Efectos de un producto lácteo enriquecido con fitoesteroles sobre

Efectos de un producto lácteo enriquecido con fitoesteroles sobre

E S T U D I O
C L Í N I C O
Efectos de un producto lácteo
enriquecido con fitoesteroles sobre los
lípidos, esteroles y 8-isoprostano, en
pacientes hipercolesterolémicos:
un estudio Italiano multicéntrico.
Mannarino E., Pirro M., Cortese C. et al.
Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases (2008)
Consideraciones clínicas
Efectos de la ingesta diaria de una leche fermentada
enriquecida con fitoesteroles sobre:
• El perfil lipídico plasmático (especialmente el colesterol LDL)
y los parámetros de seguridad
• Un indicador confiable de la oxidación in vivo
Hallazgos clave
El consumo diario de Vidacol®:
• Proporciona
una reducción significativa del colesterol LDL:
-12% (p < 0,001 vs. grupo control) luego de 3 semanas
-10,5% (p < 0,001 vs. grupo control), sostenida durante 6 semanas
• Tiene una tendencia a una mayor magnitud de beneficio en pacientes
con niveles elevados de colesterol LDL basal
• Muestra evidencia preliminar sobre una disminución equivalente en pacientes
con un tratamiento estable con una estatina
No tiene efecto sobre:
• El colesterol HDL o triglicéridos, consistente con la mayoría de los estudios
realizados con fitoesteroles
• Los niveles plasmáticos de ß - sitosteroles y campesteroles
• La tasa de ß - carotenos / colesterol LDL plasmáticos
Genera un efecto antioxidante, evidenciado mediante una significativa reducción
del 8 - isoprostano plasmático, un confiable marcador de la oxidación in vivo
“El uso de fitoesteroles puede representar, por consiguiente, una
herramienta simple y segura para reducir el colesterol plasmático en
pacientes con aumento leve del mismo, facilitando de esta forma el logro
de la meta del colesterol LDL en los pacientes moderadamente
hipercolesterolémicos.”
Dr. E. Mannarino, investigador principal del estudio
Diseño del estudio
Estudio doble ciego, multicéntrico y de grupos paralelos
Se seleccionaron sujetos con hipercolesterolemia moderada que debieron suspender el consumo de todos los alimentos
enriquecidos con fitoesteroles. Luego de 2 semanas de estandarización de la dieta comenzó el período de prueba de 2 semanas
en las que cada sujeto ingirió 1 taza por día de un yogurt de bajo contenido graso. Ciento dieciseis sujetos fueron asignados
aleatoriamente a grupos con consumo de 1 botella por día (100 ml / día) de producto control o del producto activo [1 botella de
Vidacol® enriquecido con ésteres de fitoesterol en cantidad equivalente a 1,6 gramos de fitoesteroles libres]. La intervención duró
6 semanas, con una visita intermedia a las 3 semanas. En la inclusión (determinación basal), en la visita intermedia (V3) y en la
visita final (V4) se determinaron los lípidos séricos. En la visita basal (V0) y en la visita final (V4) se determinó el perfil lipídico, los
fitoesteroles plasmáticos, el betacaroteno y el 8-isoprostano plasmático.
V0 V1 V2 (selección)
(aleatorización)
n = 116
V3
V4
Control, n = 53
estandarización de la dieta
(NCEP-ATP III)
Vidacol®, n=57
D -28 D -14
D0
D 21
D 42
Muestra de sangre
Consumo de un producto lácteo de bajo contenido graso con una comida principal
Población del estudio
Criterios de inclusión:
- Sujetos hipercolesterolémicos de ambos sexos, entre las edades de 20 a 75 años, sin tratamiento con fármacos
hipolipemiantes, con excepción de monoterapia con una estatina (con análisis de sangre)
- Colesterol LDL ≥ 130 mg/dl y ≤ 190 mg/dl durante más de 3 meses
- BMI ≥ 19 y ≤ 30 kg/m2
Criterios de exclusión:
- Nivel de triglicéridos plasmáticos ≥ 350 mg/dl
- Diabetes o un evento cardiovascular previo dentro de los últimos 6 meses
- Fármacos que afecten el metabolismo lipídico, excepto la terapia con una única estatina
- Hábito de fumar más de 20 cigarrillos por día
- Intolerancia a productos lácteos o rechazo a consumirlos
Evaluación
Criterio principal para el resultado:
- Evolución de la concentración del colesterol LDL sérico
Criterios secundarios para los resultados y la evaluación de seguridad:
- Evolución de la concentración del colesterol sérico total, colesterol HDL y triglicéridos
- Cambios en las concentraciones de los niveles séricos de ß-caroteno, ß-sitosterol, latosterol y 8-isoprostano plasmático
- Registro sistemático de eventos adversos y signos vitales
Resultados
• Efecto positivo de Vidacol® sobre el perfil lipídico
Se verificó una reducción del colesterol LDL mayor al 10% en más del 50% de los pacientes.
