Citología de líquidos biológicos: experiencia del Grupo

Transcripción

Citología de líquidos
biológicos: experiencia
del Grupo Catalán de
Citología Hematológica
FUNDACIÓN ESPAÑOLA
DE HEMATOLOGÍA Y
HEMOTERAPIA
SOCIEDAD ESPAÑOLA
DE HEMATOLOGÍA Y
HEMOTERAPIA
Citología de líquidos
biológicos: experiencia
del Grupo Catalán de
Citología Hematológica
Miembros del Grupo Catalán
de Citología Hematológica (GCCH)
Alonso, Esther
Merino, Anna
Arenillas, Leonor
Millá, Fuensanta
Aventín, Anna
Muñoz, Luz
Ayats, Ramon
Navarrete, Mayra
Azaceta, Gemma
Navarro, José Tomás
Cabezudo, Elena
Perea, Granada
Camós, Mireia
Pérez-Vila, Mª Encarnación
De la Banda, Esmeralda
Rozman, María
Domingo-Clarós, Alicia
Sánchez-Morata, Carme
Feliu, Evarist
Saumell, Silvia
Ferrer, Ana
Teixidó, Montserrat
Florensa, Lourdes
Torrabadell, Montserrat
Gallart, Miquel
Tuset, Esperanza
Giménez, Mª Teresa
Vallespí, Teresa
Martín, Pedro
Woessner, Soledad
2
Índice de autores
Alonso, Esther
Domingo-Clarós, Alicia
Laboratorio de Citología Hematológica.
Servicio de Anatomía Patológica.
Hospital Universitario de Bellvitge.
Hospitalet de Llobregat (Barcelona)
Arenillas, Leonor
Ferrer, Ana
Laboratori de Citologia Hematològica.
Servicio de Patología. Hospital del Mar.
Parc de Salut Mar. Barcelona
Aventín, Anna
Florensa, Lourdes
Servicio de Hematología.
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
Universitat Autònoma. Barcelona
Ayats, Ramon
Gallart, Miquel
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
Universitat Autònoma. Barcelona
Hospital Arnau de Vilanova.
Lleida
Azaceta, Gemma
Martín, Pedro
Hospital Clínico Universitario.
Zaragoza
Camós, Mireia
Merino, Anna
Hospital Sant Joan de Déu.
Barcelona
Servicio de Hemoterapia y Hemostasia.
Hospital Clínic.
Barcelona
De la Banda, Esmeralda
Millá, Fuensanta
Laboratorio de Hematología y
Citogenética.
Hospital Germans Trias i Pujol.
Badalona (Barcelona)
3
Índice de autores
Navarrete, Mayra
Teixidó, Montserrat
Servicio de Hematología-Citología
especial.
Hospital Universitario Vall d’Hebron.
Barcelona
Hospital Arnau de Vilanova.
Lleida
Navarro, José Tomás
Barcelona
Laboratorio de Hematología/Citogenética.
Hospital Germans Trias i Pujol.
Badalona (Barcelona)
Pérez-Vila, Mª Encarnación
Romagosa, Vicens
Hospital Univesitario de Bellvitge.
Rozman, María
Unidad de Hematopatología.
Hospital Clínic. Barcelona
Sánchez-Morata, Carme
especial.
Barcelona
Toll, Teresa
Torrabadell, Montserrat
Barcelona
Tuset, Esperanza
Institut Català d’Oncologia.
Hospital Josep Trueta. Girona
Vallespí, Teresa
especial.
Barcelona
Woessner, Soledad
Prólogo
El citohematólogo estudia habitualmente las células hematopoyéticas
que circulan en la sangre y las que se ubican en la médula ósea o en
otros órganos hematopoyéticos. Conviene recordar que una célula hematopoyética o de otra naturaleza (epitelial, mesenquimal, etc.) puede metastatizar en cualquier órgano o lugar de nuestra economía; por
tanto, cualquiera de las células citadas pueden observarse también
en localizaciones poco habituales como son los líquidos biológicos.
Los líquidos biológicos se definen como ultrafiltrados del plasma a
través de estructuras membranosas y se reconocen tres tipos: 1) líquido cefalorraquídeo, 2) líquido seroso: pleural, peritoneal, pericárdico y 3) líquido sinovial, al que el hematólogo no suele tener acceso
de observación. Los líquidos biológicos deben diferenciarse de los líquidos corporales como sangre, plasma, suero, orina y semen.
La correcta identificación de las células en un líquido biológico ofrece un plus de dificultad añadido a la observación citológica habitual,
ya que la muestra es poco estable, con deterioro evidente a las pocas horas de su extracción por pérdida de viabilidad. Además, las
células suelen estar presentes en proporción escasa, lo que obliga
a aplicar algún método de concentración como la citocentrifugación
la cual, aun a revoluciones moderadas, suele distorsionar en mayor
o menor grado el aspecto celular (tamaño superior al original, contornos deshilachados, desplazamiento de organelas, etc.) A los citocentrifugados se les pueden aplicar todas las técnicas de tinción
habituales en citología, así como técnicas inmunológicas, microbiológicas o moleculares.
La metastatización de células hematopoyéticas en líquidos biológicos,
dentro de su baja incidencia, es mucho más frecuente en las neoplasias linfoides que en las mieloides y su localización preferente es el líquido cefalorraquídeo, seguido del pleural, ascítico y pericárdico.
5
Citología de Líquidos Biológicos: experiencia del GCCH
Entre las leucemias agudas son, sobre todo, las de componente monoblástico-promonocítico (M4 y M5 FAB) las que ofrecen un mayor
tropismo hacia las meninges con presencia de células blásticas en el
líquido cefalorraquídeo. Una afinidad semejante la muestra la leucemia aguda linfoblástica B, en tanto que la leucemia aguda linfoblástica T tiene preferencia por la localización pleural.
