carcinoma urotelial

CARCINOMA UROTELIAL DE LA
VEJIGA URINARIA
ACTUALIZACION
DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO
HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO
CLASIFICACION HISTOLOGICA OMS 2004 DE LOS
TUMORES DE LA VEJIGA URINARIA
TUMORES UROTELIALES
NEOPLASIAS ESCAMOSAS
NEOPLASIAS GLANDULARES
TUMORES NEUROENDOCRINOS
TUMORES MELANOCITICOS
TUMORES MESENQUIMATOSOS
TUMORES LINFOIDES Y
HEMATOPOYETICOS
• TUMORES VARIOS
•
•
•
•
•
•
•
TUMORES UROTELIALES
CLASIFICACION OMS 2004
•
CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
•
Con diferenciación escamosa
Con diferenciación glandular
Con diferenciación trofoblástica
En nidos (“anidado”)
Microquístico
Micropapilar
Similar al linfoepitelioma
Similar al linfoma
Plasmocitoide
Sarcomatoide
De células gigantes
Indiferenciado
NEOPLASIAS UROTELIALES NO INVASORAS
–
–
–
–
–
–
Carcinoma urotelial in situ
Carcinoma urotelial papilar no invasor, de alto grado
Carcinoma urotelial papilar no ninvasor, de bajo grado
Neoplasia urotelial papilar no invasora de bajo potencial maligno
Papiloma urotelial
Papiloma urotelial invertido
TUMORES UROTELIALES
CLASIFICACION OMS 2004
• CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Con diferenciación escamosa
Con diferenciación glandular
Con diferenciación trofoblástica
En nidos (“anidado”)
Microquístico
Micropapilar
Similar al linfoepitelioma
Similar al linfoma
Plasmocitoide
Sarcomatoide
De células gigantes
Indiferenciado
TUMORES UROTELIALES
CLASIFICACION OMS 2004
• CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Con diferenciación escamosa
Con diferenciación glandular
Con diferenciación trofoblástica
En nidos (“anidado”)
Microquístico
Micropapilar
Similar al linfoepitelioma
Similar al linfoma
Plasmocitoide
Sarcomatoide
De células gigantes
Indiferenciado
CARCINOMA UROTELIAL IN SITU
• Una lesión no papilar (plana)
en la cual el epitelio de
superficie contiene células
que son citológicamente
malignas
• Neoplasia intraurotelial de
alto grado
• Más común en la vejiga
urinaria
• Muestra anaplasia marcada
idéntica a la del carcinoma
urotelial de alto grado
• Varios patrones
morfológicos
COMPARASION ENTRE ATIPIA REACTIVA, HIPERPLASIA,
DISPLASIA Y CARCINOMA IN SITU
CARACTERISTICAS
ATIPIA REACTIVA
HIPERPLASIA
DISPLASIA
CARCINOMA IN
SITU
ESPESOR
VARIABLE
>10
DISPLASIA
VARIABLE
POLARIZACION
ANORMAL
NORMAL
VARIABLE
DESORDENADO
CITOPLASMA
VACUOLADO
HOMOGENEO
DESORDENADO
VARIABLE
N/C RADIO
NORMAL/AUME
NTADO
NORMAL/AUMENTADO
VARIABLE,
HOMOGENEO
YGRANULAR
AUMENTADO
TAMAÑO NUCLEAR
AUMENTADO
NORMAL
AUMENTADO
AUMENTADO CON
VARIACION DE
TAMAÑO
BORDES NUCLEARES
REGULAR/
REGULAR/
PLIEGUES Y MUESCAS
PLEOMORFICO
CROMATINA
FINO/
FINO
HIPERCROMATICO
GRUESO
