Gripe A H1N1 - cof

Gripe A H1N1 Dr. Julio Sola
Servicio de Enfermedades Infecciosas
Manifestaciones Clínicas
S Nervioso Confusion Letagia Sintomas generales generales
Fiebre Anorexia Mialgias Quebrantamiento general Respiratorios Nasofaringeos Obstrucción nasal Estornudos Lagrimeo Picor/dolor de garganta Tos Digestivos Nauseas Vómitos Diarreas Criterios: fiebre > 38º mas 2 de los siguientes (tos, dolor de garganta, rinorrea artromialgias, cefalea, vomitos, o diarrea o afectación importante del estado general)
Complicaciones
Neumonia bacteriana
Neumonia vírica
S. Distress Respiratorio
Infecciones bacterianas (Otitis, Laringitis etc)
Deshidratación
Convulsiones febriles en niños
Encefalitis, Mielitis transversa, S Guillen Barré
Miositis,
Miositis, Rabdomiolisis,
Rabdomiolisis, Mioglobinuria etc
Miocarditis, Pericarditis
Complicaciones asociadas a su enfermedad de base
The NEW ENGLAND JOURNAL
JOURNAL OF MEDICINE ESTABLISHED IN 1812 JUNE 18, 2009 VOL 360 NO. 25 Emergence of a Novel Swine
Swine ­­ Origin Influenza A H1N1 Virus in Humans Novel Swine­Origin Influenza A (H1N1) Virus Investigation Team
Characteristics and Symptoms of the Patiens with Confirmed
Swine- Origin Influenza A (H1 N1 ) )
Characteristic Male sex ­­ no./total no. % Value 302/592 (51) Age Median ­­­ yr Range ­­­ yr 20 3 mo to 81 yr Age group ­­­ no./total no. % 0­23 mo 2­4 yr 5­9 yr 10­18 yr 19­50 yr >50 yr 14/532 (3) 27/532 (5) 65/532(12) 212/532(40) 187/532(35) 27/532(5) Student in school outbreak ­­­­ no./total no. % 104/642(16) Recent history of travel to Mexico ­­­ no./total no. % N ENGL J MED 360;25 JUNE 18, 2009
68/381(18) Characteristics and Symptoms of the Patiens with Confirmed Swine
Swine ­­ Origin Influenza A (H1N1) Characteristic Value Clinical symptoms ­­­­ no.total no. (%) no.total no. (%) Clinical symptoms ­­­­ Fever Cough Sore throat Diarrhea Vomiting 371/394(94) 365/397(92) 242/367(66) 82/323(25) 74/295(25) Hospitalization ­­­­ no.total no. % ­­­­ no.total no. % Total Had infiltrate on chest radiograph Admitted to intensive care unit Had respiratory failure requiring mechanical ventilation 36/399(9) 11/22(50) 8/22(36) 4/22(18) Treated with oseltamivir Treated with oseltamivir 14/19(74) Had full recovery Had full recovery 18/22(82) Vaccinated with influenza vaccine vaccine during during 2008 2008­ ­2009 2009 Vaccinated with influenza 3/19(16) Died 2/36(6) N ENGL J MED 360;25 JUNE 18, 2009
Desde el 24 de marzo al 29 de abril se recogen 2155 casos de neumonía. Datos de 821 ingresos (38%) 100 éxitus (5%) Durante este periodo de las 8817 muestras de frotis nasofaringeos, de las cuales 3364 (42%) positivas gripe A y 2582 (70%) fueron positivas para gripe A H1N1
Entre las edades de 5 a 59 años la mortalidad fue del 87% frente a 17%
Los casos de neumonía fueron del 71% frente al 32% del periodo comparativo. Muchos casos de neumonía no pudieron ser confirmados por la falta del test sin embargo el incremento de casos en jóvenes y la alta proporción de pts (40%) confirmados se asocie a que fuera provocado por este virus.