En cuanto a los linfomas, los linfomas B difusos de célula grande,
el linfoma de Burkitt en sus tres variantes clínicas, los linfomas asociados a VIH, las enfermedades linfoproliferativas postrasplante son,
sobre todo, los que pueden ofrecer expresión citológica en un líquido biológico; en el linfoma primario de cavidades corporales asociado a herpesvirus 8, la presencia de células neoplásicas en el líquido
biológico es condición sine qua non. En las neoplasias mieloproliferativas y mielodisplásicas la infiltración en líquidos biológicos es un
aspecto apenas mencionado en la bibliografía, a excepción de alguna crisis blástica linfoide en el curso de una leucemia mieloide crónica con reordenamiento BCR-ABL1.
Muchas son las neoplasias extrahematológicas (carcinomas, sarcomas) que pueden metastatizar en un líquido seroso y, al ocasionar alguna repercusión hematológica, propician su observación por
un citohematólgo. En este contexto, es necesario diferenciar las células mesoteliales normales o reactivas de posibles nidos celulares
neoplásicos.
En la presente monografía, el lector encontrará una descripción de
las células normales que se pueden localizar en un líquido biológico
y una serie de imágenes microscópicas de líquidos biológicos patológicos aportadas por los distintos miembros del Grupo Catalán de
Citología Hematológica. Las imágenes se acompañan de los correspondientes pies de figura, en donde se especifica la tinción y la técnica empleada en la confección del frotis o botón celular; se han añadido algunos datos adicionales, por su carácter informativo.
Deseamos que esta colección de imágenes sea para el observador
una ayuda útil y complementaria en el estudio microscópico de estos líquidos.
Dra. Soledad Woessner
Directora de la Escola de Citologia Hematològica
Soledad Woessner. Parc de Salut Mar. Hospital del Mar. Barcelona
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Citología normal de los líquidos
biológicos (LCR, líquidos serosos)
Dra. Anna Merino
Hospital Clínic. Barcelona
Grupo Catalán de Citología Hematológica
ño ligeramente mayor y, asimismo, una intensidad más acentuada de la basofilia citoplasmática.
Asimismo, el contorno nuclear y
citoplasmático puede perder su
aspecto regular.
La presencia de hematíes en
un líquido biológico puede estar
asociada a una punción traumática y, en ocasiones, éstos
tienen un aspecto hemolizado
(ghost cells).
En los líquidos biológicos
(LCR y serosos) puede hallarse un escaso número de neutrófilos. Si predominan los polimorfonucleares neutrófilos, el
hallazgo es sugestivo de una
infección bacteriana o de procesos inflamatorios agudos (es
conveniente buscar en su citoplasma la presencia de microorganismos varios que pueden
definir la etiología del proceso patológico). El hallazgo de
eosinófilos suele estar asociado a diferentes patologías, tales
como infecciones parasitarias o
alergenos, entre otros.
Esta introducción está dedicada
a la consideración morfológica
de las distintas células normales que pueden encontrarse en
un líquido biológico (LCR, líquido seroso pleural, ascítico, pericárdico), y que podemos clasificar en tres categorías:
1. Células de la sangre periférica
2. Macrófagos de las serosas
3. Células mesoteliales o de revestimiento
Células de la sangre periférica
La morfología de las células
sanguíneas presentes en los líquidos serosos puede diferir ligeramente con respecto a la
que observamos en la sangre
periférica debido al procesado
de la muestra, especialmente a
la citocentrifugación, y a fenómenos degenerativos in vitro e
in vivo.
Las células sanguíneas en los
líquidos suelen mostrar un tama-
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Tabla 1. Características morfológicas más habituales de los macrófagos
• Tamaño mediano-grande
• Relación núcleo-citoplasmática baja
• Núcleo excéntrico de cromatina poco condensada y contorno redondeado
• Citoplasma amplio, pálido, en ocasiones de aspecto espumoso, debido a sus vacuolas fagocíticas, y contorno poco definido. Con frecuencia, el macrófago presenta en su citoplasma restos de partículas fagocitadas de variada naturaleza
lulas neoplásicas. También pueden fagocitar pigmento hemosiderínico (hemosiderofagos).
La presencia de linfocitos se
relaciona mayoritariamente con
procesos inflamatorios crónicos,
y pueden ofrecer un aspecto estimulado con basofilia aumentada. También pueden observarse
aisladas células plasmáticas de
morfología normal.
La mayoría de los derrames pericárdicos son hemorrágicos, y en
ellos el recuento de hematíes tiene muy poco significado clínico.
Células mesoteliales
o de revestimiento
Son las células de revestimiento de
las cavidades serosas con las que
el hematólogo puede estar menos
familiarizado, y que conviene distinguir de las células malignas. La
observación de células mesoteliales es frecuente en los líquidos
pleural, ascítico y pericárdico, y su
morfología muestra una cierta heterogeneidad. Las células mesoteliales pueden verse aisladas o
formando algún agregado, y suelen descamarse hacia los líquidos
serosos sin que su presencia indique algún tipo de patología.
Sus características morfológicas son: forma redondeada, tamaño variable (entre 10 y 30 m)
con moderada-baja relación núcleo-citoplasmática, núcleo central o ligeramente excéntrico de
contorno redondeado y cromatina
Macrófagos de las serosas
Los monocitos circulantes en
sangre periférica también pueden verse en un líquido biológico,
y sus características morfológicas no difieren significativamente de los sanguíneos (Tabla 1).
