Reacciones adversas renales y hematológicas producidas por
Transcripción
Reacciones adversas renales y hematológicas producidas por
Salus online 12-1 Abril 2008 Cancer de cuello uterino. p. 25 ARTICULO Reacciones adversas renales y hematológicas producidas por cisplatino y carboplatino con concurrente radioterapia en pacientes con cáncer de cuello uterino. Ana C. Lo Presti1, Yalitza Aular1, Luisa Morales1,2, Eliécer Payares2 1 Universidad de Carabobo. Facultad de Ciencias de la Salud. 2 Instituto Oncológico Dr. Miguel Pérez Carreño, Valencia Edo. Carabobo. Correspondencia: Ana C. Lo Presti. E-mail: [email protected] Recibido: Abril 2007 Aprobado: Noviembre 2007 RESUMEN El c isplatino ( CDDP) y car boplat ino ( CDBP ) son agentes antineoplásicos que asociados a la Radioterapia ( Rt) son usados en pacientes con cáncer de cuello uter ino en estadio localment e avanzado, con su uso se han r epor tado r eac ciones adver sas medicamentosas ( RAMs ) tales com o la nefr otoxicidad y m ielosupresión. Tom ando en consider ación lo antes expuesto, se decidió r ealizar un estudio de ser ie de casos a fin de determ inar posibles r eacciones adver sas r enales y 2 hematológicas pr oducidas por CDDP ( 40m g/m ) y CDB P ( AUC= 2) asociados a Rt, para ello se realizó una ficha de r ecolección de infor m ac ión donde se evaluar on r etr ospectivam ente 22 pacientes con cáncer de cuello uter ino en es tadio localm ent e avanzado, en el Instituto Oncológico Dr . Miguel Pér ez Car r eño, quienes r ecibier on estos tr atamientos dur ante el per iodo Nov 2003- Nov 2004. S e evaluaron niveles de Clear ance de cr eat inina ( Clcr ) , cr eatinina sér ica y glóbulos blancos a lo lar go del tr atamiento. Las pacientes fuer on divididas en 2 gr upos: G rupo CDDP- Rt ( n= 16) y gr upo CDBP- Rt ( n= 6) . Los r esultados expr esados com o media ± DS y análisis por centual, mostr ar on nefr otoxicidad y leucopenia gr ado I y II con el tr atamiento CDDP- Rt, evidenciados por una disminución s ignificativa en niveles de Clcr y leucocitos (p< 0, 01) , sin cambios signif icativos en valor es de leucocitos y c reatinina sérica en el gr upo CDBP - Rt . En 5 pacientes que r ecibier on CDBP- Rt como r eem plazo del t ratamient o CDDP- Rt se obser vó una r emisión del 60% de la nefr otoxicidad gr ado II pr esentada dur ante el tr at am iento CDDP- Rt. S e concluye que el CDDP r esultó ser más nefr otóxico y mielosupr esor que el CDBP, y que la detec ción pr ecoz de es tas RAM s per mite tom ar m edidas que r edundan en la r emis ión de las mis mas. Palabras cl ave: Nefr otoxicidad, leucopenia, cisplatino, car boplatino, RAMs. ABSTRACT Ad verse Ren al and Haemat olo gic Reacti ons fro m Cispl at in and Carbo plat in w i th Con curren t Rad iot h erapy in Cervical Cancer P at ien ts Cisplat in and car boplatin ar e antineoplastic agents ass ociated w ith radiother apy ( Rt) used in pat ients w ith cer vical cancer . Their use in patients w ith loc ally Salus online 12-1 Abril 2008 Cancer de cuello uterino. p. 26 advanced cancer has c aused advers e r eactions such as nef rotoxicity and myelosuppr es sion. B ased on this fact, a r esear ch study w as car r ied out in order t o deter m ine the poss ible adver se r enal and hematological r eactions pr oduced by 2 CDDP ( 40mg/m ) and CDBP ( AUC= 2) , both ass ociated w ith r adiotherapy. F or this purpose, a data collection s heet w as developed to evaluate 22 patients w ith in locally- adv anced cer vical cancer at the “Dr . Miguel P ér ez Car r eño” O ncology Institut e, wher