Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos
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Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos
LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN? Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos Angel Concheiro Nine Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 1 Interacciones alimento-medicamento Fallo en el tratamiento Efectos tóxicos Paciente Alimentos Distinta respuesta malnutrición, geriatría, cáncer, trasplante de órganos y VIH Medicamentos Índice terapéutico estrecho Profármacos Absorción, distribución y eliminación UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 2 Acceso de los medicamentos al organismo UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 3 Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo L A D M Fármaco en el medicamento Fármaco en el lugar de absorción Fármaco en circulación sistémica Fármaco en tejidos E UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Fármaco en órganos de eliminación - Metabolización - Excreción Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 4 Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 5 Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo Curva de niveles plasmáticos/tiempo y eficacia terapéutica Incidencia del alimento UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 6 Acceso y evolución de los medicamentos en el organismo Curva de niveles plasmáticos/tiempo y eficacia terapéutica UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 7 Acceso y evolución de los nutrientes en el organismo UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 8 Interacciones alimento-medicamento Proceso Alimento Medicamento Acceso Aparato digestivo (vía parenteral) Vía oral Paso por estómagointestino Digestión Liberación Disolución Degradación Absorción Paso a través de epitelio intestinal Paso a través de epitelios Metabolización presistémica Acceso a la Acceso a la circulación general circulación general Distribución Metabolización Excreción UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Vía parenteral, transdérmica,… --- Afinidad por proteínas, tejidos y componentes celulares Citocromos Orina, … Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 9 Interacciones alimento-medicamento Antes y durante la absorción intestinal Durante la distribución Durante la metabolización Durante la excreción UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 10 Interacciones alimento-medicamento Influencia sobre la biodisponibilidad en magnitud y/o velocidad Menor cantidad biodisponible Acceso más rápido UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Mayor cantidad biodisponible Acceso más lento Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 11 Interacciones alimento-medicamento Repercusiones clínicas ΔF > 20-25% AFECTAN A UN 10% DE LOS PACIENTES Y A UN 15% DE LOS MEDICAMENTOS Evaluación de la biodisponibilidad de los medicamentos (vía oral) en ayunas y con nutrientes, requisito previo para su registro Establecimiento de indicaciones de uso NUTRIENTES Difícil evaluación de la biodisponibilidad (en particular vitaminas y minerales): mecanismos homeostáticos UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 12 Interacciones alimento-medicamento Repercusiones clínicas GRUPOS PRIORITARIOS POR LA RELEVANCIA CLÍNICA: Paciente con soporte nutricional malnutrición, geriatría, cáncer, trasplante de órganos y VIH UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tratado con: antineoplásicos anticoagulantes antifúngicos antiepilépticos antiretrovirales estatinas inmunosupresores Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 13 Interacciones alimento-medicamento Administración oral de medicamentos 1. 2. 3. 4. Acceso al lugar de absorción Liberación del fármaco Paso a través de la pared intestinal Desplazamiento hasta la circulación general F = Fa . Fi . Fh UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 14 Interacciones alimento-medicamento Acceso al lugar de absorción y liberación INTERACCIÓN Acceso y permanencia en el lugar de absorción pH gástrico y duodenal Sales biliares y volumen de líquido en el TGI Presencia de ciertos componentes de los alimentos FÍSICA Adsorción Solubilización Precipitación QUÍMICA Degradación Complejación Modificación de la actividad enzimática Flujo hepático y esplácnico UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 15 Interacciones alimento-medicamento Acceso al lugar de absorción Tránsito esofágico Postura Tamaño, forma y bioadhesividad del medicamento Administración con líquidos UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 16 Interacciones alimento-medicamento Acceso al lugar de absorción Vaciamiento gástrico: efecto de los alimentos Tiempo requerido para la digestión: - Cantidad - Densidad nutritiva (kilocalorías/ mililitro) - Osmolaridad (aminoácidos, azúcar, sal) UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 17 Interacciones alimento-medicamento Acceso al lugar de absorción Vaciamiento gástrico: efecto de los alimentos Velocidad de vaciamiento distinta para líquidos, sólidos digeribles y sólidos no digeribles Bebida caliente: 30 ± 7 min Huevos estrellados: 154 ± 11 min Sustancia radiopaca: 180-240 min Ácidos grasos (C10-C14), monoglicéridos y diglicéridos: flotan en el estómago y se vacían más lentamente que el agua, especialmente si están fritos. UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 18 Interacciones alimento-medicamento Acceso al lugar de absorción Vaciamiento gástrico: medicamentos UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 19 Interacciones alimento-medicamento Acceso al lugar de absorción Efecto de los alimentos sobre el tiempo de residencia en el estómago de formas sólidas Comprimidos Washington et al. Physiological Pharmaceutics. 