Danazol para la subfertilidad de origen desconocido

Transcripción

Hughes E, Brown J, Tiffin G, Vandekerckhove P
Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Número 2
Producido por
Si desea suscribirse a "La Biblioteca Cochrane Plus", contacte con:
Update Software Ltd, Summertown Pavilion, Middle Way, Oxford OX2 7LG, UK
Tel: +44 (0)1865 513902 Fax: +44 (0)1865 516918
E-mail: [email protected]
Sitio web: http://www.update-software.com
Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd. © John Wiley & Sons, Ltd.
Ningún apartado de esta revisión puede ser reproducido o publicado sin la autorización de Update Software Ltd.
Ni la Colaboración Cochrane, ni los autores, ni John Wiley & Sons, Ltd. son responsables de los errores generados
a partir de la traducción, ni de ninguna consecuencia derivada de la aplicación de la información de esta Revisión,
ni dan grantía alguna, implícita o explícitamente, respecto al contenido de esta publicación.
El copyright de las Revisiones Cochrane es de John Wiley & Sons, Ltd.
El texto original de cada Revisión (en inglés) está disponible en www.thecochranelibrary.com.
ÍNDICE DE MATERIAS
RESUMEN...................................................................................................................................................................1
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................2
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................2
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................2
MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................3
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................3
CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................3
RESULTADOS.............................................................................................................................................................4
DISCUSIÓN.................................................................................................................................................................4
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................4
AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................4
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS.....................................................................................................................4
NOTAS.........................................................................................................................................................................4
FUENTES DE FINANCIACIÓN....................................................................................................................................4
REFERENCIAS...........................................................................................................................................................5
TABLAS........................................................................................................................................................................6
Characteristics of included studies.......................................................................................................................6
Characteristics of excluded studies......................................................................................................................6
Table 01 Quality Table...........................................................................................................................................7
CARÁTULA..................................................................................................................................................................7
RESUMEN DEL METANÁLISIS...................................................................................................................................8
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS....................................................................................................................................9
01 Danazol versus placebo en la subfertilidad de origen desconocido................................................................9
01 Nacidos vivos y embarazos en curso por mujeres asignadas al azar luego del tratamiento....................9
02 Nacidos vivos y embarazos en curso por mujeres asignadas al azar durante el tratamiento y
seguimiento...................................................................................................................................................9
03 Embarazos por mujeres asignadas al azar tras el tratamiento...............................................................10
04 Embarazos por mujeres asignadas al azar durante el tratamiento y seguimiento.................................10
05 Aborto espontáneo por mujer asignada al azar......................................................................................10
06 Embarazo ectópico por mujer asignada al azar.....................................................................................11
07 Eventos adversos/efectos secundarios .................................................................................................12
Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
i
Esta revisión debería citarse como:
Hughes E, Brown J, Tiffin G, Vandekerckhove P. Danazol para la subfertilidad de origen desconocido (Revisión Cochrane
traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en:
http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Fecha de la modificación más reciente: 15 de noviembre de 2000
Fecha de la modificación significativa más reciente: 15 de noviembre de 2006
RESUMEN
Antecedentes
El danazol es un andrógeno sintético que se desarrolló en los años setenta como tratamiento para la endometriosis. Se recomendó
enseguida su uso en mujeres con subfertilidad de origen desconocido. Posteriormente, se realizaron dos ensayos aleatorios para
evaluar la efectividad del danazol en esta población.
Objetivos
El objetivo de esta revisión fue evaluar el efecto del danazol sobre la tasa de nacidos vivos en mujeres con subfertilidad de origen
desconocido.
Estrategia de búsqueda
Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad
(búsqueda noviembre, 2006), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Register of Controlled Trials)
(The Cochrane Library, número 4, 2006), MEDLINE (1966 - noviembre 2006), EMBASE (1980 - noviembre 2006) y en listas
de referencias de artículos.
