Sistema Transdérmico de Rotigotina

Transcripción

(Sistema Transdérmico de Rotigotina)
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar NEUPRO
de manera segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa de NEUPRO.
---------------------------------------- CONTRAINDICACIONES ------------------------------------Historial de hipersensibilidad a la rotigotina o a los componentes del parche transdérmico. (4)
--------------------------------ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES -------------------------------•
Contiene metabisulfito de sodio, que puede causar reacciones de tipo alérgico en
pacientes con sensibilidad a los sulfitos (5.1)
•
El paciente puede quedarse dormido durante las actividades cotidianas, incluso al
conducir automóviles, y experimentar somnolencia. (5.2)
•
Puede provocar alucinaciones o comportamiento de tipo psicótico y discinesia. (5.3, 5.9)
•
Puede producir hipotensión postural sintomática y síncope, especialmente durante el
aumento de la dosis. (5.4, 5.5)
•
Puede provocar reacciones en las zonas de aplicación, y pueden ser graves. (5.10)
•
Puede provocar un aumento de la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca. (5.7)
•
La ansiedad intensa puede causar trastorno del control de impulsos y
comportamientos compulsivos. (5.6)
•
Controlar a los pacientes para detectar estas reacciones adversas. Si se producen
estas reacciones adversas, puede ser beneficioso reducir la dosis o interrumpir el
tratamiento con Neupro. (5)
Neupro (sistema transdérmico de rotigotina)
Aprobación inicial de los EE. UU.: 2007
--------------------------CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES ------------------------------------Indicaciones y uso, Enfermedad de Parkinson (1.1)
04/2012
Indicaciones y uso, Síndrome de piernas inquietas (1.2)
04/2012
Posología y administración, Enfermedad de Parkinson de estadio avanzado (2.1) 04/2012
Posología y administración, Síndrome de piernas inquietas (2.2)
04/2012
Advertencias y precauciones (5)
04/2012
--------------------------------------------INDICACIONES Y USO ------------------------------------Neupro es un agonista de la dopamina indicado para el tratamiento de:
•
Signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson(1.1)
•
Síndrome de piernas inquietas primario de moderado a grave(1.2)
---------------------------------- POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN ---------------------------------Aplicar una vez al día sobre la piel; mantener presionado en el lugar por 30 segundos para
que haga buen contacto. No aplicar Neupro sobre piel grasosa, irritada o dañada, o donde
estará en contacto con ropa ajustada. No aplicar sobre la misma zona más de una vez cada
14 días. Puede obtener la dosis recetada utilizando un solo parche o varios parches. (2)
•
Enfermedad de Parkinson: Inicialmente, 2 mg/24 horas en enfermedad de estadio
inicial o 4 mg/24 horas en enfermedad de estadio avanzado. La dosis puede
aumentarse de ser necesario en 2 mg/24 horas en intervalos semanales, hasta 6
mg/24 horas en enfermedad de estadio inicial y hasta 8 mg/24 horas en enfermedad
de estadio avanzado. (2.1)
•
Síndrome de piernas inquietas: Inicialmente, 1 mg/24 horas, aumentado de ser
necesario en 1 mg/24 horas en intervalos semanales, hasta 3mg/24 horas. (2.2)
Para interrumpir el tratamiento, reduzca la dosis gradualmente hasta retirar
Neupro por completo. (2.3)
-------------------------------------- REACCIONES ADVERSAS ------------------------------------s
,ASREACCIONESADVERSASMÉSCOMUNES≥ 5 % mayor que el placebo) en las dosis
recomendadas más altas de Neupro para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
incluyeron náuseas, vómitos, somnolencia, reacciones en las zonas de aplicación,
mareos, anorexia, hiperhidrosis, insomnio, edema periférico y discinesia. (6.1)
s
,ASREACCIONESADVERSASMÉSCOMUNES≥ 5 % mayor que el placebo) para la dosis máxima
recomendada de Neupro para el síndrome de piernas inquietas fueron reacciones
en las zonas de aplicación, náuseas, somnolencia y dolor de cabeza. (6.1)
Para informar sobre PRESUNTAS REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con
UCB, Inc. llamando al 866-822-0068 o con la FDA llamando al1-800-FDA-1088 o en
www.fda.gov/medwatch.
------------------------------USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS ------------------------------Embarazo: Con base en datos de animales, puede provocar daño fetal (8.1)
------------------------ FORMAS Y CONCENTRACIONES DE DOSIS --------------------------------Sistema transdérmico: 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg y 8 mg de rotigotina cada 24 horas. (3)
Consulte en la Sección 17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE
e identificación del paciente aprobada por la FDA.
Revisado: 04/2012
9
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: ÍNDICE*
1
INDICACIONES Y USO
1.1
Enfermedad de Parkinson (EP)
1.2
Síndrome de piernas inquietas (SPI)
2
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
2.1
Enfermedad de Parkinson
2.2
Síndrome de piernas inquietas
2.3
Interrupción del tratamiento
3
FORMAS Y CONCENTRACIONES DE DOSIS
4
CONTRAINDICACIONES
5
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1
Sensibilidad a los sulfitos
5.2
Quedarse dormido durante las actividades cotidianas y somnolencia
5.3
Alucinaciones / Comportamiento de tipo psicótico
5.4
Hipotensión sintomática
5.5
Síncope
5.6
Control de impulsos / Comportamientos compulsivos
5.7
Aumento de la presión arterial y frecuencia cardiaca
5.8
Aumento de peso y retención de líquidos
5.9
Discinesia
5.10 Reacciones en la zona de aplicación
5.11 Melanoma
5.12 Aumento y rebote del SPI
5.13 Imágenes de resonancia magnética y cardioversión
5.14 Aplicación de calor
5.15 Hiperpirexia y confusión durante abstinencia
5.16 Complicaciones fibróticas
5.17 Unión a la melanina
6
REACCIONES ADVERSAS
6.1
Experiencia con ensayos clínicos
6.2
Cambios de laboratorio
7
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
7.1
Antagonistas de la dopamina
8
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1
Embarazo
8.3
Madres en período de lactancia
8.4
Uso pediátrico
8.5
Uso geriátrico
8.6
Deficiencia renal
8.7
Deficiencia hepática
10
11
12
13
14
16
17
ABUSO DE DROGAS Y FARMACODEPENDENCIA
9.1
Sustancia controlada
9.3
Dependencia
SOBREDOSIS
10.1 Síntomas de una sobredosis
10,2 Tratamiento de sobredosis
DESCRIPCIÓN
11.1 Componentes y estructura del sistema
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2 Farmacodinámica
12.3 Farmacocinética
12.6 Farmacocinética en poblaciones especiales
12.7 Adhesión
TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
13.2 Toxicología y/o farmacología animal
ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Enfermedad de Parkinson
14.2 Síndrome de piernas inquietas (SPI)
PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE
17.1 Sensibilidad a los sulfitos
17.2 Quedarse dormido durante actividades de la vida diaria y somnolencia
17.3 Alucinaciones/Comportamiento de tipo psicótico
17.4 Hipotensión sintomática
17.5 Síncope
17.6 Control de impulsos / Comportamientos compulsivos
17.7 Aumento de la presión arterial y frecuencia cardiaca
17.8 Aumento de peso y retención de líquidos
17.9 Discinesias
17.11 Melanoma
17.15 Náuseas, vómitos y dispepsia
17.16 Instrucciones de uso
*Las secciones o subsecciones que se hayan omitido de la Información de prescripción
completa no están incluidas.
1
Muchos expertos clínicos creen que quedarse dormido al realizar actividades cotidianas siempre
sucede en un marco de somnolencia preexistente, aunque es posible que los pacientes no
describan tal historia. Por este motivo, los médicos que recetan Neupro deben volver a evaluar
continuamente a los pacientes para detectar signos de somnolencia, especialmente debido a que
algunos de los episodios suceden mucho después del inicio del tratamiento.
La somnolencia es común en los pacientes tratados con Neupro. Para la dosis recomendada
más alta de Neupro, la incidencia diferente del tratamiento (% de Neupro - % de placebo) de
somnolencia fue del 16% en pacientes con enfermedad de Parkinson de estadio inicial, del
4% en pacientes con enfermedad de Parkinson de estadio avanzado y del 6% en pacientes
con síndrome de piernas inquietas. Los médicos que recetan Neupro también deben tener en
cuenta que los pacientes pueden no reconocer un episodio de somnolencia hasta que se les
pregunta directamente al respecto durante actividades específicas. Se debe recomendar a los
pacientes proceder con cautela al conducir, operar maquinaria o trabajar en las alturas durante
el tratamiento con Neupro. Los pacientes que ya hayan experimentado somnolencia y/o un
episodio de aparición repentina de sueño no deben participar en estas actividades durante el
tratamiento con Neupro.
Antes de iniciar el tratamiento con Neupro, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad
de que experimenten somnolencia y se les debe preguntar específicamente acerca de los factores
que pueden aumentar este riesgo con Neupro, como medicamentos sedantes concomitantes y
la presencia de trastornos del sueño. Si el paciente experimenta somnolencia diurna o se queda
dormido durante las actividades que requieren una participación activa (por ej., conversaciones,
durante las comidas, etc.), por lo general debe interrumpirse el tratamiento con Neupro. [consulte
la Sección Posología y administración (2.3)].
Si se decide continuar con el tratamiento con Neupro, se debe recomendar a los pacientes no
conducir y evitar otras actividades potencialmente peligrosas. No hay suficiente información
para establecer si la reducción de la dosis podría prevenir los episodios de quedarse dormido
al realizar actividades cotidianas.
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
1
INDICACIONES Y USO
1.1 Enfermedad de Parkinson (EP)
Neupro (sistema transdérmico de rotigotina) se indica para el tratamiento de los signos
y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática.
La eficacia de Neupro se demostró en ensayos controlados, aleatorizados, en pacientes con
enfermedad de Parkinson en estadio inicial que no estaban recibiendo terapia concomitante con
levodopa así como en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado tratados con
terapia concomitante con levodopa.
Neupro (sistema transdérmico de rotigotina) está indicado para el tratamiento del síndrome de
piernas inquietas primario de moderado a grave.
2
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
Neupro se aplica una vez al día. El lado adhesivo del sistema transdérmico debe aplicarse sobre la piel
perfectamente sana, limpia y seca, en la parte frontal del abdomen, muslo, cadera, flanco, hombro o
brazo. El sistema transdérmico debe aplicarse aproximadamente a la misma hora todos los días, en un
horario conveniente para el paciente. Debido a que Neupro se administra por vía transdérmica, no se
espera que la ingesta de alimentos afecte la absorción y puede aplicarse sin tomar en cuenta los horarios
de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes que presentan una deficiencia hepática
moderada o una deficiencia renal de leve a grave. La zona de aplicación de Neupro debe cambiarse
a diario (por ejemplo, del lado derecho al izquierdo y de la parte superior a la inferior del cuerpo).
Neupro no debe aplicarse en la misma zona más de una vez cada 14 días y no debe aplicarse sobre
piel grasosa, irritada o dañada, o donde estará en contacto con ropa ajustada. Si es necesario aplicar
Neupro en una zona con vellos, la zona debe rasurarse al menos 3 días antes de la aplicación de Neupro.
El sistema debe aplicarse inmediatamente tras abrir la bolsa y quitar la película protectora. Debe
mantenerse presionado en el lugar por 30 segundos para que haga buen contacto, especialmente
en los bordes. Si el paciente olvida reemplazar Neupro, o el sistema transdérmico se despega, debe
aplicarse otro sistema transdérmico para el resto del día. Puede obtener la dosis recetada utilizando
un solo parche o varios parches. [Recomendar a los pacientes que consulten las Instrucciones de uso
en la Sección Información para pacientes al final de la Sección Información de prescripción completa.]
Enfermedad de Parkinson en estadio inicial
Neupro debe comenzar a administrarse a dosis de 2 mg/24 horas en pacientes con enfermedad
de Parkinson en estadio inicial. Según la respuesta y tolerancia clínica de cada paciente, la
dosis de Neupro puede aumentarse semanalmente en 2 mg/24 horas de ser tolerada y de ser
necesario un efecto terapéutico adicional. La dosis efectiva más baja fue de 4 mg/24 horas. La
dosis recomendada más alta para pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio inicial es
de 6 mg/24 horas.
Enfermedad deParkinson en estadio avanzado
Los pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado pueden iniciar el tratamiento
con una dosis de 4 mg/24 horas. Según la respuesta y tolerancia clínica de cada paciente, la
dosis de Neupro puede aumentarse semanalmente en 2 mg/24 horas. La dosis recomendada
para pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado es de 8 mg/24 horas.
5.3 Alucinaciones / Comportamiento de tipo psicótico
Existe un mayor riesgo de alucinaciones en pacientes con enfermedad de Parkinson en
estadio avanzado tratados con Neupro. Para la dosis recomendada más alta de Neupro, la
incidencia diferente del tratamiento (% de Neupro - % de placebo) de alucinaciones fue del
4% en pacientes con enfermedad de Parkinson de estadio avanzado, y esta diferencia aumentó
al aumentar la dosis. Las alucinaciones fueron lo suficientemente graves para causar la
interrupción del tratamiento (principalmente durante el período de aumento o ajuste gradual de
la dosis) en un 3% de los pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado tratados
con la dosis recomendada más alta de Neupro, en comparación con el 1% de los pacientes
tratados con placebo. También se han registrado alucinaciones en informes posteriores a la
comercialización.
Los informes posteriores a la comercialización indican que los pacientes pueden experimentar
alteraciones nuevas o el empeoramiento de su estado mental o cambios de comportamiento, lo
cual puede ser grave, incluido un comportamiento de tipo psicótico durante el tratamiento con
Neupro o tras comenzar a administrar o aumentar la dosis de Neupro. Otros fármacos recetados
para mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson pueden tener efectos similares en el
pensamiento y comportamiento. Este pensamiento y comportamiento anormal puede consistir en
una o más variedades de manifestaciones, incluidos ideación paranoica, delirios, alucinaciones,
confusión, comportamiento de tipo psicótico, desorientación, comportamiento agresivo,
agitación y estado confusional agudo. Estas distintas manifestaciones de comportamiento de
tipo psicótico también se observaron durante el desarrollo clínico de Neupro en pacientes con
enfermedad de Parkinson en estadio inicial y avanzado y con síndrome de piernas inquietas.
Los pacientes con un trastorno psicótico importante no deberían ser tratados con Neupro debido
al riesgo de agravamiento. Además, ciertos medicamentos utilizados para tratar la psicosis
pueden agudizar los síntomas de la enfermedad de Parkinson y pueden reducir la eficacia de
Neupro [consulte la Sección Interacción con otros medicamentos (7.1)].
Neupro debe comenzar a administrarse a dosis de 1 mg/24 horas. Según la respuesta y tolerancia
clínica de cada paciente, la dosis de Neupro puede aumentarse semanalmente en 1 mg/24 horas
de ser tolerada y de ser necesario un efecto terapéutico adicional. La dosis efectiva más baja fue
de 1 mg/24 horas. La dosis recomendada más alta es de 3 mg/24 horas.
2.3 Interrupción del tratamiento
En pacientes con enfermedad de Parkinson, la dosis diaria debe reducirse en un máximo de
2 mg/24 horas, con una reducción preferentemente de una día por medio, hasta retirar Neupro
por completo.
En pacientes con SPI, la dosis diaria debe reducirse en 1 mg/24 horas, preferentemente de una
día por medio, hasta retirar Neupro por completo.
Los agonistas dopaminérgicos, según estudios clínicos y la experiencia clínica, parecen afectar
la regulación sistémica de la presión sanguínea, lo que produce hipotensión postural/ortostática,
especialmente durante el aumento de la dosis. Los pacientes con enfermedad de Parkinson,
además, parecen tener una capacidad disminuida para responder a una dificultad postural. Por
estos motivos, los pacientes con Parkinson y SPI tratados con agonistas dopaminérgicos (1)
requieren un minucioso seguimiento para detectar signos y síntomas de hipotensión postural,
especialmente durante el aumento de la dosis, y (2) deben estar informados acerca de este riesgo.
Las disminuciones de leves a moderadas en la presión sanguínea sistólica (≥ 20 mm Hg) y en la
presión sanguínea diastólica (≥ 10 mm Hg) se produjeron con más frecuencia (% de Neupro ≥
5% mayor que el % de placebo) en todos los pacientes (es decir, en pacientes con enfermedad
de Parkinson en estadio inicial y avanzado y con síndrome de piernas inquietas) con la dosis
recomendada más alta de Neupro. Estas disminuciones en la presión sanguínea sistólica y diastólica
se observaron en posición de decúbito supino, de pie erguido y al cambiar de posición de decúbito
supino a posición de pie erguido. Las disminuciones más graves en la presión sanguínea sistólica
(> 40 mm Hg) y en la presión sanguínea diastólica (≥ 20 mm Hg) también se produjeron con
más frecuencia (% de Neupro ≥ 2% mayor que el % de placebo) en pacientes con enfermedad de
Parkinson en estadio inicial y avanzado durante las mediciones en posición de decúbito supino,
de pie erguido y/o al cambiar de posición de decúbito supino a posición de pie erguido. Algunas
disminuciones de los niveles de presión sanguínea descritos anteriormente parecen depender de la
dosis de Neupro administrada y también se observaron en la consulta final del estudio.
