carcinoma de mama triple negativo

BOLETÍN
GEICAM
BOLETÍN TRIMESTRAL DEL GRUPO ESPAÑOL DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE MAMA
Nº 27
- DICIEMBRE 2010
TRIPLE
NEGATIVO
Cáncer de Mama
“Triple Negativo”
Aspectos de Imagen
del Carcinoma de Mama
Triple Negativo
Carcinoma de Mama
Triple Negativo
Caso Clínico
OMITÉ Editoria
COORDINACIÓN
Dra. Montserrat Muñoz
Hospital Clínic , Barcelona
Dra. Sonia González
Hospital Mutua de Terrassa
Dr. Pedro Sánchez Rovira
Complejo Hospitalario de Jaén
Dr. Manuel Ramos
Centro Oncológico de Galicia
Dra. Laura Gª Estévez
Centro Integral Oncológico Clara Campal. CIOCC
Roser Trilla
Comunicación y Marketing GEICAM
Elena Gutiérrez
Comunicación y Marketing GEICAM
DISEÑO Y MAQUETACIÓN
Henar Alonso Ruiz
IMPRESIÓN
Graficas Roal, S.L.
DEPÓSITO LEGAL
M-40619-2009
CONTENIDOS
Carta de Presentación
1
Dra. Eva Carrasco Carrascal – Director Científico de la Fundación GEICAM.
Temas de revisión
4
Cáncer de Mama “Triple Negativo”
(Dr. Ignacio Tusquets y Dra Laia Garrigós – Hospital del Mar. Barcelona.)
Desde rGEICAM
13
Carcinoma de Mama “Triple Negativo”
(Dr. A. Doval, J.L. Tisaire, P. Alcántara, S. Córdoba, M. de las Heras – Hospital Clínico San Carlos.
Madrid. Grupo IMO. Alcázar de San Juan (Ciudad Real) y Clínica San Francisco (Madrid)
Desde dGEICAM
22
Aspectos de Imagen del Carcinoma de Mama “Triple Negativo”
(Dr. Melcior Sentís Crivellé y Dra. Lidia Tortajada Giménez – Corporació Sanitària Parc Taulí. Sabadell)
Desde pGEICAM
36
Carcinoma de Mama “Triple Negativo”
(Dra. Paloma Ramos, Dr. Juan Luis Ríos, Dra. Cristina Díez, Dra. Alicia Santana, Dr. José Antonio
López García-Asenjo – Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares)
Caso Clínico
42
Dr. Xavier Gonzàlez Farré – Hospital Clínic Barcelona
Aportaciones científicas del GEICAM
47
Ensayos clínicos del GEICAM
54
Publicaciones y Comunicaciones en Congresos
79
Noticias y convocatorias
84
Membresías
97
Seguimos animando a todos los lectores del Boletín para que participen con temas sobre los que deseen expresar su opinión.
Envíe su contribución para esta sección por correo a la dirección: FUNDACIÓN GEICAM, Avenida de los Pirineos 7, Oficina
1 – 14, 28703 San Sebastián de los Reyes (Madrid), o por correo electrónico a la dirección [email protected]
CARTA
DE PRESENTACIÓN
estrenamos página web. Con
una apariencia más atractiva,
hemos dedicado un nuevo espacio
a las pacientes y a la población general y otro a los medios de comunicación, a través de la “Sala de
prensa”, que acoge tanto los comunicados del Grupo como una
muestra de su presencia en los
medios de comunicación.
Dra. Eva Carrasco Carrascal
Director Científico
de la Fundación GEICAM
Siguiendo un orden cronológico,
poco antes de vacaciones, pusimos en marcha junto con la Sociedad Española de Oncología
Médica (SEOM) y con el Instituto
Catalán de Oncología (ICO), la primera edición del Curso on line
en Cáncer de Mama dirigido a
médicos residentes.
A mediados de mes, también difundimos un comunicado con los
datos del estudio 2003-03, coordinado por el doctor Antonio Antón y
que fue publicado en la revista Annals of Oncology.
Tras el merecido descanso veraniego, volvimos a la carga y anunciamos a todo el mundo (medios
de comunicación, miembros del
Grupo, asociaciones de pacientes,
etc) nuestro cambio de imagen:
1
Otra acción clave de este año ha
sido la Clase Magistral “Cáncer
de Mama y Angiogénesis”, que
se ha llevado a cabo con la colaboración de Roche. Se trata de la
primera vez que se ha convocado
a los periodistas para ofrecerles
una jornada de formación sobre el
papel de la angiogénesis frente a
un tumor concreto, en este caso el
Cáncer de Mama. Para ello se organizó un almuerzo de prensa en
el Casino de Madrid, en el que participaron los doctores Miguel Martín, Ana Lluch y Juan de la Haba.
El objetivo se logró con la asistencia de una veintena de periodistas,
tanto de medios especializados
como generales.
