Roche – de la A a la Z al servicio de la salud
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Roche – de la A a la Z al servicio de la salud
Roche – de la A a la Z al servicio de la salud 2661_LaRoche_s001-003_SP 19.9.2007 15:38 Uhr Seite 1 Roche – de la A a la Z al servicio de la salud 2661_LaRoche_s001-003_SP 19.9.2007 15:38 Uhr Seite 2 © 2007 F. Hoffmann-La Roche SA Corporate Communications 4070 Basilea, Suiza http://www.roche.com Todas las marcas de fábrica mencionadas están protegidas por la ley. 8.ª edición, revisada 7 000 784 2661_LaRoche_s001-003_SP 19.9.2007 15:38 Uhr Seite 3 Prólogo Desde hace más de 110 años, Roche viene llevando a cabo contribuciones innovadoras en la investigación, el desarrollo, la fabricación y la comercialización de soluciones novedosas en el ámbito de la sanidad. Roche es una compañía internacional líder del sector de la salud en las áreas farmacéutica y diagnóstica que prioriza la investigación. Como mayor compañía biotecnológica del mundo y empresa innovadora de productos y servicios para la detección precoz, la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades, el Grupo Roche contribuye a mejorar la salud y la calidad de vida de las personas. Roche es el líder mundial en diagnóstico in vitro y medicamentos contra el cáncer y para los trasplantes, un líder del mercado en virología y una compañía activa también en otras áreas terapéuticas importantes como son las enfermedades autoinmunitarias, inflamatorias, metabólicas y del sistema nervioso central. Día tras día, decenas de miles de personas se aplican con espíritu innovador, compromiso personal y la máxima profesionalidad para el éxito de nuestra empresa. Personas, métodos, productos y servicios son por tanto, también, quienes marcan el contenido de esta obra de consulta. Transcurridos más de treinta años desde su nacimiento, Roche – de la A a la Z se ha convertido en toda una institución que orienta de forma amplia y detallada sobre los diversos aspectos de nuestra empresa. Con un lenguaje sencillo y claro, hace las veces de guía a través del mundo de Roche y permite a los lectores hacerse una idea de la multiplicidad de nuestras actividades. El éxito de este librito de consulta es evidente: hasta la fecha se han publicado más de 800.000 ejemplares en español, inglés, alemán y francés. Ésta de ahora es ya la octava edición revisada. Como las siete previas, también esta edición corresponde a una instantánea de nuestro Grupo, pues nuestra empresa se haya sujeta a permanente transformación para adaptarse a los desafíos que representan las nuevas tecnologías, los nuevos conocimientos y las condiciones cambiantes de la sociedad. La historia de Roche se halla marcada por el cambio y la renovación, por la innovación en suma. Ellos son, precisamente, los garantes de nuestro éxito. En este sentido, el presente diccionario enciclopédico debería ser para todos los interesados fuente de información y trasfondo sobre un Grupo que se aspira a estar permanentemente al servicio de la salud. Franz B. Humer Presidente del Consejo de Administración y Director General del Grupo Roche Roche – de la A a la Z 3 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 4 ácido desoxirribonucleico A ácido desoxirribonucleico ¡ADN ácido ribonucleico ¡ARN acondicionamiento. El embalaje y el envase –conocidos en el mundo farmacéutico como acondicionamiento– sirven para proteger su contenido en el camino hasta el consumidor, que con frecuencia es largo y en ocasiones atraviesa incluso distintas zonas climáticas. Asimismo, sirven como transmisores de información y facilitan la distribución y la identificación. A menudo, el transporte y la venta de un producto sólo son posibles en un envase adecuado. Los ¡medicamentos plantean exigencias muy complejas de embalaje y envasado. Las diversas formas farmacéuticas, como comprimidos, cápsulas, jeringas precargadas, viales, etc., son productos frágiles y sensibles, que sólo convenientemente envasados –por ejemplo en frascos, tubos o blísteres– forman unidades utilizables de manera práctica. Conforme a sus diferentes funciones, el acondicionamiento mismo consta generalmente de varios elementos: recipiente, etiqueta, prospecto, caja plegable, accesorios en ocasiones. Su composición tiene que ajustarse al contenido. Es preciso, por ejemplo, que éste sea compatible con recipientes de plástico o aluminio. Incluso el vidrio ha de satisfacer requisitos muy concretos de neutralidad y tolerancia. 4 El envase lleva impresa la fecha de caducidad del producto, así como el lote de fabricación del contenido. El envase debe ser práctico para el usuario y, a la vez, prevenir el riesgo de ¡falsificaciones farmacéuticas. Los diversos requisitos que debe satisfacer el acondicionamiento pueden plantear conflictos, sobre todo al tratar de tener en cuenta los aspectos ecológicos y la ¡protección infantil frente a los medicamentos. ADN (en inglés, DNA). Abreviatura del ácido desoxirribonucleico, sustancia química en forma de doble hélice que, como portadora de la ¡información genética, está presente en prácticamente todas las células vivas. Posee la capacidad de reproducirse en copias idénticas durante la división celular. Los componentes principales del ADN y auténticos portadores de la información, las denominadas bases, son: adenina, guanina, citosina y timina. En la lengua escrita, es frecuente designarlas por sus iniciales: A, G, C y T. La ordenación y secuencia de A, G, C y T en el ADN determina la información genética, el código biológico de los genes, que contiene las instrucciones para la síntesis de las ¡proteínas. La información genética es transcrita por ¡enzimas especiales del grupo de las polimerasas, que forman una copia –como la imagen de un espejo– de ácido ribonucleico mensajero (ARNm), el cual es leído y expresado en las «fábricas de proteínas» de la célula: los ribosomas. El ADN es universal y se encuentra 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 5 aguas residuales, depuración de Almacenamiento de la información contenida en los genes (en el ADN) Cuerpo Célula Cromosoma ADN Nucleótidos Núcleo Servidor Ordenador personal Disco duro Programa Bits 101101001 La investigación sobre el genoma humano tiene como objetivo descifrar todas las informaciones (aproximadamente 3 × 10 9 pares de bases nucleotídicas, A-T, C-G) contenidas en los genes (en el ADN), con el fin de descubrir la génesis de las enfermedades a partir de errores en el almacenamiento, la elaboración y la transformación (mutaciones, por ejemplo) de la información genética en las células. tanto en virus (salvo los que constan de ARN) y bacterias, como en las células de todas las plantas, animales y seres humanos. (¡célula humana) Agencia Europea de Medicamentos. ¡EMEA. agonista. Sustancia que actúa a través de un receptor, es decir, un sitio de unión específico, biológicamente activo, de la superficie celular, induciendo una acción farmacológica análoga a la provocada por el ligando natural. (¡antagonista) Roche – de la A a la Z aguas residuales, depuración de. Desde comienzos de la década de 1970, Roche ha realizado importantes inversiones en la construcción de modernas plantas depuradoras. Las aguas con residuos químicos se conducen en su mayor parte a las plantas depuradoras de la empresa, equipadas para la depuración química y biológica. Cerca de un 90% de los residuos orgánicos se degradan biológicamente por microorganismos. El fango resultante de este proceso se separa, seca y quema de forma que no cause daños al medio ambiente. A pe5 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 6 AIDS Walk sar de ello, también en Roche pasan a las aguas residuales sustancias que no pueden ser bien degradadas por los microorganismos de las plantas depuradoras, por ejemplo hidrocarburos clorados o aromáticos. Los científicos de Roche están trabajando en el desarrollo y la evaluación de los procedimientos más avanzados para el pretratamiento de aguas residuales difícilmente degradables. El pretratamiento interno en el seno de la empresa permite garantizar que las sustancias problemáticas puedan degradarse a continuación sin dificultades en las plantas depuradoras de aguas residuales. AIDS Walk (marcha contra el sida). Marcha patrocinada que, por iniciativa de los empleados de Roche, se realiza en todo el mundo el 1 de diciembre –día mundial contra el sida–, con el fin de recaudar fondos para los niños de Malawi infectados por el VIH o enfermos de sida. Roche complementa el donativo aportando un monto equivalente al total recaudado. Las organizaciones beneficiarias utilizan las contribuciones para apoyar instituciones de ayuda que ponen a disposición de los niños alimentos, ropa y prestaciones médicas básicas. Malawi es uno de los países más pobres del mundo; el 20% de sus 11 millones de habitantes son seropositivos, y hay medio millón de niños huérfanos por causa del sida. (¡compromiso social) Airol (en algunos países, Airoderm). Primer producto desarrollado en los laboratorios de la empresa Hoffmann, Traub & Cía., precursora de F. Hoffmann-La Roche & Cía., S. A., en 1894. Se creó combinando bismuto y yodo, y se utilizaba como polvo vulnerario. Por aquella época, la legislación alemana sobre patentes concedía a los productos extranjeros una protección de tres años como máximo. Esto motivó la fundación del primer centro de fabricación fuera de las fronteras suizas: la sociedad alemana HoffmannLa Roche AG. En 1897, Fritz ¡Hoffmann-La Roche adquirió en ¡Grenzach terreno para edificar una fábrica, con objeto de prolongar la validez de la ¡patente mediante la fabricación local. En 1973 volvió a utilizarse la ¡marca Airol Roche en algunos países, esta vez para un retinoide destinado al tratamiento tópico del acné. Alzheimer ¡enfermedad de Alzhei- mer aminoácidos. Constituyentes elemen- tales de las ¡proteínas; compuestos orgánicos que intervienen en múltiples reacciones bioquímicas, princi6 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 7 AmpliChip CYP450 palmente por encadenamiento en largas moléculas filiformes. Unos 20 aminoácidos naturales son los sillares de las numerosas proteínas (también llamadas polipéptidos). La secuencia de los aminoácidos la determinan los ¡genes. El cuerpo humano no puede sintetizar –o sólo imperfectamente– diez de los aminoácidos naturales; por ello, estos aminoácidos esenciales para la vida han de ser aportados al organismo con las proteínas contenidas en los alimentos. AmpliCare. El programa AmpliCare es una contribución de Roche Diagnostics a la mejora de la asistencia a pacientes infectados por el VIH allí donde hay más necesidad: los países del África subsahariana y los países menos desarrollados del mundo, según criterios establecidos por la ONU. En el marco de este programa, creado en el año 2002, Roche suministra a precios muy reducidos pruebas analíticas para determinar la carga vírica de VIH. Además, Roche colabora en el seguimiento de su eficacia y participa en los planes de formación y perfeccionamiento de médicos y enfermeras. El afán de Roche es adecuar su compromiso a las necesidades locales concretas. En colaboración con laboratorios, consultorios y hospitales, por ejemplo, estudia qué servicios o qué apoyo técnico son posibles y más adecuados para cada zona, con el fin de desarrollar soluciones a medida. Roche Diagnostics se propone extender su programa a otros países, en especial a Roche – de la A a la Z los de renta más baja, según los criterios de la ONU. En este sentido, Roche ya ha iniciado conversaciones con diversos países de la Europa del Este, Iberoamérica y Asia. (¡sostenibilidad, ¡compromiso social) AmpliChip CYP450. Prueba basada en la tecnología de los ¡chips de ADN que permite analizar el genotipo de las isoenzimas 2D6 y 2C19 del citocromo P450 en el ADN genómico extraído a partir de muestras de sangre. Los resultados de esta prueba permiten al médico contar con importante información genética del paciente para elegir los medicamentos y las dosis más adecuados en el tratamiento de diversas enfermedades frecuentes, como las cardiopatías, el dolor o el cáncer. Esta nueva prueba analítica facilita a los médicos información que puede resultarles de utilidad para evitar interacciones farmacológicas perjudiciales o para el uso óptimo de los medicamentos. Los efectos secundarios de los medicamentos son la causa 7 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 8 anemia de un elevado número de hospitalizaciones. Esta nueva prueba permitirá evitar, en ciertos casos, la elección de tratamientos farmacológicos poco adecuados o incluso perjudiciales. Para un paciente dado, es importante saber si un analgésico o un anestésico actuará en él de forma diferente, o si incluso será ineficaz. En las personas que metabolizan mal o lentamente los medicamentos, los efectos farmacológicos pueden ser más duraderos. Así, los pacientes que conocen estas circunstancias están en condiciones de exigir otro medicamento que toleren mejor. (¡pruebas diagnósticas, ¡genochip) anemia. Disminución excesiva del nú- mero de eritrocitos (¡glóbulos rojos) o de la concentración de hemoglobina, sustancia que presta el color rojo a la sangre y transporta el oxígeno. La anemia puede obedecer a diversas causas: en la insuficiencia renal secundaria a una infección grave del riñón o como consecuencia de la ¡diabetes, por ejemplo, se produce muy poca o ninguna ¡eritropoyetina (EPO); esta ¡citocina estimula la formación específica de eritrocitos, a partir de células precursoras provenientes de células pluripotentes de la médula ósea. Para el tratamiento de esta forma de anemia adquirida se dispone hoy día de EPO humana recombinante (¡NeoRecormon) (epoetina beta). La anemia también puede deberse a una alimentación insuficiente, sobre todo en hierro y vitamina B12. En algunos países de 8 África o del Mediterráneo, son más frecuentes los trastornos hereditarios de la estructura de la hemoglobina, como la anemia drepanocítica y diversas formas de talasemia. La anemia es una complicación frecuente de la quimioterapia antineoplásica en los enfermos de cáncer. En estos casos, a los síntomas propios del cáncer se suman los derivados de la disminución de hemoglobina, como el cansancio o las dificultades de concentración, que pueden llegar a ser muy incapacitantes. (¡C.E.R.A.) angiogénesis. Proceso fisiológico de formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de los vasos existentes, para aumentar el aporte de oxígeno y nutrientes a los tejidos. En condiciones normales, la angiogénesis es imprescindible para actividades fisiológicas como el crecimiento humano, la cicatrización de las heridas o el desarrollo embrionario. La angiogénesis se desarrolla durante toda la vida y desempeña una importante función en el correcto desarrollo del cuerpo humano; pero resulta asimismo decisiva para el crecimiento de los tumores malignos. En los enfermos con cáncer, el tumor libera una proteína llamada «factor de crecimiento del endotelio vascular» (VEGF, en sus siglas inglesas), que estimula la formación de nuevos vasos sanguíneos destinados a garantizar un aporte creciente de oxígeno y nutrientes, de tal modo que el cáncer pueda crecer y diseminarse por el organismo mediante la formación de metástasis. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 9 anticuerpos Dada su importancia para el desarrollo tumoral, la angiogénesis se ha convertido en una diana terapéutica sumamente prometedora para numerosos tipos de cáncer. ¡Avastin es el primer antineoplásico que actúa directamente bloqueando de forma específica en la sangre el VEGF circulante, con lo que inhibe la formación de nuevos vasos sanguíneos en las proximidades del tumor. antagonista. Sustancia que, por su acción contraria, anula la acción farmacológica de otra sustancia (¡agonista). Roche, por ejemplo, ha desarrollado Anexate, un antagonista de las benzodiacepinas, utilizado en anestesiología y medicina de urgencias. anticuerpos. El ¡sistema inmunita- rio de todo ser vivo superior reacciona con la formación de una amplia gama de ¡proteínas especiales, los anticuerpos (también llamados inmunoglobulinas), ante la penetración de un ¡antígeno en el organismo. En 1885, en París, Louis Pasteur fue el primer investigador en aprovechar selectivamente en la ¡experimentación animal la reacción antígeno-anticuerpo con fines de vacunación, salvando así a un muchacho de la rabia. Pocos años después, el médico alemán Emil von Behring (premio Nobel en 1901) y su asistente japonés Shibasaburo Kitasato descubrieron los anticuerpos en el suero sanguíneo, cosechando después un gran éxito al utilizar por primera vez tales anticuerpos policlonaRoche – de la A a la Z les –es decir, provenientes de distintos linfocitos B– de la sangre de animales vacunados en forma de sueros curativos contra la difteria y el tétanos. Paul Ehrlich (premio Nobel en 1908) fue el autor, diez años después, de la primera teoría sobre la estructura y la acción de los anticuerpos, pero sólo en época más reciente empezaron los inmunólogos a entender mejor las complejas interrelaciones, por ejemplo la existencia en el organismo humano de la increíblemente alta cifra de más de 1010–1012 linfocitos (variedad de glóbulos blancos) circulantes, con capacidad a su vez para formar anticuerpos. La contribución del danés Niels Kaj Jerne (¡premio Nobel en 1984) al esclarecimiento de estas interacciones ha sido esencial: a principios de la década de 1960, desarrolló con Albert Nordin, en los EE. UU., una técnica cuantitativa sencilla y de lectura directa para detectar las células productoras de anticuerpos contra un determinado antígeno. Este ensayo en placa de Jerne se ha convertido en el fundamento de la moderna inmunología, en particular de la inmunología celular. En 1969, cuando aún no había finalizado la construcción del antiguo Instituto de Inmunología de Basilea, Jerne, su primer director, elaboró una teoría, basada en la genética molecular, para explicar la formación de la ingente diversidad de anticuerpos específicos en cada individuo. Su obra culminó con la teoría, desarrollada en Basilea, del sistema inmunitario como red de células y anticuerpos que mutuamente se 9 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 10 anticuerpos humanizados regulan y mantienen en equilibrio de manera muy específica. Niels Jerne no sólo ha enriquecido la ciencia con conocimientos revolucionarios, sino que también ha fomentado con sus innovadoras ideas el espíritu experimentador de jóvenes investigadores: Georges Köhler, por ejemplo, descubrió con César Milstein (premio Nobel en 1984 junto con Jerne) un método para la producción de ¡anticuerpos monoclonales. A finales de la década de 1970, hallándose en el antiguo Instituto de Inmunología de Basilea, Susumu Tonegawa (premio Nobel en 1987) fue el primero en desvelar la estructura genética de los anticuerpos, demostrando que su inmensa diversidad obedece a reordenaciones génicas y numerosas y casuales ¡mutaciones en determinadas secuencias de genes. La teoría de Jerne se vio así confirmada. anticuerpos monoclonales. Anticuerpos formados a partir de una sola línea celular, que pueden producirse en gran cantidad y con un alto grado de pureza, para la investigación o con fines diagnósticos o terapéuticos. En la producción de anticuerpos monoclonales, se efectúa el cruzamiento por fusión celular (técnica del hibridoma) de dos diferentes líneas celulares de mamíferos (cultivos celulares). El descubrimiento de los anticuerpos monoclonales por Georges Köhler y César Milstein fue galardonado con el ¡premio Nobel en 1984 (v. esquema a la derecha). (¡oncología) anticuerpos policlonales. A diferencia de los ¡anticuerpos monoclonales, los anticuerpos policlonales proceden de diversos clones de ¡ linfocitos B, por lo que presentan diferencias estructurales en el sitio de fijación al ¡antígeno. anticuerpos humanizados. Anticuer- pos en los que, mediante ingeniería genética, se han insertado las regiones de ADN correspondientes a los sitios de unión al ¡antígeno de una inmunoglobulina animal (generalmente de ratón) en la estructura de una ¡inmunoglobulina humana. Se ha demostrado que estos anticuerpos híbridos tienen menos probabilidades que los anticuerpos murinos originales de ser reconocidos como ajenos por el sistema inmunitario humano y, por consiguiente, de ser neutralizados (esto es, poseen menor capacidad inmunógena). 10 antígeno. Término que designa toda sustancia identificada como extraña por el ¡sistema inmunitario y desencadenante de una reacción de defensa (respuesta inmunitaria), por ejemplo contra ¡bacterias, ¡virus o parásitos. También están incluidas las reacciones alérgicas y el rechazo de alotrasplantes (¡trasplante de órganos). Actúan de antígenos sobre todo las proteínas, como las proteínas de superficie de los agentes patógenos o las toxinas naturales (veneno de serpiente o abeja). En principio, sin embargo, toda molécula de gran tamaño puede actuar como un 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 11 antiinfecciosos Anticuerpos monoclonales de hibridomas Antígeno Sangre Bazo Células tumorales Células esplénicas Suero convencional con anticuerpos policlonales Fusión Hibridomas Selección de los hibridomas con actividad de anticuerpos Desarrollo de determinadas líneas celulares (clones) a partir de cultivos celulares positivos Anticuerpos monoclonales Mediante la fusión de células esplénicas de ratón –células de corta vida, que producen diversos anticuerpos– con células tumorales, en división constante –«inmortales»–, se producen hibridomas, que constituyen líneas celulares genéticamente uniformes cada una de ellas (clones). Los hibridomas pueden mantenerse y multiplicarse indefinidamente en cultivos celulares. Cada línea celular produce un solo tipo de anticuerpo. Estos anticuerpos monoclonales son agentes extraordinariamente específicos y de invaluable utilidad en la investigación y el diagnóstico. Los anticuerpos monoclonales humanizados se utilizan como medicamentos y son altamente eficaces. antígeno. El sistema inmunitario no ataca de ordinario a las sustancias endógenas, salvo que exista una ¡enfermedad autoinmunitaria. El término antígeno, derivado de antisomatógeno, no guarda ninguna relación con el concepto de ¡gen. Roche – de la A a la Z antiinfecciosos. Quimioterápicos cuyos principios activos se obtienen por procedimientos químicos o biotecnológicos, apropiados para el tratamiento de enfermedades infecciosas causadas por ¡bacterias, hongos, parásitos o ¡virus. Desde mediados de la 11 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 12 antiinfecciosos Pegasys, medicamento desarrollado por Roche para el tratamiento de la hepatitis C crónica. Las cadenas azul y violeta corresponden a moléculas ramificadas de polietilenglicol (PEG) que rodean la proteína del principio activo interferón α-2a (en una combinación química llamada «pegilación») y evitan su rápida eliminación del organismo. Como la pegilación aumenta la estabilidad de la proteína, el interferón α-2a pegilado tiene una actividad terapéutica muy superior a la del interferón α-2a tradicional. década de 1930, con las sulfamidas y, más tarde, las penicilinas y otros antibióticos, se dispone de medicamentos altamente eficaces contra estos agentes patógenos. Roche ha desarrollado numerosos medicamentos para el tratamiento de las enfermedades víricas. Es el caso, por ejemplo, de ¡Fuzeon, ¡Invirase y Viracept para el tratamiento del ¡sida, así como Cymevene/Cytovene y Valcyte para las infecciones citome12 galovíricas (que, sin tratamiento, pueden llegar a producir ceguera e incluso la muerte). El desarrollo de los primeros antivíricos supuso un importante logro. Hasta entonces se consideraba que las vacunas constituían el único modo eficaz de luchar contra los virus. La actividad de investigación y desarrollo llevada a cabo por Roche dio lugar a enfoques terapéuticos totalmente nuevos, con pruebas diagnósticas y medicamentos innovadores. Para el tratamiento de la infección por el VIH, los medicamentos de Roche (como Invirase y Fuzeon) y las pruebas diagnósticas automatizadas de Roche (como la RCP cualitativa para la detección del VIH o la RCP cuantitativa en tiempo real para el seguimiento de la carga vírica) han abierto a médicos y pacientes perspectivas completamente nuevas. ¡Roferon-A, basado en una proteína natural como el interferón, fue uno de los primeros medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C. Pegasys, líder mundial de mercado en el tratamiento de la hepatitis C, contiene interferón α-2a pegilado (40KD) que permanece durante más tiempo en el organismo para atacar al virus. Pegasys se administra en inyección semanal única y ofrece excelentes probabilidades de curación para gran parte de los pacientes, incluidos los casos de hepatitis C con cirrosis, los casos de coinfección con el VIH o los casos de hepatitis C con cifras «normales» de ALAT. Además, Pegasys es el único interferón pegilado autorizado para el tratamiento de los pacientes 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 13 ARN con hepatitis B crónica. La asociación de un comprimido diario de Copegus (ribavirina) durante toda la duración del tratamiento con Pegasys aumenta de modo considerable las probabilidades de curación, y se ha convertido ya en el tratamiento de referencia. Desde la introducción de nuevas pruebas diagnósticas basadas en las técnicas de ¡RCP y RCP en tiempo real, es posible conseguir resultados mejores y más precisos para el diagnóstico de la hepatitis C y el seguimiento de su respuesta al tratamiento. El lanzamiento del medicamento antigripal ¡Tamiflu ha hecho posible por fin el tratamiento etiológico de la ¡gripe. Con Tamiflu y la prueba diagnóstica correspondiente, Roche ofrece desde 1999 sendos instrumentos valiosísimos para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad. Las epidemias periódicas de gripe representan una gran carga para la sanidad pública, además de causar gran mortandad debido a sus complicaciones médicas. Entre los antiinfecciosos desarrollados por Roche cabe mencionar también al antibiótico ¡Rocephin. Medicamentos contra la enfermedad de Parkinson (llamada también parkinsonismo y parálisis agitante), que se caracteriza por temblor y rigidez muscular, así como lentitud y pobreza de movimientos (bradicinesia). James Parkinson fue el primero en describirla en 1817. Su frecuencia aumenta notable- antiparkinsonianos. Roche – de la A a la Z mente a partir de los 55 años de edad. En la década de 1960, el Profesor Birkmeyer de Viena y otros científicos descubrieron que los pacientes parkinsonianos presentaban una carencia del ¡neurotransmisor dopamina en determinadas regiones cerebrales. De la estrecha colaboración entre W. Birkmeyer y el Prof. Alfred Pletscher, a la sazón director de investigación de Roche, surgió el primer tratamiento eficaz del parkinsonismo: la levodopaterapia. (Markus ¡Guggenheim) La levodopa (L-dopa, L-dihidroxifenilalanina; marca comercial: Larodopa) es la precursora del neurotransmisor que falta, la dopamina, y el organismo es capaz de transformarla en dopamina. Sin embargo, sólo se logra un efecto satisfactorio con dosis altas, que provocan importantes efectos secundarios. El descubrimiento de que, si se agrega el inhibidor enzimático benserazida, disminuyen los efectos adversos, dio origen a Madopar (en algunos países, Modopar o Prolopa), medicamento que contiene las sustancias activas levodopa y benserazida. Madopar es mucho más eficaz y se tolera mejor que Larodopa. Hasta ahora, los resultados de este tratamiento no han sido superados por ningún otro medicamento. Applied Science. ¡Ciencias Aplica- das. ARN (en inglés, RNA). Abreviatura de ácido ribonucleico, molécula biológica con diversas funciones: ARN mensa13 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 14 arquitectura jero («copias de trabajo» de los genes), ARN ribosómico y ARN de transferencia (herramientas de la síntesis de proteínas), así como diferentes compuestos de ARN con funciones enzimáticas. El ARN está compuesto por diversos nucleótidos con las bases adenina, guanina, citosina o uracilo, y forma moléculas filiformes de una sola cadena. Químicamente, el ARN está estrechamente emparentado con el material genético, el ¡ADN. arquitectura. En 1971, la sección de Basilea del Patronato para la Conservación del Patrimonio Nacional otorgó a Roche un Taler (tálero) basiliense y un diploma como reconocimiento por el acertado diseño de sus edificios industriales y su armoniosa integración en el contexto urbanístico. La política arquitectónica de Roche estuvo determinada por el entendimiento entre el arquitecto Otto R. Salvisberg (Profesor de la Escuela Politécnica de Zúrich) y el entonces presidente de Roche, Emil C. ¡Barell. Al mismo tiempo, refleja el interés de la familia fundadora, representada en el ¡Consejo de Administración, por las ¡artes plásticas y la arquitectura. Salvisberg empezó construyendo una residencia privada para Barell. Tras esta primera obra, Barell le encargó el edificio destinado a la Dirección en Basilea, todavía hoy modelo de arquitectura industrial. Salvisberg concibió después un plan general de construcción para Roche Basilea, que, pese a múltiples modificaciones, ha persis14 Arriba: edificio administrativo de Roche Basilea, construido en 1935/1936. Abajo: escalera de este edificio, con su elegante curvatura, típica de las construcciones de Salvisberg. En Roche Welwyn Garden City se halla una réplica de esta obra. tido y sigue determinando en gran medida la actual fisonomía del conjunto. Tras su fallecimiento, Roland Rohn, al frente del taller de arquitectura y de los encargos de su maestro, prosiguió el plan. Rohn dio forma en Basilea a las partes más llamativas del conjunto: el rascacielos, la fachada hacia el Rin, la fachada hacia la calle Wettsteinallee y el edificio del personal. El proyecto ideado por Rohn para construir un 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 15 arte edificio de oficinas en la última zona aún disponible del recinto no pudo realizarse ante las objeciones interpuestas por el Patronato para la Conservación del Patrimonio Nacional. Rohn murió mientras se encontraba reelaborando el proyecto. La idea rectora de todo el conjunto arquitectónico de Basilea era crear un cinturón sanitario para proteger en lo posible la zona residencial vecina de las emisiones industriales. Por esta razón, se construyeron hacia el Rin y la Wettsteinallee los edificios de investigación; hacia el este, las plantas para la fabricación farmacéutica, el edificio del personal y los almacenes, y hacia el oeste, los edificios administrativos. En el centro del recinto se halla la producción química, que, por cierto, está reducida a un mínimo: por razones de espacio y tráfico, ha sido trasladada en su mayor parte a otros lugares. La calidad y sobriedad de la arquitectura industrial basiliense han sido adoptadas también en los proyectos más recientes, como el edificio de laboratorios de investigación farmacéutica diseñado por los arquitectos Herzog & De Meuron y terminado en el año 2000, o el nuevo edificio de producción para ¡ Avastin. Esta línea la han hecho propia asimismo las otras sociedades del Grupo, adaptando, naturalmente, las características de este estilo Roche a las necesidades locales. En ¡ Nutley (Nueva Jersey, EE. UU.) se alzan auténticas copias de las construcciones de Salvisberg, autor también del proyecto para Roche – de la A a la Z el complejo de Welwyn Garden City (Gran Bretaña), por desgracia bastante cambiado entretanto. Los notables edificios de Estambul (Turquía) y Kamakura (Japón) han sido diseñados por el Departamento de Obras de Roche Basilea. arte. El arte también debe estar pre- sente en el mundo del trabajo y de la ciencia. En los edificios Roche de todo el mundo, obras de arte, en su mayoría de artistas contemporáneos nacionales, adornan las paredes de las oficinas y salas de estar, así como de innumerables pasillos. A título experimental, en 1969 se colocaron en los talleres de la fábrica de Basilea siete obras de arte (paneles pintados y esculturas). Estas obras fueron creadas expresamente para ese entorno por jóvenes artistas de entonces. Escultura de Hans Arp en el recinto de Roche Basilea. 15 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 16 artritis reumatoide Otras obras de arte son asimismo accesibles a los visitantes de Roche y al público en general. Entre ellas, cabe destacar en la sede central del Grupo en Basilea las siguientes esculturas: – La escultura de hormigón en la fachada oriental del edificio del personal (Ödön Koch, 1906–1979). – La escultura de hierro instalada delante del edificio del personal. Esta obra de color rojo, de Bernhard Luginbühl (nacido en 1929), visible desde lejos, constituye el foco de atención de la entrada del edificio. – Oyarek II, escultura de hierro que adorna el vestíbulo del gran auditorio, obra de Eduardo Chillida (1924–2002). – Interlocking two pieces, obra de piedra que decora el jardín entre el antiguo edificio administrativo y el rascacielos (Henry Moore, 1898– 1986). – Pépin-géant, de Hans Arp (1887– 1966), que se alza en el jardín delante del vestíbulo del edificio 71. artritis reumatoide (AR). ¡Enferme- dad autoinmunitaria de causa aún desconocida, caracterizada por inflamaciones articulares simétricas con destrucción de la membrana sinovial y afectación de los tejidos óseos y cartilaginosos periarticulares. La enfermedad suele cursar de manera crónica, con reagudizaciones caracterizadas por hinchazón dolorosa de las articulaciones. La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria sistémica, que no afecta solo a las articulaciones, 16 La artritis reumatoide afecta especialmente a las pequeñas articulaciones de las manos y los pies. sino que se acompaña también de trastornos generales como ¡anemia, cansancio u ¡osteoporosis, y que a la larga se asocia a una disminución de la esperanza de vida. Pese al tratamiento con antirreumáticos tradicionales, la AR puede producir una destrucción gradual de las articulaciones afectadas, con la consiguiente pérdida funcional. Se calcula que en todo el mundo hay más de 21 millones de personas afectadas por esta enfermedad. MabThera/ Rituxan (rituximab) ha recibido ya la autorización oficial para el tratamiento de la AR activa en pacientes que no han tolerado o han respondido de forma insuficiente a uno o más inhibidores del factor necrosis tumoral. Además, MabThera/Rituxan se halla en fase de desarrollo para ampliar sus indicaciones en la AR. A principios de 2003, Roche y ¡Chugai anunciaron el desarrollo y comercialización conjuntos del tocilizumab de Chugai. Se trata de un ¡anticuerpo monoclonal humani- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 17 autocontrol de la glucemia zado dirigido contra el receptor humano de la interleucina 6 (IL-6), una de las múltiples citocinas que intervienen en la activación de los autoanticuerpos y otros mediadores de la inflamación. Con su innovador mecanismo de acción, se espera que el tocilizumab haga posible un enfoque nuevo y eficaz para el tratamiento de la AR. Actualmente se halla en curso un programa internacional de desarrollo clínico de fase III en el que participan más de 4.000 pacientes de 41 países (incluidos los EE.UU. y varios países de la Unión Europea). En conjunto, este programa de desarrollo clínico es uno de los más vastos jamás emprendidos por Roche. autocontrol. Pruebas diagnósticas que realiza el propio paciente para controlar el tratamiento de una determinada enfermedad, por ejemplo, el ¡autocontrol de la glucemia y el ¡autocontrol de la coagulación sanguínea. Sistema CoaguChek XS: equipo completo para que el propio paciente realice un diagnóstico sencillo, cómodo y seguro de la coagulación sanguínea. tiempo de protrombina mediante técnicas de química seca. Los sistemas CoaguChek son los más utilizados por los pacientes para el autocontrol de la coagulación; permiten determinar el tiempo de Quick y el cociente internacional normalizado de forma rápida, precisa y en gran medida incruenta e indolora. autocontrol de la glucemia. Deter- autocontrol de la coagulación. La inhibición duradera de la coagulación sanguínea preocupa a muchos pacientes. Un problema adicional se deriva de la necesidad de practicar frecuentes punciones en las venas para controlar los valores fluctuantes de tiempo de Quick o cociente internacional normalizado. Para un control simplificado de la coagulación, los pacientes disponen desde 1993 del aparato CoaguChek, sustituido en 2005 por el sistema CoaguChek XS, que en un minuto permite determinar de forma más sencilla, segura y precisa el denominado Roche – de la A a la Z minación de la glucemia (concentración sanguínea de ¡glucosa) por parte del propio paciente, para conseguir un ajuste óptimo de la misma en caso de ¡diabetes. La medición suele llevarse a cabo con ayuda de prácticos y discretos glucosímetros portátiles que funcionan con ¡tiras reactivas. Basta con depositar una diminuta gota de sangre (tomada, por ejemplo, de la yema de un dedo) sobre una tira reactiva, y el glucosímetro indica inmediatamente la cifra exacta de glucemia. En cursillos de formación y con ayuda de prácticos sistemas de gestión de datos, los diabé17 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 18 Avastin ticos aprenden a extraer las conclusiones adecuadas a partir de las cifras de glucemia obtenidas, con el fin de conseguir un ajuste óptimo de la glucemia. Un control deficiente de la diabetes puede comportar graves problemas de salud; p. ej., ceguera, insuficiencia renal, enfermedades cardiovasculares y amputación de extremidades. Avastin. Primer antineoplásico que actúa inhibiendo la ¡angiogénesis; esto es, la formación de nuevos vasos sanguíneos que aportan los nutrientes y el oxígeno necesarios para el crecimiento tumoral. Avastin (bevacizumab) es un ¡anticuerpo monoclonal que está siendo desarrollado de forma conjunta por Roche y ¡Genentech para el tratamiento de diversos tipos de cáncer. Avastin recibió en el año 2004 la autorización de comercialización para el tratamiento de primera línea del carcinoma colorrectal avanzado, y en 2006 para el cáncer pulmonar no microcítico. Avastin es el único 18 antiangiógeno que ha demostrado una ventaja de supervivencia global o de supervivencia sin progresión en los tres tipos de cáncer más frecuentes: carcinoma colorrectal, ¡cáncer de mama y cáncer pulmonar no microcítico. Su mecanismo de acción es completamente novedoso, pues actúa bloqueando directamente una proteína natural llamada «factor de crecimiento del endotelio vascular» (VEGF, en sus siglas inglesas), que es fundamental para la angiogénesis. De esta forma, el tumor se ve privado del aporte de sangre imprescindible para su crecimiento y su diseminación en el organismo. Gracias a su peculiar modo de acción, Avastin se ha convertido ya en un pilar básico del tratamiento oncológico. Por ese motivo, Roche y Genentech se han embarcado en un ambicioso programa de investigación clínica, el de mayor tamaño jamás emprendido para un antineoplásico (está prevista la participación de más de 40.000 pacientes), destinado a valorar la utilidad de Avastin en muy diversos tipos de cáncer, como el carcinoma colorrectal, el cáncer de mama, el carcinoma broncopulmonar, el cáncer de páncreas, el cáncer de ovario y el adenocarcinoma renal, entre otros muchos. (¡oncología) 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 19 Banco de Muestras Biológicas B bacterias. Seres vivos unicelulares (microorganismos), ubicuos en la naturaleza. Algunas bacterias son patógenas, en cuyo caso se las puede combatir con ¡antiinfecciosos o antibióticos. La mayoría de ellas, sin embargo, no sólo son inocuas para el ser humano y los animales, sino incluso indispensables para la vida vegetal y animal. Las bacterias y otros microorganismos unicelulares son los responsables de numerosos procesos naturales, como la formación de humus y la depuración de las aguas residuales. También en nuestro organismo están constantemente presentes, por ejemplo como colibacilos (Escherichia coli) en la flora intestinal fisiológica. En ¡biotecnología se utilizan cepas bacterianas naturales desde tiempos antiguos (procesos de fermentación). Para los procesos biotecnológicos de fabricación, hoy día se utilizan cepas de alto rendimiento, cultivadas por selección continuada. Para los procesos biotecnológicos y de ingeniería genética, pueden desarrollarse por recombinación genética bacterias dotadas de propiedades especiales. Frecuentemente se usa para estos fines una cepa de E. coli (E. coli K 12) no viable en la naturaleza, obtenida por mutación espontánea en los laboratorios, la cual no es patógena. Banco de Muestras Biológicas de Roche (Roche Sample Repository). Colección de muestras de sangre y Roche – de la A a la Z Salmonella typhimurium. Streptococcus pyogenes. Klebsiella pneumoniae. ¡ADN de pacientes que han participado en los ¡ensayos clínicos de fase II y III con nuevos medicamentos desarrollados por Roche. Este banco central de muestras biológicas permitirá investigar la relación existente entre las 19 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 20 Barell, Emil Christoph diferencias de eficacia y toxicidad observadas con algunos medicamentos y la presencia de determinadas características genéticas. Barell, Emil Christoph (1874–1953). Químico, miembro del ¡Consejo de Administración, del que fue nombrado presidente y delegado, contribuyó de manera decisiva a la expansión internacional de Roche. Su padre provenía de Gressoney-Saint-Jean, en el Piemonte italiano; su madre era suiza. Él nació y se crió en el cantón de Schaffhausen, cuya ciudadanía adquiriría después. Barell estudió química y se doctoró en Berna. Ya en 1896 ingresó en Roche, convirtiéndose en el más estrecho colaborador de Fritz ¡Hoffmann. La I Guerra Mundial y el cataclismo ruso habían afectado hondamente a la empresa; así las cosas, al empeorar el Emil Christoph Barell, 1874 –1953. 20 estado de salud de Hoffmann, Barell tomó las riendas de Roche. Con casi implacable rigor, saneó la empresa a comienzos de la década de 1920. Con su gestión, imprimió su personalísima impronta tanto a la estructura organizativa como a la imagen global de la compañía. Aunque comenzó como químico de fabricación, Barell no tardó en ensanchar su ámbito de actividades en la empresa, todavía joven y relativamente pequeña. Como químico especializado en la producción, otorgaba la máxima importancia al exacto control de los costos en cada fase de fabricación. Sentó las bases asimismo de la colaboración con químicos y médicos investigadores. Dominaba como nadie la información y publicidad sistemáticas que acompañan al desarrollo de productos de marca, y como financiero nato era el director indiscutido de la empresa. Innumerables anécdotas dan testimonio de su sentido del ahorro. Sabedor de que son las personas lo que importa y no los reglamentos, él mismo fue su jefe de personal. La expansión internacional de Roche tras la I Guerra Mundial fue obra de Barell en gran medida. Cuidó asimismo que los edificios y las plantas de fabricación respondieran a un estilo homogéneo. Le fascinaba la ¡arquitectura como expresión directa de la voluntad creadora del hombre. En 1933, Barell fue elegido miembro del Consejo de Administración, del que fue nombrado Presidente y Delegado en 1939. Al estallar la II Guerra 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 21 beneficio Mundial, amenazando con romper los contactos con las sociedades en el extranjero, Barell decidió emigrar con un pequeño grupo de colaboradores a ¡Nutley, para dirigir desde allí el Grupo. Terminada la guerra, regresó inmediatamente a Basilea, asumiendo la dirección de la ¡casa matriz y de todo el Grupo. Dado que entretanto había cumplido ya más de setenta años, cuando en 1952 cayó enfermo no cabía duda de que la era Barell, de tan indeleble huella para la empresa, se acercaba a su fin. «Puede considerarse afortunado», dijo en una de sus últimas entrevistas, «quien durante toda su vida ha trabajado en la misma casa. Los hay que nunca encuentran el puesto idóneo, otros se ven obligados a cambiar. Yo aprecio enormemente la suerte de haber podido trabajar a lo largo de casi 57 años en la misma empresa.» Basilea. ¡casa matriz. basilisco. Voz griega que significa «pequeño rey». Se usó para designar a cierto animal fabuloso, mencionado ya en la Biblia (Isaías, 59, 5), al que se atribuía la facultad de matar con la mirada. Una iguana americana lleva el mismo nombre. Acaso por similitud Roche – de la A a la Z fonética, el basilisco se convirtió en figura alegórica de Basilea. El basilisco suele sostener el escudo de armas de la ciudad; por ello figura en el primer logotipo de Roche (¡marcas), como símbolo de la tradicional vinculación de Basilea con la farmacia. beneficio. La diferencia entre gastos e ingresos que revela la cuenta de resultados refleja la situación económica de una empresa, es decir, las ganancias o, eventualmente, las pérdidas. En la economía de mercado, la búsqueda de ganancias constituye la fuerza impulsora del quehacer empresarial. Pero el futuro siempre es incierto; frente a la oportunidad de obtener un beneficio se halla el riesgo de sufrir pérdidas. La empresa sólo obtiene ganancias cuando las decisiones adoptadas en materia de producción fueron certeras y, por consiguiente, logra vender los productos. El estímulo del beneficio contribuye decisivamente a mejorar los métodos de producción y crear nuevos productos. En cambio, los beneficios monopolísticos inhiben la innovación, puesto que un monopolio no precisa velar incesantemente para mejorar el rendimiento comercial. Sólo las empresas que obtienen ganancias pueden subsistir a largo plazo. El beneficio logrado sirve para financiar los costos de ¡investigación y desarrollo, las ¡inversiones destinadas a mantener y ampliar los medios de producción e, igualmente, la protección del medio ambiente. Una parte impor21 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 22 benzodiacepinas tante va a engrosar, en forma de impuestos, las arcas del erario público, ayudando así a que el Estado cumpla sus funciones. Tras la deducción de los impuestos –y suponiendo que los negocios marchen bien–, una parte considerable de las ganancias queda generalmente en la empresa, donde se asigna a las reservas legales y voluntarias. Estas reservas permiten a la empresa mantenerse a la altura de los tiempos y subvenir al equipamiento necesario para mejorar la productividad y la seguridad de los puestos de trabajo. La menor parte se distribuye en forma de dividendos entre los accionistas, como remuneración por el capital puesto a disposición de la empresa. benzodiacepinas. ¡Psicofármacos con cuatro efectos claramente diferenciables: calman la ansiedad, tranquilizan e inducen el sueño, relajan la musculatura y combaten las convulsiones. Por ello, su uso está indicado en los trastornos por ansiedad, las alteraciones del sueño (¡hipnóticos) y las convulsiones cerebrales. En anestesiología y medicina intensiva son imprescindibles las benzodiacepinas: como medicación preparatoria y tranquilizante de los pacientes ante una intervención quirúrgica o diagnóstica con anestesia local o regional, así como en las unidades de cuidados intensivos. Las primeras benzodiacepinas las desarrollaron el químico Leo H. ¡Sternbach y el farmacólogo Lowell Randall, a finales de la década de 1950, 22 en Roche Nutley (Nueva Jersey, EE. UU.). En 1960, Roche lanzó al mercado la primera benzodiacepina del mundo con la marca Librium, a la que siguió en 1963 Valium Roche. Uno y otro preparado marcaron el inicio de una importante época para Roche, y dieron origen, dentro y fuera de Roche, a una investigación intensiva sobre los mecanismos de acción de las benzodiacepinas. Uno de sus momentos estelares lo constituyó el descubrimiento de los receptores benzodiacepínicos en determinadas áreas cerebrales. En 1973 se lanzaron al mercado otras dos benzodiacepinas: el ansiolítico Lexotan (en algunos países Lexotanil o Lexatín) y el antiepiléptico Rivotril (posteriormente comercializado también como ansiolítico). De las numerosas benzodiacepinas desarrolladas y comercializadas desde entonces, el ¡antagonista Anexate merece una atención especial: esta sustancia se une a los receptores de las benzodiacepinas, pero sin provocar su excitación, lo que conduce al debilitamiento o incluso la neutralización de los efectos inducidos por los ¡agonistas benzodiacepínicos. Anexate se utiliza en anestesiología y medicina intensiva para terminar la anestesia y como antídoto en pacientes intoxicados. biología. Ciencia que estudia la es- tructura y las funciones de los seres vivos. Las principales disciplinas tradicionales que engloba son la zoología, 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 23 biomarcadores la botánica y la antropología. En la actualidad, el interés se centra primordialmente en la ¡biología molecular con la ¡ingeniería genética y la investigación sobre el genoma, la inmunología, la neurología (investigaciones sobre el cerebro) y la bioquímica. biología de sistemas. Nuevo campo de investigación que se ocupa de analizar sistemas biológicos completos en su interacción dinámica con el medio. La biología de sistemas no investiga los distintos componentes aislados de una célula, sino que estudia en conjunto todos los componentes celulares y sus redes interactivas en distintos niveles: genes, proteínas, reacciones bioquímicas y procesos fisiológicos. Esta disciplina científica se basa en los conocimientos crecientes sobre el modo en que los sistemas biológicos interactúan dinámicamente para desempeñar sus funciones fisiológicas. Una mejor comprensión de esta compleja interacción biológica y fisiológica puede servir a los investigadores para abrir nuevas vías en el reconocimiento, la prevención y el tratamiento de enfermedades multifactoriales y poligénicas, como el cáncer o la diabetes de tipo 2. De esta forma, podrían desarrollarse soluciones terapéuticas personalizadas para grupos de pacientes muy concretos. SystemsX, una iniciativa suiza en el campo de la biología de sistemas, nació para fomentar e impulsar la formación y la investigación interdisciplinar del más alto nivel en el ámbito de la biología de sistemas. Los Roche – de la A a la Z investigadores de Roche colaboran con los del Centro de Competencia en Fisiología de Sistemas y Enfermedades Metabólicas de SystemsX en un proyecto conjunto de investigación sobre «Biología de sistemas de las células β y progresión de la diabetes de tipo 2». El proyecto se propone identificar nuevas posibilidades para el desarrollo de nuevos antidiabéticos y nuevos biomarcadores de insuficiencia de las células beta para el diagnóstico de la diabetes. Las células beta de los islotes pancreáticos de Langerhans producen y liberan insulina, la hormona que regula la glucemia (concentración de azúcar en la sangre). Si en el marco de este proyecto lograran descubrirse los biomarcadores adecuados, aumentarían las posibilidades de que la diabetes, algún día, no sólo pueda tratarse de forma sintomática como ahora, sino que realmente llegue a disponer de un tratamiento curativo. biología molecular. Ciencia que se ocupa de los procesos que se desarrollan a nivel molecular, en particular del aislamiento y la caracterización de material genético. (¡ADN) biomarcadores. Son indicadores bio- lógicos cuya medición permite evaluar procesos biológicos normales o patológicos y reacciones a medicamentos o tratamientos. Esta amplia definición abarca todo tipo de ¡pruebas diagnósticas, métodos de diagnóstico por la imagen, y otras variables indicadoras de la salud de una persona. Por lo 23 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 24 bioquímica clínica tanto, los biomarcadores no son en sí nada nuevo. Sin embargo, dado que en la actualidad contamos con gran cantidad de nuevos medios, como la ¡proteinómica y la ¡genómica, vamos descubriendo nuevos marcadores biológicos que nos permiten mejorar paulatinamente el desarrollo de nuevos medicamentos y la asistencia sanitaria. Las metas que se proponen los investigadores en el ámbito de los biomarcadores cubren un amplio abanico y abarcan la localización de nuevos marcadores que permitan una identificación más precisa de enfermedades y riesgos, así como una mejora del pronóstico, y que sirvan asimismo como indicadores de la actividad, la eficacia y la seguridad de los medicamentos. Además, los investigadores intentan descubrir biomarcadores que sirvan de ayuda para el desarrollo de nuevos medicamentos. Desde que los científicos comprenden mejor la biología humana, las enfermedades y las intervenciones terapéuticas, ha aumentado la importancia de los biomarcadores en muchos ámbitos de la asistencia sanitaria. bioquímica clínica. Término técnico del ámbito del diagnóstico, relativo a la determinación cualitativa o cuantitativa de los componentes de los líquidos corporales. Engloba determinaciones de ¡enzimas, sustratos, electrólitos o ¡proteínas específicas para iniciar y controlar el curso de un tratamiento. Estas pruebas se basan a menudo en análisis enzimáticos o inmunoensayos 24 homogéneos y heterogéneos. La ¡División Diagnostics comercializa un amplio espectro de reactivos en el campo de la bioquímica clínica, así como los correspondientes ¡sistemas analíticos para la ejecución automática de las pruebas en el laboratorio de análisis clínicos. Servicio biotecnológico de Roche Basilea. En esta unidad de fermentación se obtienen, con ayuda de microorganismos modificados genéticamente y cultivos celulares, proteínas humanas y animales para la investigación y el desarrollo preclínicos. El servicio biotecnológico se ocupa asimismo de desarrollar y optimizar los métodos de fermentación para la fabricación de proteínas terapéuticas (p. ej., anticuerpos). Los científicos de BioS cooperan estrechamente con sus colegas de otros departamentos de Roche (sobre todo en ¡Penzberg) y mantienen contactos con universidades, empresas e industrias de todo el mundo. En BioS hay 27 fermentadores, con una capacidad de 2 a 1.400 litros, en los que se cultivan microorganismos o células para la obtención de proteínas presentes en los medios de cultivo o en las propias células. A continuación, las proteínas así obtenidas se purifican en el laboratorio bioquímico y se utilizan como dianas moleculares o como moléculas de partida para el desarrollo de nuevos medicamentos. BioS. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 25 bioseguridad bioseguridad (seguridad biológica). Seguridad en el manejo de material biológico, por ejemplo microorganismos (sobre todo los modificados genéticamente), animales, sangre, componentes sanguíneos u otros líquidos orgánicos de origen animal o humano. El concepto de bioseguridad engloba, por un lado, la seguridad laboral (protección frente a enfermedades o accidentes de las personas que trabajan con material biológico), y por otro, la seguridad medioambiental (prevención de escapes de material biológico peligroso para el entorno). Para la consecución de estos objetivos se aplican medidas personales, físicas, técnicas y biológicas. Entre las medidas biológicas se cuentan, por ejemplo, el uso de microorganismos no patógenos o con mínimo potencial de riesgo y el cultivo de microorganismos con propiedades especiales (p. ej., dependencia de determinados nutrientes o de ciertas condiciones climáticas específicas). Entre las medidas biomoleculares de seguridad destacan la restricción selectiva de transferencias génicas no deseadas y la evitación de información genética innecesaria para el uso buscado. En muchos casos es posible mejorar también la protección sanitaria del personal mediante vacunas. Las medidas técnicas comprenden la adecuada construcción funcional de edificios, laboratorios e instalaciones de producción, así como el equipamiento del laboratorio y todos los aparatos y medios auxiliares capaces de evitar que el material biológico entre en contacto con Roche – de la A a la Z el personal del laboratorio; en especial, los equipos de seguridad microbiológica y la esterilización en autoclave. Por último, la higiene personal, métodos de trabajo adecuados y un minucioso programa de desinfección, garantizan la seguridad de todas las personas que trabajan con material biológico. Diversas disposiciones normativas, como la legislación nacional, las directrices internacionales o las instrucciones y normas de trabajo internas de Roche, regulan la seguridad biológica. En cada centro, el responsable de bioseguridad coordina y supervisa estas medidas, además de representar a Roche ante las autoridades y los organismos técnicos competentes. A partir de las directrices establecidas por los NIH estadounidenses y la OCDE, se ha impuesto internacionalmente un sistema de bioseguridad para investigación y desarrollo con cuatro niveles. Para afrontar de forma adecuada y proporcionada los distintos riesgos biológicos, se han establecido cuatro niveles de seguridad correspondientes a cuatro grupos de riesgo (desde el nivel de bioseguridad BL1, «sin riesgo», hasta el nivel BL4, «alto riesgo»), cada uno de los cuales consta de una serie de medidas técnicas, organizativas, personales, médicas y biotecnológicas de seguridad. Así, las cepas de producción y de laboratorio de ¡Escherichia coli, Bacillus subtilis o la levadura Saccharomyces cerevisiae pueden considerarse como exentas de riesgo según todos los criterios conocidos, siempre y cuando se manipulen en 25 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 26 biosimilares locales apropiados (BL1) según prácticas microbiológicas correctas. Lo mismo cabe decir de las células de hámster utilizadas para la obtención de ¡anticuerpos monoclonales: no implican riesgo ni para la salud del personal de laboratorio ni para el medio ambiente. Las normas de trabajo correspondientes al nivel de seguridad BL2 son más amplias y exigen en el plano técnico el empleo de bancos de trabajo de seguridad y la inactivación sistemática de los desechos tanto líquidos como sólidos; en los planos personal y organizativo, incorporan normas de formación en seguridad, limitaciones de acceso y determinados métodos seguros de trabajo. Estas medidas reducen drásticamente el riesgo de fuga de microorganismos y permiten trabajar de forma segura con microbios patógenos como las salmonelas. Los niveles de seguridad más estrictos, BL3 y BL4, exigen instalaciones técnicas complejas: filtros de aire, esclusas y cámaras hipobáricas sirven para lograr, en conjunción con los métodos de trabajo regulados, un bloqueo hermético de las sustancias peligrosas de trabajo en relación con el mundo exterior. Estos niveles de seguridad permiten manipular todos los microbios patógenos o peligrosos (¡virus, ¡bacterias, hongos, etc.) sin que haya riesgo para la población o el medio ambiente. Este tipo de trabajo es necesario, por ejemplo, para investigar enfermedades graves como el sida, que está causado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), clasificado en el grupo de riesgo 3. 