2ª Ed. Taylor & Francis, Londres, 2001. UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 20 Interacciones alimento-medicamento Acceso al lugar de absorción Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el estómago Metotrexato. Comprimidos 3 x 2,5 mg En ayunas (x) Desayuno rico en grasas (•) UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 21 Interacciones alimento-medicamento Acceso al lugar de absorción Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el estómago Formulación liberación inmediata Teofilina Formulación liberación controlada En perros En humanos Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009). UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 22 Interacciones alimento-medicamento Acceso al lugar de absorción Consecuencias de la prolongación del tiempo de permanencia en el estómago Eritromicina. Comprimidos 2 x 250 mg Carbohidratos () Desayuno rico en grasas () Proteínas (∆) Ayunas (□) UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 23 Interacciones alimento-medicamento Permanencia en el lugar de absorción UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 24 Interacciones alimento-medicamento Liberación y disolución - Incremento del pH gástrico - Incremento de la secreción de líquidos (300 mL x 5) - Incremento de la secreción biliar (concentración critica micelar) UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Reducción en la solubilidad de los fármacos base débil (65%) Aumento en la solubilidad de los fármacos lipofílicos Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 25 Interacciones alimento-medicamento Liberación y disolución Incremento del pH gástrico y de la viscosidad del contenido intestinal Efecto en pacientes de HIV de la Indinavir dieta rica en: -proteínas -carbohidratos 680 kcal, baja viscosidad -grasas -agentes viscosizantes (HPMC) 0 kcal, alta viscosidad Antiretroviral base débil Muy soluble a pH ácido UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Carver y col. Pharmaceutical Research 16 (1999) 718-724 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 26 Interacciones alimento-medicamento Liberación y disolución Incremento del pH gástrico y de la viscosidad del contenido intestinal Ingestión del alimento (500 mL) y antes de 15 minutos administración de 3 cápsulas de 200 mg con 150 mL de agua Indinavir ayunas proteínas ayunas proteínas viscosizant e UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 27 Interacciones alimento-medicamento Liberación y disolución Reducción del pH gástrico CASO PARTICULAR: Zumos de frutas (uva y naranja) y refrescos comerciales Fuertemente ácidos Aumento de la biodisponibilidad de numerosos fármacos Inhiben citocromo P450 en la pared intestinal Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009). UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 28 Interacciones alimento-medicamento Liberación y disolución Elevado contenido en lípidos Incremento del tiempo de permanencia en el estómago Estimulan la secreción de líquidos y bilis Reducen el pH intestinal Efecto de drenaje Bilis: humectación y solubilización micelar UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Solubilidad y velocidad de disolución incrementadas Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 29 Interacciones alimento-medicamento Liberación y disolución Elevado contenido en lípidos Cápsula de danazol (100 mg) Ejemplo: Danazol + 200 mL de agua Hormona esteroidea de hidrosolubilidad baja + 1000 mL de agua + 200 mL de agua + dieta rica en grasa (4200 kJ, 700 mL): - 120 g de pan - 100 g queso - 10 g mantequilla - 200 mL de leche - 200 mL de zumo de naranja Sunesen y col. European Journal of Pharmaceutical Sciences 24 (2005) 297–303 UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 30 Interacciones alimento-medicamento Liberación y disolución Elevado contenido en lípidos Ejemplo: Danazol Hormona esteroidea T50% Estómago (min) Biodisponibilidad + 200 mL de agua + 1000 mL de agua + 200 mL de agua y dieta rica en grasa UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 13 30 49 11% 17% 44% Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 31 Interacciones alimento-medicamento Liberación y disolución Efecto de las sales biliares Solubilidad de aprepitant (antinauseoso lipofílico) en ayunas (barras blancas) y después de la ingestión de alimento (barras negras). Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009). UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 32 Interacciones alimento-medicamento Liberación y disolución Efecto de las sales biliares Niveles plasmáticos de aprepitant en ayunas (símbolos blancos) y con alimentos (símbolos negros). Parrot y col. AAPS J. 11, 45-53 (2009). UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 33 Interacciones alimento-medicamento Liberación y disolución: aspectos cinéticos Etapa limitante - Liberación/disolución Velocidad de absorción = Velocidad de cesión - Paso a través de la pared intestinal Velocidad de absorción = Ka * Cg - Arrastre hacia la circulación general: flujo esplácnico UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 34 CONCLUSIONES La administración conjunta de medicamentos y alimentos puede dar lugar, en algunos casos, a interacciones que causen: Fallos terapéuticos Respuestas tóxicas La administración conjunta de medicamentos y alimentos ayuda a: Reducir efectos secundarios Cumplimiento terapéutico CONOCIMIENTO PARA SACAR PARTIDO DE LA ADMINISTRACIÓN CONJUNTA EVITANDO/CONTROLANDO POSIBLES INTERACCIONES UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 35 LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: ¿COMO INTERACCIONAN? Angel Concheiro Nine Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos 36