Farmacologia y terapeutica veterinaria I Tipos de accion

Farmacologia y terapeutica veterinaria I Tipos de accion

• La Farmacología Médica Veterinaria, puede entonces definirse como la rama de las ciencias médicas veterinarias que se ocupa del estudio de drogas o fármacos que se utilizan para el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de las enfermedades de los animales. Farmacologia y terapeutica veterinaria I
MVZ Abigail Teresa De la Cruz Pérez
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• El concepto de droga o fármaco incluye en Medicina Veterinaria, a todas las sustancias químicas biológicamente activas:
• 1) Autacoides: son agentes producidos por el propio organismo como por ejemplo histamina, prostaglandinas, angiotensina, serotonina, etc.
• 2) xenobióticos: agentes químicos extraños al organismo que administrados son capaces de producir efectos biológicos.
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• FARMACOLOGÍA MOLECULAR.‐ Es el estudio de la acción de los fármacos a nivel molecular. Los fármacos son moléculas químicamente bien definidas. 5
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SUBDIVISIONES DE LA FARMACOLOGÍA
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1. FARMACOGNOSIA
Drogas vegetales
Drogas animales
Drogas minerales
Drogas sintéticas y semisintéticas
3. FARMACOCINÉTICA
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción
Volumen aparente distribución
Clearance
Vida media plasmática
Biodisponibilidad
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• 5. FARMACOQUÍMICA
• 6. FARMACOGENÉTICA
• 7. POSOLOGÍA
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• 9. TERAPÉUTICA
• 10. TOXICOLOGÍA
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Factores que modifican la accion
farmacologica
Tipos de accion farmacologica
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Estimulacion
Depresion
Irritacion
Reemplazo
Accion antiinfecciosa
Dosis
Absorccion y eliminacion de las drogas
Factores individuales variacion biologica
Tolerancia y taquifilaxia
tolerancia congenita
• Intolerancia o idiosincrasia
• Alergia a las drogas
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farmacologia
• droga o fármaco es toda sustancia química capaz de inducir una reacción o cambio en el funcionamiento celular y los tejidos vivos.
• “Pharmacon” = droga • “Logos” = conocimiento.
• Farmacología es una rama de las ciencias biológicas que estudia la acción de los agentes químicos sobre los seres vivientes. En ese sentido la acción puede ser beneficiosa o dañina y el ser viviente puede ser animal o vegetal.
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• FARMACOLOGÍA CELULAR.‐ La unidad biológica de la materia viva es la célula, que está compuesta por una gran cantidad de moléculas, las funciones biológicas de la vida residen en la célula y los fármacos al interaccionar con la estructura molecular de la misma pueden modificar su funcionalismo, produciendo diferentes efectos celulares. 2
• medicamento es la forma farmacéutica o principio activo debidamente acondicionado para su utilización por los pacientes. La droga o principio activo es así la parte constitutiva fundamental del medicamento o presentación farmacéutica
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• 4. FARMACODINAMIA
• Efectos farmacológicos
• Mecanismos de acción
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• 2. FARMACOTECNIA Y FARMACIA
• Formas farmacéuticas
• Industria farmacoquímica
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Accion farmacologica
Las drogas puede dividirse en : Placebos y drogas de acciones farmacologicas definidas
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• Placebo
placeborreactores‐ placebo resistentes
• Nocebo
8. FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Contralor de drogas y medicamentos. Desarrollo de nuevos fármacos. Ensayo clínico. Farmacovigilancia.
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Sitio de accion de las drogas
• Local
• Sistemica
• Accion indirecta o remota
FARMACODINAMIA
Que le hace el farmaco a nuestro
organismo?
Como lo hace?
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• La farmacodinamia es el estudio de la acción de los medicamentos en el organismo. La mayoría de los fármacos se incorporan a la sangre una vez administrados por vía oral, intravenosa o subcutánea, y circulan a través del cuerpo, al tiempo que tienen una interacción con un determinado número de dianas (órganos y tejidos). • Se localizan en la membrana celular, en el citoplasma o en el núcleo celular.
• Para que un fármaco estimule o inhiba los procesos celulares en el órgano o tejido blanco, debe en primer lugar poder asociarse a moléculas celulares con las cuales pueda generar enlaces químicos, casi siempre de tipo
reversible.
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• Afinidad es la capacidad de formación del complejo fármaco‐receptor a concentraciones muy bajas del fármaco o ligando (que se une).