Un análisis que utiliza una variedad de términos relacionados con las reacciones adversas que
sugieren hipotensión ortostática, incluidos mareos/mareos posturales y otros, indicaron un
mayor riesgo para todos los pacientes tratados con Neupro. Para la dosis recomendada más alta
de Neupro, la incidencia diferente del tratamiento (% de Neupro - % de placebo) de reacciones
adversas que sugieren hipotensión / hipotensión ortostática fue del 18% en pacientes con
enfermedad de Parkinson de estadio inicial, del 4% en pacientes con enfermedad de Parkinson de
estadio avanzado y del 1% en pacientes con síndrome de piernas inquietas.
Este aumento del riesgo de hipotensión sintomática y las disminuciones en la presión sanguínea
se observaron en un entorno en el que la dosis de los pacientes se ajustó cuidadosamente, y
los pacientes con enfermedad cardiovascular o hipotensión ortostática sintomática clínicamente
relevantes al inicio habían sido excluidos del estudio. El aumento del riesgo de disminuciones
significativas en la presión sanguínea o hipotensión ortostática se produjo especialmente en el
período de aumento o ajuste gradual de la dosis.
3
FORMAS Y CONCENTRACIONES DE DOSIS
Sistema transdérmico: 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg y 8 mg de rotigotina cada 24 horas.
4
CONTRAINDICACIONES
Neupro está contraindicado en pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a la rotigotina
o a los componentes del sistema transdérmico.
5
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Debe controlarse a los pacientes para detectar el desarrollo de las reacciones adversas descritas
en esta sección. Si se producen estas reacciones adversas, puede ser beneficioso reducir la
dosis o interrumpir el tratamiento con Neupro.
Neupro contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo
alérgico, incluidos síntomas anafilácticos y episodios asmáticos que pongan en peligro la vida
o menos graves en determinadas personas susceptibles. Se desconoce la prevalencia general
de la sensibilidad a los sulfitos en la población en su conjunto. La sensibilidad a los sulfitos se
manifiesta con más frecuencia en personas asmáticas que en las no asmáticas.
5.2 Quedarse dormido durante las actividades cotidianas y somnolencia
Los pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio inicial y avanzado y con síndrome de
piernas inquietas tratados con Neupro han informado haberse quedado dormidos al realizar
actividades cotidianas, como conducir automóviles, lo que en ocasiones ha provocado
accidentes. Aunque muchos de estos pacientes informaron haber experimentado somnolencia
durante el tratamiento con Neupro, algunos no percibieron las señales de alerta, como
somnolencia excesiva, y consideraron haber estado alertas inmediatamente antes del episodio.
Algunos de estos episodios se han informado como ocurridos tan tarde como año después del
inicio del tratamiento. En los ensayos de síndrome de piernas inquietas, el 2% de los pacientes
tratados con la dosis recomendada más alta de Neupro (3 mg/24 horas) señalaron ataques de
sueño en comparación con el 0% de los pacientes tratados con placebo.
2
de distintas reacciones en las zonas de aplicación fue del 15% en pacientes con enfermedad
de Parkinson de estadio inicial, del 23% en pacientes con enfermedad de Parkinson de estadio
avanzado y del 39% en pacientes con síndrome de piernas inquietas. Las reacciones en las
zonas de aplicación exhibieron una relación dosis dependiente en todas dosis para pacientes
con enfermedad de Parkinson en estado inicial y avanzado y síndrome de las piernas inquietas.
Las reacciones en las zonas de aplicación fueron lo suficientemente graves para causar la
interrupción del estudio en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio inicial (3% de
Neupro frente al 0% de placebo), enfermedad de Parkinson en estadio avanzado (2% de Neupro
frente al 0% de placebo) y síndrome de piernas inquietas (12% de Neupro frente al 0% de
placebo) a los que se administró la dosis recomendada más alta de Neupro.
5.5 Síncope
Se han informado cuadros de síncope en pacientes que utilizan agonistas de la dopamina,
y por esta razón los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de experimentar cuadros
de síncope. Debido a que los estudios de Neupro excluyeron a los pacientes con enfermedad
cardiovascular clínicamente relevante, los pacientes con enfermedad cardiovascular grave deben
ser tratados con mucha cautela.
5.6 Trastornos del control de impulsos / Comportamientos compulsivos
Informes de casos sugieren que los pacientes pueden experimentar intensos impulsos sexuales,
para apostar, gastar dinero, comer compulsivamente y/o de otro tipo, y la incapacidad de
controlar estos impulsos al tomar uno o más medicamentos, incluido Neupro, que aumentan el
tono dopaminérgico central y que generalmente se utilizan para el tratamiento de la enfermedad
de Parkinson. En algunos casos, aunque no en todos, se informó que estos impulsos se
detuvieron cuando se redujo la dosis o se interrumpió la administración del medicamento. Dado
que es posible que los pacientes no reconozcan estos comportamientos como anormales, es
importante que los médicos que recetan Neupro pregunten específicamente a los pacientes o a
los cuidadores acerca del desarrollo de nuevos o mayores impulsos sexuales, para apostar, gastar
descontroladamente u otro tipo de impulsos durante el tratamiento con Neupro. Los médicos
deben considerar reducir la dosis o suspender la medicación si un paciente experimenta estos
impulsos al tomar Neupro [consulte la Sección Información de asesoramiento al paciente (17.6)].
De las reacciones en las zonas de aplicación en los pacientes tratados con Neupro, la mayoría
presentó una intensidad leve o moderada. Los signos y síntomas de estas reacciones
generalmente fueron eritema localizado, edema o prurito limitado a la zona del parche y
habitualmente no se redujo la dosis. Las reacciones cutáneas generalizadas (por ej., sarpullido
alérgico, incluidos erupción eritematosa, erupción máculo-papular o prurito), se registraron en
tasas inferiores a las reacciones en las zonas de aplicación durante el tratamiento con Neupro.
En un estudio clínico diseñado para investigar la irritación cutánea acumulada de Neupro, la
rotación diaria de las zonas de aplicación de Neupro demostró reducir la incidencia de reacciones
en las zonas de aplicación en comparación con la aplicación repetida en la misma zona. En un
estudio clínico que investigaba el potencial de sensibilización cutánea de Neupro en 221 sujetos
saludables, no se observó ningún caso de sensibilización de contacto. Se observaron reacciones
de sensibilización localizada en un estudio con sujetos saludables y rotación continua del sistema
transdérmico de 0,5 mg/24 horas, tras haber logrado la inducción de tensión de irritación máxima
mediante la aplicación repetida del sistema transdérmico en la misma zona. Si un paciente informa
sobre una reacción persistente en la zona de aplicación (de más de unos días), un aumento en la
gravedad o una reacción cutánea que se propaga fuera de la zona de aplicación, debe realizarse
una evaluación del riesgo y de los beneficios respecto de ese paciente concreto. Si se observa una
reacción cutánea generalizada asociada con el uso de Neupro, debe interrumpirse su administración.
Algunos pacientes tratados con Neupro exhibieron aumentos de moderados a severos en la
presión sanguínea sistólica (> 180 mm Hg) y/o en la presión sanguínea diastólica (> 105 mm Hg)
en posición de decúbito supino y/o de pie erguido. En pacientes con enfermedad de Parkinson
en estadio avanzado, se registró un mayor riesgo (diferencia de tratamiento = % de dosis
recomendada más alta de Neupro - % de placebo) del 2% para la presión sanguínea sistólica
> 180 mm Hg y del 4% para la presión sanguínea diastólica > 105 mm Hg. En pacientes con
síndrome de piernas inquietas, se registró un mayor riesgo (diferencia de tratamiento = % de dosis
recomendada más alta de Neupro - % de placebo) del 4% para la presión sanguínea diastólica >
105 mm Hg.
Los aumentos de leves a moderados en la presión sanguínea sistólica (≥ 20 mm Hg) y en la
presión sanguínea diastólica (≥ 10 mm Hg) se produjeron con más frecuencia (% de Neupro
≥ 5% mayor que el % de placebo) en todos los pacientes (es decir, en pacientes con enfermedad
de Parkinson en estadio inicial y avanzado y con síndrome de piernas inquietas) con la dosis
recomendada más alta de Neupro. Estos aumentos en la presión sanguínea sistólica y diastólica
se observaron en posición de decúbito supino, de pie erguido y al cambiar de posición de
decúbito supino a de pie erguido. Los aumentos más graves en la presión sanguínea sistólica
(> 40 mm Hg) y en la presión sanguínea diastólica (≥ 20 mm Hg) también se produjeron
con más frecuencia (% de Neupro ≥ 2% mayor que el % de placebo) en pacientes con
enfermedad de Parkinson en estadio inicial y avanzado y síndrome de piernas inquietas durante
las mediciones en posición de decúbito supino, de pie erguido y/o al cambiar de posición
de decúbito supino a posición de pie erguido. Algunos aumentos de los niveles de presión
sanguínea descritos anteriormente parecen depender de la dosis de Neupro administrada
y también se observaron en la consulta final del estudio.
En los ensayos controlados con placebo, se registró un mayor riesgo de hipertensión
como reacción adversa con la dosis recomendada más alta para pacientes con enfermedad de
Parkinson en estadio avanzado (3% de Neupro frente al 0% de placebo) y para pacientes con
síndrome de piernas inquietas (4% de Neupro frente al 0% de placebo).
Algunos pacientes tratados con Neupro exhibieron un aumento moderado del pulso (> 100 latidos
por minuto) en posición de decúbito supino y/o de pie erguido. En pacientes con enfermedad de
Parkinson en estadio avanzado, se registró un mayor riesgo (diferencia de tratamiento = % de dosis
recomendada más alta de Neupro - % de placebo) del 2% para el aumento del pulso. En pacientes
con síndrome de piernas inquietas, se registró un mayor riesgo (diferencia de tratamiento = % de
dosis recomendada más alta de Neupro - % de placebo) del 5% del aumento del pulso.
Estos hallazgos relativos a los aumentos de la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca deben
tomarse en cuenta al tratar pacientes con enfermedad cardiovascular.
5.11
Melanoma
Estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson
corren un mayor riesgo (aproximadamente 6 veces más alto) de desarrollar melanoma que la
población general. No está claro si el aumento de riesgo observado fue debido a la enfermedad
de Parkinson o a otros factores, como medicamentos para tratar la enfermedad.
Por los motivos indicados anteriormente, se recomienda a pacientes y proveedores realizar
controles frecuentes y regulares para detectar melanomas durante el tratamiento con
Neupro en busca de cualquier indicio. Lo ideal sería que personas debidamente calificadas
(por ej., dermatólogos) realizaran exámenes periódicos de la piel.
5.12
Aumento y rebote del SPI
El aumento consiste en el empeoramiento de los síntomas de SPI durante el tratamiento,
lo que provoca un aumento en la gravedad general de los síntomas o la aparición temprana de
los síntomas en comparación con antes del inicio del tratamiento. Los productos medicinales
dopaminérgicos, incluida la rotigotina, pueden provocar un aumento.
El rebote, un agravamiento de los síntomas de SPI, es considerado un efecto de fin de dosis,
relacionado con la vida media del agente terapéutico. Los informes de la bibliografía publicada
indican que la interrupción o la desaparición del efecto de los medicamentos dopaminérgicos
pueden provocar un rebote.
5.13
Imágenes de resonancia magnética y cardioversión
La capa protectora de Neupro contiene aluminio. Para evitar quemaduras cutáneas, Neupro debe
retirarse antes de la resonancia magnética o cardioversión.
5.14
Aplicación de calor
El efecto de la aplicación de calor al sistema transdérmico no ha sido estudiado. No obstante,
la aplicación de calor ha demostrado aumentar varias veces la absorción con otros productos
transdérmicos. Se debe recomendar a los pacientes que eviten exponer la zona de aplicación de
Neupro a fuentes externas de calor directo, como almohadillas térmicas o mantas eléctricas, lámparas
de calor, saunas, jacuzzis, camas de agua caliente y luz solar directa durante períodos prolongados.
Los pacientes que tomaron la dosis recomendada más alta de Neupro para la enfermedad de
Parkinson en estadio inicial tuvieron una mayor incidencia (2%) de aumento sustancial de
peso (más del 10% de peso al inicio) que los sujetos que tomaron placebo (0%). En pacientes
con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado, la incidencia del aumento de peso en más
del 10% del peso al inicio fue del 9% en los que tomaron Neupro (en la dosis recomendada
más alta) y del 1% en los que tomaron placebo. Este aumento de peso estuvo asociado con
frecuencia al desarrollo de edema periférico en pacientes con enfermedad de Parkinson, lo que
sugiere que Neupro puede causar una retención de líquidos sustancial en algunas pacientes con
Parkinson. Aunque el aumento de peso fue en general bien tolerado en los sujetos observados en
los estudios clínicos de Parkinson, podría causar una mayor dificultad en pacientes que pueden
ser especialmente vulnerables a las consecuencias clínicas negativas de la retención de líquidos,
como los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva significativa o insuficiencia renal.
Para la dosis recomendada más alta de Neupro, la incidencia diferente del tratamiento
(% de Neupro - % de placebo) de edema periférico fue del 1% en pacientes con enfermedad
de Parkinson de estadio inicial y del 8% en pacientes con enfermedad de Parkinson de estadio
avanzado. Estas diferencias del tratamiento aumentaron aún más con el tratamiento en dosis de
Neupro superiores a las dosis recomendadas más altas.
5.15
Hiperpirexia y confusión durante abstinencia
Se ha informado sobre un complejo de síntomas con las características del síndrome
neuroléptico maligno (caracterizado por una temperatura elevada, rigidez muscular, alteración
del conocimiento, rabdomiólisis y/o inestabilidad autonómica), sin ninguna otra etiología
patente, asociado con la rápida reducción de la dosis, la interrupción o modificación de la
terapia antiparkinsoniana. Por lo tanto, se recomienda reducir la dosis al final del tratamiento
con Neupro como medida profiláctica [consulte la Sección Posología y administración (2.3)].
5.16
Complicaciones fibróticas
Se han registrado casos de fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, derrame pleural,
engrosamiento pleural, pericarditis y valvulopatía cardiaca en algunos pacientes tratados con
agentes dopaminérgicos derivados del cornezuelo. Pese a que estas complicaciones pueden
resolverse una vez que se interrumpe el medicamento, no siempre se resuelven por completo.
Aunque se cree que estos efectos adversos están relacionados con la estructura de ergolina de
estos compuestos, se desconoce si otros agonistas de la dopamina no derivados del cornezuelo
pueden causarlos.
5.17
Unión a la melanina
Como se ha registrado con otros agonistas de la dopamina, la unión a los tejidos que contenían
melanina (es decir, los tejidos oculares) en la rata y el mono pigmentado se hizo evidente
después de una dosis única de rotigotina, pero desapareció lentamente durante un período de
observación de 14 días.
5.9 Discinesia
Neupro puede potenciar los efectos secundarios dopaminérgicos de la levodopa y puede causar y/o
agravar la discinesia preexistente. Para la dosis recomendada más alta de Neupro, la incidencia diferente
del tratamiento (% de Neupro - % de Placebo) de discinecia fue del 7% en pacientes con enfermedad
de Parkinson de estadio avanzado, y esta incidencia aumentó al aumentar la dosis. También se registró
un mayor riesgo (3% de Neupro frente al 0% de placebo) de interrupción del estudio debido a la
discinecia para la dosis recomendada más alta de Neupro en estos mismos pacientes.
6
REACCIONES ADVERSAS
Las siguientes reacciones adversas se analizan en más detalle en la Sección Advertencias
y precauciones de la etiqueta.
s 3ENSIBILIDADALOSSULlTOS[consulte la Sección Advertencias y precauciones (5.1)].
s 1UEDARSEDORMIDODURANTELASACTIVIDADESCOTIDIANASYSOMNOLENCIA[consulte la Sección
Advertencias y precauciones (5.2)].
s Alucinaciones/Otros trastornos psiquiátricos [consulte la Sección Advertencias
y precauciones (5.3)].
5.10
Reacciones en la zona de aplicación
Se registró una mayor frecuencia de reacciones en la zona de aplicación en los pacientes tratados
con Neupro que en los pacientes a los que se les administró placebo en los estudios doble ciego,
controlados con placebo, de respuestas a las dosis con Neupro. Para la dosis recomendada
más alta de Neupro, la incidencia diferente del tratamiento (% de Neupro - % de Placebo)
3
s (IPOTENSIØNSINTOMÉTICA[consulte la Sección Advertencias y precauciones (5.4)].
s 3ÓNCOPE[consulte la Sección Advertencias y precauciones (5.5)].]
s #ONTROL DE IMPULSOS#OMPORTAMIENTOS COMPULSIVOS [consulte la Sección Advertencias
s !UMENTO DE LA PRESIØN ARTERIAL Y FRECUENCIA CARDIACA [consulte la Sección Advertencias
s !UMENTODEPESOYRETENCIØNDELÓQUIDOS[consulte la Sección Advertencias y precauciones (5.8)].
s $ISCINESIA[consulte la Sección Advertencias y precauciones (5.9)].
s 2EACCIONESENLAZONADEAPLICACIØN[consulte la Sección Advertencias y precauciones (5.10)].
s -ELANOMA[consulte la Sección Advertencias y precauciones (5.11)].
s !UMENTOYREBOTEDEL30)[consulte la Sección Advertencias y precauciones (5.12)].
s !PLICACIØNDECALOR[consulte la Sección Advertencias y precauciones (5.14)].
s (IPERPIREXIA Y CONFUSIØN DURANTE ABSTINENCIA[consulte la Sección Advertencias
s #OMPLICACIONESlBRØTICAS[consulte la Sección Advertencias y precauciones (5.16)].
