SINTESIS DE CATECOLAMINAS

CATECOLAMINAS
Dra. Bibiana Fabre
Docente de Bioquímica Clínica I, Área Endocrinología. FFyB. UBA.
Especialista en Bioquímica Clínica, Área Endocrinología. FFyB. UBA
Especialista en Bioquímica Clínica, Área Gestión de Calidad y Auditoria. FFyB. UBA
Paciente de sexo masculino procedente de Misiones, con diagnostico
de feocromocitoma efectuado en diciembre de 2000 edad 11 años.
Protocolo de Estudios
Dosajes: 1- AVM en orina: 14 mg/24 hs (VN 1.2-9 mg/24 hs)
2- Catecolaminas Urinarias: Adrenalina 0 ug/24 hs
(VN hasta 8 ug/24 hs)
Noradrenalina 728 ug/24 hs
(VN hasta 80 ug/24 hs)
En base a los estudios obtenidos en Enero de 2001 se efectúa
adrenalectomia izquierda y parcial derecha, encontrandose tejido
tumoral bilateral (por anatomía patológica)
EL FEOCROMOCITOMA ES UN TUMOR
NEUROENDOCRINO PRODUCTOR DE
CATECOLAMINAS QUE SE ORIGINA EN
LAS CÉLULAS CROMAFINES DE LA
MÉDULA ADRENAL O DE LOS
PARAGANGLIOS EXTRADRENALES
¿Dónde se producen las
catecolaminas?
Sección Endocrinología, Dpto de
Bioquímica Clínica. FF y B. UBA
Glándula adrenal
Células
cromafines
Células
esteroiodogenicas
Cresta
neural
Mesodérmico
MEDULA
ADRENAL
CORTEZA
ADRENAL
Células con origen
embriológico diferente
Medula
adrenal
Células
almacenan
adrenalina
Células
almacenan
noradrenalin
Tejido cromafin
extraadrenal
Masas
encapsuladas y
no
encapsuladas
Diferentes
tamaños
Cuerpos
paraorticos o
paraganglios
Plexos
simpáticos
abdominales
Cuerpos paraorticos
mayores
Gpo de células
cromafines
aisladas
sobre la
aorta
Células cresta
neural
Organos de
Zuckerkandl
“fracasan”
Migración a
la glándula
adrenal
Tejido
cromafin
extradrenal
Involuciona
después del
nacimiento
Tumores
desde este
tejido
DESARROLLO
EVOLUTIVO
TUMOR
TUMOR
CRESTA NEURAL