Criterios de selección
Ensayos aleatorios de danazol que compararon el tratamiento con placebo o la ausencia de tratamiento en mujeres con subfertilidad
de origen desconocido.
Recopilación y análisis de datos
Dos revisores (EH y GT) extrajeron los datos.
Resultados principales
Se incluyeron dos ensayos que incluían a 71 mujeres. No existió ninguna diferencia estadísticamente significativa entre el danazol
y el placebo en la tasa de nacidos vivos y en la de embarazos en curso al final del tratamiento (OR 1,16; IC del 95%: 0,0 a 8,29;
p = 0,36) o del seguimiento (OR 2,41; IC del 95%: 0,59; 9,82; p = 0,22). Tampoco hubo diferencias significativas en los embarazos
clínicos luego del tratamiento (OR 0,14; IC del 95%: 0,01; 2,26; p = 0,17). Sin embargo, hubo un número más significativo de
embarazos clínicos durante el período de seguimiento en el grupo de danazol que en el de placebo (OR 3,15; IC del 95%: 0,98;
10,10; p < 0,05). Se informaron efectos secundarios diversos.
Conclusiones de los autores
Los datos disponibles no presentan pruebas de los beneficios del danazol para la subfertilidad de origen desconocido. Aunque
no existen pruebas suficientes para asegurar su uso, la necesidad de anticoncepción durante el tratamiento, los efectos adversos
y los costos del danazol no justifican su indicación. La alta tasa de embarazos en los datos del seguimiento a largo plazo puede
atribuirse a las terapias adicionales y no afectó los datos de nacidos vivos y embarazos en curso.
✦
Página 1
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS
El fármaco danazol (Danocrine) fue la medicación prescrita con mayor frecuencia para la endometriosis, pero también se ha
probado como tratamiento para la subfertilidad de origen desconocido. La revisión de los ensayos halló que no existen pruebas
de que dosis bajas de danazol mejoren las tasas de nacidos vivos y de embarazos en curso. Otros factores negativos incluyen los
efectos adversos.
✦
del semen se consideró normal de acuerdo al estándar aceptado
al momento de la publicación.
ANTECEDENTES
El danazol es un derivado sintético de la etisterona, que se
desarrolló originalmente para el tratamiento de la endometriosis.
Se administra en comprimidos por vía oral. Kennedy 1990
resume que los posibles mecanismos de acción del danazol
incluyen efectos directos sobre la esteroidogénesis ovárica,
(Olsson 1986;Steingold 1986), el crecimiento del endometrio
(Rose 1988), y el desacople de la testosterona de la globulina
ligadora de hormonas sexuales, cuya supresión eleva los niveles
de testosterona libre (Nilsson 1983). La supresión ovárica
inducida por el danazol causa amenorrea, atrofia del endometrio
y mejoría de las lesiones endométricas. Sin embargo, provoca
efectos secundarios anabólicos y androgénicos como aumento
de peso, piel grasa, hirsutismo, acné, (Burry 1989) sofocos,
depresión, oscilaciones en el estado de ánimo y cambios en la
libido. Los efectos secundarios asociados llevaron al uso del
término "pseudomenopausia" para referirse a la supresión
ovárica producida por la terapia con danazol (Dmowski 1976).
Se recomendó su uso en mujeres con infertilidad de origen
desconocido (Greenblatt 1974)).
OBJETIVOS
El objetivo de esta revisión fue probar la hipótesis de que el
danazol es más efectivo que el placebo en el tratamiento de la
subfertilidad de origen desconocido en relación con el aumento
de las tasas de nacidos vivos y de embarazos en curso.
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS
ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN
Tipos de estudios
Sólo se consideró la inclusión de ensayos aleatorios; los ensayos
cuasialeatorios se excluyeron.