89 niños ingresados Birmingham­79 casos Media 5.7 (0.1­16.3). De los 89 incluidos 50 eran varones 29 de 71 no cumplían la definición de caso propuesta por Health Protection Agency 12 de 64 tenían fiebre < 38. La tos 45/73 y rinorrea 45/73 fueron los síntomas mas comunes Otros sintomas epistaxis,dolor toracico, otalgia,crup,apnea abdomen agudo, hematemesis,fotofobia,celulitis preseptal etc La mitad con enf. de base 31/77 Trato. con Oseltamivir en 26/65
Clinical characteristics of paediatric paediatric H1N1admissions H1N1admissions in Birmingham, UK in Birmingham, UK Clinical characteristics of S Hackett et al Lancet 374 August 22, 2009 Influenza and Pneumonia in Pregnancy
Pregnancy Vanessa R. Laibl, MD*, Jeanne S. Sheffield, MD Division of Maternal­Fetal Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, TX 75390­9032, USA Clin Perinatol (2005) 727­ ­738 738
Clin Perinatol (2005) 727 PERSPECTIVA HISTORICA Un trabajo publicado en JAMA sobre la gripe de 1918 recoge1350 casos en embarazadas con 585 (43%) complicaciones por neumonía. En el 52% se interrumpió el embarazo y hubo 308 muertes (23%). La mortalidad fué más alta en el tercer trimestre y sobre todo en las Pts con neumonía. Durante la epidemia de gripe en 1957 otro estudio realizado en New York incluye a 22 mujeres embarazadas que fallecieron por complicaciones de la gripe. En esta publicación señalan que la mitad de las muertes en mujeres en edad de gestación estaban embarazadas Mullooly et al revisan las complicaciones de la gripe durante el periodo 1975­1979 con cuatro brotes en estos 5 años. En este estudio las mujeres embarazadas solicitaron por infecciones respiratorias más atención médica que las no embarazadas, sin embargo no hubo más muertes atribuidas a la gripe y la tasa de Hospitalización fue del 2 por 1000 JAMA 1919;72:978-83 .Am J Obstet Gynecol !958;76:897-902 Public Health Rep !996;101:205-10 FACTORES DE RIESGO Es recomendable vacunar a las mujeres embaradas como grupo de riesgo de sufrir complicaciones. En el año 2000 en USA 73 millones de personas fueron consideradas de alto riesgo y solamente el 50% recibieron la vacuna. El riesgo es mas alto si al embarazo se une el tener enfermedades de base, edad avanzada o exposición en el tercer trimestre (entre 3 –4 veces mas frecuentes de hospitalizacion por enfermedade cardiopulmonar) Neuzil et al. Am J J Epidemiol Epidemiol 1998; 148:1094 1998; 148:1094­ ­102 102 Neuzil et al. Am H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA Denise J Jamieson Denise J Jamieson www.thelancet.com Published online July 29, 2009 DOI:10.1016/S0140­6736(09)61304­0 nº (%) Maternal age (years years) Maternal age ( <18 5(15%) 18­29 17(50%) 30­39 11(32%) >40 1(3%) Maternal race /ethnic ethnic origin origin Maternal race/ Non Hispanic white 9(26%) Hispanic 15(44%) Asian 1(3%) Unknown 6(18%) Gravidity One 6(18%) >two 16(47%) Unknown 6(18%) Parity Nulliparous 7(21%) One 5(15%) >two 10(29%) Unknown 12(35%) Weeks pregnant at time of of infection infection Weeks pregnant at time 0­13 3(9%) 14­28 19(56%) >29 9(26%) Unknown 3(9%) Prenatal care initiated in in first first trimester trimester Prenatal care initiated Yes 11(32%) No 5(15%) Family members or close close contac contac in 7 in 7 days days before before Family members or Illness onset Illness onset Yes 11 32%) No 15(44%) Unknown 