e patients w ith this spec ific condit ion wer e tr eated fr om November 2003 to Nov 2004. Cr eatinine clear ance levels , cr eatinine serum levels, and w hit e blood-cell counts w er e assessed thr oughout the tr eat ment . P atient s w ere divided into tw o gr oups: CDDP- Rt ( n= 16) and CDBP -Rt ( n=6) . Results expressed as median ± SD and per cent age analysis dem onstr ated level I & II nefr otoxicity and leuk openia w ith the CDDP- Rt tr eatment, r evealed by a signif icant decrease in the Clcr and leuk ocyte lev els (p< 0, 01) , w ith no signif icant changes in the lev els of leuk ocyte and serum cr eatinine in the CDBP -Rt group. In 5 patients that r eceived CDBP- Rt tr eatment inst ead of the CDDP - Rt tr eatm ent, a 60% r emission r ate w as obser ved in the lev el II nefr ot oxicity pr es ent dur ing the CDDP- Rt t reatment. It w as concluded that the CDDP tr eatment w as m ore nefr otoxic and myelosuppr essive than the CDB P tr eatm ent, and that pr ematur e detection of these RA Ms w ould allow tak ing r emiss ion- favor ing measur es. Key w o rd s: Nefr otoxicity, leuk openia, cisplatin, carboplatin, RA Ms. I NTRO DUCCIO N El cisplatino y el carboplatino son agentes antineoplásicos utilizados com o terapia para tratar diversos tipos de cáncer, entre los cuales se encuentra la segunda neoplasia m aligna con m ayor incidencia en m uj eres de Venezuela (1), el cáncer de cuello uterino. En el tratam iento del cáncer de cuello uterino en estadio localm ente avanzado, el cisplatino y el carboplatino pueden ser utilizados en m onoterapia (2,3), en com binación con otros antineoplásicos o con radioterapia concurrente (4,5) El cisplatino solo o asociado a otras terapias antineoplásicas posee gran ef ectividad contra el cáncer de cuello uterino, sin em bargo, las reacciones adversas que produce son m últiples y el grado de toxicidad para el paciente es m uy elevado. Entre las reacciones adversas atribuidas al cisplatino se encuentran los vóm itos y nauseas, nef rotoxicidad, m ielosupresión, neurotoxicidad y ototoxicidad, entre otras (4,5). El carboplatino f ue desarrollado con el obj eto de dism inuir los ef ectos adversos del cisplatino, especialm ente la nef rotoxicidad. Sin em bargo, su uso con otras terapias antineoplásicas ha sido asociada a reacciones adversas tales com o nauseas, vóm itos, neurotoxicidad, alteraciones electrolíticas, hepatotoxicidad, alergia y m ielosupresión (4), siendo esta últim a la de m ayor incidencia. Adem ás, algunos autores (4,6) han descrito que su ef icacia no es la m ism a que la producida por el cisplatino com o tratam iento para pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio localm ente avanzado. Diversas investigaciones (4) han revelado que las reacciones adversas atribuidas a estos f árm acos son dosis acum ulativas. La detección y seguim iento de las reacciones adversas m edicam entosas (RAM´s) constituye una herram ienta de control que puede ayudar a prevenir los altos niveles de toxicidad de estos m edicam entos de m anera que le perm itirá al m édico tratante aj ustar la terapia antineoplásica para evitar las com plicaciones derivadas de las reacciones adversas que se puedan Salus online 12-1 Abril 2008 Cancer de cuello uterino. p. 27 presentar en las pacientes que están recibiendo tratam ientos con estos f árm acos. El objetivo de esta investigación f ue evaluar las posibles reacciones adversas renales y hem atológicas en pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio localm ente avanzado que recibieron tratam