• especificidad del receptor farmacológico se refiere a la capacidad de éste para discriminar entre una molécula de ligando de otra pese a
que éstas puedan ser muy similares
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• Si un fármaco es capaz de inducir una respuesta celular máxima, entonces se habla de un fármaco agonista con actividad
intrínseca igual a 1
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Tipos de rptas que desencadenan los receptores • Modificaciones de los movimientos de iones por lo cual cambian los potenciales de membrana de las células diana, en cuyo caso el receptor suele estar ligado a canales iónicos mediante un sistema receptor‐efector directo o de segundos mensajeros.
• Modificación en la producción y/o la estructura de diversas proteínas en el caso de receptores con capacidad de modificar los procesos de transcripción y síntesis proteica, gracias a sistemas receptor‐efector de segundos mensajeros.
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• Receptores Relacionados al Transporte Iónico. Los canales iónicos transportan iones a
favor de la gradiente electroquímica
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Respuestas cuantales CURVA DOSIS‐RESPUESTA
‐ del todo o nada, se clasifican como existentes o inexistentes, como muerte oconvulsiones
‐ De aca se deduce la DE50 y la DL50
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• se dice que una molécula celular es un receptor farmacológico si la molécula del fármaco es capaz de interactuar con afinidad y específicidad con ésta y el complejo químico
fármaco‐receptor resultante de la unión
de ambos genera una modificación en la
dinámica celular
• receptores farmacológicos son estructuralmente macromoléculas proteicas, las que pueden tener grupos lipídicos o hidrocarbonados.
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• si el fármaco pese a formar el complejo
fármaco‐receptor no es capaz de inducir
respuesta celular alguna, estamos en
presencia de un fármaco antagonista,
con a= 0.
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• La capacidad del fármaco para modificar al
receptor farmacológico e iniciar una
acción celular se define como actividad
intrínseca (o alfa, a), la que toma
valores entre 0 y 1.
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Tipos de receptores
• Receptores Intracelulares. Estos receptores son proteínas intracelulares situadas en el citoplasma o el núcleo celular.
• a) Fármacos esteroidales tales como glucocorticoides, mineralcorticoides, esteroides gonadales, vitamina D.
• b) Hormonas tiroídeas T3 y T4
• Cambios en la actividad de múltiples enzimas cuando el receptor está conectado a estructuras membranosas o intracelulares capaces de mediar reacciones químicas como fosforilaciones de proteínas, hidrólisis de fosfoinositoles, formación de AMP cíclico,
etc.
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CUANTIFICACIÓN DE LA INTERACCIÓN DROGA‐RECEPTOR
• La interacción entre fármacos y receptores puede representarse por medio de la siguiente ecuación:
• R+X+= RX
• en la cual [R] es la concentración de receptores libres, [X] es la del fármaco en la vecindad de los receptores y [RX] es la concentración del complejo fármaco‐receptor.
• Receptores Relacionados con Proteína G.
Existe una gran variedad de ligandos endógenos y exógenos, como fármacos a‐ y b‐
adrenérgicos, muscarínicos, opioides, serotonérgicos, neuroquímicos, angiotensínicos, etc., que interactúan con receptores de membranas que están asociados a diversos tipos de proteínas fijadoras de GTP, las llamadas proteínas G
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Drogas de accion especifica
Respuestas graduales
• Su accion farmacologica es por la presencia de grupos quimicos especiales que les permite combinarse con receptores celulares especiales
• Adrenalina, atropina, uobaina
• Esta accion es propia de cada grupo de farmacos con la misma estructura quimica
• O cuantales, se puede medir alguna propiedad o actividad,peso,volumen de diuresis
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Drogas de accion no especifica
Principio de Ferguson
• Drogas de diferente estructura quimica, con acciones farmacologicas similares y curvas dosis respuesta diferentes a las anterioes, sus efectos se deben a un mecanismo fisico.
• Anestesicos inhalatorios
• explica cómo actúan las drogas de acción inespecífica, que NO actúan sobre una molécula blanco sino que afectan al medio. Para eso tienen que SATURAR al medio, sin importar la concentración que tengan (x ej una sustancia muy soluble en el medio en cuestión, lo satura con ALTAS concentraciones, mientras que una molécula poco soluble lo satura más fácilmente y con concentraciones menores)
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• Teoría cinética de Paton: La magnitud del efecto depende de la velocidad de unión
del fármaco con el receptor, de forma que una misma molécula de fármaco que se
disocia de su receptor puede interactuar de nuevo con el.