8(24%) Travel to Mexico in 7 in 7 days days before before illness illness onset onset Travel to Mexico Yes No Unknown History of asthma History of asthma Yes currently receiving prescription drugs No Unknown Other drugs for chronic chronic health health disorders disorders Other drugs for Yes No Unknown Seasonal influenza vaccine in 2008 in 2008­ ­09 09 season season Seasonal influenza vaccine Yes No Unknown Antiviral drugs Antiviral drugs Oseltamivir Started within 2 days of symtom onset Acetaminophen for fever tratment Admitted to hospital Admitted to hospital Any admission <24 h >24 h Admitted to intensive care unit Intubated/requiered mechanical ventilation 4(12%) 27(79%) 3(9%) 1(3%) 18(53%) 9(26%) 2(6%) 25(73%) 7(21%) 3(9%) 19(56%) 12(35%) 17(50%) 8(24%) 16(47%) 14(41%) 3(9%) 11(32%) 3(9%) 1(3%)
H1N1 2009 infl uenza virus infection during pregnancy in the USA Denise J Jamieson www.thelancet.com Published online July 29, 2009 DOI:10.1016/S0140­6736(09)61304­0
H1N1 2009 infl uenza virus infection during pregnancy in the USA Denise J Jamieson www.thelancet.com Published online July 29, 2009 DOI:10.1016/S0140­6736(09)61304­0
nature
International weekly journal of science science
Influenza virus receptors in the human airway Kyoko Shinya , Masahito Masahito Ebinal Ebinal, , Shinya Shinya Yamada Yamada, , Masao Masao Ono Ono, , Noriyuki Noriyuki Kasai Kasai Yohihiro Yohihiro Kawaoka Kawaoka Kyoko Shinya, Nature vol 440/23 March 2006 Avian and human flu viruses seem to target different regions of a patient’s respiratory tract Haemagglutinin mutations responsible for the binding of H5N1 Influenza A viruses to human
human ­­ type receptors Shinya Yamada,Yasuo Suzuki,Takashi Suzuki,Mai Q. Le, Chaitul A.Nidom Nature vol 444, 378
444, 378 ­­ 382 (16 November 2006)
2006) Human and avian influenza A viruses differ in their recognition of host cell receptors: the former preferentially recognize receptors with saccharides terminating in sialic acid­α2.6­galactose (SAα2.6Gal),whereas the latter prefer those ending in SAα2.3Gal Mutations at positions 182 and 192 recognize the avian receptor to ones that recognize the human receptor
Influenza A H1N1
N J Engl Med 1999;341:1336 1999;341:1336­ ­43 43 Lancet
1998; 352: !877­ ­81 IDSA ’98 (Denver Nov 12 81 IDSA ’98 (Denver Nov 12­ ­15, 1998)abstr 789 15, 1998)abstr 789 N J Engl Med Lancet 1998; 352: !877 J Antimicrob Chemother 1999; 44:42 JAMA 2000;283:1016 1999; 44:42 JAMA 2000;283:1016­ ­24 24 38 th ICAAC (San Diego 1998) abstr LB LB ­5 J Antimicrob Chemother ICAAC (San Diego 1998) abstr ­ 5
Antivirals for influenza in healthy adults
adults : systematic review T Jefferson, V Demicheli , D Rivetti Rivetti, M Jones, C Di , M Jones, C Di Pietrantonj Pietrantonj, A , A Rivetti Rivetti T Jefferson, V Demicheli, D Lancet. Vol 367 January 28, 2006
28, 2006 Revisión desde octubre de 2005 de ensayos randomizados,comparativos de los antivirales utilizados en profilaxis o tratamiento frente al virus influenza mediante búsqueda sistemática en: MEDLINE EMBASE COCHRANE LIBRARY issue 3 2005 ( Central Register of Controlled Trials ) Criterios de inclusión Ensayos con alguno de los cuatro fármacos Comparación frente a placebo, ausencia de intervención o tratamiento sintomático Personas sanas de 16 a 65 años Variables Resultado Casos de gripe confirmada analíticamente o síndrome gripal que precisaron ingreso Muertes debidas a la gripe Duración e intensidad de eliminación de virus Casos de gripe aviar en humanos