NEUROBLASTOMA
SIMPATOGONIA
NEUROBLASTOMA
SIMPATOBLASTO FECROMOBLASTO
GANGLIONEUROBLASTOMA
GANGLIONEUROMA
CELULA
GANGLIO
SIMPATICO
FEOCROMOCITO
FEOCROMOCITOMA
CATECOLAMINAS
•DOPAMINA NUCLEO ARCUATO Y PARAVENTRICULAR
DEL HIPOTALAMO
OH
•ADRENALINA MEDULA SUPRARRENAL
OH
CATECOL
•NORADRENALINA MED. ADRENAL, SNC, NERVIOS
SIMPATICOS PERIFERICOS
LUGARES DE SINTESIS
CELULAS CROMAFINICAS DE MEDULA SUPRARRENAL
S.N.C
NEURONAS ADRENERGICAS POST GANGLIONARES
SIMPATICAS
Sección Endocrinología, Dpto de
Bioquímica Clínica. FF y B. UBA
SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS
CH2-CH-COOH
TIROSINA
HIDROXILASA
OH
CH2-CH-COOH
NH2
DESCARBOXILASA
DE AMINOACIDOS
AROMÁTICOS
NH2
OH
OH
L-TIROSINA
L-DIHIDROXIFENILALANINA
CH2-CH-NH2
OH
OH
(DOPAMINA)
OH
L-DIHIDROXIFENILETILAMINA
CH3
OH
OH
CH-CH-NH
OH
CH-CH-NH2
PNMT
OH
ADRENALINA
FENILETANOLAMINA-NMETILTRANSFERARA
OH
VESÍCULAS SINÁPTICAS
DA
NA
GRÁNULOS CROMAFINES DE MS
L-NORADRENALINA
DOPAMINA β
HIDROXILASA
CH2-CH-COOH
O
H
NH2
OH
TIROSINA HIDROXILASA
TIROSINA
OH
OH
O
H
CH2-CH-COOH
NH2
DOPA
CITOSOL
CH3
CH-CH-NH
O
H
O
H
FENT
OH
ADRENALINA
CH2-CH-NH2
DOPAMINA
DOPAMINA B
HIDROXILASA
RECAPTACION
OH
OH
CH3
OH
OH
CH-CH-NH2
CH-CH-NH
OH
OH
ADRENALINA
NORADRENALINA
BIOSINTESIS DE CATECOLAMINAS
ALMACENAMIENTO Y SECRECIÓN
•SE ALMACENAN EN GRÁNULOS ELECTRODENSOS (CROMOGRANINAS)
•SECRECIÓN DE CATECOLAMINAS POR LA MÉDULA SUPRARRENAL
AUMENTA CON:
•EJERCICIO
•HEMORRAGIA
•CIRUGÍA
•HIPOGLUCEMIA
•ANOXIA
•ASFIXIA
•ESTRÉS
Sección Endocrinología, Dpto de
Bioquímica Clínica. FF y B. UBA
NORADRENALINA
ADRENALINA
RECEPTORES
ADRENERGICOS
ALFA Y BETA
Sección Endocrinología, Dpto de
Bioquímica Clínica. FF y B.UBA
ORGANO O TEJIDO
CORAZON
RECEPTOR
EFECTO
1
MAYOR FUERZA DE
CONTRACCION
MAYOR FRECUENCIA DE
CONTRACCION