Tipos de participantes
Las participantes fueron mujeres con subfertilidad de origen
desconocido. La subfertilidad de origen desconocido se definió
con una duración de más de un año; la permeabilidad tubárica
fue confirmada por la histerosalpingografía o laparoscopia; la
ovulación se confirmó por el nivel de progesterona sérica
considerado por los autores dentro del rango ovulatorio; la
biopsia endometrial mostró pruebas del cambio secretorio o
ciclo menstrual regular de 21 a 42 días de duración; la calidad
Tipos de intervención
Se comparó el danazol por vía oral en cualquier dosis con la
administración de placebo o ausencia de tratamiento de
cualquier duración.
Tipos de medidas de resultado
Las medidas de resultado primarias fueron los nacidos vivos,
los embarazos en curso y clínicos por cada mujer asignada al
azar.
Las medidas de resultado secundarias fueron aborto espontáneo,
embarazos ectópicos y efectos secundarios.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Se realizaron búsquedas en todas las publicaciones que
describen (o podrían describir) ensayos controlados aleatorios
de danazol para la subfertilidad de origen desconocido. La
búsqueda original se realizó en 1995 y se actualizó en 1999,
2005 y 2006.
1) Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de
Ensayos del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y
Subfertilidad (Cochrane Menstrual Disorders and Sub-fertility
Group) (consulta noviembre, 2006). Ver más información sobre
el funcionamiento del Registro Especializado en los detalles
del grupo de revisión.
2) Se realizaron búsquedas en todos los campos del Registro
Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central
Register of Controlled Trials) (CENTRAL) en The Cochrane
Library, número 4, 2006
3) Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos
electrónicas mediante el software Ovid, con el uso de la
siguiente cadena de búsqueda:
MEDLINE (1966 - noviembre 2006)
EMBASE (1980 - noviembre 2006 )
1 (unexplained adj3 infertil$).mp.
2 (unexplained adj3 subfertil$).mp.
3 (idiopathic adj3 infertil$).mp.
4 (idiopathic adj3 subfertil$).mp.
5 or/1-4
Página 2
6 danazol.mp. or exp DANAZOL/
7 5 and 6
8 randomized controlled trial.pt.
9 controlled clinical trial.pt.
10 randomized controlled trials/
11 random allocation/
12 double-blind method/
13 single-blind method/
14 or/8-13
15 clinical trial.pt.
16 exp clinical trials/
17 (clin$ adj25 trial$).ti,ab,sh.
18 ((singl$ or doubl$ or tripl$ or trebl$) adj25 (blind$ or
mask$)).ti,ab,sh.
19 placebos/
20 placebo$.ti,ab,sh.
21 random$.ti,ab,sh.
22 research design/
23 or/15-22
24 animal/ not (human/ and animal/)
25 14 or 23
26 25 not 24
27 7 and 26
4) También se realizaron búsquedas en las listas de citas de las
publicaciones pertinentes, los artículos de revisión y los estudios
incluidos.
MÉTODOS DE LA REVISIÓN
Selección de estudios
Dos revisores (EH y GT) seleccionaron los estudios. JF y MS
examinaron los títulos y los resúmenes de los estudios obtenidos
mediante la búsqueda y excluyeron los estudios que eran no
elegibles. Posteriormente, EH y GT evaluaron de manera
independiente si los estudios cumplían con los criterios de
inclusión. Las discrepancias se resolvieron mediante
discusiones. Cuando los documentos contenían información
insuficiente para tomar una decisión acerca de su elegibilidad,
se solicitó información adicional a los autores. Se llevó a cabo
una búsqueda actualizada en noviembre de 2006, realizada por
JB.
Evaluación de la calidad metodológica
Los dos revisores (EH y GT) evaluaron de manera independiente
la calidad de todos los estudios que se consideraron elegibles
para la revisión, y las discrepancias se resolvieron mediante
discusiones. Se calificó la calidad del ocultamiento de la
asignación como adecuada (A), incierta (B) o inadecuada (C),
según las descripciones detalladas de estas categorías
proporcionadas por el Grupo de Revisión de Trastornos
Menstruales y Subfertilidad (Menstrual Disorders and
Subfertility Review Group).
