Los antagonistas NMDA protegen cerebro y riñón

Los antagonistas NMDA protegen cerebro y riñón

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MEDICINA
JUEVES 06 FEB.
Los antagonistas NMDA
protegen cerebro y riñón
Investigadores de Valencia desvelan los mecanismos que permiten retrasar
el aumento de la presión intracraneal y la muerte en el fallo hepático agudo
El fallo hepático agudo puede conducir a la muerte por
un aumento de la presión
intracraneal y herniación
cerebral porque se produce una necrosis masiva de
las células del hígado, que
ya no pueden eliminar sustancias tóxicas, como el
amonio.
Al no ser eliminado en el
hígado, los niveles de amonio aumentan en sangre (hiperamonemia) y en cerebro,
alterando la función cerebral. El aumento de amonio en el cerebro activa los
receptores NMDA, lo que
conduce a alteraciones en el
flujo sanguíneo y a un aumento del lactato cerebral
que contribuyen al aumento de la presión intracraneal
y al proceso que conduce a
la muerte.
Un estudio internacional
publicado en NeuroMolecular Medicine y coordinado
por el Laboratorio de Neurobiología del Centro de Investigación Príncipe Felipe
(CIPF), en Valencia, ha identificado los mecanismos por
los que los antagonistas del
receptor NMDA retrasan estos fenómenos gracias a su
doble efecto protector renal
y cerebral.
ENRIQUE MEZQUITA
VALENCIA
ENRIQUE MEZQUITA
[email protected]
Vicente Felipo, director del Laboratorio de Neurobiología del Centro de Investigación Príncipe Felipe.
Hacia la aplicación en la práctica clínica
Felipo ha hecho hincapié en que el
doble efecto protector a nivel
cerebral y renal de los antagonistas
del receptor NMDA permite prolongar
la supervivencia y salvar la vida de
pacientes con fallo hepático agudo
grave, ya que proporciona un valioso
tiempo adicional para la llegada de
un hígado adecuado para el
trasplante. En este sentido, ha
recordado que "algunos antagonistas
del receptor NMDA ya se utilizan en
la práctica clínica -como la
memantina en el tratamiento de
pacientes de Alzheimer-", y ha
añadido que, "aunque aún pueden
tener algún efecto secundario sobre
ellos, principalmente sobre la función
hepática, también podrían tener
efectos beneficiosos y aumentar la
supervivencia en los pacientes que
ahora analizamos". Para Felipo, los
datos experimentales disponibles
"son suficientes para plantear el
estudio de su utilización clínica en
este colectivo".
MODELO EN RATA
Según ha explicado a DIARIO
MÉDICO Vicente Felipo, director del Laboratorio de
Neurobiología del CIPF, "estudios previos del CIPF ya
habían comprobado que se
puede retrasar la muerte
por fallo hepático agudo
bloqueando dichos receptores con antagonistas específicos como la memantina
o MK-801", pero era necesario profundizar en las causas que producían esta situación.
No obstante, el CIPF no
partía de cero, ya que en trabajos anteriores había identificado la secuencia de
eventos cerebrales que contribuyen al aumento de la
presión intracraneal y a la
muerte en un modelo de fallo hepático agudo en rata
(por inyección de galactosamina). "Estos eventos incluyen en una primera fase aumento de amonio y glutamina en cerebro, permeabilización de la barrera hematoencefálica y edema vasogénico. Posteriormente, se
inducen activación del receptor NMDA, aumento de
lactato, alteraciones del flujo sanguíneo y edema citotóxico".
Por ello, el nuevo estudio
ha analizado, en el mismo
modelo, el efecto de los antagonistas del receptor
NMDA sobre cada una de
estas alteraciones, comprobando que "ejercen un doble
efecto protector cerebral y
renal". En el cerebro, según
ha dicho Felipo, generan "un
efecto directo que previene
los cambios en flujo sanguíneo cerebral y lactato, y retrasan el aumento de la presión intracraneal, la progresión de la encefalopatía hepática y la muerte".
FILTRACIÓN GLOMERULAR
Estos antagonistas también
ejercen un efecto protector
a nivel renal. "La función renal se deteriora en fallo hepático agudo, reduciendo la
filtración glomerular y la
eliminación de amonio y
contribuyendo a la hiperamonemia. Los antagonistas
del receptor NMDA protegen el riñón transitoriamente de este daño, permitiendo
una mayor eliminación de
amonio en orina. Ello retrasa su elevación en sangre y
cerebro y contribuye a minimizar el aumento de la presión intracraneal y la muerte en fallo hepático agudo
grave".
A esto hay que sumar que
el hígado es el único órgano
capaz de regenerarse por sí
mismo tras un fallo hepático no letal. En situaciones de fallo hepático más
leve, según ha expuesto Felipo, los antagonistas del receptor NMDA pueden aumentar directamente la supervivencia de los pacientes
proporcionando el tiempo
suficiente para que se regenere su hígado.
Más dermatitis atópica
y menos infecciones
en la consulta pediátrica
VIGO
MARÍA R. LAGOA
españoles, como las enfermedades por gusanos
o larvas de mosca. También ha surgido la patología de la piel relacionada con el uso de inmunosupresores y antineoplásicos o la psoriasis inducida por fármacos.
Además, en la reunión
se ha puesto de manifiesto que entre los especialistas existe una mayor preocupación por la
fotoexposición solar
porque se ha verificado
el papel clave que ejercen las medidas protectoras de la piel durante
la infancia para evitar
enfermedades graves a
largo plazo.
Los últimos 25 años han
deparado cambios sustanciales para la dermatología pediátrica: en las
consultas cada vez se ve
menos patología infecciosa y más dermatitis
atópica, que en las unidades especializadas
puede llegar a representar la mitad de los casos.
La reunión que ha celebrado en La Coruña el
Grupo Español de Dermatología Pediátrica
para conmemorar su
cuarto de siglo de historia ha dado cuenta de los
cambios que han mudado por completo la especialidad. En declaraciones a DIARIO MÉDICO, el organizador del encuentro, Eduardo
Fonseca Capdevila, jefe del Servicio de Dermatología de la Gerencia
de Gestión Integrada de La Coruña, ha señalado
que hoy en día
llega mucha menos patología infecciosa a las
consultas, pasando a colocarse en
un segundo plano.
"Casi no hay
sarampión, las tiñas de cuello cabelludo, que antes eran muy frecuentes, hoy son El dermatólogo Eduardo Fonseca.
una rareza, igual
Mención aparte hace
que la tuberculosis cutánea y la sífilis congénita, Fonseca a la varicela. En
de la que en Galicia he- un momento en el que
mos visto un caso en los existe controversia por
últimos cinco años", co- la decisión del Ministementa. Medidas profi- rio de Sanidad de blolácticas y de higiene, las quear la vacuna en las
vacunas y tratamientos farmacias españolas dieficaces son las causas ficultando que se pueda administrar antes de
de estos descensos.
Por el contrario, la los 12 años, la edad que
dermatitis atópica ha fija el calendario común
crecido de manera muy del Sistema Nacional de
importante, ligada a un Salud si el niño no ha temayor nivel de vida en nido la enfermedad annuestro país; algunos es- tes, señala que la realitudios indican que afec- dad indica que la variceta a entre el 10 y el 25 por la ha disminuido porque
ciento de los niños. Para- muchos niños eran valelamente, ha aparecido cunados en los últimos
patología importada por cuatro o cinco años:
medio de la inmigración "Ahora veremos qué ocuy por causa de los via- rre; lo normal es que
jes al extranjero de los suba".
DM
08