VASOCONSTRICCION
VASODILATACION
MAYOR LIBERACION DE
RENINA
VASOS SANGUINEOS
2
RIÑON

PANCREAS

DISMINUCION LIB.
INSULINA

INCREMENTO EN LA LIB.
INSULINA
HIGADO
,
MAYOR GLUCOGENOLISIS
TEJIDO ADIPOSO

MAYOR LIPOLISIS
TEJIDOS

MAYOR TERMOGENESIS
PIEL

MAYOR SUDACION
BRONQUIOLOS
2
DILATACION
UTERO
, 2
CONTRACCION/
RELAJACION
HORMONAS SE METABOLIZAN
RECAPTACIÓN POR
LA TERMINACIÓN
NERVIOSA
SIMPÁTICA
CONJUGACIÓN CON EL
IÓN SULFATO Y
ELIMINACIÓN POR
RIÑÓN
METABOLISMO
POR ENZIMAS
(COMT Y MAO)
METABOLISMO DE CATECOLAMINAS
EXCRECIÓN NO MODIFICADA
Y CONJUGADA CON SULFATO
O GLUCURÓNIDO
OH
CH3O
CH
COMT
CH2
NH®
MAO
OH
HO
CH
OH
CH2
OH
NH ®
CH3O
CH
NORMETANEFRINA
HO
COOH
METANEFRINA
OH
NORADRENALINA
ADRENALINA
MAO
ÁCIDO
VAINILLINMANDÉLICO
OH
COMT
OH
EXCRECIÓN NO
MODIFICADA
NA
MAO
CH
COOH
OH
DOPEG
ÁCIDO 3,4DIHIDROXIMANDÉLICO
DIHIDROXIFENILGLICOL
MAO: MONOAMINOXIDASA
COMT: CATECOL-O-METILTRANSFERASA
EXCRECIÓN NO MODIFICADA
Y CONJUGADA CON SULFATO
O GLUCURÓNIDO
METABOLISMO DE DOPAMINA
OH
CH2
CH2
OH
MAO
NH2
COMT
DOPAMINA
O
OH
CH2
C
CH3O
OH
CH2
NH2
OH
OH
ACIDO
DIHIDROXIFENILACETICO
CH2
COMT
CH3O
3-METOXITIRAMINA
MAO
O
CH2
OH
ACIDO HOMOVANÍLICO
C
OH
MAO
COMT
Flavoproteína mitocondrial.
Cataliza la desaminación oxidativa
de una variedad de aminas.
Cataliza la meta-O-metilación de la
Adr,
Nadr
y sus
metabolitos
desaminados.
Esta presente en gran variedad de
tejidos su concentración es baja en
músculo esquelético y alta en
hígado, riñón e intestino.
Altas concentraciones en hígado y
riñón.
Intra y extraneuronal.
FUNCIONES:
Se conocen MAO A y B. MAO A
posee alta afinidad por Nadr
(localizada en las neuronas centrales
que contienen catecolaminas)
*Metabolizar
las
catecolaminas
circulantes en el hígado y riñón.
FUNCIONES:
*Metabolismo de
dietarias ingeridas
las
aminas
*Metabolismo intraneural de DA y
Nadr y regulación del contenido de
Nadr por neuronas adrenérgicas
*Metabolismo de las catecolaminas
circulantes.
Extraneuronal.
*Metabolismo local de la
liberada en el tej efector.
Nadr
HORMONAS SE METABOLIZAN
RECAPTACIÓN POR
LA TERMINACIÓN
NERVIOSA
SIMPÁTICA
CONJUGACIÓN CON EL
IÓN SULFATO Y
ELIMINACIÓN POR
RIÑÓN
METABOLISMO
POR ENZIMAS
(COMT Y MAO)
Sección Endocrinología, Dpto de
Bioquímica Clínica. FF y B. UBA
Sección Endocrinología, Dpto de
Bioquímica Clínica. FF y B.UBA
HORMONAS SE METABOLIZAN
RECAPTACIÓN POR
LA TERMINACIÓN
NERVIOSA
SIMPÁTICA
CONJUGACIÓN CON EL
IÓN SULFATO Y
ELIMINACIÓN POR
RIÑÓN
METABOLISMO
POR ENZIMAS
(COMT Y MAO)
INACTIVACION Y METABOLISMO DE CATECOLAMINAS
RESERVA
INACTIVACION
METABOLIZACION
PRODUCTOS
EXCRETORIOS
NA Liberada de
terminaciones
nerviosas del
simpático
1°- Recaptación
2°-O-Metilacion
Excreción inalterada o
conjugada. Metilacion
seguida en parte por
una desaminacion.
NA y NMN
libres y
conjugadas,
AVM.
A (procedente de
la M.
Suprarrenal) o
NA (procedente
de las sinapsis
adrenergicas) en
circulación
1°-O-Metilacion
2°-Captación
Excreción inalterada o
conjugada. Metilacion
seguida en parte por
una desaminacion.
Catecolaminas y
Metanefrinas
libres y
conjugadas,
AVM.
NA acumuladas
en terminaciones
nerviosas.
Inactiva en
forma
almacenada.
Desaminacion
intraneural seguida de
O-Metilacion.
AVM
NA del SNC.
Recaptacion
O-Metilacion
Desaminacion
O-Metilación
Desaminacion
AVM
MOPG
CATECOLAMINAS Y ESTRES
“Síndrome General de
Adaptación al estrés”
•
Las fases del estrés son:

Fase de alarma.

Fase de resistencia.