26 biosimilares (medicamentos biológi- cos similares). Nuevo medicamento biológico declarado «similar» a un medicamento biológico de referencia, y para el que un fabricante independiente solicita la autorización de comercialización una vez vencida la patente del producto del fabricante original. A diferencia de las moléculas químicas de pequeño tamaño, relativamente sencillas de copiar, los medicamentos biológicos son más difíciles de copiar por cuanto en su producción intervienen procesos sumamente complejos en células vivas, difícilmente reproducibles. Por este motivo, los medicamentos biológicos de imitación no pueden considerarse como ¡genéricos tradicionales, y la expresión «biogenéricos» resulta inapropiada porque las pruebas necesarias para desarrollar estos preparados son mucho más exigentes que para los genéricos tradicionales, que en Europa y los EE.UU. reciben la autorización de comercialización con solo presentar una limitada cantidad de datos. Por este motivo, las autoridades sanitarias prefieren referirse a los medicamentos biológicos de imitación como «medicamentos biológicos similares» o «biosimilares», en Europa, y follow-on biologics/proteins, en los EE.UU. Roche defiende la opinión de que los medicamentos biológicos de imitación deben satisfacer los mismos estrictos criterios de calidad y requisitos preclínicos y clínicos que los preparados innovadores de referencia, así como someterse a un programa 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 27 bomba de insulina igualmente estricto de farmacovigilancia tras su comercialización. Además, los medicamentos biosimilares y los biofármacos originales no deben ser intercambiables, y deben estar sujetos a requisitos especiales de designación y etiquetado, que permitan su identificación individual. Dado que las patentes de los primeros biofármacos innovadores (p. ej., proteínas y anticuerpos) han vencido ya, cabe la posibilidad de que en un futuro próximo llegue al mercado toda una ola de productos semejantes, según datos de los fabricantes, a los medicamentos biológicos innovadores. biotecnología. Uso de microorga- nismos, cultivos celulares, cultivos de tejidos o partes de éstos para fabricar productos. Lo más frecuente es aprovechar el metabolismo de microorganismos para conseguir productos de difícil o imposible obtención por métodos de síntesis química. Mucho antes de conocer la existencia de microorganismos, el ser humano aplicaba ya procesos biotecnológicos. La cerveza, el queso o el yogur son productos biotecnológicos tanto como el ¡interferón obtenido por ingeniería genética. También la depuración biológica de las aguas residuales constituye un proceso biotecnológico a gran escala. La biotecnología tradicional se basaba en el empleo de microorganismos comunes y no patógenos con fines primordialmente fermentativos (del alcohol, por ejemplo). Las posibilidades se han multiplicado con el adveniRoche – de la A a la Z miento de la ¡ingeniería genética, área de la biotecnología que permite, mediante la transmisión de información genética, «programar» determinados microorganismos para realizar funciones específicas. Así, en principio toda ¡proteína, independientemente de su origen, puede producirse dentro de microorganismos o en cultivos celulares, siempre y cuando se conozcan sus planos genéticos, es decir, su gen. Con microorganismos modificados genéticamente o mediante cultivos celulares, Roche produce diversas proteínas para investigación o con fines diagnósticos (¡anticuerpos), así como para la fabricación de medicamentos como Pegasys, Herceptin, MabThera/ Rituxan y ¡NeoRecormon, entre otros (¡producción biotecnológica). De igual modo, Roche contrata a terceros la fabricación de los precursores del antibiótico ¡Rocephin y del inmunodepresor ¡CellCept. biotransformación. Transformación química de una sustancia mediante microorganismos o ¡enzimas. bomba de insulina. Bomba portátil que proporciona un aporte continuo de insulina –hormona humana necesaria para la vida– para el tratamiento de la ¡diabetes dependiente de insulina. Este dispositivo permite lograr un aporte de insulina muy semejante al aporte natural de la hormona en las personas sanas; por consiguiente, se trata de la forma más fisiológica de 27 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 28 Burgdorf tratamiento insulínico con que contamos en la actualidad. La bomba de insulina se lleva pegada al cuerpo a modo de depósito hormonal electrónico; es tan pequeña y ligera –apenas 100 g– que puede llevarse cómodamente en un bolsillo del pantalón o colgada del cinturón. La bomba aporta al organismo de forma permanente, durante 24 horas, la cantidad exacta necesaria de insulina, y cubre así las necesidades basales fisiológicas de insulina. Para ello, la bomba de insulina se haya conectada al cuerpo de modo permanente mediante un fino tubo flexible unido a una pequeña aguja introducida de forma subcutánea en la zona abdominal. De ahí que el tratamiento con bomba de insulina reciba también el nombre de «infusión subcutánea continua de insulina». La bomba de insulina es indudablemente práctica, pero incapaz de «pensar»; por ello, hay que programarla y, además, es necesario medir y vigilar periódicamente la glucemia (concentración sanguínea de azúcar o glucosa). Con sólo pulsar un botón, la bomba proporciona –de forma parecida a como hace un páncreas sano– una dosis extra de insulina en inyección rápida, para cubrir el aumento de las necesidades de insulina tras la comida. La bomba contiene una insulina de acción rápida; de esta manera, es posible aumentar o disminuir la dosis de insulina con rapidez, por ejemplo cuando se practique un deporte o tras la ingestión de alimentos. 28 Burgdorf. Sede de una empresa suiza de productos sanitarios líder mundial desde 1984 en la investigación y desarrollo de ¡bombas de insulina para el tratamiento de la ¡diabetes. En el año 2003, Roche adquirió el negocio de bombas de insulina de Disetronic. La unión de Disetronic y Roche ha permitido vincular estrechamente el diagnóstico, el tratamiento y el seguimiento terapéutico. Para Roche, la adquisición de Disetronic supone un paso adelante en la consolidación de la empresa en el ámbito de la gestión sanitaria integral de la diabetes. (¡Diabetes Care) 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 29 cáncer de mama C calidad, control de la. ¡control de la calidad. calidad, garantía de la. ¡garantía de la calidad. cáncer de mama (carcinoma de mama). El cáncer de mama es el segundo tipo de cáncer más frecuente en todo el mundo, pues se calcula que entre el 8% y el 9% de las mujeres padecerán un cáncer de mama en algún momento de su vida. Se desconocen las causas exactas de esta enfermedad, pero los principales factores de riesgo son probablemente la edad y los antecedentes familiares. Se conocen muchos tipos distintos de cáncer de mama, por lo que tras el diagnóstico de cáncer es preciso llevar a cabo una serie de pruebas destinadas a precisar su estadio y el tipo oncológico. Suele distinguirse entre «cáncer precoz» y «cáncer avanzado (o metastásico)», según una clasificación del cáncer de mama en cuatro estadios que dependen del tamaño del tumor y de la diseminación del cáncer desde el tumor primario o inicial en la mama hasta otras partes del cuerpo. La determinación del estadio tumoral se conoce como «estadificación» o «estadiaje» en la jerga especializada. En la mayor parte de los casos, el cáncer de mama se diagnostica en estadio precoz, y más del 80% de estas mujeres siguen con vida 5 años después del diagnóstico inicial. Se habla de cáncer Roche – de la A a la Z de mama avanzado o metastásico cuando las células cancerosas abandonan el tumor primario de la mama para formar nuevos tumores a distancia, en otras zonas del cuerpo. Tras el tratamiento de primera línea de un cáncer de mama en estadio precoz, en torno al 50% de las pacientes presentarán un cáncer de mama avanzado o metastásico. Existen asimismo diversos tipos de cáncer de mama, que se diferencian en cuanto a velocidad de crecimiento y, muy especialmente, en cuanto a respuesta al tratamiento. Por este motivo, el tejido canceroso debe someterse a una serie de pruebas (tipificación o tipado) para determinar el tipo tumoral; por ejemplo, para determinar la presencia de receptores estrogénicos o la presencia de receptores HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, en sus siglas inglesas). Según el tipo, el grado de extensión y el tamaño del tumor en el momento del diagnóstico inicial, puede ser conveniente instaurar un tratamiento sistémico (tratamiento neoadyuvante) para reducir el tamaño del tumor antes de proceder a su resección quirúrgica. Este tratamiento mejora las posibilidades de un tratamiento quirúrgico que permita conservar la mama afectada y proporciona, además, una valiosa información sobre la sensibilidad del cáncer a los medicamentos utilizados, que permitirá orientar el tratamiento antineoplásico posterior a la cirugía. En torno a las dos terceras partes de las mujeres con cáncer de mama pre29 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 30 capital en acciones sentan hiperexpresión de receptores estrogénicos en la superficie de las células cancerosas. En estos casos, los estrógenos (hormonas sexuales femeninas) estimulan el crecimiento y la multiplicación celular. Dado que la hormonoterapia con tamoxifeno o con inhibidores de la aromatasa inhibe esta actividad estimulante de los estrógenos, puede utilizarse como tratamiento adyuvante tras la resección quirúrgica del tumor primario o en los estadios avanzados del cáncer. El receptor HER2 es una proteína sintetizada por un gen que favorece la aparición del cáncer de mama. Esta proteína HER2 actúa como receptor para unos factores de crecimiento que circulan en la sangre e influyen en la velocidad de crecimiento celular y en la diferenciación celular. Cuando este gen que codifica la proteína HER2 está presente en cantidades elevadas, ocasiona una hiperproducción (hiperexpresión) del receptor HER2, y éste lleva a un crecimiento celular maligno, incontrolado; esto es, a la aparición de un cáncer. Cuando las células cancerosas presentan en su superficie hiperexpresión de la proteína HER2 se habla de «positividad HER2». Entre el 20% y el 30% de las mujeres con cáncer de mama presentan hiperexpresión de HER2, asociada a una forma especialmente agresiva y maligna de cáncer de mama, que exige tratamiento especial inmediato, pues se trata de tumores que crecen muy rápidamente, responden mal a la quimioterapia antineoplásica y tienen gran probabilidad de recidivar. 30 Los ¡anticuerpos monoclonales de origen biotecnológico ofrecen opciones terapéuticas específicas para algunos tipos de cáncer. Para el 20–30% de los cánceres de mama con positividad HER2, por ejemplo, ¡Herceptin (trastuzumab) es el único anticuerpo monoclonal autorizado que actúa de forma específica y dirigida contra el receptor HER2 y, por lo tanto, inhibe el crecimiento tumoral y destruye las células cancerosas. En todo cáncer de mama debe analizarse el grado de expresión de HER2, con el fin de determinar si la paciente podría beneficiarse de un tratamiento con Herceptin. capital en acciones. La sociedad anónima F. Hoffmann-La Roche & Cía., S.A., fundada en Basilea en 1919, poseía un capital social de 4 millones CHF, dividido en 4.000 acciones con un valor nominal de 1.000 CHF. En 1920 se duplicó el capital social, totalizándose 8 millones de CHF. En 1927, se agruparon diversas partes del Grupo en una sola sociedad, la ¡Sapac Corporation, Ltd. Cada Bonos de disfrute de F. Hoffmann-La Roche SA. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 31 cardiología acción de Sapac, con un valor nominal de 50 francos, quedó unida indivisiblemente a otra acción de F. HoffmannLa Roche & Cía., S.A. Como compañía asociada de F. Hoffmann-La Roche & Cía., S.A., desde entonces y hasta 1989 todas las modificaciones de la estructura del capital de Roche afectaron por igual a Sapac. De 1928 a 1931, se redujo el capital en acciones, tras sucesivos reembolsos a los accionistas, de 8 millones a 16.000 CHF, al tiempo que por división de las acciones se duplicaba su número a 16.000 acciones al portador. Acompañó a esta medida la emisión de un total de 48.000 bonos de disfrute al portador. En 1943, se les reembolsó a los accionistas el importe remanente de 1 CHF. El capital social se elevó entonces, con cargo a las reservas disponibles, al mínimo de 50.000 CHF previsto por la ley, lo que significaba un valor nominal de 31/8 CHF por acción. En 1971, con motivo del 75.º aniversario, y de nuevo en 1984, Roche emitió un nuevo bono de disfrute por cada 10 acciones y 10 bonos de disfrute, con lo que se elevaba a 61.440 el número de bonos de disfrute en circulación. En 1989, el ¡Consejo de Administración decidió reorganizar a fondo la estructura del capital: se efectuó la refluencia de los títulos en circulación de Sapac; esta compañía asociada y la anterior sociedad central F. Hoffmann-La Roche & Cía., S.A., pasaron a ser un puro ¡holding, el Roche Holding SA. Sus activos y pasivos de Roche – de la A a la Z explotación se transfirieron a la empresa suiza de nueva creación F. Hoffmann-La Roche SA, Basilea. Quedaba así abolida la estructura gemela, quedando transformada Sapac en una sociedad más del Grupo. Después de realizadas las diferentes transacciones, el capital en acciones del Roche Holding SA ascendía a 80 millones de CHF, repartidos en 800.000 acciones al portador con un valor nominal de 100 CHF. Existían, además, 3.330.134 bonos de disfrute sin valor nominal, equiparados a las acciones desde un punto de vista patrimonial. En noviembre de 1991, se duplicó el capital social del Roche Holding SA a 1.600.000 acciones al portador con un valor nominal de 100 CHF. El número de bonos de disfrute en circulación se elevó a 7.025.627. Tras la revisión del derecho suizo de obligaciones en el 2001, Roche Holding SA aprovechó la posibilidad de reducir el valor nominal de sus acciones; de este modo, en mayo de 2001 se procedió a dividir las acciones en proporción 1 : 100. Como consecuencia de ello, el capital social de 160 millones de CHF se halla actualmente distribuido en 160 millones de acciones con un valor nominal de 1 CHF, y el número de bonos de disfrute es de 702.562.700. cardiología. Disciplina científica que se ocupa del corazón sano y enfermo, así como del diagnóstico y tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. La cardiología es una de las áreas 31 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 32 cardiovascular fundamentales de investigación en la medicina moderna. (¡cardiovascular) cardiovascular. Relativo al corazón y los vasos sanguíneos. Dado que en los países industrializados más del 40% de la población fallece de alguna enfermedad cardiovascular, por lo general como consecuencia de la hipertensión arterial, este campo ocupa un lugar destacado en la investigación farmacéutica. Roche ha contribuido a la lucha contra la hipertensión con importantes medicamentos, como Inhibace (¡inhibidor de la ECA), Dilatrend (bloqueante β) y Torem (diurético). Por su parte, ¡Genentech ha lanzado en los EE.UU. el primer activador del plasminógeno hístico obtenido por ¡biotecnología (¡producción biotecnológica): Activase, capaz de disolver los trombos sanguíneos en el infarto de miocardio. ¡Chugai, por último, comercializa Sigmart, un medicamento contra la angina de pecho. En el campo de los productos diagnósticos, Roche impulsa la estrecha vinculación entre diagnóstico y tratamiento al servicio del paciente. Es el caso de la innovadora prueba cardiológica Elecsys proBNP, para el diagnóstico precoz de la insuficiencia cardíaca incipiente mediante determinación sanguínea de la proteína NT-proBNP. Puesto que las concentraciones sanguíneas de esta proteína aumentan conforme se agrava la insuficiencia cardíaca, su determinación es de gran utilidad para tomar decisiones terapéuticas y establecer el 32 pronóstico en los enfermos con insuficiencia cardíaca. El seguimiento terapéutico con ayuda de la prueba Elecsys proBNP permite disminuir las hospitalizaciones y la mortalidad de causa cardíaca. Carta Roche de Genética (Roche Charter on Genetics). Conjunto de principios según los cuales Roche lleva a cabo sus investigaciones genéticas. Roche reconoce que, dada la importancia de la predisposición genética en las enfermedades complejas, la necesidad de utilizar datos genéticos para el descubrimiento de métodos diagnósticos y terapéuticos mejorados, así como el derecho legítimo de la sociedad a la aplicación de los resultados obtenidos en los estudios genéticos a la mejora de la existencia humana, la investigación genética constituye un elemento esencial e imprescindible en la senda hacia una asistencia sanitaria mejor. Para poder hacer realidad este objetivo, la investigación genética debe armonizarse con una serie de principios científicos, éticos, sociales y jurídicos: – La obligación de llevar a cabo las investigaciones según las normas más estrictas, con rigurosidad y competencia científicas. – El derecho de todo individuo a la autodeterminación, a la esfera privada y a la confidencialidad en la obtención y utilización de información genética, tanto para la investigación como para la asistencia sanitaria individual. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 33 cefalosporinas – El cumplimiento de las normas de investigación nacionales e internacionales, así como de la legislación pertinente, y el respeto a los valores específicos sociales, morales, éticos, religiosos o de otro tipo, que afecten a la obtención y utilización de información genética. – La responsabilidad de impedir el uso indebido de la información genética obtenida en el curso de las actividades investigadoras para la discriminación o explotación de individuos o grupos, y el compromiso de hacer frente con contundencia a cualquier abuso de este tipo. – La renuncia a la creación de personas genéticamente idénticas (vulgarmente conocidos como «clones humanos»). – La oportuna comunicación a la comunidad científica de los resultados de las investigaciones y el apoyo a trabajos generales de investigación en el ámbito de la genética. – La intención de procurar un beneficio adecuado a las comunidades que hayan aportado su material genético para la investigación. – La obligación de integrar estos principios en un programa de utilización justificable (tanto desde el punto de vista científico como social), responsable y transparente de la información genética para el desarrollo de nuevos productos diagnósticos y terapéuticos. – La orientación y el asesoramiento por parte de un organismo independiente (SEAG, Grupo Asesor Ético y Roche – de la A a la Z Científico) integrado por especialistas de reconocido prestigio en el ámbito de la biología, la ética, la sociología y el derecho, así como representantes sociales. casa matriz. La casa matriz del Grupo Roche actual fue la sociedad F. Hoffmann-La Roche & Cía., S.A., de Basilea. La empresa fue fundada como sociedad comanditaria el 1 de octubre de 1896, por iniciativa de Fritz ¡Hoffmann-La Roche, y en 1919 se transformó en sociedad anónima. Desde el punto de vista del derecho mercantil, era una sociedad mixta de producción, comercio y holding. En el marco de una reestructuración del capital realizada en 1989, pasó a ser Roche Holding SA, y la sociedad suiza F. Hoffmann-La Roche SA, también con sede en Basilea, asumió desde entonces algunas funciones de la casa matriz, importantes para el ¡holding (¡Grupo Roche). La casa matriz constituye en la actualidad uno de los principales centros de investigación, producción y administración del Grupo Roche. En Basilea se hallan la dirección del Grupo, las ¡funciones corporativas, las respectivas sedes centrales de la ¡División Pharma y de la ¡División Diagnostics, las funciones farmacéuticas internacionales y parte de la investigación farmacéutica mundial y de la producción farmacéutica mundial. cefalosporinas. Antibióticos quími- camente emparentados con las penici33 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 34 CellCept linas; un representante de este grupo es ¡Rocephin. (micofenolato mofetilo; ¡biotecnología). Inmunodepresor que Roche adquirió en 1994 con la compra de la empresa Syntex. Su desarrollo tuvo lugar en ¡Palo Alto, y en el momento de la absorción se encontraba en fase de registro sanitario. Su autorización mundial a partir de 1995 significó para Roche la introducción por vez primera en el campo de los ¡trasplantes de órganos. CellCept se utiliza para prevenir el riesgo de un rechazo agudo de los trasplantes de riñón. En los EE.UU. y en la Unión Europea está también autorizado tras el trasplante hepático y tras el trasplante cardíaco. CellCept posee un mecanismo de acción novedoso. Los resultados de los ensayos clínicos internacionales realizados a gran escala demostraron que su principio activo, el micofenolato mofetilo, reduce en aproximadamente un 50% la incidencia del rechazo de riñones trasplantados, en comparación con un placebo y con la azatioprina, fármaco utilizado frecuentemente en los pacientes sometidos a trasplantes. Además, CellCept presenta la ventaja de una escasa toxicidad a largo plazo y de poder disminuir las dosis de otros inmunodepresores, cuyos efectos secundarios van desde lesiones renales hasta toxicidad hepática y neurológica, pasando por hipertensión. En octubre de 2003, Aspreva Pharmaceuticals y Roche dieron a conocer CellCept 34 un acuerdo de cooperación sin precedentes –que constituye un nuevo modelo de asociación empresarial en el sector farmacéutico–, en virtud del cual Aspreva adquirió los derechos mundiales exclusivos de desarrollo y comercialización de CellCept para todas las enfermedades autoinmunitarias, como la psoriasis y la nefritis lúpica. célula humana. El cuerpo humano está formado por unos 100 billones de células, que es una cifra poco menos que inconcebible. A excepción de los ¡glóbulos rojos, cada una de estas células contiene en su ¡núcleo celular el ¡genoma humano completo, con toda la información genética necesaria para crear un ser humano. Esta información se halla codificada en unos 3.000 millones de bases, que son los elementos constitutivos del ¡ADN. células dendríticas. Glóbulos blan- cos que desempeñan una función central de vigilancia en el ¡sistema inmunitario. Las células dendríticas emigran a la piel y a las mucosas, donde reconocen los ¡antígenos de los microbios y otros elementos extraños, los incorporan mediante procesos de macropinocitosis y fagocitosis, y los presentan en la superficie celular en forma de fragmentos peptídicos antigénicos. A diferencia de los ¡macrófagos, las células dendríticas actúan como células presentadoras del antígeno y activan las reacciones inmunitarias celulares mediante activación directa de los ¡linfocitos T. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 35 centros de distribución células madre (también llamadas cé- lulas precursoras, células progenitoras o células troncales). Conjunto de células de la médula ósea que se renueva continuamente y da origen a células descendientes específicas, las cuales, a través de una ulterior diferenciación, forman las células de la sangre y del ¡sistema inmunitario. central de alarmas. Central telefó- nica del Grupo Roche a cargo del Departamento de Seguridad y Protección de la Salud y del Medio Ambiente en Basilea, para llamadas internacionales en caso de accidente o avería, así como para facilitar información acerca de la seguridad toxicológica de los productos (toxicidad humana, toxicidad ambiental, etc.). Este servicio se ocupa de organizar la ayuda necesaria durante las 24 horas del día, sirve como central para las alarmas de las instalaciones de vigilancia automáticas y transmite los avisos de avería a los departamentos competentes. centros de distribución. Centros distribuidores que, mediante una optimización de los procesos y las funciones logísticas, aseguran que los productos comercializados por las divisiones lleguen a los clientes de la manera más eficaz posible. Para ello deben tenerse en cuenta distintos requisitos según el producto concreto de que se trate; para el transporte de productos refrigerados, por ejemplo, es preciso mantener de manera verificable el intervalo térmico prescrito. Roche – de la A a la Z De acuerdo con la estrategia de cadena de suministros adoptada por la ¡División Diagnostics, dos centros mundiales de distribución se encargan de distribuir las mercancías y productos a los centros regionales de las filiales y a los propios clientes. El primero de ellos, con sede en Mannheim (Alemania), se ocupa de las regiones EMEA (Europa, Oriente Próximo y África), Asia–Pacífico, Iberoamérica y Japón; el segundo, con sede en Indianápolis (EE.UU.), se ocupa de Norteamérica y distribuye también a muchos países las tiras reactivas de fabricación estadounidense. Siempre que sea factible, los dos centros mundiales de distribución se encargan del suministro directo a los clientes finales. Los clientes europeos efectúan su pedido a la filial local, que en cuestión de minutos transmite los encargos recibidos por vía electrónica al centro de distribución en Mannheim. Desde aquí, el pedido se suministra en un plazo de 24 horas a los clientes de Alemania, Holanda, Bélgica, Austria, Italia, Suiza, los países escandinavos, Gran Bretaña y otros países. En el caso de las piezas de repuesto, para las que todos los países europeos dependen del Centro de Distribución de Piezas de Repuesto (DCS) de Mannheim, los pedidos se envían incluso en cuestión de horas a cualquier lugar de Europa. Cuando el suministro directo no resulta factible o razonable por motivos logísticos o económicos, el centro de distribución se ocupa de mantener 35 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 36 C.E.R.A. bien provistos los almacenes de las filiales, y son éstas las que atienden a los clientes de su país. Desde Mannheim sale el 70% de todos los productos diagnósticos destinados a las filiales o a los clientes finales en todo el mundo. La mayor parte de los centros de distribución están gestionados directamente por Roche Diagnostics; en los casos en que se ha considerado más conveniente desde un punto de vista económico, no obstante, la distribución física se ha puesto en manos de empresas especializadas. A diferencia de la División Diagnostics, en la División Pharma no existen centros de distribución mundiales y regionales. Cada filial de Roche dispone de uno o más centros nacionales de distribución, desde los cuales suministran a sus respectivos clientes. En aquellos países en los que Roche no posee compañías propias, hay uno o varios agentes a los que se provee directamente, y que se encargan después de que los productos lleguen a los médicos, farmacéuticos y hospitales a través de redes de distribución locales. siglas inglesas) eran de acción corta, pues las células las interiorizaban y metabolizaban rápidamente en cuanto se fijaban a los receptores celulares implicados en la estimulación de la eritropoyesis (formación de ¡glóbulos rojos). C.E.R.A., a diferencia de los estimulantes tradicionales de la eritropoyesis, muestra una afinidad mucho menor por los receptores, de tal modo que estimula la formación de glóbulos rojos sin ser interiorizado y metabolizado por las células de forma inmediata. Es probable que esta diferencia de interacción molecular resulte clínicamente útil para el tratamiento estable y sostenido de la anemia. A partir de estos y otros datos, Roche presentó en abril de 2006 ante las autoridades sanitarias de los EE.UU. y la Unión Europea la solicitud de registro para Mircera (marca comercial aprobada por la ¡EMEA para C.E.R.A.) en el tratamiento de la anemia asociada a la ¡insuficiencia renal crónica, incluidos los pacientes sometidos a diálisis. chip de ADN (micromatriz multi- C.E.R.A. Sigla inglesa de continuous erythropoietin receptor activator (activador continuo de los receptores eritropoyetínicos). C.E.R.A. es el primer representante de un nuevo grupo de medicamentos que apunta ya como un avance trascendental para el tratamiento de la ¡anemia. Su mecanismo de acción es completamente novedoso: hasta ahora, las sustancias estimulantes de la eritropoyesis (ESA, en sus 36 génica). Microchip de ¡ADN que permite el análisis genético y funcional de todo el ¡genoma u otros análisis multigénicos a través de centenares de miles de sondas de ADN dispuestas de forma miniaturizada. Esta técnica destaca en la actualidad por sus múltiples aplicaciones biológico-médicas, como la investigación del cáncer, la identificación de factores que expliquen la respuesta de ciertas poblaciones de pa- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 37 Ciencias Aplicadas cientes a los medicamentos. En 1995, Roche fue la primera gran empresa farmacéutica en colaborar con uno de los mayores fabricantes mundiales de micromatrices, Affymetrix, por lo que se cuenta entre los pioneros de las aplicaciones terapéuticas y diagnósticas de los chips de ADN. En el año 2003, la Unidad de ¡Diagnóstico Molecular de la ¡División Diagnóstics fue la primera empresa en firmar un acuerdo pionero con Affymetrix, de carácter no exclusivo, para profundizar en el desarrollo de la tecnología micromatricial con fines diagnósticos. En 2005, la FDA estadounidense dio el visto bueno para la comercialización de la prueba AmpliChip CYP450, la primera y hasta ahora única prueba autorizada por la FDA para el análisis de las variaciones génicas hereditarias que influyen en el metabolismo de muchos medicamentos de amplio uso. Roche sigue investigando en las aplicaciones de esta tecnología al diagnóstico diferencial de afecciones neoplásicas como las leucemias o los linfomas malignos. CHMP. Sigla inglesa de Committee for Medicinal Products for Human Use (Comité de Medicamentos de Uso Humano), órgano europeo con sede en Londres, cuya labor en el campo del ¡registro de nuevos medicamentos y de la farmacovigilancia dentro de los países de la Unión Europea está adquiriendo un creciente carácter rector. (¡EMEA) Roche – de la A a la Z Chugai. Empresa farmacéutica pun- tera orientada a la investigación, en la que desde finales de 2002 Roche tiene participación mayoritaria, con lo que se constituyó la cuarta empresa farmacéutica más grande de Japón. La actividad comercial de Chugai se centra en los productos biotecnológicos y en las siguientes áreas terapéuticas: oncología, nefropatías, trastornos osteoarticulares, enfermedades cardiovasculares, trasplantes, enfermedades infecciosas y enfermedades del sistema inmunitario. La empresa dispone de centros de desarrollo, tanto en los EE.UU. como en Europa, así como organizaciones de venta y marketing en Francia, Alemania y Gran Bretaña. A finales de 2005, Chugai contaba con unos 5.500 empleados en todo el mundo. Entre los productos clave de Chugai cabe citar Epogin (para el tratamiento de la anemia en la insuficiencia renal crónica), Alfarol (para la osteoporosis), Neutrogin (para el tratamiento de la neutrocitopenia secundaria a la quimioterapia antineoplásica) y Sigmart (para el tratamiento de la angina de pecho). A principios de 2003, Roche y Chugai anunciaron un acuerdo de desarrollo y comercialización conjuntos del preparado MRA de Chugai, un medicamento biofarmacéutico innovador para el tratamiento de la ¡artritis reumatoide. Ciencias Aplicadas (Applied Science). Unidad comercial de la ¡División Diagnostics. Con más de medio siglo 37 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 38 citocinas campo de la ¡genómica y de la ¡proteinómica. Esta unidad de negocio ofrece también reactivos e ingredientes bioquímicos para la industria farmacéutica y la industria de los productos diagnósticos. LightCycler: aparato automatizado de RCP que no sólo acelera los ciclos reactivos (32 ciclos de RCP en menos de 20 minutos), sino que ofrece también la posibilidad de detección simultánea, en línea y en tiempo real. MagNA Pure LC: este aparato permite aislar los ácidos nucleicos ADN, ARN y ARNm a partir de las muestras biológicas más diversas; constituye el complemento ideal para LightCycler. de experiencia en su campo, la Unidad de Ciencias Aplicadas es uno de los mayores fabricantes mundiales de reactivos y aparatos para investigación en el ámbito de las ciencias de la salud. La Unidad de Ciencias Aplicadas desarrolla y comercializa componentes para la investigación médica y biotecnológica, con especial énfasis en el 38 citocinas. ¡Proteínas semejantes a las hormonas que, incluso en concentraciones mínimas, facilitan y regulan las interacciones entre diferentes células, creando así una verdadera red de comunicación celular. Por lo general, las citocinas sólo se sintetizan en células activadas como reacción a una señal procedente del exterior (a menudo otra citocina), se secretan al medio que las rodea y se unen a continuación a receptores específicos para la citocina situados en la superficie de las células diana, donde desencadenan la emisión de señales bioquímicas. Numerosas citocinas, como los interferones, las interleucinas y los factores estimulantes de colonias, influyen sobre las células de los sistemas hematopoyético e inmunitario. Se distinguen cuatro grandes familias de citocinas: hemopoyetinas, ¡interferones, quimiocinas y factores de necrosis tumoral. citostático. Sustancia natural o de síntesis que, en general, inhibe el crecimiento celular. Los citostáticos se utilizan sobre todo en la quimioterapia antineoplásica para combatir los tumores cancerosos. (¡oncología) clon. Grupo de células genéticamente idénticas, procedentes todas de una 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 39 Cobas única célula por división continua. Se denominan policlonales las células descendientes de distintos clones y, por tanto, genéticamente diferentes. Se dice que son monoclonales las células o los microorganismos que constituyen copias absolutamente idénticas de una única célula inicial o del microorganismo original. coagulación, autocontrol de la. ¡au- tocontrol de la coagulación. Cobas. Marca común para todos los productos y servicios de la Unidad de ¡Diagnóstico Profesional de la ¡División Diagnostics, destinados a los usuarios profesionales de productos diagnósticos. La marca Cobas responde de la extraordinaria calidad y fiabilidad de los productos. La División Diagnostics tiene ya amplia experiencia con sistemas modulares. En el año 2002 fue la primera en lanzar al mercado un sistema analítico modular e integral para ¡bioquímica clínica e inmunoquímica: Modular Analytics SWA, destinado a los grandes laboratorios de análisis clínicos, con elevada demanda de trabajo. En junio de 2006, la gama Cobas 6000 fue el primer sistema de la nueva generación («plataforma modular Cobas») para laboratorios de mediano tamaño, al que seguirán otros sistemas análogos para los laboratorios de pequeño y gran tamaño. Con cinco módulos combinables para generar soluciones a medida, dos bandejas de reactivos y un versátil Roche – de la A a la Z programa informático, la plataforma modular Cobas permite determinar más de 150 análitos; entre ellos, más de 90 pruebas de bioquímica clínica (p. ej., electrólitos o proteínas séricas), ¡inmunoanálisis homogéneos para determinación de drogas y seguimiento terapéutico, más de 40 inmunoensayos heterogéneos para el diagnóstico tiroideo, hormonal, oncológico y cardíaco, amén de otras aplicaciones. Las bandejas de reactivos Cobas e Pack y Cobas c Pack, utilizadas ya con Cobas Integra, son bien conocidas por su sencillez de uso –sin necesidad de preparación previa de los reactivos– y su prolongada estabilidad una vez cargadas en el analizador. El concepto de la plataforma modular Cobas es garantía de flexibilidad, rapidez y rentabilidad. Otros componentes añadidos, como sistemas preanalíticos, aplicaciones informáticas y nuevos marcadores innovadores, permiten componer una solución completa para el laboratorio de análisis clínicos. La gama Cobas 6000 constituye un ¡sistema analítico compacto y eficiente con un amplio menú de determinaciones especialmente optimizado para los laboratorios de mediano tamaño y sus necesidades. Esta nueva generación de analizadores aprovecha las ventajas del concepto de área de trabajo para muestras de suero y ofrece a los clientes de Roche la versatilidad necesaria para hacer frente a las necesidades crecientes de los laboratorios clínicos. Desde un sencillo módulo 39 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 40 colesterol analítico suelto hasta la unidad completa para bioquímica clínica e inmunología, la gama Cobas 6000 ofrece claras ventajas para más del 95% de las determinaciones rutinarias en el diagnóstico de laboratorio: mayor flexibilidad, seguridad, eficiencia y comodidad. El concepto modular, de eficacia comprobada, ofrece un espectro diagnóstico excepcionalmente amplio con un máximo de consolidación. colesterol. Lípido o grasa natural perteneciente a la familia de los esteroides y al grupo de los esteroles. La mayor parte de las personas asocian automáticamente el término «colesterol» a una sustancia perjudicial, mala para el corazón y para el aparato circulatorio. Menos conocido es que el colesterol es un nutriente fundamental y absolutamente necesario en la alimentación, que el colesterol es un componente imprescindible para las membranas de todas las células animales, y que sin colesterol, por ejemplo, el organismo sería incapaz de producir ácidos biliares o vitamina D. Pese a todo esto, sí es cierto que la hipercolesterolemia (concentración elevada de colesterol en la sangre) es perjudicial para el organismo y constituye uno de los principales factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares como la arteriosclerosis y la cardiopatía coronaria. El exceso de colesterol se deposita en la pared de los vasos sanguíneos y posteriormente se calcifica. Por este motivo, la determinación exacta de la concentración sanguínea 40 de colesterol es imprescindible para que el médico pueda valorar el riesgo cardiovascular de un paciente. comercio electrónico. Desarrollo de actividades comerciales a través de Internet. El comercio electrónico es el resultado de la transformación que la irrupción de Internet (también llamada la Red, la telaraña mundial, la multimalla mundial o la Web) y la moderna informática han supuesto para algunos sectores comerciales clave. No se trata sólo de operaciones de compra y venta, sino también de la prestación de servicios a los clientes y la colaboración con otras empresas. Son cada vez más las grandes compañías que aprovechan las posibilidades de Internet, y cada vez en mayor medida, para sus actividades comerciales. Se utiliza Internet, por ejemplo, gracias a su versatilidad, su universalidad, su disponibilidad y su ubicuidad, para cerrar contratos de suministro, realizar campañas publicitarias conjuntas o colaborar en proyectos de investigación. La industria farmacéutica no puede ofrecer medicamentos de venta con receta directamente a los consumidores, ni a través de Internet. Roche utiliza la multimalla mundial para sus actividades de suministro, distribución y marketing, así como para el apoyo y la colaboración con sus clientes y socios comerciales en todas las esferas. competencia. Eficaz sistema de armonización de las actividades econó- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 41 compromiso social micas. La competencia da lugar a un complejo proceso de aprendizaje, búsqueda y descubrimiento. Para que exista competencia, es preciso que haya múltiples competidores que luchen por obtener el dominio del mercado. La experiencia enseña que los países cuya economía está basada en la competencia alcanzan una prosperidad mucho mayor que aquellos donde predomina la planificación o la regulación. Por ello, Roche se declara, por principio, partidaria del sistema económico basado en la libre competencia, estimando que el progreso técnico, en cuanto premisa de un bienestar a largo plazo, sólo puede prosperar en sistemas competitivos organizados dentro de la libertad. En todos los campos de actividad de Roche reina la competencia. A menudo se cuestiona de manera injustificada si esto es así en el sector farmacéutico, puesto que en la mayoría de los países las autoridades reglamentan los precios. Sin embargo, existe competencia, y cabe distinguir tres formas perfectamente diferenciadas: en la competencia de productos pura (la única tenida en cuenta muchas veces), sólo el precio decide sobre la compra. En la competencia por imitación, las partes de la operación comercial se mueven también en el ámbito de métodos y productos establecidos, pero los factores determinantes son la idoneidad del producto, la calidad, el servicio y el precio. En el mercado de los productos sin patente y de las imiRoche – de la A a la Z taciones farmacéuticas (¡genéricos) predominan estas dos formas de competencia. La competencia innovadora, finalmente, actúa a través del desarrollo de nuevos productos y ofreciendo la solución de problemas hasta entonces no resueltos, desplazando así del mercado a productos más antiguos. Dentro de la industria farmacéutica investigadora, esta forma de competencia es extraordinariamente intensa. Por principio, el mercado acepta las tres formas de competencia. Las autoridades estatales tienden, sin embargo, a considerar únicamente la competencia en el precio, obstruyendo la competencia innovadora, de decisiva importancia para el progreso médico. compromiso social. Percepción res- ponsable de los intereses de la sociedad en el marco de la actividad comercial. Roche tiene una amplia tradición de compromiso social, sobre todo en el ámbito de los proyectos humanitarios y sociales en los países más pobres del Tercer Mundo, así como en el de las actividades científicas y la promoción de los jóvenes. Estos proyectos y actividades, así como su tradicional compromiso con el arte y la cultura contemporáneos y con las comunidades locales, son expresión de una cultura empresarial autónoma y centrada en la innovación, cultivada con mimo durante más de cien años. Roche se esfuerza por asumir, en todos los países en los que está presente, un compromiso frente a la sociedad. Donde quiera que la actividad de Roche in41 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 42 comunicación financiera cida en el medio ambiente o en las comunidades locales, nacionales o internacionales, la empresa se esfuerza por atenerse a las normas más estrictas de práctica empresarial responsable. Las contribuciones sociales de Roche abarcan desde la ayuda humanitaria hasta los distintos aspectos de la ¡salud (¡Phelophepa), la protección del ¡medio ambiente o el mecenazgo artístico (¡arte), pasando por las campañas educativas e informativas. Concretamente en el campo de la salud y la enfermedad, Roche, como empresa del sector sanitario, puede realizar una contribución muy especial. (¡AIDS Walk) comunicación financiera. Informa- ción que se proporciona regularmente al mundo financiero sobre la marcha de los negocios. Es importante para una empresa como Roche, cuyos títulos se cotizan en bolsa. El instrumento representativo de esta información es la memoria anual, completada con el informe semestral y con comunicados de ventas de los que dan cuenta trimestralmente los medios de comunicación internos y públicos. Los representantes de los accionistas o de los círculos interesados en la adquisición de acciones (analistas financieros, representantes de bancos o inversores institucionales, como cajas de pensiones o fundaciones) son invitados, además, a reuniones informativas regulares. comunicación general. Transmisión de conocimientos, en particular de datos, hechos e intenciones. La política de Roche en materia de información está definida en los ¡principios fundamentales del Grupo. La actividad informativa se dirige no sólo a los propios empleados y a la opinión pública en el más amplio sentido, sino también a grupos específicos, como medios de comunicación, autoridades, accionistas, analistas financieros y agrupaciones políticas, sin olvidar las organizaciones de consumidores, escuelas, sindicatos e iglesias. En la central del Grupo, «corresponsales» en las diferentes ¡divisiones y funciones recogen el «material bruto» destinado a la información, para que a continuación el departamento Corporate Communications lo redacte y transmita con arreglo a las necesidades de los diferentes destinatarios. Las sociedades del Grupo tienen sus propios servicios de información, adaptados a sus particulares requerimientos. Todos los medios de información actualmente disponibles sirven como instrumentos de la comunicación: comunicados de prensa, soportes audiovisuales, Internet, Intranet, publicaciones, libros técnicos (Ediciones Roche), contactos personales, conferencias de prensa y seminarios. El presente glosario sirve igualmente a la comunicación general. comunicación interna. Entre los cír- culos interesados en estar informados sobre la empresa, los propios em42 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 43 Consejo de Administración pleados ocupan un lugar especial. Les corresponde recibir información de primera mano sobre los desarrollos importantes dentro de su mundo laboral. Sólo el empleado informado puede identificarse con su empresa. Además, cada uno de ellos es en su vida privada transmisor de información sobre la empresa, influyendo así en la posición de ésta dentro de su entorno personal. La información interna incumbe fundamentalmente a la gerencia de las distintas ¡divisiones y sociedades del Grupo. Los responsables reciben directamente de las divisiones y funciones el material para la información interna. Como vehículos de información se utilizan reuniones informativas, seminarios, boletines de noticias, tablones de anuncios y circulares, así como Intranet, la red informática interna. La mayoría de las sociedades del Grupo editan, además, periódicos internos para su propio personal. El periódico Hexagon, distribuido trimestralmente a todos los empleados, informa acerca de las principales actividades del Grupo en todo el mundo. comunicación sobre los productos. En los bienes industriales altamente elaborados, el objeto material y la correspondiente información constituyen una unidad indivisible. Sin la información, los productos no pueden utilizarse convenientemente. La información sobre los productos es una parte muy onerosa del conjunto de prestaciones ofrecidas por una empresa, pero resulta indispensable, Roche – de la A a la Z sobre todo en la fase de introducción de productos innovadores. En el caso de los ¡medicamentos, esta información concierne, por un lado, al envase y el prospecto adjunto y, por otro, a la información y la publicidad dirigidas a los clientes. Durante decenios, predominó en el mundo médico la opinión de que la información relativa a los productos debía dirigirse exclusivamente a médicos y farmacéuticos, pero no al paciente. Entretanto, se reconoce que también el consumidor, es decir, el paciente, debe disponer de la información necesaria para un uso correcto de los medicamentos prescritos. La información que, independientemente de los medicamentos, se dirige a los médicos y el personal paramédico, así como la publicidad sobre los productos, tienen también, por su misma naturaleza, carácter científico. En muchos países, Suiza inclusive, la información especializada se rige por unas normas que los fabricantes farmacéuticos se han impuesto ellos mismos. La información ha de estar científicamente fundada, ser exacta y objetiva y estar respaldada por publicaciones científicas. Consejo de Administración. A diferencia de los correspondientes órganos colegiados de otras grandes empresas, el Consejo de Administración de Roche –originalmente de la ¡casa matriz y desde 1989 del ¡holding– ha estado formado siempre por un reducido número de consejeros. En su composi43 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:37 Uhr Seite 44 construcción de centros de producción ción siempre ha habido representantes de la familia fundadora y eminentes científicos del campo de la biomedicina. La continuidad es otra de sus características. Al fundarse la sociedad anónima en 1919, el entonces presidente del Banco de Comercio de Basilea, Albert Koechlin-Hoffmann, cuñado del fundador, asumió la presidencia, desempeñando este cargo hasta su muerte, en 1927. Le sucedió el abogado A. Wieland-Zahn. En 1940, Emil C. ¡Barell, a la sazón director general, se hizo cargo de la presidencia, siendo nombrado presidente honorífico en 1952. Tras el fallecimiento de Barell, en 1953, su sucesor fue Albert Caflisch, quien ocupó asimismo el puesto hasta su prematura muerte en 1965. Adolf Walter Jann asumió entonces la presidencia hasta 1978, año en que Fritz Gerber fue nombrado presidente del Consejo de Administración y director general (CEO) (esta última función la desempeñó hasta diciembre de 1997). En abril de 2001, Fritz Gerber abandonó la presidencia del Consejo de Administración y se le nombró presidente honorífico, además de mantener el cargo de consejero hasta el año 2004. Su sucesor como presidente del Consejo de Administración fue el Director General Franz B. Humer. construcción de centros de producción. Como empresa dinámica que de forma continua lanza al mercado nuevos medicamentos y productos diagnósticos, para Roche es importante modernizar o, en su caso, am44 pliar (¡inversiones) las plantas y los edificios de producción. Para ello, Roche emprende constantemente proyectos de construcción de mayor o menor envergadura. La construcción de centros de ¡producción resulta especialmente compleja e implica, junto a una detallada planificación y la construcción propiamente dicha, también la instalación de maquinaria y equipamientos, así como la puesta en marcha y la inspección técnica de las instalaciones en su conjunto. En proyectos de este tipo, Roche trabaja con gran cantidad de colaboradores externos, como arquitectos, ingenieros y empresas constructoras. La construcción de un centro de producción puede durar entre 2 y 6 años, según su grado de envergadura y complejidad. control de la calidad. Conjunto de operaciones que engloban la toma de muestras, las especificaciones (requisitos) y el ensayo (pruebas y análisis), así como la organización, la documentación y la aprobación –por el propio fabricante– de los productos. Forma parte de las ¡Prácticas Correctas de Fabricación. Mediante unos controles adecuados, se garantiza que la calidad de los productos satisfaga en todo momento los requisitos registrados oficialmente ante las autoridades. Para cumplir sus objetivos, este servicio dispone de modernos laboratorios, en los que se efectúa el análisis químico, físico, biológico y farmacológico de los materiales de partida y de los productos intermedios y acabados. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 45 cribado ultrarrápido de sustancias químicas En el desarrollo de nuevos productos, el control de calidad contribuye de manera fundamental a la caracterización analítica de las sustancias, lleva a cabo ensayos de estabilidad y colabora en la preparación del expediente analítico para el ¡registro oficial. De igual modo, examina la estabilidad de los productos ya comercializados. Complementan la actividad experimental de este servicio dos funciones administrativas: la aprobación («liberación») de los productos, teniendo en cuenta toda la información relativa a la calidad aportada por los análisis y la producción, y la supervisión de las medidas destinadas a garantizar la calidad en la compra de los materiales de partida, así como en la producción, el envasado, el almacenamiento y el transporte. copyright. ¡derechos de autor. CREAG. ¡Grupo Asesor de Ética en Investigación Clínica. cribado (screening). Procedimiento analítico o de selección, definido por criterios claros, para la obtención de datos en un grupo determinado. En medicina, suele consistir en un método diagnóstico para la ¡detección precoz de enfermedades específicas en el seno de un grupo de riesgo. Su finalidad es identificar lo antes posible el agente patógeno e instaurar rápidamente un tratamiento eficaz. Roche – de la A a la Z El sistema de cribado ultrarrápido acelera el descubrimiento de nuevos principios activos. cribado ultrarrápido de sustancias (Ultra-High-Throughput Screening, UHTS). Sistema analítico automatizado de gran eficiencia para la búsqueda de nuevos principios activos de interés médico. Para buscar nuevos medicamentos, se criban o analizan de forma sistemática las sustancias químicas contenidas en las quimiotecas de Roche para comprobar sus efectos sobre las estructuras proteínicas que intervienen en la etiopatogenia de una enfermedad determinada. El cribado de quimiotecas de gran tamaño tiene como objetivo hallar rápidamente los principios activos adecuados para el posterior desarrollo de nuevos medicamentos. El nuevo sistema de cribado ultrarrápido UHTS, desarrollado de forma conjunta por Roche y Carl Zeiss de Jena, permite analizar diariamente hasta 200.000 muestras con hasta 10 determinaciones de actividad por muestra. Ello lo convierte en el nuevo químicas 45 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 46 cromosomas método de referencia mundial para el cribado químico. La pieza central del sistema es un novedoso dispositivo de detección múltiple (multichannel reader) combinado con una nueva técnica informática para la preparación de las microplacas en las que se efectúan los análisis. La reducción del volumen analítico necesario gracias al uso de microplacas de 384 ó 1.536 pocillos supone un considerable ahorro en relación con las sustancias químicas y los reactivos biológicos utilizados. El nuevo lector óptico especialmente diseñado por Zeiss para este sistema, con sus 96 lentes, permite analizar en cuestión de segundos, y con la máxima precisión, 384 muestras en 4 pasos o 1.536 muestras en 16 pasos. Este lector de Zeiss trabaja con todos los métodos de detección óptica habitualmente utilizados en el cribado biológico (fluorometría, fotometría, absorciometría) para detectar la interacción entre los posibles principios activos y las proteínas diana, por lo que satisface los requisitos más exigentes para la búsqueda rápida y eficiente de nuevos principios activos. La Unidad de ¡Ciencias Aplicadas de Roche Diagnostics, desarrolla y distribuye pruebas y reactivos genéricos para el sistema UHTS, además de ofrecer soluciones individualizadas a las necesidades de los clientes. cromosomas. Estructuras de forma longitudinal o acodada, compuestas de ¡proteínas y ¡ADN, en las que se almacena el material hereditario de las 46 células (¡célula humana). En las plantas superiores, los animales y el hombre, se encuentran en cada célula, ordenados siempre secuencialmente en parejas. El ser humano posee 23 pares de cromosomas. El modo como estén ordenados los denominados pares de bases –los elementos constitutivos de los ¡genes– en la hebra de ADN determina la información genética. La dotación cromosómica completa del ser humano consta, aproximadamente, de 6 × 109; es decir, unos 6.000 millones de elementos (v. esquema en las páginas siguientes). 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 47 cromosomas Cromosoma 01 Cromosoma 02 Cromosoma 03 cáncer de próstata cáncer colorrectal cáncer de pulmón enfermedad de Alzheimer temblor idiopático cáncer colorrectal temblor idiopático Cromosoma 04 Cromosoma 05 Cromosoma 06 corea de Huntington asma diabetes juvenil síndrome de Cockayne epilepsia alopecia Cromosoma 07 Cromosoma 08 Cromosoma 09 obesidad síndrome de Werner leucemia mielógena crónica fibrosis quística (mucoviscidosis) linfoma maligno de Burkitt melanoma maligno diabetes juvenil Cromosoma 10 Cromosoma 11 Cromosoma 12 enfermedad de Refsum diabetes juvenil fenilcetonuria atrofia girada diversos tipos de cáncer síndrome del segmento QT largo Roche – de la A a la Z 47 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 48 cromosomas Cromosoma 13 Cromosoma 14 Cromosoma 15 cáncer de mama enfermedad de Alzheimer síndrome de Marfan retinoblastoma síndrome de Prader-Willi Cromosoma 16 Cromosoma 17 Cromosoma 18 enfermedad de Crohn cáncer de mama cáncer de páncreas diversos tipos de cáncer cáncer colorrectal Cromosoma 19 Cromosoma 20 Cromosoma 21 arterioesclerosis inmunodeficiencia combinada grave trisomía 21 (síndrome de Down) distrofia miotónica esclerosis lateral amiotrófica Cromosoma 22 Cromosoma XY síndrome de Di George distrofia muscular de Duchenne leucemia mielógena crónica síndrome del cromosoma X frágil neurofibromatosis de tipo 2 inmunodeficiencia grave factor determinante testicular 48 Breve selección de enfermedades hereditarias asociadas a los distintos cromosomas. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 49 detección precoz D depósitos de retención. Cisternas de hormigón impermeabilizado, por lo general subterráneas, con una capacidad de varios millares de metros cúbicos. Un accidente o un incendio pueden originar grandes cantidades de agua contaminada, susceptible de causar importantes daños si fluye sin depuración a los cursos de agua naturales. Por esta razón, Roche dispone en sus plantas químicas de depósitos para retener el agua contaminada de extinción de incendios y averías, hasta disponer de los análisis requeridos que permitan su tratamiento en la planta depuradora de aguas residuales. derechos de autor (copyright). Dos ideas fundamentales subyacen a los derechos de autor: al ser la obra expresión de la personalidad del autor, éste debe poder decidir la forma de hacerla pública y si debe aparecer acompañada de su nombre. Por otro lado, el autor debe poder percibir la remuneración debida a la propiedad intelectual. Solamente la expresión precisa de una idea genera derecho a la protección de la propiedad intelectual: la obra precisa de una materialización concreta. Los derechos de autor, cuyo disfrute no requiere normalmente el registro previo, vencen por lo general a los setenta años de fallecido el autor (en el caso de programas informáticos, a los cincuenta años), si bien existen diferencias de un país a otro. Acuerdos internacioRoche – de la A a la Z nales los protegen más allá de las fronteras del propio país del autor. El desarrollo de la técnica ha originado nuevas aplicaciones muy diversas (sobre todo en el cine, la radio y la televisión), así como posibilidades de reproducción (difusión vía satélite de programas de radio y televisión, registro magnético, copias fotomecánicas, almacenamiento en ordenadores, Internet), en otros tiempos insospechadas. Consecuencia de ello es el abuso en la vida cotidiana, consciente y más aun inconscientemente, de los derechos de autor. La industria está muy interesada en los derechos de autor, puesto que confieren protección, por ejemplo, a sus impresos, publicaciones científicas, programas informáticos, producciones audiovisuales, así como sistemas de aprendizaje y enseñanza. Es éste un campo en plena transformación, caracterizado por la explotación desenfrenada de los modernos métodos de registro y reproducción. Una obra de autoría intelectual protegida creada en el año 2006, por ejemplo, debería incorporar la siguiente indicación: © 2006 F. Hoffmann-La Roche SA. derivado. Compuesto químico obte- nido de otro básico, con diferentes características. detección precoz (diagnóstico pre- coz). Exploración médica dirigida específicamente a detectar lo antes posible una enfermedad o un trastorno del 49 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 50 diabetes desarrollo; por lo general, para poder prevenirlos o tratarlos a tiempo. diabetes. Enfermedad en la que el organismo no produce insulina o no puede utilizar correctamente la insulina producida. Se caracteriza por un aumento de los niveles de azúcar en la sangre (glucemia). Padecen diabetes entre el 1% y el 5% de la población mundial. La diabetes puede ser peligrosa, no sólo por los problemas que suscita a corto plazo, sino especialmente a causa de los daños a largo plazo que pueden surgir en el curso de la dolencia. Los pacientes aquejados de esta enfermedad crónica, que los acompaña a lo largo de toda la vida, tienen que aprender a vivir lo mejor posible con ella y a evitar secuelas de Accu-Chek Compact Plus, glucosímetro de bolsillo con tambor de tiras reactivas y dispositivo de punción: ideal para viajes. 50 aparición tardía. Al respecto, es importante efectuar un adecuado ¡autocontrol de la glucemia. La Unidad ¡Diabetes Care, perteneciente a la ¡División Diagnostics, brinda a los pacientes una amplia gama de productos y servicios para el tratamiento y el control de la diabetes. Diabetes Care (Unidad de Diabetes). Unidad de negocio perteneciente a la ¡División Diagnostics, cuyo objetivo consiste no sólo en mejorar la calidad de vida de las personas con ¡diabetes a través de productos (p. ej.: glucosímetros Accu-Chek Aviva y Compact Plus, dispositivo de punción AccuChek Multiclix, sistemas informáticos de gestión de datos Accu-Chek Pocket Compass y SmartPix, bomba de insulina Accu-Chek Spirit, equipo de infusión Accu-Chek FlexLink), servicios e informaciones innovadores, sino también en lograr un control más eficaz de la enfermedad a largo plazo, y, de este modo, reducir también los costos globales que causa la diabetes a las economías nacionales. A principios de 2003, Roche lanzó una oferta pública de adquisición de acciones sobre el área de negocio de bombas de insulina de Disetronic (¡Burgdorf). La combinación de ambas empresas implica una posición pionera y de liderazgo en el conjunto de la determinación de la glucemia y la administración de insulina. De esta forma, se consigue ligar de forma ideal el diagnóstico y el tratamiento para beneficio de los diabéticos. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 51 Diagnóstico Molecular diagnóstico in vitro. Diagnóstico de las enfermedades realizado fuera del cuerpo humano, mediante examen o análisis de muestras de tejidos y líquidos orgánicos en el laboratorio. diagnóstico in vivo. Diagnóstico de las enfermedades realizado directamente sobre el cuerpo humano vivo; por ejemplo, mediante radiografías o ecografías. Diagnóstico Molecular (Molecular Diagnostics). Unidad de negocio perteneciente a la ¡División Diagnostics, líder mundial del mercado en el sector del diagnóstico molecular. Se ocupa del desarrollo y la fabricación de pruebas genomoleculares para plataformas analíticas automatizadas basadas en la RCP, RCP en tiempo real y micromatrices, para las siguientes áreas: ¡genómica, ¡oncología, virología, hemocribado y microbiología. Entre su gama de productos cabe mencionar AmpliChip, Cobas Amplicor, Cobas AmpliPrep, Cobas TaqMan y Cobas AmpliScreen. Además, la Unidad de Diagnóstico Molecular ofrece una amplia gama de ¡ enzimas para la industria. Su cartera de productos en el campo de las técnicas de ácidos nucleicos, extraordinariamente amplia, le permite poner a disposición de investigadores, médicos, pacientes, hospitales y laboratorios en todo el mundo una amplia e innovadora gama de productos analíticos y prestaciones diagnósticas. Roche – de la A a la Z Carga de muestras para análisis en el analizador Cobas TaqMan. La unidad de Diagnóstico Molecular, cuya sede actual está situada en la ciudad californiana de ¡Pleasanton, se convirtió en una nueva área de negocio de Roche Diagnostics en diciembre de 1991, tras adquirir a Cetus Corporation los derechos del revolucionario procedimiento de amplificación conocido como «reacción en cadena de la polimerasa» (¡RCP). La técnica de RCP, galardonada con el premio Nobel, permite a los científicos producir miles de millones de copias de determinados segmentos de ¡ADN o ¡ARN, de tal modo que, a partir de muestras pequeñísimas, se pueda multiplicar el material genético hasta obtener cantidades detectables. Como tecnología esencial, que encuentra aplicación en muchos ámbitos de la investigación genómica, la RCP ha hecho posible una nueva generación de pruebas diagnósticas de gran sensibilidad que permiten detectar directamente los microbios patógenos (a diferencia de las pruebas tradicionales, que detectaban tan sólo una reacción inmunitaria al microbio). Las 51 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 52 diagnóstico precoz pruebas basadas en la RCP se emplean con frecuencia para el diagnóstico de infecciones, para el seguimiento de la evolución de la enfermedad y para comprobar la eficacia del tratamiento. Además, pueden usarse también para detectar variaciones y mutaciones en los ¡genes; por ejemplo, alteraciones génicas asociadas a enfermedades hereditarias o a una mayor predisposición al cáncer. Conocer estas variaciones puede servir al médico para establecer el diagnóstico diferencial, para afinar el pronóstico, para elegir el tratamiento más adecuado o para valorar mejor la respuesta terapéutica. Más de medio millar de laboratorios y más de cincuenta empresas de todo el mundo han adquirido de Roche la licencia de la técnica patentada de RCP, así como los productos y servicios basados en la RCP (clásica y en tiempo real), de tal manera que ésta se ha convertido en elemento habitual del análisis diagnóstico y lidera mundialmente el sector de las técnicas de sondas de ADN. Desde su creación, la unidad de Diagnóstico Molecular ha producido una amplia gama de sistemas analíticos y pruebas diagnósticas basados en la RCP que han marcado un nuevo punto de referencia en el tratamiento de las enfermedades infecciosas y han contribuido a garantizar la seguridad de la sangre y los hemoderivados en todo el mundo. diagnóstico precoz. ¡detección pre- coz. 52 Diagnóstico Profesional (Professional Diagnostics). En el año 2006 se fundó la nueva Unidad de Diagnóstico Profesional de la ¡División Diagnostics, con el propósito de optimizar la gestión de su actual cartera de productos. Esta unidad de negocio abarca tanto los productos destinados a los grandes laboratorios centrales de análisis clínicos, que realizan diariamente varios miles de pruebas diagnósticas, hasta los productos para el ¡autocontrol de la coagulación que lleva a cabo el propio paciente. Con la creación de la nueva unidad se busca generar un valor médico añadido mediante marcadores y sistemas innovadores de diagnóstico que permitan mejorar la asistencia médica al paciente. Además, se facilita la toma de decisiones clínicas mediante una mejora en el ámbito del ¡cribado, el diagnóstico, la estratificación de pacientes y el seguimiento terapéutico respaldada por parámetros de trascendencia clínica. La oferta de soluciones de flujo de trabajo adaptadas a las necesidades específicas y programas de gestión de datos para entornos tanto centralizados como descentralizados destaca por la integración del conocimiento y los puntos de vista del cliente, lo que refuerza aún más la superioridad de los productos y servicios de diagnóstico de la Unidad de Diagnóstico Profesional. A la velocidad con la que se producen los cambios en la asistencia sanitaria, es de esperar que también las condiciones de trabajo de los laboratorios de análisis clínicos varíen rápidamente 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 53 diseño naturalista del entorno en los próximos años. Así, por ejemplo, las soluciones informáticas y de flujo de trabajo se han convertido en factores críticos para el diagnóstico, un campo de actividad en la que la importancia de la informática no para de crecer. El mantenimiento de la tendencia a la consolidación de los clientes exige nuevos procedimientos comerciales. La creación de esta nueva unidad de negocio debe contribuir a la eficaz y exitosa superación futura de tales retos. La sede central de la Unidad de Diagnóstico Profesional se encuentra en la localidad suiza de ¡Rotkreuz, donde tiene lugar la mayor parte del desarrollo e integración de los sistemas para diagnóstico. Diagnostics ¡División Diagnostics diseño naturalista del entorno. Roche entiende por diseño naturalista o ecológico del entorno la creación de espacios vitales lo más próximos posible a los naturales, para las personas, los animales y las plantas. Esto incluye, por ejemplo, el empleo predominante de plantas autóctonas, la plantación de hierba en los tejados, allí donde sea posible y razonable, el posibilitar la filtración al subsuelo del agua de escorrentía de los tejados, la utilización preferente de adoquines, pavimentos tipo rejilla que permiten crecer la vegetación, margas o grava en lugar de asfalto, etc. Al proyectar nuevas instalaciones, Roche presta especial atención a la elección de los lugares en que han de Roche – de la A a la Z ubicarse y a la orientación de los edificios. El diseño del entorno se incluye ya en las primeras fases de la planificación, lo que contribuye a lograr una apariencia final equilibrada. Los aspectos generales, como el tráfico, las conexiones de zonas verdes, las superficies de filtración de las aguas de lluvia, las plantaciones vegetales en los tejados, etc., no se tratan como medidas aisladas, sino que se consideran en su mutua interrelación y se ejecutan de manera integrada. La configuración de los espacios libres se proyecta de modo que ofrezcan posibilidad de esparcimiento a las personas y, a la vez, constituyan espacios habitables por animales y plantas. Mediante un cuidado preciso y especializado de las superficies naturalistas se consigue una adecuación del conjunto a los fundamentos ecológicos. Como ejemplo, cabe mencionar el diseño del entorno industrial de Kaiseraugst, donde se han creado espacios vitales semejantes a los existentes en el entorno inmediato: praderas magras, en las que, en suelos pobres, se desarrollan espontáneamente –por aporte eólico de semillas– especies vegetales de la zona; eriales con sustrato de gravas que se abandonan a la libre colonización vegetal, ofreciendo así un hábitat natural a las especies faunísticas correspondientes, y setos vivos de arbustos o pequeños árboles autóctonos que albergan poblaciones de pequeños mamíferos, aves e insectos. 53 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 54 distribución de mercancías distribución de mercancías. El ca- mino de un producto de Roche desde la fábrica hasta el consumidor suele ser largo y, debido a la diversidad de los grupos de productos, pasa también por diversas etapas. En general, son las sociedades del Grupo las responsables de la distribución en los respectivos mercados. (¡logística) Los productos de Roche destinados al consumidor final se distribuyen a través del comercio especializado: mayoristas, farmacias y parafarmacias. La distribución a través de estos canales es segura y económica, pues una red finamente ramificada permite que los productos lleguen a innumerables puntos de consumo. Junto con la industria, el comercio especializado –las farmacias en primer lugar– asume una fundamental labor de información y almacenamiento. Lo ideal sería que los medicamentos estuvieran disponibles en todo momento y lugar. Habida cuenta, sin embargo, de la multiplicidad de productos y de las notables diferencias en las cantidades consumidas, el problema no es fácil de resolver. Incluso los preparados rara vez necesitados deben estar siempre en perfecto estado de conservación. Pero también el suministro de productos de por sí habituales ha de estar garantizado en situaciones críticas (p. ej., epidemias). Los escalones comerciales intermedios entre el fabricante y el consumidor sirven a la amplia difusión y acortan las distancias entre uno y otro. Aunque en los países industrializados –y, por 54 tanto, también en Suiza– existen sistemas de distribución seguros y eficaces, no pueden excluirse las situaciones de urgencia. Por ello, una empresa como Roche ha de tener un servicio de guardia permanente para poder suministrar productos solicitados con carácter de urgencia a cualquier hora del día o de la noche, incluidos sábados y domingos. En el caso de muchos productos diagnósticos (p. ej., aparatos de laboratorio), no existe el escalón intermedio a través de un comercio especializado, sino que Roche los suministra directamente a los clientes finales: hospitales generales y universitarios, centros de investigación, laboratorios de análisis clínicos y farmacias. División Diagnostics. Líder mundial del mercado de productos para el diagnóstico. Esta división, constituida en 1969, dispone de una amplia gama de pruebas y servicios diagnósticos innovadores, sin parangón en el sector, destinados a los investigadores, médicos, pacientes, hospitales y laboratorios de todo el mundo. La División Diagnostics se compone de cuatro unidades de negocio: ¡Ciencias Aplicadas (Applied Science), ¡Diagnóstico Molecular (Molecular Diagnostics), ¡Diagnóstico Profesional (Professional Diagnostics) y ¡Diabetes Care. La Unidad de Ciencias Aplicadas desarrolla y comercializa componentes y reactivos para la investigación en ciencias de la vida, con énfasis especial en la investigación genómica y 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 55 División Pharma proteinómica para las industrias farmacéutica, diagnóstica y alimentaria. La Unidad de Diagnóstico Molecular ha hecho de la reacción en cadena de la polimerasa (¡ RCP) la técnica líder mundial para el análisis del ADN. Esta unidad de negocio se centra en el desarrollo y la comercialización de productos en seis áreas de diagnóstico por RCP: ginecología, virología, bancos de sangre, microbiología, oncología y genómica. La Unidad de Diagnóstico Profesional destaca mundialmente en el desarrollo de nuevas tecnologías y soluciones integrales destinadas a mejorar la eficiencia y la rentabilidad de los laboratorios de análisis clínicos. Además, suministra productos y sistemas de diagnóstico inmediato para hospitales y consultorios médicos. La Unidad de Diabetes, líder de mercado en su sector, desarrolla nuevas tecnologías y servicios que se comercializan bajo la marca común Accu-Chek y facilitan la vida de los diabéticos. A los esfuerzos desplegados en el desarrollo continuo de productos innovadores contribuyen los centros de investigación de la División Diagnostics, ubicados en Suiza, Alemania, Austria y los EE.UU. Para una atención directa a los clientes se han desarrollado programas especiales, dirigidos a sus necesidades específicas. Gracias a la combinación complementaria de diagnóstico y tratamiento, hoy es posible tratar muchas enfermedades crónicas de forma más específica y eficaz. Roche se sirve de las tecnologías más Roche – de la A a la Z modernas (p. ej.: ¡AmpliChip) para desarrollar novedosas pruebas de diagnóstico molecular que habrán de redundar en beneficio último del enfermo, pues un diagnóstico preciso es un requisito decisivo para el éxito del tratamiento. División Pharma. La División Pharma abarca una serie de funciones en Basilea y para las filiales extranjeras de Roche responsables de la actividad farmacéutica. En Roche, que nació ya como empresa puramente farmacéutica (¡Hoffmann-La Roche, Fritz), el sector de los productos farmacéuticos, hoy convertido en ¡División, ha sido siempre la rama comercial más importante. En la actualidad, engloba el área ¡Rx (medicamentos de venta con receta), ¡Genentech y ¡Chugai. La División Pharma presenta una estructuración vertical plenamente integrada. Engloba, en consecuencia, todas las áreas, desde la ¡investigación y el desarrollo hasta el ¡marketing, pasando por la ¡producción y las necesarias funciones de apoyo. El objetivo de Roche es investigar, desarrollar y comercializar medicamentos clínicamente diferenciados que aporten ventajas claras a los pacientes, ya sea por salvarles la vida o por mejorar de forma considerable su calidad de vida. Roche ha contribuido decisivamente a la prevención y la lucha contra enfermedades muy extendidas y a menudo altamente peligrosas. Los principales medicamentos de venta 55 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 56 Divisiones con receta de Roche corresponden a las siguientes áreas terapéuticas: enfermedades metabólicas, enfermedades víricas, cáncer, enfermedades hematológicas, enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades cardiovasculares, enfermedades inflamatorias y trasplante de órganos. En cuanto a la investigación farmacéutica de Roche, se concentra actualmente en las enfermedades inflamatorias y óseas, neurológicas, vasculares, oncológicas, metabólicas, genitourinarias y víricas. Divisiones. Unidades operativas in- dependientes que comprenden todas las actividades esenciales desde la investigación y el desarrollo hasta la comercialización, pasando por la producción, y que son responsables del éxito de su actividad. Roche está articulada en dos divisiones: la ¡ División Pharma y la ¡ División Diagnostics. Originalmente, Roche era una pura empresa farmacéutica. Las divisiones posteriores, nacidas del sector de farmacia, experimentaron una fuerte expansión a partir de 1950. En la década de 1980, se inició una nueva concentración de las actividades en las áreas originales, por lo que se vendieron los sectores de cosméticos, instrumentos y productos fitosanitarios. A mediados del año 2000, se creó una compañía independiente con el negocio de los perfumes y aromas (Givaudan), y en el 2003 se vendió la División de Vitaminas y Productos Químicos 56 Finos a la empresa holandesa DSM. Ello ha significado importantes oscilaciones en la contribución de las divisiones al balance general. Ahora bien, la División Pharma ha mantenido siempre su preeminencia. Roche persigue una estrategia orientada al futuro, a través de la cual el Grupo pretende posicionarse claramente como empresa líder en el sector de la salud. En consecuencia, Roche ha concentrado sus esfuerzos en la innovación médica: queremos desarrollar soluciones clínicas diferenciadas para necesidades médicas aún no cubiertas de forma satisfactoria. De esta forma, generamos valor para todas las partes implicadas: enfermos, médicos y sistemas sanitarios. Nuestro objetivo es, a través de una mejor comprensión de las bases biomoleculares de la enfermedad, poner a disposición de los médicos los instrumentos necesarios para mejorar el diagnóstico y aumentar la eficacia y la especificidad del tratamiento. Sólo de esta manera es posible optimizar de forma constante las posibilidades de mejora para los enfermos. Con ayuda de procedimientos diagnósticos innovadores, los médicos pueden identificar de forma cada vez más precisa los grupos de pacientes con cuadros clínicos equiparables y que habrán de beneficiarse de una intervención terapéutica determinada. Roche se concentra por completo en dos segmentos de negocio basados en la investigación intensiva: el farma- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 57 DNA céutico y el de los productos para diagnóstico. Y dentro de ellos, el interés se centra en las áreas terapéuticas con mayores necesidades y con mayores posibilidades de rentabilizar nuestra experiencia: oncología, virología, diabetes, enfermedades inflamatorias, sistema nervioso central y enfermedades metabólicas. En todas nuestras áreas de actividad, aspiramos a una posición de liderazgo. En la actualidad, Roche Pharma es líder mundial de mercado en áreas en expansión como oncología, trasplante de órganos y hepatitis; Roche Diagnostics, por su parte, ocupa la primera posición mundial en diagnóstico molecular, laboratorios de análisis clínicos y control de la glucemia. La investigación puntera de primera categoría internacional constituye el eje central de nuestra estrategia. En Roche, la innovación se basa en la propia investigación farmacéutica y diagnóstica de vanguardia, así como en la estrecha cooperación en el seno de su amplia red mundial de investigación y desarrollo. ¡Genentech en los EE. UU. y ¡Chugai en Japón –dos empresas en las que Roche posee participación mayoritaria– funcionan en gran medida de forma autónoma, pues creemos que de este modo se fomenta notablemente la diversidad y, por consiguiente, también el éxito. Además, Roche amplía considerablemente sus propias capacidades internas de investigación gracias a una serie de colaboraciones científicas y comerciales con otras empresas biotecnológicas, uniRoche – de la A a la Z versidades y centros de investigación de todo el mundo. DNA. ¡ADN. 57 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:38 Uhr Seite 58 ecología E ecología. Palabra procedente del griego y que significa estudio del hábitat. Se aplica al modo de vivir de los organismos y sistemas biológicos en su relación con el medio ambiente, prestando especial atención a la interdependencia de todas las fuerzas y fenómenos. En un sentido más amplio, la ecología es la ciencia del equilibrio y la conservación de los factores que favorecen la vida en nuestro medio, sobre todo los del suelo, el agua, el aire y el espacio vital de los animales y las plantas. Desde este punto de vista, los conocimientos ecológicos y el pensamiento derivado son relativamente recientes. El término ecología fue acuñado en 1866 por Ernst Haeckel. El mundo en el que vivimos es un mundo de sustancias. El aire que respiramos, todo lo que tocamos, comemos o bebemos, son sustancias reales, químicamente determinables. El hombre ha producido, además, otras numerosas sustancias que no existen en la naturaleza (piénsese en los plásticos, colorantes, fibras, lubricantes, detergentes o los medicamentos mismos). Para su fabricación, se necesitan a menudo materiales de partida producidos sintéticamente. Nuestra actual civilización sería impensable sin estas sustancias sintéticas. Por ello, tampoco aquí sería posible el retorno a la naturaleza desde un punto de vista histórico-evolutivo. Ahora bien, las sustancias sintéticas pueden alterar los ciclos naturales. Por ello, corresponde a la 58 ecología identificar esas alteraciones para evitarlas o corregirlas y, si es preciso, eliminarlas. En términos técnicos, este ámbito de trabajo se denomina ecotoxicología o toxicología ambiental. Destacan dos campos: la ¡higiene laboral (protección del individuo en el trabajo) y la protección del ¡medio ambiente, es decir, la preservación de los ecosistemas del aire, agua y suelo. En este contexto hay que mencionar igualmente un tercer aspecto: la ¡seguridad industrial, ya que pueden ocasionarse daños a las personas y al medio ambiente como consecuencia de accidentes y siniestros imprevistos en una empresa. Por esta razón, en Roche no están separados los departamentos de seguridad, protección de la salud, protección del medio ambiente e higiene laboral, sino que forman una sola unidad de acuerdo con un criterio de integración. Constituye un principio fundamental de la política empresarial de Roche no ejercer ninguna actividad industrial que, según el saber actual de la ciencia y la técnica, sea nociva. (¡sostenibilidad) Elecsys. Marca comercial y nombre de una «familia» de ¡sistemas analíticos de la Unidad de ¡Diagnóstico Profesional de la ¡División Diagnostics. Elecsys 2010 y Modular Analytics E170 son aparatos automáticos de laboratorio, modernos e innovadores, para la realización de ¡inmunoanálisis heterogéneos, por ejemplo para la determinación de hormonas tiroideas y de la 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 59 energía, suministro de EMEA (Agencia Europea de Medica- medicamento puede realizarse a través de un procedimiento centralizado (obligatorio para los productos biotecnológicos y los medicamentos contra el sida, la diabetes, el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas; facultativo para otras indicaciones), en el que la solicitud de registro se presenta directamente a la EMEA, o a través del procedimiento descentralizado, en el que la solicitud se presenta ante las autoridades nacionales de los correspondientes países miembro. En el caso de los procedimientos centralizados, la Comisión, una vez recibida la decisión favorable del ¡CHMP, concede la autorización para comercializar el producto, válida para todos los países de la Unión Europea. Después de autorizado, el medicamento sigue siendo controlado por la EMEA. A tal efecto, la Agencia lleva a cabo, por ejemplo, visitas de inspección en las plantas de fabricación y una vigilancia de los efectos secundarios del fármaco. Por otra parte, la EMEA contribuye a la armonización entre Europa y otros países en este campo, especialmente en el marco de la conferencia internacional entre la Unión Europea, los EE. UU. y Japón (ICH). mentos). Órgano de la Unión Europea creado en 1995 para el registro de ¡medicamentos. Se basa en la colaboración entre las autoridades competentes de cada uno de los Estados miembros y esta institución. La EMEA coordina los recursos científicos que las autoridades nacionales ponen a su disposición. El registro de un nuevo energía, suministro de. Todas las plantas de fabricación de Roche necesitan importantes cantidades de energía para la producción, la calefacción, la ventilación, la climatización, las instalaciones técnicas y el transporte. En el año 2005, las necesidades energéticas primarias del Grupo Roche se Elecsys Modular para análisis clínicos e inmunológicos. fecundidad, ¡marcadores tumorales y cardíacos o parámetros para el diagnóstico de enfermedades infecciosas y de la ¡osteoporosis. Estas pruebas se basan en técnicas de electroquimioluminiscencia (generación de luminosidad de origen químico desencadenada por una corriente eléctrica). Roche – de la A a la Z 59 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 60 enfermedad de Alzheimer satisficieron en alrededor del 70% mediante combustibles fósiles y residuos, en un 28% con electricidad adquirida y el 2% restante procedía de energía calorífica transportada a distancia. En cuanto a los combustibles fósiles, la proporción de gas natural superaba el 57%. El resto se cubrió con aceite calefactor (41%) y la incineración de residuos (2%). La electricidad no sólo es necesaria para los procesos de fabricación, sino que también se precisa en los laboratorios y las oficinas para la iluminación, la climatización, la ventilación y el funcionamiento de los aparatos y ordenadores. Por esta razón, cada vez son más las fábricas del Grupo dotadas de instalaciones de acoplamiento termoeléctrico, que generan, además de vapor para calefacción, electricidad barata para su propio consumo, con lo que puede reducirse la adquisición de electricidad más cara a las redes abastecedoras externas. Junto con las materias primas, la mano de obra y el mantenimiento de las instalaciones, la energía constituye un factor que contribuye a los costos de fabricación en grado creciente, por lo que las medidas de ahorro energético son un objetivo importante para Roche desde hace años; para ello se han fijado estrictos objetivos de ahorro energético. A este respecto, se encuentra en primer plano la optimización del aprovechamiento calórico de los procesos, por ejemplo, de los flujos de residuos, como el vapor condensado y el agua de refrigeración. Las 60 energías secundarias requeridas en las fábricas, como el vapor, el agua de alimentación de las calderas para generar vapor, el agua caliente de los servicios sanitarios, el agua de refrigeración y el sustrato refrigerante para los procesos químicos, así como el aire comprimido, se generan y tratan en su mayor parte en instalaciones propias de la empresa. enfermedad de Alzheimer. Afección cerebral que lleva el nombre del neurólogo y psiquiatra muniqués Alois Alzheimer (1864–1915), cuyas causas no se conocen. Suele iniciarse a partir de los 65 años, y conduce a una pérdida progresiva e irreversible de tejido nervioso en la corteza cerebral. Los primeros signos consisten en una pérdida acusada de la memoria y en confusión mental. En un estadio avanzado, la memoria está casi completamente abolida, y el paciente se halla tan necesitado de cuidados, que debe ser ingresado en un centro asistencial. Muchos indicios apuntan a que en esta enfermedad están implicados factores hereditarios. Se ha comprobado, por ejemplo, que los portadores del alelo ApoEe4 tienen mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer, y las ¡mutaciones que afectan a determinados genes pueden hacer que la enfermedad se manifieste a edades más tempranas. La ¡investigación de Roche en Basilea estudia las causas de la enfermedad y cómo combatirla en ratones transgénicos que presentan en su cerebro las caracterís- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 61 enfermedades reumáticas ticas de la enfermedad de Alzheimer. (¡investigación, ¡investigación, costos de la) enfermedades autoinmunitarias. Tras- tornos casi siempre graves, debidos a una disfunción o una hiperreacción de determinados componentes del ¡sistema inmunitario. En el origen de estos trastornos se halla la pérdida de la –normalmente existente– tolerancia de las inmunodefensas frente al propio cuerpo, de modo que los ¡anticuerpos o ciertos ¡linfocitos T inician un ataque contra ¡proteínas endógenas o células sanas. Las células precursoras de los linfocitos T aprenden esta tolerancia, y la consiguiente distinción entre lo «propio» y lo «extraño», en una especie de escuela localizada en el timo (de ahí el nombre de linfocitos T), a través de características celulares identificatorias (proteínas de la superficie celular) que diferencian a cada individuo de todos los demás. Por lo común, los linfocitos T maduros procedentes de la selección habida en el timo no se unen a las proteínas identificatorias. Como células citocidas (killer cells, células asesinas), los linfocitos T maduros son directamente responsables de la inmunidad celular, toda vez que atacan, por ejemplo, a las células extrañas en los ¡trasplantes de órganos o tejidos, a las células infectadas por virus o a las células cancerosas, todas las cuales presentan una identidad «extraña». Otros linfocitos T maduran hacia células T cooperadores, que gobiernan, a través de reacciones complejas, la actiRoche – de la A a la Z vidad de los linfocitos B, los cuales poseen la capacidad para producir los más diversos anticuerpos. Ahora bien, si surgen errores en el «aprendizaje» de los linfocitos T, la útil respuesta inmunitaria frente a las estructuras extrañas –microbios patógenos, por ejemplo– puede ser demasiado débil o incluso cabe que el sistema inmunitario confunda lo propio con lo extraño, se descontrole y ataque al propio organismo. En la actualidad, están clasificados como enfermedades autoinmunitarias numerosos cuadros clínicos, algunos de ellos muy extendidos; por ejemplo, la esclerosis múltiple, ciertas formas de ¡diabetes y la ¡artritis reumatoide. El esclarecimiento de los mecanismos implicados en la evolución de los linfocitos T precursores, «ignorantes», a familias de linfocitos T maduros, «sabios», y, por tanto, capaces de un desarrollo completo, se logró a finales de la década de 1980 y puede atribuirse fundamentalmente a un grupo internacional de investigadores del antiguo Instituto de Inmunología de Basilea. Los descubrimientos de la ¡investigación básica constituyen para los inmunólogos de Roche el fundamento sobre el que desarrollar la búsqueda de nuevos medicamentos ultraespecíficos y dirigidos en el mayor grado posible contra las causas mismas de las enfermedades autoinmunitarias y el rechazo de los ¡trasplantes de órganos. enfermedades reumáticas ¡reuma- tismo 61 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 62 ensayos clínicos ensayos clínicos (o estudios clínicos). Estudios realizados en seres humanos con objeto de investigar los beneficios terapéuticos y la inocuidad de una sustancia activa. Los ensayos o estudios clínicos se planifican y realizan según rigurosos criterios científicos y médicos, y han de cumplir con normas éticas y legales vinculantes. Mediante la estricta observancia del detallado plan de ensayo (estrecha vigilancia médica y control minucioso y vinculante del protocolo de ensayo) se garantizan la seguridad de los voluntarios y pacientes y la calidad de los resultados. Antes de iniciar un estudio clínico ha de recabarse, además, el permiso de comités de deontología independientes y, en la mayoría de los países, también el de las autoridades sanitarias. El cumplimiento de las normas éticas y legales es supervisado por dichos comités deontológicos y, en muchos países, está sometido asimismo al control de las autoridades, que efectúan inspecciones por su cuenta. En 1964, la Federación Internacional de Médicos (World Medical Association) estableció por vez primera, en la «Declaración de Helsinki», los principios a que ha de ajustarse la realización de ensayos clínicos. Tales principios fueron ulteriormente desarrollados y ampliados en varias fases. Por otra parte, en las ¡Prácticas Clínicas Correctas (Good Clinical Practice Regulations, GCP) se han descrito y establecido con precisión las obligaciones de los médicos investigadores y de la industria farmacéutica. 62 A todo estudio clínico preceden costosos ensayos químicos y galénicos, pues también ha de haberse desarrollado previamente una forma farmacéutica provisional para administrarla a las personas y los animales. Asimismo, se investigan minuciosamente los efectos tóxicos y farmacológicos –deseados e indeseados– de la sustancia activa en animales o in vitro (¡farmacología, ¡toxicología). Sobre todo, tienen que conocerse los metabolitos de la sustancia ensayada en el organismo y sus efectos sobre los sistemas orgánicos importantes de los animales antes de que pueda comenzarse con los ensayos clínicos en seres humanos. Sin embargo, muchos medicamentos se comportan en el cuerpo humano de manera distinta a como lo hacen en el animal; ciertos efectos beneficiosos y secundarios sólo se presentan en las personas o sólo en los animales. No obstante, la experiencia puede servir de base para plantearse hipótesis acerca de las reacciones de los principios activos en el organismo humano, si bien tales hipótesis han de ser luego objeto de una rigurosa verificación. (¡farmacocinética) Otro requisito que ha de cumplirse antes de pasar a realizar ensayos clínicos en seres humanos, es la justificada expectativa de que la nueva sustancia satisfará las necesidades terapéuticas mejor que los productos conocidos hasta entonces. Así se explica que, de las sustancias ensayadas en modelos animales experimentales, tan solo una décima parte, como máximo, llegue a la investigación clínica. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 63 ensayos clínicos Todos los datos experimentales de los distintos ensayos practicados con animales y personas se presentan a las autoridades sanitarias para su examen o dictamen, y un resumen, denominado «Manual del Investigador» (Investigational Drug Brochure), se remite a los comités de ética y a los médicos investigadores encargados de los ensayos. Los ensayos clínicos se desarrollan en cuatro fases. Excepción hecha de la fase I (v. más abajo), los ensayos se efectúan de ordinario fuera de la empresa farmacéutica, en hospitales y, eventualmente, en consultorios médicos especializados. Antes de iniciar el ensayo, el médico investigador, responsable frente a los sujetos y pacientes del estudio, ha de informar a éstos acerca de la finalidad y los objetivos perseguidos, así como de los posibles efectos y riesgos. Igualmente, para el facultativo que lleva a cabo un ensayo clínico ha de tener prioridad la protección de los derechos de los pacientes a la integridad física (según el principio médico de «sobre todo, no dañar») y a la confidencialidad (secreto médico). La participación en un ensayo es voluntaria, y el consentimiento del sujeto o paciente se certifica mediante su firma autógrafa en la «declaración de conformidad del paciente» («consentimiento informado»). Los participantes pueden retirarse de un ensayo clínico en cualquier momento. En la fase I se examina la tolerancia en voluntarios sanos informados, a los que se administra el fármaco en dosis Roche – de la A a la Z que se incrementan paulatinamente hasta alcanzar la magnitud prevista para el uso terapéutico normal. A continuación, en la fase II se evalúa la acción terapéutica en estudios controlados sobre un reducido número de pacientes hospitalizados, distribuidos en grupos de forma aleatoria. De este modo, se determinan los márgenes posológicos óptimos. Si los resultados también han sido favorables, es decir si el preparado ha sido bien tolerado por los pacientes y ha producido la curación de la enfermedad o, al menos, ha mitigado sus síntomas, el medicamento pasa a la fase III, en la que se estudia un gran número de casos. En esta fase, se administra el preparado, nuevamente en condiciones controladas, a varios centenares o millares de pacientes, según el tipo de enfermedad de que se trate, aclarando su eficacia en diferentes situaciones y las posibles interacciones con otros fármacos. Únicamente en la fase III se realizan tratamientos prolongados. A continuación de la fase III, se presenta a las autoridades sanitarias la solicitud de registro. Una vez concedido el ¡registro, puede dar comienzo la fase IV, cuyo fin es detectar eventuales efectos secundarios infrecuentes, que sólo aparecen cuando se ha administrado a un gran número de pacientes, y explorar la posibilidad de nuevas indicaciones. En cualquier caso, después de concluir el programa completo de ensayos clínicos, todo medicamento permanece bajo constante control, puesto que a veces se requiere la experiencia 63 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 64 enzimas práctica de muchos años para detectar determinados efectos secundarios o, también, efectos beneficiosos, como la eficacia en otras enfermedades. (¡farmacovigilancia) En su afán por garantizar la máxima transparencia, y de conformidad con los principios de publicación establecidos por la Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas (EFPIA), Roche ofrece a pacientes y profesionales sanitarios, desde el año 2005, el libre acceso público a su registro internético www.roche-trials.com, que contiene los planes de investigación clínica y una base de datos con los resultados obtenidos en los ensayos clínicos realizados. enzimas. Proteínas que actúan como biocatalizadores en las ¡células vivas, iniciando y acelerando las más diversas reacciones; por ejemplo, los procesos metabólicos. En biotecnología se utilizan las enzimas –a menudo unidas a sustratos sólidos como vehículo– con múltiples fines. Un destacado papel desempeña, por ejemplo, la enzima termoestable Taq-polimerasa de la bacteria Thermus aquaticus, la cual se encuentra en las fuentes termales del Parque Nacional de Yellowstone (EE.UU.). Sus peculiares características confieren a esta enzima una función decisiva en la automatización de la ¡RCP. Las enzimas también están implicadas en las enfermedades. Numerosas situaciones patológicas se deben, al menos parcialmente, a una hiperre64 acción enzimática; en tales casos, se bloquea con medicamentos la reacción iniciada por la enzima en cuestión. Algunas enzimas bacterianas constituyen las dianas o puntos de ataque contra los que se dirigen los antibióticos, y la mayoría de los medicamentos antivíricos actúan asimismo sobre enzimas específicas de los virus. Tal es el caso, por ejemplo, de la retrotranscriptasa y una proteinasa especial en el virus del ¡sida (VIH). El antigripal ¡Tamiflu ejerce su efecto bloqueando la enzima neuraminidasa. enzimas de restricción. ¡Enzimas obtenidas de ¡bacterias, que cortan la molécula de ¡ADN en sitios específicos. Constituyen herramientas importantes en la ¡biología molecular, y especialmente en la ¡ingeniería genética. epidemiología. Ciencia que estudia la propagación de las enfermedades y sus factores de riesgo entre la población (en determinadas zonas geográficas, grupos demográficos o intervalos temporales). eritropoyetina (epoetina, EPO; tam- bién conocida como ESA, sigla inglesa de «sustancia estimulante de la eritropoyesis»). Hormona segregada por los riñones, que regula el control de la formación de los ¡glóbulos rojos de la sangre (eritrocitos). Si el organismo produce demasiado poca eritropoyetina, se originan anemias graves. El desciframiento del código genético de 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 65 experimentación animal la EPO hizo posible su fabricación mediante ingeniería genética. Desde comienzos de la década de 1990 se utiliza con éxito la epoetina β (nombre comercial ¡NeoRecormon, Epogin), para el tratamiento de la ¡anemia en pacientes aquejados de ¡insuficiencia renal crónica, niños prematuros y enfermos con determinados tipos de cáncer. Están en fase de desarrollo nuevas sustancias estimulantes de la eritropoyesis para el tratamiento de las anemias de origen renal o neoplásico; por ejemplo, Mircera, el primer activador continuo de los receptores eritropoyetínicos (¡C.E.R.A.). Escherichia coli (generalmente en forma abreviada: E. coli). Bacteria intestinal no patógena del ser humano. Para la fabricación de ¡proteínas recombinantes se utilizan cepas de laboratorio de esta bacteria. La más frecuente es la cepa K12, la cual, después de varias degeneraciones en el intestino humano, ha perdido la capacidad para sobrevivir y sólo puede multiplicarse en condiciones controladas de laboratorio. estudios clínicos. ¡ensayos clínicos. evaluación de riesgos medioambientales. Los posibles riegos de un medicamento para el medio ambiente deben evaluarse durante el procedimiento de ¡registro farmacéutico. Tanto la Unión Europea como los EE.UU. han establecido directrices legales a este respecto. Así, es preciso Roche – de la A a la Z evaluar con datos experimentales la degradabilidad y la persistencia medioambiental de las sustancias, y cotejar los resultados obtenidos con los posibles efectos tóxicos medioambientales para las especies naturales (especialmente algas, pulgas de agua y peces). Roche evalúa los riesgos medioambientales desde hace más de diez años, y no sólo para los medicamentos, sino también para los procesos de fabricación y los productos intermedios. experimentación animal. Los ensayos con animales son indispensables para determinar los efectos favorables y desfavorables de las sustancias químicas o los medicamentos biológicos en el organismo humano. Proporcionan una valiosa información sobre la acción deseada, la distribución y la transformación de las sustancias en los diferentes órganos y, muy especialmente, sobre las posibles consecuencias nocivas. Sería irresponsable ensayar nuevas sustancias en el ser humano sin los respectivos datos que aporta la experimentación animal concienzudamente planificada. Los investigadores saben que el animal es un modelo imperfecto, puesto que su organismo y su metabolismo no corresponden exactamente a los del hombre. Este aspecto ha dado pie a un error muy extendido entre los defensores de los animales e incluso entre algunos médicos, consistente en creer que los ensayos con animales carecen de valor, toda vez que sus resultados nunca podrán aplicarse al ser humano. 65 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 66 experimentación animal Ni que decir tiene que una extrapolación tal no es posible de manera irreflexiva. En la práctica, se requieren a menudo experimentos con varias especies animales, y los resultados obtenidos exigen una evaluación e interpretación muy minuciosas. Parte de los animales de ensayo se utilizan para descubrir nuevos y valiosos efectos de cara al desarrollo de un tratamiento. La investigación se orienta cada vez más hacia la detección y corrección de los procesos bioquímicos «descarriados» en el organismo humano causantes de enfermedades. Tales reacciones aisladas se observan más fácilmente fuera del organismo vivo (¡in vitro) que en el organismo entero, donde discurren simultáneamente con muchísimas otras reacciones. De ahí que este tipo de estudios (¡métodos alternativos a la experimentación animal) esté cobrando creciente importancia en la investigación. Ésta es la principal razón de que en la actualidad se utilicen muchos menos animales de experimentación que hace tan solo 20 años; en Suiza, por ejemplo, la cifra ha disminuido en más del 70%. Ahora bien, puesto que sigue habiendo aún enfermedades incurables graves o mortales, y una gran necesidad de nuevos medicamentos capaces de curar o aliviar estas enfermedades, resulta imposible prescindir por completo de la experimentación animal. Se emplean también animales de experimentación para detectar y eliminar efectos perjudiciales de los medicamentos o nuevas sustancias. 66 Estos ensayos tienen por objeto sopesar las ventajas y los riesgos para el ser humano. A tal efecto, es preciso conocer la reacción a la sustancia del organismo entero, lo cual hace que la experimentación animal sea aquí absolutamente imprescindible. De hecho, tales estudios no sólo constituyen un requisito indispensable para la investigación clínica en voluntarios sanos y pacientes, sino que también están prescritos por las autoridades sanitarias para registrar un medicamento. (¡toxicología) Roche colabora asimismo con entidades cuyo objetivo es desarrollar técnicas que permitan disminuir los ensayos con animales. En Suiza, por ejemplo, Roche participa activamente en la Fundación «Forschung 3R», que financia proyectos de investigación para desarrollar nuevos métodos acordes con la estrategia 3R: reducir (el número de ensayos con animales, desarrollando en lo posible los métodos actuales), refinar (los métodos actuales para causar el menor sufrimiento posible a los animales) y reemplazar (los ensayos con animales por métodos alternativos, siempre que sea factible). 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 67 farmacoeconomía F falsificaciones farmacéuticas. Me- dicamentos en los que el principio activo se ha sustituido por otro de acción similar, falta parcial o completamente, o está caducado; puede tratarse asimismo de productos con envasado falso o con prospectos de envase modificados. Por ello, el tratamiento de enfermedades graves con medicamentos falsificados puede ser mortal. Además, las falsificaciones farmacéuticas minan la confianza de la población en los sistemas sanitarios. La falsificación de medicamentos es frecuente en muchos países; también se han falsificado y puesto en circulación preparados de Roche. Resulta difícil estimar la magnitud del problema de la falsificación de medicamentos, dado que se venden en el mercado negro; cabe afirmar, sin embargo, que en algunos países es algo habitual. Las causas son diversas y guardan estrecha relación con las condiciones políticas, jurídicas y económicas del país en cuestión. La escasez de divisas, la ausencia de protección de ¡patentes y ¡marcas, el control deficiente de las importaciones, la infiltración de la red de distribución, así como la corrupción, facilitan la puesta en circulación de medicamentos falsificados. Estas actividades ilegales sólo pueden combatirse en colaboración con las autoridades. Dado que los aspectos politicosanitarios del problema rebasan de ordinario las fronteras nacioRoche – de la A a la Z nales, las falsificaciones observadas se ponen en conocimiento no sólo de las autoridades locales, sino también de los correspondientes organismos de la ¡OMS. farmacocinética. Disciplina cientí- fica, rama de la ¡farmacología, que estudia el comportamiento dinámico de las sustancias farmacéuticas en los sistemas biológicos. Más concretamente, describe la absorción y distribución del fármaco en el cuerpo y sus tejidos, así como su eliminación del organismo mediante biotransformación metabólica en otras sustancias (activas o no) o mediante excreción con secreciones orgánicas como la orina o la bilis. farmacoeconomía. Ciencia que per- mite determinar los beneficios de un nuevo medicamento frente a sus costos. La creciente presión de los costos a que están sometidos los ofertantes de productos y servicios en el campo de la sanidad confiere cada vez mayor importancia a los estudios farmacoeconómicos. La investigación farmacoeconómica trata de identificar y cuantificar todos los costos y consecuencias de un tratamiento y compararlos con los de referencia. En este contexto, se entiende por consecuencias todos los efectos, tanto deseados como indeseados, así como el consumo de recursos que conlleva el tratamiento en cuestión. De este modo, es posible determinar, por ejemplo, si un medicamento en princi67 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 68 farmacogenética pio más caro comporta globalmente un ahorro de gastos, al hacer más corta la estancia de los pacientes en el hospital. En la mayoría de los países, las autoridades sanitarias no exigen datos farmacoeconómicos para autorizar un medicamento. No obstante, tales informaciones son valiosas y, en algunos casos, resultan obligatorias para la admisión en la lista de medicamentos cuyo uso es financiado por organismos oficiales, compañías de seguros, mutualidades y organizaciones similares de gestión medicosanitaria. farmacogenética. Disciplina científica que estudia y describe las variaciones en los genes de un individuo y cómo influyen en la eficacia y en los efectos secundarios de los ¡medicamentos. Esta información puede ser de utilidad para la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos, y también para seleccionar el medicamento más adecuado y la dosis correcta para un paciente determinado. farmacogenómica. Disciplina cientí- fica que estudia las interacciones entre los fármacos y el conjunto de los genes contenidos en el ¡genoma de un individuo. farmacología. Ciencia que estudia los medicamentos (y venenos) y sus efectos en los sistemas biológicos. El estudio de los efectos de las sustancias extrañas sobre el organismo vivo recibe el nombre de farmacodina68 mia, mientras que el término ¡farmacocinética designa la investigación de la acción del organismo sobre la sustancia extraña (absorción, distribución, metabolismo, excreción). De la farmacología en sentido estricto debe distinguirse la ¡toxicología, que se ocupa de la naturaleza y los efectos de los venenos y, por consiguiente, de las acciones tóxicas de los fármacos. Los resultados de estos procesos constituyen la base de la ¡galénica, que estudia las formulaciones farmacéuticas y las formas y vías de administración de los medicamentos. Que puedan descubrirse o no los efectos de un potencial medicamento depende en gran medida de las posibilidades para realizarlos. No se poseen modelos patológicos para todas las enfermedades (por ejemplo, ratas con hipertensión sanguínea). El ¡sistema inmunitario puede ser tanto el objetivo de un tratamiento como un medio de combatir una enfermedad. Para muchos autores, el término inmunofarmacología significa influir en el sistema inmunitario a través de su estimulación, depresión o modulación, tanto con sustancias propias del organismo como con sustancias exógenas. Otros, en cambio, lo entienden como la influencia ejercida sobre el organismo a través de sustancias idénticas a las existentes en nuestro sistema inmunitario, por ejemplo ¡anticuerpos o ¡citocinas. (¡Roferon-A) 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 69 fibrosis quística Farmacovigilancia. Unidad central que recoge de forma sistemática y con carácter mundial todas las informaciones sobre reacciones adversas a medicamentos (también llamadas «efectos secundarios»), las evalúa en combinación con los datos previamente recibidos o publicados en la literatura científica, y las comunica a las autoridades sanitarias de todo el mundo. La Unidad de Farmacovigilancia presenta a la gerencia los datos necesarios para adoptar las decisiones pertinentes; por ejemplo, incluir advertencias en el prospecto que acompaña a todo medicamento, o incluso retirar por completo un producto del mercado. Además elabora propuestas acerca de cómo proporcionar una información óptima a los médicos, farmacéuticos y pacientes, con objeto de evitar posibles daños. Medios auxiliares para realizar esta tarea son: la notificación espontánea y voluntaria (programa de la tarjeta amarilla), las publicaciones biomédicas, la vigilancia hospitalaria intensiva y los ¡ensayos clínicos. Cada uno de estos sistemas tiene sus ventajas e inconvenientes; sólo combinados brindan una idea precisa de los efectos secundarios –posibles y demostrados– de un medicamento. Es importante, igualmente, el intercambio de información con otros grupos dedicados a esta misma labor. FDA. Sigla inglesa de Food and Drug Administration (Dirección Federal de Fármacos y Alimentos), agencia estaRoche – de la A a la Z dounidense de medicamentos que promueve y protege la salud pública de diversas maneras: garantiza que lleguen al mercado productos eficaces y seguros; supervisa la seguridad de los productos tras su comercialización, y pone a disposición de la población general información y datos científicos correctos, fiables y precisos. fibrosis quística (o mucoviscidosis). Es la enfermedad hereditaria más frecuente en numerosos países europeos y en los EE.UU. Se debe a un gen defectuoso en el ¡cromosoma 7, que presenta a menudo varias ¡mutaciones. Debido a este fallo génico, se forma una ¡proteína defectuosa en el tejido glandular de los pulmones y los bronquios, el páncreas y las glándulas sudoríparas, lo que tiene como consecuencia un espesamiento, por falta de líquido, de la mucosidad segregada por los pulmones y las secreciones del páncreas. En los pacientes con fibrosis quística se infectan los órganos respiratorios, ya que el moco espeso, no expulsado por la tos, proporciona un buen caldo de cultivo para las bacterias. La consiguiente destrucción del tejido conduce a una creciente reducción de las funciones respiratorias, lo que acorta la esperanza de vida en la mayoría de los casos a tan sólo 30 ó 40 años. El ¡ADN de las bacterias muertas y los fagocitos espesa el moco en los pulmones y las bacterias. Gracias al medicamento Pulmozyme, elaborado mediante ingeniería genética y con 69 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 70 ficha de seguridad la enzima desoxirribonucleasa como principio activo, es posible fluidificar la mucosidad, facilitando su expulsión a través de la tos. Pulmozyme contiene desoxirribonucleasa en forma de aerosol inhalador. Este preparado es fruto de la investigación de ¡Genentech. Roche participó en su desarrollo en Europa y lo introdujo en los mercados europeos. ficha de seguridad. Sistema internacionalmente armonizado de información sobre sustancias o mezclas químicas para usuarios profesionales. La ficha de seguridad contiene ante todo la identificación de la sustancia o de la mezcla, así como sus propiedades fisicoquímicas, toxicológicas y de trascendencia medioambiental. Además, contiene una caracterización y diversos consejos de seguridad relativos a las propiedades peligrosas de los productos químicos, en forma de clasificaciones de sustancias peligrosas y normas internacionales para el transporte de mercancías peligrosas, así como indicaciones sobre su manipulación, almacenamiento y eliminación en situaciones cotidianas o de emergencia. Las fichas de seguridad que proporciona Roche las elabora a nivel corporativo el Departamento de Seguridad y Protección de la Salud y del Medio Ambiente. Fluoro-uracil Roche. Antineoplásico revolucionario lanzado por Roche al mercado en 1962, que sigue formando parte del tratamiento de referencia 70 para el cáncer de mama, el cáncer colorrectal, el cáncer de páncreas y otros tipos de cáncer. Su principio activo, el 5-fluorouracilo, imita la estructura química de uno de los elementos constitutivos del ¡ADN, interfiere en la duplicación del ADN, y bloquea así la división celular. De esta forma, el medicamento detiene la multiplicación de las células cancerosas, que se dividen con gran rapidez, pero puede destruir también otras células sanas que se dividan activamente, como las células del tubo digestivo, de las mucosas o de los folículos pilosos. Ello puede ser motivo de molestos efectos secundarios. Treinta años después de su descubrimiento, ha supuesto un gran avance el desarrollo de ¡Xeloda, que únicamente se transforma en 5-fluorouracilo cuando llega a las células tumorales, por lo que tiene muchos menos efectos secundarios en otras partes del cuerpo. (¡oncología) formación continua. Se entiende por formación continua, o continuada, la ampliación de los conocimientos de un empleado de cara a futuras tareas, así como el aprendizaje de nuevas técnicas y métodos relacionados con el puesto de trabajo ocupado y los problemas que conlleva. En un mundo industrial en rápida evolución, el saber, teórico y práctico, y el comportamiento de los empleados han de adaptarse a los cambios constantes del entorno laboral. Roche pone a disposición de sus 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 71 Foro Roche de Buonas empleados una amplia oferta de cursos de formación continua, dirigidos a satisfacer necesidades especiales. Partiendo de los objetivos empresariales, se desarrollan programas específicos para los países, las divisiones o el conjunto de la empresa, y se actualizan continuamente. Los cursos, adaptados a la medida de las particulares condiciones de Roche, son impartidos por especialistas del propio consorcio en colaboración con prestigiosas instituciones de enseñanza europeas y estadounidenses. (¡Foro Roche de Buonas) formación profesional. Roche forma aprendices de ambos sexos desde la década de 1950. Cada año, unos 300 jóvenes reciben en Basilea una formación científica, técnica o comercial. Las sociedades del Grupo en el extranjero cuentan con programas similares, adecuados a las respectivas características nacionales. Las profesiones clásicas que se enseñan en la industria farmacéutica son las de auxiliar de laboratorio (químico o biológico) y auxiliar de química, aunque también se pueden aprender las de mecánico, técnico en electrónica, constructor, montador de aparatos automáticos, técnico en informática, perito en instalaciones tecnológicas y aparatos, delineante de construcción, auxiliar de logística y hasta cuidador de animalario, auxiliar de consultorio médico o empleado de comercio. En Basilea, la formación de estos aprendices, de tres o cuatro años de duración, está guiada por los ins- Roche – de la A a la Z tructores en el lugar de trabajo y por el centro de aprendizaje de Roche en colaboración con las escuelas de formación profesional y la Escuela Superior de Comercio de Basilea, donde los aprendices cursan las asignaturas de formación profesional y general. En el centro de aprendizaje interno, que dispone de laboratorios, un moderno centro de enseñanza práctica para auxiliares de química (inaugurado en 1996) y talleres, así como de una escuela de informática, los aprendices profundizan en los conocimientos adquiridos bajo la dirección experta de personal propio de formación profesional. De este modo, queda garantizado un aprendizaje basado en la experiencia, comprensible y orientado hacia la realidad. Los resultados obtenidos cada año en los exámenes de fin de estudios dan testimonio del éxito del sistema de formación practicado, por ejemplo, en Roche Basilea. Foro Roche de Buonas (Roche Fo- rum Buonas). Centro interno de formación y congresos de Roche. Inaugurado en enero de 2002, el Foro Roche 71 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 72 funciones corporativas de Buonas está integrado por el Centro Fritz Gerber (con un área de congresos, un hotel y un restaurante), la parte histórica con el castillo de Buonas y el club, en un impresionante paraje ajardinado. Además del salón de actos con capacidad para 300 personas, el centro ofrece 10 salas para grupos y 50 habitaciones de hotel. El edificio de líneas claras y sencillas, diseñado por el estudio de arquitectura Scheitlin & Syfrig de Lucerna, se integra de forma cuidadosa en el paisaje intacto de la península de Buonas, en el lago de Zug (Suiza). El Foro de Buonas está a disposición de los empleados de todas las filiales de Roche como sede central de congresos. (¡formación continua) funciones corporativas (Corporate Functions). Funciones empresariales centralizadas. Designación de las unidades de la sede central del Grupo que no desempeñan tareas directamente relacionadas con los productos, sino que prestan servicios a toda la compañía. Entre ellas figuran, por ejemplo, las áreas de servicios jurídicos, finanzas y contabilidad, así como los departamentos de personal, comunicación, y seguridad y protección de la salud y del medio ambiente. La denominación «funciones corporativas» se utiliza en Roche en contraposición al término ¡«división». fundaciones científicas. Como empresa investigadora, Roche ha mantenido siempre un estrecho contacto con las universidades y centros de ¡inves72 tigación básica. En 1924, instituyó la Fundación de Estudios Roche, con el fin de posibilitar a jóvenes científicos la participación en proyectos de investigación en el campo de las ciencias naturales. Con motivo del 40º aniversario del nacimiento de la empresa (1936), se creó la Fundación Emil ¡Barell, cuyo objetivo es proporcionar los medios para iniciar o proseguir trabajos de investigación biomédica. En 1947, como continuación de los «50 años de Roche», nació la Fundación Fritz ¡Hoffmann-La Roche para fomentar el estudio interdisciplinario de problemas relativos a las ciencias naturales y la medicina. Al celebrarse el 75.