Extracción de datos y análisis
Los dos revisores extrajeron los datos de manera independiente
(EH y GT). Las discrepancias se resolvieron en sesiones de
discusión. Para cada ensayo incluido, se obtuvo información
sobre la ubicación del estudio, los métodos del mismo, los
participantes (rango de edad y criterios de elegibilidad), la
naturaleza de las intervenciones y los datos relacionados con
los resultados previamente especificados. Cuando fue posible,
se solicitó información a los autores sobre los datos que faltaban.
El análisis estadístico se realizó según las guías de análisis
estadísticos desarrolladas por la Cochrane Collaboration. La
heterogeneidad (variaciones) entre los resultados de los
diferentes estudios se examinó mediante la inspección de la
dispersión de puntos de los datos en los gráficos y la
superposición en sus intervalos de confianza y, de manera más
formal, mediante la verificación de los resultados de las pruebas
de ji cuadrado. Se computó y utilizó la estadística de I2 de
heterogeneidad entre los grupos. De ser posible, los resultados
se agruparon estadísticamente.
Para los datos dicotómicos, los resultados de cada estudio se
expresaron como un odds ratio con un intervalo de confianza
del 95% y se combinaron para el metanálisis con el software
RevMan mediante el método de Peto y un modelo de efectos
fijos.
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS
Se identificaron dos pequeños estudios (Iffland 1989; van Dijk
1979). van Dijk 1979) que incluyeron a 40 mujeres con
subfertilidad de origen desconocido a las que se les administró
danazol 200 mg o placebo diariamente durante 100 días. En
este período, a pesar de los efectos adversos potenciales del
danazol durante el embarazo temprano, no se tuvo en cuenta la
anticoncepción. El seguimiento se realizó durante seis meses
y sólo los embarazos que ocurrieron durante ese período se
incluyeron en el análisis.
Iffland 1989 incluyó a 39 mujeres con subfertilidad de origen
desconocido primaria. El tratamiento con danazol 200 mg diario
o placebo duró tres meses. Se excluyeron ocho mujeres del
análisis porque no finalizaron el tratamiento o porque
presentaban un trastorno médico. Tres mujeres se retiraron del
grupo de danazol durante la fase de seguimiento, que duró 12
meses. Iffland 1989 informó que 19 mujeres recibieron terapias
adicionales incluidas la superovulación, la inseminación
artificial intrauterina, la FIV y la transferencia del embrión o
la transferencia intratubárica de gametos posterior al estudio
del tratamiento.
CALIDAD METODOLÓGICA
Ninguno de estos estudios detalló de forma explícita los métodos
de asignación o asignación al azar utilizados. La incidencia
elevada de oligomenorrea asociada con el tratamiento activo
hace que el cegamiento sea prácticamente imposible. Un estudio
Página 3
(van Dijk 1979) informó el seguimiento completo entre 40
parejas, pero excluyó a una paciente del análisis (grupo placebo)
porque dio a luz durante el sexto mes de la fase del tratamiento,
en lugar de en el sexto mes del período posterior al tratamiento.
Esta decisión afecta la validez de las conclusiones. Esta paciente
se incluyó en el metanálisis como parte de la intención de tratar
(intention to treat).
largo plazo puede ser atribuible al uso de las terapias adicionales
a las que las mujeres se habían sometido en ese período. El
efecto considerable de las irregularidades menstruales es un
efecto del tratamiento, aunque la heterogeneidad estadística en
los estudios es alta (I2 = 77,9%).
Cuando se consideran las pruebas de ausencia de efectos del
tratamiento y los efectos adversos del danazol, incluidos
aumento de peso, acné e hirsutismo, los autores creen que el
danazol no puede recomendarse a mujeres con subfertilidad de
origen desconocido.