Fase de agotamiento.
+
TUMORES CROMAFÍNICOS
MÉDULA
SUPRARRENAL
EXTRASUPRARRENALES
FEOCROMOCITOMA
FEOCROMOCITOMA
EXTRASUPRARRENAL O
PARAGANGLIOMAS
LOCALIZACIONES
CUELLO
MEDIASTINO
PELVIS
VEJIGA
AORTA
EL FEOCROMOCITOMA ES UN TUMOR
NEUROENDOCRINO PRODUCTOR DE
CATECOLAMINAS QUE SE ORIGINA EN
LAS CÉLULAS CROMAFINES DE LA
MÉDULA ADRENAL O DE LOS
PARAGANGLIOS EXTRADRENALES
Los paragangliomas
pueden encontrarse
en cualquier sitio
siguiendo una
ubicación cercana a
los ganglios que
conforman el
sistema nervioso
simpático.
Paraganglio: conjuntos de células neurosecretoras y fibras nerviosas
situados en diversas partes del cuerpo. Se conocen: carotídeo,
abdominal, timpánico, órgano de Zuckerkland.
REGLA DEL 10%
Extra-adrenal
10%
Familiar
10%
Bilateral
Maligno
Incidencia de feocromocitoma adrenal y extradrenal por edad.
Endocrine Reviews. 2003. Bravo y col.
ESTUDIO GENÉTICO: MUTACION GENÉTICA DEL
PROTOONCOGEN RET
Ca MEDULAR DE TIROIDES
MEN IIA
HIPERPARATIROISDISMO
FEOCROMOCITOMA
Ca MEDULAR DE TIROIDES
MEN IIB
FEOCROMOCITOMA
NEUROMAS MUCOSOS
CLÍNICA FEOCROMOCITOMA
METABOLISMO
LIPOLISIS
HTA
DBT
*CON AUMENTO DE LA
PRESIÓN MÍNIMA CON
RESPECTO A LA MÁXIMA
CORAZÓN
TAQUICARDIA
*29% HTA PERSISTENTE (NA)
ARRITMIAS
48% HTA PAROXÍSTICA (A/NA)
13% NORMOTENSOS
SNC
SUDORACIÓN
CEFALEAS
NEUROSIS
ANSIEDAD
FATIGA
Síntomas frecuentes en pacientes con
hipertensión arterial debida a feocromocitoma
Síntomas durante o después de los paroxismos
CEFALEA
SUDORACIÓN
PALPITACIONES
ANSIEDAD
TEMBLOR
FATIGA
NAUSEA Y VÓMITOS
DOLOR ABDOMINAL O TORÁCICO
Síntomas entre los paroxismos
SUDORACIÓN
MANOS Y PIES FRÍOS
PÉRDIDA DE PESO
Relación entre la presión arterial y los niveles de catecolaminas
circulantes (NA y A) en feocromocitoma.
Endocrine Reviews. 2003. Bravo y col.
Presión arterial y catecolaminas
METODOLOGIA DIAGNOSTICA
DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO
DOSAJE DE CATECOLAMINAS EN SANGRE
DOSAJE DE METANEFRINAS EN SANGRE
DOSAJE DE CATECOLAMINAS EN ORINA
METABOLITOS URINARIOS
TEST BIOQUÍMICOS DISPONIBLES
CATECOLAMINAS EN SANGRE
CATECOLAMINAS EN ORINA DE 24 HS
METANEFRINAS EN ORINA DE 24 HS
AVM EN ORINA DE 24 HS
METANEFRINAS LIBRES EN PLASMA
CONSERVANTE 10 ml HCL 10 N
CONSIDERACIONES ANTES DEL
ANÁLISIS BIOQUÍMICO
Los tumores son heterogéneos
Presentan variaciones temporales en su secreción
 Distintos medicamentos pueden interferir en
niveles plasmáticos y urinarios de catecolaminas.
 Las catecolaminas plasmáticas
después de un reposo de 20 minutos
deben
los
extraerse
 Muchas condiciones de estrés pueden elevar las
catecolaminas
 El fecocromocitoma es un tumor capaz de producir
otras hormonas, aminas y péptidos
INTERFERENCIAS
Lancet 2005, vol 366. Lenders et al
CATECOLAMINAS PLASMÁTICAS EN PACIENTES CON
FEOCROMOCITOMA ADRENAL Y EXTRADRENAL
NAdr 86%
Adr 53-56%
CATECOLAMINAS Y METABOLITOS
URINARIOS
Noradrenalina >156 ug/24 hs (83%)
Metanefrinas Urinarias Totales > 1.8 mg/24
hs
FEOCROMOCITOMA
AVM > 11. 0 mg/24 hs (64%)
TUMORES > 50 g gran cantidad de metabolitos
urinarios con niveles circulantes normales de NA y A
AVM (ácido vainillin mandélico)



