Memoria Científica 2014 - Instituto de Investigación Sanitaria La Fe

Transcripción

Grupo Acreditado
115
6.3.4. Disfunción
Miocárdica
y Trasplante
Cardíaco
[email protected]
Postdoctoral:
Molina Navarro, María Micaela
Roselló Lletí, Esther
Predoctorals:
Cebrián Pinar, Mónica
Gil Cayuela, Carolina
Giménez Pérez, Ana
Ortega Gutiérrez, Ana
Tarazón Melguizo, Estefanía
Associated Clinical Collaborators:
Almenar Bonet, Luis
Agüero Ramón- Llin, Jaime
Martínez Dolz, Luis
Miró Palau, Vicente
Osa Sáez, Ana María
Portolés Sanz, Manuel
Rueda Soriano, Joaquín
Salvador Sanz, Antonio
Sánchez Lázaro, Ignacio José
Laboratory Assistant:
García Manzanares, María
Leading Researcher:
Rivera Otero, José Miguel
El Grupo de Investigación de Disfunción Miocárdica y Trasplante Cardiaco se constituyó como grupo acreditado por el Instituto de Investigación Sanitaria La Fe en octubre de 2012 y forma parte de la Red de
Investigación Cardiovascular (RIC), financiada por el Instituto de Salud Carlos III. Este grupo está liderado
por el Dr. Rivera, que cuenta con una destacada trayectoria investigadora. La labor de investigación que
lleva a cabo el grupo, compuesto por un total de 18 investigadores, se centra básicamente en el estudio de
tres patologías de relevancia en las que aporta conocimiento: la insuficiencia cardíaca, la hipertensión y la
cardiopatía isquémica en pacientes diabéticos.
116 / IIS La Fe Memoria Científica 2014
PRINCIPALES LÍNEAS DE
INVESTIGACIÓN
Bases celulares y moleculares del daño
miocárdico
Varias moléculas que participan en el transporte núcleo-citoplasmático están íntimamente relacionadas
con la naturaleza de la disfunción ventricular en la
insuficiencia cardíaca (IC). La hipótesis de investigación en esta línea es que la cinética de transporte
entre el núcleo y el citoplasma también está alterada
en la IC y esa alteración tendría su origen en cambios en el patrón de expresión génica.
Biomarcadores
La investigación del grupo en esta línea se centra
en la determinación de marcadores séricos que se
han relacionado con morbi-mortalidad cardíaca. Se
ha participado en guías españolas sobre la utilidad
de estos péptidos natriuréticos y se continúa con la
investigación de este centro en algunas situaciones
especiales (insuficiencia cardíaca avanzada crónica).
Existe también una línea abierta determinando las
células endoteliales circulantes, micropartículas endoteliales y progenitoras. El grupo es pionero en la
utilidad de biomarcadores en la insuficiencia cardíaca del injerto trasplantado cardiaco (ácido siálico,
fibrinógeno, PCR, factor Von Willebrand, etc).
Inmunomoduladores
El grupo participa en prácticamente la totalidad de
la investigación nacional sobre fármacos inmunomoduladores (modulan la repuesta inmunitaria en
pacientes con un aloinjerto cardíaco). Esta investigación se centra en todos los grupos farmacológicos
que están actualmente en el mercado (inhibidores
de la calcineurina, esteroides, antiproliferativos,
inhibidores de la mTOR) y en otros que se comercializarán en un futuro próximo y están todavía en
fases de desarrollo inicial en cardiología (inmunosupresores biológicos Belatacep).
PRINCIPALES PUBLICACIONES
CIENTÍFICAS
Heart Mitochondrial Proteome Study Elucidates
Changes in Cardiac Energy Metabolism and Antioxidant PRDX3 in Human Dilated Cardiomyopathy. Rosello-Lleti, E; Tarazon, E; Barderas, MG;
Ortega, A; Otero, M; Molina-Navarro, MM; Lago, F;
Gonzalez-Juanatey, JR; Salvador, A; Portoles, M; Rivera, M. PloS One. 2014; 9 (11).