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• Enlace Hidrofóbico: es una de las fuerzas más importantes para la interacción entre la zona no polar de la molécula del fármaco y una zona complementaria presente en el receptor. Cuando las cadenas hidrocarbonadas de un fármaco se aproximan al sitio activo del receptor, el núcleo acuoso que le rodea hace que las zonas hidrofóbicas tiendan a protegerse entre sí y de esta forma se acoplan en un enlace hidrofóbico.
•
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• Puente de Hidrógeno: tiene la característica importante de ser muy débil, se forma y se rompe fácilmente. Cuando en la interacción fármaco‐receptor está presente el enlace puente de hidrógeno conjuntamente con otras fuerzas de enlace débil, el conjunto de todos éstos contribuye a darle estabilidad al complejo fármaco‐receptor. En la interacción fármaco‐receptor el enlace puente de hidrógeno ocurre entre el fármaco, el receptor y el agua que los rodea. 47
Accion de las drogas sobre sistemas enzimaticos
Modificacion de los sistemas enzimaticos,inhibicion enzimatica, que puede ser
competitiva , cuando el inhibidor se combina de forma reversible a la enzima para formar un clomplejo enzima inhibidor desplazando al sustrato, esto por que la estructura quinmica del inhibidor es semejante a la del sustrato
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Accion combinada de las drogas
• SINERGISMO FARMACOLÓGICO
• Hay combinaciones farmacológicas en las cuales la respuesta puede acrecentarse en lugar de inhibirse. • Sinergismo de Potenciación: uno de los fármacos presenta actividad intrínseca, es decir es capaz de producir el efecto; el otro fármaco es capaz de “ayudar” a que ese efecto se realice más fácilmente, pero de por sí, no posee actividad 53
• Antagonismo competitivo es posible que el agonista en altas concentraciones desplace al antagonista, permitiendo que la función se presente; sin embargo se logra de manera más difícil. Puede deducirse entonces que estas drogas actúan sobre la potencia de un receptor (reduciéndola), sin alterar la eficacia, puesto que el efecto máximo aún puede ser alcanzado (aún cuando sólo es a dosis mucho mayores del agonista que las requeridas habitualmente).
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•
•
Drogas de estructura quimica diferente
Alcanzan receptores diferentes ejm.
Histamima‐ H2
Adrenalina ‐RAB
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TEORIA DE OCUPACION DE LOS RECEPTORES
Biofase
• Teoria de Clark o de la ocupacion de receptores. Se fundamenta en los siguientes
postulados:
• a) La union farmaco‐receptor (FR) esreversible
• b) El efecto de un farmaco es proporcional al numero de receptores ocupados
• c) El efecto maximo se alcanza cuando todos los receptores estan ocupados.
• La biofase, es el lugar del organismo en el que un fármaco ejerce su acción.
• El estudio del mecanismo de acción de los fármacos requiere el conocimiento de los procesos químicos que tienen lugar a nivel molecular entre el fármaco y la biofase
• tres tipos de biomoléculas susceptibles de actuar como biofase:
• lípidos, proteínas y ácidos nucleicos.
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Union farmaco‐receptor
• Enlace Iónico: en la mayoría de los fármacos existen grupos químicos que se ionizan al pH fisiológico, las diferencias de electronegatividad entre el carbono, oxígeno y nitrógeno presentes en estos grupos químicos originan una distribución asimétrica de electrones, donde una zona de la molécula presenta una alta densidad electrónica pero cargada débilmente negativa, y una zona de baja densidad electrónica con carga positiva muy débil, de esta manera la molécula forma un dipolo. 48
• No competitiva el inhibidor se combina de manera irreversible con la enzima inactiva la enzima ejem. Barbituricos, secobarbital inhibe las deshidrogenasas interrumpiendo la cadena de reacciones quimicas de la respiracion conduciendo a la anoxia celular
• Enlace Covalente: se trata de enlaces fuertes que se forman al compartir electrones en las órbitas externas de las capas electrónicas que rodean los núcleos atómicos . Dos electrones, cada uno perteneciente a un átomo diferente, se asocian para formar un enlace. Se forman dos enlaces al compartir dos pares de electrones, y enlaces triples al compartir tres pares entre átomos vecinos. Como ejemplo de drogas que forman este tipo de enlaces tenemos a la mostaza nitrogenada usada en quimioterapia en los casos de cáncer. 46
• Fuerza De Van Der Waals: son fuerzas de atracción muy débiles que se producen entre dos moléculas neutras que se encuentran muy próximas. Este tipo de enlace se encuentra en la formación de complejos macromoleculares como los que se producen entre antígenos y anticuerpos. 52
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• ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO • Se puede definir el término Antagonista como el de una molécula que se une al receptor sin inducir en él la producción de la función a la que está destinado, por lo que su acción sería la de impedir la del agonista endógeno.
