Rev M‚d Hosp Gen - (Biblioteca virtual en Salud) México

Rev M‚d Hosp Gen
Vol. 58 - Núm. 4
Octubre-Diciembre. 1995, PP. 148-150
Trabajo de investigación
TITULO:
Factor de transferencia. Una alternativa de tratamiento de
las infecciones por virus del herpes en pacientes con SIDA
AUTORES:
Victoria Eugenia Ferrer Argote
Lilian Mendoza Hernández
Hilda Hidalgo Loperena
Juan Collazo Jaloma
Enrique Isabel Miranda Peralta
Mario Gutiérrez Romero
Servicio de Hematología del
Secretaría de Salud
Hospital General
de
México,
RESUMEN:
La infección por virus del herpes es una complicación
severa del
SIDA.
Alentados
por
nuestra
excelente
experiencia previa en el tratamiento de la infección por
virus del herpes en otros pacientes inmunocomprometidos,
decidimos utilizar factor de transferencia en pacientes con
SIDA complicados con infección por virus del herpes. Hemos
tratado siete enfermos: uno con varicela, cinco con herpes
zoster y uno con herpes simple diseminado m s candidiasis
bucoesofágica, neumonía y derrame pleural. La evolución
previa al factor de transferencia era de cinco a 35 días.
Tres pacientes habían recibido aciclovir sin
ninguna
respuesta. La infección por virus del herpes era severa en
todos. El factor de transferencia se administró solo (4) o
asociado a aciclovir (2) o isoprinosina (1) hasta la
desaparici¢n de las lesiones habi‚ndose requerido de cinco
a 13 dosis. El factor de transferencia fue eficaz en todos,
aun en los que no respondieron al aciclovir, pese a que se
inici¢ tard¡amente en el curso de la infecci¢n por virus
del herpes en los siete casos. El factor de transferencia
parece, pues, una alternativa £til en el tratamiento de
infecci¢n por virus del herpes severa en los enfermos con
SIDA y amerita estudios m s amplios en estadios m s
tempranos del herpes.
Palabras clave: Factor
SIDA, herpes, varicela.
de
transferencia,
inmunoterapia,
ABSTRACT:
Herpes virus infection can be a greadful complication of AIDS
usually with disappointing results. Our excellent previous
experience with the use of transfer factor in the treatment
of herpes virus infection in other immunocompromised hosts
lead us to use transfer factor in patients with AIDS
complicated with herpes virus infection. We have treated
seven patients: five with herpes zoster, one with varicella
and one with disseminated herpes simplex. The evolution time
of the HVI ranged from seven to 35 days. Three patients had
shown no response to acyclovir. Herpes virus infection was
severe in all cases by the time transfer factor was started.
Transfer factor was given alone (4) or associated with
acyclovir (2) or isoprinosine (1) until the lesions had
cured. All the patients cured of the herpes virus infection
after receiving five to 13 doses of transfer factor. Transfer
factor was effective in every case, even in those who had
failed to respond to acyclovir in spite of the fact that it
was started late in the course of the HVI in all the
patients. Transfer factor seems, thus, a useful alternative
in the treatment of herpes in patients with AIDS.
Key words:
varicella.
Transfer factor,
immunotherapy, AIDS,
herpes,
INTRODUCCION
Las infecciones por virus del herpes en el paciente con SIDA
suelen ser severas debido al deterioro del aparato inmune que
les permite manifestarse con gran agresividad. Esto, aunado a
las otras complicaciones del SIDA, condiciona una evoluci¢n
t¢rpida de la infecci¢n. Nuestra experiencia(1) y la de otros
autores(2) con la utilizaci¢n de un modificador de la
respuesta inmune, el extracto dializable de leucocitos, m s
conocido como factor de transferencia (FT) en el tratamiento
del herpes severo, tanto simple como zoster y la varicela
hemorr gica en otros pacientes inmunocomprometidos, ha sido
excelente. Por
otro
lado,
Louie
y
colaboradores(3)
informaron,
en
1987,
un
efecto
favorable
con
la
administraci¢n de FT de origen bovino en 5/8 pacientes con
SIDA y criptosporidiosis. Estos hallazgos fueron corroborados
en un estudio posterior por McMeeking y colaboradores.(4) Por
su parte,
Carey y
colaboradores(5) lograron
revertir
temporalmente la alergia cut nea y elevar los ¡ndices de
transformaci¢n blastoide de los linfocitos estimulados con
fitohemaglutinina, PPD y toxoide tet nico en
pacientes
tratados con FT proveniente de una mezcla de c‚lulas de
donadores seropositivos al VIH con linfadenopat¡a estable.