Un segundo estudio [Iffland 1989] describió a ocho pacientes
que dejaron el ensayo después de la asignación al azar, pero no
informó sobre la tasa de embarazos en este grupo. Aunque en
este estudio se notificaron los efectos secundarios con una
frecuencia similar entre los grupos, un mayor número de
mujeres dejó el grupo de danazol que el de placebo, 11 y 17
respectivamente. Ningún ensayo usó un diseño transversal y al
parecer no hubo cointervención.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la práctica
No existen pruebas de beneficios del danazol en mujeres con
subfertilidad de origen desconocido.
RESULTADOS
Implicaciones para la investigación
Si se consideran estos resultados, no parecen necesitarse ensayos
más amplios.
Se incluyeron dos ensayos que incluían a 71 mujeres. (Iffland
1989; van Dijk 1979). No existió ninguna diferencia
estadísticamente significativa en las tasas de nacidos vivos y
de embarazos en curso entre el danazol y el placebo al final del
tratamiento (OR 1,16; IC del 95%: 0,0 a 8,29; p = 0,36) o del
seguimiento (OR 2,41; IC del 95%: 0,59; 9,82; p = 0,22).
Tampoco hubo diferencias significativas en los embarazos
clínicos después del tratamiento (OR 0,14; IC del 95%: 0,01;
2,26; p = 0,17). Sin embargo, hubo un número más significativo
de embarazos clínicos durante el período de seguimiento en el
grupo de danazol que en el de placebo (OR 3,15; IC del 95%:
0,98; 10,10; p < 0,05). Diversos efectos secundarios fueron
informados por Iffland 1989 , aunque no se observaron
diferencias significativas entre los grupos de tratamiento y de
placebo. Se informaron irregularidades menstruales en ambos
estudios (Iffland 1989; van Dijk 1979) con mayor cantidad de
mujeres con irregularidades menstruales y amenorrea en el
grupo de danazol que en el de placebo (OR 13,60; IC del 95%:
4,96; 37,31; p < 0,0001).
AGRADECIMIENTOS
Los revisores desean agradecer la colaboración y el apoyo del
MDSG.
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS
Ninguno conocido.
NOTAS
El MDSG opina que es poco probable que existan ECA
adicionales sobre este tema; por consiguiente, esta revisión se
dará por concluida, tras su publicación en el número 1 de 2007
FUENTES DE FINANCIACIÓN
DISCUSIÓN
Recursos externos
• Royal Commission on New Reproductive Technologies
Estos estudios se ven limitados por su tamaño de muestra
pequeño y la falta de calidad metodológica. Los resultados no
indicaron pruebas de beneficios del danazol sobre el placebo
en los nacidos vivos y en los embarazos en curso. El efecto
considerable sobre los embarazos clínicos en el seguimiento a
Recursos internos
• Ministry of Health NEW ZEALAND
✦
Página 4
Greenblatt 1974
Greenblatt RB, Borenstein R, Ayup H. Experiences with danazol (an
antigonadotrophin) in the treatment of infertility. American Journal
Obstetrics and Gynecology 1974;118:783.
REFERENCIAS
Referencias de los estudios incluidos en esta revisión
Iffland 1989 {published data only}
Iffland CA, Shaw RW, Beynon JL. Is danazol a useful treatment in
unexplained primary infertility?. European Journal Obstetric Gynecological
Reproductive Biology 1989;32:115-21.
van Dijk 1979 {published data only}
van Dijk JG, Frolich M, Brand EC, van Hall EV. The treatment of
unexplained infertility with danazol. Fertility and Sterility 1979;31:481-5.
Kennedy 1990
Kennedy S, Williams I, Brodribb J, Barlow D, Shaw R. A comparison of
nafarelin acetate and danazol in the treatment of endometriosis. Fertility
and Sterility 1990;53(6):998-1003.
Nilsson 1983
Nilsson B, Sodergard R, Damber M, Damber J, von Schoultz B. Free
testosterone levels during danazol therapy. Ferility and Sterility
1983;39:505.