Los macrófagos son los representantes del sistema mononuclear fagocítico (SMF) en las serosas y tienen por misión, como
“fagocitos profesionales” que
son, fagocitar hematíes envejecidos, leucocitos degenerados,
microorganismos diversos y cé-
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A. Merino
Tabla 2. Características morfológicas diferenciales entre células mesoteliales
benignas y las células malignas y metastásicas
Células mesoteliales benignas
Tamaño celular uniforme
Núcleo único o doble, pero de igual tamaño y configuración
Relación núcleo citoplasmática moderada o baja
Nucleolos poco evidentes
Figuras mitóticas poco frecuentes
Contorno nuclear redondo u oval
Basofilia citoplasmática tenue o moderada
Frecuente agrupación de dos o más células de aspecto parecido, que pueden
estar unidas por surcos claros, con patrón de mosaico situadas en un mismo
plano de foco
Células malignas y metastásicas
Tamaño celular polimorfo con formas muy grandes
Núcleos de tamaño y configuración distintos
Relación núcleo citoplasmática alta
Nucleolos de gran tamaño/múltiples
Figuras mitóticas frecuentes
Contorno nuclear abigarrado
Basofilia citoplasmática intensa
Agrupación de células polimorfas de distintos tamaños, sin surcos claros
que las delimiten y situadas en distintos planos de foco
Adaptada parcialmente de: Rodack RF, Frisma GA y Doig K. Hematology: Clinical principles
and applications. 3th Edition. Saunders Ed. St. Louis 2007
pacios claros entre ellas (“marco
de ventana”).
Algunos procesos de variada etiología pueden dar origen a
cambios citológicos reactivos en
las células mesoteliales, que obligan al diagnóstico diferencial con
respecto a las células neoplásicas
que pueden infiltrar un líquido seroso.
poco condensada, ocasionalmente binucleadas o multinucleadas, y
citoplasma con distinta intensidad
de basofilia. Suelen aparecer aisladas o agrupadas, en cuyo caso
deben diferenciarse de las células malignas. Una característica
morfológica habitual en el caso de
que las células mesoteliales estén
agrupadas es la presencia de es-
9
Tabla 3. Intervalos de referencia de
los porcentajes de subtipos celulares en líquido pleural
Tabla 5. Intervalos de referencia del
recuento celular y de los subtipos
celulares en LCR
Macrófagos: 64-80%
Hematíes
Linfocitos: 18-36%
Recién nacido
0-50 /µL
Células mesoteliales: 0-2%
3 meses
0-5 / µL
Neutrófilos: 0-1%
Adultos
0-5 / µL
Adaptada de: Body Fluid Analysis for Cellular Composition; Approved Guideline.
Clinical and Laboratory Standards Institute
document H56-A 2006; Vol 26, n.º 26.
Leucocitos
Tabla 4. Intervalos de referencia de
los porcentajes de subtipos celulares en el líquido obtenido mediante
diálisis peritoneal
0-1 mes
0-27 / µL
2 meses-16 años
0-7 / µL
Adultos
0-5 / µL
Diferencial leucocitario en adultos
Linfocitos
63-99%
Macrófagos
3-37%
Macrófagos: 35 ± 26%
Neutrófilos
0-2%
Linfocitos: 24 ± 26%
Clinical and Laboratory Standards Institute
document H56-A 2006; Vol 26, n.º 26.
Neutrófilos: 18 ± 15%
Eosinófilos: 7 ± 7%
Clinical and Laboratory Standards Institute document H56-A 2006; Vol 26, n.º 26.
En la Tabla 2 se muestran las
principales características morfológicas diferenciales entre las células mesoteliales benignas y las
malignas. Los intervalos de referencia de los subtipos celulares en
el líquido pleural, en el líquido obtenido mediante diálisis peritoneal
y en el LCR se muestran en las Tablas 3, 4 y 5 respectivamente.
En los líquidos biológicos
(LCR y serosos), además de
las células comentadas, es posible la observación de células
atípicas de origen muy diverso
(neoplasias hematológicas o no
hematológicas), y a su consideración morfológica está dedicada la iconografía del presente Atlas.
10
A. Merino
Bibliografía
Body Fluid Analysis for Cellular Composition; Approved Guideline. Clinical and Laboratory Standards
Institute document H56-A 2006;
Vol 26, n.º 26.
Carr JH, Rodak BF. Clinical Hematology Atlas. 3th edition. Chapter 25.
Saunders Elsevier, 2009.
Noppen M, De Waele M, Li R, et al. Volume and cellular content of normal
pleural fluid in human examined by
the pleural lavage. Am J Respir Crit
Care Med 2000; 162: 1023-6.
Sörnäs R. The cytology of normal
cerebrospinal fluid. Acta Neurol
Scandinav 1972; 48: 313-20.
11
Índice de ﬁguras
Células no neoplásicas en líquidos biológicos ............. 15
• Células mesoteliales o de revestimiento: Figuras 1 a 3 ............... 15
• Macrófagos: Figuras 4 a 7 ................................................................ 16
• Células plasmáticas: Figura 8 ......................................................... 18
Neoplasias hematológicas en líquidos biológicos ....... 19
Leucemias agudas mieloides
• Leucemia aguda mieloide: Figura 9 .............................................. 19
• Leucemia aguda mieloide con maduración
(LAM-M2): Figura 10 ........................................................................ 19
• Leucemia aguda promielocítica con
t(15;17)(q22;q21)/PML-RARα: Figura 11 .......................................... 20
• Leucemia aguda mieloide mielomonocítica
(LAM-M4): Figuras 12 y 13 ........................................................ 20
• Leucemia aguda monoblástica (LAM-M5a)
Figuras 14 y 15 .................................................................................. 21
• Neoplasia de células blásticas dendríticas plasmocitoides:
Figuras 16 a 18 .................................................................................. 22
Neoplasias de precursores linfoides
• Leucemia/linfoma linfoblástico B: Figuras 19 y 20 ...................... 24
• Leucemia linfoblástica B con t(9;22)(q34;q11.2): Figura 21 ........... 25
• Leucemia/linfoma linfoblástico T: Figuras 22 a 28 ....................... 25
Neoplasias de células B maduras
• Leucemia linfática crónica: Figura 29 ...........................................
