Litio y Antidepresivos en Agresividad

Bases orgánicas de la agresividad.
Fundamentos biológicos.
Tratamiento farmacológico.
Dr. Rubén Barenbaum
La agresividad y sus formas
Balance GABAérgico-Glutamatérgico
+ Agresividad Glutamato
GABA
Modificado de Bruce Lydiard, R. J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 3)
Balance serotonina- dopamina
Agresividad
Dopamina
Serotonina
Serotonina
Modificado de Swann A. J Clin Psychiatry 2003; 64 (suppl 4)
Agresividad-Impulsividad
5-HT
CPF
Sistema
Límbico
Antes de su accidente, Phineas Gage era
amable y alegre, un arduo trabajador y un
amigo leal. Después de su accidente, se
volvió irritable y pendenciero. Sus amigos
decían: "Gage dejó de ser él mismo". Su
médico, John Harlow, sospechó que el
cambio ocurrido en la personalidad de
Gage se debía al daño causado en los
lóbulos frontales de su cerebro. Allí hubo
un indicio de que ciertas partes del cerebro
controlan ciertos tipos de conducta.
Damasio H, Grabowski. The return of Phineas Gage: clues about…Science 1994;264:1102-1105
En la Agresividad el Sistema Límbico
está “desatado”
La serotonina (5-HT) inhibe
la conducta agresiva.
Summers CH et al. 2005 Physiological and Biochemical Zoology 679-694
Evidencias del déficit de 5-HT en la
Agresividad-Impulsividad.
Evidencias del Rol de 5-HT y
Conducta Agresiva
Separados de sus madres
después del nacimiento:
bajos niveles de 5-HT y
conducta agresiva.
Am J Psychiatry 1998; 155:1023-1028
Agresividad-Impulsividad
Respuesta de
Prolactina a
Fenfluramina
IMPULSIVIDAD-AGRESIÓN-IRRITABILIDAD
Respuesta
plana de
Prolactina a
Fenfluramina
Coccaro E F: Central Serotonin and
Impulsive Aggression. Br. J.
Psychiatry 155 (suppl) 52-62, 1989
Tratamiento Farmacológico de la
agresividad-impulsiva
Modulación de sistemas
Sistema
Serotoninérgico
ISRS
Antidepresivos ISRS
Tratamiento de la Impulsividad
ISRS
en
Agresión Impulsiva
y
Conducta Autodestructiva
Markovitz-Calabrese 1991
Fluoxetina
N= 22
Diagnóstico: Borderline
Agresión ImpulsivaAutomutilación.
12 Semanas
Hollander E, J Clin Psychiatry 1999, Suppl 15 38-44
Markovitz-Calabrese 1991
Fluoxetina 20-80 mg/d
Semana 9: disminución de la
Impulsividad.
Semana 12: solamente 2 (de los 22)
pacientes persistían con conductas
agresivas.
Hollander E, J Clin Psychiatry 1999, Suppl 15 38-44
Kavoussi-Coccaro 1994
Sertralina
N= 11
Borderline con Agresión
Impulsiva-Automutilación.
12 Semanas.
Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006
Kavoussi-Coccaro 1994
Sertralina 100-300 mg/d
Semana 4: Cambios significativos
en la Irritabilidad.
Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006
Coccaro-Kavoussi 1997
Fluoxetina (20-60) mg vs.
Placebo. N=40 (no depres)
Agresión Física
Contra Objetos
Agresión Verbal
Borderline
Trast. Paranoide
TOC de la Personalidad
Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006
Coccaro-Kavoussi 1997
Fluoxetina vs. placebo
Semanas
Agresividad
6
Irritabilidad
8
10
Hollander E, Essentials of Clin Psychopharmacology-2006
Conclusiones
 Bajas concentraciones de 5-HT y
5-HIAA se asocian con conducta
agresiva.
Conclusiones
 Evidencia de eficacia para el tto. de la
agresión impulsiva con agentes
serotoninérgicos:
Litio e ISRS
Conclusiones
De los ISRS la Fluoxetina demostró
efectividad en estudios controlados.
Conclusiones
 Estudios abiertos con otros ISRS
también demostraron efectividad.
 Los Antidepresivos Tricíclicos empeoran
la agresión impulsiva.
Conclusiones
 La respuesta a ISRS es menos probable
cuando hay montos elevados de agresión
o déficits muy pronunciados de 5-HT.
Muchas Gracias