Vía de Pentosa

Transcripción

Vía de Pentosa
UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,
UNIDAD DIDÁCTICA: BIOQUÍMICA MÉDICA
2º AÑO
CICLO ACADÉMICO 2,011
VÍA DE PENTOSA – FOSFATO
Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
Fuente: Fundamentos de Bioquímica. 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt .
DEFINICION:
 Via anabólica que utiliza una hexosa
(glucosa) para generar azúcares de 5
carbonos (pentosas), necesarias para formar
nucleótidos y equivalentes reducidos
NADPH, necesarios en la lipogénesis,
esteroidogénesis y derivaciones.
 30% de la oxidación de glucosa en el hígado
y 10% en el eritrocito utiliza esta vía.
FUNCIONES:
 Generar equivalentes reductores
(NADPH) que participan en
reacciones de biosíntesis.
 Proveer a la célula de ribosa 5-P
para la síntesis de nucleósidos y
nucleótidos.
¿Para qué se usa el NADPH?
 En reacción de biosíntesis de ácidos
grasos, esteroides y ác. biliares (hígado,
glándula mamaria durante la lactancia,
testículo, tejido adiposo y corteza
suprarrenal).
 En el eritrocito regenerar glutatión
reducido y la reducción de la hemoglobina
oxidada.
 En hígado para desintoxicar y eliminar
medicamentos.
RUTA CITOSÓLICA
 Se divide en 3 etapas:
1. Reacción de oxidación (produce
NADPH y ribulosa 5-P)
2. Reacciones de isomerización
epimerización (tranforma Ru5P en
ribosa 5-P o xilulosa 5-P) .
3. Reacción de ruptura y formación
enlace c-c. (convierte dos Xu5P y una
R5P en dos de F6P y una GAP.
FASE OXIDATIVA
Fuente: Fundamentos de Bioquímica. 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt .
El estadío redox de la vía
de las pentosas – fosfato.
Una secuencia de tres
enzimas forman 2 moles
de NADPH por cada mol de
Glucosa-6-Fosfato, que se
convierte en RIBULOSA-5fosfato, con producción de
CO2.
Bioquímica Médica
Baynes 2ª. Ed.
Primera reacción: formación del primer NADPH.
Fuente: Bioquímica Médica, Baynes – Dominiczak, 2ª. Ed.
LA REACCIÓN GLOBAL
3 G-6-P + 6 NADP
+ 3 H2O

6 NADPH + 6 H+ + 3 CO2
+ 2 F-6-P + 1 GAP
HIDRÓLISIS
Fuente: Bioquímica Médica, Baynes – Dominiczak, 2ª. Ed.
LA FORMACIÓN DE
RIBULOSA-5-FOSFATO
COMPLETA LA ETAPA
OXIDATIVA DE LA VÍA
DE LAS PENTOSAS
FOSFATO.
Se generan
2 moléculas de NADPH
Por cada molécula de
Glucosa-6-P que se
Aprovecha en esta vía.
DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA
DEL 6-FOSFOGLUCONATO.
Fuente: Bioquímica Médica, Baynes – Dominiczak, 2ª. Ed.
FASE DE
INTERCONVERSIÓN
FASE DE INTERCONVERSIÓN
DE LA VÍA DE LA PENTOSA –
FOSFATO.
Isomerización y Epimerización:
Las estructuras carbonadas de
TRES MOLÉCULAS DE
RIBULOSA-5-FOSFATO son
utilizadas para formar:
2 moléculas de
FRUCTOSA-6-P y
1 molécula de
GLICERALDEHÍDO-3-P.
Fuente: Bioquímica Médica, Baynes – Dominiczak, 2ª. Ed.
Ribulosa 5- fosfato
epimerasa
La
TRANCETOLASA
cataliza las
reacciones de
transferencia de
2 carbonos
Fuente: Bioquímica Médica, Baynes – Dominiczak, 2ª. Ed.
Transcetolasa
La enzima transcetolasa cataliza la
transferencia de unidades de 2 carbonos.
Tiene como cofactor al pirofosfato de
TIAMINA.
La ETAPA 3
Reacciones de RUPTURA Y
FORMACIÓN DE ENLACE
CARBONO-CARBONO:
Corresponde a la conversión
de dos moléculas de
xilulosa-5-P y una molécula
de ribosa-5-P en dos
moléculas de fructosa-6-P y
una molécula de
Gliceraldehído-3-P.
Fuente: Bioquímica Médica, Baynes – Dominiczak, 2ª. Ed.
Transaldolasa
La transaldolasa cataliza la
transferencia de unidades de 3
carbonos:
Fuente: Bioquímica Médica, Baynes – Dominiczak, 2ª. Ed.
Última reacción…
Transcetolasa
Vía de las Pentosas-fosfato:
Reacciones en equilibrio
Sustratos
Ribulosa-5-P
2 Ribulosa-5-P
Xilulosa-5-P
+ Ribosa-5-P
Sedoheptulosa-7-P
+ gliceraldehído-3-P




