Nuevas vacunas frente a Meningococo

Nuevas vacunas frente a
Meningococo
Javier Díez Domingo
C.S.I.S.P.
Valencia
Situación epidemiológica actual N.
Meningitidis en España
1000
probable
SG C
Other
SG B
900
800
cases
700
600
500
400
300
200
100
0
1996- 1997- 1998- 1999- 2000- 2001- 2002- 2003- 2004- 2005- 200697
98
99
00
01
02
03
04
05
06
07
Toddlers with SBA>= 1/8
Prebooster
100%
1 mont postbooster
12 months postbooster
100%
80%
100%
87%
60%
40%
69%
50%
39%
20%
0%
VAC A
VAC B
Cinética de SBA tras la dosis de
refuerzo en el segundo año de vida
10000
SBA GMT
1000
100
CRM-CRM
CRM-TT
TT-CRM
10
TT-TT
1
PRE
POST 1MO
POST12MO
Seroepidemiología (R.U.). % sujetos
seroprotegidos 5 años tras vacuna
100
80
60
40
20
0
6-8 A
9-11 A
Edad de vacunación
12-15 A
Hipótesis seroprevalencia
Seroprotección
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
EDAD
a
15
a
13
a
11
9a
7a
5a
3a
1a
2m
0
Hipótesis seroprevalencia
Seroprotección
100
90
80
46%
70
60
50
40
30
20
10
EDAD
15
a
13
a
11
a
9a
7a
5a
3a
1a
2m
0
Hipótesis seroprevalencia
100
90
80
70
42%
60
50
40
30
20
10
EDAD
15
a
13
a
11
a
9a
7a
5a
3a
1a
2m
0
¿Nueva dosis en el adolescente?
1.
2.
3.
4.
Vigilancia epidemiológica
Análisis de portadores
Estudios seroepidemiológicos
Modelos matemáticos
Vacunas posibles
MONOVALENTE: C
TETRAVALENTE: C, A, Y, W135
4 POLISACÁRIDOS
CRM197
Toxoide diftérico
Vacunas tetravalentes
• Menactra:
– Polisacáridos (4mcg) conjugado con toxoide
diftérico
– Utilizada en los EE.UU.
– 2 a 55 años
– ¿S.G.B.?
Vacunas tetravalentes
• Menveo:
– Polisacáridos (5-10mcg) conjugado con
CRM197
– Pendiente aprobación EMEA
– Indicación todas edades
– Inmunogenicidad 11-18 años: dosis única.
Menveo
Situación epidemiológica actual N.
Meningitidis en España
1000
probable
SG C
Other
SG B
900
800
cases
700
600
500
400
300
200
100
0
1996- 1997- 1998- 1999- 2000- 2001- 2002- 2003- 2004- 2005- 200697
98
99
00
01
02
03
04
05
06
07
La enfermedad por meningococo B,
tiene un elevado impacto sanitario en
España
Es prioritario una medida preventiva efectiva
Estructura de una bacteria gram (-);
Cápsula y membrana externa
Cytoplasmic membrane
Periplasmic space
Outer membrane
Cytoplasmic membrane
proteins
Lipooligosaccharide
Pilus
Polysaccharide
capsule (serogroup)
Outer membrane proteins
(serotype/serosubtype)
Phospholipid
Vacunas Meningococo B
• Dos vacunas en fase avanzada de
desarrollo
• Utilizan LP de la pared:
9Wyeth: Vacuna recombinante
9Novartis: Vacunología reversa
LP2086 es una lipoproteína de la membrana
externa que se encuentra en la mayoría de cepas
del meningococos (>1200 aislamientos)
Antígeno LP2086
* Existen 2 subfamilias de la lipoproteína
LP2086:
Subfamilia A
Subfamilia B
* Se ha incluido un miembro de cada
subfamilia en la vacuna en investigación.
Antígeno LP2086
* Genes de la LP2086 no encontrados fuera del género
Neisseria y sí se localizó en más de 1200 aislamientos
diferentes de esta bacteria.
•
LP2086 se une al factor H de la vía alternativa del
complemento, evitando el desencadenamiento de la
activación del complemento.
•
También llamada proteína de unión del factor H humano
(fHBP)
Vacuna rLP2086
La vacuna rLP2086 es una
vacuna bivalente que
contiene dos proteínas
rLP2086 de cepas de las
subfamilias A y B de
Neisseria Meningitidis del
serogrupo B formulada con
detergente no iónico y un
excipiente de fosfato de
aluminio.
Ensayos preclínicos
Induce anticuerpos bactericidas
funcionales dirigidos frente a cepas de
meningo B de las subfamilias A y B.
Puede prevenir la colonización nasal
en ratón.
Ensayos clínicos con humanos
1) Adultos jóvenes (18 a 24 años)
6108A1-500-AU
2) Adolescentes (8 a 14 años)
6108A1-501-AU
Participando la Comunidad Valenciana
3) Niños pequeños ( 18 a 36 meses)
6108ª1-502-AU
4) Lactantes 2 meses
Participando la Comunidad Valenciana
Seguridad
Vacuna con un buen perfil de seguridad.
Reactogenicidad elevada en dosis altas (200mcg).
Bien tolerada en adultos, adolescentes y niños (pendiente
de lactantes)
Dolor: 80% sujetos. Autolimitado y leve.
Sistémicos: malestar y fiebre comparable con el placebo
Vacunología reversa.
Descubrimiento de antígenos para vacunas
“Vacunología Reversa ” para MenB
Criterios para la selección de
antígenos:
•Superficie expuesta
•Conservada la secuencia en un amplio rango
de cepas.
•Inducción de anticuerpos bactericidas.
+
fHPB1
NadA
NHBA
(GNA2132)
NZ PorA1.4
(parte de las
an OMV)
Cobertura de cepa hipervirulenta NZ
Cobertura de variante PorA P1.4
Importancia de los antígenos en la
patogenia de la enfermedad
• NadA: Permite la adherencia del
meningococo a las células epiteliales.
• fHBP: Proteína de unión al factor H de la
activación de complemento
• NHBA(GNA2132): Función Protectora que
mejora la supervivencia del meningococo
en suero.
Dificultades para análisis
efectividad serológica
• Distintas proteínas, no expresadas por
todas las cepas.
• Deben tenerse cepas de referencia, una
para cada antígeno
Inmunogenicidad en adultos
Inmunogenicidad en lactantes
Seguridad
• Adecuado perfil de seguridad
• Elevación de la temperatura superior al
grupo control.
• No efectos adversos graves
CONCLUSIONES
(DESEO)
MENINGOCOCO, TE QUEDA POCO!!!