Virus Zika - Fundación Hemocentro Buenos Aires

Virus Zika - Fundación Hemocentro Buenos Aires

Virus Zika: nuevo
agente emergente de
importancia en
Medicina Transfusional
Jorgelina Blejer
Fundación Hemocentro Buenos Aires
[email protected]
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Temario
Generalidades de patógenos
emergentes.
Arbovirus
Arbovirus.. Generalidades.
Importancia en Medicina
Transfusional.. WNV. Dengue.
Transfusional
Chikungunya
Virus
Zika:
Zika:
Generalidades.
Medidas e intervenciones.
Infecciones emergentes
Incidencia en humanos se ha
incrementado dentro de las
últimas dos décadas o que se
incrementará en un futuro
cercano.
Infecciones emergentes
Infección
identificada por
primera vez en una población
determinada
Infección reemergente
involucra a un patógeno ya
conocido que afecta a una
nueva población o a una nueva
área geográfica
Diferentes situaciones
epidemiológicas y/o clínicas
Eventos
emergentes
Una nueva
entidad
clínica
Reaparición
inesperada de
una enferm.
conocida
Identificación
de un
nuevo agente
Una nueva entidad clínica
El mecanismo más dramático
es la aparición de una infección
humana completamente nueva.
HIV Barré
Barré--Sinoussi F et al Isolation of a TT-lymphotropic retrovirus
from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Science 1983;220:8681983;220:868-71.
Gallo RC et al. Frequent detection and isolation of cytopathic
retroviruses (HTLV(HTLV-III) from patients with AIDS and at risk for AIDS.
Science 1984;224:5001984;224:500-3.
Una nueva entidad clínica
vCJD::
vCJD
en adultos jóvenes en UK
Will RG et al A new variant of CreutzfeldtCreutzfeldt-Jakob disease in the UK.
Lancet 1996;347:9211996;347:921-5.
SARS
SARS::
de China a 37 países en
el mundo
mamíferos
humanos
Drosten C et al Identification of a novel coronavirus in patients with
severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med 2003;348:19672003;348:1967-76
76..
Reaparición inesperada de
una enfermedad conocida
Cólera:: a principios de los ’90
Cólera
CDC. Epidemiologic notes and reports choleracholera-New York, 1991. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep 1991;40:5161991;40:516-8
Dengue: drámatica expansión
Dengue:
global
Lambrechts L y col. Consequences of the expanding global distribution
of Aedes albopictus for dengue virus transmission. PloS Negl Trop Dis
2010;4:e646.
Reaparición inesperada de
una enfermedad conocida
WNV: expansión USA en 1999 y
WNV:
posterior expansión en toda
América
Murray et al. West Nile virus and its emergence in the United
States of America. Vet Res 2010;41:67
Chikungunya: brotes en África y Asia
Chikungunya:
(2005--2007) y epidemia masiva en La
(2005
Reunión (2006)
Brouard C et al Estimated risk of Chikunguya viremic blood donation
during an epidemic on Reunion Island in the Indian Ocean, 2005 to
2007.Transfusion 2008;48:13332008;48:1333-41
Zika
Identificación de un nuevo
agente
HHV
HHV--8
Memar OM
OM,, et al Human herpesvirusherpesvirus-8: detection of novel herpesvirusherpesviruslike DNA sequences in Kaposi's sarcoma and other lesions. J Mol Med
1995;73:603--9.
1995;73:603
GBV
GBV--C
/HGV
Stapleton JT,
JT, et al The GB viruses: a review and proposed
classification of GBVGBV-A, GBV
GBV--C (HGV), and GBVGBV-D in genus Pegivirus
within the family Flaviviridae. J Gen Virol 2011;92:2332011;92:233-46.
Identificación de un nuevo
agente
TTV, SENSEN-V
Blejer JL, et al Virus TT (TTV): ¿Es un verdadero causante de
hepatitis?. Medicina (Bs. Aires) 2000;60:6312000;60:631-8.
Akiba J, et alSEN
alSEN virus: epidemiology and characteristics of a
transfusion--transmitted virus. Transfusion 2005;45:1084transfusion
2005;45:1084-8.
Mutantes de HBV
Carman WF,
WF, et al VaccineVaccine-induced escape mutant of hepatitis B virus.
Lancet .1990;336:325.1990;336:325-9
Subtipos de HIV
Apetrei C, t alLack of screening test sensitivity during HIVHIV-1 nonnon-
.
subtype B seroconversions.
seroconversions. AIDS 1996;10:57
1996;10:57--60
Relevancia en Medicina
Transfusional
Requisitos
Fase asintomática
Prolongada (HBV-HIV)
Corta (WNV- Dengue)
Sobrevida en sangre
almacenada
Suseptibilidad por
vía iv
Intervenciones
Introducción de criterios específicos de
diferimiento de donantes.