• Sinergismo de Suma: se refiere al hecho de que los dos fármacos implicados en la respuesta tienen actividad por sí solos, la cual se suma al estar presentes ambos para producir un efecto que es la SUMA de los efectos individuales. 56
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• ANTIDOTIDOTISMO se impide la accion de un toxico
• Antidotismo quimico dos drogas que se combinan en el organismo para convertirse en un compuesto quimico ejem. Dimercaprol + mercurio forma un quelato no ionizado que es excretado
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• Los antagonistas no competitivos, al situarse en otro sitio del receptor, no pueden ser desplazados por el agonista, por lo que su efecto persistiría aún en presencia de dosis altas de aquél. Por esta razón, este antagonismo también se conoce como No superable. 58
• Antidotismo farmacologico se refier a los casos de antagonismo competitivo y no competitivo
• Es el estudio especializado en las relaciones matemáticas entre un régimen de dosificación y las concentraciones plasmáticas alcanzadas 61
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• Paso de las Drogas a través de las Membranas Biológicas:
• La membrana celular consiste en una capa bimolecular de lípidos, con moléculas de proteínas intercaladas, que adquiere un espesor de 75 a 80 Å. Los componentes de la membrana celular son básicamente proteínas (52%), lípidos (40%) e hidratos de carbono (8%)
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• Lípidos de la membrana: En la membrana existe un predominio de lípidos polares que son aquellos que poseen un extremo polar hidrofílico y un extremo o cola hidrofóbica, que se acomodan formando una estructura de bicapa.
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• Lipidos no polares como el colesterol, sin carga, se ubican entre las cadenas de los fosfolípidos manteniéndolos unidos en forma más flexible, intervienen en la modulación de la función lipídica y en la determinación de la tensión superficial.
• El estado semifluido es consecuencia de la presencia de un mínimo de ácidos grasos saturados, lo que le otorga a la membrana flexibilidad, maleabilidad y resistencia.
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• 2‐Proteína bomba: Estas proteínas permiten el transporte de moléculas en contra de un gradiente de concentración, posibilitando en algunos casos una composición intracelular marcadamente diferente al medio extracelular, por ej. bomba de ioduros, de cloruros, de hidrogeniones, ATPasa Na+ k+, ATPasa Ca++, etc.
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• 4‐Proteína canal: Algunos agentes pueden interactuar con estas proteínas, por ej. los bloqueadores de los canales lentos de calcio como la nifedipina o el diltiazem, que al inhibir el funcionamiento de estos canales producen un efecto relajante sobre el músculo liso, acción vasodilatadora, antiarrítmica, etc.
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Absorcion
• implica el paso de una droga desde el sitio de su administración hasta el torrente sanguíneo. Este proceso está implícito en prácticamente cualquier uso de medicamentos, con la excepción ya mencionada de las vías intravasculares y del uso de ciertos preparados de los que se espera obtener un efecto local, en el mismo sitio de su administración (“preparados tópicos”). 77
•
Flujo sanguíneo: ya que una gran vascularización permite el paso más rápido a la circulación, en especial en los casos en los que los vasos implicados presenten una gran permeabilidad 79
• En términos muy simplistas es lo que “el organismo hace sobre el fármaco”, (Dosis Concentración). En contraposición con farmacodinamia, “lo que el fármaco hace en el organismo” (Concentración Efecto). Dosis‐
Concentración‐
• • farmacocinetica
Lo que el organismo hace sobre el farmaco
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• Proteínas de membrana: • 1‐Proteína receptor: Estas proteínas son de gran importancia en Farmacología. Son receptores de drogas, hormonas y neurotransmisores, como por ej. el receptor colinérgico, histaminérgico, adrenérgico, etc. Estos receptores poseen especificidad, eficacia y reversibilidad. Cuando una droga agonista se liga al receptor, el complejo formado desencadena una serie de eventos intracelulares, generando acciones que constituyen el efecto farmacológico de la droga.
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• Los lípidos polares, sobre todo los fosfoglicéridos forman una bicapa para separar dos componentes acuosos: el extracelular y el intracelular. • Existen diferencias de distribución de los lípidos de membrana y aún entre las capas de una misma membrana. En la capa externa se encuentra sobre todo la fosfatidilcolina y la esfingomielina, mientras que en la capa interna predomina la fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina
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RECORRIDO DE UN FÁRMACO EN EL ORGANISMO
FARMACO
SOLUCIÓN EN
EL SITIO DE
ABSORCIÓN
• 3‐Proteína enzima: Estas enzimas muchas veces son estimuladas o inhibidas por fármacos. Por ej. la Fosfolipasa A2 es inhibida por los glucocorticoides impidiendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienes.