º aniversario de la fundación de la empresa (1971), fue constituida la Fundación Roche para el Intercambio Científico y la Colaboración Biomédica con Suiza, cuya misión es favorecer el intercambio de experiencias con eminentes científicos extranjeros para la promoción de las universidades suizas. En 1983, se reagruparon las cuatro fundaciones en la Roche Research Foundation, manteniendo los respectivos objetivos de cada una de ellas. En 1999, la Roche Research Foundation extendió su patrocinio para abarcar las tres áreas fundamentales de investigación: biología, química y medicina; hasta entonces, la investigación química formaba parte del Fondo de Becas de la Industria Química de Basilea. En 1998 se creó la Fundación Roche de Investigación sobre Trasplantes de Órganos (ROTRF, Roche Organ 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 73 Fuzeon Transplantation Research Foundation) como organización autónoma e independiente sin ánimo de lucro. Esta fundación tiene como objetivo el fomento de la investigación en el campo de los ¡trasplantes de órganos, con el fin de mejorar sus resultados. Respalda, de modo especial, el desarrollo de nuevas líneas de investigación para cubrir necesidades médicas aún pendientes en el ámbito de los trasplantes. En el año 2004 se creó la Fundación Roche de Investigación sobre la Anemia (ROFAR, Roche Foundation for Anemia Research), un nuevo tipo de fundación científica con orientación internacional y claro enfoque terapéutico, destinada al fomento de los proyectos innovadores de investigación en el ámbito de la anemia. Desde el punto de vista legal, esta fundación es independiente de Roche, y está dirigida por un consejo de administración de carácter internacional. dos veces al día. Está indicado para los pacientes que ya han recibido previamente otro tratamiento contra el VIH. Fuzeon abre nuevas esperanzas para los pacientes con virus resistentes, pues aumenta las probabilidades de reducción de la carga vírica hasta valores indetectables, que es el objetivo terapéutico óptimo para las personas infectadas por el VIH. (¡sida, ¡antiinfecciosos, ¡premio Galeno) Fuzeon (principio activo: enfuvir- tida). Primer medicamento de una nueva clase de fármacos ultrainnovadores contra el VIH, conocidos como «inhibidores de la fusión». La principal característica distintiva de Fuzeon, desarrollado por Roche en colaboración con Trimeris Inc., consiste en que se trata del único antisídico que actúa fuera de las células, de modo que protege a éstas de la infección. Los demás medicamentos contra el VIH actúan sólo una vez que las células humanas están ya infectadas por el virus. Fuzeon se administra en inyección subcutánea Roche – de la A a la Z 73 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 74 galénica G galénica (farmacia galénica). Disci- plina científica, rama de la farmacia, que se ocupa de las formas farmacéuticas o presentaciones de los medicamentos. Término derivado del nombre del médico grecorromano Galeno (130–200 d. de C.), que fue médico La movida «vida interior» de un bombo de recubrimiento: mientras giran los comprimidos a granel, se le aplica mediante aerosol una finísima capa de laca. personal del emperador Marco Aurelio. La fabricación galénicamente correcta de los medicamentos contribuye de manera decisiva a asegurar su eficacia terapéutica y prevenir efectos secundarios. De igual modo, influye en la estabilidad de los preparados. Biodisponibilidad es el término utilizado para designar el conjunto de influencias ejercidas por la forma, el principio activo y los excipientes del medicamento sobre su absorción, distribución y transformación en el organismo. (¡genéricos, ¡falsificaciones farmacéuticas) 74 garantía de la calidad. Concepto de amplio significado que hace referencia a las condiciones en las que han de enmarcarse los métodos de trabajo presididos por una conciencia de la calidad. Este sistema de gestión de la calidad abarca la totalidad de las medidas previstas que deben adoptarse para garantizar que los productos farmacéuticos y diagnósticos presenten la calidad necesaria para su empleo indicado. Por tanto, la garantía de la calidad engloba la conformidad con las ¡Prácticas Correctas de Fabricación, las ¡Prácticas Correctas de Laboratorio y las ¡Prácticas Clínicas Correctas, amén de otros requisitos legislativos. Para una empresa del sector biosanitario, la fabricación de productos de calidad no sólo constituye un deber ético, sino también un imperativo económico. Por ello, no basta con someter los productos a un control final; antes bien, todo empleado debe contribuir a la calidad del producto, realizando siempre un trabajo de buen nivel cualitativo, tanto durante el desarrollo como en la producción, el ¡control de la calidad, el almacenamiento y la venta. gen. Elemento de ¡información ge- nética. Un gen es un fragmento de ¡ADN que porta la información para la síntesis de un ¡ARN mensajero y contiene, por tanto, los «planos» para la síntesis de una ¡proteína. A la dotación completa de genes, que comprende toda la información genética de un organismo, se la denomina ¡genoma. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 75 Genentech Los genes son los planos de construcción de las proteínas El ARN mensajero se lee en los ribosomas Aminoácidos (componentes de las proteínas) ARN mensajero copia de trabajo del gen Núcleo celular ADN cromosómico Enzima Polimerasa de ARN Ribosoma (fábrica de proteínas) Cadena de aminoácidos Proteína plegada (activa) En los cromosomas dentro del núcleo celular se halla un gen activado, del que se forma un ARN mensajero (ARNm) como copia de trabajo. El ARNm migra del núcleo celular al ribosoma, donde se convierte en los planos de construcción para la síntesis de la proteína correspondiente. En la proteína biológicamente activa, la cadena de aminoácidos está plegada, adoptando una estructura característica. Genentech. Empresa biotecnológica puntera dedicada a la investigación, desarrollo, fabricación y comercialización de productos bioterápicos. Genentech, con sede en la localidad californiana de South San Francisco, da trabajo a cerca de 10.000 empleados. En 1990, Roche adquirió el 60% de las acciones de Genentech, así como el derecho a comprar con posterioridad las acciones restantes. En 1999, Roche hizo uso de este derecho. Tras la posterior colocación de acciones en el mercado, la participación de Roche en el capital asciende actualmente a un Roche – de la A a la Z 56%. La empresa mantiene, sin embargo, su dirección autónoma y cotiza en la bolsa de Nueva York con el símbolo DNA. El Grupo Roche tiene tres representantes en el Consejo de Administración de Genentech. Genentech ha sido pionera en la moderna ¡biotecnología. En 1977, Genentech consiguió sintetizar la primera proteína humana recombinante en un microorganismo y realizó los trabajos de investigación decisivos para la obtención de insulina humana, los cuales permitirían en 1982 comercializar el primer medicamento fabri75 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 76 genéricos cado por ingeniería genética. Entre los principales productos de Genentech se cuentan los antineoplásicos ¡Avastin, Rituxan y ¡Herceptin, que han alcanzado elevadas cifras de ventas. A finales de 1977, IDEC, Genentech y Roche desarrollaron Rituxan para el tratamiento de los linfomas no hodgkinianos; fuera de los Estados Unidos y Japón, se comercializa con el nombre de ¡MabThera. En 1998, Herceptin fue el primer ¡anticuerpo monoclonal autorizado por la ¡FDA estadounidense para el tratamiento del cáncer de mama; a partir de entonces, Roche lo ha comercializado en diversos países de Europa, Iberoamérica y el Lejano Oriente (¡oncología). En los Estados Unidos, Genentech comercializa otros siete productos para enfermedades como la ¡fibrosis quística, la deficiencia de hormona del crecimiento, el infarto de miocardio o la apoplejía (ictus cerebral). genéricos. Término técnico para de- signar las imitaciones farmacéuticas. Una vez que expira el plazo legal de protección de una ¡patente, las empresas farmacéuticas pueden imitar un ¡medicamento, basándose en la amplia y detallada documentación que el creador y fabricante del preparado original ha presentado a las autoridades de registro. Si la calidad químicofarmacéutica es idéntica a la del medicamento original, las autoridades sanitarias conceden el permiso para la comercialización del medicamento genérico, sin exigir la realización de 76 ¡ensayos clínicos sobre su tolerabilidad y eficacia. Por consiguiente, los fabricantes de fármacos genéricos, generalmente empresas especializadas orientadas hacia los mercados nacionales, no han de soportar prácticamente ningún costo de investigación y desarrollo, por lo que pueden ofrecer sus preparados a precios sensiblemente inferiores. Ahora bien, dado que una especialidad farmacéutica constituye una unidad de principio activo, excipientes y forma farmacéutica, equilibrada y controlada en todos los respectos, el hecho de que las imitaciones contengan idéntica sustancia activa y en la misma concentración que el original no garantiza necesariamente que produzcan el mismo efecto. El experto habla en este contexto de diferente biodisponibilidad (¡método analítico). Por ello, a pesar de la idéntica composición química del principio activo y los excipientes de un comprimido, pueden existir diferencias significativas entre el medicamento original y los genéricos. Una forma o un tamaño óptimos de los cristales, así como detalles y sutilezas de la ¡galénica, pueden dar lugar, por ejemplo, a una instauración más rápida o más constante de la acción terapéutica, a una mejor biodisponibilidad o una duración más prolongada de los efectos del preparado original. Además, el fabricante de éste lleva a cabo una farmacovigilancia a nivel mundial a lo largo de decenios, con objeto de detectar y documentar 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 77 gestión de riesgos zada contiene el gen buscado, el genochip lo detecta con certeza total. El diagnóstico precoz de enfermedades como el cáncer o ciertas infecciones sería ya inconcebible sin ayuda de los genochips. (¡AmpliChip CYP450) posibles efectos secundarios e interacciones con otros medicamentos y, en caso necesario, transmitir las oportunas informaciones y advertencias a los médicos, en colaboración con las autoridades sanitarias. En numerosos países, las autoridades sanitarias fomentan las especialidades genéricas por razones económicas, para obtener un desahogo presupuestario a corto plazo. Sin embargo, las imitaciones farmacéuticas no contribuyen al progreso de la medicina. genoma. Totalidad de los ¡genes de un ¡virus o un organismo viviente superior. El genoma humano se encuentra distribuido en 23 pares de ¡cromosomas distintos (v. esquema en la pagina 78). genética. Ciencia que estudia los genómica. Ciencia que estudia la es- mecanismos hereditarios. La genética clásica se ocupa de las reglas que rigen la herencia de caracteres sobre todo en los organismos superiores. Obedece a la transmisión hereditaria de ¡genes de una generación a la siguiente. Hoy se sabe que los genes, descubiertos por el monje austriaco Gregorio Mendel en el siglo XIX, están integrados por moléculas de ¡ADN. La genética molecular se ocupa de investigar las reglas fundamentales de la herencia a nivel molecular. (¡proteína, ¡genoma) tructura y la función del ¡genoma y de todos los ¡genes que lo forman. genochip. Pequeña placa de vidrio, del tamaño aproximado de una uña, cubierta con hasta un millón de segmentos de ¡ADN. Los genochips permiten detectar o descartar sin lugar a dudas la presencia de determinados ¡genes en una muestra celular dada. Los distintos segmentos de ADN funcionan a modo de antenas de búsqueda específicas para la detección de un gen concreto. Si la muestra analiRoche – de la A a la Z gestión de riesgos. Enfoque estructurado para la gestión de riesgos y oportunidades. Los riesgos y oportunidades son sucesos que pueden influir de forma negativa o positiva, respectivamente, en la consecución de nuestras metas. Este enfoque puede aplicarse a distintas disciplinas. Consiste en la valoración de riesgos y oportunidades, la decisión sobre actitud frente al riesgo y reacción, la asignación de medios y, por último, el seguimiento de la puesta en práctica de las medidas acordadas y el riesgo resultante. En Roche existe un área de trabajo que presta su apoyo para la aplicación de este método. Desde allí se coordina asimismo el proceso de valoración de riesgos para el Grupo, que culmina en la publicación de un inventario de riesgos para el Grupo. Con esto se busca mejorar la toma de 77 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 78 gestión de riesgos Comparación del genoma de virus, bacterias y personas Información genética, genoma Cápside Núcleo celular con toda la información genética (genoma) en los cromosomas Plásmido Información genética Virus Bacteria Célula humana El material genético de un virus tiene aprox. 1.000 pares de bases El material genético de una bacteria tiene aprox. 1.000.000 pares de bases El material genético de una célula humana tiene aprox. 3.000.000.000 pares de bases Equivale a 1 página de 20 líneas Equivale a 1 libro de 1.000 páginas Equivale a 3.000 libros de 1.000 páginas Los virus, las bacterias y las células humanas contienen diferentes cantidades de información genética, que las investigaciones sobre el genoma tratan de descifrar. decisiones y la responsabilidad en todo el Grupo, de forma proactiva, basada en hechos y consecuente. El método de gestión de riesgos consta de una aplicación específica llamada «plan de continuidad del negocio» (Business Continuity Planning). Consiste, básicamente, en una valoración sistemática de los peligros que acechan a la empresa por aconteci78 mientos negativos, y la consiguiente aplicación planificada de medidas oportunas (controles, inventarios, organización de crisis o redundancias) para garantizar una capacidad de resistencia en límites razonables. La gestión de riesgos se utiliza con frecuencia en relación con peligros o riesgos físicos, como incendios o apagones informáticos. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 79 GlycArt Biotechnology AG glóbulos sanguíneos. Nombre gené- rico de las células circulantes en la sangre: leucocitos, eritrocitos y trombocitos. Los eritrocitos o glóbulos rojos transportan el oxígeno; los trombocitos o plaquetas son los responsables de la coagulación sanguínea. Pueden presentarse trastornos de la coagulación sanguínea (p. ej., hemorragias persistentes en el recién nacido o tras una intervención quirúrgica o un parto difícil) cuando diversos factores de la coagulación quedan inactivados transitoriamente o se forman en cantidad insuficiente, como es el caso de la hemofilia, enfermedad de origen genético. Por otro lado, los trombocitos pueden formar coágulos (trombos) en las arterias, causando una trombosis, una embolia o un infarto de miocardio. Los leucocitos o glóbulos blancos se subdividen en ¡granulocitos, ¡linfocitos B y T, macrófagos, monocitos, células citocidas naturales (NK) y ¡células dendríticas. Los leucocitos son un componente importante del ¡sistema inmunitario del organismo. Los linfocitos B, por ejemplo, producen los diferentes tipos de ¡anticuerpos, cuya labor apoyan de manera decisiva las llamadas células cooperadoras (¡sida), un subgrupo de los linfocitos T. Alteraciones en la maduración de los glóbulos blancos dan origen a las distintas formas de leucemia, algunas de las cuales pueden tratarse con ¡Roferon-A. glucemia, autocontrol de la. ¡auto- control de la glucemia. Roche – de la A a la Z glucosa. Azúcar simple (monosacárido), que sirve de combustible al organismo. La glucosa es el producto del metabolismo de los carbohidratos de los alimentos en el aparato digestivo, y es transportada por la sangre a las células. La concentración de glucosa en la sangre se denomina ¡glucemia¡, y puede determinarse mediante una ¡tira reactiva y un glucosímetro. (¡autocontrol de la glucemia) GlycArt Biotechnology AG. Empresa biotecnológica que se ocupa del desarrollo de productos bioterapeúticos. Esta empresa, con sede en ZúrichSchlieren (Suiza), da trabajo a unos 40 empleados. GlycArt se fundó en el año 2000 como empresa segregada (spin-off) de la Escuela Politécnica Federal (ETH) de Zúrich y obtuvo 16 millones USD de un consorcio inversor. GlycoMAb es la tecnología propia de la empresa para mejorar la eficacia de la actividad biológica específica de ¡anticuerpos monoclonales terapéuticos para destruir células diana. Se basa en una modulación activa de la glucosilación de los anticuerpos durante la producción, lo que conduce a la obtención de productos con mayor actividad de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Roche y GlycArt cerraron un acuerdo en 2004 sobre la opción de licencia para el desarrollo de anticuerpos de nueva generación para uno de los candidatos terapéuticos de Roche. En julio de 2005, Roche adquirió el 100% de las acciones de la empresa. GlycArt se 79 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 80 gobierno corporativo mantiene como centro independiente de investigación, pero trabaja en estrecha relación con la Iniciativa de Proteínas Terapéuticas de Roche en ¡Penzberg (Alemania), y aporta al Grupo Roche su tecnología GlycoMAb, así como su amplia experiencia y conocimientos en el ámbito de la humanización, la expresión y el cribado de anticuerpos. Los dos productos más desarrollados de GlycArt –GA101 y GA201¡ son anticuerpos monoclonales con actividad aumentada de citotoxicidad celular en fase de desarrollo preclínico contra el cáncer. Además, GlycArt trabaja también en diversos programas de ¡investigación. (¡División Pharma) (Corporate Governance). Garantía de gestión y control empresarial de carácter abierto, transparente y responsable. Roche cumple con todos los requisitos de gobierno corporativo, y de modo muy especial con la normativa vigente, con las directrices de la bolsa suiza (SWX), incluidos sus comentarios, y con el Código Suizo de Prácticas Correctas de Gobierno Corporativo promulgadas por la federación empresarial suiza «economiesuisse». Las normas internas de Roche, y en especial los estatutos y el reglamento de organización, contemplan todos los principios que garantizan el buen gobierno corporativo en la gestión y la supervisión de nuestra empresa, incluidos los necesarios frenos y equilibrios (checks and balances). gobierno 80 Roche se halla comprometida con todas las partes interesadas de la empresa, y se esfuerza por servir de manera equilibrada a los distintos intereses de clientes, empleados, accionistas y propietarios de bonos de disfrute. Este compromiso lo expresamos en la práctica a través de una actividad empresarial concentrada en generar valor, de una cultura de gestión ajustada a los criterios más modernos de gobierno corporativo, y de nuestra política empresarial de transparencia informativa. Los distintos grupos interesados –accionistas, empleados, clientes, proveedores y población general– pueden acceder a través de Internet (www.roche.com) a diversas informaciones y los detalles correspondientes. corporativo granulocitos. Células del sistema in- munitario primario, inespecífico, que, junto con los ¡linfocitos, pertenecen al grupo de los leucocitos (¡glóbulos sanguíneos). El subgrupo con gran diferencia más importante está constituido por los granulocitos neutrófilos, a menudo denominados simplemente neutrófilos, que destruyen sobre todo los gérmenes patógenos bacterianos. Los granulocitos basófilos y eosinófilos atacan a los parásitos, pero también intervienen en reacciones alérgicas e inflamaciones. Un déficit de neutrófilos, por ejemplo, a consecuencia de un tratamiento quimioterápico contra el cáncer, puede dar origen a infecciones que comporten incluso peligro de muerte. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 81 Grenzach-Wyhlen Graz. Único centro mundial de la ¡División Diagnostics para el desarrollo y la producción de analizadores de gasometría y electrólitos. Este centro austriaco ha venido a reforzar la capacidad de investigación, desarrollo y producción de pruebas analíticas de diagnóstico inmediato. En Graz se fabrican sistemas analíticos para la determinación de parámetros vitales en sangre completa que pueden aplicarse fuera del laboratorio de análisis clínicos, a la cabecera del paciente (por ejemplo, en el quirófano, en el servicio de urgencias, en las unidades de cuidados intensivos, en el lugar de un accidente, etc.). Los sistemas fabricados en la localidad austríaca de Graz se distribuyen luego en todo el mundo. Con sus inversiones en este emplazamiento, Roche asumió un papel de liderazgo en la creación de un complejo biomédico (Human.technology Styria) en la región de Graz; de hecho, la empresa colabora activamente con la universidad, las escuelas técnicas superiores y los hospitales de Graz. El centro de desarrollo y producción de Graz da trabajo a unos 300 empleados. El arquitecto local Ernst Giselbrecht ha proyectado el nuevo edificio fiel a su estilo futurista. El edificio, construido en forma de V, no sólo impresiona por su diseño, sino que también aprovecha de manera óptima el solar disponible de 20.000 m2. Su innovadora infraestructura no contaminante (a diferencia de las construcciones convencionales, las cubiertas y paredes de hormigón sirven de calefacción y Roche – de la A a la Z refrigeración de las habitaciones) y su sistema de protección solar de ahorro energético, que permite crear un aislamiento térmico en torno al revestimiento del edificio, lo colocan en la vanguardia de la eficiencia ecológica. Con sus cautivadoras líneas definidas, el nuevo edificio de Roche marca unas pautas de diseño que podrían servir de orientación para la ampliación del parque tecnológico de Graz Oeste. (¡ecología, ¡arquitectura) Grenzach-Wyhlen. Municipio de Baden-Wurtemberg (Alemania), situado a orillas del ¡Rin, que limita al este con Suiza y, por tanto, con Basilea. Fritz ¡Hoffmann-La Roche empezó ya en 1897 a fabricar productos en Grenzach, además de en Basilea, toda vez que el Reich alemán otorgaba patentes de muy corta duración a las especialidades importadas. Desde entonces, las instalaciones de Grenzach experimentaron una evolución paralela a las de Basilea, pero con la diferencia de que en la ciudad suiza la investigación y la administración fueron expandiéndose progresivamente a expensas de la producción. En la actualidad, Roche Deutschland Holding GmbH coordina desde su sede en Grenzach-Wyhlen todas las actividades de Roche en Alemania. Sus más de 10.000 empleados distribuidos en las sedes de Grenzach-Wyhlen, ¡Mannheim y ¡Penzberg hacen de él una de las principales filiales de Roche en todo el mundo. Roche Pharma AG, con cerca de un millar de empleados, 81 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 82 gripe es responsable del marketing y la distribución de los medicamentos de venta con receta para todo el mercado alemán. Al mismo tiempo, desde Grenzach se coordinan los ¡ensayos clínicos fundamentales para el registro farmacéutico. Según el área terapéutica de que se trate, estos ensayos clínicos se realizan en colaboración con los más prestigiosos hospitales universitarios y consultorios médicos escogidos de Alemania. En Europa, Roche Pharma AG es la sociedad nacional con mayor volumen de negocio farmacéutico de todo el Grupo. gripe. Importante enfermedad aguda de carácter infeccioso, causada por los virus de la gripe (género Influenzavirus). Su cuadro clínico se caracteriza por la aparición repentina de fiebre, cefalea, artromialgias generalizadas, astenia y tos. La fase aguda de la gripe dura entre cinco y siete días. Sus complicaciones más frecuentes son bronquitis, neumonías, otitis media y sinusitis, pero también miocarditis. Las complicaciones de la gripe se presentan en un 15% de los adultos, y con mayor frecuencia aún en los niños y los pacientes con enfermedades crónicas. Las epidemias de gripe se repiten cada año en invierno, durante unas semanas. Existen centros estatales dedicados a vigilar continuamente la actividad de los virus de la gripe. Cada año, enferman de gripe el 10% de los adultos y el 30% de los niños. Los ingresos hospitalarios por complicacio82 Estructura del virus de la gripe: sobre la superficie se distinguen la hemaglutinina (en verde) y la neuraminidasa (en azul). En el interior del virus se aprecia el material genético. Estructura parcial de la cabeza de la neuraminidasa: el inhibidor de la neuraminidasa Tamiflu se acopla exactamente a su lugar de acción: el centro activo de la neuraminidasa, idéntico en todos los virus. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 83 Guggenheim, Markus nes gripales se cuentan por centenares de miles, y, según datos de la Organización Mundial de la Salud (¡OMS), en todo el mundo fallecen anualmente entre 250.000 y 500.000 personas por causa de la gripe. Hasta la aparición de los inhibidores de la neuraminidasa (¡Tamiflu), no existía ningún tratamiento causal específico contra la gripe, y las medidas terapéuticas se limitaban a un mero tratamiento sintomático destinado a aliviar la fiebre, el dolor y la tos. Era también frecuente la prescripción de antibióticos, a pesar de que éstos carecen de actividad antivírica. La vacunación antigripal se recomienda como medida preventiva para los ancianos y las personas con enfermedades crónicas. Grupo. Se entiende por Grupo la unión de sociedades que, manteniendo su autonomía jurídica, persiguen unos objetivos económicos comunes. El Grupo Roche comprende todas las sociedades controladas total o mayoritariamente por Roche Holding SA, Basilea. La sede de la dirección del Grupo se halla en Basilea. (¡capital en acciones) Grupo Asesor de Ética en Investigación Clínica (CREAG, en sus siglas inglesas: Clinical Research Ethics Advisory Group). Comité consultivo de ética para la investigación clínica que no sólo interviene en casos especiales, sino que mantiene al día a Roche en los temas relacionados con Roche – de la A a la Z problemas éticos generales en el ámbito de la medicina y sirve como foro de debate mediante la participación regular en debates sobre cuestiones éticas. Además, el CREAG supervisa los estudios clínicos publicados por Roche (www.roche-trials.com) para garantizar la conformidad de la información contenida en la página web con los principios de transparencia en investigación clínica que propugna Roche. Guggenheim, Markus (1885–1970). El doctor Markus Guggenheim se incorporó a Roche en 1910, aunque en un principio siguió trabajando simultáneamente en los laboratorios del Hospital Cantonal de Basilea. Está considerado como un eminente representante de la bioquímica, ciencia por entonces todavía joven. La amplitud de sus trabajos científicos es enorme, y produjo frutos incluso décadas después. En la década de 1960 se empezó a utilizar terapéuticamente la sustancia levodopa (¡antiparkinsonianos); la estructura de la L-dopamina ya la había descubierto Guggenheim antes de la I Guerra Mundial. Sus hallazgos fueron también decisivos para la investigación vitamínica de años después. En 1916, Guggenheim perdió la vista a consecuencia de una explosión ocurrida en su laboratorio de Grenzach (Alemania), lo que, sin embargo, no le impidió continuar siendo la cabeza rectora de la investigación de Roche de la época y publicar en 1920 una obra sobre las aminas biógenas, conside83 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Guggenheim, Markus rada clásica en este campo. Guggenheim creó también un sistema para la clasificación de datos científicos que, muchos años después, se aplicaría casi sin modificaciones al tratamiento electrónico de la información. 84 Seite 84 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 85 hepatitis crónica H hemocribado . En los bancos de san- gre, el cribado (pruebas de detección sistemática de microbios patógenos) es una de las medidas más importantes para garantizar la inocuidad de las unidades conservadas de sangre completa y plasma. Las técnicas de hemocribado se concentran en la detección de microbios patógenos que hayan podido pasar inadvertidos en los análisis realizados de forma rutinaria a los donantes de sangre. El objetivo de estas pruebas es evitar la transfusión de sangre o hemoderivados procedentes de donantes infectados, con el fin último de evitar el contagio inadvertido de enfermedades crónicas o potencialmente mortales (p. ej., sida, hepatitis, fiebre del Nilo Occidental) a personas ya en tratamiento por enfermedades graves. Dado que los pacientes que reciben transfusiones de sangre están con frecuencia gravemente enfermos, su ¡sistema inmunitario suele estar debilitado y son especialmente propensos a nuevas infecciones sobreañadidas. Según los estudios científicos publicados, las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos basadas en la reacción en cadena de la polimerasa (¡RCP) permiten reducir a 11 días el período de riesgo de transmisión de la hepatitis C, que en la actualidad era de 70 días con las pruebas serológicas de detección de anticuerpos. hepatitis crónica. Inflamación cró- nica del hígado, con una alta incidenRoche – de la A a la Z cia en todo el mundo, causada por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (VHC). Tanto la hepatitis B como la hepatitis C pueden originar graves enfermedades a largo plazo: en primer lugar, la cirrosis (formación de tejido fibroso cicatricial en el hígado), que puede producir insuficiencia hepática y, a la larga, incluso un carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado); tanto una como otro son enfermedades potencialmente mortales. Dado que para la hepatitis C no hay posibilidad de vacunación, es muy importante poder disponer de medicamentos eficaces para su tratamiento. El primer ¡interferón terapéutico, comercializado por Roche en 1989, fue ¡Roferon-A. La asociación de Pegasys (interferón pegilado) y Copegus (ribavirina) permitió aumentar de forma considerable el número de pacientes con respuesta prolongada al tratamiento (RVS: respuesta virológica sostenida) e incluso la tasa de curaciones completas de la hepatitis C. En la actualidad, los pacientes infectados por determinados genotipos del VHC tienen más del 90% de probabilidades de curación y carga vírica indetectable. Pero es que incluso en las formas más rebeldes de la enfermedad se han obtenido tasas de respuesta superiores al 50% con la combinación de Pegasys y Copegus. Con la introducción de nuevas pruebas diagnósticas para el diagnóstico y el seguimiento de la infección por el VHC, desde finales de 2002 resulta posible detectar de forma más 85 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 86 Herceptin rápida y precisa el VHC gracias a las técnicas basadas en la ¡RCP (clásica y en tiempo real). Ello hace posible la instauración de un tratamiento farmacológico específico y el seguimiento óptimo de la respuesta de los pacientes al tratamiento. Herceptin (principio activo: trastu- zumab). ¡Anticuerpo monoclonal humanizado para el tratamiento de una forma especialmente maligna de ¡cáncer de mama. Herceptin ha demostrado una eficacia extraordinaria en el tratamiento del cáncer de mama con hiperexpresión de la proteína HER2, diana molecular del trastuzumab. Dado que las células sanas no expresan la proteína HER2, Herceptin actúa de forma específica sobre las células cancerosas y no presenta apenas los efectos secundarios tan característicos de la quimioterapia antineoplásica. Se ha demostrado en ¡ensayos clínicos que la adición de Herceptin a la quimioterapia habitual permite aumentar en un 25% la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico. En cuanto a las pacientes con cáncer de mama en fase incipiente, el riesgo de recidiva disminuye en un 50% si tras la extirpación quirúrgica se administra Herceptin y quimioterapia. Herceptin, lanzado al mercado en 1998 y distribuido en los EE. UU. por ¡Genentech, ha revolucionado el tratamiento del cáncer de mama con hiperexpresión de HER2. En el momento actual, Roche y Genentech están ensayando –en el marco de un programa conjunto de desarrollo a escala mundial– la eficacia clínica y la toxicidad de Herceptin en otros tipos de cáncer con hiperexpresión de HER2. (¡oncología) Herceptin está autorizado en la Unión Europea para el tratamiento del cáncer de mama con hiperexpresión de HER2, tanto en fase avanzada o metastásica (desde el año 2000) como en fase incipiente (desde el año 2006). Entre tanto, Herceptin ha recibido también la autorización para su uso en el cáncer de mama avanzado como tratamiento de primera línea en combinación con paclitaxel cuando las antraciclinas no resulten apropiadas, como tratamiento de primera línea en combinación con docetaxel y como monoterapia de tercera línea; así como en el cáncer de mama incipiente tras la quimioterapia adyuvante habitual. Herceptin se administra en infusión intravenosa. En Japón, la comercialización de Herceptin corre a cargo de ¡Chugai. hexágono. Término tomado de la Conservación refrigerada del medicamento Herceptin. 86 estructura molecular del benceno, el anillo bencénico hexagonal. Junto con 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 87 hipnóticos la inscripción Roche, el hexágono constituye la marca distintiva (¡marca, ¡basilisco) de todos los productos fabricados en empresas que llevan el nombre Roche; es decir, los de la ¡División Pharma y los de la ¡División Diagnostics. Este logotipo ha dado nombre también al periódico internacional de Roche, Hexagon, que se distribuye desde 1998 entre los empleados del Grupo en todo el mundo. hibridomas. Células híbridas que pro- ducen ¡anticuerpos monoclonales. higiene laboral. Disciplina científica que estudia, valora y controla los riesgos físicos, químicos, biológicos o de otro tipo, con el fin de prevenir la exposición de las personas en sus puestos de trabajo a elementos ambientales nocivos o molestos. Tales elementos pueden dañar la salud e incluso, en los peores casos, causar enfermedades profesionales. El objetivo de la higiene laboral en una empresa consiste en actuar de manera que puedan detectarse y eliminarse los riesgos de los distintos puestos de trabajo antes de que se produzcan daños para la salud. Para ello se requiere la inspección y evaluación periódicas tanto del personal potencialmente afectado como de sus puestos de trabajo; por ejemplo, mediante análisis del aire, mediciones en superRoche – de la A a la Z ficie y exámenes biológicos. La evaluación de un puesto de trabajo desde la perspectiva de la higiene laboral se efectúa por medio de análisis de riesgos. Cuando se trata de sustancias químicas, el riesgo laboral viene dado por su toxicidad (efecto dañino potencial de una sustancia) y la peligrosidad del manejo (grado y magnitud de un efecto nocivo) [riesgo = peligro × exposición]. La recomendación de adoptar las necesarias medidas de saneamiento forma parte integral de la vigilancia de la higiene laboral. El estudio, la valoración y el control de los riesgos son funciones del especialista en higiene laboral, pero también tareas interdisciplinarias que exigen la colaboración con analistas (¡métodos analíticos), expertos en ¡seguridad, especialistas en medicina laboral (¡servicio médico de la empresa) y toxicólogos (¡toxicología). hipnóticos (o somníferos). Fármacos para el tratamiento de los trastornos del sueño (insomnio), los cuales pueden dividirse en: dificultad para conciliar el sueño, sueño fragmentado y despertar precoz, además de las combinaciones de estas formas. Los trastornos del sueño son a menudo la consecuencia de una enfermedad, pero, con mayor frecuencia aún, están causados por el entorno, se deben a alteraciones propias de la edad avanzada o son efecto de tensiones psíquicas (estrés). En su inmensa mayoría, los trastornos del sueño son transitorios, y mejoran tan pronto como se eliminan sus 87 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 88 Hitachi causas. Por esta razón, siempre que sea posible hay que intentar un esclarecimiento diagnóstico de los factores determinantes. Mientras éste se lleva a cabo, los somníferos pueden ser medicamentos muy beneficiosos. Roche fabrica dos hipnóticos benzodiacepínicos: Rohypnol para los trastornos graves, y Dormicum (en algunos países, Dormonid o Doricum), que ha demostrado su eficacia contra las dificultades para conciliar el sueño. Dormicum (midazolam) es la ¡benzodiacepina con la acción más breve; gracias a sus propiedades químicas, es particularmente idónea para la administración intravenosa e intramuscular. Por ello, el empleo de Dormicum está muy difundido en anestesiología y medicina intensiva. Hitachi. Gran consorcio tecnológico con sede en Mito (Japón), que desde hace largo tiempo colabora con la unidad de ¡Diagnóstico Profesional de la ¡División Diagnostics de Roche en el campo de los ¡sistemas analíticos para inmunoquímica clínica. A comienzos de la década de 1980, Hitachi consiguió un importante hito tecnológico con la introducción de los denominados instrumentos de acceso aleatorio, que han mejorado y simplificado considerablemente los procesos de trabajo en los laboratorios de análisis químicoclínicos. Con la introducción de la primera plataforma automática integral Modular Analytics SWA para laboratorios clínicos con gran volumen de trabajo, la pareja Roche e Hitachi ha 88 Cobas 6000 (501/601): primer analizador plenamente automatizado para determinaciones de bioquímica clínica e inmunoquímica en una plataforma integral para laboratorios de mediano tamaño. (¡Cobas) sido pionera en la combinación de bioquímica clínica e inmunoquímica en una misma plataforma. Hoffmann-La Roche, Fritz. Nació en Basilea el 24 de octubre de 1868, era el tercer hijo del matrimonio formado por Friedrich Hoffmann y Anna Elisabeth Merian, y falleció el 18 de abril de 1920. Fue el fundador del actual Grupo Roche. Fritz Hoffmann se formó comercialmente en empresas dedicadas al comercio con extractos vegetales y 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 89 Hoffmann-La Roche, Fritz El matrimonio Fritz y Adèle Hoffmann-La Roche hacia 1896, año de la fundación de la empresa. productos químicos técnicos. En 1893, ingresó como socio en la droguería Bohny, Hollinger & Cía. En 1895, se casó con Adèle La Roche. Junto con Max Carl Traub, adquirió en el mismo año de 1894 la fábrica que tenía la droguería en la Grenzacherstrasse de Basilea. Ese mismo año fundó la sociedad comanditaria Hoffmann, Traub & Cía., la cual, después de retirado el socio, cambiaría su denominación en 1896 a la de F. Hoffmann-La Roche & Cía. Todavía en el mismo año, contrató al Dr. Emil Christoph ¡Barell como químico. En 1897, construyó asimismo la fábrica de ¡Grenzach, a la que siguieron filiales en París (1903), Nueva York (1905), Viena (1907), Londres (1908), San Petersburgo (1910) y Roche – de la A a la Z Yokohama (1912). La estructura internacional de la empresa Roche se remonta, pues, a sus primeros años. Al estallar la revolución bolchevique, se perdió de golpe todo el mercado ruso, el cual había llegado a representar hasta un quinto de las ventas. Este revés, unido a dificultades en Grenzach y las pérdidas en los países beligerantes, llevó a Roche al borde de la quiebra. En abril de 1919, se trasformó la sociedad comanditaria en una sociedad anónima, con un ¡capital en acciones de 4 millones de CHF, y se llevó a cabo un saneamiento económico. La salud de Hoffmann se había debilitado con las graves tensiones de la I Guerra Mundial, de modo que Barell fue haciéndose cargo progresi89 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 90 holding vamente de la dirección activa de la empresa. Aquejado desde la primavera de 1919 de una enfermedad renal, Hoffmann sucumbiría a ella el 18 de abril de 1920, sin poder llegar a ver el resurgimiento de su empresa. Hoffmann fue uno de los primeros en percibir la naturaleza de la especialidad farmacéutica: un medicamento caracterizado por una composición y una eficacia constantes, listo para la administración y provisto de una ¡marca. Hoffmann supo ver que el futuro pertenecía a esta especialidad farmacéutica. Fue asimismo un pionero de la mercadotecnia. Sus iniciativas publicitarias eran algo totalmente nuevo para su época. A él se debió el gran éxito de ¡Sirolin y otras especialidades que lanzó al mercado. Aparte del público y las farmacias, su publicidad, concebida como ¡comunicación, se dirigía sobre todo a los médicos. Hoffmann puso gran empeño en que artículos bien documentados de sus colaboradores aparecieran en la prensa médica. El mismo emprendió la publicación de revistas científicas de la empresa, lo que constituía una novedad en la Europa de entonces. holding. Sociedad por acciones que posee total o mayoritariamente las acciones de varias sociedades agrupadas. Es, pues, la sociedad madre de un ¡Grupo o consorcio. La sociedad madre del Grupo Roche es Roche Holding SA, con sede en Basilea. (¡capital en acciones) 90 hormonas. Sustancias biológicas del organismo sumamente activas, producidas por las glándulas endocrinas. La sangre transporta las hormonas a los órganos donde ejercen su acción, consistente en regular diversas funciones corporales (crecimiento, reproducción, metabolismo, etc.). Por ejemplo, la insulina, secretada por el páncreas, regula el nivel de glucosa en el organismo, y la hipófisis produce, entre otras hormonas, la del crecimiento. Los analizadores inmunoquímicos de la Unidad de ¡Diagnóstico Profesional de la ¡División Diagnóstics ofrecen una amplia gama de determinaciones hormonales tiroideas (p. ej.: TSH, T3, T4, FT3, FT4, T-Uptake) y de fecundidad (p.ej.: ACTH, testosterona, HCG β, SHBG, estradiol). 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 91 indicación I idiomas. A una empresa como Roche, con sociedades en unos sesenta países, se le plantea el problema de cómo hablar y en qué lengua escribir. Por si esto fuera poco, también en la ¡casa matriz basiliense trabajan, en composición variable, personas de unas cincuenta nacionalidades. Por ello, el inglés se ha convertido en la auténtica lengua del Grupo Roche, ya que se necesita ineludiblemente una base común para entenderse. Hoy día, el inglés es el vehículo de comunicación en las ciencias naturales, las técnicas y la economía. En el mundo de la medicina, hace ya largo tiempo que el inglés desplazó al latín. En consecuencia, los documentos importantes y vinculantes para todo el Grupo se redactan siempre en inglés. De igual manera, desde 1986 los departamentos de la casa matriz de Basilea que realizan actividades para todo el Grupo llevan denominaciones inglesas. (¡funciones corporativas) IECA. ¡inhibidores de la ECA. Indianápolis. Sede de la ¡División Diagnostics para Norteamérica, responsable de todos los productos introducidos, distribuidos y comercializados en el mercado estadounidense. Esta sede alberga las funciones de investigación y desarrollo, laboratorios, producción, distribución e informática de apoyo para las unidades de negocio: ¡Diabetes Care, ¡DiagnósRoche – de la A a la Z tico Profesional, ¡Diagnóstico Molecular y ¡Ciencias Aplicadas. También tienen su sede en Indianápolis la investigación y el desarrollo, así como la planta de producción de ¡tiras reactivas para el ¡autocontrol de la glucemia y reactivos químicos para pruebas diagnósticas. El centro de Indianápolis cuenta con una plantilla aproximada de 3.700 empleados, de los que casi un tercio están destinados a la fuerza de ventas y trabajan repartidos por todo el territorio estadounidense. Los orígenes del centro de Indianápolis se remontan al año 1964, cuando se fundó la antigua empresa BioDynamics y poco después se construyó en el lugar que hoy ocupa el edificio de oficinas de Roche, en la parte nororiental de la ciudad. En la actualidad, el centro de Indianápolis ha aumentado hasta una superficie de 0,6 km2 y abarca 18 edificios con una superficie útil de 120.000 m2 en los condados de Marion y Hamilton. Además, Indianápolis es responsable de las plantas de producción de Ponce (Puerto Rico). Tras la adquisición de Disetronic (¡ Burgdorf), tanto su sede central norteamericana de Fishers (Indiana) como su fuerza de ventas quedaron incorporadas a la Unidad de Diabetes de Indianápolis. indicación. Motivo o circunstancia para tomar una determinada medida terapéutica que se considera oportuna después de haber evaluado los beneficios y los riesgos. (Opuesto a contra91 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 92 información indicación = motivo o circunstancia para no aplicar una determinada medida terapéutica.) Referida a los ¡medicamentos: enfermedades en las que conviene administrar un determinado preparado, del cual se dice que «está indicado». información. ¡comunicación. información genética. Originalmente, concepto abstracto para designar «los planos de construcción» genética de un ser vivo. Hoy en día, se entiende por tal concretamente la información contenida en el ¡ADN cromosómico. En sí misma, esta información contiene tan sólo la estructura de todas las ¡proteínas, así como las instrucciones para su síntesis controlada en el tiempo y en el espacio. En su interrelación con la maquinaria celular, la información genética proporciona el programa genético que regula el desarrollo embrionario, los procesos vitales y, posiblemente, incluso la muerte de un ser vivo. ingeniería genética. Conjunto de métodos y técnicas para aislar, caracterizar, modificar y transferir material genético de forma controlada. Toda célula viva contiene la información genética para sintetizar millares de ¡proteínas, las cuales permiten a la célula y a todo el organismo ejecutar sus funciones biológicas. La sustancia química ácido desoxirribonucleico (¡ADN) es el portador de esta información genética. Los ¡cromosomas 92 son estructuras biológicas en las que está contenido el ADN. Se denomina ¡gen a un fragmento del ADN que contiene los «planos» para la síntesis de una determinada proteína. Se considera que la ingeniería genética nació en 1973, cuando, por primera vez, los americanos Herbert Boyer y Stanley Cohen consiguieron transferir con éxito, es decir, con capacidad funcional, la información genética de una proteína exógena a bacterias de la especie ¡Escherichia coli. Desde entonces, se han desarrollado numerosas técnicas biomoleculares que permiten aislar, analizar y sintetizar genes de un ¡virus o de un organismo superior, y transferirlos a ¡bacterias o a células de mamífero (¡ingeniería genética, técnicas de). El gen exógeno –de una especie diferente–, en el que está contenido el código para la síntesis de una determinada proteína, sólo puede ser leído y expresado si al mismo tiempo regiones denominadas de control dirigen el proceso de lectura en la célula hospedadora. Sólo cuando los genes exógenos introducidos permanecen estables y activos, puede utilizarse con fines técnicos la célula hospedadora «genéticamente recombinada». Mediante procesos biotecnológicos pueden producirse así grandes cantidades de sustancias biológicamente activas de origen humano o animal. Este método de fabricación por ingeniería genética tiene especial importancia cuando la producción de la sustancia en la célula o el órgano origi- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 93 ingeniería genética, técnicas de nal es tan reducida, que sólo se puede extraer mediante técnicas complicadas, en cantidades insuficientes y con muchas impurezas. Pero también es importante este método de fabricación para la seguridad toxicológica del producto: mientras que los concentrados de proteínas aisladas de tejido humano pueden contener impurezas patógenas (por ejemplo virus de la inmunodeficiencia humana, o de la hepatitis), no existe tal peligro con las producidas por técnicas de ingeniería genética. El interferón humano (¡Roferon-A) constituye un ejemplo a este respecto. Es ésta una proteína sintetizada por el cuerpo en las infecciones víricas para luchar contra la difusión de los virus en el organismo. Mediante recombinación genética, en 1980 se logró obtener ¡interferón puro en cantidades importantes. Antes de existir la ingeniería genética, en muchos años de trabajo ni siquiera se había podido conseguir suficiente cantidad de la sustancia para esclarecer su estructura química. Los métodos genotecnológicos constituyen una parte importante e integral de todos los campos de la investigación biomédica en Roche: las técnicas bioquímicas, químicas, fisicoquímicas, de biología celular, inmunológicas, microbiológicas y de ingeniería genética se complementan. El interés de Roche por la ingeniería genética se centra en las aplicaciones médicas –diagnósticas o terapéuticas– de las sustancias genotecnológicas. La amplia y variada gama de productos farmacéuticos y diagnósticos Roche – de la A a la Z obtenidos mediante ingeniería genética abarca ya más de diez biofármacos genotecnológicos (MabThera/Rituxan, NeoRecormon, Herceptin, Pegasys, Avastin, Nutropin, Pulmozyme, Neutrogin, Activase, Xolair, Zenapax, Raptiva y Roferon-A), así como numerosas pruebas diagnósticas que emplean sustancias genotecnológicas o se basan en técnicas de ¡RCP o ¡genochips. ingeniería genética, técnicas de. Los métodos aplicados en la ingeniería genética actual son fundamentalmente los siguientes: – Transformación: inserción en una célula hospedadora de una molécula de ¡ADN natural o recombinada ¡in vitro, de modo que esta molécula de ADN se transmita de una generación a la siguiente. En la actualidad, son susceptibles de transformación las siguientes células y organismos: numerosas especies bacterianas, levaduras, cultivos celulares de origen vegetal, animal o humano, moscas de las frutas, ratones y ciertas plantas. A los animales y plantas superiores transformados se los denomina transgénicos. Transformar embriones humanos está legalmente prohibido. – Expresión: La expresión de un ¡gen consiste en utilizar el ADN como plantilla para la elaboración de una hebra complementaria de ARN mensajero (ARNm), que a continuación se emplea para la síntesis de una ¡proteína. Las secuencias reguladoras controlan la expresión de 93 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 94 inhibidores de la ECA los genes en determinados puntos temporales y en determinados tipos celulares de nuestro organismo, o en una célula recombinada utilizada para la síntesis de proteínas. – Mutagénesis dirigida: introducción de mutaciones puntuales (modificación de determinados nucleótidos del ADN) en algún punto cualquiera, previamente seleccionado, de una molécula de ADN recombinada in vitro. – Desactivación génica: inactivación selectiva de un único ¡gen en microorganismos. – Secuenciación: determinación del orden de los nucleótidos en una molécula de ADN y desciframiento de la información genética contenida (orden en que se hallan los aminoácidos de las correspondientes proteínas o estructura de las regiones de control). – ¡RCP (reacción en cadena de la polimerasa): multiplicación bioquímica selectiva de un segmento de ADN previamente aislado. Importante método analítico para la ¡investigación básica biológica y médica, las investigaciones farmacéuticas y el ¡diagnóstico in vitro. – Sonda de ADN: fragmento corto de ADN monocatenario utilizado para identificar fragmentos complementarios de ADN o moléculas de ¡ARN en un extracto celular. Esta técnica se denomina también hibridación. La fecundación de óvulos humanos o animales fuera del cuerpo (fecunda94 ción in vitro), la transferencia de embriones («madres de alquiler») y la cría de quimeras (cruzamiento de diferentes especies animales) no son técnicas de ingeniería genética, puesto que en ellas no se toca el material hereditario (ADN). inhibidores de la ECA (IECA). Inhi- bidores de la enzima de conversión de la angiotensina. Fármacos que reducen la tensión arterial, inhibiendo la transformación de la angiotensina –una hormona endógena– de su forma inactiva a su forma activa. La angiotensina en su forma activa eleva la tensión arterial mediante la constricción de los vasos sanguíneos y la inhibición de la excreción renal de cloruro sódico. (¡cardiovascular) inhibidores de la tirosina-cinasa. Compuestos químicos que bloquean o inhiben una proteína de gran importancia para el crecimiento celular. Las células humanas contienen más de 900 tipos distintos de cinasas; si una de ellas funciona de forma defectuosa, puede originar una multiplicación celular incontrolada, como se ha comprobado en diversos tipos de cáncer. En estos casos, la inhibición de tales cinasas defectuosas puede ser de utilidad en el tratamiento del cáncer. El medicamento de Roche ¡Tarceva es un ejemplo de inhibidor de la tirosinacinasa que ha demostrado su eficacia clínica contra el cáncer de pulmón y el cáncer de páncreas. (¡oncología) 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 95 Instituto Roche de Biología Molecular inmunoanálisis (inmunoensayo). Prueba analítica de laboratorio basada en la reacción inmunitaria entre un ¡antígeno y su ¡anticuerpo específico. La presencia en el organismo de ciertos antígenos o anticuerpos permite inferir con total certeza la existencia de determinadas enfermedades o trastornos funcionales. Y el inmunoanálisis ofrece datos concretos, tanto cualitativos como cuantitativos, en relación a la presencia de antígenos o anticuerpos concretos. inmunoglobulinas (Ig). Denomina- ción de diversas clases de proteínas que funcionan como ¡anticuerpos. La IgA defiende las superficies de las mucosas contra gérmenes patógenos. La IgD influye sobre la función de los ¡linfocitos. La IgE protege contra parásitos intestinales, pero también es corresponsable de numerosos síntomas alérgicos (¡Genentech está participando en el desarrollo de un ¡anticuerpo humanizado para neutralizar la IgE). La IgG protege contra microorganismos y sus toxinas. La IgM constituye la primera línea de defensa contra microorganismos en la sangre circulante. La elucidación de los segmentos génicos y sus interrelaciones en la formación del enorme número de inmunoglobulinas (aproximadamente 1012) la llevó a cabo Susumu Tonegawa en el antiguo Instituto de Inmunología de Basilea. Por estos trabajos, le fue concedido el ¡premio Nobel en 1987. Roche – de la A a la Z inmunología. Disciplina científica, rama de la biología, que estudia el ¡sistema inmunitario y los principios bioquímicos y biológicos que intervienen en la defensa frente a los microbios patógenos (p. ej., ¡bacterias y ¡virus) y otras sustancias extrañas al organismo (p. ej., toxinas biológias y tóxicos ambientales). Dado que el sistema inmunitario desempeña una destacada función en muchas enfermedades, la inmunología reviste gran importancia para entender mejor la medicina, así como para mejorar la ¡prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades. Instituto Roche de Biología Molecular (Roche Institute of Molecular Bio- logy). Instituto de investigación básica en Nutley (Nueva Jersey, EE.UU.), fundado en mayo de 1967 por la sociedad Hoffmann-La Roche Inc., de Nutley. Este instituto, primer centro de investigación biomolecular básica creado y financiado por la industria farmacéutica sin tener como finalidad el descubrimiento de nuevos productos, atrajo hacia Nutley a más de un centenar de cualificados especialistas universitarios. Los trabajos científicos tenían como objetivo fundamental el esclarecimiento de mecanismos biológicos básicos, como la síntesis de las proteínas en la célula, la investigación de la expresión y la recombinación de los genes, así como la caracterización de diversos ¡receptores y ¡proteínas biológicamente activas del ¡sistema 95 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 96 insuficiencia renal crónica inmunitario y el sistema nervioso central. No obstante, algunos trabajos del Instituto también han contribuido notablemente al éxito de la investigación aplicada de Roche Nutley. Así, ya en 1969 dio comienzo Sidney Pestka a los trabajos para aislar los ¡interferones, y a finales de la década de 1970 se sentaron en buena medida las bases para la síntesis por ingeniería genética de un interferón α puro (¡Roferon-A). Tras la creación, en 1995, de una filial de Roche en ¡Palo Alto (California), se clausuró el Instituto de Nutley. insuficiencia renal crónica (IRC). Enfermedad renal caracterizada por una disminución progresiva de la función renal. En su fase terminal, los riñones son ya incapaces de eliminar del organismo los líquidos y los productos finales del metabolismo corporal, por lo que el enfermo debe someterse a diálisis periódica o recibir un trasplante de riñón. En las fases iniciales de la enfermedad, el paciente ignora que padece una IRC, pero existe el riesgo de que la enfermedad progrese y se presenten graves complicaciones. La IRC puede deberse a múltiples causas; las más frecuentes son la diabetes y la hipertensión arterial. Los riñones producen también la ¡eritropoyetina, una hormona imprescindible para la continua formación de ¡glóbulos rojos de la sangre. En la IRC, los riñones dejan de producir suficiente eritropoyetina y el enfermo presenta una anemia. 96 interferones. Proteínas del grupo de las ¡citocinas. Se sabía desde hacía decenios que ni el ser humano ni los animales pueden contraer a un mismo tiempo dos diferentes enfermedades víricas (¡virus), por ejemplo la varicela y el sarampión. En 1957, este hecho impulsó al virólogo inglés Alick Isaacs y a su colega suizo Jean Lindenmann a llevar a cabo, en el Instituto Nacional de Investigaciones Médicas de Londres, un experimento que habría de tener trascendentales consecuencias: infectar con un virus huevos de gallina fecundados. Las células de estos huevos producían en cantidades mínimas una ¡proteína transmisible, hasta entonces desconocida, que protegía las células de los huevos y de los pollos mismos contra otras infecciones víricas. Isaacs y Lindenmann llamaron a esta sustancia «interferón». Independientemente de ellos, los científicos japoneses Yasuichi Nagano e Yasuhiko Kojima habían llegado en Tokio a resultados similares. El interferón de una especie animal protege únicamente células de la misma especie animal contra infecciones víricas. El ¡sistema inmunitario humano produce tres tipos de interferones, denominados con las letras griegas α, β y γ (del tipo α existe más de una docena de subtipos diferentes, pero con una estructura muy similar). Todos los interferones tienen propiedades antivíricas e inmunomoduladoras, es decir, confieren a las células no infectadas, pero sensibles a una infección vírica, un estado de resistencia tempo- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 97 inversiones ral frente a un amplio espectro de virus. Para la lucha contra el cáncer, interesan sobre todo sus propiedades antiproliferativas, esto es, limitantes del crecimiento desordenado de células y tejidos. Los interferones inhiben ¡in vitro el crecimiento de las células, tanto sanas como degeneradas. Asimismo, mediante complejos mecanismos, regulan la actividad y la maduración de importantes células del sistema inmunitario. Con la producción de interferón α mediante ¡ingeniería genética (¡producción biotecnológica), ya puede utilizarse en medicina ¡Roferon-A para el tratamiento de graves enfermedades. Roche ha llevado a cabo desde el primer momento una labor pionera en el desarrollo de los interferones. En 1969, Sidney Pestka inició sus trabajos en el entonces ¡Instituto Roche de Biología Molecular para aislar y purificar el interferón α humano hasta conseguir un producto homogéneo. En 1980, Roche ¡Nutley, en colaboración con la sociedad californiana ¡Genentech, Inc., consiguió por primera vez producir interferón α puro mediante técnicas de ¡ingeniería genética. En enero de 1981, Roche Nutley se convirtió en la primera empresa en realizar ¡ensayos clínicos con interferón α obtenido por recombinación genética. Finalmente, en junio de 1986, las autoridades estadounidenses y suizas –seguirían después otros países– aprobaron el uso de Roferon-A, el interferón α-2a recombinante de Roche, para el trataRoche – de la A a la Z miento de algunas enfermedades cancerosas (tricoleucemia). inversiones. Empleo de medios finan- cieros en terrenos, edificios, máquinas, aparatos y otros equipamientos para crear o renovar puestos de trabajo, es decir, para posibilitar la actividad industrial. Junto a estas inversiones en bienes materiales, existen también las inversiones en bienes inmateriales (¡marcas, ¡patentes). Igualmente, constituye una inversión la adquisición de empresas, o partes de empresas, para desarrollar la propia actividad. La fabricación de especialidades farmacéuticas exige importantes inversiones, superiores al promedio de otras ramas industriales. Las inversiones realizadas en un período determinado, por ejemplo durante un ejercicio económico, pueden servir a los más diferentes fines, como la fabricación de nuevos productos, la ampliación de la capacidad de producción existente, la mejora de procesos, la renovación de las instalaciones, la ¡ investigación o la protección del ¡ medio ambiente. Por lo general, los diversos fines están interrelacionados. Los motivos para invertir pueden ser, asimismo, muy diversos. Junto al crecimiento comercial, la modernización técnica o la necesidad de consolidar la posición alcanzada en el mercado, pueden ser también disposiciones legales (protección medioambiental) o cambios políticos (como la creación de espacios económicos mayores) las razones que 97 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 98 investigación impulsen a invertir (o lo contrario: a desinvertir). Dado que las inversiones suelen crear nuevos puestos de trabajo, muchos Estados procuran fomentar la actividad inversora de las empresas o incluso, en ocasiones, tratan de forzarla. Las inversiones no son siempre, en modo alguno, el resultado de decisiones empresariales libremente adoptadas, sino a menudo la consecuencia de situaciones que obligan a actuar (centros de ¡producción). El análisis de la rentabilidad de planes inversores se ha convertido en una auténtica ciencia que, como es lógico, también Roche aplica ampliamente. Ahora bien, en el momento de decidir sobre una inversión, a pesar de todos los análisis sistemáticos, nadie sabe con certeza si esa decisión va a seguir siendo acertada en el futuro, puesto que los factores examinados pueden cambiar con el tiempo. Aquí reside gran parte del riesgo empresarial. investigación. La actividad productiva y comercial del Grupo Roche se basa fundamentalmente en la investigación y el desarrollo de nuevos productos y sistemas. Por razones jurídicas y éticas es, además, imprescindible que tengan una base científica los productos relacionados con la ¡salud, entendida ésta en su más amplio sentido. Por ello, la investigación posee una importancia fundamental para Roche (¡investigación, costos de la). La investigación de Roche es interdisciplinaria e internacional. 