iento con cisplatino y carboplatino concurrente con Radioterapia en el Instituto Oncológico Dr. Miguel Pérez Carreño en Valencia, Edo. Carabobo, lo que podría contribuir a dism inuir la aparición de reacciones adversas que lesionen la vida de las pacientes, de esa m ism a m anera, se pueden realizar ajustes tem pranam ente en las dosis o cam bios en la m edicación contribuyendo de esta f orm a al uso racional y seguro de f árm acos citostáticos. MATERIALES Y METODOS: La presente investigación corresponde a un estudio de serie de casos en pacientes de sexo f em enino con cáncer de cuello uterino en estadio localm ente avanzado (IIB-IIIB), quienes recibieron cisplatino a dosis de 40m g/m 2 /dosis x 6 ciclos sem anales y carboplatino (AUC=2) x 6 ciclos sem anales con concurrente Radioterapia Externa (4500 cGy f raccionados a 180 cGy) en el Instituto Oncológico Dr. Miguel Pérez Carreño. Valencia. Estado Carabobo en el periodo Noviem bre 2003- Noviem bre 2004. Todas las pacientes que recibieron cisplatino previo a cada aplicación cum plieron hidratación con Sol. 0,9% generosa, y posterior a la dosis de cisplatino, 70cc en bolus de Manitol al 18% y dos am pollas de f urosem ida de 20m g cada una. Se seleccionaron 22 pacientes que presentaron las características que se m uestran en la Tabla 1: Tabla 1. Caracterizacion de las pacientes: Caracterización de las pacientes Número de pacientes Tratamiento con Cisplatino-Radioterapia 16 Tratamiento con Carboplatino-Radioterapia 6 Estadio de la enfermedad Estadio IIb: 25% Estadio IIb: 50% Promedio de edad Estadio IIIb: 75% 52 años Estadio IIIb: 50% 37 años 2 Dosis utilizada 40 mg/m /dosis x 6 ciclos semanal La dosis se calcula según la fórmula de Calvert: mg = [Clcr + (29) 25(constante) x ABC] durante 6 ciclos semanal Radioterapia Externa 4500cGy fraccionados a 180 cGy/día (de lunes a viernes con descanso fines de semana) 4500cGy fraccionados a 180 cGy/día(de lunes a viernes con descanso fines de semana) Salus online 12-1 Abril 2008 Cancer de cuello uterino. p. 28 Procedimiento: La recolección de los datos se basó en la revisión de historias clínicas, utilizando com o instrum ento una f icha de recolección de la inf orm ación con los siguientes datos: núm ero de la historia, nom bres de la paciente, estadio de la enf erm edad, tratam iento antineoplásico, dosis, inicio y culm inación del tratam iento, duración del tratam iento, núm ero de ciclos, niveles de indicadores renales (clearance de creatinina y creatinina sérica) y niveles de indicadores hem atológicos (glóbulos blancos). Para analizar los cam bios en los indicadores f ueron utilizados los criterios de toxicidad de m edicam entos antineoplásicos según la Organización Mundial de la Salud (7) El m onitoreo de estos indicadores se realizó tom ando en cuenta los valores de los indicadores antes del inicio del tratam iento (evaluación pretratam iento), una evaluación luego de su com ienzo entre el prim er y segundo ciclo (I evaluación en tratam iento) y la segunda evaluación realizada entre el tercer y quinto ciclo de tratam iento (II evaluación en tratam iento). Los resultados presentados com o m edia ± DS y porcentajes f ueron analizados por t student utilizando el program a estadístico SPSS versión 12. RESULTADOS Los valores de creatinina sérica de las pacientes que recibieron tratam iento con cisplatino concurrente con radioterapia a la dosis estándar de 40 m g/m 2 , se m antienen dentro de los valores norm ales, sin dif erencias estadísticam ente significativas con respecto a los valores