Endoplasmic reticulum stress induces different
molecular structural alterations in human dilated
and ischemic cardiomyopathy. Ortega, A; RoselloLleti, E; Tarazon, E; Molina-Navarro, MM; MartinezDolz, L; Gonzalez-Juanatey, JR; Lago, F; MontoroMateos, JD; Salvador, A; Rivera, M; Portoles, M. PloS
One. 2014; 9(9).
Use of mTOR inhibitors in chronic heart transplant
recipients with renal failure: Calcineurin-inhibitors
conversion or minimization?. Gonzalez-Vilchez, F;
Vazquez de Prada, JA; Paniagua, MJ; Gomez-Bueno,
M; Arizon, JM; Almenar, L; Roig, E; Delgado, J; Lambert, L; Perez-Villa, F; Sanz-Julve, ML; Crespo-Leiro,
M; Segovia, J; Lopez-Granados, A; Martinez-Dolz, L;
Mirabet, S; Escribano, P; Diaz-Molina, B; Farrero, M;
Blasco, T. International Journal of Cardiology. 2014;
171(1): 15-23.
RNA Sequencing Analysis and Atrial Natriuretic
Peptide Production in Patients with Dilated and
Ischemic Cardiomyopathy. Tarazon, E; Rosello-Lleti, E; Rivera, M; Ortega, A; Molina-Navarro, MM; Trivino, JC; Lago, F; Gonzalez-Juanatey, JR; Orosa, P;
Anastasio Montero, J; Salvador, A; Portoles, M. Plos
One. 2014; 9(3).
Genotype and Allele Frequencies of Drug-Metabolizing Enzymes and Drug Transporter Genes Affecting Immunosuppressants in the Spanish White
Population. Boso, V; Herrero, MJ; Buso, E; Galan,
J; Almenar, L; Sanchez-Lazaro, I; Sanchez-Plumed,
J; Bea, S; Prieto, M; Garcia, M; Pastor, A; Sole, A;
Poveda, JL; Alino, SF. Therapeutic Drug Monitoring.
2014; 36(2): 159-168.
The impact of the prevention strategies on the
indirect effects of CMV infection in solid organ
transplant recipients. Roman, A; Manito, N; Campistol, JM; Cuervas-Mons, V; Almenar, L; Arias, M;
Casafont, F; del Castillo, D; Crespo-Leiro, MG; Delgado, JF; Ignacio Herrero, J; Jara, P; Morales, JM;
Navarro, M; Oppenheimer, F; Prieto, M; Pulpon, LA;
Rimola, A; Seron, D; Ussetti, P. Transplantation Reviews. 2014; 28(2): 84-91.
Does the calcineurin inhibitor have influence on
cytomegalovirus infection in heart transplantation?. Rodriguez-Serrano, M; Sanchez-Lazaro, I;
Almenar-Bonet, L; Martinez-Dolz, L; Portoles-Sanz,
M; Rivera-Otero, M; Salvador-Sanz, A. Clinical Transplantation. 2014; 28(1): 88-95.
Grupo Acreditado
RNA-sequencing analysis reveals new alterations
in cardiomyocyte cytoskeletal genes in patients
with heart failure. Herrer, I; Rosello Lleti, E; Rivera,
M; Molina-Navarro, MM; Tarazon, E; Ortega, A; Martinez-Dolz, L; Trivino, JC; Lago, F; Gonzalez-Juanatey, JR; Bertomeu, V; Montero, JA; Portoles, M. Laboratory Investigation. 2014; 94(6): 645-653.
Functional Networks of Nucleocytoplasmic Transport-Related Genes Differentiate Ischemic and
Dilated Cardiomyopathies. A New Therapeutic
Opportunity. Molina-Navarro, MM; Trivino, JC; Martinez-Dolz, L; Lago, F; Gonzalez-Juanatey, JR; Portoles, M; Rivera, M. Plos One. 2014; 9(8).
Current Situation of Management of Systolic
Heart Failure in Spain: VIDA-IC Study Results.
Anguita, M; Comin-Colet, J; Formiga, F; Almenar, L;
Crespo-Leiro, M; Manzano, L. Revista Española de
Cardiología. 2014; 67(9): 769-770.