Dosis de Neupro
6 mg/24h
N=65
%
8 mg/24h
N=70
%
Tinnitus
0
2
3
0
Trastornos gastrointestinales
Náuseas*
13
Vómitos*
3
Anorexia
0
Dispepsia
0
34
38
48
41
10
16
20
11
0
2
8
4
2
2
3
0
34
46
6
13
3
4
Reacciones
adversas
Trastornos del oído y del laberinto
0
Trastornos generales y afecciones en la zona de administración
19
24
21
Reacciones en las
zonas de aplicación
e instilación
Fatiga
3
8
18
Edema periférico*
2
2
3
Infecciones e infestaciones
Infección del
0
tracto respiratorio
superior
Sinusitis
0
3
5
2
0
2
0
2
1
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Contusión*
0
2
0
2
Investigaciones
Resultado positivo
de glóbulos blancos
en orina
Electrocardiograma
de onda T anormal
Disminución de
peso*
3
3
3
1
0
0
2
3
0
0
0
0
2
3
2
6
1
0
3
3
Trastornos en los tejidos osteomusculares y conectivos
Espasmos
2
3
2
musculares*
3
4
20
Trastornos del sistema nervioso
Mareos
11
Mareos posturales
0
Somnolencia*
3
Letargia
0
Trastornos del
0
equilibrio
Trastornos psiquiátricos
Insomnio
Despertar temprano
en la mañana*
Sueños anormales*
Depresión
21
14
22
2
2
2
1
12
14
19
20
2
2
2
1
0
2
3
0
6
5
10
11
7
0
0
0
2
3
0
2
5
3
7
0
5
3
2
0
0
2
3
2
2
0
2
2
3
Trastornos del aparato reproductor y de las mamas
Disfunción eréctil*
0
0
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Dolor
0
2
faringolaríngeo
Hipo*
0
2
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Hiperhidrosis
3
3
3
11
3
Eritema*
3
3
6
5
6
Erupción cutánea
0
0
0
2
3
con prurito*
*Relacionados con la dosis
HLT=término de alto nivel; MedDRA=Diccionario médico para actividades reguladoras; PT=término
preferido; SOC=clasificación de órganos del sistema; TEAEs=reacciones adversas surgidas
durante el tratamiento
La incidencia de ciertas reacciones adversas durante el tratamiento con Neupro aumentó
notablemente en comparación con el tratamiento con placebo (es decir, % de Neupro - % de
placebo = ≥ 5%) ya sea en las fases de ajuste o de mantenimiento del ensayo de respuestas a las
dosis. Durante la fase de ajuste, se observó un aumento en la incidencia (en orden descendente
de % de la diferencia de tratamiento) de náuseas, somnolencia, vómitos, reacciones en las zonas
de aplicación, mareos, aumento de sudoración, anorexia y visión anormal. Durante la fase de
mantenimiento, se observó un aumento en la incidencia de náuseas y reacciones en las zonas de
aplicación. Algunas reacciones adversas desarrolladas en la fase de ajuste continuaron (≥ 7 días)
en la fase de mantenimiento. Estas reacciones adversas “persistentes” incluían reacciones en la
zona de aplicación, anorexia, somnolencia, náuseas y visión anormal.
Incidencia de reacciones adversas en estudios clínicos controlados en pacientes con
enfermedad de Parkinson en estadio avanzado
La seguridad de la evaluación de Neupro estuvo basada en un total de 672 sujetos tratados con
Neupro con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado que participaron en tres estudios doble
ciego, controlados con placebo (2 estudios de dosis fija y uno con dosis flexible) con duraciones
de 3 a 7 meses. Los pacientes recibieron levodopa concomitante en estos estudios. Se recopiló
información adicional en materia de seguridad en estudios previos a corto plazo, y en dos estudios
de extensión abierta en sujetos con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado.
La incidencia de reacciones adversas en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con
placebo y de dosis fija se muestra en la Tabla 2. También se muestran las incidencias de la dosis
de 12 mg/24 horas no recomendada.
En el ensayo controlado con placebo de respuestas a las dosis en pacientes con enfermedad
de Parkinson en estadio avanzado, las reacciones adversas más comunes (≥ 5% mayor que el
placebo) para la dosis recomendada más alta de Neupro (8 mg) fueron reacciones en las zonas de
aplicación, náuseas, somnolencia y dolor de cabeza.
En este ensayo, aproximadamente el 15% de los pacientes tratados con la dosis recomendada más
alta de Neupro (8 mg/24 horas) interrumpieron el tratamiento debido a las reacciones adversas,
en comparación con el 9% de los pacientes que recibieron placebo.
4
2
8 mg/24h
N=70
%
Trastornos del metabolismo y la nutrición
0
2
Disminución del
0
0
apetito*
Dosis de Neupro
4 mg/24h
N=64
%
6 mg/24h
N=65
%
Anorexia
Tabla 1 Incidencia de reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayo
controlado con placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio inicial
(estudio de respuestas a las dosis) en el que la incidencia fue del ≥ 2% en el grupo tratado
con 6 mg/24 horas de Neupro y superior a la incidencia en pacientes tratados con placebo.
2 mg/24h
N=67
%
2 mg/24h
N=67
%
4 mg/24h
N=64
%
Reacciones
adversas
6.1 Experiencia con ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan en condiciones muy variadas, la incidencia de reacciones
adversas (número de pacientes únicos que experimentan una reacción adversa asociada con el
tratamiento / número total de pacientes tratados) observada en los ensayos clínicos de un fármaco
no puede compararse directamente con la observada en los ensayos clínicos de otro fármaco y es
posible que no refleje la incidencia de las reacciones adversas observada en la práctica.
enfermedad de Parkinson en estadio inicial
La seguridad de Neupro se evaluó en un total de 649 pacientes con enfermedad de Parkinson
en estadio inicial que participaron en tres estudios doble ciego, controlados con placebo con
duraciones de 3 a 9 meses. Se recopiló información adicional en materia de seguridad en estudios
a corto plazo y en dos estudios de extensión abierta en pacientes con enfermedad de Parkinson
en estadio inicial.
La incidencia de reacciones adversas en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con
placebo y de dosis fija se muestra en la Tabla 1. También se muestran las incidencias de la dosis
de 8 mg/24 horas no recomendada.
En el estudio doble ciego, controlado con placebo, de respuestas a las dosis en pacientes con
enfermedad de Parkinson en estadio inicial, las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia
(≥ 5% mayor que el placebo) para la dosis recomendada más alta de Neupro (6 mg/24 horas) fueron
náuseas, vómitos, somnolencia, reacciones en la zona de aplicación, mareos, anorexia, hiperhidrosis
e insomnio.
En este ensayo, el 12% de los pacientes tratados con la dosis recomendada más alta de Neupro
(6 mg/24 horas) interrumpieron el tratamiento debido a las reacciones adversas, en comparación
con el 6% de los pacientes que recibieron placebo.
Placebo
N=64
%
Placebo
N=64
%
4
Tabla 2 Incidencia de reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayo controlado
con placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado (estudio
de respuestas a las dosis) en el que la incidencia fue del ≥ 2% en el grupo tratado con
8 mg/24 horas de Neupro y superior a la incidencia en pacientes tratados con placebo
Dosis de Neupro
Placebo
N=120
%
8 mg/24h
N=118
%
12 mg/24h
N=111
%
Náuseas
19
28
22
Vómitos
Estreñimiento
Diarrea
6
6
5
10
9
7
8
5
5
Reacción adversa
Reacciones en las
13
36
zonas de aplicación e
instilación a*
Edema periférico*
1
9
Astenia
3
4
Dolor osteomuscular
1
2
Artralgia
7
11
Somnolencia
28
32
Mareos
15
23
Discinesia*
7
14
Dolor de cabeza
8
10
Parestesias /
3
5
Disestesias*
Temblor
3
4
Perturbaciones para
6
9
conciliar y mantener el
a
sueño *
Alucinaciones*
3
7
Pesadillas*
2
3
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Tos
1
3
Congestión nasal
0
3
Congestión sinusal
0
3
Hiperhidrosis
0
3
Eritema
1
3
Trastornos vasculares
Hipertensión*
0
3
46
14
3
2
8
32
14
17
8
6
3
14
14
5
3
3
2
1
2
5
HLT=término de alto nivel; MedDRA=Diccionario médico para actividades reguladoras;
PT=término preferido; SOC=clasificación de órganos del sistema; TEAEs=reacciones adversas
surgidas durante el tratamiento
a
Se consideraron y se incluyeron los siguientes HLT seleccionados, si corresponde: reacciones
en las zonas de aplicación e instilación, condiciones asténicas y trastornos para conciliar
y mantener el sueño
dosis. Durante la fase de ajuste, se observó un aumento en la incidencia (en orden descendente de
% de la diferencia de tratamiento) de náuseas, alucinaciones, constipación, discinesia y mareos.
Durante la fase de mantenimiento, se observó un aumento en la incidencia de reacciones en las
zonas de aplicación, edema periférico y discinesia. Algunas reacciones adversas desarrolladas
en la fase de ajuste continuaron (≥ 7 días) en la fase de mantenimiento. Una reacción adversa
notablemente “persistente” fueron las reacciones en las zonas de aplicación.
síndrome de piernas inquietas
La seguridad de la evaluación de rotigotina estuvo basada en un total de 745 sujetos tratados
con Neupro con SPI que participaron en dos estudios doble ciego, controlados con placebo con
períodos de mantenimiento de 6 meses. Se recopiló información adicional en materia de seguridad
en estudios previos a corto plazo y en tres estudios de extensión abierta en sujetos con SPI.
La incidencia de las reacciones adversas en dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados
con placebo y de dosis fija se muestra en la Tabla 3.
En ambos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y de dosis fija en
pacientes con SPI, las reacciones adversas más comunes (≥ 5% mayor que el placebo) para la
dosis recomendada más alta de Neupro (3 mg) fueron reacciones en las zonas de aplicación,
náuseas, somnolencia y dolor de cabeza.
En los dos ensayos controlados con placebo de respuestas a las dosis, el 24% de los pacientes
tratados con la dosis recomendada más alta de Neupro (3 mg) interrumpieron el tratamiento debido
a las reacciones adversas, en comparación con el 3% de los pacientes que recibieron placebo.
5
Tabla 3 Incidencia de reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en
ensayo controlado con placebo en pacientes con síndrome de piernas inquietas
(estudios multinacionales estadounidenses y extranjeros) en el que la incidencia
fue del ≥ 2% en el grupo tratado con 2 mg o 3 mg/24 horas de Neupro y superior
a la incidencia en pacientes tratados con placebo
Dosis de Neupro
Reacción adversa
Placebo
N=217
%
Trastornos del oído y del laberinto
Vértigo
1
Náuseas
10
Sequedad bucal*
4
Estreñimiento
3
Vómitos*
1
Dispepsia*
1
0,5 mg/24h
N=99
%
1 mg/24h
N=215
%
2 mg/24h
N=211
%
3 mg/24h
N=220
%
0
4
3
1
18
15
23
21
3
3
3
7
6
3
2
5
2
2
4
4
2
1
2
3
38
43
14
12
Reacciones en las
4
23
27
zonas de aplicación
e instilación a*
Afecciones
8
11
7
asténicas a*
Infecciones e infestaciones
Nasofaringitis
7
Sinusitis*
1
5
10
7
8
2
1
2
3
Investigaciones
Disminución de la
ferritina sérica*
2
1
1
2
Espasmos
1
3
1
musculares
4
1
1
Dolor de cabeza
11
Somnolencia*
4
Mareos
6
Perturbaciones
para conciliar y/o
mantener el sueño a*
Trastorno del
sueño*
Sueños anormales*
Ataques de sueño*
21
15
18
16
8
5
8
10
7
5
9
6
3
2
4
3
10
1
0
2
3
3
0
2
1
2
3
0
0
1
0
2
Prurito
3
9
Hiperhidrosis*
2
1
Eritema*
1
1
Trastornos vasculares
Hipertensión*
Sofocos
4
3
7
3
5
3
1
0
2
0
3
1
1
4
1
4
1
3
0
HLT=término de alto nivel; MedDRA=Diccionario médico para actividades reguladoras;
PT=término preferido; SOC=clasificación de órganos del sistema
a
Se consideraron y se incluyeron los siguientes HLT seleccionados, si corresponde: reacciones
en las zonas de aplicación e instilación, afecciones asténicas (es decir, astenia, malestar, fatiga)
y perturbaciones para conciliar y mantener el sueño.
dosis. Durante la fase de ajuste, se observó un aumento en la incidencia (en orden descendente
de % de la diferencia de tratamiento) de reacciones en las zonas de aplicación y perturbaciones
para conciliar y/o mantener el sueño. Durante la fase de mantenimiento, se observó un aumento
en la incidencia de reacciones en las zonas de aplicación. Algunas reacciones adversas
desarrolladas en la fase de ajuste continuaron (≥ 7 días) en la fase de mantenimiento. Estas
reacciones adversas “persistentes” fueron reacciones en las zonas de aplicación, náuseas
y perturbaciones para conciliar y/o mantener el sueño.
6.2 Cambios de laboratorio
Algunos analitos de laboratorios clínicos fueron anormales en pacientes tratados con la dosis
recomendada más alta de Neupro en los ensayos de respuestas a las dosis con pacientes con
enfermedad de Parkinson en estadio inicial y avanzado y con SPI.
Se registró una diferencia de tratamiento (% de Neupro - % de placebo) del 6% para la
disminución de la hemoglobina (por debajo del rango normal de referencia) y del 3% para
la disminución del hematocrito (por debajo del rango normal de referencia) en pacientes con
enfermedad de Parkinson en estadio inicial. Se registró una diferencia de tratamiento del 4%
6
para la disminución de la hemoglobina (por debajo del rango normal de referencia) y del 3%
para la disminución del hematocrito (por debajo del rango normal de referencia) en pacientes
con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado. Se registró una diferencia de tratamiento
del 3% para la disminución de la hemoglobina (por debajo del rango normal de referencia)
en pacientes con síndrome de piernas inquietas. También se registró una diferencia de
tratamiento del 2% para una disminución notable de la hemoglobina y del hematocrito en
pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado y del 1% para una disminución
notable del hematocrito en pacientes con síndrome de piernas inquietas.
Se registró una diferencia de tratamiento del 9% para el aumento del BUN sérico (por encima
del rango normal de referencia) en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio inicial.
Se registró una diferencia de tratamiento del 1% para un aumento notable del BUN sérico en
pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado.
Se registró una diferencia de tratamiento del 9% para la disminución de la glucosa en suero
(por debajo del rango normal de referencia) en pacientes con enfermedad de Parkinson en
estadio inicial y del 3% en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado. Se
registró una diferencia de tratamiento del 1% para una disminución notable de la glucosa en
suero en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado.
7
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
7.1 Antagonistas de la dopamina
Es posible que los antagonistas de la dopamina, como los antipsicóticos o la metoclopramida,
disminuyan la eficacia de la rotigotina.
8
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
Embarazo categoría C
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
En estudios conducidos en ratones, ratas y conejos, la rotigotina demostró tener efectos
adversos en el desarrollo embriofetal al administrarse durante el embarazo en dosis similares
o inferiores a las utilizadas clínicamente. Neupro debe utilizarse durante el embarazo solo si
el posible beneficio justifica el posible riesgo para el feto.
La rotigotina administrada por vía subcutánea (10, 30 o 90 mg/kg/día) en ratones gestantes
durante la organogenésis (de 6 a 15 días de gestación) provocó un aumento en las
incidencias de retraso en la osificación del esqueleto y una disminución en el peso corporal
del feto en las dos dosis más altas y un aumento en la muerte embriofetal en la dosis alta.
La dosis sin efectos respecto de la toxicidad para el desarrollo embriofetal en ratones es
aproximadamente 6 veces superior a la dosis máxima recomendada para seres humanos
con enfermedad de Parkinson (8 mg/24 horas) basada en un área de superficie corporal
(mg/m2). La rotigotina administrada por vía subcutánea (0,5; 1,5 o 5 mg/kg/día) en ratas
gestantes durante la organogenésis (de 6 a 17 días de gestación) provocó un aumento en
la muerte embriofetal en todas las dosis. La dosis con efecto más bajo es inferior a la dosis
máxima recomendada para seres humanos basada en un área de superficie corporal de mg/
m2. Se cree que este efecto en las ratas se debe al efecto de disminución de la prolactina de
la rotigotina. Cuando la rotigotina se administró por vía subcutánea (5, 10 o 30 mg/kg/día)
en conejas gestantes durante la organogenésis (de 7 a 19 días de gestación) provocó un
aumento en la muerte embriofetal en las dos dosis más altas probadas. La dosis sin efectos
es el equivalente a 12 veces la dosis máxima recomendada para seres humanos basada en
un área de superficie corporal de mg/m2.