pretratam iento; en contraste, el clearance de creatinina m ostró una dism inución estadísticam ente signif icativa (p<0,01) de sus valores de 109,27 ± 34,6 m L/m in (evaluación pretratam iento) a 71,66 ± 28,6 m L/m in (II evaluación en tratam iento), (Tabla 2). Tabla 2. Promedio de valores renales durante el tratamiento con cisplatino-radioterapia. Cisplatino radioterapia Evaluación pretratamiento Evaluación (en tratamiento) II Evaluación (en tratamiento) Intervalo de valores (Basal) Creatinina sérica (mg/dL) 0,77±0,16 0,93±0,29 0,86±0,37 (1,8-0,3) Clearance de Creatinina (mL/min) 109,51±27,1* 79,07±30,2 71,66±28,6* (164,634,6) * = p < 0,01; n=16 En relación al grado de nef rotoxicidad, la tabla 3 m uestra que de las diez y seis pacientes quienes recibieron tratam iento con cisplatino concurrente a radioterapia; dos presentaron nef rotoxicidad grado I (12, 5 %) y siete (43,75 %) presentaron nef rotoxicidad grado II, a partir del segundo ciclo de tratam iento . Salus online 12-1 Abril 2008 Cancer de cuello uterino. p. 29 Tabla 3. Distribución porcentual del grado de nefrotoxicidad en pacientes con cisplatino - radioterapia como tratamiento. Tratamiento Grado I Porcentaje Dosis/ Grado ii Porcentaje Dosis/ (No. ptes) (%) ciclos (No. ptes) (%) ciclos 2 12,5% 40/2 7 43,75% 40/2-4 Cisplatino 2 (mg/m ) radioterapia *Grados de toxicidad según la OMS (7) n=16 El tratam iento con cisplatino-radioterapia f ue reem plazado por carboplatinoradioterapia en cinco de las siete pacientes que presentaron nef rotoxicidad grado II, observándose que en el 60% de las pacientes la nef rotoxicidad desaparece en los ciclos siguientes; en una de las cinco pacientes (20%) la nef rotoxicidad se m antuvo igual y en otra la nef rotoxicidad pasa de grado II a I (20%). (Tabla 4). Tabla 4. Cambios observados en el clearance de creatinina con el cambio de tratamiento de CDDPRT a CB-RT. Pacientes con tratamientos alternos de CDDP-Rt y Cb-Rt Clearance de creatinina (mL/min) / ciclo de tratamiento con CDDP-Rt Clearance de creatinina (mL/min) / ciclo de tratamiento con Paciente 1 55,3/3* (Grado II) 36,6/5 (Grado II) Paciente 2 48,4/4* (Grado II) 63,8/3 (Grado I) Paciente 3 52/3* (Grado II) 88,4/3 (Grado 0) Paciente 4 66,8/3* (Grado II) 84,3/2 (Grado 0) Paciente 5 48,3/2* (Grado II) 77,6/3 (Grado 0) * Cambio de tratamiento de CDDP-Rt a Cb-Rt. En cuanto al tratamiento carboplatino-radioterapia, los valores de creatinina sérica y clearance de creatinina se mantuvieron dentro de los rangos normales, sin observarse diferencias estadísticamente significativas entre ellos. En cuanto a los niveles de glóbulos blancos en las pacientes tratadas con cisplatino-radioterapia, se encontró que los mismos disminuyeron significativamente (p<0,01) (Tabla 5). Salus online 12-1 Abril 2008 Cancer de cuello uterino. p. 30 Tabla 5. Promedio de valores de globulos blancos durante el tratamiento con cisplatinoradioterapia. CISPLATINO RADIOTERAPIA Evaluación pretratamiento (Basal) I Evaluación (en tratamiento) Glóbulos blancos (x103/µL) 10,3±3,1* 5,55±1,93 II Evaluación Intervalo de valores (en tratamiento) 4,19±2,65* (15-2,3) Valores: Media ± DS; * = p < 0,01 n=16 El 50% de las pacientes de este grupo m ostraron leucopenia grado I y el 31,25% lo presentaron grado II a partir del tercer ciclo de tratam iento (Tabla 6). Tabla 6. Distribución porcentual del grado de leucopenia con el tratamiento cisplatino-radioterapia. Grado I Porcentaje Dosis/ Grado II Porcentaje Dosis/ Tratamiento (No. Ptes) (%) ciclos (No. ptes) (%) ciclos Cisplatino (mg/m2) radioterapia 5 50% 40/3-5 3 31,25% 40/3-5 n= 10 En cuant o a los valor es de glóbulos blancos dur ante el tr atamiento car boplat inor adioter apia, estos no m ostr ar on difer encia estadísticam ent e significativa con los valor es pr etr atam iento ( Tabla 7) . Sin em bar go, se obser vó una disminución de estos valor es. Tabla 7. Promedio de valores radioterapia Carboplatino Radioterapia de globulos blancos durante el tratamiento con carboplatino - Evaluación pretratamiento I Evaluación II Evaluación (Basal) ( en tratamiento) (en tratamiento) 10,3±2,73 11,3±5,34 5,94±2,82 Intervalo de valores Glóbulos blancos (x103/µL) (13,9-2,0) Valores: Media ± DS ; n=6 En cuanto al gr ado de leucopenia (Tabla 8) , a par tir del segundo ciclo de tr atamiento s e presentó toxicidad gr ado I en una de las seis pacientes (16,16%) y gr ado II en igual númer o de las mismas ( 16, 16%) . Salus online 12-1 Abril 2008 Cancer de cuello uterino. p. 31 Tabla 8. Distribución porcentual del grado de leucopenia con el tratamiento carboplatino-radioterapia. Tratamiento Carboplatino (AUC=2) radioterapia GradoI Porcentaje (No. ptes) (%) 1 16,16% No. ciclos 2 Grado II Porcentaje (No. ptes) (%) 1 16,16% No. ciclos 148/2 n= 6 DISCUSION Diversos estudios f ase II (8,9) random izados y controlados han reportado un aum ento en la sobrevida de pacientes, utilizando regim enes quim ioterápicos usando cisplatino y/o carboplatino concurrente con radioterapia, para el tratam iento de cáncer de útero avanzado. Sin em bargo, se ha notado que el increm ento de la sobrevida está relacionado con signif icativa toxicidad gastrointestinal, hem atológica y renal. En este sentido, en el presente estudio donde se evaluaron los indicadores renales y hem atológicos de pacientes con cáncer de útero, se observó que los valores de creatinina sérica en las pacientes se m antuvieron sin cam bios; sin em bargo, el clearance de creatinina m ostró una dism inución estadísticam ente signif icativa en la II evaluación en tratam iento, en relación a los valores pre-tratam iento; de m anera sim ilar en un estudio (10) en el que participaron 92 pacientes con cáncer de pulm ón tratados durante seis ciclos, pero utilizando dosis m ucho m ás elevadas de cisplatino (80 m g/m 2) que en ésta investigación, reportaron variaciones signif icativas en el clearance de creatinina (50 m L/m in) con respecto al valor inicial (90 m L/m in) en el 35 % de los pacientes. Adem ás, en un estudio (11) para evaluar las reacciones adversas renales en doce pacientes con linf om as m alignos, divididos en dos grupos, uno que recibió cisplatino a la dosis de 40 m g/m 2 diarios por seis días y el otro grupo cisplatino (60 m g/m 2 ) asociado a m anitol (com o terapia coadyuvante); se observó en am bos grupos alto grado de toxicidad renal con necrosis tubular aguda y aum ento signif icativo de los valores de creatinina sérica a dif erencia del presente estudio, señalando estos m ism os autores que la diuresis inducida por m anitol en un grupo de pacientes dism inuyó el riesgo de daño renal m ás severo con respecto al otro grupo, de m anera sim ilar a la presente investigación, pues la nef rotoxicidad observada f ue grado I y grado II, sin evidencias de nef rotoxicidad grado III y IV, lo que podría ser debido a la aplicación de planes de terapia prof iláctica antes de los ciclos de tratam iento con cisplatino, pues las pacientes recibieron hidratación con solución salina 0,9 % y diuréticos com o la f urosem ida o el m anitol, lo que contribuye a dism inuir la incidencia y