anticuerpos antinucleares

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ACTUALIZACIÓN EN EL
DIAGNÓSTICO DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
AUTOANTICUERPO
El término anticuerpos antinucleares (ANA) se refiere a todos
los autoanticuerpos reactivos con estructuras nucleares de la
célula, aunque en la práctica los ANA también incluyen a las
especificidades citoplasmáticas.
Pueden clasificarse de acuerdo a la localización del marcaje o
bien al patrón fluorescente que se obtiene mediante la técnica
de fluorescencia indirecta. En ocasiones, los ANA se designan
por su patrón de fluorescencia, a menudo compatible con
más un antígeno.
En general, la presencia de ANA en el suero del paciente es
sugestivo de padecer alguna enfermedad autoinmune del
tejido conectivo.
Los isotipos predominantes en los ANA son IgG1 e IgG3,
aunque también pueden hallarse en menor proporción IgM
e IgA en ciertas enfermedades conectivas.
ENTIDAD ANTIGÉNICA
Los autoantígenos objetivo de los ANA son estructuras
involucradas en funciones celulares básicas, com la
replicación y transcripción del DNA, la maduración del RNA o
la síntesis y transporte de proteínas. Según su localización en
el interior de la célula, los autoantígenos nucleares pueden
clasificarse en familias distintas: antígenos cromosómicos,
proteínas de interacción con el DNA, ribonucleoproteínas
nucleares, ribonucleoproteínas nucleolares solubles y
ribonucleoproteínas citoplasmáticas. En una determinada
enfermedad, pueden coexistir varios autoanticuerpos
dirigidos contra distintas estructuras antigénicas. Así mismo,
una determinada estructura antigénica puede ser diana de
autoanticuerpos en distintas enfermedades.
Patrón de
inmunofluorescencia
Nuclear homogéneo difuso
Nuclear homogéneo periférico
Nuclear moteado grueso
Nuclear moteado fino
Membrana nuclear
Punteado nuclear (nuclear dots)
Pleomórfico
Nucleolar homogéneo
Nucleolar moteado
Nucleolar grumoso
Punteado nucleolar
(nucleolar dots)
Granular fino citoplasmático
Granular denso citoplasmático
Moteado grueso citoplasmático
Filamentoso citoplasmático
Centriolo
Fibras del huso mitótico
Polos del huso mitótico
Cuerpo medio
Centrómero
Antígeno(s)
dsDNA, Histonas,
topoisomerasa-I
dsDNA
U1snRNP, Sm snRNP, Ki
SSB/La, SSA/Ro
laminina, gp/120
Sp100, coilina p80
Ciclina
Nucleolina
RNA polimerasas
Fibrillarina
NOR 90
histidil tRNA sintetasa (Jo1)
ribosomal P
complejo oxoácido
deshidrogenasa
actina, vimentina, tropomiosina
Enolasa
Tubulina
NuMA
MSA-2, MSA-3
CENP
Tabla 1. Principales patrones de marcaje antinucleares
en inmunofluorescencia indirecta y sus correspondientes
entidades antigénicas.
ASOCIACIONES CLÍNICAS
BIBLIOGRAFÍA
La determinación de los ANA juega un importante papel en
el diagnóstico de las enfermedades reumáticas. La frecuencia
de los ANA es especialmente elevada en enfermedades como
el lupus eritematoso sistémico, la escleroderma, el síndrome
de Sjögren y la enfermedad mixta del tejido conectivo. Sin
embargo, pueden encontrarse resultados positivos en sueros
de individuos sanos. Es por ello que el resultado de los ANA
debe integrarse en su contexto clínico(1,2
1. Tan EM, Smolen JS, McDougal JS, Butcher BT, Conn D, Dawkins R,
Fritzler MJ, Gordon T, Hardin JA, Kalden JR, Lahita RG, Maini RN,
Rothfield NF, Smeenk R, Takasaki Y, van Venrooij WJ, Wiik A, Wilson M,
Koziol JA. A critical evaluation of enzyme immunoassays for detection
of antinuclear autoantibodies of defined specificities. I. Precision,
sensitivity, and specificity. Arthritis Rheum. 1999;42(3):455-64
MÉTODOS DE DETECCIÓN
La prueba más frecuentemente utilizada en la determinación
de los ANA es la inmunofluorescencia indirecta sobre células
HEp2 y sobre secciones de tejidos.
Método
Antígeno (Ag)
Características
Inmunofluorescencia
indirecta
Inmmunodifusión
doble
Contrainmunoelectroforesis
Inmunoblotting
Secciones tejido
Células HEp2
Extracto tejido
Extracto celular
Extracto tejido
Extracto celular
Extracto celular
ELISA
Ag nativos
Ag recombinantes
Ag nativos
Ag recombinantes
Ag nativos
Ag recombinantes
Sensible
Screening
Baja sensibilidad
Elevada especificidad
Sensible
Rápido, Cualitativo
Elevada sensibilidad
Cualitativo
Elevada sensibilidad
Cuantitativo
Elevada sensibilidad
Cuantitativo
Elevada sensibilidad
Cualitativo
EIA micropartículas
Microarrays
2. Kavanaugh A, Tomar R, Reveille J, Solomon DH, Homburger HA.
Guidelines for clinical use of the antinuclear antibody test and tests
for specific autoantibodies to nuclear antigens. American College of
Pathologists. Arch Pathol Lab Med. 2000;124(1):71-81
3. van Venrooij WJ, Charles P, Maini RN. The consensus workshops for
the detection of autoantibodies to intracellular antigens in rheumatic
diseases. J Immunol Methods. 1991;140(2):181-9.
4. Nakamura RM, Bylund DJ, Tan EM. Current status of available standards
for quality improvement of assays for detection of autoantibodies to
nuclear and intracellular antigens. J Clin Lab Anal. 1994;8(6):360-8
5. Feng Y, Ke X, Ma R, Chen Y, Hu G, Liu F. Parallel detection of
autoantibodies with microarrays in rheumatoid diseases. Clin Chem
2004;50(2):416-22.
BioED
Tabla 2. Detección de los ANA. Modificado y actualizado de van
Venrooij, 1991(3).
BioSystems Educational Department
Los ELISA, los inmunoblot y la inmunodifusión son métodos
comunes en la identificación específica de los ANA.
Knowledge is our reason to be
Otros métodos con un uso menos extendido son el
radioinmunoanálisis, la quimioluminiscencia y los
microarrays(4,5).
Costa Brava 30, 08030 Barcelona (España) Tel. +34-93 311 00 00 Fax +34-93 346 77 99
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