Antivirals for influenza in healthy adults
adults : systematic review T Jefferson, V Demicheli , D Rivetti Rivetti, M Jones, C Di , M Jones, C Di Pietrantonj Pietrantonj, A , A Rivetti Rivetti T Jefferson, V Demicheli, D Lancet. Vol 367 January 28, 2006
Antivirals for influenza in healthy adults
adults : systematic review T Jefferson, V Demicheli , D Rivetti Rivetti, M Jones, C Di , M Jones, C Di Pietrantonj Pietrantonj, A , A Rivetti Rivetti T Jefferson, V Demicheli, D Lancet. Vol 367 January 28, 2006
28, 2006 Eficacia de los diferentes fármacos en profilaxis de casos de gripe confirmada frente a placebo Eficacia de los diferentes fármacos en profilaxis de casos de gr ipe confirmada frente a placebo Farmaco nº Resultado Oseltamivir 0,75 1087 71% (IC 95% 15­82) Oseltamivir 150 780 73%(IC 95% 33­79) Zanamivir inhalado 10 1299 62% (IC95% 15­83) Zanamivir intranasal 0.32 189 RR 1.06 (0.54 ­ 2.08) Ambos 194 78% (IC95% 42­92) Amantadina Rimantadina 4.645 61% IC95% 35­76) 688 RR 0.28(IC 0.08­1.08)
RESULTADOS La eficacia fue menor cuando el resultado analizado se comparaba frente a S.gripal ADAMANTANOS ADAMANTANOS
No hubo diferencias significativas entre la Amantadina y Rimantadina No se disponen de datos sobre prevención de complicaciones Su utilización no afecta a la eliminación del virus INHIBIDORES DE LA NEURAMINIDASA NEURAMINIDASA
Eficacia similar en la duración de los síntomas Se dispone de datos relativos en cuanto a su eficacia en la prevención de complicaciones Eficacia menor en los casos de S.gripal Datos sobre el tratamiento de casos humanos de cepas de origen aviar son escasos y se limitan a oseltamivir Dadas las caracteristicas de los diferentes Sistemas Sanitarios en estas fases es probable que los tratamientos se iniciasen tarde La experiencia de los brotes de gripe H5N1 no muy alentadoras CONCLUSIONES La Amantadine y Rimantadina tienen eficacia muy limitada y NO deben utilizarse con esta indicación Los Inhibidores de la Neuraminidasa tampoco deberían utilizarse en la Gripe estacional y reservarse para epidemias graves o pandemias y siempre con otras medidas
Antivirals for influenza in healthy healthy adults adults: : systematic systematic review review Antivirals for influenza in T Jefferson, V Demicheli , D Rivetti Rivetti, M Jones, C Di , M Jones, C Di Pietrantonj Pietrantonj, A , A Rivetti Rivetti T Jefferson, V Demicheli, D Lancet. Vol 367 January January 28, 2006 28, 2006 Lancet. Vol 367 A QUIEN TRATAR TRATAR
Todos los pacientes que requieran ingreso Pacientes con riesgo elevado de sufrir complicaciones La decisión de tratar o no tratar basada en el juicio clínico de
La decisión de tratar o no tratar basada en el juicio clínico de l médico La Profilaxis postexposición : Basada en el beneficio/riesgo de presentar complicaciones Puede ser considerada en contacto estrecho en embarazadas, pacientes con riesgo de sufrir complicaciones, trabajadores sanitarios, profesores, niños a partir de tres meses con enfermedades de base. Mínimo 10 días y/o hasta 7 días de la desaparición de los síntomas