NUCLEOLO
AGRANDADO
PEQUEÑO/AUSENTE
PEQUEÑO
MULTIPLES Y
ALARGADOS
FIGURAS DE MITOSIS
VARIABLE
AUSENTE
RARO, BASAL
FRECUENTES EN
TODOS LOS NIVELES
CELULAS EN
SOMBRILLA
UNIFORME Y
PRESENTE
PRESENTE
PRESENTE
PUEDEN ESTAR
PRESENTE
DENUDACION
VARIABLE
NO
NO
VARIABLE
GRADACION HISTOLOGICA
NEOPLASIA UROTELIAL
•
•
•
•
•
•
•
•
OMS 2004
Sistema de clasificación moderno
UROTELIAL (en lugar de “célula urotelial” o
transicional)
Carcinoma urotelial con diferenciación escamosa o
glandular
– Escamosa 21%, pobre respuesta a CHO, cirugía
o radiación
– Glandular 6%, espacios intraluminales
Carcinoma sarcomatoide con o sin elementos
heterólogos
Carcinoma urotelial con diferenciación trofoblástica
Respuesta estromal
– Células gigantes tipo osteoclasto
– Estroma pseudosarcomatoso
– Infiltrado linfoide prominente
– Metaplasia ósea estromal
Variantes microquística y “anidada”
GRADO HISTOLOGICO
NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR NO INVASORA
CARCINOMA UROTELIAL NO INVASOR
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Grados 1 al 3: anaplasia
Anaplasia
Celularidad aumentada
Hacinamiento nuclear
Trastornos de la polaridad celular
Falta de diferenciación de la base a la superficie
Polimorfismo
Irregularidad en el tamaño de las células
Variación en la forma y patrón de cromatina nuclear
Figuras mitósicas anormales
Células gigantes
FALTA DE REPRODUCIBILIDAD EN LA ASIGNACION DE LOS
GRADOS DEL TUMOR
CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR
• Papiloma
• Tumor Urotelial Papilar de Bajo Potencial Maligno (TUPBPM)
• Carcinoma Urotelial Papilar de Bajo Grado
• Carcinoma Urotelial Papilar de Alto Grado
CARCINOMA SUPERFICIAL
• Utilizado por urólogos
• Confinados al urotelio o invasión de la lámina
propia (Ta o T1)
• Completamente resecados por resección
transuretral
GRADO HISTOLOGICO NEOPLASIA UROTELIAL OMS 1973
OMS/ISUP 1998
Papiloma
Papiloma
Grado 1 NUPBPM
Grado 2 Bajo Grado
Grado 3 Alto Grado
RELACION ENTRE EL SISTEMA DE
GRADIFICACION
WHO 1973
ISUP/WHO1998
WHO 2004
WHO 1999
1
PUNLMP
CARCINOMA DE BAJO GRADO
PUNLMP
GRADO 1
2
CARCINOMA DE ALTO GRADO
CARCINOMA DE ALTO GRADO,
GRADO 2
3
CARCINOMA DE ALTO GRADO
CARCINOMA DE ALTO GRADO,
GRADO 3
ISUP: Sociedad Internacional de Patologia Urologica. PUNLMP: Neoplasia papilar urotelial de bajo grado/potencial. GRADACION HISTOLOGICA
2004 OMS
NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR NO INVASIVA
• Categorías expandidas
– NUPBPM con buen pronóstico
– No tiene la etiqueta de “cáncer”
• Evita el uso ambiguo de grados
– 1/2, 2/3
• El grupo de cáncer no invasor de
alto grado
– Contiene todos los tumores con
propiedades biológicas similares a
aquellas del cáncer urotelial
invasor
» Montironi R y cols.