• Leucemia linfática crónica y síndrome de Sézary:
Figura 30 ...........................................................................................
• Linfoma de la zona marginal esplénico (LZME): Figura 31 .......
• Mieloma múltiple: Figuras 32 a 43 .................................................
• Linfoma folicular: Figuras 44 a 46 ..................................................
13
29
29
30
30
36
• Linfoma de células del manto: Figura 47 ......................................
• Linfoma difuso de células grandes B (LDCGB):
Figuras 48 a 60 ..................................................................................
• Linfoma plasmablástico: Figura 61 ...............................................
• Linfoma primario de cavidades serosas: Figuras 62 a 64 .........
• Linfoma de Burkitt: Figuras 65 a 67 ...............................................
• Linfoma de células B no clasificable, con rasgos intermedios
entre LDCGB y linfoma de Burkitt: Figura 68 ..............................
38
38
45
45
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48
Neoplasias de células T y NK maduras
• Linfoma NK/T tipo nasal: Figura 69 ..............................................
• Leucemia prolinfocítica T: Figura 70 .............................................
• Linfoma anaplásico de células grandes ALK positivo:
Figura 71 ................................................................................................
• Leucemia de células NK agresiva: Figura 72 ..............................
• Linfoma T periférico: Figura 73 ......................................................
49
49
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50
51
Neoplasias no hematológicas en líquidos biológicos ..... 52
• Adenocarcinoma de pulmón: Figuras 74 a 78 .............................
• Carcinoma de mama: Figuras 79 y 80 ..........................................
• Micrometástasis: Figura 81 ............................................................
• Carcinoma gástrico: Figura 82 ......................................................
• Carcinoma vesical: Figura 83 ........................................................
• Melanoma: Figuras 84 y 85 .............................................................
• Carcinoma de ovario: Figuras 86 y 87 ...........................................
• Astrocitoma anaplásico: Figura 88 ...............................................
• Adenocarcinoma de pulmón: Figuras 89 y 90 .............................
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55
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59
59
Miscelánea ........................................................................ 61
• Infecciones:
- Levaduras: Figuras 91 a 93 ............................................................
- Neumococos: Figura 94 ................................................................
- Criptococos: Figuras 95 a 97 ........................................................
- Toxoplasma gondii: Figuras 98 y 99 ............................................
• Inclusiones: Figura 100 ...................................................................
• Cristales: Figuras 101 y 102 ............................................................
• Otras: Figuras 103 a 105 ............................................................
14
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Células no neoplásicas
Células mesoteliales o de revestimiento
Figura 1. Células mesoteliales en líquido pleural. Células de tamaño mediano-grande, citoplasma basófilo y núcleo de contorno redondeado con
cromatina poco condensada. Tres granulocitos eosinófilos. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clínic, Barcelona
Figura 2. Dos células mesoteliales en líquido pleural. Citoplasma con vacuolización periférica. Los citoplasmas de ambas células no forman sincitio sino que están claramente separados (“marco de ventana”). Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
15
Células mesoteliales o de revestimiento
Figura 3. Líquido pleural: a) predominio de neutrófilos polilobulados en un
paciente con neumonía bacteriana; b) a mayor aumento, se observa una
célula mesotelial reactiva binucleada y con nucleolos evidentes. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Macrófagos
Figura 4. Macrófago en un líquido pleural contaminado con sangre periférica
(hematíes y leucocitos). Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
16
Células no neoplásicas
Macrófagos
Figura 5. Macrófagos con diferentes aspectos morfológicos: a) citoplasma
amplio y vacuolado con núcleo en forma de zapatilla; b) núcleo excéntrico y
citoplasma con partículas fagocitadas; c), d) y e) con tesaurismosis marcada
resaltada en la última imagen por la corona de linfocitos atípicos. Citocentrifugación de líquido pleural (May-Grünwald-Giemsa).
a y b: A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Univ. de Bellvitge, Barcelona
c, d y e: A. Merino. Hospital Clínic, Barcelona
Figura 6. Macrófago con célula plasmática en el citoplasma. Citocentrifugación de líquido pleural (May-Grünwald-Giemsa).
17
Macrófagos
Figura 7. Macrófago con intensa eritrofagocitosis en líquido cefalorraquídeo. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
C. Sánchez y T. Vallespí. Hospital Univ. Vall d’Hebron. Barcelona
Células plasmáticas
Figura 8. Intensa plasmocitosis (fenotipo reactivo) en el líquido pleural de
un paciente con linfoma angioinmunoblástico. Citocentrifugación (MayGrünwald-Giemsa).
R. Ayats. Hospital Sant Pau, Barcelona
18
Neoplasias hematológicas
Leucemias agudas mieloides
Leucemia aguda mieloide
Figura 9. LCR en un caso de leucemia aguda mieloide. Infiltración por
blastos, algunos de ellos hipergranulares (flecha). Citocentrifugación
(May-Grünwald-Giemsa).