Implementación de pruebas de tamizaje.
Limitación en la producción de
hemocomponentes que pudieran contener el
agente.
Interrumpir la colecta de sangre en regiones
geográficas específicas donde el agente puede
estar propagándose.
Aplicación de métodos de reducción de
patógenos.
Infecciones emergentes
La mayoría son
zoonosis
Agudas o
crónicas
Características
Transporte
Acciones
humanas
Acciones humanas
Urbanizaciones precarias
superpobladas
Bajas condiciones de higiene y
acumulación de residuos
Comunicaciones
Calentamiento global
Intervenciones que perturban el
balance ecológico
Zoonosis
Es necesario reforzar el enfoque
epidemiológico integrado y coordinado
de la vigilancia de
Vectores
La infección animal
La enfermedad humana.
La investigación y las acciones para su
prevención y el control deben ser
también integrales
Volume 49 Issue s2 , Pages 1 - 235 (August 2009)
Special Issue: Emerging Infectious Disease Agents and
their Potential Threat to Transfusion Safety
AABB's Transfusion Transmitted
Diseases Committee revisaron un gran
número de fuentes de información para
identificar varios agentes con riesgo
transfusional o con potencial riesgo en
la actualidad y en el futuro para USA y
Canadá.
Emergentes actuales y
potenciales
Agentes
emerg
68
Priones
Virus
Bacter
Prooz
Nemat
Ricket
3
42
10
6
1
6
7 DE STRAMER
ARBOVIRUS
TRANSMITIDOS
POR VÍA
TRANSFUSIONAL
Definición
Los arbovirus son un grupo
heterogéneo de virus transmitidos
a humanos y animales por
artrópodos
Gran parte de ellos poseen alto
impacto en la salud pública.
Alfavirus
(CHIKV)
Flavivius
(WNV, DENV, Zika)
Definición
ARthropod
ARthropod--BOrne
virus
ARN de cadena simple
MUTACIONES
Envoltura,
transmitidos especialmente
mosquitos y garrapatas.
Arbovirus - Mosquitos
3.500
especies
Aedes 155
Dengue
CHKV, Zika
Culex 1.220
WNV,
encefal.
Anopheles
470
Paludismo
Arbovirus - Mosquitos
Hembras adultas
fecundadas
• sangre,
como
suplemento
alimenticio
para el
desarrollo
de sus
huevos.
Antes de succionar
la sangre,
• El virus se
multiplica
en
glándulas
salivares
• inyectan
saliva que
lleva
sustancias
anticoagulantes y
lubricantes
Aedes
Los huevos son depositados individualmente
en la parte interna de depósitos artificiales de
agua (neumáticos, etc).
etc).
Cuando se completa el desarrollo embrionario,
los huevos resistentes a la desecación pueden
quedar en estado quiescente por meses y
eclosionar en condiciones favorables,
Es considerado un mosquito “hogareño”. La
basura dispersa en áreas urbanas es su
principal sitio de cría.
Caracteristicas clínicas
El período
de
incubac.
varía
entre 2 y
15 días
Fase
febril de
1-7 días
Asinto-
máticas
en la
mayoría
de los
casos
Ciclos
Cada región tiene su fauna particular con arboirus
específicos. Las selvas tropicales y subtropicales ofrece
un nicho adecuado a muchos arbovirus
Ingreso a la comunidad de huésped u
hospedador infectado
WNV: altos
títulos en
pájaros y bajos
en humanos
Chikungunya:
replicación
eficiente en
humanos
Diagnóstico
Premisas
Clínica
Epidemiológica
Laboratorio
Detección de virus
Como la viremia
desaparece poco
después de los
síntomas la toma
de muestra debe
ser temprana con
indicación de fecha
de enf y de toma de
muestra
Aislamiento en hospedadores
o cultivos celulares
Amplificacion de RNA por
PCR
Detección de antígenos
virales
Detección de inclusiones
celulares
Deteccion de Ac
IgM
IgG
• en suero o LCR
• 1-2 días de sínt.
• 1 semana -20 días
después de los síntomas
• confirmación por
conversión serológica
VIRUS DE
WEST NILE
(WNV)
Regiones endémicas
Regiones endémicas
África
India e Indonesia
Australia
Sur de Europa
Epidemias locales recientes en
Rumania, Rusia e Israel.