Referencias de los estudios excluidos de esta revisión
Need 1992
Need JA, Forbes KL, Milazzo L, McKenzie E. Danazol in the treatment of
menorrhagia: The effect of a 1 month induction dose (200 mg) and 2 month's
maintenance therapy (200 mg, 100 mg, 50 mg or placebo). Australian New
Z ealand Journal Obstetrics and Gynaecology 1992;32:346-52.
Referencias adicionales
Burry 1989
Burry K, Patton P, Illingworth D. Metabolic changes during medical
treatment of endometriosis: Nafarelin acetate versus danazol. American
Journal of Obstetrics and Gynecology 1989;160(6):1454-61.
Olsson 1986
Olsson J, Hillensjo T, Nilsson L. Inhibitory effects of danazol on
steroidogenesis in cultured human granulosa cells. Fertility and Sterility
1986;46:237.
Rose 1988
Rose G, Dowsett M, Mudge J, White J, Jeffcoate S. The inhibitory effects
of danazol, danazol metabolites, gestrinone, and testosterone on the growth
of human endometrial cells in vitro. Fertility and Sterility 1988;49:224.
Steingold 1986
Steingold KA, Lu JKH, Judd HL, Meldrum DR. Danazol inhibits
steroidogenesis by the human embryo in vivo. Fertility and Sterility
1986;45:649.
Dmowski 1976
Dmowski W, Scommegna A. The rationale for treatment of endometriosis
with dananzol. In: Greenblatt R, editor(s). Recent Advances in
Endometriosis. Proceedings of a Symposium. Amsterdam. Excerpta Medica,
1976:99.
Página 5
TABLAS
Characteristics of included studies
Study
Iffland 1989
Methods
Random allocation. Method not stated. No details of allocation concealment. Double
blind design. Attrition was 8/39 see quality table for details.
Participants
UK study. 39 women with primary unexplained subfertility. Women were aged 20-38,
mean age Danazol group 30.8 +/- 3.3, placebo group 30.9 +/- 3.5 years. Inclusion
criteria were for no known endocrine disorder, regular menstrual cycles, ovulating,
normal laparoscopy at least 6 months prior to study entry, +ve post coital test. Normal
semen analysis and no variocoele in male partner. No other details of exclusion.
Interventions
Danazol 200 mg daily for 12 weeks, n=14 patients
vs
Placebo one tablet daily for 12 weeks, n=17 patients
Long term follow up for up to 36 months.
Outcomes
Pregnancy
Haematologic and liver function tests
Side effects
Notes
Allocation concealment
B - Unclear
Study
van Dijk 1979
Methods
Random allocation. Method not stated. No details of concealment.There was an attempt
to blind the women to treatment allocation but investigators were aware of which
treatment arm women were in as study progressed. Attrition was 1/40 see quality table
for details.
Participants
Dutch study. Participants were 40 women with unexplained infertility (primary and
secondary); BBT, luteal serum progesterone, HSG, normal semen, PCT.
Median age of placebo group was 29.5 (range 26-37), and of Danazol group was 30
(range 27-38 years).
Only women who had undergone laparoscopy at least 6 months earlier were included.
Interventions
Danazol 200 mg orally daily for 6 months, n=21
vs
Placebo one tablet daily for 6 months, n=19
Women were followed up for six months at 2 monthly intervals.
Outcomes
Pregnancy
FSH, LH, prolactin, estradiol, progesterone, side effects.
Notes
Author's analysis excludes 1 pregnancy in the placebo group; this has been included
as ITT in this meta-analysis. Follow-up duration was 6 months
Allocation concealment
B - Unclear
Characteristics of excluded studies
Study
Reason for exclusion
Need 1992
Study of danazol for menorrhagia. Pregnancy data not recorded.