M. Rozman. Hospital Clínic, Barcelona
Leucemia aguda mieloide con maduración (LAM-M2)
Figura 10. LCR de un paciente con leucemia aguda mieloide con maduración (LAM-M2): células en distintos estadios madurativos, algunas con
granulación evidente. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
19
Leucemia aguda promielocítica con t(15;17)(q22;q21)/PML-RARα
Figura 11. LCR de un paciente con leucemia aguda con t(15;17)(q22;21);
PML/RARα. a) Células blásticas con núcleo de contorno irregular, citoplasma hiperbasófilo con granulación atípica y astillas. Citocentrifugación (MayGrünwald-Giemsa), b) Promielocitos atípicos con intensa positividad de mieloperoxidasa (técnica de Graham y Knoll).
A. Ferrer, L. Florensa, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
Leucemia aguda mielomonocítica (LAM-M4)
Figura 12. Líquido ascítico de un caso de leucemia aguda mielomonocítica
(LAM-M4): células de las series granulocítica y monocítica en diferentes estadios madurativos. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
E. Alonso, A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
20
Leucemia aguda mielomonocítica (LAM-M4)
Figura 13. Líquido ascítico de un caso de leucemia aguda mielomonocítica
(LAM-M4): células de las series, a) granulocítica con intensa positividad a la mieloperoxidasa; b) monocítica con positividad difusa a la α-naftil-butiratoesterasa.
Leucemia aguda monoblástica (LAM-M5a)
Figura 14. Leucemia aguda monoblástica (LAM-M5a). Líquido cefalorraquídeo infiltrado por monoblastos con vacuolización citoplasmática de aspecto
alargado. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
M. Teixidó, M. Gallart. Hospital Arnau de Vilanova, Lérida
21
Leucemia aguda monoblástica (LAM-M5a)
Figura 15. Leucemia aguda monoblástica (LAM-M5a). LCR infiltrado por
células monoblásticas con contorno nuclear irregular: núcleo “arriñonado
o en papel plegado”.
M. Teixidó, M. Gallart. Hospital Arnau de Vilanova, Lérida
Neoplasia de células blásticas dendríticas plasmocitoides
Figura 16. Neoplasia de células blásticas dendríticas plasmocitoides.
Citocentrifugación de líquido cefalorraquídeo (May-Grünwald-Giemsa).
A. Domingo, P. Martín. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
22
Neoplasia de células blásticas dendríticas plasmocitoides
23
Neoplasias de precursores linfoides
Leucemia/linfoma linfoblástico B
Figura 19. Infiltración blástica de líquido pleural presente al diagnóstico
de un caso de leucemia/linfoma linfoblástico B en estadio madurativo BII. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
R. Ayats, A. Aventín. Hospital Sant Pau, Barcelona
Figura 20. Líquido pleural infiltrado por células blásticas en un caso
de leucemia/linfoma linfoblástico B. Citocentrifugación (May-GrünwaldGiemsa).
E. Alonso, E. de la Banda, A. Domingo. Hospital Univ. de Bellvitge, Barcelona
24
Leucemia linfoblástica B con t(9;22)(q34;q11.2)
Figura 21. LCR de un caso de leucemia/linfoma linfoblástico B con
t(9;22)(q34;q11.2)/BCR-ABL1. Infiltración por blastos de tamaño mediano
agranulares. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Leucemia/linfoma linfoblástico T
Figura 22. Leucemia/linfoma linfoblástico T cortical. Células linfoides de
citoplasma escaso e hiperbasófilo y núcleo de contorno irregular. Frotis
obtenido de líquido pleural (May-Grünwald-Giemsa).
L. Florensa, A. Ferrer, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
25
Figura 23. Leucemia/linfoma linfoblástico T. Citocentrifugación de líquido
pleural (May-Grünwald-Giemsa).
A. Merino. Hospital Clínic. Barcelona
Figura 24. Leucemia/linfoma linfoblástico T en líquido pleural. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
26
Figura 25. Leucemia/linfoma linfoblástico T en líquido pleural. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
T. Toll, M. Torrebadell, M. Camós. Hospital de Sant Joan de Déu, Barcelona
Figura 26. Leucemia/linfoma linfoblástico T. Citocentrifugación de líquido
pleural (May-Grünwald-Giemsa).
T. Toll, M. Torrebadell, M. Camós. Hospital de Sant Joan de Déu, Barcelona
27
Figura 27. Leucemia/linfoma linfoblástico T cortical en LCR. Células inmaduras con marcada irregularidad nuclear y nucleolos prominentes. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
G. Azaceta. Hospital Clínico Universitario, Zaragoza
Figura 28. Leucemia/linfoma linfoblástico T cortical. Células de aspecto
blástico con múltiples nucleolos prominentes. Citocentrifugación de LCR.
a) May-Grünwald-Giemsa. b) Positividad de CD3 de membrana (Inmunocitoquímica, técnica de FAAFA).
28
Neoplasias de células B maduras
Leucemia linfática crónica
Figura 29. Leucemia linfática crónica con presencia en el LCR de células
linfoides de pequeño tamaño y de núcleo de cromatina madura y condensada. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Leucemia linfática crónica y síndrome de Sézary
Figura 30. Leucemia linfática crónica y síndrome de Sézary diagnosticados simultáneamente, infiltración del líquido pleural por linfocitos atípicos
de 2 tipos, unos de núcleo redondeado y cromatina condensada (flecha
blanca) y otros de núcleo plegado de aspecto cerebriforme (flechas negras). Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
29
Linfoma de la zona marginal esplénico (LZME)
Figura 31. Infiltración del LCR en un caso de linfoma de la zona marginal
esplénico. Células linfoides con prolongaciones citoplasmáticas de localización polar. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Mieloma múltiple
Figura 32. Mieloma múltiple IgG lambda en líquido pleural. Recaída como
plasmocitoma pleural sin componente monoclonal sérico. Células de gran
tamaño y núcleo de cromatina laxa con nucleolos visibles. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
30
Mieloma múltiple
Figura 33. Mieloma múltiple en líquido pleural. Células plasmáticas atípicas en las que destaca la presencia de nucleolos gigantes. Se observa algún macrófago. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
M.E. Pérez-Vila, L. Arenillas, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
Figura 34. Mieloma múltiple en líquido pleural. Células plasmáticas atípicas
en las que destaca la presencia de nucleolos gigantes. Se observa algún
macrófago (flechas). Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
M.E. Pérez-Vila, L. Arenillas, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
31
Mieloma múltiple
Figura 35. Mieloma múltiple en líquido pleural (May-Grünwald-Giemsa). Células plasmáticas atípicas y abundantes imágenes de células en
apoptosis.