Los tres días previos a la recolección y durante
el día de la recolección no ingerir: bananas,
tomates, cremas, tortas, helados, chocolates,
te, aspirinas y ningún alimento con vainilla.
Durante esos días realizar la menor actividad
física posible.
Orina se recolecta en botella limpia en la cual se
colocara el conservante que se entrega en el
laboratorio.
METODO DE PISANO
FUNDAMENTO
ORINA ACIDA
A.V.M
FASE ACUOSA
EXTRACCION CON
ACETATO DE
ETILO
FASE
ORGANICA
CO3K2
MEDIO ACIDO
FASE
ORGANICA
FASE ACUOSA
FASE
ORGANICA
FASE ACUOSA
OXIDACION
CON
PERYODATO
DE Na A 50ªC
(AVM)
CO3K2
VAINILLLINA
FASE ACUOSA
FASE
ORGANICA
LEER A 360 NM
(VAINILLINA)
TOLUENO
CROMOGRANINA A
 ES UNA PROTEÍNA ÁCIDO SOLUBLE COLIBERADA
COALMACENADA CON LAS CATECOLAMINAS
SE LA PROPUSO
ESPECÍFICO
COMO
UN
TEST
DE
Y
DIAGNÓSTICO
SU SECRECIÓN Y SU MEDICIÓN NO ESTA INFLUIDA POR
LAS DROGAS QUE USUALMENTE SE UTILIZAN PARA EL
TRATAMIENTO DEL FEOCROMOCITOMA
AUNQUE ES RELATIVAMENTE SENSIBLE (86%)
ESPECIFICIDAD DIAGNÓSTICA ES DEFICIENTE (50%)
SU
METANEFRINAS EN PLASMA
PARECE SER EL MEJOR MARCADOR DE LA PRESENCIA
DE FEOCROMOCITOMA
Lenders y col. en un estudio de 52 pacientes con
feocromocitoma beningo y maligno reportan sensibilidad y
VPN de 100%
Later, Eisenhofer y col reportan una sensibilidad y
especificidad de 97 % y 96% respectivamente en 35
pacientes con formas hereditarias de feocromocitoma
Raber y col muestran
pacientes con MEN 2A
resultados
similares
en
17
TEST FARMACOLÓGICOS
Test de estimulación para provocar la secreción de
catecolaminas de un tumor con baja actividad secretoria
Test de glucagon: los niveles de catecolaminas en plasma
están solo ligeramente aumentados (500-1000 pg/ml)
Test glucagon positivo requiere un incremento de 3 veces
y/o más de 2000 pg/ml de catecolaminas plasmáticas
Este test tiene una alta especificidad 100% y
sensibilidad es de 81%
Test de supresión para inhibir al sistema simpático
la
Test de clonidina: se utiliza en pacientes con niveles de
catecolaminas entre 1000-2000 pg/ml
Un test de clonidina de supresión normal requiere una
disminución de las catecolaminas plasmáticas con respecto
al basal de al menos 50% y por debajo de 500 pg/ml
Endocrine Reviews. 2003. Bravo y col.
DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO DE
FEOCROMOCITOMA
¿Cuál es el mejor test?
Lenders, Pacak, Walther, Linehan, Mannelli, Friberg,
Eisenhofer.
JAMA MARZO 20, 2002 VOL 287 N°11
Características de los pacientes
Feocromocitoma confirmado
(n=214)
Hereditario
Esporádico
Feocromocitoma excluido
(n=644)
Hereditario
Esporádico
N°pacientes
76
138
339
305
MUJERES
HOMBRES
33
43
72
66
194
145
176
129
EDAD
33(8-63)
47(17-78)
38(11-76)
47(8-77)
*Hereditario: 48 VHL, 23 NEM 2, 3 neurofibromatosis tipo 1,
mutaciones indeterminadas en 2 pacientes
MÉTODOS