Página 6
TAB LAS ADICIONALES
Table 01 Quality Table
Study ID
Randomisation Concealment
Power
Intent-to Treat Attrition
Funding
Iffland 1989
No details of
randomisation
method
No details of
allocation
concealment
No details
No details
Eight women
Winthrop
excluded. Six laboratories,
failed to start or UK
complete the
treatment , 1
was diagnosed
as a diabetic
and 1 with
hypothyroidism
Van Dijk 1979
No details of
randomisation
method
No details of
allocation
concealment
No details
No details, 1
pregnancy in
the placebo
group during
treatment was
excluded from
the analysis but
has been
included as the
ITT population
in this
meta-analysis
n=1, one
No details
woman was
excluded due
to pregnancy in
the placebo
group
CARÁTULA
Titulo
Autor(es)
Contribución de los autores
Julie Brown participó en la última actualización de esta revisión en octubre de
2006. Realizó la última búsqueda electrónica y actualizó el estilo de la revisión
a los estándares del MDSG.
Número de protocolo publicado
inicialmente
1996/1
Número de revisión publicada
inicialmente
1996/1
Fecha de la modificación más
reciente"
15 noviembre 2000
"Fecha de la modificación
SIGNIFICATIVA más reciente
15 noviembre 2006
Cambios más recientes
El texto y las tablas de esta revisión se actualizaron y corrigieron de
acuerdo con el estilo del MDSG.
Página 7
Fecha de búsqueda de nuevos
estudios no localizados
14 noviembre 2006
Fecha de localización de nuevos
estudios aún no
incluidos/excluidos
El autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos
estudios incluidos/excluidos
Fecha de modificación de la
sección conclusiones de los
autores
Dirección de contacto
A/Prof Edward Hughes
Associate Professor
Department of Obstetrics and Gynaecology
McMaster University
1200 Main St West
Room HSC-4F7
Hamilton
L8N 3Z5
Ontario
CANADA
Télefono: +1 905 521 2100
E-mail: [email protected]
Facsimile: +1 905 577 0471
Número de la Cochrane Library
CD000069
Grupo editorial
Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group
Código del grupo editorial
HM-MENSTR
RESUMEN DEL METANÁLISIS
01 Danazol versus placebo en la subfertilidad de origen desconocido
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Nacidos vivos y embarazos en
curso por mujeres asignadas al
azar luego del tratamiento
1
31
Odds ratio de Peto IC del
95%
0.16 [0.00, 8.29]
02 Nacidos vivos y embarazos en
curso por mujeres asignadas al
azar durante el tratamiento y
seguimiento
2
71
95%
2.41 [0.59, 9.82]
03 Embarazos por mujeres
asignadas al azar tras el
tratamiento
2
71
95%
0.14 [0.01, 2.26]
Página 8
01 Danazol versus placebo en la subfertilidad de origen desconocido
04 Embarazos por mujeres
asignadas al azar durante el
tratamiento y seguimiento
2
71
95%
3.15 [0.98, 10.10]
05 Aborto espontáneo por mujer
asignada al azar
1
31
95%
9.88 [0.58, 167.86]
06 Embarazo ectópico por mujer
asignada al azar
1
40
95%
7.06 [0.42, 117.50]
95%
Subtotales
únicamente
07 Eventos adversos/efectos
secundarios
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS
Fig. 01 Danazol versus placebo en la subfertilidad de origen desconocido
01.01 Nacidos vivos y embarazos en curso por mujeres asignadas al azar luego del tratamiento
01.02 Nacidos vivos y embarazos en curso por mujeres asignadas al azar durante el tratamiento y seguimiento
Página 9
01.03 Embarazos por mujeres asignadas al azar tras el tratamiento
01.04 Embarazos por mujeres asignadas al azar durante el tratamiento y seguimiento
01.05 Aborto espontáneo por mujer asignada al azar
Página 10
01.06 Embarazo ectópico por mujer asignada al azar
Página 11
01.07 Eventos adversos/efectos secundarios
Página 12

Danazol para la subfertilidad de origen desconocido

Transcripción

Documentos relacionados

Propagación en el Entorno Terrestre

Programa de la asignatura