A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Universitario de Bellvitge. Barcelona
Figura 36. Mieloma múltiple en LCR, infiltración por células plasmáticas
atípicas, alguna de ellas binucleada. Se observa una figura de mitosis (flecha). Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
32
Mieloma múltiple
Figura 37. Mieloma múltiple, infiltración por células plasmáticas atípicas
en LCR, una de ellas de núcleo multilobulado (flecha). Citocentrifugación
Figura 38. Mieloma múltiple, infiltración por células plasmáticas atípicas de
tamaño variable en LCR. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
33
Mieloma múltiple
Figura 39. Mieloma múltiple en LCR. Células plasmáticas de tamaño variable con marcado arcoplasma. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Figura 40. Mieloma múltiple en LCR. Célula de gran tamaño y multinucleada. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
34
Mieloma múltiple
Figura 41. Mieloma múltiple IgG kappa en LCR. Recaída neuromeníngea sin
componente monoclonal sérico. Células de gran tamaño con protuberancias
e irregularidades nucleares. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Figura 42. Mieloma múltiple IgG kappa en LCR. Célula de tamaño gigante
multinucleada. Citocentrifugación (May-Grünwald- Giemsa).
35
Mieloma múltiple
Figura 43. Mieloma múltiple en LCR a pequeño y gran aumento. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
E. Tuset. Hospital Josep Trueta, Girona
Linfoma folicular
Figura 44. Linfoma folicular en líquido pleural. a) Células linfoides de contorno irregular; b) Células linfoides atípicas rodeando el citoplasma de un
macrófago. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
36
Linfoma folicular
Figura 45. Linfoma folicular en líquido pleural. Células linfoides atípicas
rodeando el citoplasma de varios macrófagos. Citocentrifugación (MayGrünwald-Giemsa).
Figura 46. Linfoma folicular en LCR con presencia de células linfoides de tamaño pequeño y núcleo de contorno irregular, una de ellas mostrando una
profunda incisura nuclear. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
A. Domingo, E. Alonso. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
37
Linfoma de células del manto
Figura 47. Linfoma de células del manto. Citocentrifugación de líquido
cefalorraquídeo (May-Grünwald-Giemsa).
Linfoma difuso de células grandes B (LDCGB)
Figura 48. Linfoma difuso de células grandes B en líquido pleural. Elementos gigantes hiperbasófilos con múltiples vacuolas citoplásmicas y nucleares. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
38
Figura 49. Linfoma difuso de células grandes B en líquido pleural. Elementos gigantes hiperbasófilos con múltiples vacuolas citoplásmicas y nucleares. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Figura 50. Linfoma difuso de células grandes B en líquido pleural. Células
hiperbasófilas con vacuolización intranuclear y citoplasmática. Se observan
eosinófilos. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
39
Figura 51. Líquido pleural: transformación a linfoma difuso de células grandes B de una leucemia linfática crónica. Células grandes con amplio citoplasma y núcleo de cromatina inmadura y presencia de nucleolos. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Figura 52. Líquido ascítico: transformación a linfoma difuso de células
grandes B de una leucemia linfática crónica. Células de gran tamaño con
elevada relación núcleo/citoplasma, núcleos con grandes nucleolos visibles y citoplasma con vacuolas. Se observa alguna figura de mitosis. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
T. Navarro, F. Millá. Hospital de Can Ruti, Badalona (Barcelona)
40
Figura 53. Linfoma difuso de células grandes B. Líquido ascítico: células
de gran tamaño con núcleos en mitosis. Se observan células multinucleadas junto a la célula con tres núcleos en mitosis. Citocentrifugación (MayGrünwald-Giemsa).
Figura 54. Infiltración del LCR en un paciente con linfoma difuso de células
grandes B. Células con citoplasma basófilo y núcleo de cromatina fina con
grandes nucleolos. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
41
Figura 55. LCR: infiltración por células atípicas de núcleo de cromatina inmadura y presencia de nucleolos en un caso de linfoma difuso de células
grandes B. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Figura 56. LCR de un caso de linfoma difuso de células grandes B con
t(14;18)(q32;q21), infiltración por centroblastos. Citocentrifugación (MayGrünwald-Giemsa).
M. Rozman. Hospital Clínic, Barcelona.
42
Figura 57. Líquido pericárdico de un linfoma de células B, inclasificable, con características intermedias entre linfoma difuso de células grandes B y linfoma de Burkitt,
con reordenamiento de MYC, BCL2 y BCL6 (triple hit). Células de aspecto linfoide de
mediano y gran tamaño, elevada relación núcleo-citoplasmática, con uno o dos nucleolos visibles y citoplasma basófilo. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
A. Ferrer, L. Florensa, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
Figura 58. LCR en un caso de linfoma difuso de células grandes B primario
cutáneo tipo pierna. Células linfoides atípicas de cromatina poco condensada y contorno nuclear irregular con lobulaciones marcadas. Alguna imagen de mitosis. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
L. Arenillas, M.E. Pérez-Vila, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
43
Figura 59. Orina de un caso de linfoma difuso de células grandes B que
infiltra la pared de la vejiga urinaria. Células linfoides atípicas de gran tamaño. Se observa gran cantidad de cocobacilos. Citocentrifugación de orina
Figura 60. Orina de un caso de linfoma difuso de células grandes B que infiltra la pared de la vejiga urinaria. Células linfoides atípicas, grandes, alguna
con nucleolo(s). Citocentrifugación de orina (May-Grünwald-Giemsa).