Histopathology 2008; 53:621-633
GRADO HISTOLOGICO
NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR NO INVASORA
• Casi la mitad de todos los
tumores vesicales
• Etapa pTa
• Pronóstico influido por:
–
–
–
–
–
Tamaño
Multifocalidad
Estado de recurrencia
Coexistencia de carcinoma in situ
Grado histológico
PAPILOMA
• Tallo fibrovascular
delgado cubierto
por urotelio de
aspecto normal, sin
actividad mitósica
• Únicos o múltiples
• Menores de 1 cm
NEOPLASIA UROTELIAL PAPILAR DE BAJO POTENCIAL MALIGNO
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Definida en la WHO 2004
Semeja al papiloma exofítico Aumento en la proliferación celular Excede el grosor del urotelio normal
Anormalidad arquitectural mínima
Atipia nuclear mínima
Agresividad biológica limitada
80% mutación en el gen FGFR3
Variedad indolente de carcinoma
60% de recurrencia
8% de progresión
NUPBPM
CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR,
DE BAJO GRADO
• Una neoplasia de frondas papilares del
revestimiento urotelial que muestran una
apariencia
ordenada,
pero
variaciones
fácilmente reconocibles en arquitectura y
características citológicas
CA UROTELIAL BAJO
CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR,
DE ALTO GRADO
• Una neoplasia de frondas papilares del
revestimiento urotelial que muestra un patrón
predominante de desorden
con atipia
citológica y arquitectural de moderada a
acentuada
CA UROTELIAL ALTO
PRONOSTICO DE LESIONES UROTELIALES PAPILARES
Papiloma (%)
NUPBPM (%)
Carcinoma Carcinoma papilar de bajo papilar de alto grado (%)
grado (%)
Recurrencia
0‐8
27‐47
48‐71
55‐58
Grado de progresión
2
11
7
No aplicable
Etapa de progresión
0
0‐4
2‐12
27‐61
Sobrevida
100
9‐100
82‐96
74‐90
Montironi R. y cols Histopathology 2008;53:621‐633
MANEJO DE ESPECIMENES DE BIOPSIA Y RTU
• Pasarlos a fijación inmediata
• Resección de la base (nivel de invasión)
• Muestrear cualquier área eritematosa o
aterciopelada (excluir CIS)
• Incluirlos en su totalidad
• RTU pesa y agregada, hasta 10 bloques
• Si no hay evidencia de invasión, incluir el resto
– Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95
ESTADIFICACION Y REPORTE DEL CA.
UROTELIAL DE LA VEJIGA URINARIA
• DESCRIPCION MACROSCOPICA
– Biopsias o RTU
– Número de fragmentos
– Peso en agregado
– Presencia o ausencia de crecimiento papilar
– Se incluye en su totalidad
– Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95
ESTADIFICACION Y REPORTE DEL CA. UROTELIAL DE
LA VEJIGA URINARIA
• EVALUACION GENERAL
– Epitelio superficial (intacto, denudado,
ulcerado)
– Muscularis propia )detrusor)
– Artificio por calor (si está cromprometido el
tejido)
• EVALUACION DEL TUMOR
– Localización anatómica
– Diagnóstico histológico
• Especificar NO INVASOR
–
–
–
–
Grado histológico
Arquitectura global (plano o papilar)
Invasión linfovascular
Extensión de la invasión (lámina propia)
– Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95
2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL
CARCINOMA UROTELIAL
• Tumor Primario (T)
• Ganglios linfáticos Regionales (N)
• Metástasis distantes (M)
2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL
CARCINOMA UROTELIAL
•
Tumor Primario (T)
– TX
Tumor primario que no puede ser evaluado
– T0
Sin evidencia de tumor primario
– Ta
Carcinoma papilar no invasor
– Tis
Carcinoma in situ; “tumor plano”
–
–
–
–
–
–
–
–
T1
T2
pT2a
pT2b
T3
pT3a
pT3b
T4
– T4a
– T4b
Tumor que invade tejido conectivo subepitelial
Tumor que invade el músculo
Tumor que invade el músculo superficial (mitad interna)
Tumor que invade el músculo profundo (mitad externa)
Tumor que invade el tejido perivesical
microscópicamente
macroscópicamente (masa extravesical)
Tumor que invade cualquiera de lo siguiente: próstata, útero, vagina,
pared pélvica, pared abdominal
Tumor que invade próstata, útero, vagina
Tumor que invade grasa pélvica, pared aldominal
2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL
CARCINOMA UROTELIAL
• Ganglios linfáticos Regionales (N)
• NX
Ganglios linfáticos que no pueden ser
evaluados
• N0
Sin metástasis a ganglios linfáticos
regionales
• N1
Metástasis en un solo ganglio linfático, 2 cm.
o menos en dimensión más grandes
• N2
Metástasis en un solo ganglio linfático, más
de 2 cm. Y menor de 5 cm; o múltiple ganglios
linfáticos, menores de 5 cm.
• N3
Metástasis en un ganglio linfático, más de 5
cm. En dimensión más grande.