SANGRE
UNIDO
FARMACO
LIBRE
DISTRIBUCIÓN
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• b) Droga:
• Solubilidad: aparte de la propia del fármaco como tal, debe señalarse la influencia de la preparación farmacológica (“forma farmacéutica”, ver apéndice); misma que puede generar cambios importantes en la absorción por permitir, entre otras cosas, grados diversos de solubilidad
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• a) Sitio de Absorción
• Superficie: en general, como está descrito por la Ley de Fick, la absorción será tanto mayor cuanto mayor sea el área implicada en el proceso de intercambio: por eso, luego de la administración oral, la mayor fracción de a absorción se da a nivel del intestino delgado, el cual, gracias a la peculiar disposición de su mucosa, presenta una gran superficie luminal.
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Transporte pasivo
• Movimientos de sustancias a traves de membranas, siguiendo leyes fisicas por diferencia de concentraciones
• Difusion simple
• La constante de permeabilidad de la membrana está determinado principalmente por el coeficiente de partición de la droga
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a. competitivo: el transportador es
capaz de unirse a varias
moléculas cuya estructura
química sea similar.
b. saturable: el número de
transportador es límitado.
• Pinocitosis: Es otro proceso de pasaje de
sustancias a través de las membranas, en el
cual la membrana celular puede englobar
cier­tas partículas liquidas que entran en
contacto con ella, formando una vesícula
pinocitósica. Algunos fármacos de PM muy
alto (más de 1000) solo pueden entrar a la
célula por pinocitosis o sea atrapados por
movimientos ame­boideos de la membrana,
solo es importante para muy pocos
fármacos (algunos polipépti­dos).
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• Influencia del ph en los procesos de
absorción pasiva de las drogas:
• La mayoría de las drogas son ácidos o bases
débiles, que en solución se encuentran en
forma ionizada y no ionizada. La porción no
ionizada de las drogas es usualmente
liposoluble y por lo tanto puede atravesar las
membranas por difusión pasiva. La fracción
ionizada, por su escasa solubilidad en lípidos,
no puede atravesar las membranas celulares o
lo hace escasamente.
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• De acuerdo a lo explicado, un ácido débil
co­mo el ácido acetilsalicílico (aspirina) se
absor­be mejor en medio ácido. Por lo tanto,
la ab­sorción ocurre principalmente en la
mucosa gástrica. El pH del jugo gástrico es
normal­mente de 1.4 a 2.0. En esas
condiciones la aspirina se encontrará
prácticamente sin dis­ociarse, en forma no
ionizada en alta propor­ción (entre un 90 a
99%) y conserva inalterada su liposolubilidad.
La liposolubilidad y el gra­diente de
concentración positivo determinan la
absorción.
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Vias de administracion
• Vía oral
• Mucosa intestinal: Es un órgano vital
• Mucosa bucal: La absorción a través de
la mucosa sublingual, sigue los mismos
princi­pios de absorción que a través de
membranas lipoide as. La absorción es
rápida y la droga pasa a la circulación
general por las venas lingual y maxilar
interna que desembocan en la vena
yugular. Esta vía evita el pasaje de la
droga a través del hígado.
en los procesos de absorción (centro
fisiológico de la absorción). Todos los
fármacos, salvo los de carácter ácido o
básico fuerte, se absorben con facilidad a
través de la mucosa intestinal. Bases
débiles como la morfina
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• Difusión simple a través de canales .
Se realiza mediante las denominadas proteínas
de canal. Así entran iones como el Na+, K+,
Ca2+, Cl‐. Las proteínas de canal son proteínas
con un orificio o canal interno, cuya apertura
está regulada, por ejemplo por ligando, como
ocurre con neurotransmisores u hormonas,
que se unen a una determinada región, el
receptor de la proteína de canal, que sufre
una transformación estructural que induce la
apertura
del
canal.
Ley de Fick
• velocidad del pasaje de una sustancia a través de una membrana permeble T es proporcional a la diferencia o gradiente de concentraciones C1, C2 a ambos lados de la membrana, al área permeable de la misma A y a una constante denominada de permeabilidad Pk.
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Filtracion
Transporte activo
1. Moviliza moléculas en contra de
un gradiente de concentración.