severidad de la nef rotoxicidad, tal y com o lo señalan algunos estudios (4,11). En este m ism o orden de ideas, los resultados obtenidos en esta investigación evidencian que el clearance de creatinina es un indicador de daño renal m uy sensible si se com para con la creatinina sérica com o indicador de esta disf unción. Estos hallazgos se ponen de m anifiesto durante el estudio debido a que m ientras los niveles de clearance de creatinina en un 90 % de los pacientes descienden signif icativam ente Salus online 12-1 Abril 2008 Cancer de cuello uterino. p. 32 durante el tratam iento, los niveles de creatinina sérica se m antienen entre valores norm ales. En este sentido, Banchero y col.(12) señalan que el clearance de creatinina es una m edida cercana del Índice de Filtración Glom erular (IFG) y que la creatininem ia es útil para estim ar el IFG cuando la f unción renal se m antiene estable, m ientras que cuando existe variación en la f unción renal, la creatininem ia no es útil y debe m edirse el clearance de creatinina. Adem ás, una revisión de radiosensibilizantes en cáncer de cervicouterino (13) señala que aunque m enos del 10 % de las pacientes con cáncer uterino avanzado con obstrucción ureteral uni o bilateral, presentan valores anorm ales de creatinina, es posible que puedan existir cam bios subclínicos de la f unción renal, a pesar que la creatinina se m antenga dentro de los lím ites norm ales. En relación a los indicadores hem atológicos durante el tratam iento cisplatino-radioterapia, se observó dism inución signif icativa de los glóbulos blancos. El 50 % de las pacientes m ostró leucopenia grado I y el 31,25 % grado II y anem ia grado II y trom bocitopenia grado III, a partir del tercer ciclo de tratam iento. Sin em bargo, no se evidenció relación entre las dosis acum uladas y la toxicidad hem atológica presentada por las pacientes, resultados sim ilares a los observados en un estudio (14), en pacientes con cáncer de cuello uterino que recibieron dosis de cisplatino sem ejantes a los de la presente investigación, leucopenia grado I y II. Cabe señalar que diversos estudios (15,16) destacan que la radioterapia produce m ielosupresión, com o uno de sus principales ef ectos adversos; por lo que la toxicidad hem atológica que el cisplatino produce por sí solo será potenciada. Algunas publicaciones (17) reportan casos de toxicidad renal en pacientes con cáncer de cuello uterino, quienes recibieron dosis de carboplatino sim ilares a la presente investigación, concurrente con radioterapia durante ocho sem anas. Sin em bargo, no se observaron tales m odif icaciones en esta investigación, por el contrario, las cinco pacientes en las que se constituyó la terapia cisplatino radioterapia por carboplatino-radioterapia por presentar nef rotoxicidad grado I y II, m ostraron una rem isión y/o dism inución de la m ism a en la m ayoría de ellas, lo que esta en concordancia con el planteam iento que el carboplatino posee escasa toxicidad renal, lo que lo sitúa com o una alternativa para ser usada com únm ente con radioterapia, sobre todo en una población que f recuentem ente presente datos de disfunción renal com o consecuencia de la obstrucción ureteral, por la extensión de la enf erm edad a la pared pélvica o a la vejiga (13). En relación a los indicadores hem atológicos, a partir del segundo ciclo se presentó leucopenia I y leucopenia y trom bocitopenia grado II, sin observarse relación entre la dosis acum ulada y la toxicidad hem atológica; resultados sim ilares (leucopenia grado II) han