11.1
18.1
23.0
26.6
10
0.0
1.6
3.1
5.9
7.1
12.5
16.6
19.9
50
0.0
0.4
0.8
1.5
1.8
3.6
5.1
6.6