As¡ pues, nosotros contemplamos la utilizaci¢n de este agente
en el tratamiento del herpes en pacientes con SIDA con la
esperanza de disminuir tanto su severidad como su duraci¢n.
Decidimos utilizar FT ®inespec¡fico¯ (FTI), es decir, de
donadores sanos no seleccionados, ya que la mayor¡a de los
adultos en nuestro medio han estado en contacto con los virus
del herpes y tienen, por lo tanto, una respuesta inmune
montada contra
ellos.
Los datos
que
presentamos
a
continuaci¢n son el resultado de un primer estudio piloto con
FTI.
MATERIAL Y METODOS
A la fecha hemos tratado siete pacientes: seis del sexo
masculino y uno del femenino. La edad de los enfermos fluctu¢
entre los 11 y los 47 a¤os. Los factores de riesgo se
establecieron en 5/7. La paciente del sexo femenino recibi¢
transfusiones m£ltiples en el curso de dos intervenciones
quir£rgicas. Dos eran hemof¡licos severos tratados
con
crioprecipitados y
otros
dos ten¡an
antecedentes
de
relaciones homosexuales.
Como se observa en el cuadro I, cinco de los
siete
presentaban herpes zoster. El sexto ten¡a un herpes simple
generalizado adem s de candidiasis bucoesof gica y neumon¡a
con derrame pleural. El s‚ptimo presentaba una varicela
hemorr gica. Todos los casos de herpes zoster fueron tambi‚n
severos e incapacitantes con fiebre en 3/5 y dolor muy
intenso en las met meras afectadas con lesiones umbilicadas,
frecuentemente pustulosas y confluentes. Tres de ellos hab¡an
sido tratados previamente con aciclovir oral sin respuesta y
progresi¢n de la infecci¢n.
Cuadro I. Tipo de complicaci¢n presentado por los pacientes
con SIDA e infecci¢n por virus del herpes.
ÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄ
Caso n£mero
Complicaci¢n
ÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄ
1
Herpes zoster (braquial)
2
Herpes zoster (braquial)
3
Herpes zoster (gl£teo)
4
Herpes zoster (tor cico)
5
Herpes simple (generalizado)
6
Herpes zoster (braquial)
7
Varicela
ÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄÄ
El FTI se elabor¢ siguiendo la t‚cnica de Lawrence(6) a
partir de leucoconcentrados de donadores sanos del banco de
sangre del Hospital General de M‚xico de la Secretar¡a de
Salud. La t‚cnica consiste, brevemente, en romper las c‚lulas
pas ndolas alternativamente de un ba¤o mar¡a a 37øC a una
mezcla de hielo seco/acetona, dializarlas, liofilizar el
dializado, resuspenderlo, someterlo a luz ultravioleta y
almacenarlo a -70øC hasta su uso. Una vez obtenido el
consentimiento formal de los pacientes, se administr¢ por v¡a
intramuscular a raz¢n de 2U/dosis equivalente al extracto
dializable provenientes de 1 x 10Â9Ã linfocitos hasta la
curaci¢n de todas las lesiones. Cuatro pacientes (entre ellos
los tres
que hab¡an
recibido aciclovir
sin
ninguna
respuesta), recibieron el FT solo, en otros dos se asoci¢ a
aciclovir y en otro a isoprinosina.
RESULTADOS Y CONCLUSIONES
La respuesta al tratamiento fue palpable entre las 12 horas y
cinco d¡as de haberlo iniciado, tras haber recibido una a
tres dosis de FT habi‚ndose requerido de siete a 13 dosis
para alcanzar la curaci¢n total que se obtuvo entre los d¡as
siete y 29 despu‚s de iniciada la inmunoterapia con FT. Cinco
de los siete pacientes pudieron manejarse como externos,
habiendo requerido hospitalizaci¢n s¢lo el de la varicela y
el del herpes diseminado que era, de hecho, el m s complicado
de todos y que present¢, sorpresivamente, la respuesta m s
espectacular con mejor¡a clara a las 12 horas no s¢lo del
herpes sino de la moniliasis y el cuadro respiratorio
recayendo de todos los s¡ntomas dos semanas despu‚s de la
suspensi¢n del FT que por problemas personales no pudo
proseguir adecuadamente con el esquema que se le propuso,
falleciendo 12 horas despu‚s de la reca¡da. En los dem s la
curaci¢n fue permanente, habiendo presentado £nicamente el
del herpes gl£teo una neuritis postherp‚tica que cedi¢ con
cinco dosis adicionales de FT. En cuanto a los efectos
indeseables, ‚stos fueron m¡nimos: el dolor local que produce
este agente se evit¢ a¤adiendo al FT xiloca¡na o lidoca¡na.