*
76%
Proporción de pacientes (%)
80
MAGNITUD DEL BENEFICIO
60
Al cabo de 6 semanas se verificó
una reducción del nivel inicial de
c-LDL mayor al 5% en el 76%
de los individuos, y mayor al 10%
en el 52% de los mismos.
*
52%
40
20
0
> 5%
> 10%
Reducción del c-LDL (%)
Control
Vidacol®
* p<0,01
Pacientes con reducción del colesterol LDL mayor al 5% y 10% luego
de 6 semanas de consumo de Vidacol® o de producto control.
A mayores niveles iniciales de c-LDL, mayor beneficio.
Bajo
Medio
Elevado
Cambio del colesterol LDL (mg/dl)
0
RELACIÓN BENEFICIO /
NIVEL C-LDL INICIAL
-5
El análisis por terciles demuestra
una tendencia en favor de un mayor
efecto entre los pacientes con niveles
de colesterol LDL más elevados
en la evaluación basal
(p<0,08 entre terciles)
-10
-15
*
-8,2%
-20
*
-25
-6,9%
-30
Terciles
*
-12,3%
Control
Vidacol®
Reducción del colesterol LDL de acuerdo con los terciles
de colesterol LDL basal en sujetos que reciben Vidacol®
o el producto control.
* p<0,05 vs control
3 semanas
6 semanas
0
TRATAMIENTO CON ESTATINAS
Se encontró un beneficio similar en los
pacientes que reciben una estatina
de forma estable.
-5
versus el valor basal (media + / - SEM)
Disminución de la concentración del colesterol LDL (mg/dl)
La significativa reducción del colesterol LDL
después de 3 semanas, obtenida sólo en el grupo
que recibió el producto enriquecido con fitoesteroles,
(p<0,001) se mantuvo hasta por 6 semanas.
-10
- El % de colesterol LDL disminuye después del consumo
diario de Vidacol® durante 6 semanas: - 10,9 +/- 2%
vs - 11,5 +/- 1,6% para aquellos pacientes que
no reciban ninguna estatina antes de la aleatorización.
-15
-20
*
*
-25
(Análisis primario, 8 y 7 pacientes en el grupo Vidacol®
y grupo control, respectivamente).
PREDICCIÓN DEL RIESGO
CARDIOVASCULAR
Control (n = 56)
Vidacol® (n=60)
Cambio en las concentraciones de colesterol LDL después
de 3 y 6 semanas de consumo de Vidacol® o el producto control.
*p<0,001 para la comparación entre grupos.
La reducción de la relación de
colesterol LDL / HDL fue 2 veces
mayor en el grupo Vidacol®
“un buen predictor del riesgo cardiovascular
en los pacientes hipercolesterolémicos...”
• Efecto antioxidante evidenciado a través
de la reducción del 8-isoprostano plasmático
Nivel plasmático de 8-isoprostano (pg/ml)
Reducción significativamente mayor del 8-isoprostano plasmático
en el grupo que recibió el producto enriquecido con fitoesteroles.
3
CARGA OXIDATIVA
2
1
Evaluación del riesgo de la carga
oxidativa mediante la medición
del 8-isoprostano
0,63
0
-1
-2
-3
-4
-5,03
-5
-6
8-isoprostano plasmático...
“una medición muy precisa
del daño oxidante in vivo...”
-7
Control (n = 56)
Vidacol® (n=60)
Cambio en las concentraciones plasmáticas de 8- isoprostano
luego de 6 semanas de consumo de Vidacol®
o del producto control. p= 0,002
p=0,002
Composición
nutricional de Vidacol®
Vidacol sabor vainilla: yogur dietético edulcorado,
descremado, de bajo valor glucídico, con fitoesteroles
y preparado con sabor a vainilla, libre de gluten. Sin TACC.
Porción 80 g (1 Botella)
Valor energético
Carbohidratos
Sacarosa
Proteínas
Grasas totales
Grasas saturadas
Grasas trans
Grasas
monoinsaturadas
Grasas
poliinsaturadas
Fitoesteroles
Fibra alimentaria
Sodio
Cant. por porción
40 / 168
Kcal / KJ
5,0
g
1,6
g
2,3
g
2,7
g
0,2
g
0
g
%VD**
2
2
--3
5
1
---
0,2
g
---
0,7
g
---
1,6
0
36
g
g
mg
--0
2
**% Valores diarios en base a una dieta de 2.000 Kcal u 8.400 KJ.
Sus valores diarios pueden ser mayores o menores, dependiendo
de sus necesidades energéticas.
Edulcorantes no nutritivos:
Aspartamo 0,023%
Acesulfame K 0,020%
Contiene fenilalanina: contraindicado para fenilcetonúricos.