2002 AJCC/UICC TNM ESTADIFICACION DEL
CARCINOMA UROTELIAL
Metástasis distantes (M)
• MX
Metástasis distantes que no pueden ser evaluadas
• M0
Sin metástasis distantes
• M1
Con metástasis distantes
Greene FL y cols. AJCC Cancer Staging Manual (ed 6). New York,
NY, Springer, 2002, p 335-340
CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pTa
• Carcinoma papilar no
invasor
• Ausencia de invasión a
lámina propia
• Grado histológico es el
factor pronóstico más
importante
CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pT1
• Invasión de la lámina propia pero no muscularis propia
– Orientación, inflamación, lesión térmica, nidos pseudoinvasores,
nidos de von Brunn
• Diferenciación paradójica
• Reacción del estroma
– Mixoide, fibrosa, pseudosarcomatosa, desmoplásica, inflamatoria
•
•
•
•
Muscularis mucosa en 15-83% de las biopsias
Valorar la extensión de la ninvasión a la lámina propia
1.5 mm. Profundidad de invasión
Ca microinvasor: 5 mm, 2 mm. 20 células
– Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95
Invasión de la lámina propia
pT1
LESIONES UROTELIALES ENDOFITICAS
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Modern Pathology (2009) 22, S70‐s95
CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pT2
• Invasión de la muscularis propia
• Dos categorías:
– pT2a menos de la mitad de la profundidad
– pT2b más de la mitad
• Etapa más importante
– Tamaño del tumor
– Chang L. y cols. Modern Pathol 2009;22:S90-S95
CARCINOMA UROTELIAL ETAPA pT3
•
Invasión del tejido adiposo
perivesical
– Presencia
de
tejido
adiposo en la lámina
propia
– Subdivisión el pT3a y
pT3b es controvertido
– Metástasis a ganglios
linfáticos y márgenes
quirúrgicos
– Chang L. y cols.
Modern
Pathol
2009;22:S90-S95
VARIANTES MORFOLOGICAS DEL CARCINOMA
UROTELIAL
• Fenotipo histomorfológico diferente
– Algunos tipos tienen un comportamiento clínico
diferente
– Algunos requieren un manejo diferente
– Concientización del patrón inusual evita
diagnósticos equivocados
– Amin MB. Modern Pathol 2009; 22:S96-S118
CARCINOMA UROTELIAL INFILTRANTE
VARIANTES DE ASPECTO “BENIGNO”
•
•
•
•
Patrón invertido
Patrón de túbulos pequeños
Patrón microquístico
Patrón “anidado”
SIMILITUDES ENTRE LESIONES NEOPLASICAS Y NO NEOPLASICAS BASADAS EN LA ARQUITECTURA
MORFOLOGIA
VARIANTE DE CARCINOMA LESIONES BENIGNAS QUE UROTELIAL
SIMULAN CARCINOMA
NIDOS
PEQUEÑOS TUBULOS
VARIANTE DE NIDOS
CARCINOMA CON PEQUEÑOS TUBULOS
NIDOS DE VON BRUNN
ADENOMA NEFROGENICO
TUBULOS MEDIANOS, GLANDULAS Y QUISTES
VARIANTE MICROQUISTICA
CISTITIS CRONICA GLANDULARIS
CRECIMIENTO INVERTIDO
CARCINOMA UROTELIAL INVERTIDO
PAPILOMA INVERTIDO
PROLONGACIONES Y TRABECULAS ALARGADAS
CARCINOMA UROTELIAL CON MORFOLOGIA BENIGNA
CAMBIOS POST‐
RADIACION
HIPERPLASIA PSEUDOCARCINOMATOSA
Utility of Diagnostic and Prognostic Markers in
Urothelial Carcinoma of the Bladder
Joshua F. Coleman, MD and Donna E. Hansel, MD, PhD
Abstract: Urothelial carcinoma (UCC) of the bladder demonstrates diverse morphologic features, often leading to diagnostic challenges in the discrimination between UCC and benign mimickers of neoplasia, and between primary UCC and secondary neoplasms involving the bladder. In situ lesions also provide diagnostic difficulty in some instances, most prominently in the distinction between normal, reactive urothelium and flat urothelial
carcinoma in situ. The use of ancillary techniques, including panels of immunohistochemical markers, in distinguishing these entities has aided not only in the diagnosis of UCC, but has also provided insight into the molecular pathogenesis and prognostic value of numerous molecular pathways in UCC. This review focuses on some of the more commonly encountered biomarkers in UCC and their role in addressing key diagnostic and prognostic issues in this disease process.