En un estudio en que se administró rotigotina por vía subcutánea (0,1; 0,3 o 1 mg/kg/día)
en ratas durante el embarazo y la lactancia (de 6 días de gestación a 21 días postnatales), se
observó una deficiencia en el crecimiento y el desarrollo durante la lactancia y anormalidades
neurológicas conductuales a largo plazo en las crías en la dosis más alta probada; cuando
dichas crías fueron apareadas, el crecimiento y la supervivencia de la próxima generación
se vieron afectados de manera negativa. La dosis sin efectos respecto de la toxicidad para el
desarrollo pre- y postnatal (0,3 mg/kg/día) es inferior a la dosis máxima recomendada para
seres humanos basada en un área de superficie corporal de mg/m2.
8.3 Madres en período de lactancia
La rotigotina reduce la secreción de prolactina en seres humanos y podría inhibir la lactancia.
Hay estudios que han demostrado que la rotigotina y/o sus metabolito(s) se excretan a través
de la leche de las ratas. Se desconoce si este fármaco se excreta a través de la leche humana.
Debido a que muchos fármacos se excretan a través de la leche humana, debe procederse
con cautela al administrar Neupro a una mujer en período de lactancia.
8.4 Uso pediátrico
No se han establecido pautas de seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
8.5 Uso geriátrico
De los sujetos tratados con Neupro en estudios clínicos para el tratamiento de la enfermedad
de Parkinson, aproximadamente el 50% tenía 65 años o más, y aproximadamente el 11% tenía
75 o más. Entre los sujetos tratados con Neupro en estudios clínicos para el tratamiento del
SPI, el 26% tenía 65 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o en la
eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otras experiencias clínicas registradas
no identificaron diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más
jóvenes, pero no puede descartarse una mayor sensibilidad en los individuos mayores.
No se observaron diferencias generales en los niveles plasmáticos de la rotigotina entre los
pacientes de entre 65 y 80 años y los pacientes más jóvenes que recibieron la misma dosis
de rotigotina.
8.6 Insuficiencia renal
El efecto de la función renal en la farmacocinética de la rotigotina se ha estudiado en sujetos
con una insuficiencia renal de leve a grave, incluidos sujetos que requerían diálisis, en
comparación con sujetos saludables. No hubo cambios relevantes en las concentraciones
plasmáticas de la rotigotina. En sujetos con insuficiencia renal grave que no requerían
diálisis, (es decir, depuración de creatinina de 15 a <30 ml/min.), se duplicó la exposición a
los conjugados de la rotigotina. No se recomienda un ajuste de la dosis.
8.7 Insuficiencia hepática
El efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de la rotigotina se ha estudiado
en sujetos con una insuficiencia hepática moderada (clasificación Child Pugh – Grado B).
7
No hubo cambios relevantes en las concentraciones plasmáticas de la rotigotina. No es
necesario ajustar la dosis en sujetos con insuficiencia hepática moderada. No hay información
disponible sobre sujetos con insuficiencia hepática grave.
9
ABUSO DE DROGAS Y FARMACODEPENDENCIA
9.1 Sustancia controlada
La rotigotina no es una sustancia controlada.
9.3 Dependencia
Los estudios con animales y ensayos clínicos con rotigotina en humanos no revelaron el
potencial de comportamiento de búsqueda de fármacos o de dependencia física.
10 SOBREDOSIS
Puesto que Neupro es un sistema transdérmico, no es probable que ocurra una sobredosis
en la práctica clínica a menos que el paciente se olvide de quitarse el sistema transdérmico
del día anterior; se debe advertir a los pacientes sobre esta posibilidad.
10.1 Síntomas de sobredosis
Los síntomas más probables de sobredosis serían los relacionados con el perfil
farmacodinámico de un agonista de la dopamina, incluidos náuseas, vómitos, hipotensión,
movimientos involuntarios, alucinaciones, confusión, convulsiones y otros signos de
estimulación dopaminérgica excesiva.
10.2 Tratamiento de las sobredosis
Se desconoce si hay un antídoto para la sobredosis de agonistas de la dopamina. En caso
de una presunta sobredosis, los sistemas transdérmicos excedentes deben retirarse de
inmediato del paciente. Las concentraciones de rotigotina disminuyen al quitar el parche.
La vida media terminal de la rotigotina es de 5 a 7 horas. El perfil farmacocinético mostró
una eliminación bifásica con una media vida inicial de 3 horas. De ser necesario interrumpir
el uso de rotigotina tras la sobredosis, se debe interrumpir de manera gradual para evitar el
síndrome neuroléptico maligno [consulte la Sección Advertencias y precauciones (5.14)].
La dosis diaria debe reducirse en 2 mg/24 horas en pacientes con enfermedad de Parkinson
y en 1 mg/24 horas en pacientes con SPI, con una reducción preferentemente día por medio,
hasta retirar la rotigotina por completo. Antes de interrumpir por completo el uso de Neupro
en caso de una sobredosis [consulte la Sección Posología y administración (2.3)].
El paciente debe ser controlado de cerca, incluidos su frecuencia cardiaca, su ritmo cardiaco
y su presión sanguínea. Según se demostró en un estudio de pacientes con deficiencia renal,
no se espera que la diálisis tenga un efecto beneficioso. Es posible que el tratamiento de
sobredosis requiera medidas generales de apoyo para mantener los signos vitales.
11 DESCRIPCIÓN
Neupro es un sistema transdérmico que ofrece una liberación continua de rotigotina, un
agonista de la dopamina no relacionado con la estructura de la ergolina, durante 24 horas,
tras la aplicación sobre la piel perfectamente sana.
Neupro está disponible en seis presentaciones como se muestra en la Tabla 4.
Tabla 4 Dosis nominal, contenido del fármaco y tamaño del sistema transdérmico
Dosis nominal de Neupro
Contenido de rotigotina por
sistema
Tamaño del sistema
Neupro
1 mg/24 horas
2,25 mg
5 cm2
2 mg/24 horas
4,5 mg
10 cm2
3 mg/24 horas
6,75 mg
15 cm2
4 mg/24 horas
9 mg
20 cm2
6 mg/24 horas
13,5 mg
30 cm2
8 mg/24 horas
18 mg
40 cm2
El nombre químico de la rotigotina es (6S)-6-{propil[2-(2-tienil)etil]amino}-5,6,7,8-tetrahidro1-naftalenol. La fórmula empírica es C19H25NOS. El peso molecular es 315,48. La fórmula
estructural de la rotigotina es:
El asterisco designa el núcleo quiral.
11.1 Componentes y estructura del sistema
Neupro es un sistema transdérmico delgado de tipo matriz compuesto por tres capas, como
se muestra en la Figura 1:
Película protectora
Matriz del medicamento
Capa protectora
Figura 1: Esquema del sistema
8
1.
2.
3.
12
Metabolismo y eliminación
La rotigotina se metaboliza extensivamente por la conjugación y N-desalquilación. Después de
la administración de la dosis por vía intravenosa, los metabolitos predominantes en el plasma
humano son conjugados de sulfato de la rotigotina, conjugados de glucurónido de la rotigotina,
conjugados de sulfato de la N-despropil-rotigotina y conjugados de la N-destieniletil-rotigotina.
Múltiples isoenzimas CYP, sulfotransferasas y dos UDP-glucuronosil transferasas catalizan el
metabolismo de la rotigotina.
Una vez quitado el parche, los niveles plasmáticos disminuyen con una vida media terminal
de 5 a 7 horas. El perfil farmacocinético mostró una eliminación bifásica con una media vida
inicial de 3 horas.
La rotigotina se elimina principalmente en la orina (~71%) como conjugados inactivos del
compuesto precursor y de los metabolitos N-desalquil. Una proporción inferior se excreta
en las heces (~23%). Los principales metabolitos encontrados en la orina fueron sulfato de
la rotigotina (de 16% a 22% de la dosis absorbida), glucurónido de la rotigotina (de 11%
a 15%), el metabolito sulfato N-despropil-rotigotina (de 14% a 20%) y el metabolito sulfato
N-destieniletil-rotigotina (de 10% a 21%). Aproximadamente un 11% se elimina por vía renal
como otros metabolitos. Una pequeña cantidad de la rotigotina no conjugada se elimina por vía
renal (<1% de la dosis absorbida).
Una película protectora flexible de color piel, que consiste en una película de
poliéster aluminizado con una capa pigmentada por fuera. La película protectora
brinda respaldo estructural y protección a la capa adhesiva cargada con
medicamento frente al entorno.
Una capa autoadhesiva de matriz del medicamento, que contiene el componente
activo rotigotina y los siguientes componentes inactivos: palmitato de ascorbilo,
povidona, silicona adhesiva, metabisulfito de sodio y dl-alfa-tocoferol.
Una capa protectora, que consiste en una película de poliéster recubierta de
fluoropolímero transparente. Esta capa protege la capa adhesiva durante el
almacenamiento y se retira justo antes de la aplicación.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
La rotigotina es un agonista de la dopamina no relacionado con la estructura de ergolina. Se
desconoce el mecanismo preciso de acción de la rotigotina como tratamiento para la enfermedad
de Parkinson, aunque se cree que está relacionado con su capacidad de estimular a los receptores
de la dopamina dentro del caudado y putamen en el cerebro. Se desconoce el mecanismo preciso
de acción de la rotigotina como tratamiento para el síndrome de piernas inquietas, aunque se
cree que está relacionado con su capacidad de estimular a los receptores de la dopamina.
Estudios de interacción con otros medicamentos
Interacciones con CYP
in vitro indican que hay múltiples isoformas de CYP capaces de catalizar el metabolismo de
la rotigotina. En los microsomas de hígado humano, no se observó una inhibición extensa
del metabolismo de la rotigotina cuando se incubó junto con inhibidores específicos de las
isoformas de CYP. Si se inhibe una isoforma de CYP individual, las demás isoformas pueden
catalizar el metabolismo de la rotigotina.
Se analizaron las interacciones de la rotigotina, el 5-O-glucurónido y sus metabolitos desalquil
y monohidroxi con las isoenzimas de CYP humanas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y
CYP3A4 in vitro. Con base en estos resultados, no se prevé una inhibición del metabolismo
catalizado de CYP1A2, CYP2C9 y CYP3A4 de otros fármacos en concentraciones terapéuticas
de la rotigotina. Existe un bajo riesgo de inhibición del metabolismo catalizado de CYP2C19 y
CYP2D6 de otros medicamentos en concentraciones terapéuticas.
En los hepatocitos humanos in vitro, no hubo indicios de inducción de CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.
La rotigotina es metabolizada por múltiples sulfotransferasas y dos UDP-glucuronosil
transferasas (UGT1A9 y UGT2B15). Estas vías múltiples hacen que sea improbable que la
inhibición de una de las vías altere las concentraciones de rotigotina de manera significativa.
Desplazamiento de las proteínas, warfarina
In vitro, no se detectó ningún desplazamiento de la warfarina por la rotigotina (ni a la inversa)
de sus respectivos puntos de unión a la albúmina sérica humana.
Digoxina
Se ha investigado el efecto de la rotigotina en la farmacocinética de la digoxina in vitro en células
Caco-2. La rotigotina no influenció el transporte mediado por la P-glicoproteína de la digoxina.
Por lo tanto, no se espera que la la rotigotina afecte la farmacocinética de la digoxina.
Cimetidina
La coadministración de rotigotina (hasta 4 mg/24 horas) con cimetidina (400 mg dos veces por
día), un inhibidor de CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4, no alteró la farmacocinética en
estado estacionario de la rotigotina en sujetos saludables.
Levodopa/Carbidopa
La coadministración de levodopa/carbidopa (100/25 mg dos veces por día) con rotigotina
(4 mg/24 horas) no tuvo ningún efecto en la farmacocinética en estado estacionario de la
rotigotina; la rotigotina no tuvo ningún efecto en la farmacocinética de la L-levodopa/carbidopa.
Anticonceptivos orales
La coadministración de rotigotina (3 mg/24 horas) no afectó la farmacodinámica y la
farmacocinética de los anticonceptivos orales (0,03 mg etinilestradiol, 0,15 mg levonorgestrel).
Omeprazol
La coadministración del inhibidor selectivo de CYP2C19 omeprazol (40 mg/día) no tuvo ningún
efecto en la farmacocinética de la rotigotina (4 mg/24 horas).
12.2 Farmacodinámica
Electrofisiología cardiaca
No hay indicios de un efecto de prolongación del QT/QTc de Neupro en dosis de hasta
24 mg/24 horas. Se evaluaron los efectos de Neupro en dosis de hasta 24 mg/24 horas (dosis
supraterapéutica) en el intervalo QT/QTc en un ensayo con grupos paralelos, doble ciego,
aleatorizado, controlado con placebo y positivo (moxifloxacina 400 mg IV, dosis única) con
un periodo de tratamiento general de 52 días en pacientes hombres y mujeres con enfermedad
de Parkinson en estadio avanzado. Se confirmó la sensibilidad del ensayo debido a una
prolongación significativa del QTc por la moxifloxacina.
12.3 Farmacocinética
En promedio, aproximadamente el 45% de la rotigotina del parche se libera en 24 horas
(0,2 mg/cm2). La rotigotina se elimina principalmente en la orina como conjugados inactivos.
Una vez quitado el parche, los niveles plasmáticos disminuyen con una vida media terminal de
5 a 7 horas. El perfil farmacocinético mostró una eliminación bifásica con una media vida inicial
de 3 horas.
Absorción y biodisponibilidad
Cuando se aplican dosis únicas de 8 mg/24 horas en el tronco, hay una tiempo de retardo
promedio de aproximadamente 3 horas hasta que el fármaco se detecta en el plasma (rango
de 1 a 8 horas). El tiempo para la concentración máxima (Tmáx.) habitualmente es de 15 a 18
horas después de la dosis pero puede ocurrir de 4 a 27 horas después de la dosis. No obstante,
no se ha observado una concentración máxima característica. La rotigotina demuestra una
proporcionalidad con la dosis en un intervalo de dosis diario de 1 mg/24 horas a 24 mg/24
horas. En los estudios clínicos sobre la eficacia de la rotigotina, la zona de aplicación del
sistema transdérmico se cambiaba a diario (abdomen, muslo, cadera, flanco, hombro o brazo)
y las concentraciones plasmáticas medidas medias de rotigotina fueron estables durante los
seis meses del tratamiento de mantenimiento. Se evaluó la biodisponibilidad relativa para las
diferentes zonas de aplicación en estado estacionario en sujetos con enfermedad de Parkinson.
En un ensayo individual realizado en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio inicial,
las diferencias en biodisponibildad oscilaron de menos del 1% (abdomen frente a cadera) al
46% (hombro frente a muslo) y la aplicación en el hombro mostró una mayor biodisponibilidad.
Debido a que la rotigotina se administra por vía transdérmica, la ingesta de alimentos no debería
afectar la absorción y el producto puede aplicarse sin tomar en cuenta los horarios de las comidas.
En un ensayo clínico de 14 días en el que se administró rotigotina a sujetos saludables, se
obtuvieron concentraciones plasmáticas en estado estacionario en 2 o 3 días de dosis diarias.
Figura 2 Concentraciones plasmáticas de Neupro (IC del ±95%) medias en pacientes con
enfermedad de Parkinson en estadio inicial tras una aplicación de 8 mg/24 horas en 1 a 6
zonas de aplicación (hombro, brazo, flanco, cadera, abdomen o muslo) en 2 días distintos
durante la fase de mantenimiento
,
12.6 Farmacocinética en poblaciones especiales
rotigotina (ng/ml)
,
Insuficiencia hepática
No hubo cambios relevantes en las concentraciones plasmáticas de la rotigotina en sujetos
con insuficiencia hepática moderada (clasificación Child Pugh Grado B). No hay información
disponible sobre sujetos con deficiencia hepática grave.
,
Insuficiencia renal
No hubo cambios relevantes en las concentraciones plasmáticas de rotigotina (incluso
en sujetos con insuficiencia renal terminal que requerían hemodiálisis. En sujetos
con deficiencia renal grave que no requerían diálisis, (es decir, depuración de creatinina de
15 a < 30 ml/min.), se duplicó la exposición a los metabolitos conjugados de la rotigotina.
,
,
,
día 30
día 27
,
Género
Los sujetos y pacientes hombres y mujeres registraron concentraciones plasmáticas similares
(normalizadas por el peso corporal).
Pacientes geriátricos
Las concentraciones plasmáticas de rotigotina en pacientes de 65 a 80 años fueron similares a
las de los pacientes más jóvenes de entre aproximadamente 40 y 64 años. Aunque no han sido
estudiadas, las exposiciones en sujetos mayores (>80 años) pueden ser superiores debido a los
cambios en la piel por el envejecimiento.
tiempo (horas después de la administración real)
Distribución
El volumen de distribución aparente normalizado por el peso, (Vd/F), en seres humanos
es de aproximadamente 84 L/kg tras múltiples aplicaciones de la dosis.
La unión de la rotigotina a las proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente
el 92% in vitro y del 89,5% in vivo.
Pacientes pediátricos
No se ha establecido la farmacocinética de la rotigotina en sujetos menores de 18 años.
9
Raza
El perfil farmacocinético fue similar en pacientes caucásicos, afroamericanos y japoneses. No es
necesario ajustar la dosis en función del origen étnico.
estimulación cerebral profunda o transplante de tejido fetal. Los pacientes que recibían selegilina,
agentes anticolinérgicos o amantadina debían haber recibido una dosis estable y haber sido
capaces de mantener la dosis durante el período de duración del estudio.