Dos pacientes presentaron una ligera exacerbaci¢n del dolor
durante las primeras 12 horas pero ‚ste cedi¢ progresivamente
y, como ya se se¤al¢, a las 72 horas todas las molestias
estaban en franca regresi¢n. No hubo ninguna diferencia en la
calidad de la respuesta de los pacientes que recibieron FT
solo o asociado a aciclovir o isoprinosina. Estos resultados
son por dem s interesantes si tomamos en cuenta, por un lado,
lo exiguo del arsenal con que contamos para combatir las
infecciones por virus del herpes en los pacientes con SIDA y
por otro lado la severidad que suelen tener las mismas. No
s¢lo respondieron todos los pacientes, aun los que hab¡an
mostrado resistencia al aciclovir, sino que la respuesta fue
r pida y permanente en 6/7 pacientes y el que recay¢ no
complet¢ el esquema de tratamiento planeado. No deja de
llamar la atenci¢n, por otra parte, la respuesta de la
moniliasis y el derrame pleural de este paciente que, aunque
transitoria, fue espectacular abriendo otra posible ruta para
la investigaci¢n del
FT en el
tratamiento de
otras
infecciones oportunistas del enfermo con SIDA. Adem s, la
virtual falta de efectos colaterales del FT, que puede
utilizarse sin riesgo aun en lactantes,(7) no deja de ser
atractiva en
el
manejo de
pacientes
particularmente
complicados como los de SIDA. As¡, pues, estos
datos
preliminares apoyan la hip¢tesis de que el FT puede ser £til
en el tratamiento de las infecciones por virus del herpes del
paciente con SIDA y amerita estudios controlados que valoren
su eficacia en estadios m s tempranos de la IVH.
BIBLIOGRAFIA
1. Ferrer-Argote VE, Valles Ayoub Y, Santiago-Aranda I,
C‚spedes de G¢mez M, V‚lez-Rodr¡guez S, Gonz lez-Constandse
R. Inmunoterapia con factor de transferencia en pacientes
inmunodeprimidos. Rev Med Hosp Gen Mex 1986;49:141-144.
2. Gibson J, Basten A, Van Der Brink C. Clinical use of
transfer factor:
25
years
on.
Clin
Immunol
All
1983;3:331-357.
3. Louie E, Borkowsky W, Klesius PH, Bond S, Holzman RS,
Lawrence HS. Treatment of cryptosporidiosis with oral
bovine
transfer
factor.
Clin
Immunol
Immunopathol
1987;44:329-334.
4. McMeeking A, Borkowsky W, Klesius PH, Bond S, Holzman
RS, Lawrence HS. A controlled trial of bovine dialyzable
leukocyte extract for cryptosporidiosis in patients with
AIDS. J Infect Dis 1990;161:108-112.
5. Carey JT, Lederman MM, Toosi Z, Edmonds K, Hodder S,
Calabrase LH,
Profitt MR,
Johnson CE,
Ellner
JJ.
Augmentation of skin
test reactivity and
lymphocyte
blastogenesis in patients with AIDS treated with transfer
factor. JAMA 1987;257:651-655.
6. Lawrence SH,
Al Askari S.
The preparation
and
purification of transfer factor. En: Bloom BR y Glace (ed).
In vitro methods in cell mediated immunity. New York:
Academic Press, 1971:531-546.
7. Ferrer-Argote VE, Romero-Cabello R, Hern ndez-M‚ndoza L,
Arista-Viveros A, Rojo-Medina J, Balseca-Olivera F, Fierro
M, Gonz lez-Constandse R. Successful treatment of severe
complicated measles with non-specific transfer factor. In
vivo 1994;8:555-8.
Direcci¢n para correspondencia:
Dra. Victoria E. Ferrer Argote
Servicio de Hematolog¡a, U 103-204
Hospital General de M‚xico, SS.
Dr. Balmis 148
Col. Doctores
06726 M‚xico, D.F.
Tel‚fono: 578-45-80 Fax: 761-62-10
Trabajo recibido el 22 de mayo de 1995
Aceptado para publicaci¢n el 24 de noviembre de 1995