Key Words: bladder, urothelial carcinoma, variant, invasion,
mimicker, immunohistochemistry, prognosis, p53, tumor‐suppressor,
oncogene
(Adv Anat Pathol 2009;16:67–78)
During the past several decades, tremendous advances
MARCADORES DIAGNOSTICOS Y PRONOSTICOS
EN CARCINOMA UROTELIAL
• Los marcadores se usan en paneles
• Algunos marcadores se han estudiado en subtipos
específicos de carcinoma urotelial convencional
• Deben utilizarse siempre en conjunto con la
microscopía de luz,
• No se utilizarán como criterio único en el
diagnóstico de carcinoma urotelial
– Coleman JF y cols Adv Anat Pathol 2009;16: 67-78
MARCADORES DIAGNOSTICOS Y PRONOSTICOS
EN CARCINOMA UROTELIAL
• Carcinoma urotelial comprende el 90% de las neoplasias
malignas de la vejiga
• Diagnóstico difícil
– diferenciar de lesiones benignas u otras neoplasias
•
•
•
•
Estadificación patológica adecuada
Identificación de invasión a la muscularis propia
Tratamiento: cistectomía radical
Enfermedad metastásica: CHO adyuvante (methotrexato,
vinblastina, doxorubicina y cis-platino
– Coleman JF y cols Adv°Anat Pathol 2009;16: 67-78
CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR
DE BAJO GRADO
• CUC no invasor: NUPBPM
• Activación de mutaciones en el oncogen HRAS: hiperplasia
urotelial papilar y carcinomas de bajo grado
• Mutaciones actividas de FGFR3 en 70 a 80% de carcinomas
papilares no invasores de bajo grado (invasores solo el 20%)
• Ambas mutaciones son mutuamente exclusivas
• Actividad aumentada de P13K es más común en carcinomas
uroteliales de bajo grado
– Coleman JF y cols Adv°Anat Pathol 2009;16: 67-78
Alteraciones moleculares en carcinoma papilar de bajo
grado (UCC)
MOLECULA
FUNCION
EXPRESION
ALTERACION
FGFR3
Receptor de tirosina – cinasa;
enlaza factor de crecimiento de
fibroblastos ácido y básico.
Función normal en la
proliferación y diferenciación
Superficie celular
Mutación activada en 60 al
70% de CUP de bajo grado
Mutaciones asociadas con
evolución favorable
Mutación aumenta la
expresión por IHQ
HRAS
Miembro de la familia del
oncogen RAS; GTDasa
involucrada en la trasducción de
señales y proliferación celular
Entre la membrana
celular y el aparato
de Golgi
Mutación activada en 30 a
40% de CUCs, predomina
en bajo grado;
sobreexpresión en 50% de
CUCs
Asociado a evolución
favorable
PIK3CA
Codifica la unidad catalitica
Citoplasma
P110 de la cinasa fosfoinositide3
Activa la vía de señales de AKT
Mutación activada PIK3CA
en 13% de los tumores de
vejiga, más frecuente los
no invasores de bajo grado
CARCINOMA UROTELIAL PAPILAR NO INVASOR
DE ALTO GRADO
• Tanto el CIS como el papilar no invasor de alto grado comparten
alteraciones moleculares con el invasor
• Los más comunes son las mutaciones del gen el TP53 y del RB
• Cambios en las moléculas de adhesión celular (e-caderina), CK y
perfiles de glicoproteínas
• Diferenciar lesiones benignas de CIS: p53, e-caderina, Ki-67, CK 20 y
CD44
• Mutación del p53 ocurre en casi todos los CIS y los invasores
– Coleman JF y cols Adv°Anat Pathol 2009;16: 67-78
IHQ EN LESION PLANAS
IHQ
UROTELIO NORMAL ATIPIA REACTIVA
CA IN SITU
CK20
CELULAS EN
SOMBRILLA
TODO EL ESPESOR
CD44
BASAL Y PARA BASAL TODO EL ESPESOR
CEULAS BASALES
RESIDUALES
NORMALES Y
UROTELIO NORMAL
Proteína p53
NEGATIVO
TODO EL ESPESOR
CELULAS EN
SOMBRILLA
NEGATIVO
Coleman JF y cols Adv Anat Pathol
2009;16: 67-78
MARCADORES IHQ EN CIS PLANO
Molécula
Función normal
Normal
CIS plano
Proteína p53
Proteína del DNA involucrada en el paro del ciclo celular, iniciación de la apoptosis y reparación del DNA
Expresión ausente o focal en las capas basales o parabasales
Expresión nuclear aumentada a través de todas las capas del urotelio
Citoqueratina 20
CK de bajo peso molecular; proteína de filamentos intermedios involucrada en mantener la estructura de las células epiteliales
Restringida a la capa de células en sombrilla
Expresión en todo el espesor del urotelio
E‐caderina