sido observados por otros autores (17,18.) en pacientes con cáncer de cuello uterino, quienes recibieron carboplatino (150 m g) y radioterapia por ocho sem anas. Así m ism o, algunos reportes del uso de Carboplatino concurrente con radioterapia en un estudio f ase I – II en 12 pacientes con cáncer de cuello uterino usando una dosis total de 504 m g/m 2 en 42 días, evidencian leucopenia grado II com o la toxicidad m ás f recuente (19). Más recientem ente (20), un estudio f ase I en 24 pacientes con cáncer cervical III B, divididas en cuatro grupos, tratadas con radioterapia estándar y seis aplicaciones de carboplatino sem anal con los siguientes niveles de dosis 100 m g/m 2 , 116 m g/m 2 , 133 m g/m 2 y 150 m g/m 2 , resultando el Salus online 12-1 Abril 2008 Cancer de cuello uterino. p. 33 tratam iento bien tolerado, presentándose leucopenia y/o neutropenia en el 50 % y 33 % de las pacientes con las dosis de 150 m g/m 2 y 133 m g/m 2 , respectivam ente; sugiriendo estos autores el uso de esta últim a dosis para otros estudios, pues los rangos de respuesta clínica reportados eran sim ilares a los obtenidos con el cisplatino estándar. Cabe destacar que algunos autores (21,22) plantean que la leucopenia en pacientes que reciben carboplatino es m uy signif icativa, incluso m ayor a la reportada con el cisplatino; no observándose lo m ism o en el presente estudio, pues con la terapia cisplatino-radioterapia se presentan m ayores reacciones adversas renales y hem atológicas que con el tratam iento carboplatino-radioterapia, sin encontrarse relación entre la dosis acum ulada y la aparición de las reacciones adversas. Los resultados presentados corroboran que la detección tem prana de cam bios de los indicadores ya citados constituye una herram ienta de control que puede contribuir a prevenir los altos niveles de toxicidad de estos m edicam entos, de m anera que le perm itirá al m édico tratante ajustar la terapia antineoplásica para evitar las com plicaciones derivadas de las reacciones adversas y/o tóxicas que se puedan presentar en las pacientes que están recibiendo tratam iento con estos f árm acos, por lo que se hace necesario realizar m onitoreos periódicos de indicadores renales (clearance de creatinina y creatinina sérica) y hem atológicos (glóbulos blancos, glóbulos rojos, plaquetas), con la finalidad de aj ustar los regim enes de dosif icación de cisplatino y carboplatino solos o asociados a otras terapias antineoplásicas. Adem ás sería de gran utilidad la utilización de la f icha de notif icación espontánea de reacciones adversas a f árm acos, diseñada por el CENAVIF (23), en los servicios de oncología, aj ustándola a la aplicación de citostáticos, tom ando en cuenta que su uso de m anera sistem ática es necesario para llevar un correcto reporte, no sólo de las reacciones adversas renales y hem atológicas, sino de todos los efectos secundarios resultantes del uso de los antineoplásicos que pueden ser de m al pronóstico para el paciente oncológico en recuperación. BIBLIOGRAFIA 1. Bravo J, Vitoria M. Ciclo celular y carcinogénesis: Expresión de la proteína p16 en lesiones pre-neoplásicas y neoplásicas de cuello uterino. Revista Científica Estudiantil 2006; 4(4):176187. 2. Hinojosa L, Dueñas A. Papel de la quimioterapia en el tratamiento de carcinoma cervicouterino. Rev Inst Nac Cancerol 2000; 46(1):47-57. 3. Serman F. Cancer Cervicouterino: Epidemiologia, Historia Natural y Rol del Virus Papiloma Humano. Rev chil obstet ginecolol 2002; 67(4):318-323. 