M. Rozman. Hospital Clínic. Barcelona
44
Linfoma plasmablástico
Figura 61. LCR: infiltración por un linfoma plasmablástico en paciente con
infección por VIH. Algunas células presentan un pequeño cuerpo de probable naturaleza nuclear. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Linfoma primario de cavidades serosas
Figura 62. Líquido ascítico: linfoma primario de cavidades en paciente con
infección por VIH. Dos células linfoides atípicas hiperbasófilas con diferenciación plasmocítica. Las células son positivas para CD45 (débil), CD38,
CD138 y VHH8, y presentan reordenamiento de IgH. Frotis de líquido ascítico (May-Grünwald-Giemsa).
L. Arenillas, A. Ferrer, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
45
Linfoma primario de cavidades serosas
Figura 63. Líquido ascítico: linfoma primario de cavidades en paciente con
infección por VIH. Se observan dos células binucleadas. Las células son positivas para CD45 (débil), CD38, CD138 y VHH8 y presentan reordenamiento de IgH. Frotis obtenido de líquido ascítico (May-Grünwald-Giemsa).
L. Arenillas, A. Ferrer, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
Figura 64. Linfoma primario de cavidades del líquido cefalorraquídeo positivo para VHH8 (herpes virus tipo 8). Abundantes células linfoides pleomórficas de citoplasma hiperbasófilo, algunas de apariencia plasmocitoide. Citocentrifugación de LCR (May-Grünwald-Giemsa).
46
Linfoma de Burkitt
Figura 65. Líquido pleural de un caso de linfoma de Burkitt a pequeño y
gran aumento. Células linfoides de mediano a gran tamaño, núcleo de cromatina laxa, alguno con nucelolos visibles y citoplasma intensamente basófilo con vacuolas. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Figura 66. Líquido ascítico de un caso de linfoma de Burkitt. Abundantes células con citoplasma basófilo y múltiples vacuolas. Citocentrifugación
47
Linfoma de Burkitt
Figura 67. Líquido ascítico en paciente con infección por VIH y linfoma de
Burkitt. Células linfoides con elevada relación núcleo/citoplasma, intensa
basofilia y vacuolización del citoplasma; núcleos de cromatina de aspecto
inmaduro con nucleolos. Citocentrifugación (May-Günwald-Giemsa).
T. Navarro, F. Millá. Hospital de Can Ruti, Badalona (Barcelona
Linfoma de células B no clasificable, con rasgos intermedios
entre LDCGB y linfoma de Burkitt
Figura 68. Líquido ascítico de un linfoma de células B, no clasificable, con
rasgos intermedios entre linfoma difuso de células grandes B y linfoma
de Burkitt y cariotipo complejo con “doble hit” (reordenamiento de MYC y
BCL6). Infiltración por células linfoides de gran tamaño y citoplasma hiperbasófilo con vacuolas. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
48
Neoplasias de células T y NK maduras
Linfoma NK/T tipo nasal
Figura 69. LCR de un caso de linfoma NK/T tipo nasal. Citocentrifugación
A. Domingo, V. Romagosa. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Leucemia prolinfocítica T
Figura 70. LCR en un caso de leucemia prolinfocítica T. Infltración por linfocitos pequeños con nucleolo visible. Citocentrifugación (May-GrünwaldGiemsa).
49
Linfoma anaplásico de células grandes ALK positivo
Figura 71. Líquido pleural de un caso de linfoma anaplásico de células
grandes ALK positivo. Células con núcleo de contorno muy irregular. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Leucemia de células NK agresiva
Figura 72. LCR de una leucemia agresiva de células NK. Infiltración por
células de amplio citoplasma intensamente vacuolado. Citocentrifugación
50
Linfoma T periférico
Figura 73. LCR en un linfoma T periférico. Células atípicas con núcleo de
contorno irregular y fina vacuolización citoplasmática. Citocentrifugación
C. Sánchez, M. Navarrete, T. Vallespí. Hospital Univ. Vall d’Hebron, Barcelona
51
Neoplasias no hematológicas
Adenocarcinoma de pulmón
Figura 74. Líquido pleural en paciente con adenocarcinoma de pulmón.
Células de mediano-gran tamaño, núcleo de cromatina laxa e inmadura
con nucleolos visibles y citoplasma intensamente basófilo que muestra vacuolas de localización polar. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Figura 75. Líquido pleural en un adenocarcinoma de pulmón. Células de
mediano-gran tamaño, núcleo de cromatina laxa e inmadura con nucleolos
visibles y citoplasma intensamente basófilo que muestra vacuolas de localización polar. Alguna mitosis. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
52
Figura 76. Líquido pleural de un adenocarcinoma de pulmón. Nido celular constituido por células cuyo citoplasma tiene tendencia a formar
sincitio por lo que pierden su individualidad. Citocentrifugación (MayGrünwald-Giemsa).