12.7 Adhesión
Se examinó la adhesión en sujetos con enfermedad de Parkinson cuando se aplicaron parches en
zonas rotativas. Se observaron resultados similares con los parches de 4 mg/24 horas (20 cm2),
6 mg/24 horas (30 cm2) y 8 mg/24 horas (40 cm2). Se observó una adherencia de ≥ 90% de la
superficie del parche del 71 al 82% de los casos. Se observó un desprendimiento parcial del >10%
del 15 al 24% de los casos. Se observó un desprendimiento total del parche del 3 al 5% de los casos.
EP-1
Este ensayo fue parte de un estudio multicéntrico, multinacional, de respuestas a las dosis en el
que se ajustó la dosis de 316 pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio inicial durante 4
semanas respecto de su tratamiento aleatorizado ya sea con placebo o con una de las cuatro dosis
fijas de Neupro (2 mg/24 horas, 4 mg/24 horas, 6 mg/24 horas u 8 mg/24 horas). Los parches
se aplicaron en la parte superior del abdomen y las zonas de aplicación se cambiaron a diario.
Los pacientes fueron sometidos a un período de ajuste semanal (con un aumento de la cantidad de
parches de 2 mg/24 horas o de parches de placebo en intervalos semanales) durante 4 semanas,
de modo que las dosis objetivo de Neupro para todos los grupos se alcanzaran al completar las
3 semanas y se administraran durante la cuarta semana de la fase de ajuste. Los pacientes
posteriormente continuaron con el tratamiento durante una fase de mantenimiento de 7 semanas
seguida de un período de reducción gradual de la dosis durante la última semana. Se permitieron dos
períodos de ajuste inverso mediante un parche único a la vez (es decir, reducciones de 2 mg/24 horas
de Neupro o placebo) en caso de reacciones adversas intolerables. La edad media de los pacientes
era de aproximadamente 60 años (entre 33 y 83 años; aproximadamente el 36% tenía ≥ 65 años) y
el estudio incluía más hombres (62%) que mujeres (39%). La mayoría de los pacientes (85%) eran
caucásicos y la mayoría de los pacientes aleatorizados (≥ 88%) completaron el período de tratamiento.
Las calificaciones medias combinadas de la UPDRS (Partes II + III) al inicio fueron similares entre
todos los grupos bajo tratamiento, entre 27,1 y 28,5 para todos los grupos. La variación media
desde el inicio y la diferencia respecto del placebo para cada grupo bajo tratamiento se muestra
en la Tabla 5. Se observaron variaciones medias estadísticamente significativas que reflejan una
mejoría relacionada con la dosis en las tres dosis más altas, y las dosis de 6 mg/24 horas y
8 mg/24 horas tuvieron un efecto similar.
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Se realizaron estudios de carcinogenia de la rotigotina de dos años de duración en ratones en
dosis de 0, 3, 10 y 30 mg/kg y en ratas en dosis de 0; 0,3; 1 y 3 mg/kg; en ambos estudios, se
administró rotigotina por vía subcutánea una vez cada 48 horas. No hubo aumentos significativos
de tumores en los ratones en dosis de hasta 9 veces la dosis máxima recomendada para seres
humanos con enfermedad de Parkinson (8 mg/24 horas).
En las ratas, se observaron aumentos de tumores de las células de Leydig y tumores uterinos
(adenocarcinomas, carcinoma de células escamosas) en todas las dosis. Los mecanismos
endocrinos que se cree participan en la producción de estos tumores en las ratas no se consideran
relevantes en los seres humanos. Por lo tanto, no hubo hallazgos de tumores considerados
relevantes para los seres humanos en exposiciones plasmáticas (ABC) de hasta 4-6 veces más
que en los humanos en la dosis máxima recomendada para seres humanos.
Mutagénesis
La rotigotina dio negativo en el ensayo de mutación inversa en bacterias (Ames) in vitro y en el
ensayo de micronúcleos in vivo. La rotigotina registró un potencial mutagénico y clastogénico
en el ensayo in vivo de linfoma de ratón tk.
Esterilidad
Cuando la rotigotina se administró por vía subcutánea (1,5; 5 o 15 mg/kg/día) en ratas
hembras antes y durante el apareamiento y hasta el 7.º día de gestación, se observó una
ausencia de implantación en todas las dosis. La dosis más baja probada es 2 veces la dosis
máxima recomendada para seres humanos basada en un área de superficie corporal de
mg/m2. En las ratas macho tratadas desde los 70 días previos y durante el apareamiento,
no hubo ningún efecto sobre la fertilidad; no obstante, se observó una disminución en la
motilidad de espermatozoides epididimarios a las dosis superiores. La dosis sin efectos
(5 mg/kg/día) es el equivalente a 6 veces la dosis máxima recomendada para seres humanos basada
en un área de superficie corporal de mg/m2. Cuando la rotigotina se administró por vía subcutánea
a ratones hembra en dosis de 10, 30 y 90 mg/kg/día desde las 2 semanas hasta los 4 días previos
al apareamiento y en dosis de 6 mg/kg/día (todos los grupos) (aproximadamente 4 veces la dosis
máxima recomendada para seres humanos basada en un área de superficie corporal de mg/m2) desde
los 3 días previos al apareamiento hasta el 7.º día de gestación, se observó una notable disminución
(dosis baja) o la ausencia total (dosis media y alta) de la implantación. Se cree que los efectos en
la implantación en roedores se deben al efecto de disminución de la prolactina de la rotigotina. En
seres humanos, la gonadotropina coriónica, no la prolactina, es fundamental para la implantación.
Tabla 5 EP-1: Variación media en la UPDRS (Partes II + III) desde el inicio hasta el final del
tratamiento para la población con intención de tratamiento
Tratamiento
Placebo
2 mg/24 horas
4 mg/24 horas
6 mg/24 horas
8 mg/24 horas
Variación media desde el inicio
-1,4
-3,5
-4,5
-6,3
-6,3
Diferencia respecto del placebo
NC
-2,1
-3,1
-4,9
-5,0
EP-2
Este ensayo fue un estudio aleatorizado, doble ciego, multinacional, de dosis flexible de Neupro
(2 mg/24 horas, 4 mg/24 horas o 6 mg/24 horas) con grupos paralelos en el que se asignó a 277
pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio inicial (relación 2: 1) al tratamiento con Neupro o
placebo durante un período de hasta 28 semanas. El ensayo fue realizado en 47 emplazamientos en
Norteamérica (los Estados Unidos y Canadá). Se aplicaron parches en diferentes partes del cuerpo,
incluidas las partes superior o inferior del abdomen, muslo, cadera, flanco, hombro y/o brazo, y
las zonas de aplicación de los parches se cambiaron a diario. Los pacientes fueron sometidos a un
período de ajuste semanal (que consistía en aumentos de 2 mg/24 horas en intervalos semanales)
durante 3 semanas hasta alcanzar una dosis máxima de 6 mg/24 horas dependiendo de la eficacia
y tolerancia, y luego recibieron un tratamiento durante una fase de mantenimiento de 24 semanas
seguida de una reducción de hasta 4 días. Se permitió un período de ajuste inverso/de reducción
gradual de la dosis mediante un parche único (es decir, reducciones de 2 mg/24 horas de Neupro
o placebo) durante la fase de ajuste de la dosis en caso de reacciones adversas intolerables pero
no se permitió durante la fase de mantenimiento (es decir, los pacientes con reacciones adversas
intolerables tenían que abandonar el estudio). Los principales datos sobre la eficacia se recopilaron
después de un período de tratamiento de hasta aproximadamente 27 semanas.
La edad media de los pacientes era de aproximadamente 63 años(entre 32 y 86 años; aproximadamente
el 45% tenía ≥ 65 años), aproximadamente dos tercios de todos los pacientes eran hombres y
prácticamente todos los pacientes eran caucásicos. Aproximadamente el 90% de los pacientes
asignados aleatoriamente al tratamiento con Neupro alcanzaron una dosis diaria máxima de 6 mg/24
horas; el 70% mantuvo esta dosis durante gran parte (>20 semanas) de la fase de mantenimiento. La
mayoría de los pacientes que participaron (≥ 81%) completaron el período de tratamiento.
Las calificaciones medias combinadas de la UPDRS (Partes II + III) al inicio fueron similares en
ambos grupos (29,9 para el grupo de Neupro, 30,0 para el grupo de placebo). Los pacientes
tratados con Neupro experimentaron una variación media en las calificaciones combinadas de
la UPDRS (Partes II + III) desde el inicio hasta el final del tratamiento (semana 27 al final del
tratamiento o última consulta para pacientes que interrumpieron antes el tratamiento) de -4,0
(Tabla 6), y la diferencia respecto del placebo fue estadísticamente significativa.
13.2 Toxicología y/o farmacología animal
Patología retiniana: Ratas albinas: Se observó una degeneración retiniana en ratas albinas en
un estudio de toxicidad de 6 meses de duración en la dosis más alta de rotigotina (exposición
plasmática [ABC] al menos 15 veces más que en los humanos en la dosis máxima recomendada
para seres humanos). No se observó una degeneración retiniana en estudios de carcinogenia de
2 años de duración en ratas albinas (ABC de exposición plasmática hasta 4-6 veces más que en los
humanos en la dosis máxima recomendada para seres humanos) o ratones albinos, o en monos
tratados durante 1 año. Aún no se ha establecido la posible importancia de este efecto en los seres
humanos, pero no debe ignorarse debido a que puede haber una interrupción de un mecanismo
que está universalmente presente en los vertebrados (es decir, desprendimiento de disco).
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
Se estableció la eficacia de Neupro en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de
Parkinson idiopática en cinco ensayos con grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado
con placebo, realizados en los Estados Unidos y en el exterior. Tres de estos cinco ensayos
incluyeron pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio inicial (que no recibían levodopa), y
dos incluyeron pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado que recibían levodopa.
Según el diseño del ensayo, los pacientes fueron sometidos a un período de ajuste semanal de
Neupro en incrementos de 2 mg/24 horas hasta alcanzar la dosis aleatorizada o la dosis óptima.
Se permitieron períodos de ajuste inverso de Neupro en reducciones de 2 mg/24 horas en caso de
reacciones adversas intolerables. Las zonas de aplicación de los parches se cambiaron a diario.
El cambio desde el inicio en la Escala unificada de valoración de la enfermedad de Parkinson
(UPDRS), partes II + III, se consideró la principal medida de evaluación de resultados en
los estudios de la enfermedad en estadio inicial. La UPDRS es una escala de calificación de
múltiples ítems compuesta por cuatro partes, que pretende evaluar la actividad mental (parte I),
las actividades cotidianas (parte II), el desempeño motriz (parte III) y las complicaciones de la
terapia (parte IV). La parte II de la UPDRS contiene 13 preguntas relacionadas con las actividades
cotidianas, que se califican del 0 (normal) al 4 (máxima gravedad) hasta una calificación máxima
(la peor) de 52. La parte III de la UPDRS contiene 27 preguntas (de 14 ítems) y se califica de
la misma manera que la parte II. La parte III está diseñada para evaluar la gravedad de los
hallazgos de síntomas motores cardinales en pacientes con enfermedad de Parkinson (por ej.,
temblor, rigidez, bradiquinesia, inestabilidad postural, etc.), calificados según las distintas partes
del cuerpo, y tiene una calificación máxima (la peor) de 108.
El cambio desde el inicio en el tiempo en estado “off” (horas) basado en los registros diarios
fue la principal evaluación de resultados en ambos ensayos de la enfermedad de Parkinson
en estadio avanzado (con levodopa).
Tabla 6 EP-2: Variación media en la UPDRS (Partes II + III) desde el inicio hasta el final del
Tratamiento
Placebo
Neupro hasta
6 mg/24 horas
Variación media desde el inicio
+1,3
-4,0
Diferencia respecto del placebo
NC
-5,3
EP-3
Este ensayo fue parte de un estudio aleatorizado, doble ciego, multinacional, de dosis flexible de
Neupro (2 mg/24 horas, 4 mg/24 horas, 6 mg/24 horas u 8 mg/24 horas), de tres ramas y con
grupos paralelos que utilizó un tratamiento de doble simulación en el que se asignó a 561 pacientes
con enfermedad de Parkinson en estadio inicial al tratamiento con placebo, Neupro o un fármaco de
comparación oral en una relación de 1: 2: 2 durante un período de alrededor de 39 semanas. El estudio
se realizó en hasta 81 emplazamientos en muchos países fuera de Norteamérica. Se aplicaron
parches en diferentes partes del cuerpo, incluidas las partes superior o inferior del abdomen, muslo,
cadera, flanco, hombro y/o brazo, y las zonas de aplicación de los parches se cambiaron a diario.
Se administró el tratamiento con un parche y placebo a todos los pacientes, doble ciego, de modo
que nadie supiera qué tratamiento recibiría (es decir, Neupro, fármaco de comparación o placebo).
Los pacientes fueron sometidos a un período de aumento/ajuste de dosis semanal (que consistía
Estudios en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio inicial
Los pacientes (N=649) en los tres ensayos de enfermedad de Parkinson en estadio inicial tenían
una exposición previa o ninguna exposición a la levodopa (sin exposición a la levodopa durante
al menos 28 días antes del inicio o exposición a la levodopa durante no más de 6 meses).
Los pacientes eran excluidos de los estudios si tenían un historial de palidotomía, talamotomía,
10
Los beneficios del tratamiento comenzaron a manifestarse en la primera semana de tratamiento.
La dosis óptima de Neupro se estableció en 4 mg/24 horas para el 2% de los pacientes, 6 mg/24
horas para el 6%, 8 mg/24 horas para el 8%, 10 mg/24 horas para el 9%, 12 mg/24 horas para el
16%, 14 mg/24 horas para el 11% y 16 mg/24 para el 44%.
en aumentos de 2 mg/24 horas de Neupro o placebo) y un aumento de la dosis en cápsulas de
fármaco de comparación o placebo durante 13 semanas (se planificó un período de ajuste de 13
semanas para el tratamiento con el fármaco de comparación) hasta alcanzar una dosis máxima
de 8 mg/24 horas de Neupro dependiendo de la eficacia óptima o la intolerancia en una dosis más
baja. Los pacientes asignados aleatoriamente al tratamiento con Neupro alcanzaron una dosis diaria
máxima de 8 mg/ 24 horas tras un período de ajuste de la dosis de 4 semanas en caso de que no se
hubiera registrado una eficacia óptima o intolerancia durante un período de ajuste de la dosis de 4
semanas. Luego, los pacientes recibieron un tratamiento durante una fase de mantenimiento de 24
semanas seguida de una reducción de hasta 12 días. Se permitió un solo período de ajuste inverso
de la dosis mediante un parche único (es decir, reducciones de 2 mg/24 horas de Neupro o placebo)
o cápsula durante la fase de ajuste de la dosis en caso de reacciones adversas intolerables, pero
no se permitió durante la fase de mantenimiento (es decir, los pacientes con reacciones adversas
intolerables tenían que abandonar el estudio). Los principales datos sobre la eficacia se recopilaron
después de un período de hasta aproximadamente 37 semanas del tratamiento aleatorizado.
La edad media de los pacientes era de aproximadamente 61 años(entre 30 y 86 años; aproximadamente
el 41% tenía ≥ 65 años), aproximadamente el 60% de los pacientes eran hombres y prácticamente
todos los pacientes eran caucásicos. Alrededor del 73% de los pacientes completaron el período
de tratamiento. La dosis diaria media de Neupro fue de apenas por debajo de los 8 mg/24 horas y
aproximadamente el 90% de los pacientes alcanzó la dosis diaria máxima de 8 mg/24 horas.
Las calificaciones medias combinadas de la UPDRS (Partes II + III) al inicio fueron similares
en todos los grupos (33,2 para el grupo de Neupro, 31,3 para el grupo de placebo, 32,2 para
el grupo de fármaco de comparación). Los pacientes tratados con Neupro experimentaron
una variación media en las calificaciones combinadas de la UPDRS (Partes II + III) desde el
inicio hasta el final del tratamiento (semana 37 al final del tratamiento o última consulta para
pacientes que interrumpieron antes el tratamiento) de -6,8 (Tabla 7), y la diferencia respecto de
los pacientes tratados con placebo mostró una variación media desde el inicio de –2,3 (consulte
la Tabla 7), una diferencia estadísticamente significativa.
Tabla 9 EP-5: Variación media en el tiempo off (horas) desde el inicio hasta el final del
Tratamiento
Placebo
Hasta 16 mg/24 horas
Placebo
Neupro hasta 8 mg/24 horas
Variación media desde
el inicio
-2,3
-6,8
Diferencia respecto
del placebo
NC
-4,5
SPI-1
Este ensayo fue parte de un estudio multicéntrico, de 5 ramas, con grupos paralelos y de dosis fija
de Neupro en sujetos con SPI de moderado a grave. Se asignó aleatoriamente a un total de 505
sujetos en este ensayo realizado en aproximadamente 50 emplazamientos en los Estados Unidos.
Los sujetos recibieron placebo o Neupro (0,5 mg/24 horas, 1 mg/24 horas, 2 mg/24 horas, 3 mg/24
horas). Los sujetos comenzaron el tratamiento con una dosis diaria de 0,5 mg/24 horas de Neupro
y un período de ajuste de la dosis de 4 semanas hasta su dosis diaria asignada seguido de un
período de mantenimiento de 6 meses y de un período de reducción gradual de la dosis de 7 días.