Impact of short-termmechanical circulatory support with extracorporeal devices on postoperative outcomes after emergency heart transplantation: Data from a multi-institutional Spanish
cohort. Barge-Caballero, E; Almenar-Bonet, L; VillaArranz, A; Perez-Villa, F; Segovia-Cubero, J; Delgado-Jimenez, J; Gonzalez-Vilchez, F; Manito-Lorite,
N; De-la-Fuente-Galan, L; Brossa-Loidi, V; LambertRodriguez, JL; Pascual-Figal, D; Lage-Galle, E; Arizon-Del-Prado, JM; Sanz-Julve, M; Muniz-Garcia, J;
Crespo-Leiro, M. International Journal of Cardiology. 2014; 176(1): 86-93.
Chronic Renal Dysfunction in Maintenance Heart
Transplant Patients: The ICEBERG Study. Gonzalez-Vilchez, F; Arizon, JM; Segovia, J; Almenar, L;
Crespo-Leiro, MG; Palomo, J; Delgado, JF; Mirabet,
S; Rabago, G; Perez-Villa, F; Diaz, B; Sanz, ML; Pascual, D; de la Fuente, L; Guinea, G. Transplantation
Proceedings. 2014; 46(1): 14-20.
Spanish Heart Transplantation Registry. 25th Official Report of the Spanish Society of Cardiology Working Group on Heart Failure and Heart
Transplantation (1984-2013). Gonzalez-Vilchez, F;
Gomez-Bueno, M; Almenar, L; Crespo-Leiro, MG;
Arizon, JM; Palomo, J; Delgado, J; Roig, E; Lage, E;
Manito, N. Revista Española de Cardiología. 2014;
67(12): 1039-1051.
Differential gene expression of C-type natriuretic
peptide and its related molecules in dilated and
ischemic cardiomyopathy. A new option for the
117
management of heart failure. Tarazon, E; RoselloLleti, E; Ortega, A; Molina-Navarro, MM; SanchezLazaro, I; Lago, F; Gonzalez-Juanatey, JR; Rivera,
M; Portoles, M. International Journal of Cardiology.
2014; 174(3): E84-E865.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN
Cinética del transporte núcleo-citoplasmático de los
cardiomiocitos humanos en la insuficiencia cardíaca.
Análisis celular y de expresión génica
IP: José Miguel Rivera Otero
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Referencia: PI10/00275
Periodo: 01/01/2010 - 30/06/2014
Transporte núcleo citoplasma y cambios de expresión génica en la insuficiencia cardiaca. Puesta en
marcha de una nueva estrategia terapéutica
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Referencia: PI13/00100
Periodo: 01/01/2014 - 01/12/2016
Papel protector de BH4 en la disfunción ventricular.
Una prometedora estrategia terapéutica en la cardiopatía diabética
IP: Esther Roselló Lletí
Entidad financiadora: Ministerio Educación y Ciencia
Referencia: 2014/0394
Periodo: 01/09/2014 - 31/03/2015
Estudio genético del tratamiento en la insuficiencia cardíaca terminal: inhibidores de la ECA, b-bloqueantes y antialdosterónicos
IP: Ignacio José Sanchez Lázaro
Entidad financiadora: Sociedad Española de Cardiología
Periodo: 01/09/2011 - 01/09/2016
Estudio de la disfunción ventricular derecha
IP: Luis Almenar Bonet
Entidad financiadora: PFIZER
Periodo: 31/05/2011 - 31/12/2014
Biomarcadores y variables clínicas asociadas a la insuficiencia cardíaca avanzada con asistencia circulatoria tipo ECMO en pacientes a los que se realiza
un trasplante cardíaco en código urgente. Análisis
descriptivo e implicaciones pronósticas
IP: Luis Vicente Martínez Dolz
Entidad financiadora: Sociedad Española de Cardio-
logía
Periodo: 01/01/2014 - 31/12/2018
Monitorización bioquímica de la evolución del paciente hipertenso. Estudio clínico
Entidad financiadora: Roche Diagnostics S.A.
Periodo: 23/01/2004 - 28/02/2014
Proyecto rehabilitación cardiaca
IP: Antonio Salvador Sanz
Entidad financiadora: Novartis Farmacéutica S.A.