2. Según el criterio termodinámico
cuando el soluto se mueve a
favor de su potencial
electroquímico es endergónico
3. Es un proceso rápido
4. Es un proceso que requiere
energía
5. Requiere de un transportador
1. Es un proceso que se encarga de movilizar molécula pequeñas e hidrosolubles
2. Las moléculas se mueven a favor de un gradiente de presión hidrostática
3. Los poros de la membrana miden alrededor de 0,4 nm y solamente pasan moléculas de peso molécular menor de 100 A°
4. Es importante en la eliminación de las drogas por vía renal, sinusoides hepáticos, líquido cefalorraquídeo
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• Absorción por Asociación de Pares de Iones:
Ciertos iones orgánicos pueden asociarse
transitoriamente a la forma ionizada de una
droga para formar complejos no cargados
(como no ionizados) liposolubles, capaces de
absorberse por difusión pasiva. Cationes
orgánicos se unen a aniones formando un par
iónico. Así se explicara la absorción de
compuestos altamente ionizados como los
ácidos sulfónicos (ácidos) y los compuestos de
amonio cuaternario (básicos) a través de la
mucosa intestinal formando un complejo
neutro de ion apareado que pasa por difusión
pasiva la membrana lipoide
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c. selectivo: el transportador está
capacitado solamente para
transportar cierta molécula o
grupos de moléculas que tengan
en común una determinada
estructura química.
d. unidireccional: ocurre solo en
sentido contrario al gradiente.
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• Las bases débiles que estén muy
disociadas en el medio gástrico,
prácticamente no se absorben en
estómago. Sí se absorben fácil­mente en
intestino, donde el pH es de 6.6 a 7.4 lo
que determina la no ionización de la base
débil.
• La distribución de la fracción ionizada de
una droga, que no puede atravesar las
membranas y de la fracción no ionizada,
que si pasa las membranas por difusión
pasiva, está determinada por el pKa de la
droga, que es el grado de ionización de la
misma a un pH determinado, y por el
gradiente de pH de acuerdo con la
ecuación de Henderson-Hasselbach
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• Vía Rectal (mucosa rectal): Es una vía
útil en casos de vómitos, estados
nauseosos o inconciencia. La absorción se
hace a través de las venas hemorroidales
superiores, medias e inferiores, solo las
primeras vierten la sangre al sistema
porta, mientras que las dos últimas
desembocan directamente en la vena
cava in­ferior, de tal manera que una
buena parte de las drogas absorbidas
rectalmente escapan a la influencia
hepática.
100
• Mucosa gástrica: Tiene también el
carác­ter de membrana lipoidea, que
puede ser fácil­mente atravesada por
difusión pasiva por sus­tancias muy
liposolubles como el alcohol por Ej. Y un
número no muy escaso de drogas en
forma no ionizada. El obstáculo a nivel de
la mucosa gástrica es el pH del jugo
gástrico que favorece la disociación o
ionización y por lo tanto se dificulta la
absorción
98
• Vía parenteral: La administración de
dro­gas por medio de inyecciones es
frecuentemente una necesidad para el
tratamiento del paciente. Ofrece ciertas
ventajas sobre la vía digestiva
• Vía Intrarterial:
• Ocasionalmente una droga es inyectada
intrarterialmente para localizar su efecto
a un órgano o tejido en particular, para
alcanzar altas concentraciones o evitar
efectos tóxicos generales. De esta
manera se usan a veces las drogas
antineoplásicas
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epidural
• absorción por vía tópica: Muchas
drogas pueden absorberse a través de las
distintas membranas mucosas, como la
mucosa bucal, gingival, nasal,
conjuntival, vaginal, rectal y uretral.
Estas drogas se absorben por difusión
pasiva y generalmente para lograr una
acción local.
• Una inyección epidural se administra dentro del espacio epidural de la columna para proporcionar alivio temporal o prolongado del dolor o la inflamación. El espacio epidural se encuentra fuera de la membrana dural. • La dosis de anestésico local es 1ml /4.5kg (máximo 6ml)
105
• A2. – Cápsulas: el fármaco y los excipientes están contenidos en unos recipientes. Estos normalmente son de almidón o de gelatina. Si son de lamidos el fármaco y los excipientes van en forma de polvo y si es de gelatina puede ir en forma liquida ( vitamina A).
109
• – Gragea: es una tableta o píldoras recubiertas de una o varias capas de azúcar; la cubierta puede también tener otros materiales entericos (protegen al fármaco hasta su liberación den el intestino). Ejemplo: goma laca o los ftalatos (materiales entericos).