La calificación total media al inicio de la IRLS fue similar entre todos los grupos bajo tratamiento
(23,5; 23,1; 23,2; 23,3 y 23,6 para el grupo de placebo y para los grupos de Neupro 0,5 mg/24 horas,
1 mg/24 horas, 2 mg/24 horas y 3 mg/24 horas, respectivamente). Los pacientes experimentaron
una variación media en la calificación total de la IRLS desde el inicio hasta el final del tratamiento
para cada uno de los cuatro grupos de dosis de Neupro. Las variaciones medias desde el inicio y
las diferencias respecto del placebo en la calificación total de IRLS y el Ítem 1 de CGI se muestran
para cada grupo de tratamiento en la Tabla 10. La diferencia entre los dos grupos de tratamiento
con dosis más altas (2 mg/24 horas y 3 mg/24 horas) y el grupo de placebo fue estadísticamente
significativa. De los pacientes tratados con Neupro, el 23% tuvo una calificación de la IRLS de 0 en
comparación con el 9,1% de los pacientes tratados con placebo al final de período de mantenimiento.
Los beneficios del tratamiento comenzaron a manifestarse con la dosis de 1 mg/24 horas.
Enfermedad de Parkinson en estadio avanzado
Los pacientes (N=658) en los tres ensayos de Neupro con enfermedad de Parkinson en estadio
avanzado tenían que experimentar períodos de “on-off” al inicio, a pesar del tratamiento con
dosis óptimas de levodopa. Los pacientes continuaron con el tratamiento concomitante con
levodopa durante el ensayo; no obstante, se permitieron reducciones en las dosis de levodopa si
los pacientes experimentaban reacciones adversas que el investigador considerara relacionadas
con la terapia dopaminérgica. Los pacientes eran excluidos de los estudios si tenían un historial
de palidotomía, talamotomía, estimulación cerebral profunda o transplante de tejido fetal. Los
pacientes que recibían selegilina, agentes anticolinérgicos o amantadina debían haber recibido
una dosis estable y haber sido capaces de mantener la dosis durante el período de duración del
estudio. En el ensayo realizado en Norteamérica, no se permitió el uso de inhibidores de la COMT.
EP-4
Este ensayo fue parte de un estudio multinacional, de tres ramas y con grupos paralelos en
el que se ajustó la dosis de 351 pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado
durante 5 semanas respecto de su tratamiento ya sea con placebo o con Neupro (8 mg/24
horas o 12 mg/24 horas), y se mantuvo el tratamiento durante 24 semanas seguidas de un
período de reducción gradual de la dosis en la última semana. El estudio fue realizado en 55
emplazamientos en Norteamérica (los Estados Unidos y Canadá).
Los tiempos ”on” medios al inicio fueron similares entre todos los grupos bajo tratamiento (6,4; 6,8
y 6,3 horas para el grupo de placebo y para los grupos de Neupro 8 mg/24 horas y 2 mg/24 horas,
respectivamente). Los pacientes tratados con Neupro experimentaron una variación media en el
tiempo ”off” desde el inicio hasta el final del tratamiento de -2,7 horas para el brazo de tratamiento
en dosis de 8 mg/24 horas y de -2,1 horas para el brazo de tratamiento en dosis de 12 mg/24
horas (Tabla 8), y la diferencia respecto del placebo fue estadísticamente significativa para ambas
dosis de Neupro (8 mg/24 horas, 12 mg/24 horas). Los beneficios del tratamiento comenzaron a
manifestarse en la primera semana de tratamiento.
Tabla 10 SPI-1: Resultados del análisis de covarianza (ANCOVA) para los criterios principales
de valoración: Variación desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento para la
población con intención de tratamiento
Tabla 8 EP-4: Variación media en el tiempo off (horas) desde el inicio hasta el final del
Tratamiento
Variación media desde el
inicio
Placebo
-0,9
NC
-2,7
-1,8
12 mg/24 horas
-2,1
-1,2
Variable
Tratamiento
Calificación total
de la IRLS
Placebo
0,5 mg/24 h
1 mg/24 h
2 mg/24 horas
3 mg/24 horas
Placebo
0,5 mg/24 horas
1 mg/24 horas
2 mg/24 horas
3 mg/24 horas
Ítem 1 de CGI
Diferencia respecto del
placebo
8 mg/24 horas
Diferencia respecto del
placebo
NC
-1,6
14.2 Síndrome de piernas inquietas
El programa clínico incluyó 1309 pacientes con SPI de moderado a grave. La eficacia de Neupro
en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas (SPI) se evaluó principalmente en dos
ensayos de dosis fija, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo con períodos de
mantenimiento de 6 meses de duración. Los pacientes recibieron dosis de 0,5 mg/24 horas
a 3 mg/24 horas o placebo una vez al día. En estos dos ensayos, la duración media de SPI
fue de 2,1 a 3,1 años, la edad media fue de aproximadamente 55 años (entre 19 y 78 años),
aproximadamente el 68% eran mujeres, y el 97% eran caucásicos. En ambos ensayos, los
parches se aplicaron en distintas zonas de aplicación, incluidos abdomen, muslo, cadera, flanco,
hombro y/o brazo, y las zonas de aplicación de los parches se cambiaron a diario.
Las dos medidas de resultados utilizadas para evaluar el efecto del tratamiento como criterios
principales de valoración de la eficacia fueron la Escala internacional de valoración del SPI
(Escala IRLS) y una evaluación de impresión clínica global de mejoría (CGI-I). La Escala IRLS
contiene 10 ítems diseñados para evaluar la gravedad de los síntomas motores y sensitivos, el
trastorno del sueño, la somnolencia diurna y el impacto en las actividades cotidianas y el estado
de ánimo, asociados con el SPI. El rango de calificaciones es del 0 al 40: 0 es la ausencia de
síntomas del SPI y 40 son los síntomas más graves. La CGI-I está diseñada para evaluar el
progreso clínico (mejoría global) en una escala de 7 puntos.
Tabla 7 EP-3: Variación media en la UPDRS (Partes II + III) desde el inicio hasta el final
del tratamiento para la población con intención de tratamiento
Tratamiento
Variación media desde el
inicio
-0,9
-2,5
Variación media
desde el inicio
-9,0
-11,1
-11,2
-13,5
-14,2
-1,4
-1,8
-1,7
-2,1
-2,3
Diferencia respecto
del placebo
NC
-2,2
-2,3
-4,5
-5,2
NC
-0,35
-0,32
-0,65
-0,90
SPI-2
Este ensayo fue parte de un estudio multicéntrico, de 4 ramas, con grupos paralelos de Neupro
en sujetos con SPI de moderado a grave. Se asignó aleatoriamente a un total de 458 sujetos
en este ensayo realizado en aproximadamente 50 emplazamientos en 8 países europeos. Los
pacientes recibieron placebo o Neupro (1 mg/24 horas, 2 mg/24 horas, 3 mg/24 horas). Los
pacientes comenzaron el tratamiento con una dosis diaria de 1 mg/24 horas de Neupro y un
período de ajuste de la dosis de 3 semanas hasta su dosis diaria asignada seguido de un período
de mantenimiento de 6 meses y de un período de reducción gradual de la dosis de 7 días.
La calificación total media al inicio de la IRLS fue similar en todos los grupos bajo tratamiento
(28,1; 28,1; 28,2 y 28,0 para el grupo de placebo y para los grupos de Neupro 1 mg/24 horas,
2 mg/24 horas y 3 mg/24 horas, respectivamente). Los pacientes experimentaron una variación
media en la calificación total de la IRLS desde el inicio hasta el final del tratamiento para cada uno
de los tres grupos de dosis de Neupro. Las variaciones medias desde el inicio y las diferencias
respecto del placebo en la calificación total de IRLS y el Ítem 1 de CGI se muestran para cada grupo
de tratamiento en la Tabla 11. La diferencia entre los tres grupos de tratamiento (1 mg/24 horas,
EP-5
Este ensayo fue parte de un estudio multinacional, de dosis flexible, de tres ramas y con grupos
paralelos que utilizó un tratamiento de doble simulación en el que se ajustó la dosis de 506
pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado durante 7 semanas respecto de su
tratamiento, ya sea con Neupro de una dosis mínima de 4 mg/24 horas hasta una dosis óptima
no superior a 16 mg/24 horas, con un fármaco de comparación oral o con placebo, y se mantuvo
el tratamiento durante 16 semanas seguidas de un período de reducción gradual de la dosis de
6 días. El estudio se realizó en 77 sitios en muchos países fuera de Norteamérica.
Los tiempos off medios al inicio fueron similares entre todos los grupos bajo tratamiento (6,6;
6,2 y 6,0 horas para el grupo de placebo, y para el grupo de Neupro y el grupo de fármaco
de comparación, respectivamente). Los pacientes tratados con Neupro experimentaron
una disminución media de 2,5 horas en el tiempo off desde el inicio hasta el final del
tratamiento (Tabla 9), y la diferencia respecto del placebo fue estadísticamente significativa.
11
2 mg/24 horas y 3 mg/24 horas) y el grupo de placebo fue estadísticamente significativa. De los
pacientes tratados con Neupro, el 24% tuvo una calificación de la IRLS de 0 en comparación
con el 12% de los pacientes tratados con placebo al final de período de mantenimiento. Los
beneficios del tratamiento comenzaron a manifestarse con la dosis de 1 mg/24 horas.
Neupro. Los pacientes deben informar a su médico si han experimentado nuevos o mayores
impulsos sexuales, para apostar u otro tipo de impulsos intensos durante el tratamiento con
Neupro. Los médicos deben considerar reducir la dosis o interrumpir la administración del
medicamento si un paciente experimenta estos impulsos al tomar Neupro.
Tabla 11 SPI-2: Resultados del análisis de covarianza (ANCOVA) para los criterios
principales de valoración: Variación desde el inicio hasta el final del período de
mantenimiento para la población con intención de tratamiento
Advertir a los pacientes que Neupro puede aumentar la presión sanguínea y la presión cardiaca.
Variable
Tratamiento
Calificación total
de la IRLS
Placebo
1 mg/24 horas
2 mg/24 horas
3 mg/24 horas
Placebo
1 mg/24 horas
2 mg/24 horas
3 mg/24 horas
Ítem 1 de CGI
16
Variación media
desde el inicio
-8,6
-13,7
-16,2
-16,8
-1,3
-2,0
-2,4
-2,5
Advertir a los pacientes que Neupro puede provocar un aumento de peso y retención de
líquidos que puede manifestarse como edema periférico.
Diferencia respecto
del placebo
NC
-5,1
-7,5
-8,2
NC
-0,76
-1,07
-1,21
17.9 Discinesias
Informar a los pacientes que Neupro puede causar y/o agravar discinesias preexistentes.
Informar a los pacientes que pueden experimentar reacciones en las zonas de aplicación y que
la zona de aplicación del sistema transdérmico de Neupro debe alternarse a diario. Neupro no
debe aplicarse en la misma zona de aplicación más de una vez cada 14 días. Los pacientes deben
informar sobre una aplicación persistente en la zona de aplicación (de más de unos días), un
aumento en la gravedad o una reacción cutánea que se propaga fuera de la zona de aplicación.
Si se produce una erupción o irritación cutánea debido al sistema transdérmico, debe evitarse
la exposición a la luz solar directa hasta que la piel sane. La exposición puede producir cambios
en el color de la piel.
PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
Cada sistema transdérmico está empaquetado en una bolsa individual.
Cada presentación está disponible en cajas de 30 sistemas transdérmicos.
1 mg/24 horas
30 sistemas transdérmicos
NDC #50474-801-03
2 mg/24 horas
NDC #50474-802-03
3 mg/24 horas
NDC #50474-803-03
4 mg/24 horas
NDC #50474-804-03
6 mg/24 horas
NDC #50474-805-03
8 mg/24 horas
NDC #50474-806-03
17.11 Melanoma
Advertir a los pacientes con enfermedad de Parkinson que corren un mayor riesgo de desarrollar
melanoma. Recomendar a los pacientes que realicen controles frecuentes y regulares para
detectar melanomas durante el tratamiento con Neupro en busca de cualquier indicio.
Informar a los pacientes que Neupro puede generar la aparición temprana de los síntomas
del SPI durante el día o empeorarlos.
Informar a los pacientes que deben retirar el sistema transdérmico de Neupro antes de la
resonancia magnética o cardioversión. Estos procedimientos pueden causar quemaduras en
la zona donde Neupro está aplicado.
Almacenar a 20º – 25 ºC (68º – 77 ºF); se permiten fluctuaciones de la temperatura de entre
15º – 30 ºC (59º – 86 ºF). [Consulte Temperatura ambiente controlada USP]
Neupro debe almacenarse en su bolsa original. No debe almacenarse fuera de la bolsa.
Aplicar el sistema transdérmico inmediatamente después de retirarlo de la bolsa. Desechar los
sistemas usados junto con los residuos del hogar de una manera que impida que los niños, las
mascotas u otros lo apliquen o lo ingieran accidentalmente.
Advertir a los pacientes sobre el potencial de la aplicación de calor para aumentar varias veces
la absorción. Debido a que aplicar calor externo (por ej., con almohadilla térmica, sauna o baño
caliente) al sistema transdérmico puede aumentar el porcentaje de medicamento absorbido,
se debe informar a los pacientes que no deben aplicar almohadillas térmicas u otras fuentes
de calor a la zona de aplicación del sistema transdérmico. Se debe evitar la exposición a la luz
solar directa de la zona de aplicación del sistema transdérmico.
17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE
Consultar la Sección Identificación del paciente aprobada por la FDA (Información para pacientes)
17.15 Náuseas, vómitos y dispepsia
Informar a los pacientes que Neupro causa náuseas, vómitos y malestar gastrointestinal general
(es decir, dispepsia / malestar abdominal). Las náuseas y los vómitos pueden producirse con
más frecuencia durante la terapia inicial y es posible que se requiera un ajuste de la dosis.
Advertir a los pacientes sobre el potencial de sensibilidad a los sulfitos. Neupro contiene
metabisulfito de sodio, que puede causar reacciones de tipo alérgico, incluidos síntomas
anafilácticos y episodios asmáticos que pongan en peligro la vida o menos graves en determinadas
personas susceptibles. La alergia a los sulfitos no es igual a la alergia a la sulfamida.
17.16 Instrucciones de uso
Indicar a los pacientes que usen Neupro continuamente durante 24 horas. Luego de 24
horas, el parche debe retirarse y debe aplicarse uno nuevo inmediatamente. Los pacientes
pueden escoger la hora del día o la noche más conveniente para aplicarse Neupro pero se
les debe recomendar que apliquen el parche aproximadamente a la misma hora todos los
días. Si el paciente olvida cambiar un parche, debe aplicarse un nuevo parche a la brevedad y
reemplazarlo en el horario habitual al día siguiente.
La zona de aplicación de Neupro debe alternarse a diario (por ejemplo, del lado derecho al
izquierdo y de la parte superior a la inferior del cuerpo). Neupro no debe aplicarse en la misma
zona de aplicación más de una vez cada 14 días.
Neupro debe aplicarse inmediatamente tras abrir la bolsa y quitar la capa protectora.
Debe mantenerse presionado en el lugar por 30 segundos para que haga buen contacto,
especialmente en los bordes.
Neupro debe aplicarse una vez al día sobre la piel limpia, seca y perfectamente sana en el
abdomen, muslo, cadera, flanco, hombro o brazo. Rasurar las zonas con vellos al menos 3 días
antes de la aplicación del parche. No aplicar en zonas que podrían estar en contacto con ropa
ajustada o debajo de una pretina, en los pliegues de la piel, o sobre piel que esté enrojecida o
irritada. No debe aplicarse cremas, lociones, ungüentos, aceites ni polvos en la zona donde se
aplicará Neupro. Los pacientes deben lavar sus manos para retirar el medicamento y deben
tener cuidado de no tocarse los ojos ni ningún objeto.
Indicar a los pacientes que no deben cortar o dañar el sistema de Neupro.
Debe procederse con cautela para evitar que se desprenda el parche al ducharse, bañarse o
realizar una actividad física. Si se levantan los bordes del parche, puede pegarlos con una
cinta adhesiva. Si el parche se despega, puede aplicarse uno nuevo de inmediato en una zona
distinta. El paciente luego puede cambiar el parche en su horario habitual.
Cómo retirar el parche: Neupro siempre debe retirarse lentamente y con cuidado para evitar
una irritación. Una vez retirado, el parche debe doblarse para que se adhieren a la libre y debe
desecharse de modo que no esté al alcance de los niños y las mascotas. Lavar la zona con
jabón y agua para eliminar el medicamento o el adhesivo. Puede utilizar aceite mineral o para
bebé para eliminar los restos. El alcohol y otros solventes (como el quitaesmalte de uñas)
pueden causar irritación en la piel y no deben usarse.