Periodo: 04/10/2008 - 03/10/2014
Estudio del fallo cardiaco derecho. Registro y análisis observacional
Entidad financiadora: Actelion
Periodo: 24/08/2010 - 23/08/2015
Estudio de los mecanismos implicados en la plaquetopenia asociada a la sustitución valvular aortica con
prótesis biológica Sin Stent Sorin Freedon solo
IP: Luis Vicente Martínez Dolz, Antonio Moscardó Martínez, José Anastasio Montero Argudo
Entidad financiadora: IIS La Fe
Periodo: 06/05/2014 - 05/05/2015
Biomarcadores y variables clínicas asociada a la insuficiencia cardiaca avanzada con asistencia circulatoria tipo ECMO en pacientes a los que se realiza
un trasplante cardiaco en código urgente. Análisis
descriptivo e implicaciones pronósticas
IP: Luis Vicente Martínez Dolz, José Miguel Rivera
Otero
Periodo: 08/07/2014 - 07/08/2019
Biomarcadores asociados a disfunción sistólica e insuficiencia cardiaca en pacientes con miocardiopatía
hipertrófica
IP: Luis Vicente Martínez Dolz
Periodo: 01/01/2014 - 31/12/2017
Characterization of heart mitochondrial proteome in
human dilated cardiomyopathy. A potential therapeutic strategy
Periodo: 01/05/2014 - 30/04/2015
INVESTIGACIÓN CLÍNICA
BAY1021189/15371. Ensayo clínico fase II, multicéntrico, aleatorizado en grupos paralelos, doble ciego,
controlado con placebo, de búsqueda de dosis para
explorar los efectos farmacodinámicos, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de cuatro
regímenes de dosis distintos del estimulador oral
sgc BAY1021189, durante 12 semanas, en pacientes
con descompensación de la insuficiencia cardiaca y
la fracción de eyección reducida
Promotor: Bayer Healthcare Ag
Fecha de inicio: 24/01/2014
BAY1021189/15829. Ensayo clínico fase II, multicéntrico, aleatorizado en grupos paralelos, doble ciego,
controlado con placebo, de búsqueda de dosis para
explorar los efectos farmacodinámicos, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de cuatro
regímenes de dosis distintos del estimulador oral
sgc BAY1021189, durante 12 semanas, en pacientes
con descompensación de la insuficiencia cardiaca y
la fracción de eyección preservada
Promotor: Bayer Healthcare Ag
BAY94-8862/14564. Ensayo aleatorizado, doble
ciego, con doble simulación, multicéntrico, para
evaluar la seguridad y eficacia de BAY94-8862 en pacientes que acuden a urgencias del hospital debido
a un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca
crónica, con disfunción sistólica ventricular izquierda, acompañada bien de diabetes mellitus de tipo
2, con o sin enfermedad renal crónica, o bien únicamente de enfermedad renal crónica moderada, en
comparación con eplerenona
Promotor: Bayer Healthcare AG
Grupo Acreditado
CL2-16257-101. Estudio EDIFY. Efecto de ivabradina
frente a placebo en la función cardiaca, capacidad
para el ejercicio y la activación neuroendocrina en
pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y fracción de eyección ventricular izquierda preservada.
Estudio multicéntrico internacional, controlado frente a placebo, aleatorizado, en doble ciego, de 8
meses de duración
Promotor: Laboratorios Servier, S.L.
CLCZ696D2301. Estudio multicéntrico, aleatorizado,
doble ciego, de grupos paralelos, con control activo,
para evaluar la eficacia y seguridad de lcz696 comparado con valsartan, sobre la morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca (clase
II-IV nyha) con fracción de eyección preservada
Promotor: Novartis Farmacéutica, S.A.
CL3-16257-098. Evaluación de la seguridad de la administración oral crónica de ivabradina formulación
de liberación modificada versus ivabradina de formulación de liberación inmediata en pacientes con
insuficiencia cardíaca crónica y disfunción sistólica
ventricular izquierda. Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego en grupos paralelos, de 6 a 12
meses de duración
Promotor: Laboratorios Servier, S.L.