Catecolaminas Plasmáticas:
Noradrenalina y Adrenalina
Metanefrinas libres plasmáticas:
Normetanefrina y Metanefrina
HPLC
Metanefrinas Urinarias:
Metanefrina y Normetanefrinas
fraccionadas
HPLC
Catecolaminas Urinarias
Metanefrinas Urinarias Totales
AVM
Espectrofotometría
JAMA Marzo 20, 2002 Vol 287 N°11
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
METANEFRINAS LIBRE EN PLASMA AUC =0.985
METANEFRINAS URINARIAS FRAC. + CATECOLAMINAS PLASMATICAS AUC=0.969
METANEFRINAS URINARIAS FRAC. + CATECOLAMINAS URINARIAS
AUC=0.965
METANEFRINAS URINARIAS TOTALES + CATECOLAMINAS URINARIAS AUC=0.949
CONCLUSIONES
 LA DETERMINACIÓN DE METANEFRINAS LIBRES EN
PLASMA O DE METANEFRINAS FRACCIONADAS EN
ORINA OFRECE MAYOR SENSIBILIDAD DIAGNÓSTICA
QUE LAS CATECOLAMINAS URINARIAS Y PLASMÁTICAS
EL TEST DE METANEFRINAS LIBRES EN PLASMA ES
MÁS
ESPECÍFICO
QUE
LAS
METANEFRINAS
FRACCIONADAS URINARIAS
LAS
METANEFRINAS
LIBRES
EN
PLASMA
CONSTITUYEN EL MEJOR TEST PARA EL DIAGNÓSTICO
DE FEOCROMOCITOMA
Lancet 2005, vol 366. Lenders et al
HISTORIA CLINICA
Paciente de sexo masculino procedente de Misiones, con
diagnostico de feocromocitoma efectuado en diciembre de 2000
edad 11 años.
Protocolo de Estudios
Dosajes: 1- AVM en orina: 14 mg/24 hs (VN 1.2-9 md/24 hs)
2- Catecolaminas Urinarias:
Adrenalina 0 ug/24 hs
(VN hasta 8 ug/24 hs)
Noradrenalina 728 ug/24 hs
(VN hasta 80 ug/24 hs)
En base a los estudios obtenidos en Enero de 2001 se efectúa
adrenalectomia izquierda y parcial derecha, encontrándose
tejido tumoral bilateral (por anatomía patológica)
Post operatorio
Adrenalina
Noradrenalin
a
AVM
25-01-01
1.4
25.2
1.5
28-01-01
0
42.6
1.4
02-03-01
0
136.8
3.8
02-04-01
0
114.4
-
10-05-01
0
72.9
3.7
23-03-02
0
96
-
Diciembre de 2004
Signos clínicos: irritabilidad, convulsiones, cefaleas
Tensión arterial : 220/150 hasta 260/220 mmHg
Estudios de Laboratorio
Adrenalina
Noradrenalina
AVM
09-12-04
0
756
26.5
20-12-04
0
1142
45.5
Se opera por segunda vez y se extirpa el tejido tumoral
remanente, quedando el paciente con medicación sustitutiva de
hidrotizona
Postoperatorio
Adrenalina
Noradrenalina
AVM
15-01-05
0
158
2
21-01-05
0
39
6.9
18-07-05
0
88.8
6.3
Septiembre de 2005
Perdida de conocimiento e hipertensión arterial. Medicado con
alfa metil dopa e hidrotizona es derivado nuevamente a Buenos
Aires
Examen Preinternación-Diciembre de 2005
AVM
25 mg/24 hs
Adrenalina
0 ug/24 hs
Noradrenalina 200 ug/24 hs
Glucemia
145 mg/dl
Creatinina
1.08 mg/dl
Na
134 mEq/l
K
3.7 mEq/l
Colesterol
186 mg/dl
TGC
75 mg/dl
Enzimas hepáticas normales
Hemograma
Hematocrito 54%
Hemoglobina 16.3 g%
Glóbulos Blancos 6000 mm3
VN 1.2-9 mg/24 hs
VN hasta 8 ug/24 hs
VN hasta 80 ug/24 hs
VN 70-110 mg/dl
VN 0.8-1.4 mg/dl
VN 135-145 mEq/l
VN 3.5-5.5 mEq/l
VN 30-170 mg/dl
DIAGNOSTICO POR IMAGEN