17.2 Quedarse dormido durante las actividades cotidianas y somnolencia
Advertir a los pacientes sobre los posibles efectos sedantes asociados con Neupro, incluida
la somnolencia y particularmente la posibilidad de quedarse dormido al realizar actividades
cotidianas. Debido a que la somnolencia puede ser una reacción adversa frecuente con
consecuencias potencialmente graves, los pacientes no deberían conducir ni realizar otras
actividades posiblemente peligrosas hasta que tengan suficiente experiencia con Neupro para
evaluar si afecta su desempeño mental y/o motriz de manera negativa. Se debe recomendar a
los pacientes que si experimentan una mayor somnolencia o nuevos episodios en los que se
quedan dormidos durante las actividades cotidianas (por ej., mirando televisión, como pasajero
en un vehículo, etc.) en cualquier momento durante el tratamiento, no deben conducir ni realizar
actividades posiblemente peligrosas hasta haber consultado a su médico. Los pacientes no deben
conducir, operar maquinaria ni trabajar en altura durante el tratamiento si ya han experimentado
somnolencia o se han quedado dormidos de manera imprevista antes del uso de Neupro.
Debido a los posibles efectos aditivos, se debe proceder con cautela cuando los pacientes
consumen alcohol, medicamentos sedantes u otros depresores del SNC (por ej.,
benzodiazepinas, antipsicóticos, antidepresivos, etc.) en combinación con Neupro.
17.3 Alucinaciones / Comportamiento de tipo psicótico
Informar a los pacientes que pueden experimentar alucinaciones u otro comportamiento de
tipo psicótico al tomar Neupro y que las personas de edad avanzada corren un mayor riesgo
que los pacientes más jóvenes con enfermedad de Parkinson.
Advertir a los pacientes que pueden desarrollar hipotensión sintomática (o asintomática) al
tomar Neupro. La hipotensión puede manifestarse con mayor frecuencia en la terapia inicial.
En consecuencia, se debe recomendar a los pacientes no levantarse rápidamente luego
de estar sentados o acostados, especialmente si lo han hecho por un período prolongado
y especialmente durante el inicio del tratamiento con Neupro.
17.5 Síncope
Advertir a los pacientes sobre la posibilidad de experimentar síncopes en pacientes que utilizan
agonistas de la dopamina. Por este motivo, se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad
de experimentar síncope al tomar Neupro.
Fabricado por:
UCB, Inc.
Smyrna, GA 30080
Hecho en Alemania
1E
17.6 Control de impulsos / Comportamientos compulsivos
Advertir a los pacientes que pueden experimentar trastornos del control de impulsos
y/o comportamientos compulsivos al tomar uno o más medicamentos generalmente
utilizados para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluido Neupro. Aunque no está
demostrado que los medicamentos causaron estos episodios, se informó que estos impulsos
se detuvieron cuando se redujo la dosis o se interrumpió la administración del medicamento.
Los médicos que recetan Neupro deben preguntar a los pacientes acerca del desarrollo de
nuevos o mayores impulsos sexuales, para apostar o de otro tipo durante el tratamiento con
NEUPRO® es una marca registrada del Grupo UCB de Empresas.
© 2012 UCB, Inc. Todos los derechos reservados. Impreso en los EE.UU.
12
ND111-0412
¿Cómo debo utilizar NEUPRO para la enfermedad de Parkinson?
• Utilice NEUPRO exactamente como se lo indica su médico.
• NEUPRO viene en 4 parches de tamaños diferentes (dosis) para la
enfermedad de Parkinson. Su médico debe indicarle que comience
con una dosis baja de NEUPRO. Su médico cambiará la dosis
semanalmente hasta alcanzar la cantidad adecuada de medicamento
para controlar sus síntomas. Puede llevar varias semanas hasta que
alcance la dosis para controlar sus síntomas.
• Aplique NEUPRO una vez por día a la misma hora todos los días.
• Puede bañarse, ducharse o nadar con el parche de NEUPRO. El agua
puede hacer que el parche de NEUPRO se desprenda.
• Si se levantan los bordes del parche, puede pegarlos con una cinta
adhesiva.
Informe a su médico sobre los medicamentos que toma, incluidos los
recetados y los no recetados, vitaminas y complementos a base de hierbas.
NEUPRO y otros medicamentos pueden afectarse entre sí y causar efectos
adversos. NEUPRO puede afectar el modo en que otros medicamentos
funcionan y estos pueden afectar el modo en que NEUPRO funciona.
En particular, informe a su médico si toma otros medicamentos que
puedan hacerlo sentir somnoliento, como medicamentos para dormir,
antidepresivos o antipsicóticos.
Sepa qué medicamentos toma. Lleve una lista para mostrar a su médico
y farmacéutico cuando obtenga un nuevo medicamento.
¿Qué es NEUPRO?
NEUPRO es un medicamento recetado utilizado para tratar los signos
y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática (EP). NEUPRO es un
parche que se aplica en la piel.
Se desconoce si NEUPRO es seguro y eficaz en niños.
¿Quien NO se puede usar Neupro?
No utilice NEUPRO si es alérgico a la rotigotina o a cualquiera de los
ingredientes de NEUPRO. Consulte al final de este folleto la lista completa
de ingredientes de NEUPRO.
¿Qué debo decirle a mi médico antes de utilizar NEUPRO?
Antes de comenzar a utilizar NEUPRO, infórmele a su médico si usted:
• tiene problemas para respirar, incluido asma;
• tiene somnolencia diurna provocada por un trastorno del sueño
o tiene somnolencia inesperada o imprevisible o períodos de sueño;
• tiene problemas mentales como esquizofrenia, trastorno bipolar
o psicosis;
• se siente mareado, con náuseas, sudoroso o se desmaya cuando
se levanta luego de estar sentado o acostado;
• bebe bebidas alcohólicas. Esto puede aumentar sus probabilidades
de sentirse somnoliento al utilizar NEUPRO.
• tiene presión sanguínea alta o baja;
• tiene o ha tenido problemas cardiacos;
• está embarazada o planea embarazarse. Se desconoce si NEUPRO
dañará a su bebé en gestación.
• está amamantando o planea amamantar. Se desconoce si NEUPRO
pasa a la leche materna. Debe decidir junto con su médico si utilizará
NEUPRO o si amamantará. No debe realizar las dos cosas a la vez.
Lea este folleto de Información para pacientes antes de comenzar a utilizar
NEUPRO y cada vez que obtenga una reposición. Es posible que haya
nueva información. Esta información no reemplaza la consulta médica
acerca de su afección médica o tratamiento.
Venta únicamente con receta
IMPORTANTE: NEUPRO se utiliza solo sobre la piel.
Si tiene enfermedad de Parkinson, lea este lado. Si tiene
síndrome de piernas inquietas (también conocido como
enfermedad de Willis-Ekbom), lea el otro lado.
INFORMACIÓN DEL PACIENTE
NEUPRO® [NU pro]
(Sistema transdérmico de rotigotina)
Si el parche de NEUPRO se despega, aplique un nuevo parche de
NEUPRO para lo que quede del día. Al día siguiente, aplique un parche
nuevo en el horario habitual.
Si se olvida de aplicar una dosis o de cambiar el parche de NEUPRO,
aplique un parche nuevo de NEUPRO tan pronto como se acuerde.
Reemplace el parche de NEUPRO en el horario habitual al día siguiente.
Consulte a su médico con frecuencia sobre su afección. No interrumpa
ni cambie su tratamiento con NEUPRO sin consultar a su médico.
Lea las Instrucciones de uso al final de este folleto para obtener
información específica sobre la manera adecuada de aplicar el parche
de NEUPRO.
1
¿Qué debo evitar al utilizar NEUPRO?
• No conduzca, no opere maquinaria ni realice otras actividades
peligrosas hasta que sepa cómo le afecta NEUPRO.
• Evite exponer la zona donde ha aplicado el parche de NEUPRO
a almohadillas térmicas, mantas eléctricas, lámparas de calor, saunas,
jacuzzis, camas de agua caliente y luz solar directa. Su cuerpo podría
absorber demasiado medicamento.
• No utilice NEUPRO durante ciertos procedimientos, como la
resonancia magnética o cardioversión. Utilizar NEUPRO durante estos
procedimientos podría causar quemaduras en la zona donde aplicó el
parche de NEUPRO.
• Evite la exposición a la luz solar directa si tiene una erupción
o irritación cutánea provocada por NEUPRO hasta que la piel sane. La
exposición a la luz solar podría producir cambios en el color de la piel.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de NEUPRO?
NEUPRO puede causar efectos secundarios graves, incluidos:
• reacciones alérgicas graves. NEUPRO contiene un sulfito llamado
metabisulfito de sodio. Los sulfitos pueden causar reacciones alérgicas
graves que pueden poner en riesgo la vida para algunas personas
sensibles a los sulfitos. La alergia a los sulfitos no es igual a la alergia
a la sulfamida. Las personas con asma tienen más probabilidades de
ser alérgicas a los sulfitos. Retire el parche de NEUPRO de inmediato
y llame a su médico si tiene hinchazón en los labios o en la lengua,
dolor en el pecho y dificultades para respirar o tragar.
• quedarse dormido durante las actividades habituales. Puede quedarse
dormido al realizar actividades habituales, como conducir, realizar
actividad física o emplear maquinaria peligrosa al tomar NEUPRO. Puede
quedarse dormido de repente sin haberse sentido somnoliento o de
manera imprevista. Esto puede provocar accidentes. Las probabilidades
de quedarse dormido al realizar actividades habituales mientras utiliza
NEUPRO son mayores si toma otras medicinas que causan somnolencia.
Informe a su médico de inmediato si tiene estos síntomas. Antes de
comenzar a tomar NEUPRO, asegúrese de informar a su médico si toma
otros medicamentos que lo hacen sentir somnoliento.
• alucinaciones u otro comportamiento de tipo sicótico. NEUPRO puede
provocar o agravar un comportamiento de tipo psicótico, incluidos
alucinaciones (ver o escuchar cosas que no son reales), confusión,
desconfianza excesiva, comportamiento agresivo, agitación, delirios
(creer cosas que no son reales) y pensamiento desorganizado. Las
probabilidades de experimentar alucinaciones u otros cambios de tipo
psicótico son mayores en las personas con enfermedad de Parkinson
de edad avanzada, que toman NEUPRO o que toman las dosis más
altas de NEUPRO. Si experimenta alucinaciones u otro cambio de tipo
psicótico, consulte a su médico.
• cambios en la presión sanguínea. NEUPRO puede disminuir o aumentar
su presión sanguínea. La disminución de su presión sanguínea es una
preocupación especial. Si se desmaya o se siente mareado, con náuseas
o sudoroso cuando se levanta luego de estar sentado o acostado, puede
significar que su presión sanguínea ha disminuido. Si experimenta alguno
de estos síntomas, debe consultar a su médico. Además, al levantarse
luego de estar sentado o acostado, debe hacerlo lentamente y con
cuidado. Es posible que su presión sanguínea disminuya, especialmente
cuando comience a utilizar NEUPRO o cuando le aumenten la dosis.
• desmayo. Es posible que experimente desmayos, y que en ocasiones
su frecuencia cardiaca disminuya. Esto puede suceder especialmente
Informe a su médico si se desmaya o se siente mareado.
•
•
•
•
impulsos inusuales. Algunos pacientes que utilizan NEUPRO sienten
el impulso de comportarse de un modo inusual en ellos. Algunos
ejemplos son un impulso inusual de apostar o mayores impulsos
y comportamientos sexuales. Si experimenta alguno de estos síntomas
o su familia nota que está desarrollando un comportamiento inusual,
consulte a su médico.
cambios en la frecuencia cardiaca. NEUPRO puede aumentar su
frecuencia cardiaca.
Los pacientes que utilizan NEUPRO pueden experimentar un
aumento de peso y retención de líquidos. NEUPRO puede hacer
que su cuerpo retenga líquidos adicionales, lo que produce hinchazón
y aumento de peso. Informe a su médico si experimenta hinchazón
o retención de líquidos, especialmente en los tobillos o piernas,
o si aumenta de peso de manera inusualmente rápida.
movimientos repentinos no controlados. NEUPRO puede provocar
movimientos repentinos no controlados o hacer que los movimientos
que ya tenía empeoren o sean más frecuentes. Informe a su médico
si tiene estos síntomas. Es posible que sea necesario cambiar la dosis
de su medicamento para tratar el Parkinson.
reacciones en las zonas de aplicación. Es posible que se produzcan
reacciones cutáneas en las zonas de aplicación de NEUPRO. Informe a
su médico si tiene una erupción, enrojecimiento, hinchazón o picazón
persistente en la zona de aplicación de NEUPRO.
cáncer de piel. Algunas personas con enfermedad de Parkinson
pueden tener mayores probabilidades de desarrollar un cáncer de
piel llamado melanoma. Las personas con enfermedad de Parkinson
deben consultar a un médico para hacer chequeos regulares de la piel
para detectar cáncer de piel.
Ingrediente activo: rotigotina
Ingredientes inactivos: palmitato de ascorbilo, povidona, silicona
adhesiva, metabisulfito de sodio y dl-alfa-tocoferol.
¿Cuáles son los ingredientes de NEUPRO?
Información general sobre el uso seguro y eficaz de NEUPRO.
A menudo los medicamentos se recetan con fines distintos a los indicados
en el folleto de Información para pacientes. No utilice NEUPRO para una
afección para la cual no haya sido recetado. No ofrezca NEUPRO a otras
personas, aun si sus síntomas son los mismos que los suyos. Puede
provocarles daños.
Este folleto de Información para pacientes resume la información más
importante sobre NEUPRO. Si desea obtener más información, consulte
a su médico. Puede solicitar a su farmacéutico o médico más información
sobre NEUPRO que está destinada a los profesionales médicos.
Para obtener más información, visite www.neupro.com o llame
al 1-866-822-0068.
Mantenga NEUPRO y todos los medicamentos fuera del alcance
de niños y mascotas.
¿Cómo debo almacenar NEUPRO?
• Almacene NEUPRO a una temperatura de 68 a 77 ºF (de 20 a 25 ºC).
• Almacene NEUPRO en su bolsa sellada original hasta que lo utilice.
No almacene NEUPRO fuera de la bolsa.
Llame a su médico para obtener asesoramiento sobre los efectos
secundarios. Puede informar sobre sus efectos secundarios a la FDA
llamando al 1-800-FDA-1088.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de NEUPRO. Para
obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.
Informe a su médico si experimenta algún efecto secundario molesto
o persistente.
Los efectos secundarios más comunes de NEUPRO en pacientes con
enfermedad de Parkinson son reacciones en las zonas de aplicación,
náuseas, vómitos, somnolencia, mareos, pérdida del apetito, mayor
sudoración, dificultad para dormir, hinchazón en las piernas y movimientos
repentinos no controlados de brazos y piernas.
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Figura A
NEUPRO debe aplicarse de inmediato tras retirar la bolsa protectora.
No dañe ni corte el parche de NEUPRO en partes más pequeñas.
Escoja la hora del día o la noche más conveniente para usted para
aplicar el parche de NEUPRO. Aplique el parche de NEUPRO a la
misma hora todos los días.
Use su parche de NEUPRO durante 24 horas.
Una vez transcurridas 24 horas, retire el parche NEUPRO y aplique
uno nuevo de inmediato en otra parte de la piel.
Aplique el parche de NEUPRO en una zona distinta todos los días
(por ejemplo, del lado derecho al izquierdo y de la parte superior
a la inferior del cuerpo). No debe aplicar el parche de NEUPRO en la
misma zona más de una vez cada 14 días. Aplique NEUPRO en una
zona distinta (solo una de las áreas sombreadas en la Figura B) todos
los días para reducir las probabilidades de irritar la piel.
En caso de tener que aplicar el parche de NEUPRO en una zona con
vellos, la zona debe rasurarse al menos 3 días antes de la aplicación
del parche.
Evite aplicar el parche de NEUPRO en zonas que podrían estar en
contacto con ropa ajustada o debajo de una pretina.
Evite aplicar el parche de NEUPRO en los pliegues de la piel.
No aplique el parche de NEUPRO sobre piel que esté enrojecida,
irritada o dañada.
Evite aplicar cremas, lociones, ungüentos, aceites y polvos en la zona
donde se aplicará el parche de NEUPRO.
Figura B
Escoja una zona limpia, seca y sana en el abdomen, muslo, cadera,
costado del cuerpo entre las costillas y la pelvis (flanco), hombro
o brazo. Vea la Figura B.
Dónde aplicar NEUPRO:
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Cada parche de NEUPRO viene sellado en una bolsa que lo protege
hasta que esté listo para aplicarlo. Vea la Figura A.
Cuándo aplicar NEUPRO:
INSTRUCCIONES DE USO
NEUPRO® [NU pro]
Lea las Instrucciones de uso incluidas con NEUPRO antes de comenzar
a utilizarlo y cada vez que obtenga una reposición. Es posible que haya
nueva información. Este folleto no reemplaza la consulta médica acerca
de su afección médica o tratamiento.
Figura D
2
Figura H
Paso 5. Despegue una mitad de la capa protectora. No toque la superficie
adhesiva del parche de NEUPRO porque puede transladar medicamento
en los dedos. Vea la Figura H.
Figura G
Paso 4. Doble los bordes del parche de NEUPRO en dirección contraria a la
suya de modo que el corte en forma de S se abra. Vea la Figura G.
Figura F
Paso 3. Sostenga el parche de NEUPRO con ambas manos, con la capa
protectora hacia arriba. Vea la Figura F.
Figura E
Paso 2. Retire el parche de NEUPRO de la bolsa. Vea la Figura E.