EFC11570. Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos para
evaluar el efecto de sar236553/regn727 sobre la
aparición de acontecimientos cardiovasculares en
pacientes que han experimentado recientemente
un síndrome coronario agudo
IP: Antonio Salvador Sanz
Promotor: Sanofi-Aventis Recherche & Dévelopment
FER-CARS-04. Estudio multicéntrico, prospectivo,
aleatorizado y con 2 grupos de tratamiento para
evaluar el efecto de la carboximaltosa férrica sobre
la capacidad para realizar ejercicio en pacientes con
insuficiencia cardiaca crónica y ferropenia
Promotor: Vifor (International) Inc.
119
NECTAR HF 1109. Estudio de investigación con terapia neurocardiaca para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca
Promotor: Guidant Europe, S.A.
RIVAROXHFA3001/BAY59-7939/16302. Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, basado en
eventos, que compara la eficacia y seguridad de
rivaroxaban oral con placebo en la reducción del
riesgo de muerte, infarto de miocardio o ictus, en
pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y enfermedad arterial coronaria significativa tras una
hospitalización por exacerbación de la insuficiencia
cardiaca
Promotor: Janssen-Cilag International N.V.
CONTRATOS DE I+D+I Y
PRESTACIÓN DE SERVICIOS
Ischemia: International study of comparative health
effectiveness with medical and invasive approaches
Antonio Salvador Sanz
IdiPAZ
Periodo: 06/11/2013 – 05/11/2018
PROYECTOS CON COLABORACIÓN
DE LA INDUSTRIA
Estudio observacional para conocer la prevalencia
de la hiponatremia por insuficiencia cardiaca en un
servicio de cardiología de referencia
Luis Almenar Bonet
Otsuka Pharmaceutical S.A
Periodo: 17/01/2011- 16/01/2016
Epidemiología actual de la infección y/o enfermedad por citomegalovirus en pacientes receptores de
un trasplante cardiaco
Luis Almenar Bonet
Roche Farma, S.A.
Periodo: 12/12/2009 – 11/12/2014
Análisis de factores clínicos y de estilo de vida que
influyen en el desarrollo de enfermedad vascular del
injerto
Luis Almenar Bonet
Novartis Farmaceutical
Periodo: 27/07/2006 - 30/06/2014
Valoración de la evolución de pacientes con insuficiencia valvular pulmonar como secuela tras cirugía
de cardiopatías congénitas
Joaquín Rueda Soriano
Laboratorios Menarini, Astrazeneca Farmacéutica
Spain, S.A
Periodo: 10/09/2013 - 09/09/2018
SIEVE - Desarrollo de una herramienta automática
de segmentación de imágenes IVUS para el diagnóstico de la enfermedad coronaria
IP IIS La Fe: Ignacio Sánchez Lázaro
IP UPV: José Luis Hueso Pagoaga
UPV-IIS La Fe
Convocatoria 2014.
Plan de Publicaciones de la Unidad de Insuficiencia
Cardiaca y Transpante del Servicio de Cardiología
Luis Almenar Bonet
Roche Farma, S.A.
Periodo: 07/10/2014 - 06/10/2015
MOVILIDAD
OTRAS ACTIVIDADES DE
INNOVACIÓN
BDICMIOH - Biomarcadores asociados a disfunción
sistólica e insuficiencia cardiaca en pacientes con
Miocardiopatía Hipertrófica
IP IIS La Fe: Luis Martínez Dolz
IP UPV: Enrique Jordá Mora
UPV-IIS La Fe
Convocatoria 2013. En ejecución en 2014.
María García Manzanares
Red Terapia Celular, ICCC
30 de Junio 2014 - 04 de Julio 2014
Carolina Gil Cayuela
CIMA-Centro de Investigación Médica Aplicada,
Universidad de Navarra
21 de Julio 2014 - 28 de Julio 2014
Ana Ortega Gutiérrez
Centro nacional de Investigaciones cardiovasculares
(CNIC)
17 de Noviembre 2014 - 30 de Noviembre 2014

Memoria Científica 2014 - Instituto de Investigación Sanitaria La Fe

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