98 Aun cuando cada ¡división posee su propia estructura de investigación, ambas divisiones colaboran de forma interdisciplinar en áreas como la oncología, puesto que el diagnóstico y el tratamiento habrán de estar más íntimamente ligados en el futuro de lo que lo han estado en el pasado. La investigación farmacéutica se concentra en las siguientes áreas terapéuticas: enfermedades inflamatorias y óseas, enfermedades del sistema nervioso central, oncología, virología y enfermedades metabólicas. Los principales centros de investigación de la ¡División Pharma se hallan en Basilea (¡casa matriz), ¡Nutley, ¡Palo Alto y ¡Penzberg. Por su parte, ¡Chugai dispone de otros tres centros propios de investigación en Japón; en el año 2004 se fundó en ¡Shanghai el Centro de I+D de Roche China, y ¡Genentech dispone de su propia estructura de investigación en San Francisco. También ¡GlycArt Biotechnology, en Suiza, se halla implicada en la red de investigación farmacéutica. Las actividades investigadoras de la ¡División Diagnostics se llevan a cabo en Suiza, Alemania, Austria y los EE.UU. (¡investigación diagnóstica). La necesidad de avances médicos sigue siendo inmensa a la vista de la gran cantidad de enfermedades para las que no se dispone aún de tratamiento etiológico. La investigación y el desarrollo determinan, pues, el desarrollo de la empresa. Roche persigue un modelo de innovación en el que no solamente cuenta el tamaño de la em- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 99 investigación, costos de la presa; es más, Roche está convencida de que las estructuras empresariales demasiado grandes pueden ser incluso un obstáculo para el proceso de innovación y la productividad investigadora en el ámbito sanitario. Por lo tanto, Roche se ha dotado de una red de centros de investigación, sumamente especializados y motivados, con gran responsabilidad propia, que colaboran activamente en el plano científico mediante el intercambio de información y tecnología entre los diversos centros y de una división a otra. En el centro de la estrategia de innovación se halla la investigación interna de Roche, tanto farmacológica como diagnóstica. Desempeñan asimismo un papel esencial las dos alianzas estratégicas principales, con Genentech y Chugai. Estas actividades se completan mediante más de medio centenar de cooperaciones científicas y comerciales con otras empresas biotecnológicas y universidades, que vienen a reforzar las competencias internas en I+D. Las compañías creadas por escisión a partir de Roche, como la empresa biotecnológica Basilea Pharmaceutica o, más recientemente, BioXell (fundada en 2002), forman parte asimismo del modelo de innovación de Roche como socios potenciales de desarrollo. Un elemento importante de la estrategia de Roche es la adquisición de licencias de nuevos medicamentos y tecnologías en fase de desarrollo. Las alianzas y la adquisición de licencias constituyen también una parte esencial de la gestión innovadora de la DiRoche – de la A a la Z visión Diagnostics, que en el año 2002, por ejemplo, adquirió los derechos de la gama de papilomavirus humano del Instituto Pasteur. Roche está considerada en la actualidad como uno de los socios preferentes en el sector sanitario. investigación básica. Investigación que tiene por objeto comprender las causas y los mecanismos de acción de fenómenos naturales básicos. La frontera entre la investigación básica y la aplicada es imprecisa. Hay quien, con espíritu sistematizador, afirma llanamente que la labor científica realizada por las universidades y los institutos financiados por entidades públicas o fundaciones privadas es investigación básica, y lo que hace la industria, investigación aplicada. Las cosas, sin embargo, no son tan simples. También la investigación industrial choca a menudo contra los límites del saber, lo que la obliga a investigar cuestiones fundamentales, lo que suele hacerse en colaboración con equipos científicos de universidades, institutos independientes y empresas de biotecnología. (¡premio Nobel, ¡investigación) investigación, costos de la. El Grupo Roche destina anualmente, en todo el mundo, cerca de 5.700 millones de CHF a la investigación y el desarrollo (I+D) de nuevos productos y procesos de fabricación. Sólo en el área farmacéutica (incluidos ¡Genentech y ¡Chugai) se invierten al año unos 99 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 100 investigación diagnóstica 5.000 millones de CHF en I+D. Cerca de las dos terceras partes de los costos de I+D son gastos de personal, principalmente sueldos y salarios, y el tercio restante corresponde a material y estudios. Cada vez se destinan más medios a la adquisición de licencias de nuevos posibles fármacos, tanto en la fase de desarrollo clínico como preclínico. Las sumas destinadas a la ¡investigación no se dedican exclusivamente a trabajos orientados hacia el futuro (investigación innovadora), sino que se destinan igualmente al desarrollo de nuevos métodos de ¡control de la calidad, o a la seguridad terapéutica de un preparado introducido desde hace tiempo. Los principales retos de la I+D en la División Pharma son las tasas de éxito relativamente bajas desde la selección inicial del principio activo hasta su comercialización, y los largos períodos de desarrollo. Entre el descubrimiento de un nuevo principio activo y el lanzamiento al mercado de un medicamento transcurren, por regla general, unos ocho años de desarrollo. Las ¡patentes, sin embargo, han de solicitarse en la fase más temprana posible del desarrollo. Por ello, puede ocurrir que la mitad de la duración de la patente haya transcurrido ya en el momento de comercializar el fármaco. En el tiempo útil restante hasta que aparezcan en el mercado las llamadas especialidades farmacéuticas genéricas (¡genéricos), hay que amortizar, a través de las ventas, unos costos de I+D de unos 2.000 millones de USD, 100 en promedio, por cada medicamento, así como el correspondiente interés compuesto financiero acumulado durante el período de desarrollo. Por ello, Roche realiza considerables esfuerzos por abreviar los plazos de desarrollo y aumentar la tasa de éxito, de lo que se benefician, asimismo, los pacientes potenciales. investigación diagnóstica. Rama de la investigación que tiene como cometido el desarrollo de reactivos, métodos y analizadores que permitan la identificación de las causas de las enfermedades y una detección rápida y segura de las patologías y su curso, con objeto de poder iniciar lo antes posible su tratamiento específico. Dado que también es importante comprobar si son eficaces las medidas terapéuticas adoptadas, se desarrollan otros métodos para supervisar el éxito del tratamiento. El objetivo final consiste no sólo en mejorar para el paciente el diagnóstico y, de este modo, el tratamiento de las enfermedades, sino también contribuir de un modo general a la reducción de los costos sanitarios. (¡sistemas analíticos) La ¡División Diagnostics invierte cuantiosos medios en investigación y desarrollo (I+D), especialmente en las áreas prioritarias de diabetes, inmunodiagnóstico y diagnóstico molecular. Las actividades de I+D en el ámbito de la ¡diabetes tienen por objetivo hacer más fácil y segura la vida de los diabéticos; por ejemplo, con aparatos, bombas de insulina y métodos de de- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 101 investigación experimental terminación de la glucemia de diseño integral y manejo cada vez más sencillo, que únicamente requieran la extracción de una cantidad mínima –o incluso nula– de sangre. Otra área prioritaria de I+D son los programas informáticos destinados a los diabéticos que deben realizar varias determinaciones diarias de la glucemia y que, por lo tanto, deben manejar una gran cantidad de datos. En el ámbito del diagnóstico de laboratorio, Roche trabaja en el desarrollo de soluciones automatizadas globales capaces de incrementar la productividad y reducir costos, así como métodos diagnósticos fiables para la optimización del tratamiento médico. Con ayuda de nuevos ¡biomarcadores, confiamos en obtener valiosas informaciones sobre el curso de las enfermedades o la eficacia del tratamiento. La próxima generación de plataformas analíticas incorporará chips proteínicos con capacidad para realizar determinaciones combinadas de diversos marcadores. El correspondiente sistema IMPACT atraviesa actualmente las pruebas de factibilidad, y es de esperar que acelere en breve los estudios clínicos con nuevos marcadores. Otro de los ámbitos objeto de investigación intensiva es el constituido por las pruebas y sistemas diagnósticos basados en los ¡chips de ADN y las técnicas de ¡RCP. Roche Diagnostics trabaja asimismo en el desarrollo de reactivos y sistemas de alta calidad para la investigación en las ciencias de Roche – de la A a la Z la vida; especialmente, en sectores tan prometedores como la ¡secuenciación, la ¡proteinómica y el análisis génico. investigación experimental. Ensayos planificados para investigar los efectos biológicos y farmacológicos de sustancias. Sólo en raras ocasiones se observa por vez primera en la investigación clínica la eficacia terapéutica de una sustancia; por regla general, el descubrimiento de los efectos terapéuticos es consecuencia de la investigación experimental. Tales experimentos se llevan a cabo in vitro, es decir, en el tubo de ensayo, en cultivos celulares, con órganos aislados y –por último– en animales (¡experimentación animal). En otros tiempos, era habitual ensayar en animales sustancias de las que sólo se poseían conocimientos a lo sumo rudimentarios, pero esta práctica (denominada screening o «cribado»), ha sido desterrada casi por completo en la actualidad. Hoy en día, para descubrir las actividades farmacológicas y quimioterapéuticas dignas de ser investigadas, se estudian primero las sustancias en modelos terapéuticos (p. ej.: simulaciones por computadora). La mayoría de los compuestos no superan estas primeras pruebas. En el escaso número restante se esclarece en detalle el espectro de acción mediante nuevos ensayos experimentales, que permiten descubrir asimismo posibles efectos indeseados. Una vez conocidos todos estos datos, 101 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 102 Invirase resultan imprescindibles los experimentos con animales para determinar los efectos principales y secundarios de la sustancia en el conjunto del organismo vivo. Mediante estudios farmacocinéticos y metabólicos se observa la distribución y las transformaciones químicas de la sustancia en el organismo. Sólo cuando tras una completa y exhaustiva investigación experimental se ha demostrado, no sólo la deseada eficacia, sino también la seguridad toxicológica de un nuevo medicamento potencial, puede éste ensayarse en el ser humano. La investigación experimental en el transcurso del desarrollo de un producto abarca también los estudios realizados para determinar sus propiedades, su degradabilidad y sus posibles acciones nocivas sobre los organismos en el medio ambiente. Invirase. Inhibidor de la enzima proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En la replicación vírica se forman en primer lugar cadenas poliproteínicas de extraordinaria longitud, que, durante el ulterior proceso de maduración, son cortadas por la enzima proteasa del VIH al tamaño adecuado. Un bloqueo de este proceso paraliza la maduración y da lugar a un ¡virus no infeccioso. Mediante extensos ¡ensayos clínicos se ha podido demostrar que este primer representante de una nueva clase de sustancias activas contra el ¡sida (introducido a partir de 1995) posee una eficacia muy elevada. Invi102 Modelado molecular asistido por ordenador del principio activo de Invirase. rase actúa de forma muy específica contra el VIH y no interactúa con las enzimas humanas, por lo que se tolera muy bien. Este hecho se ha confirmado en numerosos estudios y en una ya dilatada práctica médica. Invirase lo ha desarrollado el Grupo Roche a escala internacional, desde la concepción hasta el producto listo para la venta, y ha recibido numerosos premios a la innovación. (¡premio Galeno) in vitro. Expresion latina para referirse a un ensayo o experimento que se realiza fuera de un organismo vivo. (¡investigación experimental) in vivo. Expresion latina para referirse a un ensayo o experimento realizado en organismos vivos. (¡ensayos clínicos) 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 103 linfocitos T L licitación. Se llama así a la participa- ción en un concurso convocado por las autoridades públicas u otras entidades para adjudicar los suministros de cantidades importantes de determinados productos, a veces junto con los servicios necesarios para su distribución. Las licitaciones son frecuentes en el mercado farmacéutico cuando, para combatir ciertas enfermedades, sobre todo en países con un extenso servicio de sanidad estatal o en naciones en vías de desarrollo, se requieren grandes cantidades de un determinado fármaco. Los negocios de licitación suelen tener el interés de la cantidad, pero los precios hay que calcularlos de ordinario con un margen mínimo. reconocimiento de ¡antígenos específicos por parte del ¡sistema inmunitario. Se ha demostrado que la disminución del número de linfocitos B, como la obtenida con el medicamento biológico Rituxan (MabThera) de ¡Genentech, puede utilizarse con éxito como estrategia terapéutica frente a los linfomas no hodgkinianos y la artritis reumatoide autoinmunitaria. linfocitos T (células T). Tipo de ¡gló- bulos blancos; células del ¡sistema inmunitario que maduran en el timo (¡enfermedades autoinmunitarias). linfocinas. Mediadores químicos del ¡sistema inmunitario; por ejemplo, interleucinas e ¡interferones. linfocitos. ¡Glóbulos blancos dota- dos de la capacidad para la defensa específica contra agentes patógenos. Los linfocitos forman parte del ¡sistema inmunitario. Se forman a partir de las células madre hematopoyéticas de la médula ósea, tras su diferenciación final hacia ¡linfocitos B o ¡linfocitos T. linfocitos B (células B). ¡Glóbulos blancos productores de ¡anticuerpos. La especificidad de los anticuerpos de membrana que portan los linfocitos B en su superficie celular permite el Roche – de la A a la Z Dos son las funciones principales de los linfocitos T: a) regulan las reacciones inmunitarias (linfocitos T cooperadores) y b) eliminan las células degeneradas o infectadas por virus o parásitos (linfocitos T citocidas o células killer). 103 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 104 linfomas no hodgkinianos linfomas no hodgkinianos (LNH). Grupo formado por diversas neoplasias malignas, estrechamente emparentadas, que afectan al sistema linfático. Sus síntomas más destacados son: adenopatías (ganglios linfáticos inflamados en el cuello, las axilas o las ingles), tos, disnea (dificultad para respirar), adelgazamiento sin causa justificada, fiebre, aumento de la sudación (sobre todo por la noche) y prurito intenso. Estos síntomas, no obstante, pueden corresponder también a otras enfermedades (p. ej., infecciones). No existe ninguna prueba o análisis para la detección precoz de los LNH. Cuando se presentan estos síntomas, es obligatorio consultar a un médico. Todavía hoy se desconoce la causa exacta de los LNH, por lo que la investigación se centra en ciertos factores predisponentes, como los factores genéticos, los trastornos del sistema inmunitario o ciertos virus como el VIH. En los diez últimos años, el medicamento de Roche ¡MabThera/ Rituxan ha permitido mejorar de forma espectacular el tratamiento de los LNH. (¡oncología) logística (gestión de la cadena de suministros). Disciplina que se ocupa de gestionar toda la cadena de creación de valor, desde las materias primas hasta el producto acabado. Abarca todas las actividades relacionadas con la planificación, la compra, el almacenamiento, el transporte y la distribución. Una importante tarea de la logística consiste en seleccionar los proveedo104 res, fijar los métodos de suministro y organizar los planes de pedidos y abastecimiento. En el ámbito de la producción, el abastecimiento puntual, económico y fiable de materias primas y auxiliares, productos intermedios y materiales de ¡acondicionamiento constituye una labor compleja que precisa de una inteligente planificación integral. El «alcance» de esta labor de abastecimiento difiere mucho según los materiales. Así, el suministro de las sustancias activas farmacéuticas está centralizado para todo el Grupo Roche a escala mundial; otros productos, en cambio, se adquieren de forma local, por ejemplo sólo para las plantas de Basilea y Kaiseraugst. En el caso de la ¡División Diagnostics, se identifican a nivel mundial los principales y mejores proveedores, para que sean luego las distintas filiales quienes les encarguen localmente las mercancías. Otra tarea de la logística en la ¡División Pharma consiste en el almacenamiento de las mercancías compradas y producidas, para lo que se requieren condiciones sumamente variadas. Los almacenes de materias primas, excipientes y principios activos están equipados para el trasvase y llenado de las mercancías en envases específicos para cada encargo, así como para su etiquetado y embalaje. (¡acondicionamiento) La logística se ocupa asimismo de enviar de forma rápida, segura y económica las mercancías, teniendo en cuenta las características del material transportado y los deseos del cliente. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 105 logística Gran parte de los productos deben cumplir condiciones de transporte muy detalladas; p. ej., refrigeración, seguimiento de las partidas, conservación de la carga libre de contaminación. Estas y otras condiciones de conservación y transporte están sometidas a supervisión por parte de los sistemas de gestión de la calidad y las autoridades externas. De esta forma, se garantiza que el cliente recibirá las mercancías suministradas en perfecto estado y con la máxima calidad. Según el lugar de destino y el tipo de mercancía, se recurre a empresas especializadas para organizar y efectuar el transporte. Incumbe también a los responsables de la logística elegir sistemas adecuados de administración de los materiales y asesorar a los usuarios de estos sistemas. Los expertos en logística aconsejan y asisten a las sociedades del Grupo en lo concerniente a los mejores sistemas de cadena de suministros, la rentabilidad de los transportes y la correcta gestión de los stocks en almacenes apropiados. Todas estas tareas han de cumplirse observando numerosos requisitos, como las ¡Prácticas Correctas de Fabricación, first in/first out, estabilidad, medidas de seguridad, disposiciones legales, etc. Roche – de la A a la Z 105 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 106 MabThera M MabThera (principio activo: rituxi- mab). ¡Anticuerpo monoclonal híbrido obtenido biotecnológicamente para el tratamiento de los ¡linfomas no hodgknianos (LNH). MabThera se fija a una proteína específica –el antígeno CD20– situada en la superficie de los linfocitos B sanos o malignos, y moviliza así los mecanismos naturales de defensa, que se encargan de atacar y destruir los linfocitos B marcados. Puesto que las células precursoras de los linfocitos B en la médula ósea carecen del antígeno CD20, el cuerpo puede regenerar ¡linfocitos B sanos una vez completado el tratamiento, hasta recuperar las cifras normales al cabo de unos meses. MabThera (comercializado en los EE. UU., Japón y Canadá con la marca comercial Rituxan) se introdujo en el mercado en 1997, y está indicado para el trata- miento de los LNH de escasa y de gran malignidad. Su extraordinaria eficacia, comprobada en multitud de ¡ensayos clínicos de gran tamaño, ha hecho de MabThera no sólo uno de los principales productos de Roche, sino incluso el medicamento oncológico con mayor volumen mundial de ventas. En los diez primeros años tras su lanzamiento al mercado, cerca de un millón de pacientes recibieron tratamiento con MabThera. En los EE. UU., Roche comercializa MabThera de forma conjunta con ¡Genentech y Biogen Idec; en Japón, la distribución corre a cargo de ¡Chugai y Zenyaku Kogyo. (¡oncología) macrófagos. Células del organismo capaces de digerir células exógenas (p. ej., bacterias) y que ayudan a los ¡linfocitos en su reacción específica frente a los ¡antígenos, segregando diversos tipos de ¡citocinas y sustancias efectoras. Los macrófagos forman parte del ¡sistema inmunitario. Mannheim. Ciudad de 320.000 habi- tantes, situada en la confluencia de los ríos Neckar y ¡Rin, en el Estado de Baden-Wurtemberg, Alemania. A este centro industrial bien comunicado trasladó en 1872 su empresa Christoph Boehringer, el hijo del fundador de la compañía que, andando el tiempo, se convertiría en el grupo empresarial Boehringer Mannheim, con presencia internacional. La casa matriz permaneció desde entonces en esta ciudad alemana. 106 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 107 marcas En 1998, con la integración de dicho grupo empresarial en Roche, Mannheim pasó a ser uno de los mayores centros mundiales del Grupo Roche, con cerca de 7.000 empleados. Desde 1998, el Grupo Roche ha invertido cerca de mil millones de euros en el centro de Mannheim, y ha creado casi 800 nuevos puestos de trabajo. Su ventajosa situación en el corazón de Europa y unas infraestructuras extraordinarias hacen de Mannheim la sede ideal para la central ¡logística internacional de la División Diagnostics. Desde Mannheim, los productos para diagnóstico se suministran directamente a las filiales y a los clientes de Roche en 170 países del mundo. La central de distribución para Alemania y la dirección de la región «Europa, Oriente Medio y África» tienen asimismo su sede en Mannheim, donde se conciben también todas las estrategias de marketing para Alemania. Roche Mannheim es, además, responsable de las actividades mundiales de investigación, desarrollo, producción y marketing estratégico para la Unidad de Diabetes (¡Diabetes Care) de la División Diagnostics. Mannheim cuenta con más de 40 años de tradición tanto en la investigación y desarrollo (I+D) como en la producción de pruebas y sistemas analíticos de control. La marca más exitosa de Roche Diagnostics es AccuChek, que lleva más de 30 años haciendo realidad el objetivo de ofrecer soluciones y productos innovadores, capaces de satisfacer las necesidades de Roche – de la A a la Z los diabéticos y de su entorno asistencial. marcadores tumorales. Sustancias o alteraciones celulares cuya presencia o concentración elevada en una muestra orgánica (p. ej., heces, sangre, orina) puede utilizarse como indicador directo de la existencia o de la progresión de un tumor maligno. Por lo general, los marcadores tumorales están producidos por las propias ¡células cancerosas o por otras células asociadas a los procesos malignos. Su valor diagnóstico es, en cualquier caso, limitado, puesto que los marcadores tumorales pueden estar también presentes en casos de inflamación, e incluso en personas sanas. Su principal utilidad práctica es en el seguimiento evolutivo de las enfermedades cancerosas. (¡oncología) El inmunoanálisis CA-15-3 identifica una proteína específica –un marcador tumoral– en el cuerpo de una paciente con cáncer de mama. marcas. Una marca es un signo distintivo que certifica el origen de un producto o un servicio. (En algunos 107 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 108 marcas países, la legislación ha abandonado antiguos conceptos equivalentes a «marca de fábrica», porque se limitaban a mercancías materiales y no incluían los servicios.) Para los empresarios, las marcas son muy importantes, pues designan sus productos y ayudan a distinguirlos de los de la competencia. Las marcas registradas se identifican con el símbolo ®. Las marcas constituyen un argumento comercial fundamental, pues son indicativas de una calidad siempre constante. Por esta razón, una marca sólo puede ser utilizada por su propietario o por alguien al que éste otorgue la correspondiente licencia. Por ejemplo, cualquier fabricante de automóviles puede llamar «auto», «coche» o «carro» a su producto, pero únicamente el propietario de la marca «Cadillac» tiene derecho a bautizar a su vehículo con este nombre. De forma semejante, en el ámbito de los ¡medicamentos también es preciso diferenciar la marca del ¡nombre genérico. Así, la marca Pegasys designa el medicamento elaborado por Roche, que contiene como principio activo peginterferón α-2a humano. El nombre genérico «peginterferón» designa el principio activo. Entre marca y ¡patente también hay una clara diferencia. Mientras que la patente garantiza al inventor de un nuevo producto o procedimiento derechos exclusivos durante cierto tiempo, en el caso de las marcas nada tiene que ver la novedad del producto. Una marca no está sujeta a limitación 108 temporal, ya que, en principio, puede renovarse indefinidamente con el uso. Existen diversos tipos de marcas comerciales, por ejemplo, basadas en el nombre, en la imagen o en una combinación de ambas posibilidades. A este último tipo pertenece la marca de Roche, el ¡hexágono con el nombre «Roche» en su interior, que ha de utilizarse en una tonalidad azul definida con precisión. El emblema elegido figura sistemáticamente en envases, membretes de correspondencia comercial y tarjetas de visita, e igualmente en la publicidad. En las especialidades farmacéuticas se emplea junto con un segundo hexágono en color, que no lleva inscrito nombre alguno y posee una tonalidad distinta de acuerdo con la indicación del producto. Este doble hexágono es un componente esencial del «diseño de familia» que permite distinguir fácilmente de un vistazo los productos Roche de los de la competencia. Las marcas son fruto de la fantasía. A veces encierran alusiones geográficas o relativas al tipo de producto o al fabricante, pero también pueden ser puramente imaginativas. En el sector farmacéutico, se han impuesto denominaciones que son totalmente fruto de la imaginación, sin ninguna referencia al producto, al lado de nombres que aluden a éste. Roche prefiere las denominaciones nacidas de la fantasía, a ser posible que sean uniformes en todo el mundo. Se procura, naturalmente, que la marca sea conforme a los principios lingüísticos y que no tenga 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 109 mecenazgo cultural un significado chocante en ningún idioma extranjero. El derecho a una marca se adquiere, por regla general, mediante la inscripción en el correspondiente registro oficial de cada país. Puesto que Roche tiene una presencia internacional, sus marcas gozan de protección en más de 150 países. La cartera de marcas de Roche (que en la actualidad comprende más de 35.000 registros ya concedidos o solicitados) no sólo posee un inestimable valor inmaterial, sino también un valor material muy elevado. Roche cuida mucho sus marcas. Vigila la actividad al respecto de otras empresas, impugna en vía administrativa la inscripción y el empleo de marcas similares y, si es preciso, acude a los tribunales. Especial atención presta al uso fraudulento de las marcas por terceros. Trata así de impedir que marcas acreditadas corran la misma suerte que Vaselina o Velcro, por ejemplo. Ambos términos, antaño protegidos por la ley, degeneraron con el paso de los años, convirtiéndose en meras denominaciones genéricas que perdieron todo su valor como marcas. marketing. Se entiende por marketing, o mercadotecnia, la compleja tarea de dirigir el camino de un producto desde el productor al consumidor, operación que comienza con la adecuación del producto para satisfacer una demanda (p. ej., una necesidad médica aún no satisfecha de forma satisfactoria) y termina con el convencimiento del Roche – de la A a la Z comprador de que el producto corresponde ciertamente a sus necesidades. En este sentido, Roche debe afrontar todas las condiciones de mercado imaginables y, por tanto, utiliza una gran variedad de técnicas de marketing. Ello obedece a la amplia gama de productos ofrecidos, a la diversidad de los clientes y al estricto ámbito legislativo que regula la comercialización de los productos para diagnóstico y de los medicamentos de venta con receta. Entre los usuarios de productos para diagnóstico, por ejemplo, se cuentan médicos, organismos sanitarios y analistas de laboratorio clínico. Por lo que se refiere a los medicamentos o especialidades farmacéuticas de venta con receta, la situación es especial. El consumidor (el paciente) no elige el producto ni, por regla general, lo paga; se limita a consumirlo. El médico, por su parte, no consume ni paga, solamente elige. El seguro de enfermedad tampoco consume, elige de manera muy general, en la medida en que admite o no los preparados, pero no en cada caso particular, y, sin embargo, la mayoría de las veces paga el producto, de suerte que en un sistema sanitario social se lo califica con justicia de «pagano». Ante circunstancias tan complejas, han de emplearse las más diversas técnicas de marketing. mecenazgo cultural . Desde 1896, y gracias en buena medida a la familia fundadora de la empresa, Roche mantiene una estrecha relación con la creación artística y cultural contempo109 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 110 mecenazgo cultural Estreno de la obra musical encargada por Roche Commissions al compositor suizo Hanspeter Kyburz. ránea; en especial con la música y las artes plásticas, pero también con la arquitectura. La innovación en el arte y la innovación en una empresa orientada a la investigación como Roche están íntimamente relacionadas, y siguen en ambos casos patrones semejantes. Para Roche, la cultura contemporánea supone para sus empleados un enriquecimiento en todos los aspectos, y contribuye a fin de cuentas al fomento de una cultura empresarial de innovación. El ¡arte forma parte del entorno cotidiano para la mayoría de los empleados de Roche. No sólo se trata de la decoración de los puestos de trabajo, tradicionalmente formada en gran parte por obras originales de arte contemporáneo. Una moderna ¡arqui110 tectura, en la tradición del estilo Bauhaus, ha sido un rasgo distintivo de los edificios de Roche desde comienzos del siglo XX, cuando Otto Salvisberg firmara los primeros planos para Roche Basilea y estableciera el lenguaje arquitectónico que define las edificaciones de Roche en todo el mundo. Características de la arquitectura específica de Roche son la claridad de líneas, su valor urbanístico y sus exigencias de calidad, pero sobre todo un máximo de transparencia y flexibilidad que, manteniendo el respeto por la herencia cultural, posibilite la rápida adaptación a las necesidades de una empresa orientada a la investigación. Ejemplos actuales de desarrollo responsable de la esencia arquitectónica de Roche son el nuevo edificio de in- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 111 mecenazgo cultural vestigación y la planta de producción biotecnológica erigidos en Basilea por el estudio de arquitectos Herzog & de Meuron. Desde que el proyecto de mecenazgo musical Roche Commissions se puso en marcha en 2003, Roche encarga periódicamente una obra a un destacado compositor contemporáneo, a propuesta de los directores artísticos del Festival de Lucerna, del Carnegie Hall y de la Orquesta de Cleveland. El estreno de la obra corre a cargo de la Orquesta de Cleveland, primero en el marco de la edición de verano del Festival de Lucerna, y en la temporada siguiente en el Carnegie Hall de Nueva York. Parte integrante del proyecto son los encuentros informales y el intercambio de experiencias entre el compositor seleccionado y los investigadores de Roche; estos encuentros ponen de manifiesto el paralelismo entre innovación artística e innovación científica y los desafíos comunes a toda labor innovadora. Con este proyecto musical, Roche da continuidad a la larga tradición de mecenazgo cultural iniciada por el conocido director de orquesta y mecenas artístico Paul Sacher, que fue durante muchos años representante de la familia fundadora en el Consejo de Administración de Roche. Además, pone también de manifiesto la esencia del modelo innovador de Roche: el afán de perfección, la disposición para enfrentarse a lo nuevo y el coraje ante el riesgo. Estos valores esenciales deben ir abriéndose progresivamente a círculos Roche – de la A a la Z más amplios de empleados de Roche. Tal es la meta que persigue el nuevo proyecto Roche‘n’Jazz, en el que las filiales de Roche, en colaboración con clubes locales de jazz, organizan diversos conciertos. En Basilea, Roche presentó el proyecto en colaboración con el club de jazz bird’s eye y el Museo Tinguely como un evento musical lleno de frescura y de primera categoría, cuajado de grandes figuras del jazz, tanto nacionales como internacionales. Con ocasión del primer centenario de la empresa, en 1996, Roche donó a la ciudad de Basilea el Museo Tinguely, destinado a albergar las creaciones de hierro de Jean ¡Tinguely (1925–1991), que se cuenta entre los artistas suizos más destacados del siglo XX. El edificio es obra del famoso arquitecto suizo Mario Botta y se encuentra situado en la ribera derecha del Rin, en el pintoresco parque Solitude. En la exposición permanente, el museo muestra una selección de esculturas mecánicas de Tinguely, así como relieves y dibujos del artista en todos sus períodos creativos. Ofrece también, no obstante, un vivo y variado programa de exposiciones monográficas temporales: dedicadas a colegas y contemporáneos de Tinguely (p. ej., Bernhard Luginbühl, Niki de Saint Phalle, Yves Klein), a algunos de sus maestros (p. ej., Marcel Duchamp, Kurt Schwitters) o a otros temas diversos relacionados (p. ej., el arte cinético contemporáneo). 111 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 112 medicamento medicamento. Término genérico que designa los productos preparados antiguamente por los farmacéuticos y hoy fabricados sobre todo mediante técnicas industriales, para restablecer un estado de salud deteriorado o prevenir enfermedades. Se los puede definir de la siguiente manera: «Productos de origen químico, biotecnológico o biológico, destinados a producir un efecto medicinal en el organismo humano o animal, y utilizados especialmente para la detección, prevención o el tratamiento de enfermedades, traumatismos o discapacidades.» La fabricación y la distribución de los medicamentos están sujetas en prácticamente todos los países a una estricta reglamentación legal. (¡registro) EE.UU. para referirse a los ¡medicamentos contra enfermedades raras, pero que comportan un alto riesgo de muerte para el paciente. Tales fármacos jamás permiten amortizar los costos de investigación, desarrollo y lanzamiento que generan. Por ello, se les presta a menudo tan poco interés como a un «huérfano». En el marco de investigaciones fundamentales, Roche ha desarrollado varios preparados de este tipo, por los que ha sido galardonado en diversas ocasiones en los EE.UU. En este país está reglamentado por la ley el estatus de los medicamentos huérfanos: brinda una especial protección frente a la competencia durante varios años, y se concede cuando el medicamento en cuestión beneficia a menos de 200.000 personas. medicamentos biológicos (o biofár- macos). La mayor parte de los medicamentos están constituidos aún por ¡moléculas químicas de pequeño tamaño, pero en los últimos años han adquirido importancia creciente las moléculas biológicas mucho más complejas (¡ADN, ¡ARN o ¡proteínas, especialmente ¡anticuerpos), obtenidas por métodos biotecnológicos a partir de organismos vivos. medicamentos biosimilares ¡biosi- milares medicamentos genéricos ¡biosimi- lares medicamentos huérfanos (orphan drugs). Expresión habitual en los 112 medicamentos pediátricos. Hasta ahora, los medicamentos sólo se ensayaban de forma sistemática en los niños si se trataba de enfermedades especialmente frecuentes en la infancia y que requerían tratamiento obligado; por ejemplo, las infecciones víricas o bacterianas, la epilepsia o el asma bronquial. La eficacia y la toxicidad del resto de los medicamentos no se ensayaba de manera sistemática en la mayor parte de los casos, de tal manera que los médicos se veían obligados a recetarlos al margen de las indicaciones oficialmente autorizadas. Existía, pues, una enorme diferencia entre los estrictos criterios del registro farmacéutico para los adultos –que con el tiempo había llegado a alcanzar un 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 113 medicamentos pediátricos grado considerable de desarrollo– y el procedimiento tradicional de «ensayo y error» seguido para los niños. Esta diferencia es especialmente pronunciada en lo referente a los niños más pequeños: recién nacidos y lactantes. En la mayor parte de los países existen, a modo de ayuda, tablas de dosis pediátricas recomendadas, pero que no están elaboradas a partir de ensayos clínicos sistemáticos y no son equiparables, por lo tanto, a los requisitos exigidos actualmente para la búsqueda de dosis en los adultos. Por un lado, las reglas del mercado resultan por sí mismas insuficientes para exigir el desarrollo clínico de los medicamentos pediátricos. Por otro lado, se han producido en las últimas décadas importantes avances terapéuticos en el ámbito del tratamiento pediátrico que permiten una visión más clara de las posibilidades que puede ofrecer la moderna farmacoterapia. El diagnóstico de una leucemia linfática aguda era hace 40 años una sentencia de muerte para el niño afectado. Desde entonces, los estudios clínicos sistemáticos han ido elevando la tasa de supervivencia entre un 10% y un 20% por decenio, de tal manera que hoy la tasa de supervivencia entre los niños con leucemia linfática aguda es del 90%. Factores como éste tuvieron sus repercusiones sociales. El primer paso lo dio el gobierno de los EE.UU., que desde 1997 ha desarrollado dos veces la legislación pertinente. En el primer caso, se ofrecía libremente a la industria farmacéutica una prórroga de las patenRoche – de la A a la Z tes para realizar estudios clínicos con niños. En el segundo, se obligaba a las empresas a llevar a cabo estudios pediátricos siempre que se diera o fuera de esperar un uso importante en la infancia. En la Unión Europea (UE), el debate correspondiente se inició en el año 2000. El Parlamento Europeo ha aprobado ya un proyecto normativo, y estaba previsto que en diciembre de 2006 se publique en el Boletín de la Unión Europea la versión definitiva de esta normativa; un mes después de su publicación, la nueva legislación está de obligado cumplimiento en todos los países de la UE. Por suerte, Swissmedic ha participado también en la preparación de esta normativa, pese a no ser Suiza estado miembro de la UE. La normativa europea exige para los nuevos medicamentos la presentación de un plan de desarrollo pediátrico ante la Agencia Europea de Medicamentos (¡EMEA) tras la conclusión de la fase 1 con adultos. Como recompensa por la realización de dicho plan de desarrollo, se otorga a las empresas seis meses de prórroga para la patente. Este plan de desarrollo pediátrico se exigirá también en el caso de los medicamentos ya comercializados para los que se presente una solicitud de ampliación de indicaciones o una nueva formulación. Si un medicamento ha sido ya objeto de ensayos clínicos pediátricos en otros países (generalmente por exigencia de la ¡FDA estadounidense), los datos disponibles deberán remitirse a las autoridades europeas de 113 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 114 medicamentos pediátricos registro. Para los medicamentos más antiguos se prevén proyectos especiales. El debate en la UE ha contribuido a una mayor claridad sobre el momento concreto en el que deben comenzar los estudios con niños dentro del plan de desarrollo farmacéutico. Es necesario sopesar cuidadosamente las posibles ventajas de otros medicamentos actualmente disponibles y el riesgo de suministrar a niños una nueva sustancia farmacéutica cuya seguridad aún se desconoce. La normativa básica a este respecto se halla recogida en la directriz E 11 de la Conferencia Internacional de Armonización, sobre el desarrollo de medicamentos pediátricos. Según esta directriz, el desarrollo pediátrico debe emprenderse pronto en los casos de enfermedades potencialmente mortales, pero más tarde en el resto de las enfermedades, una vez que se disponga de más datos sobre la eficacia y la toxicidad de un medicamento en los adultos. Muchos proyectos de desarrollo clínico se interrumpen antes de la autorización de comercialización porque se detectan problemas de toxicidad o porque la eficacia demostrada es menor de lo que se esperaba. La investigación pediátrica rutinaria de todos los proyectos previos o la preparación rutinaria de futuros estudios clínicos en niños supondría un enorme esfuerzo que no sólo resultaría antiético, sino que además produciría un enorme e inútil encarecimiento de los gastos de desarrollo, especialmente cuando se 114 trata de proyectos que más tarde habrán de interrumpirse. Todo parece apuntar a que el desarrollo clínico acelerado de nuevos medicamentos pediátricos será la excepción, previsible sólo en el caso de grandes avances terapéuticos para enfermedades potencialmente mortales (p. ej., nuevos medicamentos para el tratamiento de enfermedades cancerosas o neuromusculares infantiles, hasta ahora incurables). La introducción de una visión pediátrica en el proceso general de desarrollo farmacéutico supondrá una inversión importante para cualquier laboratorio farmacéutico. Será preciso investigar y conocer mejor la epidemiología pediátrica de la enfermedad correspondiente, la influencia de la edad en la evolución de la enfermedad, la evolución natural de la enfermedad sin intervención terapéutica en los niños, los mecanismos patógenos en los distintos grupos de edad y otros muchos aspectos. En los Estados Unidos., estas cuestiones centran actualmente las negociaciones con la FDA. El desarrollo moderno de nuevos medicamentos es un proceso complejo que implica mucho más que simples ensayos clínicos. Hay al menos dos ámbitos que habrán de verse potenciados en el futuro: el desarrollo de formas galénicas adecuadas para los niños (por lo general líquidas, puesto que los niños pequeños no pueden ingerir comprimidos ni cápsulas) y la utilización de crías para la experimentación animal en toxicología preclínica, en un in- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 115 medicina personalizada tento de predecir los efectos terapéuticos y las reacciones adversas que cabe esperar para los sistemas orgánicos infantiles en desarrollo. Las empresas multinacionales con presencia importante en el mercado estadounidense están ya obligadas a cumplir la legislación pediátrica de los EE.UU. Roche ha realizado ya estudios clínicos sistemáticos en niños para algunos de sus medicamentos, como Tamiflu, Xenical y Fuzeon. Para otros, como Xeloda y Conviva, están debatiéndose los planes de desarrollo pediátrico con la FDA. Con la entrada en vigor de la nueva legislación europea, este aspecto alcanzará aún mayor importancia, por lo que estamos preparando ya los correspondientes planes de desarrollo pediátrico. Como reacción a las exigencias introducidas por las legislaciones pediátricas en los EE.UU. y la UE, Roche ha formado un grupo interdisciplinar permanente en el que están representadas todas las funciones de la División Pharma. medicina individualizada. ¡medi- cina personalizada. Elucidación, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades a nivel molecular, especialmente sobre la base de sus causas genéticas. El creciente caudal de conocimientos derivados de la investigación del ¡genoma humano, hacen posible explicar las causas y la evolución de numerosas enfermedades (a excepción de las infecciones y otras alteraciones medicina molecular. Roche – de la A a la Z debidas a factores exógenos) como consecuencia de defectos y trastornos genéticos. El diagnóstico molecular, en particular el método de la reacción en cadena de la polimerasa (¡RCP), permitirá en el futuro la detección precoz de estas causas. Para el tratamiento y la corrección de los trastornos, se utilizarán cada vez más proteínas recombinantes, principios químicos activos muy específicos que actúen sobre las causas. medicina personalizada (o medicina individualizada). Planteamiento estratégico basado en la utilización sistemática y probada de diferenciadores clínicos para lograr la eficacia y seguridad farmacéuticas óptimas con el fin último de conseguir ventajas clínicas duraderas. Roche se encuentra en una posición óptima para el desarrollo de soluciones en el ámbito de la medicina personalizada. No sólo contamos con las dos divisiones complementarias, ¡División Pharma y ¡División Diagnostics, sino que además ambas ocupan posiciones punteras en los sectores de la ¡biotecnología y la ¡medicina molecular, campos decisivos para entender mejor cómo adaptar la medicina a una población específica de pacientes. Es de esperar que en los diez próximos años la medicina personalizada tenga un impacto considerable en la sanidad. Roche está en disposición de liderar la transición desde las estrategias provisionales para medicamentos únicamente eficaces en poblaciones limitadas de pacientes 115 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 116 medio ambiente, protección del hacia el desarrollo de estrategias de estratificación proactiva para todos los proyectos con grandes posibilidades. medio ambiente, protección del. Prevención y reducción de las emisiones, efluentes y residuos ambientalmente nocivos, y la utilización eficaz y ahorrativa de las materias primas y la energía (¡energía, suministro de). Todo ello permite salvaguardar el medio ambiente, a la vez que reduce los costos de fabricación de los productos. Dentro del Grupo Roche, la importancia prioritaria otorgada a la protección medioambiental se recoge en los ¡principios fundamentales de la empresa, concretamente en la «Política empresarial sobre seguridad y protección de la salud y del medio ambiente» y en las directrices que la desarrollan. Hoy en día, las considerables sumas destinadas a la protección del medio ambiente se han convertido en parte normal de los gastos, tan incontestable como los factores trabajo, materias primas y energía. Todo nuevo procedimiento y toda nueva planta de producción se optimiza ya durante el desarrollo con vistas a la protección del medio ambiente. Para Roche, la preservación de los valores ambientales, teniendo en cuenta sus costos, representa un factor de éxito futuro. La depuración de las ¡aguas residuales es no sólo la más antigua, sino también una de las principales y más costosas medidas adoptadas por la industria química para la protección del medio ambiente, pero ni mucho 116 menos la única. En los centros industriales de Roche, las emisiones de gases que se generan en las plantas de producción y las salas de calderas se reducen mediante su tratamiento en instalaciones especiales depuradoras del aire (¡protección del aire). Mediante mediciones periódicas de los niveles de ruido a lo largo del perímetro del recinto de la empresa, se controlan las posibles molestias sónicas que puedan causarse al vecindario y se instrumentan, en su caso, las medidas correctoras oportunas. Toda fabricación biotecnológica, química o farmacéutica implica también la formación de productos secundarios no reutilizables, que plantean a veces problemas especiales. La política de Roche en materia de residuos se fundamenta en el siguiente orden de prioridades: «evitar – reducir – reutilizar – eliminar de manera ecológica». En consecuencia, la supresión de los residuos no empieza una vez acabada la producción, sino que se planifica ya al desarrollar el proceso de fabricación, a fin de reducir a un mínimo la cantidad de residuos y evitar en lo posible la formación de productos secundarios peligrosos. Al respecto, cada vez adquiere mayor importancia el ¡reciclaje, es decir, el tratamiento y la reutilización de los residuos, especialmente de disolventes contaminados. Además, Roche se esfuerza por dar valor a los productos secundarios resultantes de los procesos de fabricación, tratando los potenciales residuos generados de manera que puedan ser utilizados por 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 117 método analítico terceros como materias primas secundarias. Ahora bien, dado que no es posible una producción industrial sin residuos, hay que garantizar su eliminación sin perjudicar ni impactar en grado inadmisible el medio ambiente. Por ello, los residuos se analizan y clasifican en función de su composición química, para ser tratados y eliminados después como corresponde. Desde un punto de vista cuantitativo, los más importantes son los disolventes orgánicos contaminados, que en su mayor parte proceden de la elaboración de las sustancias farmacéuticas activas. La alta calidad que se exige a estos productos acabados suele hacer imposible una regeneración de los disolventes, por lo que éstos son incinerados de acuerdo con la vigente normativa ambiental en instalaciones propias o externas. En la eliminación de residuos, Roche prefiere, cuando es posible, la incineración a la deposición. La incineración no sólo permite aprovechar el valor calórico de la combustión para generar energía, sino que produce, además, sustancias residuales mineralizadas que ya no representan riesgo alguno para el medio ambiente. Hasta hace pocos años, la protección del medio ambiente era una labor secundaria, a la que sólo se dedicaban algunas personas. Actualmente, cada fábrica del Grupo Roche dispone de servicios especializados locales para hacer frente a las numerosas tareas y problemas relacionados con la protección medioambiental. Pero lo más importante de todo es darse cuenta de Roche – de la A a la Z que la defensa del medio ambiente comienza en cada puesto de trabajo, y que todos podemos –y debemos– contribuir a ella. La protección preventiva del medio ambiente pasa también por la recopilación de datos experimentales relativos a la permanencia y el impacto medioambiental de las sustancias. Estos datos se ponen a disposición de los usuarios de productos intermedios y finales en forma de ¡fichas de seguridad y se tienen en cuenta a la hora de realizar una ¡evaluación de riesgos medioambientales. (¡ecología, ¡seguridad) metabolismo. Transformación de las sustancias en el organismo (¡investigación experimental). Importante área terapéutica de Roche. (¡obesidad, ¡osteoporosis) método analítico. En química se en- tiende por análisis la determinación cualitativa o cuantitativa de los componentes de un compuesto o de una mezcla química. Es tarea del analista proporcionar información sobre la estructura y composición de una sustancia que le ha sido confiada, en función de cuyas propiedades seleccionará el método analítico adecuado, ya sea éste de tipo químico, fisicoquímico, bioquímico o biológico. La técnica moderna ha arrojado nueva luz sobre ese mundo infinitesimal de los enlaces atómicos. En la investigación y la producción química, el químico se sirve de méto117 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 118 métodos alternativos a la experimentación animal dos analíticos para conocer el curso de la reacción, dilucidar estructuras o controlar la pureza de los compuestos obtenidos. El desarrollo de los procesos se controla en las grandes plantas químicas y farmacéuticas mediante registro y valoración automáticos de los datos analíticos. Para verificar la eficacia o la toxicidad de una sustancia, se recurre a sistemas biológicos. Con estos métodos se puede evaluar la acción terapéutica o nociva (¡toxicología) de un medicamento e incluso seguir su comportamiento en el interior del cuerpo. Se puede determinar, por ejemplo, en qué medida una sustancia administrada aparece en la circulación sanguínea (biodisponibilidad) y es eliminada después. También es importante conocer qué productos se forman en el organismo durante la transformación metabólica de una sustancia activa y cómo se eliminan. Hace aún pocos decenios, la detección cuantitativa en la sangre de una sustancia como el ácido salicílico –principal principio activo de algunos analgésicos– tomado en dosis de 500 mg planteaba dificultades casi insuperables. En la actualidad, se pueden identificar en la sangre sustancias administradas en millonésimas de miligramo, y ello a pesar de la considerable dilución que se produce en la circulación sanguínea. Para determinar cantidades ínfimas de sustancia activa imposibles de detectar por métodos químicos, el microbiólogo también puede hacer uso de microorganismos. 118 El método analítico desempeña un papel central en muchas de las áreas de actividad de Roche (¡control de la calidad, ¡seguridad de los productos). Las medidas tomadas en los ámbitos de la ¡higiene laboral y la protección del ¡medio ambiente descansan también, en definitiva, sobre los resultados aportados por el método analítico. métodos alternativos a la experianimal. Sustitución o complementación de los ensayos con animales por cultivos de células, tejidos u órganos (¡in vitro), utilización de órganos aislados, empleo de organismos inferiores (bacterias o gusanos) o simulación por ordenador. Todo modelo alternativo ha de aportar unos resultados equiparables a los de la experimentación con animales. Interés por tales métodos no falta, y mucho menos en la industria. Desde hace años, Roche invierte anualmente millones de francos suizos en proyectos de esta naturaleza. Los métodos alternativos proporcionan interesantes conocimientos acerca de los procesos celulares o de determinados elementos de las células; es decir, de allí donde tienen su origen frecuentemente las enfermedades y donde debería abordarse su tratamiento. Ahora bien, la posibilidad de llevar a la práctica tales conocimientos se decide con frecuencia sólo en el organismo vivo, en la interacción de todos los procesos biológicos, pues tanto los animales como el ser humano son más que la suma de sus partes. mentación 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 119 multinacionalidad Las pruebas in vitro son idóneas para seleccionar sustancias potencialmente eficaces; permiten reducir el número de los necesarios ensayos con animales, puesto que sólo las sustancias prometedoras siguen siendo investigadas. La situación es distinta cuando se trata de pruebas de toxicidad y efectos secundarios (¡toxicología). Tales ensayos, que han de realizarse antes de investigar una sustancia en el organismo humano o introducir en el mercado un medicamento, están prescritos oficialmente. En este campo, los métodos alternativos aún no han alcanzado ni mucho menos un desarrollo tal, como para que las autoridades sanitarias los acepten por completo en lugar de los estudios con animales. Los métodos alternativos constituyen, pues, un complemento valioso del instrumental científico; ayudan a reducir el número de ensayos con animales, pero en ningún caso pueden reemplazarlos por completo. molécula. Entidad química formada por dos o más átomos mantenidos en estado neutro mediante fuerzas químicas de enlace. De forma más sencilla, una molécula es la unidad más pequeña posible de un compuesto químico. Como ejemplo de estructura molecular cabe mencionar el agua, H2O; una molécula de agua se compone de dos átomos de hidrógeno y un átomo de oxígeno. Roche – de la A a la Z Molecular Diagnostics. ¡Diagnós- tico Molecular. monitorización (o monitoreo). Su- pervisión electrónica continua de los datos de evolución de un paciente, por lo general en situación grave. La monitorización suele centrarse en la actividad cardíaca y la respiración, si bien en ocasiones pueden incorporarse otras funciones orgánicas (p. ej., temperatura corporal o presión intracraneal), según el cuadro clínico. Los datos obtenidos, por ejemplo, mediante un sensor o electrodos conectados al paciente, son transmitidos a un aparato de medida que recibe y registra los impulsos. En la mayor parte de los casos, este aparato dispone de una pantalla o monitor, de tal modo que las funciones registradas pueden visualizarse de manera inmediata. Los datos obtenidos pueden guardarse y utilizarse más tarde para su valoración diagnóstica o con fines de documentación. En ocasiones, los términos «monitorización» y «monitoreo» se utilizan con el sentido de ¡seguimiento terapéutico. multinacionalidad. Desde su fundación, Roche es una empresa multinacional. Incluso nació como tal, pues ya en 1896, año de su constitución, Fritz ¡Hoffmann trasladó la mayor parte de la producción a ¡Grenzach, municipio alemán cercano, toda vez que el Reich alemán confería entonces a los productos importados una protección 119 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 120 mutación de patentes de muy breve duración. Atento a la presencia en los mercados, Fritz Hoffmann pensaba y organizaba las cosas con auténtica visión internacional (el concepto de «multinacionalidad» no existía aún). La serie de fundaciones de filiales en el extranjero iniciada por Fritz Hoffmann se continuaría en el período entre la I y la II Guerra Mundial. Surgieron así sucursales en Bruselas, Bucarest, Varsovia, Praga, Shanghai, Bombay, Madrid, Buenos Aires, Montreal y Estocolmo. Después de la II Guerra Mundial, tuvo lugar una expansión progresiva con el establecimiento de nuevas sucursales, así como mediante la adquisición de empresas, tales como Syntex, ¡Genentech, Boehringer Mannheim o ¡Chugai, con lo que se ampliaron las actividades internacionales del Grupo Roche. Las razones de la actividad multinacional de Roche son muy variadas. Existen, por un lado, motivos específicos de la empresa y el sector y, por otro, causas ajenas a la sociedad. Por ejemplo, trabas administrativas a la libre circulación de mercancías y otras disposiciones legales pueden obligar a fundar sociedades en otros países. La creación de establecimientos comerciales suele ser voluntaria, ya que no hay empresa que no busque un contacto estrecho con los clientes, es decir, con su mercado. A veces, sin embargo, los países clientes exigen que se fabriquen en ellos los productos, con la posibilidad, por regla general, de importar las sustancias activas. La creación 120 de espacios económicos de muy amplias dimensiones, como el mercado común de la Unión Europea, confiere, sin duda, otro carácter a la multinacionalidad. Para Roche, los Estados Unidos de Norteamérica representan el mayor mercado individual. Pero Roche es una compañía suiza y el mercado nacional suizo es muy pequeño. Solamente con este mercado, no podrían soportarse en modo alguno los altos costos de investigación y desarrollo de productos farmacéuticos innovadores. Por consiguiente, los costos que se originan en Suiza han de ser cubiertos por el mercado exterior. Roche es también multinacional en cuanto a sus empleados. Por ejemplo, en la casa matriz de Basilea trabajan a todos los niveles personas de más de cincuenta nacionalidades distintas. Pero la razón principal de la multinacionalidad de Roche reside, a la postre, en el hecho de que ni las enfermedades ni las ciencias médicas conocen fronteras nacionales. mutación. Modificación espontánea o provocada en el laboratorio (mutación puntual) del material hereditario de una ¡célula humana. Las mutaciones pueden aparecer en el proceso de duplicación de la información genética que precede a la división celular o por lesión del ¡ADN. Tales lesiones pueden deberse a productos químicos, irradiaciones o al envejecimiento del material hereditario. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 121 nombres comunes N dan NeoRecormon por motivos tanto prácticos como económicos. NeoRecormon. ¡Eritropoyetina hu- mana recombinante genotecnológica que estimula la formación de los ¡glóbulos rojos en la sangre. Se utiliza en el tratamiento de las formas graves de ¡anemia en pacientes con ¡insuficiencia renal crónica, niños prematuros y enfermos con determinados tumores. NeoRecormon es el fármaco más utilizado para el tratamiento de la anemia en los pacientes cancerosos y con enfermedades renales. Con la marca Epogin de ¡Chugai, está autorizado en Japón para los pacientes con enfermedades renales y los niños prematuros. En 2005 se presentó la solicitud de registro para su empleo en pacientes con cáncer. En oncología, NeoRecormon está indicado para el tratamiento de la anemia sintomática en adultos con tumores sólidos que reciben quimioterapia o con neoplasias hematológicas (p. ej.: mieloma múltiple, linfomas no hodgkinianos de escasa malignidad, leucemia linfática crónica) en tratamiento antineoplásico. NeoRecormon reduce considerablemente la necesidad de transfusiones de sangre y ahorra a los pacientes sus posibles efectos indeseados. La administración de NeoRecormon por vía subcutánea permite reducir la dosis hasta en un 30% con respecto a la administración intravenosa, por lo que es más rentable en términos monetarios. Las directrices europeas de prácticas clínicas óptimas recomienRoche – de la A a la Z neurotransmisores. Sustancias trans- misoras de impulsos en las células nerviosas (neuronas), de estructura química relativamente simple, como la adrenalina, la dopamina, el glutamato, etc. Una deficiencia de dopamina es la causa de la enfermedad de Parkinson. (¡antiparkinsonianos) nombres comunes. Denominaciones científicas de las sustancias químicas. En el ámbito científico, los compuestos químicos se representan gráficamente por medio de fórmulas estructurales o se describen por su nombre químico sistemático. Ambas modalidades son inadecuadas para el uso cotidiano, ya que, en el primer caso, han de dibujarse y, en el segundo, son tan largos y complicados que resultan prácticamente imposible de pronunciar y más aún de memorizar. De ahí que hace ya largo tiempo se crearan denominaciones abreviadas, llamadas «nombres comunes» o «nombres genéricos», para designar las sustancias químicas. Al hacerse sentir la necesidad de sistematizar estas denominaciones abreviadas y darles un carácter oficial, diversos países se han dotado de organismos específicos para formular y publicar tales nombres. Estas son las llamadas «denominaciones comunes internacionales» o DCI (en inglés INN, international nonproprietary names). El uso internacional de las DCI 121 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 122 núcleo celular está regulado por la Organización Mundial de la Salud (¡OMS). En un primer paso, se publican como propuesta y, si en un plazo de cuatro meses no ha habido objeciones, adquieren la categoria oficial de denominación común internacional recomendada. Las denominaciones británicas de los principios activos farmacéuticos se llaman BAN (British approved names); las estadounidenses, USAN (United States adopted names). Es muy importante la distinción entre denominaciones comunes internacionales y ¡marcas. Las DCI designan únicamente el principio activo contenido en los productos farmacéuticos y no el producto acabado (la especialidad farmacéutica). Ésta constituye una fórmula galénica exactamente definida, dosificada y lista para el consumo, que, además del principio activo, contiene muchas otras sustancias (excipientes, estabilizadores, recubrimientos, etc.). Para designar el producto se utiliza la marca. En ningún caso deben emplearse como sinónimos marcas y denominaciones comunes internacionales. núcleo celular. El material genético o ¡ADN se halla contenido en el interior del núcleo de cada célula, formando 23 pares de ¡cromosomas. Cada par de cromosomas consta de un cromosoma procedente de la madre y otro procedente del padre. Municipio del Estado de Nueva Jersey (EE.UU.), próximo a la Nutley. 122 ciudad de Nueva York (separado de Manhattan por el río Hudson). Desde 1929 alberga la sede de la sociedad Roche norteamericana, la cual en esa fecha se trasladó de Nueva York a Nutley, dando comienzo al propio tiempo a la fabricación de especialidades farmacéuticas a gran escala. En la actualidad, Nutley es un importante centro de investigación, desarrollo y venta de productos farmacéuticos. La producción de principios activos farmacéuticos para los EE.UU. se lleva a cabo en Boulder (Colorado) y Florence (Carolina del Sur). 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 123 obesidad O obesidad. Término procedente del latín obesitas. A menudo, todavía se considera la obesidad más como un problema de estética que como un trastorno de la salud. Numerosos estudios realizados en los últimos años en los EE.UU. y en Europa, así como en algunos países en vías de desarrollo, señalan que las cifras de personas muy obesas han aumentado considerablemente y continúan creciendo. Tales personas presentan casi siempre peligrosos factores de riesgo a largo plazo o incluso padecen ya enfermedades consecutivas de la obesidad, como hipertensión arterial, altos niveles plasmáticos de colesterol, diabetes dependiente de la insulina, patologías de los conductos biliares y determinados tipos de cáncer. Por estas razones, la Organización Mundial de la Salud (¡OMS) ha creado un Grupo Internacional de Trabajo sobre Obesidad (en sus siglas inglesas) que tiene por objeto concienciar a la opinión pública de que la obesidad constituye un importante problema sanitario, fomentar las medidas profilácticas y terapéuticas y facilitar la colaboración internacional entre expertos, grupos de pacientes y políticos responsables de la sanidad. Como magnitud internacional de la obesidad se ha generalizado el «índice de masa corporal» o IMC (en inglés: body mass index, BMI), que se determina del siguiente modo: peso corporal dividido por la estatura al cuadrado. Si el índice resultante se en- Roche – de la A a la Z cuentra entre 20 y 25, el peso es normal; un IMC entre 25 y 30 es indicativo de exceso de peso, mientras que un resultado superior a 30 señala obesidad, siendo ésta grave si el índice sobrepasa el valor de 40. En los EE.UU., Gran Bretaña y Alemania, más del 40% de la población ya presenta un IMC por encima de 25, con una tendencia al aumento, mientras que en Japón sólo figura en esta categoría escasamente el 20% de la población. Las investigaciones realizadas en los últimos años muestran que en la propensión a la obesidad también desempeñan un importante papel factores genéticos, aparte de los cambios producidos en la alimentación y en los comportamientos de las personas. Actualmente, los expertos en sanidad recomiendan un tratamiento medicamentoso de los pacientes obesos e incluso de aquellos que, sin llegar a serlo, presentan exceso de peso, cuando registran al mismo tiempo otros factores de riesgo, como altos niveles plasmáticos de colesterol o hipertensión sanguínea. En consecuencia con ello, Roche ha desarrollado el medicamento Xenical con el principio activo orlistat, que bloquea la digestión y absorción intestinal de las grasas contenidas en los alimentos y que, en combinación con una dieta ligeramente reducida en grasas, hace posible una disminución permanente del peso corporal del 10%, aproximadamente. A diferencia de los medicamentos que inhiben el apetito actuando sobre las funciones de determinados ¡neu123 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 124 OMS rotransmisores en el cerebro y que, por consiguiente, presentan toda una serie de efectos secundarios, la acción de Xenical se centra únicamente en el tubo digestivo. Además, este fármaco posee la ventaja de no absorberse (y no pasar, por lo tanto a la sangre) y reducir de modo notable la concentración sanguínea de grasas. El adelgazamiento conseguido con Xenical puede conducir también a una disminución de los riesgos asociados a la obesidad, como la ¡diabetes de tipo 2, la hiperlipidemia o la hipertensión arterial. OMS (Organización Mundial de la Salud). Organismo de las Naciones Unidas cuyo objetivo es promover la ¡salud. Fue fundado en 1947 y tiene su sede en la ciudad suiza de Ginebra. oncogén. ¡Gen que puede causar cáncer. En la mayor parte de los tipos de cáncer están implicados varios oncogenes. oncología. Disciplina científica, rama de la medicina, que se ocupa del diagnóstico y el tratamiento de los tumores malignos (cáncer). Constituye una importante área terapéutica de Roche. El cáncer ocupa el segundo lugar entre las causas de muerte más frecuentes de los países industrializados. Aunque, en rigor, no se trata de una enfermedad única, sino de todo un grupo de enfermedades con diversos cuadros clínicos, todas ellas tienen en común el deberse a una proliferación incontrolada de células humanas malignas. 124 El creciente éxito del tratamiento antineoplásico o anticanceroso se fundamenta en una concepción terapéutica interdisciplinaria, en la que convergen la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia y la inmunoterapia. La importancia de la inmunoterapia, que actúa selectivamente sobre los mecanismos de defensa que posee el organismo, ha cobrado mayor importancia en los últimos años. Roche investiga sobre el cáncer desde hace decenios, y en la actualidad es líder mundial en el mercado de los medicamentos oncológicos. Los primeros fármacos eficaces contra el cáncer actuaban acabando con las células que se reproducen de forma acelerada. Roche, con la introducción de ¡Fluoro-uracil Roche (5-FU) en el año 1962, fue uno de los precursores en este campo. Los ¡citostáticos como el 5-FU actúan de forma preferente contras las células cancerosas por cuanto éstas se dividen normalmente de forma más rápida que las células sanas. Estos medicamentos, no obstante, atacan también a las células sanas que se dividen rápidamente, como es el caso de las células del tubo digestivo, de las mucosas y de la médula ósea. Sus efectos secundarios son, por consiguiente, serios, sólo aceptables cuando se trata de pacientes con enfermedades muy graves. Con ¡Xeloda, Roche ha logrado desarrollar un citostático muy bien tolerado, que constituye un notable avance en el tratamiento antineoplásico y representa una eficaz y cómoda opción terapéutica por vía 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 125 osteoporosis oral en el cáncer de mama y en el cáncer colorrectal. Las nuevas tecnologías han abierto posibilidades diagnósticas y terapéuticas muy prometedoras en oncología. Las técnicas de recombinación genética y de hibridomas (¡biotecnología) han constituido las premisas para el desarrollo de ¡Roferon-A, el primer medicamento de una serie de sustancias inmunoterapéuticas. Es posible, además, que algunos antioxidantes, como las vitaminas C y E, desempeñen una importante función en la prevención del cáncer. Roche y la empresa estadounidense ¡Genentech han desarrollado conjuntamente diversos medicamentos innovadores que han revolucionado el tratamiento oncológico. Entre ellos, cabe citar los ¡anticuerpos monoclonales ¡MabThera/Rituxan, ¡Herceptin, ¡Avastin y Omnitarg, así como el ¡inhibidor de la tirosina-cinasa ¡Tarceva. En los diez últimos años, más de dos millones de pacientes se han beneficiado en todo el mundo del tratamiento con alguno de los antineoplásicos de Roche. Además de estos productos, Roche ha desarrollado también medicamentos como Bondronat, ¡NeoRecormon y Kytril, destinados a aliviar los serios efectos secundarios que deben afrontar los enfermos de cáncer sometidos a tratamiento antineoplásico. Bondronat, indicado para el tratamiento de las metástasis óseas, alivia los dolores y disminuye la frecuencia de fracturas óseas. NeoRecormon se utiliza para el trataRoche – de la A a la Z miento de la ¡anemia y reduce la necesidad de transfusiones de sangre. Kytril, empleado en Europa y en los EE.UU. como tratamiento auxiliar de la cirugía, la quimioterapia o la radioterapia, evita la aparición de náuseas y vómitos, dos efectos secundarios frecuentes y molestos en los enfermos de cáncer. Estos medicamentos contribuyen de modo considerable a mejorar la calidad de vida de los pacientes con cáncer. En el campo de los productos diagnósticos, Roche impulsa la estrecha vinculación entre diagnóstico y tratamiento al servicio del paciente. Con el desarrollo de los ¡marcadores tumorales, que permiten la clasificación y la detección precoz de los tumores, en el futuro será posible elegir de forma precoz y selectiva el medicamento adecuado para cada enfermo, supervisar con exactitud el tratamiento y optimizar los resultados terapéuticos. osteoporosis. Enfermedad caracteriza- da por una reducción de la masa ósea, un deterioro de la estructura esquelética y un aumento del riesgo de padecer fracturas óseas. En la mayor parte de los casos, el diagnóstico sólo se realiza después de producirse una fractura, sobre todo de la cadera, la columna vertebral o el antebrazo. Son numerosos los factores que contribuyen al desarrollo de la osteoporosis, pero el más importante con gran diferencia es la acelerada reducción de la masa ósea, que adquiere mayor importancia en las mujeres a partir de la menopausia y en los varones de edad avanzada. 125 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 126 osteoporosis Por lo general, la osteoporosis se diagnostica midiendo la densidad ósea mediante técnicas de tomografía computarizada cuantitativa o ecografía cuantitativa. Los marcadores óseos pueden ser de gran utilidad en la osteoporosis para el seguimiento terapéutico, pues funcionan como indicadores de la eficacia del tratamiento y del cumplimiento terapéutico por parte del paciente. Además, los marcadores óseos permiten valorar el riesgo de fracturas y la pérdida de masa ósea. Los datos de marcadores óseos permiten saber si el tratamiento prescrito está siendo eficaz mucho antes que las determinaciones de densidad ósea. La Unidad de ¡Diagnóstico Profesional de la ¡División Diagnostics comercializa diversos marcadores óseos para análisis inmunoserológico: β-CrossLaps (marcador de resorción ósea para seguimiento sensible del tratamiento antirresortivo y pronóstico del riesgo de fracturas), tP1NP (marcador de la actividad osteoblástica de formación ósea para seguimiento sensible del los tratamientos anabolizantes y antirresortivos), osteocalcina N-mid (marcador óseo para seguimiento terapéutico y pronóstico del riesgo de fracturas) y PTH intacta (para el diagnóstico diferencial de la hipercalcemia y de la hipocalcemia). El diagnóstico precoz es fundamental para poder instaurar a tiempo las medidas correctoras necesarias y prevenir las complicaciones óseas. Las pruebas Elecsys pueden utilizarse con los siguientes sistemas analíticos: Elecsys 2010, módulo E 170 de 126 Modular Analytics SWA, y módulo Cobas e 601 para todos los analizadores de la gama Cobas 6000. Como medidas profilácticas merecen destacarse una alimentación equilibrada, rica en calcio y vitamina D, y la actividad física. Para el tratamiento de la osteoporosis, además del aporte de calcio y vitamina D, se administran sobre todo bisfosfonatos, moduladores selectivos de los receptores estrogénicos y calcitonina. Roche ha desarrollado el bisfosfonato Bonviva (en los EE.UU., Boniva) que frena la destrucción ósea acelerada, aumenta la masa ósea y, por consiguiente, disminuye de modo considerable la frecuencia de fracturas (p. ej., fracturas vertebrales). Bonviva/ Boniva es el primer bisfosfonato oral en dosis única mensual autorizado para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. Roche y su socio de marketing GlaxoSmithKline han introducido este medicamento en los EE.UU. y Europa. Desde enero de 2006, Bonviva/ Boniva inyectable se ha convertido asimismo en la primera formulación autorizada para administración intravenosa en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. Bonviva/ Boniva inyectable se administra una vez cada tres meses y está pensada especialmente para las pacientes que no toleran el tratamiento con bisfosfonatos por vía oral. En Japón, ¡Chugai distribuye el medicamento Evista (modulador selectivo de los receptores estrogénicos). 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 127 patentes P Palo Alto. Centro de investigaciones que constituye uno de los diversos emplazamientos de la investigación mundial de la ¡División Pharma. En este centro californiano, situado en medio de una zona ajardinada, trabaja un millar de empleados. Palo Alto se especializa en el descubrimiento y el desarrollo clínico inicial de nuevos medicamentos para el tratamiento de enfermedades frecuentes como la artrosis y la artritis reumatoide, el asma y otras enfermedades respiratorias, la ansiedad, la depresión, la esquizofrenia y otras enfermedades psiquiátricas, las enfermedades genitourinarias, la infección por el VIH (¡sida) y la ¡hepatitis C. El centro de investigación de Palo Alto contribuye de forma considerable a la cartera de nuevos medicamentos de Roche. Los terrenos de Roche en Palo Alto, situados en la bahía de San Francisco, se hallan en el centro del llamado «Valle del Silicio» (Silicon Valley) y muy próximos a distintas instituciones universitarias de prestigio, como la Universidad de Stanford, la Universidad de California en San Francisco y la Universidad de California en Berkeley. Las sinergias entre universidad y empresa han hecho posible un entorno que permite llevar a cabo investigaciones punteras en un elevado número de campos especializados. La actividad investigadora en el actual emplazamiento de Roche en Palo Alto comenzó en 1961, cuando la Roche – de la A a la Z empresa Syntex erigió allí su sede principal. Desde su creación y hasta la adquisición por parte de Roche en 1994, Syntex fue muy conocida por su enfoque innovador en la síntesis de fármacos esteroideos y no esteroideos. CellCept (¡trasplante de órganos) y Valcyte (¡sida, ¡antiinfecciosos) son medicamentos desarrollados en Palo Alto y actualmente disponibles en el mercado. patentes. Protección legal de los inventos. Investigar significa adquirir nuevos conocimientos. Para fomentar el progreso, estos conocimientos deberían ponerse a disposición de toda la sociedad. Pero eso significaría que el progreso realizado pasase a los competidores, a quienes, sin la adopción de medidas especiales, nada costaría explotar comercialmente los resultados de la investigación ajena. Las patentes garantizan al inventor o su derechohabiente cierta ventaja de tiempo, la cual le permite recuperar los costos de ¡investigación invertidos y acaso obtener medios adicionales para financiar una investigación ulterior. La publicación de las patentes favorece el intercambio de información científica y técnica, a la vez que sienta las bases para nuevos desarrollos y avances. Gracias a las patentes, una empresa puede tanto prohibir a terceros la explotación de sus inventos como poner éstos a disposición de interesados, otorgándoles una licencia a cambio de una compensación adecuada. Sin embargo sólo pueden patentarse inventos 127 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 128 PCR que sean realmente nuevos, creativos e industrialmente aplicables. Normalmente, la protección conferida por una patente se limita al territorio del Estado que la concede y, por regla general, tiene una duración de unos veinte años desde su solicitud. Por ello, las patentes han de solicitarse en cada país en que se desea lograr protección. Sin embargo, los convenios multilaterales o internacionales simplifican considerablemente los trámites de la solicitud. Debido a los largos períodos de desarrollo, pueden transcurrir varios años hasta el ¡registro y la introducción de un medicamento. Esto tiene como consecuencia que, en muchos casos, su protección efectiva sólo dure unos diez años, o incluso menos. No obstante, en todos los mercados importantes, como Europa, EE.UU. y Japón, las patentes de ¡medicamentos pueden prorrogarse hasta cinco años más. Roche posee más de 25.000 patentes y licencias en cerca de sesenta países. Estos derechos de protección no siempre son respetados por terceros, de modo que a menudo es necesario defenderlos a través de procesos judiciales. PCR. ¡RCP. peligros, planificación de la defensa contra (gestión de riesgos). Constituye un importante factor a la hora de garantizar la ¡seguridad y la protección de la salud y del ¡medio ambiente. La planificación de la defensa contra peligros es imprescindible para 128 hacer frente a los casos en que fallen las medidas preventivas. La prevención comprende todas las medidas que pueden ser razonablemente adoptadas en los ámbitos de la técnica, el personal y la organización para reducir o evitar totalmente riesgos potenciales. Si a pesar de todo se produce un accidente o una avería, han de tomarse todas las disposiciones imaginables y realizables por medios racionales para reducir en todo lo posible las repercusiones sobre las personas y el medio ambiente. En el marco de la planificación de la defensa contra peligros, en todas las filiales de Roche que poseen instalaciones de fabricación, plantas de mezclas o simplemente almacenes, se registran todos los peligros potenciales en inventarios de riesgos y se definen y aplican las medidas necesarias para hacer frente a eventuales incidentes o accidentes. Todos los elementos de actuación están reunidos en el servicio de siniestros, que engloba todos los elementos implicados en la respuesta a un posible accidente. Dentro del servicio de siniestros, el cuerpo de bomberos constituye el elemento primordial, que según el caso puede verse complementado por un grupo de gestión de riesgos. Entre las funciones principales figuran las siguientes: – Evacuación de edificios, salvamento de las personas, y lucha contra incendios y averías. – Realización de preparativos de índole organizativa, personal y técnica 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 129 Penzberg para garantizar una intervención óptima. – Mantenimiento y control de los medios de intervención propios de la empresa. – Ejecución de controles relativos a la protección contra incendios. – Elaboración de documentos de intervención específicos, como inventarios de peligros y de edificios. – Realización de planes y estudios preventivos, con vistas a crear condiciones óptimas para todos los elementos de actuación. – Realización de ejercicios e instrucciones. El alcance y la dotación varían según los centros de producción y almacenamiento, y se ajustan al peligro o al riesgo potencial existente. El empleo de los diversos elementos: cuerpo de bomberos, servicio de siniestros local y servicio de siniestros del consorcio, se rige por el principio de subsidiariedad. El responsable enjuicia la situación y, en caso necesario, solicita la ayuda de la organización inmediatamente superior. Se constituye un servicio de bomberos propio de la fábrica cuando el potencial de riesgo es importante, hay que proteger elevados valores materiales y no es posible la intervención a tiempo o con medios suficientes de un cuerpo de bomberos públicos. Si la extinción de incendios se confía al cuerpo de bomberos local, se llevan a cabo regularmente visitas de inspección, a fin de lograr un perfecto conocimiento de los riesgos in situ. En caso de siniestros y accidentes, se Roche – de la A a la Z hacen cargo de los primeros auxilios y la atención a los heridos el ¡servicio médico de la empresa o el servicio sanitario. El servicio de siniestros es asimismo responsable de dar la alarma. Tanto el servicio de siniestros como los servicios medicosanitarios permanecen de guardia las 24 horas del día. De la planificación de la defensa contra peligros forman parte, asimismo, las instrucciones que reciben los empleados sobre el comportamiento idóneo en caso de siniestro. En todas las filiales de Roche se llevan a cabo de forma periódica ejercicios de evacuación de edificios. Y en las factorías con producción química se adoptan las precauciones precisas para medir posibles sustancias nocivas en el recinto de la empresa y en el entorno afectado. Penzberg. Ciudad alemana situada al sur de Múnich, junto a los Alpes. A partir de 1972, Boehringer Mannheim llevó a cabo allí diversas actividades biotecnológicas (¡biotecnología), que en 1998 se integraron en Roche Diagnostics. La planta de Penzberg ha llegado a convertirse en uno de los centros punteros de investigación y producción en el campo de la ingeniería genética y la biotecnología en Europa. Penzberg, con más de 4.000 empleados, es el único centro de Roche en el que están unidos la investigación, el desarrollo y la producción de ambas divisiones: ¡División Pharma y ¡División Diagnostics. Roche Penzberg se centra sobre todo en el desarrollo 129 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 130 Pharma de sistemas analíticos para inmunología, bioquímica clínica y diagnóstico molecular (¡RCP), así como en la investigación, desarrollo y fabricación de ¡proteínas terapéuticas y otros principios activos. Pharma. ¡División Pharma. Phelophepa. Combinación de dos palabras en sendos idiomas surafricanos que, traducida literalmente, viene a significar algo así como «asistencia médica buena y limpia», y es básicamente una policlínica sobre raíles. Desde 1994, Roche presta ayuda a este tren sanitario que el pueblo ha bautizado como «tren de la esperanza», y es uno de sus principales patrocinadores. En mayo de 2002, Roche recibió un premio internacional por este ¡compromiso social. El tren Phelophepa, compuesto por 16 vagones, viaja durante 36 semanas al año para llevar asistencia sanitaria básica a las zonas rurales de Suráfrica. El personal consta de 14 miembros fijos de plantilla y unos 40 estudiantes de diversas especialidades médicas que realizan prácticas de dos semanas. Cada año, más de 40.000 pacientes 130 reciben tratamiento en este tren sanitario que ha llegado ya a más de 7 millones de personas en las zonas más apartadas de Suráfrica. Además del consultorio de salud totalmente sufragado por Roche, el tren Phelophepa ofrece asistencia odontológica, oftalmológica y psicológica, y cuenta con una farmacia propia. Además, los profesionales del consultorio de salud se desplazan a distintas escuelas de los alrededores para explorar y tratar a los niños con diversas afecciones (p. ej., otitis). El aula docente del tren, llamada «Edu-Clinic», permite ofrecer formación sanitaria a una veintena de miembros de las comunidades locales en cada una de las 36 paradas que realiza el tren. En los cursillos formativos, de cinco días de duración, adquieren conocimientos elementales sobre diversos temas relacionados con la salud, como primeros auxilios, higiene, infecciones, nutrición y salud en la familia. Este apoyo a la autoayuda se ha traducido en una considerable mejora sostenida del estado de salud entre los habitantes de los territorios visitados. Como reconocimiento al compromiso continuo de Roche, el vagón que alberga el consultorio de salud fue rebautizado en el año 2001 oficialmente como «Roche Health Clinic». Roche es plenamente responsable de este consultorio y se hace cargo de su dotación y mantenimiento, salarios, mobiliario, instrumental y material didáctico. Desde el año 2002, Roche se ocupa además de los campos de formación y 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 131 polimorfismos mononucleotídicos especialización, para garantizar que el personal disponga de los conocimientos más actualizados en asistencia médica básica, con el fin de que puedan ofrecer el mejor servicio posible. Roche ha financiado asimismo la puesta en marcha de nuevos servicios a partir de 2003, como los programas de cribado del cáncer y prevención de la diabetes. En el año 2002, la embajadora de la República de Suráfrica en los Estados Unidos, Sheila Sisulu, hizo entrega a Roche de una distinción en reconocimiento del compromiso de la empresa con el pueblo surafricano. Pequeño fragmento de ¡ADN de origen bacteriano, capaz de reproducción autónoma dentro de un organismo huésped. La mayoría de las modificaciones de material génico que se realizan mediante ingeniería genética se llevan a cabo en plásmidos bacterianos. plásmido. dos en la reacción en cadena de la polimerasa (¡RCP) y la RCP en tiempo real y de instrumentos de diagnóstico ¡in vitro. El otro centro de referencia en investigación y desarrollo de Diagnóstico Molecular se halla en Rotkreuz (Suiza), mientras que el principal centro de referencia en producción de esta área de negocio está ubicado en Branchburg (Nueva Jersey, EE.UU.). Estas plataformas automáticas, incluida la primera prueba diagnóstica basada en micromatrices (chips de ADN), se utilizan mundialmente en los ámbitos de ¡hemocribado de sangre de donantes, ¡genómica, enfermedades infecciosas, microbiología y ¡oncología. Aproximadamente 400 de los 1.100 empleados de la Unidad de Diagnóstico Molecular trabajan en Pleasanton, 500 lo hacen en Nueva Jersey y 200 en Suiza. point of care testing. ¡pruebas de Pleasanton. Tras la adquisición de Boehringer Mannheim por Roche en el 1998, la Unidad de ¡Diagnóstico Molecular de la ¡División Diagnostics erigió su sede central para todo el Grupo en la localidad californiana de Pleasanton, al este de la bahía de San Francisco y del llamado «Valle del Silicio» (Silicon Valley). Pleasanton es en la actualidad uno de los tres centros de referencia de Diagnóstico Molecular y alberga uno de los dos centros de investigación y desarrollo de la gama creciente de sistemas analíticos basaRoche – de la A a la Z diagnóstico inmediato. polimerasa Taq. ¡Enzima pues inter- viene en la ¡síntesis de material genético en forma de ¡ADN o ¡ARN, decisiva para la reacción en cadena de la polimerasa (¡RCP). El aislamiento de esta enzima a partir de la bacteria Thermus aquaticus (Taq) simplificó enormemente la técnica de RCP y la hizo apta para su uso cotidiano. polimorfismos mononucleotídicos (SNP, en sus siglas inglesas). Diferen131 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 132 Prácticas Clínicas Correctas cias puntuales, repartidas de forma fortuita en el ¡genoma, por valoración en una sola letra (nucleótido) de la secuencia de ¡ADN. Pueden afectar a cualquier posición dentro y fuera de los ¡genes, y, por lo tanto, pueden tener también consecuencias muy distintas. En ocasiones pueden afectar a las diferencias de eficacia y toxicidad de un mismo medicamento en diferentes personas, por lo que están siendo objeto de investigación exhaustiva. (¡farmacogenética, ¡farmacogenómica) Prácticas Clínicas Correctas (PCC; en inglés: GCP, Good Clinical Practice). Normas para la correcta realización de los ¡ensayos clínicos. Regulan la planificación, realización, documentación y publicación de los ensayos clínicos, de manera que se garanticen los derechos (información previa, responsabilidad por daños y perjuicios, confidencialidad de los datos) y la integridad de los pacientes y voluntarios sanos, así como la credibilidad de los resultados. Las directrices de PCC definen los derechos de los sujetos y pacientes, los derechos y las obligaciones de los comités deontológicos y los deberes que tienen los médicos investigadores responsables de los ensayos y la industria farmacéutica que los patrocina. En particular, las normas establecen prescripciones vinculantes sobre el contenido de la declaración de consentimiento de los pacientes (consentimiento informado), y disponen que el médico investigador ha de ob132 tener la conformidad del sujeto o paciente que participe en un estudio clínico. Las normas de PCC indican asimismo detalladamente los deberes de los investigadores y patrocinadores acerca de la redacción de los protocolos del ensayo y el cumplimiento de las correspondientes prescripciones, la comunicación de efectos secundarios no deseados de la sustancia de ensayo, el registro de datos y el archivo de los documentos. Además, definen los requisitos de calidad que ha de satisfacer la sustancia ensayada, así como las medidas que ha de adoptar el patrocinador para el ¡control de la calidad (monitorización) y la ¡garantía de la calidad (inspecciones externas o internas). Todo ello, con objeto de asegurar que los datos y los resultados del estudio sean correctos y que los médicos investigadores y los empleados de la empresa hayan cumplido las leyes y observado las directrices deontológicas. Los principios de PCC se fundamentan en el código ético de Nuremberg –elaborado en relación con los procesos en esta ciudad de los acusados por crímenes de guerra tras la II Guerra Mundial–, así como en la Declaración de Helsinki. En julio de 1991 entró en vigor en el seno de la Comunidad Europea –actual Unión Europea– la directiva de PCC. También la Organización Mundial de la Salud (¡OMS) publicó directrices parecidas, y en otros muchos países –entre ellos Suiza– las normas de PCC pasaron asimismo a formar parte de 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 133 Prácticas Correctas de Laboratorio las disposiciones nacionales que regulan la realización de ensayos clínicos. La aprobación, en 1996, de la normativa de buenas prácticas clínicas de la ICH (Conferencia internacional sobre la armonización de los requisitos técnicos para el registro de productos farmacéuticos de uso humano) por parte de las autoridades sanitarias de la Unión Europea, los EE.UU. y Japón, supuso la culminación de las aspiraciones tendentes a armonizar las distintas normas nacionales. Entretanto, estas directrices de la ICH han sido reconocidas por otros países (por ejemplo, Australia y Canadá) como normas vinculantes para la realización de estudios clínicos. Prácticas Correctas de Fabricación (PCF) (en inglés GMP, Good Manufacturing Practice). Directrices para la elaboración de medicamentos. En la industria farmacéutica es indispensable un minucioso control de los procesos de fabricación para garantizar al consumidor ¡medicamentos de alta calidad. El fabricante tiene que asumir la responsabilidad sobre sus productos, por lo que no puede abandonar al azar ninguna operación. Más de cuarenta países reconocen como directrices de referencia las normas fundamentales de la Organización Mundial de la Salud (¡OMS) para la fabricación de medicamentos y la garantía de su calidad. Por su parte, la Comisión Europea dictó en 1989 una serie de directivas de PCF, de cumplimiento obligatorio en todos los países Roche – de la A a la Z miembros, que han permitido establecer una reglamentación uniforme en la Unión Europea. En el año 2002, la normativa europea se adoptó también en Suiza de forma completa en el marco de la ley de sanidad. Las normas o prácticas correctas de fabricación describen y exigen, además de una dotación idónea de personal cualificado, locales y máquinas, un sistema de medidas de seguridad que abarcan desde el control de entrada y el almacenamiento de las materias primas hasta la tramitación de las reclamaciones, pasando por la fabricación propiamente dicha –galénica y envasado–, la higiene en la producción, el control analítico y la autorización de empleo y, por último, la documentación sobre la distribución. Directrices análogas existen para la fabricación de los principios activos farmacéuticos. Prácticas Correctas de Laboratorio (PCL; en inglés: GLP, Good Laboratory Practice). Directrices aceptadas internacionalmente para un sistema de garantía de la calidad que abarca el desarrollo organizativo y las condiciones generales en que deben llevarse a cabo determinados ensayos de laboratorio. Las directrices de PCL regulan la planificación, la ejecución, la supervisión, el diseño, el archivado y la elaboración de informes para dichos ensayos (¡investigación experimental), de modo que sigan siendo reproducibles y utilizables una vez terminados. Los principios de PCL se aplican en los ensayos no clínicos de seguridad 133 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 134 precios de los productos químicos o biológicos (p. ej., proteínas, microbios vivos) contenidos en medicamentos humanos y veterinarios, fitosanitarios, cosméticos, aditivos alimenticios y productos químicos industriales. El objetivo de estos ensayos de seguridad es obtener datos sobre las propiedades, la toxicidad (¡toxicología) y la inocuidad de los productos analizados en relación con la salud humana y el medio ambiente. Antes de entrar en la fase de los ¡ensayos clínicos, todo producto farmacéutico destinado a uso médico o veterinario ha de pasar numerosas pruebas de laboratorio (¡in vitro) y experimentos con animales (¡in vivo). Las directrices de PCL contienen disposiciones relativas a las funciones y la cualificación del personal de laboratorio, el programa de ¡garantía de la calidad, las instalaciones, los aparatos, materiales y reactivos utilizados, los animales de experimentación, la manipulación, almacenamiento y caracterización de los productos analizados, los procedimientos normalizados de trabajo (PNT), el desarrollo experimental del ensayo y la elaboración de informes, así como el registro y la conservación de todos los materiales y datos obtenidos. Las directrices de PCL poseen rango legal en todos los países de la Unión Europea (desde 1990), Suiza (desde 1986), los EE.UU. (desde 1979) y Japón (desde 1982). Ello implica que, por ley, todos los ensayos no clínicos de seguridad deben realizarse de conformidad con las PCL; en caso contra134 rio, los ensayos correspondientes no serán reconocidos ni admitidos para los procedimientos de ¡registro. Las leyes mencionadas prevén asimismo la obligatoriedad de que todos los laboratorios y centros de investigación que realicen ensayos acogidos a las PCL se somentan periódicamente (en Suiza cada dos años) a inspecciones oficiales por parte de funcionarios del país en cuestión, para comprobar que siguen fielmente las directrices de PCL. Estas inspecciones pueden durar desde un día hasta tres semanas. Se han firmado diversos acuerdos internacionales bilaterales para el reconocimiento recíproco de las directrices de PCL entre distintos países. En la práctica, ello significa, por ejemplo, que los ensayos realizados de conformidad con las PCL en los laboratorios de Roche Basilea se admiten de forma automática para el registro oficial en los EE.UU., en Japón o en la Unión Europea, pues la agencia suiza del medicamento (Swissmedic) reconoce a las instalaciones de Roche Basilea la plena conformidad con las directrices de PCL. precios. En prácticamente todos los países, a excepción de los EE.UU., los precios de los medicamentos los establecen y controlan organismos nacionales. El sistema de control de precios farmacéuticos es especialmente complejo en Europa. Las principales razones esgrimidas para el control estatal de los precios farmacéuticos son la pretendida falta de competencia, el 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 135 precios de transferencia reembolso de los costes de medicamentos por el sistema estatal de seguridad social y un interés general por la contención de los costos sanitarios. Como los medios son limitados, la mayoría de los sistemas sanitarios se han visto obligados a implantar diversas medidas destinadas a frenar los precios. Tales medidas abarcan desde sistemas de control de los precios de los nuevos productos en el momento de su lanzamiento al mercado (p. ej., en Europa) hasta sistemas en los que se favorece la rápida y profusa introducción de medicamentos genéricos más baratos cuando expira la patente del producto original (p. ej., en los EE.UU.). Los mecanismos para el control de los precios de mercado varían también considerablemente, y van desde el cotejo internacional de precios –a nivel regional o suprarregional– o el establecimiento de precios fijos dentro del propio sistema sanitario (mediante cotejo de productos semejantes y posterior agrupamiento en una misma categoría de precio), hasta reducciones de precios impuestas periódicamente por el estado para todos los productos farmacéuticos (p. ej., en Japón). En algunos países, los precios del mercado se controlan de forma indirecta, mediante la imposición de limitaciones en el margen de beneficios para las empresas farmacéuticas. Otros países emplean un sistema mixto que combina elementos de diversos mecanismos. En la mayor parte de los casos, el intervencionismo estatal perjudica a las empresas innoRoche – de la A a la Z vadoras e investigadoras, y refuerza en cambio la posición de los productos de imitación. A corto plazo, es posible que ello suponga algún ahorro para el sistema sanitario –o cuanto menos para las compañías aseguradoras–, pero a largo plazo se obstaculiza claramente el progreso terapéutico. Antes de aceptar el precio para un nuevo producto farmacéutico, las autoridades locales exigen cada vez con más frecuencia un cálculo del precio basado en su valor (a partir de evaluaciones clínicas y farmacoeconómicas), así como la consideración del enfoque de la medicina personalizada, que persigue la óptima asignación de los limitados medios del sector sanitario a través de la identificación de determinados grupos de pacientes destinatarios. precios de transferencia. Son los precios que se establecen para el suministro interno de mercancías y servicios dentro del consorcio; se denominan también precios de compensación. Entre las empresas pertenecientes al Grupo Roche existe un intercambio regular de bienes y servicios, más o menos intenso. Como en otras partes, también dentro del Grupo son objeto de compensación las prestaciones. Todas las empresas farmacéuticas internacionales proceden en este aspecto del mismo modo que Roche. Los precios internos de transferencia tienen por objeto satisfacer los costos de las funciones de la empresa que no están descentralizadas o sólo lo están parcialmente y que suponen prestacio135 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 136 predisposición nes en interés de las sociedades nacionales y locales o incluso, a menudo, realizadas especialmente para ellas. Por tanto, en el suministro de mercancías entre sociedades del Grupo se han de cubrir no sólo los costos de fabricación de esos productos, sino también los de las prestaciones suplementarias asociadas, como investigación y desarrollo, información medicocientífica, ¡garantía de la calidad, administración general y, naturalmente, financiación. predisposición. Estado que favorece la aparición de una enfermedad determinada. La predisposición o propensión a una enfermedad puede obedecer a factores hereditarios o a factores constitucionales, como la edad, el sexo o todo tipo de enfermedades preexistentes. premio Galeno (nombre francés original: Prix Galien de la Recherche Pharmaceutique). Toma su nombre del médico grecorromano Claudio Galeno (130–200 d. de C.), considerado como el padre de la moderna farmacología. El premio Galeno es el más prestigioso galardón farmacéutico, se otorga anualmente, desde 1970, en Francia (y posteriormente también en otros países europeos) a un medicamento que se distinga por su especial eficacia terapéutica y constituya un sustancial progreso médico. Son ya varios los medicamentos de la investigación farmacéutica de Roche que han sido distinguidos con el premio Galeno. El ¡antiparkinsoniano 136 Madopar, que combina levodopa y benserazida, fue el primer medicamento Roche merecedor, en 1974, del premio Galeno, por eliminar las graves reacciones adversas que comportaban los anteriores tratamientos de la enfermedad de Parkinson, con levodopa en monoterapia. En 1984, se alzó con el premio Galeno el medicamento Tigason. Gracias a este preparado, por primera vez podían tratarse con éxito las formas graves de la psoriasis. El principio activo de Tigason pertenece al grupo de los retinoides. A pesar del considerable riesgo de efectos secundarios, el jurado estimó tan importante la eliminación de las graves y desfigurantes manifestaciones cutáneas de la psoriasis, que otorgó el premio a este medicamento. En 1988, recayó el premio Galeno en Anexate, antagonista de las benzodiacepinas que, en función de la dosis, neutraliza los efectos de esta clase de sustancias hasta el grado deseado y que, de este modo, ha abierto nuevas perspectivas a la anestesia (¡antagonista, ¡benzodiacepinas, ¡psicofármacos). También Neupogen e ¡Invirase (premio Galeno internacional 1998) han obtenido premios Galeno en diversos países europeos. En 2002, el premio Galeno se concedió a Herceptin, primer medicamento desarrollado para inhibir de forma específica la proteína de superficie Her2, elevada en ciertas variantes de cáncer de mama. En las mujeres con cáncer de mama e hiperexpresión de la proteína Her2, el tratamiento con Herceptin 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 137 premio Nobel aporta una prolongación considerable de la esperanza de vida, incluso en las fases avanzadas del cáncer. Además, carece de los efectos secundarios de la quimioterapia antineoplásica tradicional, con lo que las pacientes ganan también en calidad de vida. (¡oncología) En 2004, se otorgó el premio Galeno internacional a ¡Fuzeon, primer representante de una nueva clase innovadora de fármacos antisídicos: los inhibidores de la fusión. A diferencia de los medicamentos comercializados hasta entonces, que únicamente atacan al VIH después de que éste haya infectado a las células humanas, Fuzeon combate el virus del sida en el momento en que éste trata de penetrar en las células humanas. premio Nobel. Galardón de carácter internacional que otorga anualmente la Fundación Nobel (Suecia) para distinguir trabajos científicos de especial importancia. Varios laureados con el ambicionado premio Nobel han contribuido a los avances científicos de Roche: la síntesis de la vitamina C (ácido ascórbico) a partir de la glucosa (azúcar del maíz) –uno de los más importantes trabajos bioquímicos de Tadeusz Reichstein– fue trasladada al plano industrial por Roche, aplicando por vez primera un procedimiento todavía en uso a gran escala. De igual manera, numerosos investigadores de Roche han colaborado estrechamente durante su formación con científicos galardonados con el premio Nobel; Roche – de la A a la Z Niels Kaj Jerne (a la izquierda) y Georges Köhler recibieron, en 1984, junto con César Milstein (Cambridge), el premio Nobel de medicina. Susumu Tonegawa, laureado con el premio Nobel de medicina en 1987 por los trabajos realizados en el antiguo Instituto de Inmunología de Basilea. entre otros, Otto Isler, introductor de la síntesis industrial de las vitaminas A y E, y Leo ¡Sternbach, el padre de las ¡benzodiacepinas. Una relación particularmente estrecha con el premio Nobel significó para Roche la concesión en 1984 del premio 137 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 138 premio Nobel Nobel de medicina y fisiología a Niels Kaj Jerne y a Georges Köhler, de Basilea (Suiza), así como a César Milstein, de Cambridge (Gran Bretaña). Los fundamentales trabajos de estos tres investigadores en el esclarecimiento de la estructura y el funcionamiento del sistema inmunitario alcanzaron así atención y reconocimiento internacionales. Jerne y Köhler han trabajado en el antiguo Instituto de Inmunología de Basilea, fundado y financiado por Roche. El danés Niels Kaj Jerne (1911– 1994) redactó su tesis doctoral sobre las reacciones antígeno-anticuerpo, obra capital en este campo hasta nuestros días (¡anticuerpos, ¡antígeno). Sus teorías ulteriores, fundadas en la biología molecular y la ¡genética, ejercieron una influencia trascendental en la inmunología moderna. Desarrolló asimismo la denominada prueba de las microplacas de Jerne, un importante método para la evaluación cuantitativa de la respuesta inmunitaria. Después de haber desempeñado varias funciones en diversas instituciones científicas de Europa y los EE.UU., y tras su paso por la Organización Mundial de la Salud (¡OMS), en 1969 Jerne aceptó el reto de dar forma concreta al Instituto de Inmunología que Roche proyectaba construir en Basilea y que dirigiría luego hasta su jubilación en 1980. Entre los muchos jóvenes científicos inspirados y orientados por Jerne figura el biólogo alemán Georges Köhler 138 (nacido en 1946 en Múnich), quien en 1971 entró a formar parte del citado Instituto, poco después de su inauguración, con objeto de realizar los experimentos necesarios para su tesis doctoral. Tras la obtención del título de doctor por la universidad alemana de Friburgo, en 1974 Georges Köhler se trasladó con una beca posdoctoral a Cambridge, donde trabajó con César Milstein durante dos años en el Laboratorio de Biología Molecular del Medical Research Council (Consejo Británico de Investigaciones Médicas). A comienzos de 1975, ambos investigadores consiguieron sintetizar ¡anticuerpos monoclonales, fusionando dos tipos de células inmunitarias. En 1976, Köhler regresó al instituto basiliense, donde llevó a cabo nuevos y fundamentales experimentos en el campo de la genética celular de la formación de anticuerpos. En la primavera de 1985, aceptó una proposición para dirigir el Departamento de Biología Molecular del Instituto Max Planck en Friburgo (Alemania). En 1987 recibió el premio Nobel de medicina Susumu Tonegawa, otro ex investigador del Instituto de Inmunología de Basilea. Este científico japonés obtuvo el galardón por el trabajo que realizó entre 1975 y 1981 en Basilea: logró elucidar la estructura y la capacidad de combinación de los genes de los anticuerpos. Con ello, descubrió que los linfocitos B del sistema inmunitario pueden producir la asombrosa diversidad de miles de millones de anticuerpos diferentes con sólo algu- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 139 producción biotecnológica nos centenares de genes. Desde 1981, Tonegawa enseña en el Instituto de Tecnología de Massachusetts, en Cambridge (EE.UU.). En 1993, el estadounidense Kary B. Mullis, descubridor de la reacción en cadena de la polimerasa (¡RCP), fue galardonado con el premio Nobel de química. prestaciones sociales. Se entiende por tales sobre todo las prestaciones financieras, pero a menudo también las destinadas al bienestar social de los empleados que la empresa concede a su personal más allá de las estipulaciones contractuales en materia de salarios y sueldos. Tales prestaciones pueden obedecer a la libre iniciativa de la empresa, pero también corresponder a las concepciones y necesidades de la sociedad en su conjunto, que evolucionan poco a poco. La gama de las prestaciones sociales depende, evidentemente, del éxito económico de la empresa. La diversidad de valores sociales imperantes en los distintos países, las leyes y reglamentos vigentes, así como las prioridades fijadas por los agentes sociales, determinan que las prestaciones sociales de una empresa de ámbito internacional difieran de un país a otro. prevención (profilaxis). Adopción de las medidas necesarias para la aparición de enfermedades u otras alteraciones de la salud. La prevención suele dividirse en tres niveles. La prevención primaria busca eliminar los factores patógenos antes de que actúen. La prevención secundaria busca diagnosticar Roche – de la A a la Z y tratar las enfermedades en la fase más temprana posible. Y la prevención terciaria, por último, busca evitar que una enfermedad ya establecida empeore o cause complicaciones. principios fundamentales del Grupo. Conjunto de directrices, objetivos y principios que rigen la actuación de la empresa. En un sentido muy general, se los podría comparar con la Constitución de un Estado, aunque con la diferencia de que una interpretación, por así decirlo, «constitucional» de tales principios ni está prevista ni sería practicable. Sirven, sin embargo, a los empleados del consorcio para integrar su actividad personal en un marco más amplio. Los principios fundamentales del Grupo Roche, publicados en ocho idiomas y ligeramente modificados en el 2003, contienen las directrices básicas en relación con una serie de aspectos fundamentales: «Servicio a los pacientes y los clientes», «Respeto a la persona», «Compromiso de responsabilidad», «Compromiso de rendimiento», «Compromiso con la sociedad», «Compromiso con el medio ambiente», «Compromiso con la innovación» y «Perfeccionamiento continuo». A través de un programa de cursillos, los empleados de Roche en todo el mundo reciben instrucción sobre el contenido y la aplicación práctica de estos principios fundamentales. producción biotecnológica. Los mé- todos de fabricación biotecnológica, 139 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 140 producción, centros de particularmente la fermentación alcohólica (fabricación de cerveza, producción de queso, etc.), se conocen desde hace miles de años y están muy extendidos. Desde 1980, Roche aplica tales métodos para la fabricación de moléculas complejas, y en la actualidad es una de las mayores empresas mundiales del sector biotecnológico. Para la fabricación biotecnológica a escala industrial, se suelen utilizar bacterias, levaduras, mohos o cultivos celulares. Los principales productos obtenidos por biotecnología son antibióticos, ¡proteínas terapéuticas y otros fármacos, pero también alimentos. Los procesos tienen lugar en biorreactores (fermentadores), en los que los microorganismos, dentro de un medio óptimo, se multiplican rápidamente y realizan con gran precisión las síntesis deseadas. A continuación, son necesarias casi siempre complejas operaciones de separación y purificación. En Roche, la fabricación biotecnológica engloba los tradicionales procesos de fermentación y aislamiento para productos de la ¡División Pharma y de la ¡División Diagnostics. Los precursores de los principios activos de los medicamentos ¡CellCept y ¡Rocephin, por ejemplo, se producen mediante biotecnología. Entre los productos fabricados en ¡Penzberg (Alemania) una de las mayores instalaciones biotecnológicas de Europa, cabe mencionar la ¡eritropoyetina (¡NeoRecormon), el trastuzumab (¡Herceptin), el ¡interferón y el peginterferón (¡Pegasys), así como 140 una amplia gama de ¡anticuerpos monoclonales para diagnóstico, y más de veinte productos para la Unidad de ¡Ciencias Aplicadas. En la producción biotecnológica, Roche se atiene, en todo el mundo, a las directrices de la OCDE y del Instituto Nacional de Salud estadounidense, completadas por normas nacionales y prescripciones internas específicas para cada proceso. Los procesos de fabricación realizados en Roche corresponden todos al nivel de riesgo más bajo. (¡bioseguridad) producción, centros de. Roche posee un número limitado de grandes centros de ¡producción química y biotecnológica, desde los que se suministran los principios activos a 16 sociedades del Grupo. Los principales centros de producción se hallan en Europa y Norteamérica; en ellos se fabrican los principios activos para los medicamentos. Desde estos centros se suministran sustancias los principios activas a los centros regionales de producción farmacéutica en todo el mundo, donde se procede a la elaboración de la especialidad farmacéutica final (jeringas, comprimidos, cápsulas, etc.) y su posterior envasado. (¡acondicionamiento) Históricamente, fueron obstáculos políticos interpuestos al comercio los que determinaron la construcción en numerosos países de plantas de fabricación farmacéutica, sobre todo de medicamentos acabados para el mercado local. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 141 producción farmacéutica En la actualidad, debido a la creciente apertura de los mercados, tiene lugar un intenso tráfico de medicamentos a través de las fronteras. La eliminación paulatina de los obstáculos al libre comercio está modificando las antiguas estructuras de fabricación y comercialización de orientación nacional, dirigiéndolas hacia el abastecimiento de mayores regiones geográficas. Hoy en día, los centros de producción farmacéutica están muy especializados y suministran sus productos a toda una región o, incluso, a los centros de distribución de todo el mundo. producción farmacéutica. Para po- der administrar de forma sencilla y segura los medicamentos en cantidades exactas, éstos se presentan en diversas formas farmacéuticas: solución estéril en ampollas o jeringas precargadas para inyección, o formulaciones sólidas como comprimidos o cápsulas para ingestión por vía oral (¡galénica). En la producción farmacéutica se elaboran los principios activos puros para convertirlos en las antedichas formas farmacéuticas, que, al final del proceso de fabricación, serán medicamentos o especialidades farmacéuticas dentro de su correspondiente envase. (¡acondicionamiento) La fabricación de las formas farmacéuticas constituye, por lo general, un complejo proceso con numerosas etapas intermedias, desde el pesaje –de precisión escrupulosa– de los principios activos y los excipientes hasta el envasado del producto final. Roche – de la A a la Z La calidad, eficacia y seguridad terapéutica de los productos, así como la protección de los operarios contra posibles contaminaciones, son los principios máximos que rigen todo el proceso de fabricación farmacéutica. La prioridad absoluta otorgada a la calidad halla su expresión en unas costosas instalaciones de producción, unas sofisticadas medidas de control de la misma y una cuidadosa formación del personal. Las fases críticas en la producción de las jeringas precargadas, por ejemplo, se desarrollan en cámaras esterilizadas, bajo una corriente de aire filtrado en alto grado, exento de partículas y microorganismos, en la que las moléculas se mueven de forma estrictamente paralela («flujo laminar»). En la producción de los comprimidos, aparatos automáticos para controlar el peso permiten evitar cualquier divergencia digna de mención del peso prescrito. Gracias a las actuales técnicas informáticas, muchos de los procesos y controles se dirigen por ordenador. El factor humano sigue siendo, sin embargo, el principal garante de la calidad. Los productos Roche han de tener una calidad irreprochable y satisfacer los más diversos requisitos establecidos por las autoridades sanitarias (¡genéricos, ¡falsificaciones farmacéuticas). Esta norma rige tanto para la producción farmacéutica en Suiza como para toda unidad de producción en cualquier país del mundo. Algunos centros de ¡producción farmacéutica 141 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 142 producción química Excipientes, p. ej. almidón, talco Principio activo Excipiente Principio activo Humidificación de la mezcla Agua, principio activo, excipiente Mezcla húmeda Filtración Solución purificada, estéril Llenado de las ampollas Granulado Secado Comprimido Prensa de comprimidos Núcleo de gragea Lavado y esterilización de las ampollas vacías Control Sellado de las ampollas Esterilización en autoclave (121°C) Recubrimiento de azúcar Materias en suspensión Cierre Contenido de Esterilidad hermético principio activo Esquema muy simplificado de la fabricación de un producto farmacéutico. («centros de excelencia») están especializados en la fabricación de determinadas formas farmacéuticas y disponen para ello de amplia experiencia y las tecnologías correspondientes. (¡transferencia de tecnología) Las estrictas prescripciones dispuestas en las ¡Prácticas Correctas de Fabricación prohíben el acceso de visitantes a los locales que albergan la producción farmacéutica propiamente dicha. No obstante, algunas etapas de 142 la elaboración de un producto pueden seguirse a través de paredes de vidrio desde los pasillos. producción química. Fabricación de productos químicos. La producción química de Roche se centra en la síntesis química de principios activos para los medicamentos. Por lo general, el profano suele conocer la química de laboratorio y se imagina la fabricación de productos químicos en probetas o 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 143 Programa de Biomarcadores Roche matraces con líquidos de múltiples colores que hierven a borbotones. El visitante de una planta de producción química de Roche quedará sorprendido, sin embargo, al encontrar limpias salas con múltiples recipientes cilíndricos de acero, rematados con diversos dispositivos o provistos de agitadores y conectados a tuberías. De igual modo, observará sistemas de filtración, centrifugadoras, columnas de destilación, secadoras o instalaciones de envasado. En la actualidad, la mayor parte de los procesos de fabricación están informatizados, de modo que resulta posible controlarlos a través de pantallas. La fabricación de productos químicos ha de ser económica y garantizar una calidad a la vez alta y constante. La producción de fármacos, en especial, ha de satisfacer muy estrictos requisitos de pureza (¡Prácticas Correctas de Fabricación). Para ello, el proceso de fabricación se describe con todo detalle en las normas de producción, cuyo estricto cumplimiento se supervisa y se documenta de forma constante. Además, todas las materias primas y productos intermedios utilizados se someten a análisis continuos de ¡control de la calidad. Igual importancia tienen las medidas para evitar –o reducir al mínimo– y eliminar los residuos y las posibles sustancias contaminantes del aire y del agua. El objetivo primordial es evitar en lo posible los residuos y subproductos nocivos (protección del ¡medio ambiente). La producción química de Roche – de la A a la Z principios activos pasa por diversas etapas o productos intermedios, que a menudo se fabrican en distintos centros de producción. Cada una de estas etapas consta, a su vez, de varias operaciones, como la mezcla de los materiales de partida, la reacción y elaboración de las mezclas formadas, la separación y purificación de los productos, o el tratamiento y reciclaje de los productos secundarios. La mayor parte de las instalaciones de producción están concebidas como plantas polivalentes; esto es, pueden fabricar diversos productos con un mismo equipo de aparatos. El cambio de un producto a otro se realiza tras cerrar lo que se llama una campaña de producción, y exige una limpieza a fondo de los aparatos. Professional Diagnostics. ¡Diag- nóstico Profesional. profilaxis. ¡prevención. Programa de Biomarcadores Roche (en inglés Roche Biomarker Programme, RBP). El Programa de Biomarcadores Roche, bajo la dirección de un grupo interdisciplinar de especialistas de la ¡División Pharma y de la ¡División Diagnostics, respalda y fomenta la incorporación de diversos conceptos basados en los ¡biomarcadores, como la ¡proteinómica, la ¡genómica y las técnicas de diagnóstico por la imagen, al descubrimiento, el desarrollo y la comercialización de nuevos productos sanitarios. La iden143 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 144 proteasa tificación de biomarcadores específicos de enfermedades concretas ofrece grandes posibilidades para desarrollar, en diversas áreas terapéuticas clave, ¡pruebas diagnósticas más valiosas, métodos terapéuticos más eficaces o un seguimiento optimizado de las enfermedades, que en definitiva podrían contribuir a una mejora del éxito terapéutico. proteasa. ¡Enzima, también llamada proteinasa, que corta determinadas ¡proteínas. Tales «tijeras proteínicas» sirven para descomponer (por ejemplo, la pepsina en el tubo digestivo) o activar proteínas (por ejemplo, la trombina en la coagulación sanguínea), o bien para dividir grandes polipéptidos en péptidos más simples (por ejemplo, la proteasa del VIH, ¡sida). protección de la salud. Conjunto de medidas encaminadas a impedir que factores laborales químicos, físicos, ergonómicos, biológicos, psíquicos o de cualquier otro tipo resulten perjudiciales para la salud de los trabajadores. Para Roche, la ¡seguridad y la protección de la salud y del ¡medio ambiente tienen la misma importancia que las cuestiones relativas a la calidad, la productividad y la rentabilidad. Las nuevas instalaciones y lugares de trabajo se planifican de manera que cumplan todas las exigencias de la moderna protección sanitaria. Esto implica que se adoptan medidas para garantizar la máxima protección con144 tra el ruido, las sustancias contaminantes, los microbios patógenos, las sobrecargas al levantar o cargar objetos pesados, etc. Así se cuenta, por ejemplo, con sistemas de producción cerrados y mecanizados. Los lugares de trabajo existentes se someten regularmente a análisis de riesgos. Las carencias detectadas se consideran prioritarias y se subsanan siguiendo un cronograma bien definido. La ¡higiene laboral y el ¡servicio médico de la empresa desempeñan un importante papel en los análisis de los riesgos para la salud en los lugares de trabajo. La toxicología laboral evalúa la peligrosidad de los productos químicos en el puesto de trabajo; a partir de esa evaluación se determina cómo deben manejarse las distintas sustancias. La ¡bioseguridad se ocupa de las cuestiones relativas a la seguridad biológica. Los reconocimientos médicos de la empresa aseguran que los trabajadores con enfermedades previamente contraídas trabajen en puestos adecuados para su salud. Mediante estos reconocimientos se garantiza, además, que la salud no se ha visto afectada por el trabajo o que, en el peor de los casos, cualquier posible problema de salud se diagnostica y se trata a tiempo. La protección sanitaria implica también la promoción de la salud. Por el bien de los empleados, y también de Roche, es importante que todos se mantengan en forma y en óptimas condiciones de actividad. Fomentar una alimentación saludable y el ejerci- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 145 protección infantil frente a los medicamentos cio físico, así como garantizar un adecuado equilibrio entre el trabajo y la vida privada son objetivos importantes del plan de promoción de la salud. En este sentido, el servicio médico de la empresa, por su cercanía, permite el acceso ideal a los empleados. protección del aire. El problema de la contaminación atmosférica ha adquirido proporciones mundiales. Conceptos como efecto invernadero, agujero del ozono, nube contaminante (smog) veraniega o lluvia ácida se han convertido ya en tópicos de uso universal. Roche se esfuerza por proteger el medio ambiente de poluciones atmosféricas nocivas y molestas. En Roche se genera aire de salida contaminado sobre todo en las plantas de producción y los edificios de laboratorios. El aire de salida de la producción está afectado principalmente por compuestos orgánicos volátiles, debido a que los procesos químicos y las operaciones de purificación suelen realizarse con disolventes orgánicos. A través de medidas técnicas, como la incorporación de depuradores de aire, tuberías pendulares de gases, filtros, condensadores de bajas temperaturas o instalaciones de combustión de los gases de salida, Roche ha sido capaz de reducir significativamente las emisiones de compuestos orgánicos volátiles en los últimos años. La combustión de gas natural, aceites calefactores y disolventes residuales para generar vapor y energía eléctrica Roche – de la A a la Z produce humos que contienen dióxido de carbono, óxidos de nitrógeno y azufre, ácido clorhídrico y hollín. En los últimos años, se ha fomentado continuamente el paso de aceites pesados a gas natural o aceites calefactores extraligeros, lo que ha dado lugar a reducciones significativas de las emisiones de dióxido de carbono y dióxido de azufre por unidad energética. Gracias a la construcción de depuradoras de humos y electrofiltros, han podido eliminarse en gran medida las sustancias gaseosas nocivas, como el anhídrido clorhídrico y las partículas de hollín, de las instalaciones de combustión de gases de salida. protección infantil frente a los medicamentos. Los ¡medicamentos han de guardarse siempre fuera del alcance de los niños. Pese a esta advertencia en los prospectos y una considerable labor informativa en este sentido, sigue sin observarse muchas veces este principio fundamental. Por ello, se intenta que, en la medida de lo posible, los envases sean seguros para los niños, sobre todo los de los fármacos que comportan mayor riesgo. Para los comprimidos y las grageas, los envases termosellados han demostrado ser bastante seguros, por lo menos frente a los niños pequeños. En lo que respecta a los frascos de plástico, se han ideado sistemas de cierre especiales, que requieren dos movimientos combinados (por ejemplo, presión y giro) para su apertura. Ahora bien, para los niños juguetones pueden resultar atractivos. 145 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 146 proteínas La técnica de envasado se enfrenta casi siempre a dos exigencias opuestas: los medicamentos deben ser inaccesibles para los niños, pero al mismo tiempo su envase ha de ser de fácil manejo para las personas ancianas o impedidas. Sólo cabe, pues, buscar un compromiso. No dejar los medicamentos donde puedan alcanzarlos los niños sigue siendo el mejor método de protección. proteínas. Clase de sustancias naturales. Las proteínas son largas moléculas filiformes, constituidas por combinaciones de ¡aminoácidos diferentes, en secuencia y número variables. A las proteínas con un reducido número de aminoácidos se las denomina péptidos. Enlaces laterales débiles prestan a la molécula una configuración espacial fuertemente plegada o enrollada, de considerable elasticidad y flexibilidad. Esta compleja estructura espacial puede estudiarse mediante cristalografía de rayos X o modelización electrónica. Las proteínas pueden ejercer diversas funciones, por ejemplo: de hormonas (como la insulina), de sustancias mediadoras, como los ¡interferones, de ¡enzimas, de ¡anticuerpos o de ¡receptores. Las proteínas se encuentran en todos los organismos vivos y los virus. Sin proteínas no es imaginable la vida. Incluso el ¡ADN se convierte en una molécula biológicamente inactiva sin proteínas. Se calcula que el organismo humano contiene entre 50.000 y 100.000 proteínas diferentes. 146 proteinómica (o proteómica). Disci- plina científica que estudia la estructura y la función de las ¡proteínas sintetizadas como resultado de la información contenida en los ¡genes. A diferencia del ¡genoma, que representa por principio una magnitud definida, el proteinoma se caracteriza por su gran variabilidad según la temperatura, las condiciones nutritivas o los efectos del estrés y los medicamentos. Se da el nombre de proteinoma al conjunto de todas las proteínas sintetizadas a partir de los genes de una célula o un organismo bajo determinadas condiciones ambientales y a través de las distintas fases de crecimiento. La espectrometría de masas permite analizar estas proteínas y asignar cada una de ellas a un gen concreto. Los investigadores de Roche han elaborado ya diversos mapas proteinómicos en los que han conseguido emparejar varios millares de proteínas con sus genes correspondientes. Se espera que este tipo de análisis permita investigar los efectos biológicos, farmacéuticos y tóxicos sobre un organismo concreto, así como conocer mejor el mecanismo de acción de los medicamentos durante determinadas fases de una enfermedad. Roche utiliza la proteinómica para tratar de descubrir nuevas dianas terapéuticas y nuevos marcadores diagnósticos; por ejemplo, para el cáncer o para las enfermedades reumáticas (v. esquema en la página 147). pruebas de diagnóstico inmediato (en inglés, point of care testing). Tér- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 147 pruebas de diagnóstico rápido Proteinómica: nuevas dianas terapéuticas muy prometedoras células sanas extracción de proteínas células cancerosas separación por electroforesis bidimensional en gel ! posible causa del cáncer ¿nueva diana terapéutica? análisis de las proteínas cancerosas mino genérico para referirse de forma conjunta a todos los análisis y pruebas analíticas realizadas, no sólo en laboratorios, sino también allí donde se dispensa el tratamiento al paciente; por ejemplo, en unidades de cuidados intensivos, servicios de urgencias, consultorios médicos, servicios medicosanitarios, ambulatorios, farmacias y el propio domicilio del paciente. En estas pruebas, fáciles de efectuar por cualquiera, la muestra –una gota de sangre o una muestra de orina–, se analiza in situ, y en un plazo de pocos segundos o minutos ya se obtiene el resultado. Las pruebas de diagnóstico inmediato permiten realizar diagnósticos rápidos y fiables que hacen posiRoche – de la A a la Z ble una actuación terapéutica inmediata, contribuyendo a elevar la calidad de la atención sanitaria y reducir los costos totales. (¡tiras reactivas, ¡Diagnóstico Profesional) pruebas de diagnóstico rápido. Conjunto de análisis y pruebas diagnósticas que ofrecen un resultado in situ (p. ej., en el consultorio médico o en el servicio de urgencias) en cuestión de segundos o minutos, con lo que el médico puede instaurar de forma inmediata el tratamiento más adecuado. La Unidad de ¡Diagnóstico Profesional de la ¡División Diagnostics ofrece una amplia gama de sistemas y pruebas de diagnóstico rápido en el 147 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 148 pruebas diagnósticas ámbito de los marcadores de la función cardíaca, la coagulación, los análisis de orina, la ¡bioquímica clínica, la gasometría arterial y los electrólitos, destinados a cubrir las necesidades de sus clientes con soluciones integrales in situ. Esta gama de productos abarca, entre otros, los sistemas CoaguChek, el sistema Cardiac Reader, los analizadores Reflotron Plus y Sprint, el analizador urinario Urisys 1100, las pruebas reactivas para orina Combur y Chemstrip, el analizador Accutrend GCT, y las soluciones de gestión de datos DataCare POC y Cobas IT 1000. Para afrontar la multiplicidad y diversidad de análisis clínicos en los hospitales modernos, Roche ofrece además una selección de aplicaciones e interfaces informáticas, de extraordinaria flexibilidad y gran rendimiento, para la gestión de datos analíticos. pruebas diagnósticas. Se entiende por pruebas diagnósticas el conjunto de los trabajos analíticos necesarios para obtener un resultado en el diagnóstico de laboratorio. Las distintas etapas del trabajo se desarrollan con arreglo a un método establecido, esto es, siguiendo una exacta descripción de todos los procesos requeridos para realizar una determinada prueba diagnóstica (¡investigación diagnóstica). Para ello, las pruebas se utilizan con los correspondientes ¡sistemas analíticos y ¡reactivos de diagnóstico. El análisis sistemático de las donaciones de sangre (¡hemocribado) para detectar la presencia de microbios patógenos es 148 un aspecto importante para la garantía de la calidad de los hemoderivados. En el año 2006, Roche lanzó al mercado una moderna prueba diagnóstica para la identificación de las bacterias causales de la ¡septicemia. (¡AmpliChip CYP450) psicofármacos. Medicamentos que influyen sobre las funciones psíquicas, modulando la actividad neuronal en el cerebro. Sirven principalmente para el tratamiento de enfermedades psíquicas o psicosomáticas (trastornos orgánicos provocados por causas psíquicas). Existen tres grandes grupos de psicofármacos: Los neurolépticos –llamados también tranquilizantes mayores o antipsicóticos– ejercen una potente acción tranquilizante, y se utilizan en casos de psicosis y estados de excitación graves. Los antidepresivos existen desde 1957. Su desarrollo comenzó en Roche al observarse un efecto secundario del fármaco antituberculoso Rimifon, que mejoraba sensiblemente el estado de ánimo de los pacientes. La investigación del mecanismo de acción arrojó como resultado que Rimifon bloqueaba las monoaminooxidasas A y B, dos ¡enzimas que desempeñan una importante función en el metabolismo de los neurotransmisores cerebrales. Esta observación fue el inicio del desarrollo de todo un grupo de medicamentos contra las depresiones. En la década de 1980, Roche descubrió la moclobemida, una sustancia activa 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 149 psicofármacos que inhibe específicamente sólo la monoaminooxidasa A, y que es el principio activo de Aurorix, un antidepresivo muy bien tolerado y eficaz contra todas las formas de depresión y las fobias sociales. Por último, los tranquilizantes menores o ansiolíticos son psicofármacos que se emplean principalmente para tratar estados de angustia y tensión. Los preparados de este grupo pertenecen en su mayoría a la familia de las ¡benzodiacepinas. Roche – de la A a la Z 149 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr quimioterápicos Q quimioterápicos. Fármacos o principios activos obtenidos por procedimientos químicos (de síntesis) para el tratamiento de enfermedades. Se diferencian de los principios activos de origen natural, es decir, obtenidos por métodos exclusivamente físicos (extracción), o bien mediante métodos biotecnológicos. 150 Seite 150 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 151 RCP R RCP (reacción en cadena de la poli- merasa; también conocida como PCR, del inglés polymerase chain reaction). Método de biología molecular que permite copiar millones de veces un segmento determinado de ¡ADN para su análisis exclusivo. La técnica la desarrollaron entre 1985 y 1989 científicos de la sociedad californiana Cetus Corporation, especializada en biotecnología, bajo la dirección de Kary B. Mullis (¡premio Nobel de química en 1993). En 1989, investigadores de Roche iniciaron en colaboración con Cetus las primeras aplicaciones comerciales de este método para el diag- nóstico de enfermedades infecciosas. En 1991, Roche adquirió a Cetus los derechos de todas las tecnologías y métodos derivados, así como los derechos de patente para todas las aplicaciones, conocidas y por conocer, de la RCP. Otros conocimientos técnicos de Cetus, incluidos los derechos de patente sobre el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la hepatitis C (VHC), fueron adquiridos por Chiron (en la actualidad, Novartis). En la investigación básica médica y biológica, la RCP es uno de los principales métodos de biología molecular para detectar y descifrar el material genético de los seres vivos, así como para analizar sus funciones. Esta técnica La técnica de la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) permite conseguir en pocas horas millones de copias de cualquier fragmento de ADN y obtener así una cantidad suficiente para la detección diagnóstica de enfermedades hereditarias, células cancerosas o virus. Roche – de la A a la Z 151 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 152 RCP sirve, asimismo, para esclarecer las causas genéticas de numerosas enfermedades, condición necesaria para que la investigación farmacéutica desarrolle nuevos tipos de medicamentos que combatan directamente la causa de las dolencias. También se utiliza la RCP en medicina legal, por ejemplo, para determinar la paternidad o averiguar el origen biológico de vestigios de sangre, pelo o semen en el lugar de un crimen. La RCP tiene en particular una extraordinaria importancia práctica para el diagnóstico precoz de infecciones, enfermedades hereditarias y tumores malignos. Tal es el caso, por ejemplo, de las infecciones causadas por los virus del ¡sida y la ¡hepatitis C, así como las debidas a las clamidias, los bacilos de la tuberculosis o las bacterias y hongos responsables de las septicemias. Se pueden así detectar microbios patógenos latentes que con otros métodos no resultan identificables, o que sólo se descubren con dificultad o tras largo tiempo. En la actualidad, las pruebas de RCP constituyen uno de los medios más eficaces de detectar, de manera directa y rápida, una infección por el VIH. Además, la técnicas cuantitativas de RCP son el método de elección para supervisar el tratamiento de los pacientes infectados por el VIH o virus de la hepatitis. Las pruebas de RCP sirven asimismo para aumentar la seguridad biológica de las donaciones de sangre y los hemoderivados utilizados en muchos tratamientos médicos, mediante 152 la detección ultrasensible de posibles microbios patógenos. La amplia gama de pruebas de la Unidad de ¡Diagnóstico Molecular de la ¡División Diagnostics, basadas en la tecnología ultrasensible de la RCP (tradicional y en tiempo real), ha transformado de forma revolucionaria el campo del diagnóstico clínico rutinario. Las primeras pruebas de esta serie se introdujeron en 1992 y hoy se dispone ya de análisis para el virus de la hepatitis C (determinaciones cuantitativas y cualitativas), para el VIH-1 (determinaciones cuantitativas y cualitativas), para Mycobacterium tuberculosis, M. avium, M. intracellulare, Chlamydia trachomatis/Neisseria gonorrhoeae, virus de la hepatitis B (determinaciones cuantitativas), citomegalovirus (determinaciones cuantitativas) y otros microbios patógenos. La prueba Amplicor Monitor para VIH-1 marcó en este aspecto todo un hito, al ser la primera prueba comercial de RCP disponible para determinar la viremia (o «carga vírica») en los pacientes infectados por el VIH. Con ella es posible seguir la evolución de la enfermedad de modo muy fiable y utilizar los medicamentos, por ejemplo los inhibidores de la proteasa, de manera más precisa y selectiva. Esta prueba, que recibió en sólo siete meses, a mediados de 1996, la autorización por parte de la FDA (organismo estadounidense del registro farmacéutico), tuvo una acogida extraordinariamente positiva en el mercado. Amplicor Monitor para VIH-1, comercia- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 153 RCP Cobas Amplicor: sistema automatizado de diagnóstico molecular, que realiza por sí mismo los procesos de amplificación y detección. Amplicor HIV-1 Monitor: prueba de diagnóstico molecular para la determinación cuantitativa de la carga vírica en la sangre de pacientes infectados por el VIH. lizada también en Europa desde 1995, se ha convertido en la prueba más utilizada de toda la gama actual de análisis diagnósticos mediante RCP. En 1995 se introdujo el primer sistema de análisis automatizado, ¡Cobas Amplicor. Este instrumento efectúa automáticamente todos los pasos de la amplificación y la detección, con lo que permite al laboRoche – de la A a la Z ratorio clínico establecer eficazmente un diagnóstico molecular simplificado. La automatización prosiguió en el 2001 con el lanzamiento de Cobas AmpliPrep, en el que también la preparación de las muestras se realiza de forma automática. Ello supuso, por fin, la plena automatización del análisis diagnóstico por RCP en sus tres etapas: preparación de la muestra, amplificación y detección. El último desarrollo de Roche en el área de la RCP diagnóstica han sido los aparatos que permiten efectuar la RCP «en tiempo real» a partir de la tecnología TaqMan. El primer analizador Cobas TaqMan salió al mercado en el año 2003. La tecnología TaqMan acelera y simplifica el procedimiento de la RCP diagnóstica, y es originalmente un método cuantitativo ultrasensible y con un intervalo de medición lineal muy amplio. La RCP en tiempo real ha supuesto, pues, en combinación con la automatización de las plataformas analíticas Cobas AmpliPrep y Cobas TaqMan, un nuevo salto cuantitativo en el desarrollo de los métodos diagnósticos de RCP. En junio de 2005, Roche inauguró en Branchburg (Nueva Jersey, EE.UU.) su mayor planta mundial de producción de RCP, que se concentrará en la fabricación y distribución de los productos de vanguardia dentro del sector RCP. Roche ha invertido en la construcción de las nuevas instalaciones y en la renovación de las preexistentes más de 150 millones de USD. Con esta 153 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 154 reactivos de diagnóstico nueva planta de Branchburg, Roche concentra en un único centro la producción que hasta ahora estaba repartida en diversas instalaciones en Nueva Jersey. El nuevo complejo de producción dará trabajo a unos 800 empleados, 350 de los cuales, aproximadamente, corresponden a puestos de trabajo de nueva creación. reactivos de diagnóstico. Productos y medios auxiliares del diagnóstico ¡in vitro, con los que es posible detectar, tanto cualitativa como cuantitativamente, las más sutiles alteraciones patológicas en la composición de los líquidos orgánicos, principalmente, y a veces también en muestras fecales o de tejidos. La ¡División Diagnostics desarrolla y comercializa reactivos que permiten realizar pruebas en los siguientes campos: ¡bioquímica clínica, toxicología, inmunoquímica, diagnóstico molecular, diagnóstico microbiológico y fisiología de la coagulación sanguínea. En los exámenes rutinarios de laboratorio, los análisis pertenecientes al campo de la química clínica ocupan el primer lugar por ser los más numerosos. Entre ellos figuran las determinaciones de ¡enzimas, sustratos, electrólitos, ¡proteínas específicas, etc. En el campo de la ¡toxicología se practican diversos tipos de pruebas, que van desde la vigilancia de tratamientos medicamentosos hasta la detección del abuso de drogas. Estos análisis pueden realizarse tanto en el laboratorio de diagnóstico como de 154 forma descentralizada, por ejemplo, en la consulta del médico. Los exámenes inmunológicos, o de inmunoquímica, se basan en el principio de la reacción antígeno-anticuerpo. Con ayuda de anticuerpos específicos (especialmente de ¡anticuerpos monoclonales), se pueden determinar cualitativa y cuantitativamente los ¡antígenos. En el campo del diagnóstico molecular de laboratorio, merece especial mención la reacción en cadena de la polimerasa (¡RCP). Las pruebas cualitativas se emplean para la detección de enfermedades infecciosas y enfermedades genéticas, así como en la medicina de trasplantes y en el diagnóstico del cáncer. Las pruebas cuantitativas permiten medir la «carga vírica» durante un tratamiento, por ejemplo, en el caso del ¡sida. El diagnóstico microbiológico hace posible el aislamiento y la identificación de los agentes patógenos que pueden presentarse tanto en la sangre como en la orina en el curso de una infección. En el diagnóstico microbiológico es fundamental determinar la sensibilidad de los gérmenes aislados a las sustancias con actividad antibacteriana. La prueba revela cuáles son los medicamentos más eficaces contra el agente patógeno. La serología se ocupa de la determinación cuantitativa y cualitativa de los anticuerpos producidos por el organismo. Forman parte de la fisiología de la coagulación los exámenes sobre la coagulación sanguínea (¡glóbulos 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 155 recombinación sanguíneos), por ejemplo para controlar un tratamiento con anticoagulantes, detectar lesiones hepáticas o esclarecer la causa de trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos, como la hemofilia. Aquí, el paciente puede efectuar por sí mismo un rápido análisis del tiempo de protrombina, que le sirve como ¡autocontrol de la coagulación. receptores. Moléculas proteínicas que, por lo general, se encuentran en la superficie de las ¡células o en el ¡núcleo celular y que reaccionan de manera muy específica con sustancias mensajeras producidas por el organismo (por ejemplo, ¡hormonas, ¡neurotransmisores, ¡citocinas, etc.), suscitando así nuevos procesos biológicos en la superficie o el interior de la célula. La investigación farmacológica trata de encontrar sustancias que se unan muy específicamente a los receptores o que los bloqueen. Con las ¡benzodiacepinas y sus ¡antagonistas, por ejemplo, Roche ha aprovechado con fines terapéuticos tales mecanismos de acción. Los investigadores de Roche están buscando asimismo antagonistas sintetizables de ciertos receptores presentes en células del ¡sistema inmunitario. Según la hipótesis de trabajo sobre la que se fundamentan estos proyectos, para el desarrollo de un medicamento de acción causal es preciso conocer el receptor y la proteína de unión a través de los cuales puede desencadenarse un proceso patológico. Roche – de la A a la Z reciclaje. Se entiende por reciclaje o reciclado la recuperación de sustancias reutilizables a partir de subproductos y residuos. Esto permite preservar las reservas de materias primas, reducir el volumen de basuras y disminuir la afección al medio ambiente. Por regla general, el reciclaje exige separar y purificar previamente las mezclas recuperadas. Este requisito pone límites ecológicos y económicos al reciclaje, puesto que la preparación y el correspondiente consumo energético pueden tener una importante incidencia negativa en el medio ambiente. Por ello, conviene determinar en cada caso la posibilidad del reciclaje. En ciertos casos, la incineración de los residuos, acompañada de la recuperación de la energía resultante, constituye la mejor solución. Cuando se trata de sustancias altamente nocivas para el medio ambiente, se prefieren, sin embargo, procesos de reciclaje más complejos. En Roche, los disolventes residuales de la producción se regeneran mediante destilación y se utilizan de nuevo, en su mayor parte en los mismos procesos. Otras sustancias, como los metales pesados, se recogen y entregan a empresas especializadas para su tratamiento. En general, se reciclan las chatarras metálicas, el vidrio, el papel y el cartón, los catalizadores químicos y los plásticos. recombinación. Ensamblaje especí- fico en una probeta (in vitro) de ¡ADN de diverso origen y la subsiguiente introducción en un medio 155 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 156 Regio biológico. (¡ingeniería genética, técnicas de) Regio. Denominación latina dada a la comarca de los tres países que convergen en el curso superior del ¡Rin, una de las regiones fronterizas europeas con lazos más estrechos desde el punto de vista de la población, la economía y también el turismo. En ella confluyen Francia, Alemania y Suiza. El Rin forma frontera primero entre Suiza y Alemania y luego entre Alemania y Francia. Es común a la región la cultura alemánica y borgoñona, que cobra expresión, por ejemplo, en la arquitectura, la gastronomía y los dialectos, estrechamente emparentados. Muchos trabajadores cruzan diariamente aquí las fronteras de Francia a Suiza y Alemania, de Alemania a Suiza y, en proporción menor, en sentido contrario. St. Louis y Mulhouse, Lörrach y Müllheim, los valles del Rin, del Wiese, del Birs, de Leimen y de Frick forman parte de la Regio. Para una empresa químicofarmacéutica internacional, el emplazamiento en esta región es ventajoso por diversas razones. El Rin aporta el agua necesaria. La Universidad de Basilea (Suiza) y las de las ciudades cercanas, Friburgo de Brisgovia (Alemania) y Estrasburgo (Francia), crean un clima propicio para el cultivo de las ciencias. En cuanto a las comunicaciones, la Regio ofrece asimismo notables ventajas: aquí se cruzan los grandes ejes nortesur de ferrocarriles y carreteras; el Rin es también la principal vía fluvial de 156 Europa. La mano de obra altamente cualificada de estos tres países asegura el desarrollo industrial. Todas las grandes empresas químicas y farmacéuticas establecidas en Basilea han sabido aprovechar esta situación, instalando en la Regio fábricas y compañías. Así lo hizo también Roche, por ejemplo con la central del Grupo y la ¡casa matriz en Basilea, y la sede central de la filial alemana, Roche Deutschland Holding GmbH, en ¡Grenzach-Wyhlen. registro. Antes de lanzarse al mercado un medicamento plenamente desarrollado y ensayado mediante estudios clínicos, tienen que emitir un dictamen las autoridades del país en cuestión y autorizarlo oficialmente por medio de un certificado de registro. En la Unión Europea existe además un procedimiento centralizado, que se aplica especialmente a los productos innovadores o, incluso, es preceptivo para algunos de ellos. La tragedia de la talidomida (Contergan) en Europa y, como consecuencia de ello, las demandas de una mayor seguridad por parte de la población, han incrementado sustancialmente el rigor de las disposiciones gubernamentales sobre aprobación de los medicamentos, exigiendo un examen científico de su eficacia, seguridad terapéutica y calidad, y originando, por tanto, un considerable alargamiento de los trámites de autorización. La documentación para el registro de un nuevo medicamento (que en inglés se conoce como NDA, New Drug Application) se compone, por regla 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 157 representaciones de los empleados general, de más de un centenar de gruesos volúmenes, y contiene una exposición detallada de todos los datos y resultados obtenidos con el preparado en las pruebas de laboratorio, la ¡experimentación animal y los ¡ensayos clínicos. Tan sólo para la fase preclínica de ensayos de laboratorio, el expediente ya consta de varias partes: un resumen de todos los documentos, con información detallada asimismo sobre el procedimiento de fabricación, los métodos de control y las propiedades fisicoquímicas del principio activo, además de datos relativos a las propiedades fundamentales del medicamento elaborado. La parte farmacotoxicológica de la documentación contiene los resultados obtenidos en la experimentación animal. En la parte clínica, se resume la experiencia acumulada durante los estudios en sujetos sanos y, sobre todo, enfermos acerca de la eficacia, la tolerabilidad y el comportamiento del medicamento en el organismo humano. Forma asimismo parte obligatoria del registro una valoración de los posibles riesgos para el medio ambiente derivados del uso del nuevo medicamento. El creciente número de las normas que hay que observar al elaborar la documentación de registro ha supuesto un enorme aumento de la inversión en tiempo, dinero e investigaciones. Los muy diferentes requisitos exigidos por los diversos países en cuanto al contenido y el formato, dificultan la confección de una documentación universalRoche – de la A a la Z mente utilizable. También hay diferencias en la actitud de las autoridades y los criterios aplicados frente al fabricante. Las autoridades de algunos países otorgan al productor una gran responsabilidad. En numerosos países, el examen de los documentos presentados tiene lugar de acuerdo con criterios científicos y adecuados objetivamente al asunto, mientras que en otros, el procedimiento de registro se ha convertido en un sistema de control burocrático, a menudo formalista. Esto conlleva diferencias en la duración de la tramitación del registro, que puede oscilar desde unos pocos meses (raras veces) hasta varios años. Se está intentando armonizar el procedimiento de registro entre los distintos países (CIA: Conferencia Internacional de Armonización de los requisitos técnicos para el registro de productos farmacéuticos de uso humano) o, al menos, entre ciertos grupos de países, como los integrantes de la Unión Europea. (¡EMEA, ¡CHMP) representaciones de los empleados. Son representaciones del personal laboral en múltiples países, de acuerdo con las respectivas legislaciones nacionales. Yendo más allá de éstas, Roche ha suscrito voluntariamente, en 1996, un convenio sobre un Foro Europeo Roche, en el que participan los representantes electos de los trabajadores en las sociedades Roche de los diversos países de la Unión Europea. También es posible encontrar allí delegados procedentes de Suiza y de Gran Bre157 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 158 resistencia taña, aunque a estos países no les afecta la correspondiente directiva comunitaria. En las reuniones, que tienen lugar anualmente, representantes de la empresa consultan e informan al Foro Europeo Roche acerca de cuestiones económicas. resistencia (desarrollo de resistencia). Insensibilidad que pueden presentar los microbios causantes de infecciones frente a determinados fármacos ¡antiinfecciosos. reumatismo (reúma, enfermedades reumáticas). Término genérico para referirse a diversas enfermedades dolorosas del aparato locomotor, hoy diferenciadas en cuadros clínicos independientes, como la ¡artritis reumatoide, la enfermedad de Bechterew, la artrosis o el reumatismo de partes blandas. La artrosis consiste principalmente en fenómenos de desgaste asociados al envejecimiento, que afectan a los cartílagos de la cadera, las rodillas, los dedos o los discos intervertebrales. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmunitaria, generalizada y progresiva, caracterizada por una inflamación de la membrana sinovial. Esta inflamación produce alteraciones estructurales y funcionales en las articulaciones afectadas, causa dolor, hinchazón y rigidez articular, y finalmente conduce a una destrucción articular irreversible e incapacitante. Los síntomas característicos de la AR son hinchazón, dolor y limitación de la movilidad en las articulaciones de las 158 manos, los pies, los codos, las rodillas y el cuello. En los casos más graves, pueden verse afectados también los ojos, los pulmones o los vasos sanguíneos. En ocasiones puede cursar asimismo con síntomas generales como osteoporosis, anemia y debilidad general. Se supone que la causa de la AR es una reacción anormal del ¡sistema inmunitario, que ataca y destruye los tejidos propios (¡enfermedades autoinmunitarias). Todavía hoy, la mayoría de las enfermedades reumáticas siguen siendo incurables; en la mayor parte de los casos, el tratamiento se limita a diversas medidas fisioterapéuticas (p. ej., ejercicios gimnásticos) y la administración de analgésicos. En los últimos años han venido introduciéndose, no obstantes, diversos tratamientos antiinflamatorios con éxito creciente; algunos de los más modernos, incluso, han sido capaces de frenar el proceso destructivo en las articulaciones afectadas. El primer fármaco antirreumático fue el ácido acetilsalicílico, descubierto hace ya más de cien años y todavía hoy en uso. Posteriormente fueron añadiéndose muchos otros grupos farmacológicos. Roche dispone de diversos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como Tilcotil (en Argentina, Tilatil). En la actualidad, los centros de investigación de ¡Palo Alto y ¡Genentech se dedican a aspectos especiales del mecanismo inflamatorio y estudian diversas sustancias de las que se espera un efecto mucho más específico que las existentes hasta 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 159 Roche ahora sobre los procesos causantes de la destrucción de los tejidos y sobre las reacciones autoinmunitarias. ribosoma. Complejo molecular formado por docenas de ¡proteínas diferentes y algunas moléculas de ¡ARN. Los ribosomas son las «fábricas» de proteínas de las células. Sintetizan las proteínas a partir de los ¡aminoácidos, leyendo la información genética contenida en el ARN mensajero («copias de trabajo» de los genes). Rin. Río que nace en el cantón suizo de los Grisones y pasa por Basilea. La casa matriz y sede central de Roche se alza directamente a orillas del Rin, como también las filiales de ¡GrenzachWyhlen y ¡Mannheim. El agua del Rin es imprescindible para la refrigeración en todas las plantas de producción de la región. RNA. ¡ARN. Rocephin (en algunos países, Acantex, Rocefalin o Rocefin). Con Rocephin, Roche ha introducido en su gama de productos el primer representante de los antibióticos cefalosporínicos. Gracias a sus excelentes propiedades terapéuticas y económicas, fue durante muchos años el medicamento más vendido de la ¡División Pharma. Rocephin ha demostrado su utilidad en las más diversas enfermedades infecciosas graves, la meningitis incluida, así como en los pacientes con las defensas inmunitarias debilitadas Roche – de la A a la Z (terapia anticancerosa). En cirugía, se utiliza para prevenir las infecciones ante operaciones graves. Los análisis de costos y beneficios han revelado las considerables ventajas económicas de Rocephin, puesto que, al administrarse una sola vez al día, se requiere menos material de infusión, se producen menos desechos hospitalarios, se acorta la estancia de los pacientes en el hospital y disminuye el trabajo del personal asistencial. Su administración una sola vez al día constituye, asimismo, una ventaja sustancial en los tratamientos en régimen ambulatorio. Roche. Forma abreviada del apellido de soltera de Adèle La Roche, esposa del fundador de la empresa Fritz ¡Hoffmann. Que este nombre haya pasado a designar todo el Grupo, tiene razones de carácter anecdótico. A finales del siglo XIX, el agente general francés, descontento con la marca ¡Sirolin que proponía la central de Basilea, eligió para Francia la denominación Sirop Roche. A Fritz Hoffmann-La Roche, esta medida le contrariaba, pues venía a entorpecer la publicidad unitaria de Sirolin en todo el mundo. Como solución de compromiso, añadió en todos los países a la marca Sirolin el nombre La Roche, que después se acortaría y quedaría en Roche. En esta forma, el nombre designa tanto al Grupo industrial entero como a la marca de fábrica de ambas divisiones: ¡División Pharma y ¡División Diagnostics. (¡marcas) 159 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 160 Roche Biomarker Programme ofrecer el programa Roche Connect, los empleados tienen la posibilidad de participar en un programa local de adquisición de ADR (American Depositary Receipts); cada ADR corresponde a un bono de disfrute de Roche. Roche Diagnostics. ¡División Diag- nostics. Roche Pharma. ¡División Pharma. Roferon-A. Interferón α-2a (¡inter- Publicidad histórica del jarabe Sirolin (París, finales del s. XIX/comienzos del s. XX). Roche Biomarker Programme. ¡Pro- grama de Biomarcadores Roche. Roche Connect (Conexión Roche). Programa internacional de participación de los empleados, lanzado en el año 2002. Roche ofrece a todos sus empleados la posibilidad de participar en condiciones preferentes en el éxito bursátil y en los pagos de dividendos de la empresa. Los empleados pueden invertir parte de su salario en «bonos de disfrute» de Roche (valores de dividendo sin derecho a voto) con una rebaja del 20%. En los EE.UU., donde por motivos legales no es posible 160 ferones, ¡citocinas) producido por Roche mediante ingeniería genética, que recibió a primeros de junio de 1986 la autorización de la ¡FDA estadounidense y de las autoridades sanitarias suizas para el tratamiento de la tricoleucemia. Es ésta una forma de leucemia muy infrecuente, pero anteriormente siempre mortal, que responde de manera favorable al Roferon-A en el 90% de los pacientes. La mayoría de ellos recuperan una vida normal e incluso pueden retornar a su trabajo. Ya en 1984 comenzó Roche a investigar la eficacia de Roferon-A contra el ¡sida. Los pacientes infectados por el VIH experimentan una debilitación progresiva de sus defensas inmunitarias. En la cuarta parte, aproximadamente, de los enfermos con sida se desarrolla un tumor cutáneo metastásico, conocido por el nombre de sarcoma de Kaposi atípico, que puede conducir asimismo a la muerte. Para el 25–40% de estos pacientes con sarcoma de Kaposi, el tratamiento con Roferon-A 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 161 Rotkreuz Roferon-A (interferón alfa-2a) Secuencia de los aminoácidos Glicina Fenilalanina Treonina Triptófano Histidina Alanina Ácido asparagíníco Tirosina Valina Metionina Prolina Leucina Glutamina Lisina Serina Isoleucina Arginina Cisteína Secuencia de los 165 aminoácidos del interferón alfa-2a. Se observa cómo dos enlaces de azufre, uniendo cada uno de ellos dos unidades de cisteína, producen un pliegue característico de la proteína. Esta estructura determina las propiedades y los efectos biológicos del interferón. significa un verdadero progreso, puesto que el tumor remite considerablemente o incluso por completo. De igual manera, estos pacientes sufren menos infecciones peligrosas. En Suiza, la autorización para la comercialización de Roferon-A en esta indicación se recibió ya en 1986, siguiendo luego el resto de los países con enfermos de sida. Los métodos de producción y la calidad de Roferon-A han sido objeto de repetidas mejoras en los diez últimos años. Al mismo tiempo, se han ampliado sus usos teraRoche – de la A a la Z péuticos, añadiéndose las siguientes importantes indicaciones: leucemia mieloide crónica, linfoma cutáneo de células T y linfomas no hodgkinianos, carcinoma renal y melanoma maligno. Este preparado se utiliza también en los tratamientos combinados de algunos tumores sólidos y resulta extraordinariamente eficaz contra los hemangiomas (tumores benignos de los vasos sanguíneos) en recién nacidos y niños pequeños. Pegasys (interferón α-2a pegilado, 40KD) permanece en el organismo durante más tiempo que Roferon-A; por consiguiente, su actividad antivírica es más sostenida, y puede administrarse en inyección única semanal. En combinación con Copegus (ribavirina), Pegasys ha obtenido tasas de respuesta notablemente superiores a las conseguidas con Roferon-A. Pegasys está autorizado para una amplia gama de indicaciones terapéuticas, incluidos los pacientes con hepatitis C y cirrosis, coinfección por el VIH o valores normales de alanina-aminotransferasa (ALAT). Además, Pegasys es el único interferón pegilado autorizado para el tratamiento de los enfermos con hepatitis B crónica. Rotkreuz. La localidad suiza de Rot- kreuz, en el cantón de Zug, acoge el centro de fabricación de instrumentos de la ¡División Diagnostics, Roche Diagnostics AG, la filial de distribución nacional Roche Diagnostics Suiza, la sede central de la Unidad de Diagnóstico Profesional (desde 2007) 161 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 162 Rx y el Centro Roche de Microtecnología, especializado en microtecnología aplicada. Roche Diagnostics AG cuenta en la actualidad con más de 700 empleados procedentes de una treintena de países. Este centro de fabricación de instrumentos es uno de los líderes mundiales en diseño, desarrollo, producción y servicios de ¡sistemas analíticos para las áreas de ¡Diagnóstico Molecular, ¡Diagnóstico Profesional y ¡Ciencias Aplicadas. Entre los muy complejos sistemas analíticos ¡Cobas, que en más de una ocasión han revolucionado la tecnología diagnóstica, cabe mencionar los instrumentos Amplicor, TaqMan y AmpliPrep (diagnóstico molecular), la gama de productos Cobas Integra para ¡bioquímica clínica, los instrumentos LightCycler en el ámbito de las ciencias de la vida, y la línea de programas informáticos Cobas para hospitales. Todos los sistemas fabricados en Rotkreuz (compuestos por soporte físico y lógico, materiales fungibles, servicios y soluciones informáticas) cumplen, según el uso al que se destinen, las correspondientes normas internacionales de calidad (p. ej.: FDA, ISO) y todas las exigencias legales relativas a la investigación y diagnóstico ¡in vitro. Roche Diagnostics Suiza, que da trabajo a más de 150 empleados, se ocupa de la distribución, venta y servicios de toda la gama de productos de la División Diagnostics (instrumentos, programas informáticos, ¡reactivos, pruebas analíticas y ¡tiras reactivas) 162 para pacientes, laboratorios de análisis clínicos, hospitales, consultorios médicos y centros de investigación de toda Suiza. Rx. Abreviatura estadounidense para los ¡medicamentos de venta con receta. Proviene de la abreviatura que encabeza las recetas médicas en los Estados Unidos, equivalente a la antigua abreviatura Rp. que todavía se utiliza en muchos países europeos y americanos (del latín recipe) o a la moderna abreviatura Dps. (despáchese) utilizada en España. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 163 Sapac Corporation, Ltd. S salud. La ¡OMS define la salud como el «estado de completo bienestar físico, psíquico y social». Es, por lo tanto, incompleta la mera consideración del concepto de salud en el sentido de ausencia de enfermedad, achaque o dolencia. La salud es, según la Declaración de los Derechos Humanos de la ONU, un derecho fundamental. Por fomento de la salud se entiende, según la OMS, todas las medidas encaminadas tanto a la modificación y fomento de conductas individuales como a una mejora en las condiciones de vida. La sanidad abarca todas las instituciones públicas y privadas de prevención y tratamiento de las enfermedades. La prevención, el diagnóstico y el tratamiento están estrechamente relacionados entre sí –y habrán de estarlo aún más en el futuro– para la asistencia médica selectiva y personalizada de los pacientes. Roche crea soluciones innovadoras y personalizadas para necesidades médicas no cubiertas hasta el momento. (¡divisiones, ¡medicina personalizada) Su intensa actividad investigadora (¡investigación) permite a Roche detectar las causas y determinar las ¡predisposiciones a diversas enfermedades. Mediante pruebas selectivas de ¡cribado, se puede saber a tiempo el riesgo de que una predisposición genética desemboque en una enfermedad, con lo que se abre el camino para las medidas profilácticas. Roche – de la A a la Z Una vez manifestada la enfermedad, su diagnóstico rápido y exacto es la mejor condición para un tratamiento conforme a los últimos avances médicos. El seguimiento terapéutico mediante pruebas diagnósticas (¡División Diagnostics) permite ajustar el tratamiento a las necesidades individuales del paciente y, en consecuencia, mejorar su calidad de vida. (¡División Pharma) Sapac Corporation, Ltd. Sociedad gemela de Roche entre 1926 y 1989, con sede en New Brunswick (Canadá). En ese período, el Grupo Roche estuvo dividido en dos compañías asociadas, con las acciones ligadas indisolublemente. Todo accionista de Roche lo era también automáticamente de Sapac. Al Grupo Roche en sentido estricto pertenecían todas las sociedades de la Europa continental y la cuenca mediterránea. Sapac englobaba todas las sociedades Roche de América del Norte y del Sur, Asia, Oceanía, países de África central y meridional, Australia y el Reino Unido. Esta compleja estructura del consorcio obedecía a las tensiones internacionales existentes durante el período de entreguerras. Su objetivo era salvar del eventual ataque de una potencia agresora todo lo posible del patrimonio material e intelectual atesorado. En este marco, se quería, sobre todo, convertir la filial norteamericana en una unidad independiente, pero también se examinaron todas las posibilidades de independizar jurídica163 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 164 screening mente a los componentes del Grupo fuera de las zonas de peligro directo, para que pudieran continuar funcionando como unidades autónomas en el caso de que Suiza se viera arrastrada al conflicto bélico. Tras la anexión de Austria por el Tercer Reich en 1938, se reunió en pocos días a las sociedades ubicadas fuera de la Europa continental dentro de la ya existente, pero «dormida», Sapac, y se trasladó la sede del holding a Panamá. Terminada la guerra, el domicilio legal de Sapac pasó al Canadá. En 1989 se actualizó la estructura del Grupo, toda vez que la sociedad Sapac había perdido en gran medida la importancia original. Por ello, pasó a ser un puro ¡holding. (¡capital en acciones) screening. ¡cribado. secuenciación. Determinación de la secuencia de una molécula de ¡ADN o de ¡ARN; esto es, la sucesión exacta de sus componentes individuales o nucleótidos. La secuenciación del ADN revolucionó las ciencias biológicas y marcó el inicio de la ¡genómica (investigación del genoma). Actualmente disponemos de diversos procedimientos de secuenciación; de ellos, el más utilizado hoy en día es el método de Sanger, basado en la electroforesis, que fue el pilar esencial del Proyecto Genoma Humano. Es cada vez más frecuente que los investigadores se sirvan de los secuenciadores genómicos GS 20 y FLX de 164 Secuenciador GS 20: sistema automatizado y ultrarrápido para la secuenciación genómica (determinación de la sucesión de bases en los ácidos nucleicos), basado en una microtécnica innovadora. Roche para sus trabajos de investigación en el ámbito de la medicina, la biología o la evolución. El campo de aplicación de estos aparatos aumenta de día en día: si en un comienzo se utilizaban sobre todo para descifrar los genes de bacterias u hongos sencillos, en la actualidad se aplican también al análisis del ¡genoma humano. Con ello, los médicos esperan obtener nuevos datos sobre las causas genéticas de enfermedades complejas como el cáncer, la identificación de virus o la determinación de los sitios activos de nuevos medicamentos. Una larga lista de empresas y centros de investigación trabajan ya en tecnologías destinadas a rebajar los costos de la secuenciación y aumentar su rendimiento. La empresa estadounidense 454 Life Sciences fue la primera del mundo en lanzar al mercado una de estas técnicas: la que incorpora el secuenciador genómico GS 20, des- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 165 seguridad arrollado por Roche en colaboración con 454 Life Sciences y comercializado por la Unidad de ¡Ciencias Aplicadas de Roche Diagnostics. El secuenciador genómico GS 20 de la Unidad de Ciencias Aplicadas permite secuenciar más de 20 millones en cuatro horas y media; es decir, a una velocidad sesenta veces mayor que con la tecnología más utilizada en la actualidad, el método de Sanger. La tecnología desarrollada por 454 Life Sciences se basa en la nanotecnología y combina la técnica 454 Picoliter con un sistema químico patentado de secuenciación por emisión lumínica y los más modernos desarrollos informáticos. El sistema resultante es ultrarrápido y económico, y sirve tanto para la secuenciación de ¡genomas completos (todos los genes de una célula) como para ¡genes aislados. Su gran rapidez se consigue, entre otras cosas, gracias al análisis en paralelo de millares de moléculas de ADN o ARN. El sistema resulta adecuado tanto para descifrar secuencias desconocidas como para identificar secuencias conocidas de un ácido nucleico. segmento génico. Porción funcional del ¡ADN contenido en un ¡gen. seguimiento terapéutico. Utilización de una prueba diagnóstica para supervisar el éxito de un tratamiento prolongado, con el fin de confirmar o valorar su eficacia. En las enfermedades infecciosas crónicas, como es el caso del sida, los medicamentos modernos Roche – de la A a la Z logran frenar la multiplicación del virus, pero la aparición de resistencias puede hacer necesario un cambio de medicación. seguridad. La seguridad de explo- tación comprende un conjunto de problemas que en la industria química reclaman prioridad absoluta. En Roche, las cuestiones relacionadas con la seguridad y la protección de la salud y del medio ambiente se tratan con el mismo cuidado que la fabricación de nuevos productos o la puesta en marcha de procesos químicos: forman parte integral de cada proyecto. Los comienzos de una activa política de seguridad se remontan a la década de 1930. De acuerdo con el nivel técnico de entonces, el énfasis recaía en la prevención de accidentes. Desde entonces, los enormes progresos realizados en las ciencias naturales y la técnica han abierto nuevos horizontes, pero también han surgido nuevos peligros (¡bioseguridad) que han hecho necesario adoptar nuevas medidas de seguridad e higiene. En 1954 se nombró por primera vez a un ingeniero responsable de la seguridad, como actividad paralela a su ocupación principal. A la vez, se creó una Comisión de Seguridad, que empezó a estudiar los problemas de la seguridad técnica en las fábricas y la prevención de accidentes. En la actualidad, estas tareas las asume el Departamento de Seguridad Corporativa y Protección de la Salud y del Medio Ambiente, así como los respectivos 165 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 166 seguridad biológica servicios de las sociedades locales del consorcio. Este departamento dicta normas e instrucciones con arreglo a cada situación, y evalúa la seguridad de explotación y la compatibilidad ecológica de todos los sistemas y procesos. Asimismo, lleva a cabo inspecciones periódicas para controlar la seguridad y la protección de la salud y del medio ambiente en cada planta industrial. Para cumplir su cometido, dispone de experimentados químicos, biólogos e ingenieros, así como de especialistas en ¡higiene laboral, prevención de accidentes y protección del medio ambiente. Este departamento se encarga también de la formación continua del personal técnico e investigador en materia de seguridad y protección de la salud y del medio ambiente. De igual modo, intercambia sus experiencias con las autoridades y con otras empresas del ramo. seguridad biológica. ¡bioseguridad. seguridad de los productos. La industria farmacéutica tiene el cometido de desarrollar sus productos (los ¡medicamentos) de manera que su uso sea inocuo, y de vigilarlos mientras permanezcan en el mercado. El concepto de seguridad toxicológica –por lo general, denominada simplemente «seguridad»– se utiliza aquí en su más amplio sentido. Abarca el conocimiento de los riesgos potenciales y su eliminación en la medida de lo posible, la protección contra usos indebidos y la verificación regular de la estabilidad. 166 Antes de administrarse un medicamento a seres humanos en el marco de los ¡ensayos clínicos, ha tenido lugar ya la experimentación en el laboratorio y con animales, según un programa de pruebas muy preciso y estricto (¡toxicología y farmacología animal). En los ensayos clínicos se estudian no sólo los efectos terapéuticos, sino también los secundarios. Durante la investigación clínica, el desarrollo farmacéutico pone a punto la forma farmacéutica más apropiada. Los medicamentos deben tener, además, aspecto poco atractivo para los niños –no parecer caramelos, por ejemplo– y no ser fácilmente accesibles (¡galénica, ¡protección infantil frente a los medicamentos). Todo lote de fabricación se somete a los procedimientos de ¡control de la calidad y ¡garantía de la calidad. A la central de farmacovigilancia compete el estudio de toda información relativa a los efectos secundarios notificados de los medicamentos introducidos en el mercado. Numerosos riesgos pueden observarse ya en la ¡experimentación animal o en los ensayos clínicos con seres humanos, pero otros, como las reacciones alérgicas o el potencial de dependencia, sólo llegan a conocerse a través de la vigilancia de los medicamentos en el mercado. (¡farmacovigilancia) En cuanto a la seguridad de los productos para diagnóstico, dos son los aspectos fundamentales: la fiabilidad del producto (veracidad de los resultados analíticos) y la seguridad en la aplicación de las pruebas diagnósticas. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 167 servicio médico de la empresa Las pruebas diagnósticas suele realizarlas personal cualificado en consultorios médicos o laboratorios de análisis clínicos, pero en ocasiones también otras personas (p. ej., el propio diabético en el caso del ¡autocontrol de la glucemia). Éste es un aspecto que se tiene en cuenta en el desarrollo de los productos diagnósticos. Roche Diagnostics vende sistemas de diagnóstico que constan de analizadores (incluido piezas de recambio), programas informáticos, reactivos, controles, calibradores y diverso material fungible (p. ej., tubos para muestras de sangre). Para cada uno de estos tipos de productos, es preciso asegurar el cumplimiento de los distintos requisitos y exigencias relativos a la seguridad del producto. Ello se garantiza mediante diversas pruebas, controles y procedimientos exhaustivos de homologación en las distintas fases del ciclo de vida de un producto: desde la concepción inicial, pasando por su desarrollo y producción, hasta el seguimiento de la venta del producto en el mercado. septicemia. La septicemia, o sepsis, es uno de los cuadros clínicos conocidos desde más antiguo, y pese a los grandes avances registrados en otras muchas áreas de la medicina, sigue planteando aún un enorme desafío para cualquier médico. En ausencia de datos concretos sobre el microbio causal de la septicemia, el tratamiento actual durante las 72 primeras horas se basa en los antibióticos de amplio espectro, que en esta época de resistencias bacteria- Roche – de la A a la Z nas crecientes, resultan cada vez con mayor frecuencia ineficaces frente a esta grave enfermedad. En este sentido habrá de ser sumamente útil una nueva prueba diagnóstica desarrollada por la ¡División Diagnostics de Roche y basada en la reacción en cadena de la polimerasa (¡RCP): la prueba LightCycler SeptiFast permite determinar de manera fiable, en un plazo de seis horas, la bacteria causal o las bacterias causales de una septicemia, con una precisión y una sensibilidad diagnósticas notablemente superiores a las de los métodos anteriormente disponibles. servicio médico de la empresa. Cen- tro confidencial, a disposición de todo el personal de la empresa, para preguntas relacionadas con problemas sanitarios o con la prevención de riesgos para la salud en el puesto de trabajo. Las prestaciones brindadas pueden dividirse en cuatro campos: Entre los cometidos de medicina laboral figuran el tratamiento de enfermedades profesionales o problemas laborales de salud, accidentes de trabajo e intoxicaciones, así como los exámenes sobre idoneidad y aptitud para determinadas profesiones y actividades. En caso de ausencia de idoneidad, se procede a valorar la posibilidad de rehabilitación, reinserción laboral o reciclaje profesional. El objetivo primario consiste en la protección preventiva de la salud, mediante análisis sistemático de riesgos en los lugares de trabajo y auditorías estructuradas de 167 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 168 Seveso medicina e higiene laboral. En cuanto a la medicina laboral curativa, su objetivo radica en la pronta clarificación de las circunstancias y la instauración del tratamiento adecuado en caso de accidente laboral, enfermedad profesional o problema de salud asociado con el trabajo. Las prestaciones en el ámbito preventivo comprenden, en Roche Basilea, reconocimientos médicos y asesoramiento a nivel individual (p. ej., factores de riesgo cardiovascular, alimentación, estrés, toxicomanías) o de grupo (p. ej., turno de noche), así como campañas o foros sobre temas sanitarios (p. ej., protección de la vista en el lugar de trabajo, recomendaciones médicas para los viajes, campañas de prevención del melanoma y otros tipos de cáncer). Nuestra amplia experiencia práctica en la incorporación de los aspectos ergonómicos y de medicina laboral ya en la fase de planificación de los edificios de nueva construcción o sometidos a remodelación es de gran importancia para la prevención de los problemas de salud mediante modificación de conductas. Este requisito hace posible, por ejemplo, que los fisioterapeutas de empresa en Basilea puedan mejorar el comportamiento laboral de los empleados mediante cursillos y ejercicios de ergonomía: trabajo ante la pantalla, levantamiento y transporte de cargas, ejercicios gimnásticos para la espalda, etc. La meta consiste no sólo en mantener la salud, sino también en contribuir a su promoción. 