Figura C
Cómo aplicar NEUPRO:
Paso 1. Sostenga ambos lados de la bolsa y sepárelos. Vea las Figuras C y D.
Figura J
Despegue el parche de NEUPRO usado lentamente y con cuidado. Con
cuidado, dóblelo por la mitad (junte los bordes adhesivos) y deséchelo de
modo que quede fuera del alcance de los niños y las mascotas. El parche
de NEUPRO aún contiene restos de medicamento y podría hacerles daño.
,AVE SUAVEMENTE LA ZONA CON AGUA TIBIA Y JABØN SUAVE PARA ELIMINAR
el material adhesivo que queda en la piel.
4AMBIÏN PUEDE UTILIZAR ACEITE MINERAL O PARA BEBÏ PARA ELIMINAR
el adhesivo. Evite utilizar alcohol u otros solventes, como el quitaesmalte
de uñas. Estos pueden causar irritación en la piel.
,ÉVESELASMANOSCONAGUAYJABØN
%S POSIBLE QUE VEA UN LEVE ENROJECIMIENTO EN LA ZONA CUANDO RETIRE
el parche, al igual que cuando retira una venda adhesiva. Este
enrojecimiento debería irse con el tiempo. Si la irritación o la picazón
persisten, consulte a su médico.
© 2012 UCB, Inc. Todos los derechos reservados. Impreso en los
Estados Unidos.
Rev. 1E 04/2012
RTG-PRM-019807-0213
UCB, Inc.
Smyrna, GA 30080
Distribuido por:
Esta Hoja informativa para pacientes y las Instrucciones de uso han sido
aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos (Food and Drug
Administration) de los Estados Unidos.
s
s
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Cómo retirar NEUPRO:
Paso 8. Lávese las manos con agua y jabón después de colocar el parche
de NEUPRO, para eliminar los restos de medicamento que hayan
quedado. No se toque los ojos hasta que se haya lavado las manos.
Figura K
Paso 7. Mantenga presionado el parche de NEUPRO con la palma de la
mano por 30 segundos para asegurarse de que se adhiera a la piel,
especialmente en los bordes. El calor de la mano ayuda a que la
parte adhesiva del parche se adhiera a la piel. Asegúrese de que
el parche de NEUPRO quede plano sobre la piel. No deben quedar
relieves ni pliegues. Vea la Figura K.
Figura I
Paso 6. Aplique la mitad adhesiva del parche de NEUPRO en una zona de la piel
limpia y retire el resto de la capa. Vea las Figuras I y J.
¿Cómo debo utilizar NEUPRO para tratar el SPI?
• Utilice NEUPRO exactamente como se lo indica su médico.
• NEUPRO viene en 3 parches de tamaños diferentes (dosis) para el
SPI. Su médico debe indicarle que comience con la dosis más baja
de NEUPRO. Su médico puede cambiar la dosis semanalmente hasta
alcanzar la cantidad adecuada de medicamento para controlar sus
síntomas. Puede llevar varias semanas hasta que alcance la dosis
para controlar sus síntomas.
• Aplique NEUPRO una vez por día a la misma hora todos los días.
• Puede bañarse, ducharse o nadar con el parche de NEUPRO. El agua
puede hacer que el parche de NEUPRO se desprenda.
• Si se levantan los bordes del parche, puede pegarlos con una cinta
adhesiva.
Informe a su médico sobre los medicamentos que toma, incluidos los
recetados y los no recetados, vitaminas y complementos a base de hierbas.
NEUPRO y otros medicamentos pueden afectarse entre sí y causar efectos
adversos. NEUPRO puede afectar el modo en que otros medicamentos
funcionan y estos pueden afectar el modo en que NEUPRO funciona.
En particular, informe a su médico si toma otros medicamentos que
puedan hacerlo sentir somnoliento, como medicamentos para dormir,
antidepresivos o antipsicóticos.
Sepa qué medicamentos toma. Lleve una lista para mostrar a su médico y
farmacéutico cuando obtenga un nuevo medicamento.
¿Qué es NEUPRO?
NEUPRO es un medicamento recetado utilizado para tratar el síndrome de
piernas inquietas (SPI) de moderado a grave. NEUPRO es un parche que
se aplica en la piel.
Se desconoce si NEUPRO es seguro y eficaz en niños.
¿Quien no se puede usar Neupro?
No utilice NEUPRO si es alérgico a la rotigotina o a cualquiera de los
ingredientes de NEUPRO. Consulte al final de este folleto la lista completa
de ingredientes de NEUPRO.
¿Qué debo decirle a mi médico antes de utilizar NEUPRO?
Antes de comenzar a utilizar NEUPRO, infórmele a su médico si usted:
• tiene problemas para respirar, incluido asma;
• tiene somnolencia diurna provocada por un trastorno del sueño
o tiene somnolencia inesperada o imprevisible o períodos de sueño;
• tiene problemas mentales como esquizofrenia, trastorno bipolar
o psicosis;
• se siente mareado, con náuseas, sudoroso o se desmaya cuando
se levanta luego de estar sentado o acostado.
• bebe bebidas alcohólicas. Esto puede aumentar sus probabilidades
de sentirse somnoliento al utilizar NEUPRO.
• tiene presión sanguínea alta o baja;
• tiene o ha tenido problemas cardiacos;
• está embarazada o planea embarazarse. Se desconoce si NEUPRO
dañará a su bebé en gestación.
• está amamantando o planea amamantar. Se desconoce si NEUPRO
pasa a la leche materna. Debe decidir junto con su médico si utilizará
NEUPRO o si amamantará. No debe realizar las dos cosas a la vez.
Lea este folleto de Información para pacientes antes de comenzar a utilizar
NEUPRO y cada vez que obtenga una reposición. Es posible que haya
nueva información. Esta información no reemplaza la consulta médica
acerca de su afección médica o tratamiento.
Venta únicamente con receta
IMPORTANTE: NEUPRO se utiliza solo sobre la piel.
Si tiene síndrome de piernas inquietas (también conocido como
enfermedad de Willis-Ekbom), lea este lado. Si tiene enfermedad
de Parkinson, lea el otro lado.
INFORMACIÓN PARA PACIENTES
NEUPRO® [NU pro]
1
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de NEUPRO?
NEUPRO puede causar efectos secundarios graves, incluidos:
• reacciones alérgicas graves. NEUPRO contiene un sulfito llamado
metabisulfito de sodio. Los sulfitos pueden causar reacciones alérgicas
graves que pueden poner en riesgo la vida para algunas personas
sensibles a los sulfitos. La alergia a los sulfitos no es igual a la alergia
a la sulfamida. Las personas con asma tienen más probabilidades de
ser alérgicas a los sulfitos. Retire el parche de NEUPRO de inmediato
y llame a su médico si tiene hinchazón en los labios o en la lengua,
dolor en el pecho y dificultades para respirar o tragar.
• quedarse dormido durante las actividades habituales. Puede
quedarse dormido al realizar actividades habituales, como conducir,
realizar actividad física o emplear maquinaria peligrosa al tomar
NEUPRO. Puede quedarse dormido de repente sin haberse sentido
somnoliento o de manera imprevista. Esto puede provocar accidentes.
Las probabilidades de quedarse dormido al realizar actividades
habituales mientras utiliza NEUPRO son mayores si toma otras
medicinas que causan somnolencia. Informe a su médico de inmediato
si tiene estos síntomas. Antes de comenzar a tomar NEUPRO,
asegúrese de informar a su médico si toma otros medicamentos que
lo hacen sentir somnoliento.
• cambios en la presión sanguínea. NEUPRO puede disminuir o
aumentar su presión sanguínea. La disminución de su presión
sanguínea es una preocupación especial. Si se desmaya o se siente
mareado, con náuseas o sudoroso cuando se levanta luego de estar
sentado o acostado, puede significar que su presión sanguínea ha
disminuido. Si experimenta alguno de estos síntomas, debe consultar
a su médico. Además, al levantarse luego de estar sentado o acostado,
debe hacerlo lentamente y con cuidado. Es posible que su presión
sanguínea disminuya, especialmente cuando comience a utilizar
NEUPRO o cuando le aumenten la dosis.
• desmayo. Es posible que experimente desmayos, y que en ocasiones
su frecuencia cardiaca disminuya. Esto puede suceder especialmente
Informe a su médico si se desmaya o se siente mareado.
• cambios en la frecuencia cardiaca. NEUPRO puede aumentar su
frecuencia cardiaca.
• reacciones en las zonas de aplicación. Es posible que se produzcan
reacciones cutáneas en las zonas de aplicación de NEUPRO. Informe a
su médico si tiene una erupción, enrojecimiento, hinchazón o picazón
persistente en la zona de aplicación de NEUPRO.
• cambios en los síntomas del síndrome de piernas inquietas.
NEUPRO puede hacer que los síntomas del síndrome de piernas
inquietas regresen (reboten), o se agraven o se manifiesten más
temprano durante el día.
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•
•
NEUPRO debe aplicarse de inmediato tras retirar la bolsa protectora.
No dañe ni corte el parche de NEUPRO en partes más pequeñas.
Escoja la hora del día o la noche más conveniente para usted para
aplicar el parche de NEUPRO. Aplique el parche de NEUPRO a la
misma hora todos los días.
Use su parche de NEUPRO durante 24 horas.
Una vez transcurridas 24 horas, retire el parche NEUPRO y aplique uno
nuevo de inmediato en otra parte de la piel.
Figura A
INSTRUCCIONES DE USO
NEUPRO® [NU pro]
Lea las Instrucciones de uso incluidas con NEUPRO antes de comenzar a
utilizarlo y cada vez que obtenga una reposición. Es posible que haya nueva
información. Este folleto no reemplaza la consulta médica acerca de su
afección médica o tratamiento.
Cuándo aplicar NEUPRO:
Cada parche de NEUPRO viene sellado en una bolsa que lo protege hasta
que esté listo para aplicarlo. Vea la Figura A.
¿Cuáles son los ingredientes de NEUPRO?
Ingrediente activo: rotigotina
Ingredientes inactivos: palmitato de ascorbilo, povidona, silicona
adhesiva, metabisulfito de sodio y dl-alfa-tocoferol.
Mantenga NEUPRO y todos los medicamentos fuera del alcance
de niños y mascotas.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de NEUPRO.
A menudo los medicamentos se recetan con fines distintos a los indicados
en el folleto de Información para pacientes. No utilice NEUPRO para
una afección para la cual no haya sido recetado. No ofrezca NEUPRO
a otras personas, aun si sus síntomas son los mismos que los suyos.
Puede provocarles daños.
Este folleto de Información para pacientes resume la información más
importante sobre NEUPRO. Si desea obtener más información, consulte
a su médico. Puede solicitar a su farmacéutico o médico más información
sobre NEUPRO que está destinada a los profesionales médicos.
Para obtener más información, visite www.neupro.com o llame
al 1-866-822-0068.
¿Cómo debo almacenar NEUPRO?
• Almacene NEUPRO a una temperatura de 68º a 77 ºF (de 20 a 25 ºC).
• Almacene NEUPRO en su bolsa sellada original hasta que lo utilice.
No almacene NEUPRO fuera de la bolsa.
¿Qué debo evitar al utilizar NEUPRO?
• No conduzca, no opere maquinaria ni realice otras actividades
peligrosas hasta que sepa cómo le afecta NEUPRO.
• Evite exponer la zona donde ha aplicado el parche de NEUPRO a
almohadillas térmicas, mantas eléctricas, lámparas de calor, saunas,
jacuzzis, camas de agua caliente y luz solar directa. Su cuerpo podría
absorber demasiado medicamento.
• No utilice NEUPRO durante ciertos procedimientos médicos, como la
resonancia magnética o cardioversión. Utilizar NEUPRO durante estos
procedimientos podría causar quemaduras en la zona donde aplicó el
parche de NEUPRO.
• Evite la exposición a la luz solar directa si tiene una erupción o
irritación cutánea provocada por NEUPRO hasta que la piel sane. La
exposición a la luz solar podría producir cambios en el color de la piel.
•
•
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Los efectos secundarios más comunes de NEUPRO en pacientes con
síndrome de piernas inquietas (SPI) son reacciones en las zonas de
aplicación, náuseas, somnolencia y dolor de cabeza.
Informe a su médico si experimenta algún efecto secundario molesto o
persistente.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de NEUPRO. Para
obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.
Llame a su médico para obtener asesoramiento sobre los efectos
secundarios. Puede informar sobre sus efectos secundarios a la FDA
llamando al 1-800-FDA-1088.
Si el parche de NEUPRO se despega, aplique un nuevo parche de
NEUPRO para lo que quede del día. Al día siguiente, aplique un parche
nuevo en el horario habitual.
Si se olvida de aplicar una dosis o de cambiar el parche de NEUPRO,
aplique un parche nuevo de NEUPRO tan pronto como se acuerde.
Reemplace el parche de NEUPRO en el horario habitual al día siguiente.
Consulte a su médico con frecuencia sobre su afección. No interrumpa
ni cambie su tratamiento con NEUPRO sin consultar a su médico.
Lea las Instrucciones de uso al final de este folleto para obtener
información específica sobre la manera adecuada de aplicar el parche
de NEUPRO.
•
Aplique el parche de NEUPRO en una zona distinta todos los días
(por ejemplo, del lado derecho al izquierdo y de la parte superior a
la inferior del cuerpo). No debe aplicar el parche de NEUPRO en la
misma zona más de una vez cada 14 días. Aplique NEUPRO en una
zona distinta (solo una de las áreas sombreadas en la Figura B) todos
los días para reducir las probabilidades de irritar la piel.
En caso de tener que aplicar el parche de NEUPRO en una zona con
vellos, la zona debe rasurarse al menos 3 días antes de la aplicación
del parche.
Evite aplicar el parche de NEUPRO en zonas que podrían estar en
contacto con ropa ajustada o debajo de una pretina.
Evite aplicar el parche de NEUPRO en los pliegues de la piel.
No aplique el parche de NEUPRO sobre piel que esté enrojecida,
irritada o dañada.
Evite aplicar cremas, lociones, ungüentos, aceites y polvos en la zona
donde se aplicará el parche de NEUPRO.
Figura B
Escoja una zona limpia, seca y sana en el abdomen, muslo, cadera,
costado del cuerpo entre las costillas y la pelvis (flanco), hombro o
brazo. Vea la Figura B.
Figura D
Figura E
Paso 2. Retire el parche de NEUPRO de la bolsa. Vea la Figura E.
Figura C
Paso 1. Sostenga ambos lados de la bolsa y sepárelos. Vea las Figuras C y D.
Cómo aplicar NEUPRO:
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Dónde aplicar NEUPRO:
Figura I
2
Figura J
Paso 6. Aplique la mitad adhesiva del parche de NEUPRO en una zona de la
piel limpia y retire el resto de la capa. Vea las Figuras I y J.
Figura H
Paso 5. Despegue una mitad de la capa protectora. No toque la superficie
adhesiva del parche de NEUPRO porque puede quedarle medicamento
en los trasladar. Vea la Figura H.
Figura G
Paso 4. Doble los bordes del parche de NEUPRO en dirección contraria a la
suya de modo que el corte en forma de S se abra. Vea la Figura G.
Figura F
Paso 3. Sostenga el parche de NEUPRO con ambas manos, con la capa
protectora hacia arriba. Vea la Figura F.
$ESpegue el parche de NEUPRO usado lentamente y con cuidado. Con
cuidado, dóblelo por la mitad (junte los bordes adhesivos) y deséchelo
de modo que quede fuera del alcance de los niños y las mascotas.
El parche de NEUPRO aún contiene restos de medicamento y podría
hacerles daño.
,AVESUAVEMENTELAZONACONAGUATIBIAYJABØNSUAVEPARAELIMINAREL
material adhesivo que queda en la piel.
4AMBIÏN PUEDE UTILIZAR ACEITE MINERAL O PARA BEBÏ PARA ELIMINAR EL
adhesivo. Evite utilizar alcohol u otros solventes, como el quitaesmalte
de uñas. Estos pueden causar irritación en la piel.
,ÉVESELASMANOSCONAGUAYJABØN
%SPOSIBLEQUEVEAUNLEVEENROJECIMIENTOENLAZONACUANDORETIRE
el parche, al igual que cuando retira una venda adhesiva. Este
enrojecimiento debería irse con el tiempo. Si la irritación o la picazón
persisten, consulte a su médico.
© 2012 UCB, Inc. Todos los derechos reservados.
Impreso en los Estados Unidos.
Rev. 04/2012 1E
RTG-PRM-019807-0213
UCB, Inc.
Smyrna, GA 30080
Distribuido por:
Esta Hoja informativa para pacientes y las Instrucciones de uso han
sido aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos (Food and
Drug Administration) de los Estados Unidos.
s
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s
s
Cómo retirar NEUPRO:
Paso 8. Lávese las manos con agua y jabón después de colocar el parche
de NEUPRO, para eliminar los restos de medicamento que hayan
quedado. No se toque los ojos hasta que se haya lavado las manos.
Figura K
Paso 7. Mantenga presionado el parche de NEUPRO con la palma de la
mano por 30 segundos para asegurarse de que se adhiera a la
piel, especialmente en los bordes. El calor de la mano ayuda a que
la parte adhesiva del parche se adhiera a la piel. Asegúrese de que
el parche de NEUPRO quede plano sobre la piel. No deben quedar
relieves ni pliegues. Vea la Figura K.

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