Molécula de adhesión célula‐célula dependiente del CA (glicoproteína)
Expresión membranosa en Reducción, expresión todas las capas del heterogénea
urotelio
Ki‐67
Antígeno relacionado a la proliferación
Expresión nuclear escasa en el urotelio
Expresión aumentada a través del grosor completo del urotelio
CD44
Receptor de superficie celular para hialuronato; función normal en migración y adhesión celular
Expresión membranosa; máxima en la capa basal con reducción hacia la superficie luminal
Expresión notablemente reducida o ausente
Adv Anat Pathol Volume 16, Number 2, March 2009
CK7
CK7
CK34BE12
CK20
P63
P53
CK20
Ki67
LESIONES BENIGNAS QUE MORFOLOGICAMENTE SE
PUEDEN SEMEJAR CARCINOMA UROTELIAL
LESION BENIGNA
MORFOLOGIA
Cistitis polipoide
Lesiones con base amplia, la lamina propia rodeada por urotelio
normal, carece de tallo fibrovascular presente en (UCC).
Proliferación florida de nidos de von Brunn
Invaginaciones redondeadas de urotelio situado abajo y paralelo
del epitelio superficial sin atipia urtoelial; puden simular nidos de
UCC en patron infiltrativo.
Cistitis quistica
Dilataciones quisticas, celulas paralelas al epitelio superficial con
secrecion eosinofilica en la luz; simulan adenocarcinoma o UCC
invasor, en patron infiltrativo y con atipia.
Adenoma nefrogénico
Formas tubulares y papilares; delineadas por epitelio cuboidal con
atipia con ausencia de mitosis. Se distingue de UCC por la
inmunoreacción a la racemasa, PAX-2, P53 y Ki67.
Hiperplasia pseudocarcinomatosa
Urotelio hiperplasico conmarcado crecimiento irregular hacia la
lamina propia con actividad mitosica presente y marcados
cambios asociados a inflamacion; asociado a historia previa de
radiacion y quimioterapia.
Adv Anat Pathol Volume 16, Number 2, March 2009
ADENOMA NEFROGENICO TUBULAR
ADENOMA NEFROGENICO TUBULAR
ADENOMA NEFROGENICO FIBROMIXOIDE
Adv Anat Pathol Volume 16, Number 2, March 2009
TECNICAS AUXILIARES PARA DISTINGUIR VARIANTES DE UCC
VARIANTE
MORFOLOGIA
IHQ
Nidos
Nidos de células tumorales con patron
infiltrativo y marcada atipia; a diferencia
del urotelio normal
Marcada expresión del Ki67 (indice de
proliferacion celular)
Carcinoma linfoepitelial-like
Marcados nidos o sincisios de celulas
neoplasicas, con nucleo vesicular,
marcado pleomorfismo y nucleolo
prominente; fondo inflamatorio reactivo
La Citoqueratina evidencia las zonas de
celulas neoplasicas; el fondo es reactivo
(marcadores B) y LMP-1 negativo
Micropapilar
El componente invasor tiene morfolgia
micropapilar, esta rodeado por tejido con
retraccion y los nucleos estan polarizados
hacia la superficie del tumor
Distinguir tumor primario de carcinoma
papilar secundario (TTF-1/tiroides)
Plasmocitoide
Nidos o celulas plasmaticas sueltas,
nucleo excentrico con citoplasma
eosinofilo, mucina intracitoplasmatica
Citoqueratina 20+ (distinguir de un
carcinoma lobulillar de mama) CD138+
UCC morfologia rabdoide
Tumor raro, nidos de células con
caracteristicas rabdoides con citoplasma
eosinofilo
EMA+
Citoqueratinas +
Distinguir de un rabdoide extrarrenal con
la positividad del INI (22q11.2)
Sarcomatoide
Proliferacion de células alargadas
maliganas, francamente neoplásicas que
recuerdan un sarcoma
Expresan
focales)
CA indiferenciado rico en osteoclastos
Células gigantes tipo osteoclasto con
células mononucleares
Expresan CD68 y Citoqueratinas
Celulas tipo osteoclasto CD51 y CD54+
Celulas pequenas
Nidos de células pequenas, aumento del
radio
nucleo:citoplasma,
nucleolo
prominente y necrosis
Expresa marcadores neuroendocrinos,
sinaptofisina, cromogranina, CK5/6; CD45
para diferenciar de linfoma
citoqureatinas
(pueden
ser
KI67
CK7
MARCADORES DE IHQ ASOCIADOS A DIFERENCIACION UROTELIAL; PARTICULARMENTE EN CARCINOMAS PRIMARIOS DESCONOCIDOS
IHQ
POSITIVIDAD ESPECIFICIDAD
%
CK7+/CK20+
65
CARCINOMA PANCREATICO, VIAS BILIARES Y GASTRICO
CK7+/CK20‐
37
CARCINOMA DE GLANDULA MAMARIA, ENDOMETRIO, PULMON, OVARIO, TIROIDES, GLANDULA SALIVAL Y MESOTELIOMA.