Israel.
Ciclo
Aves
Mamíferos
• Huéspedes
amplificadores
• Viremia alta
• No generan la viremia
alta para contribuir a
la transmisión
vectorial.
USA
10 años
endémico
Características clínicas
clínicas
Mayoría
20-30%
1/150
• Asintomáticos
• Síntomas leves
• Fiebre, dolor de cabeza, etc
• Enfermedad neurológica
Diagnóstico
IgM
IgG
RNA
Transmisón
Transmis
ón por transfusión
RIESGO TRANSMISIÓN
2.000 veces > que para HIV
2.000 veces > que para HCV
200 veces > que para HBV
Transmisón
Transmis
ón por transplante
4 casos de transmisión de VWN
después de un transplante de
órganos de un mismo donante
donante..
Iwamoto M,
M, et al. Transmission of West Nile virus from an
organ donor to four transplant recipients. N Engl J Med
2003;348:2196--203.
2003;348:2196
Transmisón por
Transmisón
transfusión
Primer caso de transmisión del
VWN por vía transfusional:
transfusional: una
mujer de 24 años que recibió
sangre luego de un proceso
obstétrico..
obstétrico
Harrington T,
T, et al West Nile virus infection transmitted by
blood transfusion. Transfusion 2003;43:10182003;43:1018-22
Investigaciones FDA y
CDC
Agosto de 2002 hasta Abril de 2003.
2003.
Pealer LN,
LN, el al Transmission of West Nile virus through blood
transfusion in the United States in 2002. N Engl J
Med 2003;349:12362003;349:1236-45.
Confirm
onfirmación
ación de 23 casos de
transmisión asociada al VWN por vía
transfusional..
transfusional
Transmisión
ransmisión:: glóbulos rojos, plaquetas y
plasma..
plasma
Investigaciones FDA y
CDC (donantes)
MUESTRAS
DONANTES
IgM -
9/16
C viral
Síntomas
Hallazgos en donantes
6 pacientes
• Meningoencefalitis
Hemocomponentes
• Donantes
con sintomatología
DIFERIM.
• Fiebre y
dolor de
cabeza
AABB y FDA Junio 2003
NAT
Pooles
Remoción
NAT +
NAT
Desde Junio a Diciembre del 2003
en 6.000.000 de donantes
818 unidades positivas por NAT.
Transmisón por
Transmisón
transfusión
Transfusion
Casos
es WNV
informados
2002
23
4.156
2003
6
9.862
NAT
IND
Montgomery SP, et al.
Transfusion 2006;46:2038-46
WNV – Canadá (2001)
NAT individual
Almacenamiento de plasma congelado
Campañas de reclutamiento
WNV-- diseminación
WNV
México
Caribe
Centro y
Sudamérica
Morales, et al. West Nile virus isolation from equines in
Argentina, 2006.
Emerg Infect Dis 2006 Oct;12(10):1559-61.
Los animales no salieron del
país
No existe vinculación
epidemiológica entre los
animales de San Antonio de
Areco y el de Victoria.
No se detectaron otros
animales con sintomatología
compatible en los predios
donde se registraron las
muertes.
ENTRE RÍOS
WNV humanoshumanos- Argentina
Entre Ríos
1
Chaco
4
Santa Fe
1
Encefalitis
1 caso de encefalitis
en 150 infecciones
Córdoba
2
Formosa
1
WNV humanoshumanos- Argentina
SE 9
• 850
casos
Uno
confirmado
• San
Nicolas
Meningoenefalitis
Sin antecedentes
de viajes
DENGUE
Dengue
género Flavivirus
Flavivirus..
Se reconocen cuatro serotipos
estrechamente relacionados (DEN(DEN-1,
DEN--2, DENDEN
DEN-3 y DENDEN-4).
transmitidos al hombre por la picadura
de un mosquito Aedes infectado.
endémico en la mayoría de los trópicos.
Manifestaciones clínicas
Manifestaciones
clínicas
Fiebre de dengue
Fiebre Hemorrágica
De Dengue (FHD)
Shock hemorrágico
75% asintomáticas
Inmunidad
La infección provee inmunidad
duradera al serotipo específico y
temporaria a los otros tres
serotipos.
Una segunda infección por un
serotipo diferente del primero,
puede dar lugar a un curso más
grave de la enfermedad.
FHD/SSD
Producción de citoquinas
derrame capilar.
Reactividad cruzada de Acs con el
plasminógeno
hemorragia.