113
• B4. – Tinturas: son líquidos extractivos alcohólicos o hicroalcoholicos, que se obtienen de drogas animales o vegetales. En algunos casos no se utilizan por vía oral, en este caso llevan otros solventes como el éter. Ejemplo: tintura de yodo
117
107
• A4. – Píldoras: son formas sólidas, esféricas, obtenidas de una masa plástica y destinadas a ser deglutidas integras. También pueden llevar una cubierta protectora. 111
• B2. – Emulsiones:De aceite en agua , en la que la fase interna es aceite y la fase externa es agua.De agua en aceite , en la que la fase interna es agua y la fase externa es aceite. Ejemplo: vitaminas liposolubles A y D
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• 2. – Formas sólidas parenterales.– Pellets: son pequeños comprimidos cilíndricos y estériles que se implantan debajo de la piel. Las sustancias que normalmente se administran de esta manera son hormonas. Ejemplo: testosteronas, extradiol.– Implantes: Están formados a partir de un polímero inerte ( ejemplo: silicona) en el que se incorpora el principio activo. SE aplican en tejidos subcutáneo o cavidades corporales. Ejemplo: la insulina, anticonceptivos, antitumorales.
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• Absorción por vía respiratoria: Los
vapores de líquidos volátiles y gases
anestésicos pueden ser administrados por
vía pulmonar, el acceso a la circulación es
rápido, debido a la gran superficie de
absorción que ofrecen los alvéolos y por la
gran vascularización del sistema. La
absorción se realiza por difusión pasiva de
drogas liposolubles. Los gases anestésicos se
absorben de acuerdo a las presiones
parciales de los gases a cada lado de la
membrana.
• Vía Intradérmica:
• Se usa para administrar ciertas vacunas y
para testificación con alergenos. Admite
solo un pequeño volumen, la absorción es
lenta.
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Formas de dosificación
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Via intramamaria
• ‐ Orales. Más cómoda y más fácil, es la que más formas de administración tiene.
• A1. – Comprimidos: se obtienen por compresión enérgica del fármaco y los excipientes bajo la forma de polvo seco. Tiene forma circular, con las superficies planas o ligeramente convexas. 108
• A5. – Granulados: contienen el fármaco más azúcar, y pueden ser efervescentes si contiene ácido tartarico o cítrico, o bicarbonato sodico (HnaCO3) que al contacto con la humedad liberan dióxido de carbono. Pero además de efervescentes pueden ser saturados, en este caso contienen una gran cantidad de azúcar.
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• B3. – Suspensiones: es la dispersión de las partículas de un sólido, en un liquido en el que no es soluble. Ejemplo: sulfamidas (antibacteriano
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• Vía rectal.
• D1. – Enemas: son preparaciones liquidas que se utilizan con dos fines:Los enemas evacuantes para favorecer la evacuación de las heces.Los enemas medicamentosos y así se administraran, sedantes, antiparasitarios, etc...
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• A3. – Tabletas: están formadas a base de fármaco, azúcar y mucílago (es una forma). Son muy similares a los comprimidos pero difiere en la forma de elaboración.
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• Orales líquidos.
• B1.‐ Jarabes: son preparaciones que contienen al menos un 50 % de azúcar. Se suelen administrar en jarabes, antitusigenos (para la tos), laxantes, broncodilatadores, etc.
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• Parenterales.
• 1. – Formas liquidas o inyectables: son formas de dosificación, liquidas o estériles que se administran con ayuda de una aguja hueca y una jeringa, por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea. Podemos utilizar tres tipos de envases:sueros, ampollas cilíndricas de vidrio.Viables que contienen, una o varias dosis del fármaco.
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• D2. – Supositorios: son formas cilíndricas sólidas que funden o disuelven a la temperatura corporal. Pero además no deben ser irritantes para la mucosa rectal. Normalmente la base de esta forma de dosificación suelen ser sustancias grasas como la manteca de cacao
• – Formas tópicas sólidas:F1. – Tabletas de administración vaginal.F2. – Óvulos: tienen forma ovoide y estos se introducen en la vagina para conseguir una acción local. Ejemplo: antiinflamatorios o antisépticos. La base suele ser glicerina – gelatina.
121
• G3. – Vaporizaciones: depositan en piel o mucosas pequeñas gotitas de la disolución del fármaco. • G4. – Aerosoles: llevan un gas inerte a presión que actúa como gas propulsor. En este caso el fármaco puede ir en forma de polvo o liquido. Se administran broncodilatadores en la mucosa respiratoria.