4. Americam Society of Health Sistem Pharmacists (AHFS). Cisplatin. Drug Information 2002; 937-954. 5. Gebbia V, Caruso M, Testa A, Mauceri G, Borsellino N, Chiarenza M et.al. Vinorelbine and Cisplatin for the treatment of recurrent and/or Metastasic Carcinoma of the Uterine Cervix. Oncology 2002; 63:31-37. ta 6. De Vita, J. Prácticas de Oncología. Cáncer. 5 ed. Editorial Médica Panamericana. México 1996. p. 1440-1454. 7. ASHP. Guidelines on the pharmacist´s role in drug use evaluation. Am J Hosp Pharm 1988; 45:385-386. Salus online 12-1 Abril 2008 Cancer de cuello uterino. p. 34 8. Einstein M., Novetsky A., Garg M. et al. Survival and Toxicity Differences Between 5-Day and Weekly Cisplatin in Patients with Locally Advanced Cervical Cancer. 2007. Cancer. 109 (1): 48-53. 9. Green J., Kirwan J., Tierney J. et al. Concomitant chemotherapy and radiation therapy for cancer of the uterine cervix. Cochrane Database Syst. Rev., July 20 2005: CD002225. 10. Chang G, Yang T, Shih C, Lin L, Lee H, Chiang C. Serial measured non small cell lung cancer receiving cisplatin based chemotherapy. J Formos Med Assoc 2003;102(4):257-61. 11. Gonzales H, Hayes C, Cvitkovic E, Stenberg S. The renal pathology in clinical trials of cisplatinum (II) diamminedichloride. Cancer 1977;39(4): 1362-1371. 12. Banchero P, Lyber S. Uso de quimioterapia en la insuficiencia renal. Rev Med Uruguay 2003; 20:145-149. 13. Cetina L., Weyman T., García-Arias A., Candelaria M., Dueñas A. Radiosensibilizantes en cáncer cervicouterino. Cancerología. 2006; 1(1): 4-29. 14. Serkies K, Jassem J. Concurrent weekly cisplatin and radiotherapy in routine management of cervical cancer. J Clinc Oncol 2005;10(3):201-203. 15. Chabner B., Amrein P., Druker B., Dror M., Mitsiades C., Goss P., Ryan D., Ramachandra S., Richardson P., Supko J., Wilson W. Fármacos antineoplásicos. En: Brunton L., Lazo J., Parker K. editores. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica; 11va. ed. Español; Mc Graw Hill. México 2007; p. 1315-1403. 16. Flores J. Quimioterapia antineoplásica II. Agentes alquilantes. Antibióticos. Agentes varios. En: Flores J., Armijo J. y Mediavilla A., editores. Farmacología Humana. 4ª ed. Masson. Barcelona. España 2004. p. 1059-1078. 17. Mejia U, De la Huerta R. Radioterapia y quimioterapia en el tratamiento cervicouterino. Rev Sanid Milit Mex 2004; 58(2):68-74. 18. Corn B, Micaily B, Dunton C, Séller P, Valicenti R, Anderson L. Concomitant irradiation and dose-escalating carboplatin for locally advanced carcinoma of the uterine cervix. Am J Clin Oncol 1998;21(1):31-35. 19. Micheletti E, La Face B, Bianchi E, Cagna E, Apostoli P, Ruggeri G, Verardi R, Sartori E: Continuous infusion of carboplatin during conventional radiotherapy treatment in advanced squamous carcinoma of the cervix uteri IIB-IIIB (UICC). A phase I/II and pharmacokinetic study. Am J Clin Oncol 1997, 20:613-620. 20. Dueñas-Gonzalez A, Cetina L, Sanchez B, Gomez E, Rivera L, Hinojosa J, Lopez- Graniel C, Gonzalez-Enciso A, de la Garza J: A phase I study of carboplatin concurrent with radiation in FIGO stage IIIB cervix uteri carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003, 56:1361-1365. 21. O’Dwyer P, Stevenson J, Johnson S. Clinical Pharmacokinetics and Administration of Established Platinum Drugs. Drugs 2000; 59(4):19-27. 22. Go R, Adjei A. Review of the comparative pharmacology and clinical activity of cisplatin and carboplatin. J clin oncol 1999; 17(1): 409-422. 23. Boletin Informativo del CENAVIF. Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, 1995, 1 (1): 1-12.