Reactividad cruzada de Acs con plaquetas y
células endoteliales
daño de las mismas
y actividad inflamatoria
Formación de complejos inmunes y activación
del complemento
trombocitopenia,
hemorragia, derrame capiar y shock
Aumento de incidencia en
América
El deterioro del programa de erradicación del
A. aegypti (OPS década del ’40)
la aparición de A. albopictus como vector
secundario en 1985,
el deterioro de las condiciones sanitarias de la
población ,
el crecimiento poblacional y urbanizaciones no
planeadas,
la globalización de la economía,
los viajes internacionales ,
cambios climáticos.
RNA en donantes de
sangre: evidencias
Puerto
Rico
Honduras
Brasil
• 12 en 16.521 (0,07%)
• Mohamed H. Dengue virus in blood donations, Puerto Rico,
2005. Transfusion 2008; 48:1348.
• 9 en 2.994 (0,3%)
• Linnen JM. Dengue viremia in blood donors from Honduras,
Brazil, and AustraliaTransfusion 2008; 48: 1355
• 3 en 4.858 (0,06%)
• 2 en 500 (0,4%)
• Dias LL, et al. Detection of dengue virus in sera of Brazilian
blood donors. Transfusion 2012;52: 1667-71
Puerto Rico
IgG en 300 muestras de donantes
al azar de la Cruz Roja
prevalencia: 92%
Mohammed H, et al. Prevalence of antianti-dengue immunoglobulin G
antibodies among American Red Cross blood donors in Puerto Rico,
2006. Transfusion 2012; 52: 16521652-65
Viremia en donantes de sangre
varía entre el 7 y el 45% según la
estación y año.
Petersen LR,et al. Estimated prevalence of dengue viremia in Puerto
Rican blood donations, 1995 through 2010. Transfusion 2012;52:16472012;52:164751.
Transmisión por vía
transfusional
Hong Kong
Singapur
Transplante MO
Transplante renal
Tsang C. Public health and epidemiology bulletin. Hong
Kong China: Department of Health; 2002.
Tambyah MB. New J Med 2008; 359: 1256
Rigau--Perez JG. Am J Trop Med Hyg 2001: 64
Rigau
Tan FL. Nephrol Dial Transplant 2005; 20:
447.
Pinchaduras con agujas o
exposició
exposici
ón mucocutá
mucocutánea de sangre.
B. Lancet 1998;351: 498, Chen LH. Dengue Bull 2005; 29: 18
Wazieres
Transmisión por vía
transfusional
Hasta ahora no existen pruebas de
NAT
Las pruebas de Ag tienen
limitaciones de sensibilidad
Las pruebas de Acs no detectan
unidades infecciosas.
La mayoría de los individuos no
exhiben síntomas
preguntas
respecto a la sintomatología no
son efectivas.
Dengue
50 millones de casos anuales
Viremia en donantes en varios
países
Pocas transmisiones por vía
transfusional descriptas???
Transmisión
oculta
Recomendación de la OPS
Los donantes que tuvieron dengue
deben ser diferidos por 4 semanas
después de su recuperación total.
En las áreas endémicas y durante
brotes esporádicos, diferir por 4
semanas a quienes tuvieron
síntomas.
En áreas no endémicas, diferir a los
donantes que viajaron a regiones
con riesgo de contraer dengue.
Chikungunya
Chikungunya
Paises con transmisión local
de chikunguya (feb 2014)
Agosto 2014
Septiembre 2014
Octubre 2015
Clínica
Síntoma característico
es la
artralgia que puede ser muy severa
impidiendo movimientos
El nombre chikungunya
lengua
nativa africana y significa
“volverse retorcido” que describe
las características de postura de
las personas afectadas.
Chikungunya
1952
• Tanzania
2004
• Kenia y Océano Índico (La Reunión)
• Europa, Australia, India, SO asiático
2006
• Pico en La Reunión
• 350.000 casos -200 muertes (25% de los hab.)
Chikungunya
Mutación puntual en una glicoproteína
incrementó la inefectividad en A. albopictus
Importación de La Reunión a India
más de tres años millones de casos.
Italia
viajero virémico
ciclo
local mosquitomosquito-humanohumano-mosquito.
Continente americano
1995 2005
• 3 casos USA (viajeros)
2006 2010
• 106 casos USA (viajeros)
2014
• 5/6: 18 casos USA - 100.000 en el
Caribe
• REP DOMINICANA > 53.000
INFECCIÓN AGUDA
Diagnóstico
RT-PCR en tiempo
real
aislamiento viral
evidencias
serológicas de
infección reciente
Diagnóstico serológico
ELISA
Neutralización por
reducción de placas
Hemoaglutinación