CK7‐/CK20+
3
CARCINOMA DE COLON, MERKEL Y CARCINOMA GASTRICO
CK7‐/CK20‐
10
CARCINOMA ADRENOCORTICAL, CELULAS RENALES, PROSTATA, HEPATOCELULAR DE BAJO GRADO Y CARCINOMA NEUROENDOCRINO
UROPLAKINA
57‐60
A LA FECHA NO SE HA REPORTADO EN OTRO CARCINOMA
TROMBOMODULINA
49‐69
SE EXPRESA EN MESOTELIOMA, ALGUNOS CARCINOMAS COMO PULMON, GLANDULA MAMARIA, OVARIO, CELULAS ESCAMOSAS, PANCREAS. UTIL EN LA DIFERENCIACION DE UROTELIO Vs PROSTATA (NEGATIVO).
CK34BE12
65‐100
SE EXPRESA TAMBIEN EN CARCINOMAS ESCAMOSOS Y EN GLANDULA MAMARIA
CK 5/6
Racemasa
CK20
CK7
CDX‐2
CK20
CK7
P504s
APE
CDX‐2
Seminar article
Molecular pathways of urothelial development and bladder
tumorigenesis
Mireia Castillo‐Martin, M.D., Ph.D., Josep Domingo‐Domenech, M.D., Ph.D.,
Orit Karni‐Schmidt, Ph.D., Tulio Matos, T.A., Carlos Cordon‐Cardo, M.D., Ph.D.*
Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 28 (2010) 401–408
Castillo‐Matin M y cols. Urol Oncol 2010;28:401‐408
Castillo‐Matin M y cols. Urol Oncol 2010;28:401‐408
MARCADORES MOLECULARES
EN CANCER DE VEJIGA
MOLECULAR MARKERS IN BLADDER CANCER
Shahrokh F. Shariat, Jose A. Karam and Seth P. Lerner
Curr Opin Urol 2008, 18:1-8.
ALTERACIONES GENÉTICAS
CROMOSOMA 5
Alteración del brazo corto, región 13 (5p13),
expresada en carcinoma de vejiga
CROMOSOMA 8
Pérdida del brazo corto (8p), involucra el
protooncogen c-myc, relacionado con tumores
agresivos.
CROMOSOMA 9
Alteraciones que facilitan la progresión de la
enfermedad y tumorogénesis temprana.
Todos los que se alteran son 9p21, 9q12-31,
9q34 (locus supresores)
Shariat SF y cols. Current Op Urol 2008; 18:1‐8
MUTACIONES EN GENES
REGULADORES DEL CICLO CELULAR
p53
Factor predictivo para la recurrencia de enfermedad y sobrevida
pRB
Factor predictivo inferior al de otros reguladores del ciclo celular en carcinomas invasores y no invasores
p27
Segundo lugar como factor predictivo para la recurrencia y la sobrevida (involucrado en la detención del ciclo celular en fase G1)
Ciclinas (E1, D1 y D3)
E1: disminución de su expresión en carcinoma urotelial agresivo
D1 y D3: tumorogéneis temprana, sobreexpresión en tumores de mayor tamaño, de alto grado y progresión de la enfermedad.