WWW.cdc.gov / h1n1flu/ recomendations. .htm htm mayo7 2009 mayo7 2009 WWW.cdc.gov / h1n1flu/recomendations Treatment doses of oseltamivir (Tamiflu®) for infants authorized by the FDA on April 27th 2009 Dose by age Treatment dose for 5 adys < 3 months 12 mg twice daily 3­5 months 20 mg twice daily 6­11 months 25 mg twice daily Human swine influenza A (H1 N1) : Practical advice for clinicians early in the pandemic Dominic A Fitzgerald Paediatric Respiratory Reviews 10 (2009) 15­158
Treatment doses of oseltamivir oseltamivir ( (Tamiflu Tamiflu® ®) for > 1 year of age authorized by FDA on ) for > 1 year of age authorized by FDA on april april 27th 2009 27th 2009 Treatment doses of Dose by age ( (years years) ) Dose by age Dose by weight ( (kg kg) ) Dose by weight Dose for 5 days days Dose for 5 1­2 <15 30 mg twice daily 3­5 15­23 45 mg twice daily 6­9 23­40 60 mg twice daily >10 >40 75 mg twice daily Human swine influenza A (H1 N1) : Practical advice for clinicians early in the pandemic Dominic A Fitzgerald Paediatric Respiratory Reviews 10 (2009) 15­158
Volumen de administración según rango de dosis de la solucion de oseltamivir a una concentración de 15 mg/ml obtenida a partir de las capsulas de 75 mg Peso corporal Dosis Volumen en ml (suspensión oral : 15mg/ml) Menor o igual a 15Kg 30 mg, 2 veces al día 2 ml, 2 veces al día De 15kg hasta 23kg 45 mg, 2 veces al dia 3 ml, 2 veces al día De 23kg hasta 40Kg 60 mg, 2 veces al día 4 ml, 2 veces al día Más de 40kg 75 mg, 2 veces al día 5 ml, 2 veces al día Ministerio de Sanidad y Política Social Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
Susceptibility of antiviral drugs against 2009 influenza A (H1N1) virus Division of Maternal­Fetal Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, 5323 Harry Hines Boulevard
Dallas, TX 75390­9032, USA Thanyada Rungrotmongkol
Susceptibility of antiviral drugs against 2009 influenza A (H1N1) virus Division of Maternal­Fetal Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, TX 75390­9032, USA
Detection of human influenza A (H1N1) and B strains with reduced sensitivity to neuraminidase inhibitors Vanesa Escuret, Emilie Frobet, Maude Bouscambert­Duchamp, Murielle Sebatier Isidore Grog, Martine Valette, Bruno Lina, Florence Morfin, Olivier Ferraris Virologie et Pathologie humaine humaine CNRS FRE 3011, CNRS FRE 3011, Université Université Lyon 7 Lyon 7 rue rue Guillaume Guillaume Paradin Paradin Lyon Lyon cedex cedex 08 France 08 France Virologie et Pathologie Influenza A and B IC50 (nM nM) ) and and upper upper limits limits Influenza A and B IC50 ( Subtype A ( H1N1) A (H3N2) B Oseltamivir carboxylate (IC50 (nM nM)) )) Oseltamivir carboxylate (IC50 ( N 150 8 Mean 1.66 0.37 S.D. 0.70 0.29 S.D. 0.7 0 0.29 Max 4.55 1.06 Upper limit 3.41 1.10 Upper limit 224 21.29 6.37 62.06 37.23 Zanamivir (IC50 ( nM)) )) Zanamivir (IC50 (nM N 149 8 Mean 1.17 0.85 S.D. 0.53 0.78 S.D. 0.5 3 0.78 Max 3.17 2.51 Upper limit 2.50 2.81 Upper limit 224 9.82 7.32 62.64 28.13 N (number of isolates, mean values, maximum data (max) S.D. (standard deviation) and upper limit (UL=mean IC50 +2.5 S.D.) are indicated for each subtype and for both aseltamivie and zanamivir
Enfermedades de Base EPOC severo 1 Asma broquial 2 Cancer 3 Diabetes 2 Neumonias de repeticion 1 Cardiopatia isquemica 2 Hipertiroidismo 1 Ingresos : en planta 9 en UCI 1 Tratamiento: 8 con oseltamivir 2 sin tratamiento Diagnóstico: 6 con neumonia 2 s gripal Todos confirmados Tiempo de persistencia infección 3