RESUMEN- BIOEQUIVAL Desogestrel Set 13

RESUMEN- BIOEQUIVAL Desogestrel Set 13

DESOGESTREL STADA 75 MICROGRAMOS COMPRIMIDOS EFG
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO
El Estudio de Bioequivalencia de Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos se ha realizado
siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar que este medicamento es
intercambiable con el producto de referencia Cerazet®, de Merck Sharp And Dohme. El estudio
completo(1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de
Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG.
MATERIAL Y MÉTODOS
Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG es un Medicamento Genérico autorizado por
la Agencia Española de Medicamentos en Abril de 2013, con la categoría de EFG, de acuerdo con la
legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de
los medicamentos y productos sanitarios).
El estudio de bioequivalencia, se llevó a cabo en las instalaciones de Lambda Therapeutic Research
Ltd., siguiendo las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos(2),
y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo
tras el dictamen favorable del Comité Ético Independiente.
Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:
Nº de voluntarios sanos:
Tipo de estudio:
Medicamento de referencia:
Medicamento del ensayo:
Dosis y vía de administración:
Período de lavado:
Tiempo de muestreo:
Nº de muestras por voluntario:
29 mujeres sanas, en edad fértil
Abierto, aleatorizado, dosis única, 2 tratamientos, 2 periodos, 2
secuencias, cruzado y bajo condiciones de ayuno
Cerazette® de Shering Plough, comercializado en España como
Cerazet® comprimidos por Merck Sharp And Dohme España, S.A.
Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG
Administración por vía oral única de dos comprimidos conteniendo
75 microgamos de desogestrel cada uno.
30 días entre periodos.
96 horas por periodo
21 muestras por periodo
RESULTADOS
1.
Análisis farmacocinético:
El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis en
plasma de 3-ketodesogestrel, el metabolito activo de desogestrel. La variable principal del estudio fue
el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en
velocidad (AUC 0-∞ , AUC 0-t y C máx ). La determinación de 3-ketodesogestrel en plasma y el análisis
farmacocinético se realizaron en las instalaciones de Lambda Therapeutic Research Ltd., utilizándose
una metódica analítica validada de HPLC/MS/MS.
Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se expresan en la Tabla 1 como media aritmética ±
desviación estándar obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada
voluntario (n=29).
Tabla 1.
Medicamento
Desogestrel STADA 75
microgramos comprimidos
EFG
Cerazet ® comprimidos
AUC 0-∞ (pg·h/ml)
AUC 0-t (pg·h/ml)
C máx (pg/ml)
2.450,012 ± 9.529,2423
1.8824,860 ± 6.963,4092
1.765,112 ± 658,0559
2.2950,293 ± 7.723,7929 1.7935,468 ± 5.946,3275
1.839,612 ± 617,4021
En la Figura 1 se muestran las medias de las curvas de los niveles plasmáticos obtenidos a partir de la
concentración en cada tiempo de muestreo de 3-ketodesogestrel, para la formulación de referencia
(Cerazet ® comprimidos) y la de ensayo (Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG),
obtenidas tras la administración de una dosis oral única de dos comprimidos conteniendo 75
microgramos de desogestrel cada uno.
Figura 1.
Concentración plasmática media de 3-ketodesogestrel (pg/mL)
Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos
Cerazet ® comprimidos
Tiempo (horas)
2.
Análisis estadístico:
El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis
de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-∞, AUC 0-t y C máx de 3-ketodesogestrel,
transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para
demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos
logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%).
Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 2:
Tabla 2.
Parámetros
Intervalo aceptado %
Intervalo obtenido %
Ln(AUC 0-∞ )
Ln(AUC 0-t )
Ln(C máx )
80-125
80-125
80-125
105,8 (100,35 % – 111,54 %)
105,1 (99,33 % – 111,29 %)
95,6 (88,31 % – 103,54 %)
CONCLUSIONES
El estudio de bioequivalencia realizado para Desogestrel STADA 75 microgramos comprimidos EFG
frente a Cerazet® comprimidos pone de manifiesto que los resultados de los parámetros
farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de 3-ketodesogestrel, con un
IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe
bioequivalencia entre ambas formulaciones.
De todo lo expuesto anteriormente se concluye que, Desogestrel STADA 75 microgramos
comprimidos EFG y Cerazet® comprimidos son medicamentos bioequivalentes e intercambiables
y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.
Referencias:
(1)
“An open label, balanced, randomized, two-treatment, two-period, two-sequence, single dose,
crossover, oral bioequivalence study of Desogestrel tablets (2 × 75 mcg) of Famy care ltd,
India., with that of Cerazette® tablets (Desogestrel 2 x 75 mcg) of Schering plough in healthy,
adult, human female subjects under fasting conditions”. El estudio completo se encuentra en la
documentación de Registro.
(2)
Note for Guidance on the investigation of Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98/Rev. 1.
Glosario:
AUC 0-∞ :
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde
el último tiempo de extracción disponible.
AUC 0-t :
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de
extracción disponible para el que se ha determinado la concentración.
C máx :
Concentración plasmática máxima.
ANOVA:
Análisis de la Varianza.
HPLC/MS-MS: Cromatografía Líquida de alta eficacia/ espectrometría de masas.
IC:
Intervalo de confianza.