168 Durante el día se halla en funcionamiento un servicio ambulatorio de tratamiento inicial, así como un servicio de urgencias para el tratamiento inicial y la priorización de las urgencias médicas, así como para la descontaminación especializada en caso de accidentes laborales e intoxicaciones. Para ello, la empresa dispone de su propia UVI móvil (con médico de urgencias) y de un servicio sanitario propio listo para entrar en acción en caso de accidentes con múltiples heridos. El objetivo aquí es garantizar para todo el personal la adecuada atención médica prehospitalaria, tanto en el lugar de trabajo como, de forma más amplia y completa, en el ambulatorio de empresa. Seveso. Población industrial lom- barda, a unos 30 km al norte de Milán (Italia). Su nombre ha adquirido carácter simbólico en varios sentidos. En primer lugar, representa a cuatro municipios vecinos (Seveso, Cesano Maderno, Desio y Meda) afectados por un lamentable accidente químico, ocurrido el 10 de julio de 1976 en la fábrica de Icmesa S.p.A. –perteneciente al grupo Givaudan– en Meda. Givaudan, por entonces subholding de Roche que reagrupaba las actividades de la antigua División de Perfumes y Aromas, se independizó del Grupo Roche en mayo de 2000. La nueva empresa resultante, que cotiza en bolsa, tiene su sede central en la localidad suiza de Vernier, próxima a Ginebra. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 169 Shanghai Pronto Seveso se convirtió, de alguna manera, en símbolo de los peligros ecológicos provenientes de la industria química, y revolucionó el concepto de seguridad en todo el Grupo Roche. Como consecuencia de una reacción química fallida, se produjo una fuga de una mezcla química, que se extendió por una extensa superficie de los cuatro municipios. Hoy puede afirmarse, afortunadamente, que las consecuencias del siniestro han sido mucho menores de lo que se creyó en un principio. Muertes no ha habido que lamentar ninguna. La acné clórica, dermatosis típica producida por la dioxina que accidentalmente escapó a la atmósfera, se ha curado entretanto, sin dejar prácticamente huellas, en las 193 personas afectadas según el informe del Comité Directivo Internacional. En dos niños han quedado cicatrices ligeramente visibles causadas por quemaduras con sosa cáustica. Las temidas malformaciones de recién nacidos y el aumento de la frecuencia de abortos no se han producido. Las cantidades de dioxina escapadas al entorno fueron menos tóxicas para el hombre de lo que inicialmente se temió. La descontaminación de las áreas afectadas no fue fácil. Las sustancias químicas estaban esparcidas por una vasta zona. Tras las pertinentes deliberaciones, se concluyó que el método más seguro y adecuado era retirar las capas de tierra afectadas. La tierra contaminada y los cascajos de los edificios demolidos se enterraron en fosas herRoche – de la A a la Z méticas cerca del recinto de la fábrica. Eliminar los residuos del depósito de reacción planteó problemas. Al fallar la evacuación legal y ecológica de los residuos por una empresa especializada, fueron éstos trasladados a Basilea –tras una odisea de varios meses–, donde permanecieron provisionalmente. Haciendo gala de verdadero espíritu de solidaridad profesional, Ciba-Geigy S.A. (actualmente integrada en el Grupo Novartis) puso a disposición de Roche su horno especial de incineración a altas temperaturas. En junio de 1985 se quemaron los residuos, sin problemas técnicos ni ecológicos y bajo la supervisión de las autoridades competentes. Shanghai. Shanghai Roche Pharma- ceuticals Ltd. y el centro de investigación y desarrollo Shanghai Roche R&D Center Ltd. (China) están radicados en el Parque de Alta Tecnología de Zhangjiang, en Shanghai. Shanghai Roche Pharmaceuticals se fundó en 1994. Como primera empresa mixta (joint venture) de China, Roche Shanghai se fijó como objetivo mejorar la salud y la calidad de vida de la población con una amplia oferta de medicamentos de venta con receta en diversas áreas fundamentales de la medicina, como la oncología, la virología y los trasplantes. La empresa no sólo lleva a China la más moderna tecnología de vanguardia y medicamentos innovadores, sino también un sistema de gestión sumamente desarrollado. Con una inversión de 3,7 millones de 169 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 170 Shanghai USD, Roche Shanghai ha introducido en China un sistema para la organización y gestión de las relaciones con los clientes (CRM, en sus siglas inglesas) que está a la altura de los mas elevados criterios internacionales. En la primera edición asiática de los premios One-on-One Innovator Awards, el sistema de gestión de Roche Shanghai se alzó con el premio a la innovación; en 2002 se encontraba entre los diez primeros sistemas de CRM en China, y en 2003 recibió el premió a la mejor aplicación de CRM en China. Como pionera en el sector chino de la sanidad, Roche Shanghai ha cosechado desde su fundación grandes éxitos. En los diez últimos años, por ejemplo, ha registrado de forma ininterrumpida aumentos anuales de dos dígitos en el volumen de negocios, y mantiene desde hace años una posición de liderazgo en la lista IMS (International Marketing Services) de venta de medicamentos con receta a hospitales chinos. En octubre de 2005, se inauguró el Centro de Producción de Alto Rendimiento de Roche Shanghai, que ha supuesto una inversión total de 21 millones de CHF. En él se fabrican ¡Xeloda y ¡CellCept, dos de los medicamentos más destacados e innovadores de Roche. Más allá de la consolidación del propio negocio, Roche Shanghai desempeña un papel activo en el desarrollo de la industria china en el sector de la salud. Con una inversión superior a los 10 millones de yuanes, Roche fomenta la participación de hospitales 170 chinos en ensayos clínicos multicéntricos internacionales en el ámbito de la oncología, la hepatitis y los trasplantes. En 2002, Roche desembolsó casi 100 millones de yuanes para hacer posible que ocho hospitales chinos participaran en el proyecto HERA, un estudio clínico de alcance mundial con Herceptin en el tratamiento del cáncer de mama. En el campo de la farmacología de los trasplantes, Roche Shanghai ha desarrollado un sistema de gestión y ha fundado una asociación coordinadora para el seguimiento de los trasplantes. El objetivo último de estas medidas es fomentar la investigación en los centros chinos de trasplantes, implantar el seguimiento a largo plazo de los receptores de trasplantes de riñón y la creación de una base para un futuro intercambio de materiales para trasplante. En todas sus actividades comerciales, Roche se guía por los más exigentes criterios éticos y la conciencia de su responsabilidad social. Así, Roche Shanghai ha efectuado hasta la fecha donaciones económicas y de medicamentos por un monto total superior a los 22 millones de RMB, ya sea como ayuda contra los efectos de terremotos y catástrofes aéreas, o en el marco de diversos programas de beneficiencia. En octubre de 2004 se puso en marcha el centro de investigación y desarrollo Roche R&D Center China (RRDCC). Se trata de uno de los centros de investigación mundiales de Roche Pharma y el primer centro de I+D en Asia que Roche gestiona por 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 171 sida cuenta propia. Sus investigaciones se centran en la bioquímica médica para la generación y optimización de estructuras conductoras. En colaboración con otros centros de I+D del Grupo, es de esperar que sus actividades contribuyan al desarrollo de medicamentos novedosos y de la máxima calidad. Junto a otros centros chinos de investigación de vanguardia, el RRDCC se dedica asimismo a proyectos de investigación genética. La creación del centro de investigación de Shanghai es una decisión estratégica clave que permitirá a Roche fortalecer su posición en el ámbito de la bioquímica médica a escala mundial. Además de su participación en las actividades internacionales de I+D de Roche, el RRDCC contribuye también de modo importante al desarrollo estratégico del negocio de Roche en China. sida (síndrome de inmunodeficiencia adquirida). Enfermedad infecciosa muy grave, cuyo agente causal es el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El VIH se transmite a través de la sangre (transfusiones, productos sanguíneos, trasplantes, inyecciones, heridas) y por contacto sexual no protegido. Este ¡virus ataca sobre todo al ¡sistema inmunitario y a ciertas partes del sistema nervioso central. Según los conocimientos actuales, la multiplicación del VIH comienza inmediatamente después de la infección: diariamente se producen hasta 100.000 millones de nuevos virus en los linfocitos T cooperadores (¡glóRoche – de la A a la Z Modelo de un virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). bulos sanguíneos), células fundamentales para la vida, que actúan como células huésped. La multiplicación vírica destruye estos linfocitos cooperadores. Como consecuencia de ello, el sistema de defensa del organismo se desmorona, y gérmenes infecciosos normalmente no demasiado peligrosos provocan infecciones potencialmente mortales, denominadas infecciones oportunistas (inflamación pulmonar, cerebral, hepática, esofágica, intestinal y de otros órganos). Además, aumenta la incidencia de algunas formas de cáncer, como el sarcoma de Kaposi y los linfomas. A este cuadro clínico se lo denomina sida. Como consecuencia de la alta tasa de multiplicación del VIH, la aparición de resistencia es relativamente rápida. Por ello, hoy en día se aplica un tratamiento combinado: se administran en forma conjunta medicamentos con principios activos de distintas clases. Como los mecanismos de acción son diferentes, se logra retrasar significativamente la aparición de virus resistentes. En diversos ensayos se está 171 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 172 síntesis estudiando cómo combinar de manera óptima los medicamentos antivíricos disponibles actualmente. En Roche, la investigación sobre el sida se concentra, por una parte, en el desarrollo de nuevos principios activos a partir de grupos farmacológicos existentes, que sean eficaces contra los ¡virus resistentes a los medicamentos hasta ahora disponibles. Además, se desarrollan nuevos medicamentos que bloquean la replicación vírica mediante mecanismos de acción completamente nuevos. Un enfoque lo constituye la inhibición de los correceptores de las quimiocinas (¡receptores) presentes en la superficie de los ¡linfocitos T cooperadores, impidiendo de tal manera que el VIH infecte estas células. En marzo de 2003, la ¡FDA estadounidense autorizó la comercialización de Fuzeon como primer representante mundial de este nuevo grupo farmacológico, el de los llamados «inhibidores de la fusión». Roche lleva a cabo un intenso trabajo en el desarrollo de nuevas pruebas diagnósticas en el campo del sida y la hepatitis. La ¡División Diagnostics ofrece pruebas cada vez más automatizadas, basadas en la técnica de la RCP en tiempo real, para la detección de las infecciones activas. Estas pruebas permiten la determinación cualitativa o cuantitativa directa de los virus, con fines diagnósticos o para el seguimiento de la carga vírica, que es un indicador de la respuesta de un paciente al tratamiento farmacológico. Las pruebas tradicionales, en cambio, detectaban 172 los ¡anticuerpos producidos por el sistema inmunitario contra los virus y, por consiguiente, ofrecían sólo indicios indirectos de la infección y no permitían diferenciar entre una infección pasada y una infección activa. La infección simultánea (coinfección) por el VIH y virus de la hepatitis constituye un gran problema sanitario que precisa de atención especial. En los casos de transmisión maternofilial del VIH durante el parto, las pruebas basadas en el ADN son el único método fiable para diagnosticar la infección en el recién nacido, pues los anticuerpos de la madre pasan al hijo durante el embarazo y la lactancia. Roche dispone también de otros medicamentos contra las enfermedades que acompañan al sida, como por ejemplo Cymevene/Cytovene contra las infecciones por citomegalovirus (CMV). (¡antiinfecciosos) síntesis. Combinación de diversos elementos separados para obtener un todo. En el campo de la medicina, es habitual distinguir dos tipos de síntesis: la síntesis artificial, sobre todo para la obtención de compuestos químicos ¡in vitro, y la síntesis bioquímica (biosíntesis) que tiene lugar en los tejidos vivos. El concepto de síntesis, pues, engloba por un lado la fabricación de medicamentos en el laboratorio químico, y por otro la formación y transformación de las sustancias endógenas (hidratos de carbonos, grasas y proteínas) en los seres vivos. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 173 sistemas analíticos Sirolin. Primer preparado de Roche (introducido en 1898) que obtuvo un auténtico éxito. Los beneficios obtenidos con él permitieron estructurar y desarrollar la empresa hasta la I Guerra Mundial. Se trataba de un jarabe a base de guayacol, al que se le atribuían propiedades antibacterianas. sistema inmunitario. Conjunto de los órganos, células, sustancias de señalización intercelular (p. ej., ¡citocinas) y actividades celulares que, interactuando entre sí, defienden al organismo contra los elementos extraños y agentes patógenos. sistemas analíticos. Proporcionan información diagnóstica fiable que permite aumentar la eficiencia del laboratorio y adoptar decisiones terapéuticas decisivas. La Unidad de ¡Diagnóstico Profesional de la ¡División Diagnostics ofrece a sus clientes, entre Roche – de la A a la Z otros muchos productos, sistemas analíticos informatizados y plenamente automatizados de la marca ¡Cobas, los sistemas ¡Elecsys y la línea Modular Analytics para el diagnóstico de laboratorio. Roche pone al servicio del cliente una gama de analizadores automáticos y reactivos que se complementan de forma óptima. Para las determinaciones de bioquímica clínica se utilizan métodos analíticos de eficacia demostrada, como fotometría, turbidimetría, polarimetría de fluorescencia o potenciometría selectiva de iones. Los inmunoensayos heterogéneos se llevan a cabo mediante técnicas de electroquimioluminiscencia. La amplia gama de prestaciones permite a cada cliente una aplicación sencilla, segura y eficiente de nuestros innovadores productos diagnósticos. Las soluciones informáticas y la exhaustiva gestión de datos de Roche permite conectar el laboratorio central con los puntos periféricos de diagnóstico. De esta manera, resulta posible considerar en conjunto los resultados de laboratorio, los datos clínicos y toda la información relativa a un paciente. Además, el concepto modular de 173 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 174 SNP Roche permite reunir en una misma plataforma los sistemas analíticos para ¡bioquímica clínica y para inmunología heterogénea. Por otra parte, estos sistemas analíticos descargan en gran medida al personal de fastidiosos trabajos rutinarios, para que pueda dedicarse de lleno a las actividades especiales de laboratorio. SNP. ¡polimorfismos mononucleotí- dicos. somníferos. ¡hipnóticos. sostenibilidad . Proceso constante en la creación de riqueza que tiene como objetivo satisfacer las necesidades de la generación actual sin merma de las posibilidades de satisfacer las necesidades de las generaciones futuras. El desarrollo sostenible implica innovación y progreso con responsabilidad. El principio de la ecoeficiencia es de especial importancia para el progreso en favor de un desarrollo sostenible. Roche pretende alcanzar la sostenibilidad en todos sus aspectos: económicos, éticos, sociales y ecológicos. Y en esta pretensión de sostenibilidad se basa nuestro modelo comercial específico, orientado por naturaleza a largo plazo. Roche se esfuerza por generar valor de forma sostenible para todos los principales grupos de interés, y ha sido incluida de forma repetida en diversas clasificaciones, fondos de inversión e índices (p. ej., índice Dow Jones de sostenibilidad) que incorporan la sostenibilidad como criterio funda174 mental de valoración. La sostenibilidad, pues, constituye asimismo una parte integrante de nuestra memoria de actividades. (¡ecología, protección del ¡medio ambiente, ¡compromiso social, ¡gobierno corporativo) Sternbach, Leo Henryk (1908– 2005). Padre de los ¡psicofármacos Librium y Valium de Roche. Leo Sternbach nació en la entonces ciudad austriaca de Abbazia y estudió farmacia y química en la Universidad Jagelónica de Cracovia. Hasta 1937 fue colaborador científico del profesor Karol Dziewonski; a continuación, trabajó en síntesis química durante 4 años con el profesor Leopold Ruzicka en la Escuela Politécnica Superior de Zúrich, al término de los cuales entró a trabajar en Roche como químico investigador. En 1941 se trasladó a la filial estadounidense de Roche en ¡Nutley, 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 175 Sternbach, Leo Henryk donde en 1956–1957 descubrió las benzodiacepinas, que rápidamente alcanzaron importante notoriedad para el tratamiento farmacológico de numerosas enfermedades tanto psíquicas como físicas. Entre las benzodiacepinas se cuentan de modo especial Valium y una amplia gama de ansiolíticos, antiepilépticos y somníferos. Las aportaciones científicas de Sternbach quedaron reflejadas en más de 120 publicaciones científicas y 240 patentes; su destacada contribución a la medicina le valió la inclusión en el «National Investors Hall of Fame» de los EE.UU. Roche – de la A a la Z 175 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:39 Uhr Seite 176 Tamiflu T Tamiflu. Primer antivírico oral del grupo de los inhibidores de la neuraminidasa, lanzado en 1999 para el tratamiento de la gripe. La neuraminidasa es una enzima esencial para la multiplicación de los ¡virus de la ¡gripe, quienes precisan de ella para diseminarse e infectar las células humanas. Uno de los grandes descubrimientos científicos de la década de 1980 –que una diminuta porción de la neuraminidasa necesaria para la liberación de nuevas partículas víricas es idéntica en todos los virus de la gripe– sentó las bases para el desarrollo de los inhibidores de la neuraminidasa, un nuevo grupo de fármacos eficaces Cadena de envasado de Tamiflu. 176 frente a todos los virus de la gripe de interés médico. Estos fármacos inhiben la neuraminidasa y bloquean la diseminación vírica, interrumpiendo así la infección. Para que su eficacia sea óptima, Tamiflu debe administrarse en un plazo máximo de 48 horas a partir de la aparición de los primeros síntomas gripales. Tamiflu se desarrolló como medicamento oral con el fin de facilitar el tratamiento en todos los grupos de pacientes. La eficacia de Tamiflu se ha comprobado en estudios clínicos con participación de más de 7.000 pacientes; tras su comercialización, han recibido ya tratamiento con Tamiflu más de 40 millones de personas. En los estudios clínicos con enfermos de gripe, Tamiflu redujo tanto la intensidad de los síntomas gripales como la duración de la enfermedad. En comparación con los enfermos que no recibieron tratamiento activo, los pacientes tratados con Tamiflu se restablecieron más rápidamente. Además, Tamiflu disminuyó también la incidencia de complicaciones. Tamiflu, que se vende en cápsulas y en polvo para suspensión, está indicado para el tratamiento de la gripe en los adultos y los niños mayores de 1 año, así como para la prevención de la gripe en los adultos y los niños mayores de 1 año que hayan estado en contacto con una persona enferma de gripe. Otra indicación importante es la prevención de la gripe durante las epidemias de gripe. Tamiflu no sustituye a la vacunación antigripal, sino que la complementa. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 177 Tinguely, Jean Tarceva. ¡Inhibidor de la tirosinacinasa que inhibe la multiplicación de las células cancerosas bloqueando de forma específica la proteína HER1/ EGFR, importante para el crecimiento celular. Tarceva se introdujo en el año 2004 para el tratamiento de segunda línea del cáncer pulmonar no microcítico en fase avanzada, y en los EE.UU. se comercializa de forma conjunta por ¡Genentech y OSI Pharmaceuticals. En 2005, la ¡FDA estadounidense autorizó también el uso de Tarceva para el tratamiento del cáncer de páncreas avanzado en combinación con la gemcitabina. En la Unión Europea, la ¡EMEA está valorando actualmente una solicitud de ampliación de indicaciones. Tarceva es el único inhibidor de la tirosina-cinasa que ha conseguido una ventaja de supervivencia global en el cáncer pulmonar no microcítico: en los ensayos clínicos realizados, la supervivencia global aumentó en un 42%, y la supervivencia al cabo del primer año, en un 45%. Es de destacar, además, que, debido al peculiar mecanismo de acción de Tarceva, esta ventaja clínica se ha observado sin los molestos efectos secundarios característicos de la quimioterapia con ¡citostáticos. Como Tarceva puede administrarse en comprimidos, el paciente se evita también las complicaciones del tratamiento intravenoso. Roche y Genentech tienen en marcha un plan de desarrollo para valorar las posibilidades de Tarceva en fases más incipientes, así como en otros muchos tipos de cán- Roche – de la A a la Z cer, como el de ovario o el de riñón. (¡oncología) Tinguely, Jean (1925–1991). Artista que se dio a conocer como escultor de obras mecánicas. Tinguely fue uno de los artistas más sobresalientes de su época. Nació en Friburgo (Suiza) en 1925, creció en Basilea y descubrió su vocación en París. Junto con Alexander Calder, introdujo el movimiento en el arte, creando caprichosas esculturas mecánicas accionadas a motor. En la década de 1960, atrajo la atención de todo el mundo mediante grandes campañas de máquinas autodestructivas. A partir de los años setenta, volvió a trabajar con mayor frecuencia en Suiza y pudo presentar sus obras en grandes exposiciones internacionales. Al cumplirse cien años de existencia de la empresa, F. Hoffmann-La Roche SA, donó a la ciudad y la región de Basilea el Museo Tinguely, construido en el parque Solitude, en la ribera derecha del Rin, según el proyecto del arquitecto Fachada occidental del Museo Tinguely, vista desde el parque Solitude. En primer plano, una escultura característica de Tinguely. 177 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 178 tiras reactivas suizo Mario Botta (natural del Tesino). En dicho museo se muestran las creaciones de Jean Tinguely, que reflejan la evolución del arte en la segunda mitad del siglo XX. En la década de 1950, las obras de Tinguely eran austeras, a menudo en blanco y negro, y de gran claridad. En 1959 aparecieron, como importante innovación, las máquinas de signos, denominadas «MétaMatics». En 1960, el artista obtuvo el gran éxito internacional con la máquina que se destruía a sí misma, titulada «Homenaje a Nueva York». Sin embargo, su estilo cambiaba con rapidez. El artista comenzó entonces a utilizar chatarra y soldadura por arco voltaico (eléctrica), y sus esculturas se hicieron cada vez más provocativas. Durante el decenio de 1970, produjo, entre otras muchas obras, la «Fuente de carnaval» de Basilea. Finalmente, en la década de 1980 el arte de Jean Tinguely se caracterizó por los grandes proyectos, entre los que cabe mencionar enormes retablos como el titulado «Lola». tiras reactivas. Forma de presenta- ción más usual de los indicadores de ¡diagnóstico rápido, compuesta de una estrecha tira (de celulosa o sintética) en la que van fijados los reactivos en una o varias zonas. Estas zonas reactivas contienen, impregnados en un soporte absorbente o incluidos en una película, todos los elementos (p. ej., productos químicos, ¡enzimas, ¡antígenos, ¡anticuerpos y materiales auxiliares) necesarios para detectar una 178 Los diagnósticos rápidos, por ejemplo mediante tiras reactivas, figuran hoy entre los pilares que sustentan el diagnóstico médico. Con ellos pueden determinarse múltiples componentes de la sangre y la orina. sustancia determinada. Por ejemplo, con tiras de análisis de orina pueden detectarse simultáneamente hasta diez sustancias distintas contenidas en la orina. Para llevar a cabo el diagnóstico, se sumerge la tira en la muestra de orina y se evalúa luego cualitativa y cuantitativamente, bien de manera automática mediante ¡sistemas analíticos, o visualmente, a través de una comparación de los colores resultantes. Las tiras para la detección de sustancias contenidas en la sangre se utilizan aplicando la muestra sobre la zona del reactivo. La evaluación hematológica se realiza en la actualidad casi exclusivamente mediante un fotómetro de reflectancia y sólo rara vez a simple vista. toxicología. Estudio de los efectos de los venenos en el organismo; forma parte de la ¡farmacología. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 179 transferencia de tecnología Todo tratamiento medicamentoso implica la posibilidad de que, además del efecto terapéutico sobre el foco de la enfermedad, sobrevengan otros efectos, sólo desagradables algunas veces, pero otras totalmente indeseables o incluso intolerables. Los farmacólogos estudian la acción terapéutica de los medicamentos, y la investigación toxicológica examina si su administración comporta efectos adversos. El ulterior destino de una sustancia química dependerá de que exista una relación razonable entre el riesgo de efectos secundarios y el beneficio esperado. Esta relación riesgo-beneficio tiene que determinarse antes de administrar el fármaco a un ser humano. Tal es el objetivo de la ¡experimentación animal. En el marco de la toxicología experimental, la sustancia se administra a diversas especies animales de laboratorio de idéntica manera, pero en dosis mayores y durante plazos más largos que los previstos para el hombre. El experimento puede consistir en una dosis única o durar toda la vida del animal (unos dos años en el caso de la rata). En el curso de estas investigaciones, se llevan a cabo los mismos análisis hematológicos y hemoquímicos que en un laboratorio de hospital. Una vez finalizado el experimento, se examinan histológicamente unos 30 órganos de los animales sacrificados. De este modo, puede saberse qué dosis toleró sin daño la especie animal empleada y en qué órganos cabe esperar lesiones si se administran dosis altas. Roche – de la A a la Z Sin embargo, todas estas investigaciones no autorizan a emplear posteriormente el preparado sin discernimiento en el ser humano, por más que los resultados obtenidos en la experimentación animal permitan prever resultados buenos o excelentes en el hombre. transferencia de tecnología. Aparte de los resultados de la investigación protegidos por ¡patentes, la industria químico-farmacéutica desarrolla numerosas tecnologías y un vasto saber práctico, que constituyen bienes inmateriales valiosos, por cuanto se necesitan para la instalación y el funcionamiento de producciones industriales. Se entiende por transferencia de tecnología la cesión de tales conocimientos a socios establecidos en otros países. Entre las naciones industrializadas, esta transferencia es extraordinariamente variada. Las mayores necesidades las tienen, sin embargo, los países en desarrollo, deseosos de crear sus propias industrias. Cuando Roche construye un centro de producción en un país en desarrollo o confía a productores locales la fabricación de productos, siempre tiene lugar la correspondiente transferencia de tecnología. La tecnología que las industrias farmacéutica y química requieren y desarrollan es de un muy alto nivel; por consiguiente, sin un personal con la debida formación y las instalaciones técnicas apropiadas en el país destinatario, no se puede aprovechar de manera económicamente razonable. De 179 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 180 trasplante de órganos ahí que la transferencia tecnológica implique siempre la adecuación de los métodos a las necesidades y particularidades del país en cuestión. La transferencia de tecnología no se limita –como podría inducir a pensar su nombre– al ámbito de la técnica y, por tanto, a la fabricación de bienes. Es preciso igualmente garantizar el uso correcto de los productos fabricados, lo cual también requiere la transmisión de conocimientos. En el campo de los productos farmacéuticos, se trata principalmente de conocimientos sobre las indicaciones, los efectos terapéuticos y las reacciones adversas de los preparados. Con la transferencia de tecnología se crean también, casi siempre, nuevos puestos de trabajo en los países receptores. Sería erróneo, sin embargo, pensar que el país originario de la tecnología pierde con su transferencia, puesto que la difusión del saber especializado va acompañada por un crecimiento de la demanda. El objetivo de la transferencia tecnológica ha de ser siempre conseguir una cooperación que resulte beneficiosa para ambos países, el proveedor y el destinatario. En el marco de su compromiso permanente con la mejora de la accesibilidad a los medicamentos antisídicos, así como para afrontar la demanda creciente de tratamientos de segunda línea en los países del África subsahariana, Roche lanzó en 2006 un nuevo programa de transferencia tecnológica, «AIDS Technology Transfer Initiative». 180 La finalidad de este programa es poner a disposición de los fabricantes locales en los países subsaharianos y otros de los países menos desarrollados del mundo (según criterios de la ONU) los conocimientos técnicos desarrollados por Roche para la producción de antirretrovíricos de segunda línea, así como la ayuda práctica necesaria. En el momento actual, esta iniciativa afecta a 63 países. El programa de transferencia tecnológica gira en torno a la producción de saquinavir, un inhibidor de la proteasa del VIH desarrollado por Roche y recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como antirretrovírico de segunda línea para los países con medios económicos limitados. trasplante de órganos. Los pacientes que necesitan trasplantes de órganos se enfrentan a menudo a situaciones desesperadas, a causa de la escasez de órganos disponibles y las largas listas de espera para realizar la operación. Los enfermos cuyos riñones no funcionan tienen al menos la posibilidad de someterse a diálisis, aunque la mejor solución consiste en que les sea trasplantado un riñón «nuevo». Si los fallos orgánicos funcionales afectan al hígado, al corazón o a los pulmones, la única alternativa es el trasplante, y este tipo de intervenciones se realiza hoy en clínicas especializadas de todo el mundo. Actualmente, también son objeto de trasplante otros diversos órganos, como el páncreas y el intestino delgado, e incluso varios órganos si- 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 181 trasplante de órganos multáneamente, aunque las técnicas quirúrgicas necesarias para ello todavía se encuentran en fase de desarrollo. El rechazo del órgano trasplantado, sea éste natural o artificial, puede presentarse en un estadio temprano (rechazo agudo) o después de un proceso prolongado, que acaba por destruir el órgano a lo largo de varios años (rechazo crónico). La mayoría de los pacientes que reciben un trasplante han de utilizar medicamentos hasta el final de sus días, con objeto de protegerlo del rechazo por parte del propio organismo. Para ello, tales fármacos, a menudo agresivos, tienen que deprimir el ¡sistema inmunitario, con lo cual los pacientes se vuelven más propensos a otras enfermedades y quedan expuestos a una serie de graves efectos secundarios. En el caso de los enfermos que tienen la desgracia de perder el riñón trasplantado, aún existe, como solución de emergencia, el retorno a la diálisis, pero a los que han recibido un trasplante de un órgano vital, como el corazón, los pulmones, el hígado o el páncreas, sólo les resta la posibilidad de someterse a un segundo trasplante. Por ello, un medicamento que sea capaz de prevenir el rechazo en tales pacientes, tendrá un valor inapreciable. Roche desarrolla fármacos que contribuyan a salvar la vida de los pacientes sometidos a trasplante y garanticen su bienestar y su autonomía. El medicamento ¡CellCept (micofenolato mofetilo) es un inmunodepresor que reduce la frecuencia de rechazos aguRoche – de la A a la Z dos, constituye un tratamiento menos agresivo para el paciente y se tolera extraordinariamente bien. Roche ha desarrollado asimismo Valcyte (ganciclovir), formulación en comprimidos de un antivírico para la prevención y el tratamiento de las infecciones por citomegalovirus; este virus es el principal agente causal de infecciones oportunistas en los pacientes sometidos a trasplante. En colaboración con la empresa Protein Design Laboratories, Roche ha desarrollado el primer ¡anticuerpo monoclonal humanizado destinado a evitar el rechazo en el trasplante renal. Este medicamento, caracterizado por su acción altamente específica y lanzado internacionalmente por Roche en 1998, lleva el nombre Zenapax (daclizumab). Roche ha firmado una declaración de intenciones con la empresa Isotechnika, con sede en Edmonton (Canadá), para desarrollar conjuntamente una molécula innovadora de Isotechnika, conocida por la clave de investigación ISA247. Se trata de un inmunodepresor que podría estar indicado en el trasplante de órganos y en el tratamiento de diversas ¡enfermedades autoinmunitarias. Los primeros estudios han puesto de manifiesto que ISA247 es considerablemente más eficaz y tiene muchos menos efectos secundarios que otros inmunodepresores de su mismo grupo farmacológico. Las impresionantes características de la molécula ISA247 podrían implicar para los pacientes importantes ventajas terapéuticas en comparación 181 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr trasplante de órganos con los inhibidores de la calcineurina comercializados en la actualidad. En el año 2005, Roche y BioCryst Pharmaceuticals hicieron pública una licencia exclusiva para el desarrollo y la comercialización de la molécula BCX-4208 de BioCryst –aún en fase I de investigación– para la prevención del rechazo en los trasplantes de organos. Esta molécula actúa de forma peculiar sobre el mecanismo encargado de señalizar al organismo cuándo debe desencadenar una reacción inmunitaria, o cuándo debe aceptar o rechazar un órgano recién trasplantado. Tenemos la esperanza de que BCX-4208 habrá de suponer una opción terapéutica más eficaz para los pacientes con enfermedades autoinmunitarias o que hayan recibido un trasplante. 182 Seite 182 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 183 unidades de medida analíticas U unidades de medida analíticas. Uni- dades de medida utilizadas en la química analítica para estudiar la composición, estructura y cantidad de las sustancias contenidas en compuestos y mezclas (¡método analítico). En la actualidad, es posible detectar cantidades increíblemente pequeñas. Las principales unidades de medida son ppm (partes por millón), ppb (partes por mil millones) y ppt (partes por billón). Para la mayor parte de la gente resulta difícil, sin embargo, hacerse una idea concreta de lo que representan tales magnitudes. Así, 1 ppm viene a equivaler a 31 segundos por año, 1 ppb a sólo 3 centésimas de segundo por año, y 1 ppt es algo así como un segundo en 31.688 años. Pero la determinación de una sustancia no dice por sí sola nada sobre su efecto, su nocividad o su utilidad. El efecto no depende únicamente de la concentración, sino también de las propiedades de la sustancia identificada. La significación de los resultados analíticos sólo puede evaluarse, por tanto, en relación con la exposición natural o aceptable; exige, pues, además de la determinación cuantitativa, una evaluación cualitativa. Otra unidad de medida muy importante en química es el pH, indicador del grado de acidez (pH 0 a 7) o alcalinidad (pH 7 a 14) de una disolución. Roche – de la A a la Z 183 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 184 vasijas de farmacia históricas V vasijas de farmacia históricas. Son primordialmente albarelli, botes para jarabe y frascos de Italia y España, así como algunos otros países europeos. Roche posee una valiosa colección de unas 400 vasijas de farmacia, expuestas en vitrinas de diversos edificios de la compañía en Basilea y Grenzach (Alemania). La colección abarca el período comprendido entre comienzos del siglo XVI y el siglo XIX. Un catálogo científico la habilita para la investigación. Pieza particularmente representativa de la colección de vasijas de farmacia de Roche: jarrón de mayólica, de 48 cm de altura, procedente de Talavera (España) y fechado hacia 1710. vertederos. Método de elección para la eliminación de residuos químicos en el pasado, debido a la falta de conocimientos y las correspondientes posibilidades técnicas. La legislación de la época reguló este procedimiento, y las 184 autoridades de diversos municipios dispusieron terrenos apropiados para tal fin, que múltiples empresas utilizaban en común, previo pago de las tasas correspondientes. Con los avances en el conocimiento sobre las peculiaridades geológicas y la experiencia acumulada, en la actualidad se ha renunciado a la eliminación de residuos químicos en vertederos. Los antiguos vertederos con residuos contaminantes están hoy muy vigilados y se controlan minuciosamente con el fin de valorar los riesgos que comportan y llevar a cabo las acciones necesarias para garantizar su seguridad o su saneamiento. Desde sus orígenes, Roche ha sido una empresa farmacéutica con un volumen de residuos relativamente bajo, por lo que tanto la cantidad total como la cuota proporcional en los vertederos comunes son por lo general muy escasas. En cuanto Roche tiene conocimiento de residuos contaminantes, se llevan a cabo los exámenes correspondientes para valorar los posibles riesgos que puedan acarrear. A continuación, se instauran las medidas destinadas a asegurar, o en caso necesario sanear, los vertederos correspondientes. Todo ello, en estrecha colaboración con las autoridades competentes y de conformidad con la legislación vigente. Roche asume la responsabilidad de todos sus antiguos depósitos y residuos químicos en vertederos, aun cuando este tipo de eliminación de desechos era en su tiempo la habitual y se ajustaba a la legislación entonces vigente. 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 185 virus virus. Minúsculos gérmenes patógenos, con frecuencia fácilmente transmisibles, que sólo contienen información genética en forma de ¡ADN o ¡ARN y una cubierta proteínica, o cápside, que puede tener varias capas. Los retrovirus poseen el material genético en forma de ARN, convertible en ADN por acción de la retrotranscriptasa, ¡enzima propia del virus. Tal es el caso, por ejemplo, del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o virus del ¡sida. Para reproducirse, los virus necesitan utilizar los mecanismos bioquímicos de la célula hospedadora en la que penetran. La quimioterapia de las infecciones víricas resultaba tradicionalmente muy difícil, ya que los medicamentos que han de bloquear la reproducción de los virus también suelen afectar a importantes procesos de las células humanas, ocasionando con ello efectos secundarios. Sólo muy recientemente, al elucidarse el ¡genoma completo de muchos tipos de virus, se han descubierto nuevas estructuras hacia las que dirigir el fármaco de forma específica. Esta caracterización de los genomas víricos, por una parte, y las técnicas basadas en la reacción en cadena de la polimerasa (¡RCP), por otra, han hecho posible el desarrollo de métodos diagnósticos ultrasensibles que permiten determinar el número de virus presentes en la sangre, efectuar el seguimiento temporal de la respuesta terapéutica o identificar la presencia de virus peligrosos en la sangre o en los órganos procedentes de donantes, antes de proceder a su Roche – de la A a la Z transfusión o trasplante. Con ayuda de la ingeniería genética y de la modelización de principios activos por computadora, es posible desarrollar medicamentos sumamente eficaces, tales como los inhibidores de la proteasa del VIH ¡Invirase y Viracept, contra los virus del sida. Algunos virus no causan enfermedades graves si el ¡sistema inmunitario funciona con normalidad; es el caso, por ejemplo, de los rinovirus (virus del resfriado común), el citomegalovirus (CMV) u otros herpesvirus. Sin embargo, también estos virus se vuelven peligrosos cuando el funcionamiento del sistema inmunitario sufre un menoscabo, como ocurre en los enfermos de cáncer que han recibido quimioterapia antineoplásica, en la inmunodepresión subsiguiente a un trasplante de órganos o en enfermos de sida. En tales casos, el CMV produce daños en órganos internos vitales y ceguera. Muchos virus son peligrosos para toda la población, puesto que pueden ocasionar graves lesiones de órganos incluso en personas sanas y, en algunos casos, desencadenar enfermedades cancerosas. Los virus del sarampión, las paperas y la poliomielitis (parálisis infantil) representan un peligro sobre todo para los lactantes y niños pequeños. Los virus de la rubéola dañan al feto durante el embarazo. Para los adultos son también peligrosos los auténticos virus gripales de los tipos A y B, los virus de la meningitis, los diversos virus de la hepatitis (A, B, C, D), 185 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr virus los virus del sida VIH-1 y VIH-2, así como los virus de Epstein-Barr y de los papilomas humanos, que pueden inducir cáncer. El virus del Ébola y otros virus de los países tropicales tienen efectos rápidamente letales. Como protección contra las infecciones víricas se utilizan vacunas que contienen virus muertos o muy debilitados, o bien proteínas de la cubierta vírica obtenidas mediante ingeniería genética. De este modo, el sistema inmunitario elabora células de memoria que, en caso de infección con virus reales, desencadenan en muy breve plazo la formación de ¡anticuerpos específicos y ¡linfocitos T detectores de los virus. Roche comercializa diversos medicamentos antivíricos, a saber: Cymevene/Cytovene (ganciclovir) para infecciones por citomegalovirus, los inhibidores de la proteasa del VIH ¡Fuzeon (enfuvirtida), Invirase (saquinavir) y Viracept (nelfinavir) contra el sida, ¡Roferon-A (interferón α-2a) y Pegasys (interferón α-2a pegilado) contra las ¡hepatitis B y C, Copegus (ribavirina) contra la hepatitis C, así como ¡Tamiflu contra la ¡gripe. 186 Seite 186 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 187 Xeloda X Xeloda (principio activo: capecitabina). Antineoplásico en comprimidos utilizado para la quimioterapia del cáncer de mama y del cáncer colorrectal. Xeloda se transforma en su metabolito activo (el citostático ¡Fluorouracil Roche, fármaco desarrollado hace cuatro décadas también por Roche) cuando alcanza el tejido tumoral, por lo que no tiene apenas actividad en otras partes del cuerpo y presenta, por lo tanto, muchos menos efectos secundarios sin merma de la actividad anticancerosa. Xeloda llegó al mercado en 1996, y en poco tiempo se alcanzó la cifra de un millón de pacientes tratados. Además de las indicaciones ya autorizadas en la actualidad, Xeloda ha demostrado asimismo ventajas clínicas en el cáncer de estómago y en el cáncer de páncreas, por lo que se prevé que la autorización oficial para estas dos indicaciones llegará también en breve. Están en marcha, además, diversos estudios clínicos para investigar la eficacia de Xeloda en otros tipos de cáncer. (¡oncología) Roche – de la A a la Z 187 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 188 Índice Los números en cursiva remiten a la página que contiene la entrada del término. Los números en redondilla remiten a las páginas en las que el término aparece en el texto. A Accu-Chek, 50, 55, 107 Accutrend, 148 ácido desoxirribonucleico, 4 ácido ribonucleico, 4 acondicionamiento, 4, 104, 140–141 Activase, 32, 93 adenina, 4, 14 ADN, 4, 14, 19, 23, 34, 36, 46, 51, 57, 64, 69–70, 74, 77, 92–93, 112, 120, 122, 131–132, 146, 151, 155, 164–165, 185 Agencia Europea de Medicamentos, 5 agonista, 5, 9, 22 aguas residuales, depuración de, 5, 116 AIDS Walk, 6, 42 Airol, 6 Alzheimer, 6 aminoácidos, 6, 146, 159 AmpliCare, 7 AmpliChip CYP450, 7, 55, 77, 148 Amplicor, 51, 152–153, 162 anemia, 8, 16, 36, 65, 121, 125 angiogénesis, 8, 18 angiotensina, 94 antagonista, 5, 9, 22, 136, 155 anticuerpos, 9–10, 16, 18, 26–27, 30, 61, 68, 76, 79, 86–87, 95, 103, 106, 112, 125, 138, 140, 146, 154, 172, 178, 181, 186 anticuerpos humanizados, 10, 16, 86, 95, 181 anticuerpos monoclonales, 10, 16, 18, 30, 76, 79, 86–87, 106, 125, 138, 140, 154, 181 anticuerpos policlonales, 10 188 antidepresivos, 148 antígeno, 9–10, 34, 95, 103, 106, 138, 154, 178 antiinfecciosos, 11, 19, 73, 127, 158, 172 antiparkinsonianos, 13, 83, 121, 136 Applied Science, 13 ARN, 4, 13, 51, 74, 94, 112, 131, 159, 164, 185 arquitectura, 14, 20, 81, 110 arte, 14–15, 42, 110 artritis reumatoide, 16, 37, 61, 158 autocontrol, 17, 39, 50, 52, 79, 91, 155, 167 autocontrol de la coagulación, 17, 39, 52, 155 autocontrol de la glucemia, 17, 50, 79, 91, 167 Avastin, 9, 15, 18, 76, 125 B bacterias, 10, 11, 19, 26, 64, 92, 95 BAN, 122 Banco de Muestras Biológicas de Roche, 19 Barell, Emil Christoph, 14, 20, 44, 72, 89 Basilea, 14–16, 21, 24, 30–31, 33, 35, 44, 55, 60, 71–72, 83, 88–91, 98–99, 104, 110–111, 120, 134, 168, 177–178, 184 basilisco, 21, 87 beneficio, 21 benzodiacepinas, 22, 88, 136–137, 149, 155 biodisponibilidad, 74, 76, 118 biología, 22–23, 64 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 189 Índice biología de sistemas, 23 biología molecular, 23, 64 biomarcadores, 23, 101, 143 bioquímica clínica, 24, 39, 148, 154, 162, 174 BioS, 24 bioseguridad, 25, 140, 144, 165–166 biosimilares, 26, 112 biotecnología, 19, 27, 32, 34, 75, 115, 125, 129 biotransformación, 27 bomba de insulina, 27–28 bomberos, 128–129 Bondronat, 125 bono de disfrute, 31, 160 Bonviva/Boniva, 126 Boyer, Herbert, 92 Burgdorf, 28, 50, 91 C Caflisch, Albert, 44 calidad, control de la, 29 calidad, garantía de la, 29 cáncer de mama, 18, 29, 86 capital en acciones, 30, 83, 89–90, 164 cápsulas, 4, 114, 140–141, 176 Cardiac Reader, 148 cardiología, 31 cardiovascular, 32, 94 Carta Roche de Genética, 32 casa matriz, 21, 33, 43, 91, 98, 156 cefalosporinas, 33 CellCept, 27, 34, 140, 170, 181 célula humana, 5, 34, 46, 64, 107, 120, 155 células dendríticas, 34, 79 células madre, 35 central de alarmas, 35 centros de distribución, 35 C.E.R.A., 8, 36, 65 Roche – de la A a la Z chip de ADN, 7, 36, 101 CHMP, 37, 59, 157 Chugai, 16, 32, 37, 55, 57, 86, 98–99, 106, 120–121, 126 Ciencias Aplicadas, 13, 37, 46, 54, 91, 140, 162, 165 citosina, 4, 14 citocinas, 8, 38, 68, 96, 106, 155, 160, 173 citostático, 38, 124, 177 clon, 38 CoaguChek, 17, 148 coagulación, autocontrol de la, 39 Cobas, 39, 88, 153, 162, 173 Cohen, Stanley, 92 colesterol, 40 comercio electrónico, 40 competencia, 40 comprimidos, 4, 74, 114, 140–141, 145, 177, 181, 187 compromiso social, 6–7, 41, 130, 174 comunicación financiera, 42 comunicación general, 42, 90, 92 comunicación interna, 42 comunicación sobre los productos, 43 Consejo de Administración, 14, 20, 31, 43 consentimiento informado, 63, 132 construcción de centros de producción, 44 control de la calidad, 29, 44, 74, 100, 118, 132, 143, 166 Copegus, 13, 85, 161, 186 copyright, 45 CREAG, 45 cribado, 45, 52, 163–164 cribado ultrarrápido de sustancias químicas, 45 cromosomas, 46, 69, 77, 92, 122 189 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 190 Índice D DCI, 121–122 depósitos de retención, 49 derechos de autor, 45, 49 derivado, 49 desactivación génica, 94 detección precoz, 45, 49, 52 diabetes, 8, 17, 27–28, 50, 61, 100, 124 Diabetes Care, 28, 50, 54, 91, 107 diagnóstico inmediato, pruebas de, 81, 147 diagnóstico in vitro, 51, 94 diagnóstico in vivo, 51 Diagnóstico Molecular, 37, 51, 54, 91, 119, 131, 152, 162 diagnóstico precoz, 52 Diagnóstico Profesional, 39, 52, 54, 58, 88, 90–91, 126, 143, 147, 162, 173 diagnóstico rápido, 178 Diagnostics, 53 Dilatrend, 32 diseño naturalista del entorno, 53 distribución de mercancías, 54 División, 72, 98 División Diagnostics, 24, 33, 35, 37–39, 50–54, 56, 58, 81, 87–88, 90–91, 98, 100, 104, 115, 126, 129, 131, 140, 143, 147, 152, 154, 159–161, 163, 167, 172–173 División Pharma, 33, 55–56, 80, 87, 98, 104, 115, 127, 129–130, 140, 143, 159–160, 163 Divisiones, 42–43, 56, 163 DNA, 57 Dormicum, 88 E ecología, 58, 81, 117, 174 Elecsys, 58, 173 EMEA, 5, 36–37, 59, 113, 157, 177 190 energía, suministro de, 59, 116 enfermedad de Alzheimer, 6, 60 enfermedades autoinmunitarias, 11, 16, 61, 103, 158, 181 enfermedades reumáticas, 61 ensayos clínicos, 19, 62, 65, 69, 76, 82, 86, 97, 102, 106, 132, 134, 157, 166 enzimas, 4, 24, 27, 51, 64, 131, 144, 146, 148, 154, 178, 185 enzimas de restricción, 64 epidemiología, 64 EPO, 8, 64–65 Epogin, 37, 65, 121 eritrocitos, 8, 64, 79 eritropoyetina, 8, 64, 96, 121, 140 Escherichia coli, 25, 65, 92 estudios clínicos, 65 evaluación de riesgos medioambientales, 65, 117 experimentación animal, 9, 65, 101, 157, 166, 179 expresión, 26, 30, 80, 93, 95 F falsificaciones farmacéuticas, 4, 67, 74, 141 farmacocinética, 62, 67–68 farmacoeconomía, 67 farmacogenética, 68, 132 farmacogenómica, 68, 132 farmacología, 62, 67–68, 178 farmacovigilancia, 64, 69, 166 FDA, 69, 76, 113, 160, 172, 177 fermentación, 19, 24, 140 fibrosis quística, 69, 76 ficha de seguridad, 70, 117 Fluoro-uracil Roche, 70, 124, 187 formación continua, 70, 72 formación profesional, 71 formas farmacéuticas, 4, 74, 141–142 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 191 Índice formulaciones, 141 Foro Roche de Buonas, 71 funciones corporativas, 33, 72, 91 fundaciones científicas, 72 Fundación Roche de Investigación sobre la Anemia, 73 Fundación Roche de Investigación sobre Trasplantes de Órganos, 72 Fuzeon, 12, 73, 137, 186 G galénica, 74, 68, 76, 141, 166 garantía de la calidad, 29, 74, 132, 134, 136, 166 GCP, 62, 132 gen, 7, 11, 46, 52, 74, 77, 92–94, 124, 132, 146, 165 Genentech, 18, 32, 55, 57, 70, 75, 86, 95, 97–99, 103, 106, 120, 125, 158, 177 genéricos, 26, 41, 74, 76, 100, 141 genética, 77, 138 genochip, 8, 77, 93 genoma, 34, 36, 68, 74, 77, 115, 132, 146, 164–165, 185 genómica, 24, 38, 51, 77, 131, 143, 164 Gerber, Fritz, 44 gestión de la cadena de suministros, 104 gestión de riesgos, 77 glóbulos sanguíneos, 8, 34, 36, 64, 79–80, 96, 103, 121, 154, 171 glucemia, autocontrol de la, 79 glucosa, 17, 79 GlycArt Biotechnology AG, 79, 98 gobierno corporativo, 80, 174 granulocitos, 80 Graz, 81 Grenzach-Wyhlen, 6, 81, 89, 119, 156, 159 gripe, 13, 82, 176, 186 Grupo, 33, 45, 83, 90 Roche – de la A a la Z Grupo Asesor de Ética en Investigación Clínica, 45, 83 guanina, 4, 14 Guggenheim, Markus, 13, 83 H hemocribado, 85, 131, 148 hepatitis crónica, 85, 127, 152, 186 Herceptin, 30, 76, 86, 125, 140 hexágono, 86, 108 hibridomas, 87 higiene laboral, 58, 87, 118, 144, 166 hipnóticos, 22, 87, 174 Hitachi, 88 Hoffmann-La Roche, Fritz, 6, 20, 33, 55, 72, 81, 88–89, 119–120, 159 Hoffman, Traub & Cía., 6, 89 holding, 31, 33, 43, 90, 164 hormonas, 90, 155 Humer, Franz B., 44 I idiomas, 91 IECA, 91 Indianápolis, 91 indicación, 91 índice Dow Jones de sostenibilidad, 174 información genética, 4, 74, 92 ingeniería genética, 23, 27, 64, 92, 97 ingeniería genética, técnicas de, 92–93, 156 inhibidores de la ECA, 32, 91, 94 inhibidores de la fusión, 73, 137, 172 inhibidores de la tirosina-cinasa, 94, 125, 177 inmunoanálisis, 39, 58, 95 inmunoglobulinas, 10, 95 inmunología, 95 INN, 121 191 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 192 Índice Instituto Roche de Biología Molecular, 95, 97 insuficiencia renal crónica, 36, 65, 96, 121 interferón humano, 93 interferones, 27, 38, 85, 93, 96, 103, 140, 146, 160 inversiones, 21, 44, 97 investigación, 21, 55, 60–61, 80, 97, 98–100, 127, 163 investigación básica, 61, 72, 94, 99 investigación, costos de la, 61, 98–99 investigación diagnóstica, 98, 100, 148 investigación experimental, 101–102, 117, 133 investigación genética, 33, 172 Invirase, 12, 102, 136, 185 in vitro, 66, 93, 97, 102, 118, 131, 134, 154, 162, 172 in vivo, 102, 134 J Jann, Adolf Walter, 44 Jerne, Niels Kaj, 9–10, 137–138 K Koechlin-Hoffmann, Albert, 44 Köhler, Georges, 10, 137–138 Kytril, 125 L La Roche, Adèle, 89, 159 leucocitos, 79–80 Lexotan, 22 Librium, 22, 174 licitación, 103 LightCycler, 38, 162, 167 linfocinas, 103 linfocitos, 80, 95, 103, 106 linfocitos B, 10, 79, 103, 106 192 linfocitos T, 34, 61, 79, 103, 172, 186 linfomas no hodgkinianos, 104, 106 logística, 54, 104, 107 M MabThera, 76, 104, 106, 125 macrófagos, 34, 106 Madopar, 13, 136 MagNA Pure LC, 38 Mannheim, 81, 106, 159 marcadores tumorales, 59, 107, 125, 191 marcas, 6, 21, 67, 87, 90, 97, 107, 122, 159 marketing, 55, 109 mecenazgo cultural, 109 medicamento, 4, 43, 59, 68, 76, 92, 108, 112, 128, 133, 145, 162, 166 medicamentos biológicos, 112 medicamentos biosimilares, 112 medicamentos genéricos, 112 medicamentos huérfanos, 112 medicamentos pediátricos, 112 medicina individualizada, 115 medicina molecular, 115 medicina personalizada, 115, 163 medio ambiente, protección del, 42, 58, 97, 116, 118, 128, 143–144, 174 metabolismo, 117 metabolitos, 62 método analítico, 76, 87, 117, 183 métodos alternativos a la experimentación animal, 66, 118 Milstein, César, 10, 137–138 Mircera, 36, 65 molécula, 112, 119 Molecular Diagnostics, 119 monitorización, 119 mucoviscidosis, 47, 69 Mullis, Kary, 139, 151 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 193 Índice multinacionalidad, 119 Museo Tinguely, 111, 177 mutación, 10, 60, 69, 120 mutagénesis, 94 N nanotecnología, 165 NeoRecormon, 8, 27, 65, 121, 125, 140 neurotransmisores, 13, 121, 123, 155 nombre genérico, 108 nombres comunes, 121 núcleo celular, 34, 122, 155 Nutley, 15, 21, 97–98, 122, 174 O obesidad, 117, 123 OMS, 67, 83, 122–124, 132–133, 138, 163 oncogén, 124 oncología, 10, 18, 38, 51, 70, 76, 86, 94, 104, 106–107, 124, 131, 137, 177, 187 Organización Mundial de la Salud, 83, 122–124, 132–133, 138, 180 osteoporosis, 16, 59, 117, 125 P Palo Alto, 34, 96, 98, 127, 158 patentes, 6, 67, 76, 97, 100, 108, 127, 179 PCR, 128 Pegasys, 12–13, 27, 85, 93, 108, 140, 161, 186 peligros, planificación de la defensa contra, 128 Penzberg, 24, 80–81, 98, 129, 140 pH, 183 Pharma, 130 Phelophepa, 42, 130 plásmido, 131 Roche – de la A a la Z Pleasanton, 51, 131 point of care testing, 131 polimerasa Taq, 131 polimorfismos mononucleotídicos, 131, 174 Prácticas Clínicas Correctas, 62, 74, 132 Prácticas Correctas de Fabricación, 44, 74, 105, 133, 142–143 Prácticas Correctas de Laboratorio, 74, 133 precios, 134 precios de transferencia, 135 predisposición, 136, 163 premio Galeno, 73, 102, 136 premio Nobel, 9–10, 51, 95, 99, 137–139, 151 prestaciones sociales, 139 prevención, 95, 139, 143 principios fundamentales del Grupo, 42, 116, 139 producción biotecnológica, 27, 32, 97, 139 producción, centros de, 44, 98, 140–141 producción farmacéutica, 141 producción química, 140, 142 Professional Diagnostics, 143 profilaxis, 143 Programa de Biomarcadores Roche, 143, 160 proteasa, 144 protección de la salud, 144 protección del aire, 145 protección infantil frente a los medicamentos, 4, 145, 166 proteínas, 4, 6, 9, 24, 27, 38, 46, 61, 65, 69, 74, 77, 92–93, 95–96, 112, 130, 140, 144, 146, 154, 159 proteinómica, 24, 38, 101, 143, 146 193 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 194 Índice pruebas de diagnóstico inmediato, 131, 146 pruebas de diagnóstico rápido, 147 pruebas diagnósticas, 8, 23, 144, 148 psicofármacos, 22, 136, 148, 174 Pulmozyme, 69–70, 93 Q quimioterapia, adyuvante, 86 quimioterápicos, 150 R Randall, Lowell, 22 RCP, 13, 51, 55, 64, 85–86, 93–94, 101, 115, 128, 130–131, 139, 151, 154, 167, 185 reacción en cadena de la polimerasa, 51, 55, 85, 94, 115, 131, 139, 151, 154, 167, 185 reactivos de diagnóstico, 148, 154, 162 receptores, 95, 146, 155, 172 reciclaje, 116, 155 recombinación, 155 Reflotron, 148 Regio, 156 registro, 37, 45, 63, 65, 112, 128, 134, 156 representaciones de los empleados, 157 residuos, 60, 116, 143, 155, 184 resistencia, 158 reumatismo, 61, 158 ribosoma, 159 Rin, 81, 106, 156, 159 RNA, 159 Rocephin, 13, 27, 34, 140, 159 Roche, 159 Roche Biomarker Programme, 160 Roche Commissions, 110–111 194 Roche Connect, 160 Roche Diagnostics, 160 Roche Foundation for Anemia Research, 73 Roche Holding SA, 31, 33, 83, 90 Roche’n’Jazz, 111 Roche Pharma, 160 Roche Research Foundation, 72 Roche Sample Repository, 19 Roferon-A, 12, 68, 79, 85, 93, 96–97, 125, 160, 186 Rohn, Roland, 14–15 Rotkreuz, 53, 161 Rx, 55, 162 S salud, 42, 98, 124, 163 Salvisberg, Otto R., 14–15, 110 Sapac Corporation, Ltd., 30, 163 screening, 164 SEAG, 33 secuenciación, 101, 164 secuenciador genómico GS 20, 164–165 segmento génico, 165 seguimiento terapéutico, 119, 165 seguridad, 58, 87, 117–118, 128, 144, 165 seguridad biológica, 166 seguridad de los productos, 118, 166 septicemia, 148, 167 serología, 154 servicio médico de la empresa, 87, 129, 144, 167 Seveso, 168 Shanghai, 98, 169 sida, 12, 64, 73, 79, 102, 127, 144, 152, 154, 160, 171, 185 síntesis, 131, 172 Sirolin, 90, 159, 173 2661_LaRoche_SP 19.9.2007 9:40 Uhr Seite 195 Índice sistema inmunitario, 9–10, 34–35, 61, 68, 79, 85, 95–96, 103, 106, 155, 158, 171, 173, 181, 185 sistemas analíticos, 24, 39, 58, 88, 100, 148, 162, 173, 178 SNP, 174 somníferos, 174 sondas de ADN, 36, 52 sostenibilidad, 7, 58, 174 Sternbach, Leo Henryk, 22, 137, 174 vertederos, 184 VIH, 6–7, 12, 26, 64, 73, 102, 104, 127, 137, 144, 151–153, 160–161, 171–172, 180, 185–186 Viracept, 12, 185–186 virus, 10–11, 26, 77, 92, 95–96, 102, 171–172, 176, 185 T X Tamiflu, 13, 64, 83, 176, 186 TaqMan, 51, 153, 162 Tarceva, 94, 125, 177 timina, 4 Tinguely, Jean, 111, 177 tiras reactivas, 17, 79, 91, 147, 162, 178 Tonegawa, Susumu, 10, 95, 137–139 toxicología, 62, 66, 68, 87, 118–119, 134, 154, 166, 178 transferencia de tecnología, 142, 179 transformación, 5, 27, 40, 49, 65, 74, 93–94, 117–118, 172 trasplante de órganos, 10, 34, 61, 73, 127, 180 Traub, Max Carl, 89 trombocitos, 79 Xeloda, 70, 124, 170, 187 Xenical, 115, 123–124 W Wieland-Zahn, A., 44 Z Zenapax, 93, 181 U UHTS, 45–46 unidades de medida analíticas, 183 uracilo, 14 USAN, 122 V Valcyte, 12, 127, 181 Valium Roche, 22 vasijas de farmacia históricas, 184 Roche – de la A a la Z 195