Xilulosa-5-P
+ eritrosa-4-P

3 Ribulosa-5-P

Fuente: Bioquímica Médica, Baynes – Dominiczak, 2ª. Ed.
Productos
Enzima
Ribosa-5-P
2 Xilulosa-5-P
Isomerasa
Epimerasa
Gliceraldehído-3-P
Transcetolasa
+ sedoheptulosa-7-P
Eritrosa-4-P
Transaldolasa
+ Fructosa-6-P
Gliceraldehído-3-P
+ fructosa-6-P
Gliceraldehído-3-P
+ 2 fructosa-6-P
Transcetolasa
Si no se requiere
seguir formando
nucleótidos, los
elementos pueden
regresar al
metabolismo
glucolítico.
RELACIÓN
ENTRE LA
GLUCÓLISIS Y
LA VÍA DE LAS
PENTOSAS
FOSFATO:
La vía de las
pentosas
fosfato, que
comienza con
la G6P
producida en
la etapa 2 de la
glucólisis,
genera NADPH
que se utiliza
en las
reacciones
reductoras y
R5P para la
síntesis de
nucleótidos.
Fuente: Fundamentos de Bioquímica. 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt .
FUNCIÓN DE LA VIA
PENTOSA FOSFATO EN
EL ERITROCITO
La función del glutatión en el eritrocito es eliminar en
forma reductora el peróxido de hidrógeno e hidroperóxidos
orgánicos, que son metabolitos reactivos del oxígeno,
capaces de producir daño en la hemoglobina y de
fosfolípidos de las membranas celulares, con lo que se
presenta lisis celular. GSSG representa el glutatión
oxidado
Fuente: Fundamentos de Bioquímica. 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt .
El suministro constante de NADPH es vital para la
subsistencia del eritrocito.
Los pacientes con deficiencias de la enzima glucosa-6fosfato deshidrogenasa son sensibles al daño
oxidativo.
En ellos el consumo de PRIMAQUINA o de HABAS
(favismo) puede inducir anemia hemolítica.
Fuente: Fundamentos de Bioquímica. 2ª. Ed. Voet, Voet, Pratt .
Actividades antioxidantes del Glutatión
Fuente: Bioquímica Médica, Baynes – Dominiczak, 2ª. Ed.
Fuente: Bioquímica Médica, Baynes – Dominiczak, 2ª. Ed.
Glutatión
DEFICIENCIA
 Anemia hemolítica: deficiencia
de glucosa 6-P deshidrogenasa
 Síndrome de Wernicke-korsakoff
por deficiente función de la
trancetolasa al no haber fosfato
de tiamina.
AVISO
RECOGER EN OFICINA 213, DEL
LABORATORIO DE BIOQUÍMICA
1) PROGRAMA DE ACTIVIDADES
GENERALES (GUÍA CURRICULAR) Y
2) DOCUMENTO DEL ÁCIDO LIPÓICO
ALGUNOS GRUPOS NO HAN
ENTREGADO MATERIALES DE APOYO
Éxitos en el PRIMER PARCIAL
HASTA LA PRÓXIMA…
Dr. LEIVA

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