MICROBIOTA INTESTINAL: IMPORTANCIA EN EL PACIENTE

Transcripción

MICROBIOTA INTESTINAL: IMPORTANCIA EN EL PACIENTE
MICROBIOTA INTESTINAL:
IMPORTANCIA EN EL PACIENTE
CRÍTICO
Dra. Morella Vargas de Velázquez
Médico Nutrólogo-Magister Nutrición
Microbiota: funciones
Función Protectora
Función Estructural
Función Metabólica
Protección contra
agentes patógenos
Fortalecimento de la
barrera
Proliferación y
Diferenciación de las
células epiteliales
intestinales
Competición por el
nutriente
Producción de IgA
Absorción de iones
Competición por el
receptor
Mejora las uniones
estrechas
de las células epiteliales
Síntesis de vitaminas
biotina, folato
Producción de factores
antimicrobianos :
bacteriocinas, ácido
láctico
Estimulación del sistema
imune
Fermentación de
resíduos dietéticos no
digeridos: AGCC
Salzman et al. Semin Immunol 2007;19(2):70
MICROBIOTA
Diversidad microbiana
únicos para cada persona
y variable entre
individuos
Yeung CY, et al. Gastroenterol Res Pract 2013: 97
Shen J, et al. Mol Aspects Med 2013; 34: 39–58
Mecanismos para la
defensa de la
estabilidad ecológica
del intestino
MICROBIOTA
Competencia por sustratos
disponibles
Producción bacteriana de
sustancias inhibidoras del
crecimiento de otras
bacterias
Condicionamiento por la
microbiota residente a
factores luminales
Transferencia de resistencia
antibiótica
Síntesis luminal de factores
de crecimiento bacteriano
Nicholson JK et al. Science 2012;336:1262-1267
Normalidad
Lesión
Comensal
Microbioma
SRIS
Sepsis
Patogénico
Patobioma
SDOM
Estado comensal
Cambio in vivo:
Morfotipo AB
Fenotipo CD
Genotipo EF
Estado patogénico
La virulencia de los patógenos conocidos en UCI es promovida
por:
1) las condiciones de escasez de nutrientes
2) la competencia de los miembros de la comunidad por vecinos
3) la interrupción de la estabilización de las relaciones
comensales
4) cambios en la fisiología, la estructura y la expresión de genes
de bacterias intestinales
Zaborin A, et al. M Bio 2014; 5(5):1361-14.
Maurice CF, et al. Cell 2013; 152: 39-50.
Alverdy J. Nutrition Week 2016
INTESTINO: elemento de importancia
en el paciente crítico
Deterioro del
epitelio intestinal
Deterioro del
sistema inmune
intestinal
Deterioro de las
bacterias
comensales
Mittal R.Trends Mol Med. 2014;20:214–223.
MODS
La enfermedad crítica daña el balance entre
el epitelio intestinal y microbioma
SEPSIS DERIVADA DEL INTESTINO
Traslocación
sistémica
Traslocación
intestinolinfático
Virulencia in
situ
Doig CJ, et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 444–51
Alverdy J, et al. Ann Surg 2000; 232: 480–89. Deitch EA. Surgeon 2012; 10: 350–56.
Zaborin A, et al. MBio 2014; 5: e01361–14
Lancet Respir Med 2016;4:59-72
Lancet Respir Med 2016;4:59-72
Antibioticoterapia combinada con:
AMP, ampicillin;
CFZ, cefazolin;
CLI, clindamycin;
CLR, clarithromycin;
CRO, ceftriaxone;
CTX, cefotaxime;
OXA, oxacillin;
SDD, selective digestive
decontamination.
El grado de insuficiencia
orgánica y la mortalidad en
la UCI fue
significativamente
mayor en los pacientes con
una alta reducción de la
biodiversidad microbiota
y masiva presencia de
enterococos.
Microbiota
bucal sana
Aerobios
Gram -
Proteobacteria
Metodología
Conclusión:
•15 pacientes UCI y 12 controles
•Se tomaron muestras fecales con
hisopos en recto 6 horas al ingreso y
diariamente por 14 días.
•La flora intestinal en pacientes en
estado crítico cambió
inmediatamente y el número de
bacterias dañinas aumentaron
gradualmente.
Resultados
•Día 0: recuentos bacterianos
reducidos a una milésima del número
de los sujetos control (anaerobios
obligados especialmente
Lactobacillus.
•Día 0: dismunución de los AGCC con
respecto a los controles
•Aumento de Enterococcus y
Pseudomonas en el período de estudio
• Las concentraciones de los tres
principales AGCC se redujeron
inmediatamente a la par con la
destrucción de la flora intestinal.
•La flora intestinal y la concentración
de los principales AGCC no
mejoraron durante las primeras 2
semanas después de su ingreso.
Pacientes sanos (A)
Firmicutes y Bacteroidetes
(dominantes)
Proteobacterias (bajas)
(H1,2,4,5)
Pacientes en UCI (B)
• 50% Proteobacterias
o Firmicutes (dominantes)
(1,4,6,9,11,15)
• Proteobacterias reemplazo
completo
a los Firmicutes (1,11,15)
Voluntarios sanos:
≈40 generos bacterianos
Pacientes UCI
< 80% de diversidad
del Chao 1/50
<50% de diversidad
del Chao 1/10
CONSIDERACIONES TERAPÉUTICAS DE LA
MICROBIOTA UTILIZADAS EN LOS PACIENTES CRÍTICOS
• DECONTAMINACIÓN INTESTINAL
SELECTIVA
• LAVADO INTESTINAL
• SECUESTRO INTRALUMINAL DE
ENDOTOXINAS
• EMPLEO DE PROBIOTICOS
• TRANSPLANTE DE MATERIA FECAL
• El miRNAs son
constituyentes normales
de las heces humanas
• Las células epiteliales del
intestino y células Hopx +
son las principales
fuentes de miARN fecal
• miRNAs entran en las
bacterias y regulan el
crecimiento y la expresión
de sus genes
• El miRNAs fecal es
esenciales para el
mantenimiento de la flora
intestinal normal,
CONCLUSIONES
• Los ecosistemas microbianos del intestino y los
pulmones cambian sustancialmente en
pacientes críticamente enfermos, lo que resulta
en cambios dramáticos en las comunidades
bacterianas
• Los mecanismos que conducen a la falla
intestinal y al SDOM en el paciente crítico son
multifactoriales, en donde la microbiota debe
ser considerada como elemento causal y
terapéutico.
GRACIAS

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