Figura 77. Líquido pleural de un adenocarcinoma de pulmón. Nido celular a mayor aumento en el que se puede observar el sincitio celular o fusión
del citoplasma de las diferentes células que lo constituyen. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
53
Figura 78. Líquido pleural de un adenocarcinoma de pulmón. Células
neoplásicas: a) CD45 negativas y b) citoqueratina positivas. Citocentrifugación (inmunocitoquímica, técnica de FAAFA).
Carcinoma de mama
Figura 79. Líquido cefalorraquídeo en paciente con carcinoma de mama.
Célula de gran tamaño que muestra canibalismo. Citocentrifugación
54
Carcinoma de mama
Figura 80. LCR: micrometástasis de carcinoma de mama. Se advierte una célula binucleada y otra en mitosis. Citocentrifugación (MayGrünwald-Giemsa).
Micrometástasis
Figura 81. Micrometástasis en líquido ascítico (May-Grünwald-Giemsa).
55
Carcinoma gástrico
Figura 82. Líquido ascítico de un caso de carcinoma gástrico. Células de
amplio citoplasma basófilo con vacuolización. Núcleo excéntrico, en ocasiones de morfología aberrante. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Carcinoma vesical
Figura 83. Líquido cefalorraquídeo infiltrado por células malignas en un
caso de carcinoma vesical. Célula en anillo de sello (flecha). Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
56
Melanoma
Figura 84. Melanoma uveal con metástasis en el líquido ascítico. Se observa depósito intracelular de pigmento negruzco de tipo melánico. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Figura 85. Líquido cefalorraquídeo infiltrado por células de un melanoma amelánico con ausencia del pigmento intracelular. Citocentrifugación
57
Carcinoma de ovario
Figura 86. Líquido pleural de una paciente con carcinoma de ovario. Células de gran tamaño, núcleo de perfil irregular de cromatina laxa e inmadura
con nucleolos prominentes y citoplasma basófilo. Canibalismo. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Figura 87. Líquido ascítico de una paciente con carcinoma de ovario. Nido
celular de gran tamaño. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
58
Astrocitoma anaplásico
Figura 88. Líquido ascítico en un paciente con astrocitoma anaplásico y portador de válvula ventrículo-peritoneal. Citocentrifugación (MayGrünwald-Giemsa).
T. Toll, M. Torrabadell, M. Camós. Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona
Figura 89. Líquido pericárdico en un caso de adenocarcinoma de pulmón. Micrometástasis: célula gigante. Citocentrifugación (May-GrünwaldGiemsa).
59
Figura 90. Metástasis de un adenocarcinoma de pulmón en líquido pericárdico. Periferia de un nido celular. Citocentrifugación (May-GrünwaldGiemsa).
60
Miscelánea
Infecciones: Levaduras
Figura 91. Líquido ascítico: levaduras en el citoplasma de un macrófago y
extracelulares. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Figura 92. Levaduras en líquido ascítico (May-Grünwald-Giemsa).
61
Infecciones: Levaduras
Figura 93. Líquido ascítico: hifas y blastosporas de Candida albicans
Infecciones: Neumococos
Figura 94. LCR de una meningitis neumocócica. Neutrófilos y monocito con neumococos en su citoplasma. Citocentrifugación (May-GrünwaldGiemsa).
62
Miscelánea
Infecciones: Criptococos
Figura 95. Líquido cefalorraquídeo de un caso de linfoma difuso de células
grandes B en el que se observan criptococos (May-Grünwald-Giemsa).
C. Sánchez, M. Navarrete, T. Vallespí.
Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona
Figura 96. Líquido cefalorraquídeo con abundantes criptococos. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
63
Infecciones: Criptococos
Figura 97. Imagen de criptococo con su cápsula. Preparación en fresco,
tinción de tinta china.
Infecciones: Toxoplasma gondii
Figura 98. Líquido cefalorraquídeo: Toxoplasma gondii en macrófagos de
un paciente con diagnóstico de leucemia aguda mieloide con marcada inmunosupresión. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
64
Miscelánea
Infecciones: Toxoplasma gondii
Figura 99. Líquido cefalorraquídeo: Toxoplasma gondii en macrófagos de
un paciente con diagnóstico de leucemia aguda mieloide con marcada inmunosupresión. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
Inclusiones
Figura 100. Líquido ascítico: pigmento biliar en el citoplasma de los macrófagos de una paciente después de un trasplante hepático complicado
con una fístula hepatobiliar. Citocentrifugación (May-Grünwald-Giemsa).
65
Cristales
Figura 101. Líquido ascítico: cristales de hematoidina (derivado de la hemoglobina) en una muestra con elevado contenido de hematíes, y transcurridas 3 horas desde su extracción. Citocentrifugación (May-GrünwaldGiemsa).
Figura 102. Líquido cefalorraquídeo: cristales de hematoidina (derivado de la hemoglobina) en una muestra con elevado contenido de hematíes, y transcurridas 3 horas desde su extracción. Citocentrifugación (MayGrünwald-Giemsa).
66
Miscelánea
Otras
Figura 103. LCR: imagen de liposomas de un paciente con linfoma no
Hodgkin y afectación del sistema nervioso central tratado con citarabina liposomal. Se observan micelas 2 semanas después de su administración.
Preparación en fresco de líquido cefalorraquídeo en cámara de Neubauer.
Figura 104. Micelas de citarabina liposomal en una preparación a partir del
vial del medicamento. Observación en fresco.
67
Otras
Figura 105. LCR en linfoma de Burkitt en el que se observan células de
médula ósea procedentes de una punción vertebral traumática. Se observaron megacariocitos. Citocentrifugación (MGG).
C. Sánchez, M. Navarrete, T. Vallespí.
Hospital Universitario Vall d’Hebron. Barcelona
68

Citología de líquidos biológicos: experiencia del Grupo

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