Centellograma Adrenal (con meta yodo bencil guanidina)
Confirma presencia de tejido cromafin a nivel de adrenal derecha,
pericava y paraaortica.
Tomografia Computada Abdominal
Masa retroperitoneal prevertebral y por delante del riñon derecho, que
engloba vena cava inferior.
Tomografia Computada de Cuello: Sin particularidades
Tomografia Computada de Torax: Sin particularidades
Tomografia Computada de Pelvis: Sin particularidades
Columna vertebral
Centellografia osea: normal
Prueba de Synacten
Cortisol
ACTH
Basal
14.6 ug/dl
100 pg/ml
120 min
22 ug/dl
-
240 min
23.9
-
Al verificarse tejido suprarrenal se suspende terapia sustitutiva con
hidrocortisona
TERCERA REINTERVENCION
Diagnostico: tumor adrenal de 10 cm en región retroperitoneal con
invasión de vena cava inferior.
Biopsia: retroperitoneo extirpación feocromocitoma
Abril de 2006
Se administra 100 mCi (Dosis terapéutica) de meta yodo bencil
guanidina.
Se efectúa centellograma adrenal que no presenta diferencias con
respecto al anterior (diciembre de 2005)
Medicación actual: Prazosin (antagonista adrenérgico alfa 1)
Antecedentes Fliares
Padre: Hipertensión Arterial
Madre: DBT tipo 2
NEUROBLASTOMA
MALIGNOS, ALTA MORTALIDAD.
TUMOR SÓLIDO
(HASTA 6 AÑOS)
MAS
FRECUENTE
EN
LA
INFANCIA.
DOLOR ABDOMINAL, NAUSEAS, VÓMITOS, DIARREA DE
ORIGEN DESCONOCIDO, FIEBRE Y PÉRDIDA DE PESO.
70% LOCALIZA EN ABDOMEN, 15% TORAX, 5% REGION
PELVICA Y 5% CUELLO
Sección Endocrinología, Dpto de
Bioquímica Clínica. FF y B.UBA
Características
La edad es el principal factor determinante de la
supervivencia, de manera que los lactantes (menores de 1
año) son los que evolucionan mejor, en parte debido a que
el estadío 4S (el de mejor pronóstico a pesar de la
presencia de metástasis) es más frecuente en ellos.
La forma más frecuente de presentación es la palpación
de una masa abdominal (75%), que es más habitual en el
lado izquierdo.
Las metástasis del tumor se suelen presentar en este
orden: ganglios linfáticos próximos, hígado, huesos,
pulmones, tejido subcutáneo y cerebro.
El diagnóstico se basa en la sospecha clínica tras la
exploración y se confirma mediante radiografías de tórax
y abdomen (son características las calcificaciones),
análisis de sangre y determinación de la presencia en
orina de derivados de la noradrenalina, dopa y dopamina
(ácidos vanillinmandélico y homovanílico) que se producen
en exceso por el tumor.
El tratamiento será quirúrgico siempre que sea posible,
con extirpación de la totalidad o una parte del tumor (en
ocasiones el tumor se adhiere a estructuras vitales que
impiden su eliminación total)
DIAGNOSTICO DE NEUROBLASTOMA
LABORATORIO:
AVM
CATECOLAMINAS
DOPAMINA
ACIDO HOMOVANILICO
¡¡MUCHAS GRACIAS!!