APOPTOSIS
Fas (CD95)
Desarrollo y comportamiento biológico
agresivo
Caspasa 3
La pérdida de su expresión se relaciona con
estadios y grados histológicos altos y
metástasis a ganglios linfáticos.
Bcl-2
Proteína antiapoptótica.
Sobreexpresión en 32% de cistectomías
radicales, estadios clínicos avanzados,
recurrencia de la enfermedad y baja respuesta
a la quimioterapia
Survivin
Miembro de la familia de inhibidores de la
apoptosis.
Sobreexpresada en 63% de cistectomías.
Relacionado con recurrencia y metástasis.
ANGIOGÉNESIS
Densidad de microvasos
> 100 microvasos/CSF= alta tasa de
recurrencia, 68% a 5 años, mortalidad del
66% a 5 años.
Trombospondina-1
Factor predictivo independiente para la
recurrencia del cáncer vesical.
Factor de crecimiento endotelial vascular
Expresión citoplásmica.
Asociada con el tamaño del tumor, estadio
clínico, grado histológico e invasión
linfovascular y más alta densidad de
microvasos.
Receptor del factor de crecimiento fibroblástico Se presentan en tumores con estadio y grado
3
bajo que raramente progresan y tienen buen
pronóstico.
MARCADORES MOLECULARES EN
CÁNCER DE VEJIGA
ALTERACIONES
GENÉTICAS
MUTACIONES EN EL APOPTOSIS
CICLO CELULAR
ANGIOGÉNESIS
Cromosoma 5 (5p13)
P53
Fas (CD95)
Densidad de
microvasos
Cromosoma 8 (8p)
pRB
Caspasa 3
Trombospondina-1
Cromosoama 9
(9p21), (9q34)
p27
Bcl-2
VEGF
Ciclinas (E1, D1, D3)
Survivin
FGFR3
MARCADORES MOLECULARES EN CANCER DE
VEJIGA
• En la última década se ha realizado una investigación
intensiva para entender los mecanismos moleculares
del cáncer de vejiga.
• Un mejor entendimiento y comportamiento biológico de
estos tumores.
• A futuro se trata de identificar blancos moleculares
relevantes para la creación de nuevos tratamientos e
individualizar el comportamiento clínico para cada
paciente.
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION
CARCINOMA UROTELIAL CON CELULAS GIGANTES
CARCINOMA UROTELIAL DE CELULAS GIGANTES
1.
CARCINOMA CE CELULAS GIGANTES
2.
CARCINOMA SARCOMATOIDE CON CELULAS GIGANTES ALARGADAS CON MORFOLOGIA SARCOMATOIDE
3.
CARCINOMA UROTELIAL DE ALTO GRADO CON SINCISIOTROFOBLASTO Y/O ELEMENTOS CORIOCARCINOMATOSOS
4.
CARCIOMA UROTELIAL CON REACCION ESTROMAL DE TIPO OSTEOCLASTO‐
LIKE
5.
CARCINOMA INDIFERENCIADO RICO EN OSTEOCLASTOS
6.
CARCINOMA UROTELIAL CON TRATAMIENTO ASOCIADO A CELULAS GIGANTES (post BCG o reseccion transuretral)
CARCINOMA UROTELIAL CON CELULAS GIGANTES
CARCINOMA UROTELIAL DE CELULAS GIGANTES
1.
CARCINOMA CE CELULAS GIGANTES
2.
CARCINOMA SARCOMATOIDE CON CELULAS GIGANTES ALARGADAS CON
MORFOLOGIA SARCOMATOIDE
3.
CARCINOMA UROTELIAL DE ALTO GRADO CON SINCISIOTROFOBLASTO Y/O
ELEMENTOS CORIOCARCINOMATOSOS
4.
CARCIOMA UROTELIAL CON REACCION ESTROMAL DE TIPO OSTEOCLASTOLIKE
5.
CARCINOMA INDIFERENCIADO RICO EN OSTEOCLASTOS
6.
CARCINOMA UROTELIAL CON TRATAMIENTO ASOCIADO A CELULAS
GIGANTES (post BCG o reseccion transuretral)