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• Compartimentos del Organismo en
• el proceso de distribución, conviene recordar que la composición del organismo no es uniforme, es decir, que no presenta homogeneidad
• modelo multicompartamental
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• Monocompartamental: en el cual se considera homogéneo al organismo; es este un modelo muy sencillo, por lo cual no concuerda con muchos de los aspectos de la farmacocinética habitual de las drogas, pudiéndose aplicar en algunos casos seleccionados, como aquellos en los cuales la droga se limita verdaderamente a un compartimento (como el plasma). Plasma
Pulmón
Corazón
Glándulas Endocrinas
Hígado
SNC
Riñón
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• Volumen de Distribución.‐es el volumen en
que ha sido diluida la droga o que parece
distribuirse a una concentración igual ala del
plasma , actuando el cuerpo como un
compartimiento con respecto a la droga
131
• Bicompartamental: que sin ser excesivamente complicado no peca de simplista como el primero de los mencionados. Este último modelo implica la existencia de dos compartimentos, (central y periférico). En este modelo se considera que los procesos por medio de los cuales cambia la concentración plasmática son dependientes tanto de la eliminación (metabolismo/excreción) como de procesos de paso de la droga a tejidos de baja irrigación, lo que conlleva a que estos cambios de concentración aparezcan como bifásicos 133
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• Factores que afectan la Distribución
• VOLÚMENES FÍSICOS DEL ORGANISMO
• Este aspecto implica el considerar a cada espacio volumétrico del organismo como un “solvente” para los fármacos que representan los respectivos solutos. 137
• Depende de las Características Físicas y Químicas del Fármaco:
• Liposolubilidad
• Tamaño molecular
• pKa de drogas ionizables
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• – Formas tópicas liquidas.G1. – Linimentos. La base es alcohólica o hidroalcoholica, el fármaco esta en emulsión o en suspensión y se aplica por fricción.G2. – Colirios: son disoluciones o suspensiones acuosas u oleosas que se aplican en la cornea. Si es una suspensión el tamaño de partículas no debe superar las 30 micras para que no produzca irritaciones y además tienen que ser estériles e isotónicos con las lagrimas para que no resulten dolorosas. 124
• – Formas tópicas semisólidas.
• E1. – Pomadas: tienen una consistencia blanda, aspecto untuoso y se adhieren a piel y mucosas. Normalmente se busca una acción local. Se pueden administrar: antiinflamatorios antisépticos El excipiente base puede ser la vaselina, grasas naturales o sintéticas o la lanolina. E2. – Cremas: es una pomada en emulsión oleoacuosa y de menor consistencia.E3. ‐ Geles: se caracteriza porque son fácilmente extensibles.
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DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS
• Compartimento Central: • Se encuentra constituido por tejidos altamente irrigados, mismos que, en consecuencia, deben recibir rápidamente el aporte de la droga que esté presente en la sangre.
• Es la llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo
• BIODISPONIBILIDAD Concepto ampliamente utilizado en la actualidad, expresa la fracción de la dosis administrada que accede en forma inalterada a la circulación sistémica y la velocidad a que dicho acceso se produce. 128
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• Compartimento Periférico: • Está constituido por tejidos menos irrigados, los cuales, pese a recibir tardíamente el fármaco desde la sangre, pueden tender a acumularlo, dependiendo de su “afinidad” por el mismo.
• Piel
• Tejido Adiposo
• Músculo
• Médula Ósea
• Depósitos tisulares
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• Multicompartamental: en este modelo, cada tejido es considerado un compartimiento diferente, aspecto que se relaciona con las diferencias anatomo‐funcionales de cada uno. 136
• Depende de la tasa de perfusión tisular, a manerade considerar el “acceso” que el fármaco tenga a cada tejido.
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• TASA DE EXTRACCIÓN
• Se refiere a la proporción del fármaco que es retirado de la circulación por cada órgano, una vez que el flujo sanguíneo lo haya hecho pasar a través de dicho órgano. 140
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• Depende del Gradiente de Concentración
• Depende de la superficie de intercambio
• Depende de la tasa de permeabilidad de lechos vasculares
• Depende de la presencia de Barreras
• Hematoencefálica
• Placentaria
• UNIÓN A PROTEÍNAS
• Las proteínas en general (y las plasmáticas en particular: albúmina, glucoproteínas, lipoproteínas) exhiben grupos funcionales potencialmente capaces de interactuar con sustancias presentes en ese medio, incluyendo fármacos administrados.La fraccion de la droga unida ala proteina es farmacologicamente inactiva
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• Hematoocular
• Hematotesticular
• Plasma ‐ Líquido Sinovial
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ByAnder