Reconocimiento de la investigación sobre bioseñalización en la

Reconocimiento de la investigación sobre bioseñalización
en la concesión de Premios Nobel
Factor de crecimiento nervioso
(NGF), 1986
Rita Levi-Montalcini
Proteínas G, 1994
Alfred G. Gilman y Martin Rodbell
Receptores del olfato, 2004
Linda S. Buck, Richard Axel
Transducción de señales
Acetilcolina
+
Receptor colinérgico
Propagación del
impulso nervioso
Receptores 7TM: funciones, estructura y segundos mensajeros
Vía de transducción de señal del receptor ß-adrenérgico
segundo mensajero
Proteínas G, adenilato ciclasa y finalización de señal
Heterotrímero inactivo
(GDP)
Hidrólisis de GTP y desactivación de
adenilato ciclasa
Disociación del complejo ligando-receptor
Interacción con β-arrestina
+ βγ
GTP
GDP
Monómero activador Gsα
(GTP)
AMPc y enzimas u otras proteínas regulados por PKA
Cascada de la adrenalina: movilización
de glucosa a partir de glucógeno en
hepatocitos
Adenilato ciclasa
Transducción de señales mediada por R7TM y fosfolipasa C
Señal
Gαq
Hidrólisis de PIP2
R7TM activado
Activación de fosfolipasa C
R
R
Ca2+
R
PKC inactiva
PKC activa
Activación de PKC
Fosforilación de
proteínas diana
Ca2+
citosólico
Algunas de las señales mediadas por fosfolipasa C y
finalización de las señales de IP3 y DAG
El ión Ca2+ como mensajero citosólico
Proteína kinasa
activada por
calmodulina
Cambiosde [Ca2+]
citosólico en células
estimuladas
Mano EF
Esquema común de la organización de las vías de transmisión de señales de R7TM
Receptores-enzima
Actividad guanilato ciclasa (receptores de ANF, guanilina
guanilato ciclasa intracelular dependiente de NO …..
actividad tirosina kinasa, RTK
(receptores de insulina, GH, NGF, EGF, PDGF ….)
dominios de
unión de ligandos
dominios
catalíticos
cGMP
PKG
tirosina kinasa inactiva
tirosina kinasa
(autofosforilación
de receptores)
cadena de múltiples
interacciones y fosforilaciones
proteicas
Fosforilación de
proteínas diana
Crecimiento
celular
Respuestas
celulares
Transducción de señales a través de receptores-enzima:
receptor de insulina - tirosina kinasa
Proteína diana fosforilada
Vía de señalización de EGF
Proteínas G “pequeñas”, monoméricas
Ras alterada
Crecimiento
celular normal
Crecimiento
celular anómalo
Versión alterada de EGF
Patologías relacionadas con la alteración de las vías de transducción de señales
Esteres de forbol, mimetizan acciones DAG
Proteínas hiperactivas
Toxina colérica (coleragenina), hiperactivación de Gsα