Como veis pasos importantes en
la labor de intentar posicionar a
GEICAM donde se merece de cara
a la sociedad y los medios de comunicación. Por supuesto no me
olvido de los pasos que hemos seguido dando en la actividad más
importante de nuestro grupo, la investigación.
Durante este periodo se ha concluido el reclutamiento de varios
estudios de GEICAM, como el
2008-01 (más conocido como
BETH), gran hazaña, ya que
hemos incluido 240 pacientes (40
más de las planificadas), en un
tiempo muy inferior (casi un año)
al planeado inicialmente. Otros estudios importantes que hemos
concluido durante este año han
sido el 2009-05 (capecitabina administrada de forma continuada o
estándar), el 2006-14 (que evalúa
el papel de trastuzumab y lapatinib
en neoadyuvancia), y el cierre del
registro del 2003-11, más conocido
como Ciboma 2004-01.
Estamos dando pasos importantes en la labor de intentar
posicionar a GEICAM donde se
merece de cara a la sociedad y
los medios de comunicación.
Nuestro papel en otros estudios
importantes como el 2008-02
(TRIO-012), en el que somos el
tercer país en reclutamiento en
todo el mundo o el 2009-01 (Neratinib en adyuvancia) en el que
vamos muy por encima del reclutamiento esperado, o incluso nuestro
querido
2006-11
(de
tratamiento hormonal con o sin bevacizumab) en el que estamos ya
asumiendo pacientes que tendrían
CARTA
DE PRESENTACIÓN
que incluirse en Alemania, está
siendo excelente.
Los grupos de trabajo, compuestos por muchos miembros de
GEICAM, y creados para velar
por la buena marcha de nuestros
estudios en cada una de las
áreas del Cáncer de Mama (neoadyuvancia, adyuvancia, enfermedad
metastásica
y
epidemiología/quimioprevención),
así como la generación y evaluación de nuevas propuestas, se
han consolidado durante este periodo. De ellos han surgido iniciativas importantes que se están
ahora poniendo en marcha, como
el estudio 2010-02, con Iniparib
en pacientes con enfermedad triple negativa en neoadyuvancia, y
otras más que ahora no os comento porque si lo hago no me
quedaría nada que contaros en el
próximo boletín.
De entre estos grupos me gustaría destacar al recientemente rebautizado TransGEICAM, liderado
por el Dr. Albanell que tiene una
misión clave, la de impulsar la investigación translacional en nuestros estudios. Una de sus
primeras decisiones ha sido la selección de una sede donde se albergarán la mayor parte de las
muestras biológicas que con tanto
cariño han donado nuestras pacientes, para poder seguir investigando en el Cáncer de Mama.
No quiero dejar de comentaros
que durante este año también se
ha consolidado nuestra red de
centros para fases tempranas:
netGEICAM, cuyo primer estudio,
el 2010-04 que combina paclitaxel-trastuzumab con dosis crecientes de dasatinib acaba de ser
enviado a los comités éticos de
investigación clínica de los hospitales participantes.
Durante este año también se
ha consolidado nuestra red de
centros para fases tempranas:
netGEICAM, cuyo primer estudio, el 2010-04 acaba de ser
enviado a los comités éticos de
investigación clínica de los
hospitales participantes.
muchísima ilusión y cariño. Me
siento realmente orgullosa de
poder contar con un equipo dinámico, competente y comprometido, que cada día trabaja para
poder llevar este proyecto adelante, así como de poder ser un
miembro más dentro de un grupo
de investigación tan relevante en
Cáncer de Mama, como el que
conformamos todos los profesionales clínicos que actualmente
participamos en el mismo, con
una clara misión de investigar
nuevos tratamientos y terapias,
que permitan elevar los índices
de supervivencia de las pacientes
con Cáncer de Mama.
Muchas gracias a todos, tanto al
equipo de profesionales de GEICAM, como a sus miembros que
nos respaldan día a día con sus
conocimientos y dedicación.
Por último destacar la publicación
del estudio GEICAM 9805/Target0 en The New England Journal
of Medicine que avala el excelente nivel de investigación de
nuestro grupo, ya que por primera
vez un estudio español realizado
por investigadores españoles y
con pacientes españolas ha dado
lugar a un nuevo estándar de tratamiento del cáncer de mama en
estadios iniciales.
Como veis, ha sido un año intenso y de duro trabajo, realizado
con mucho esfuerzo, pero con
2
www.simposiogeicam2011.org
TEMAS
DE REVISIÓN
CÁNCER DE MAMA “TRIPLE NEGATIVO”
Dr. Ignasi Tusquets Trías de Bes,
Dra. Laia Garrigós
Servicio de Oncología Médica. Unidad
Funcional de Patología Mamaria.
Hospital del Mar. Barcelona
torias. Veremos a lo largo de la revisión como esta clasificación genérica
y global puede escindirse en pequeños fragmentos, cada uno de los cuales con su pequeña o grande entidad,
y siempre con un argumento molecular a sus espaldas. La vinculación a
disfunción de BRCA, la relevancia de
PARP, la expresión de EGFR, e incluso la expresión de receptores androgénicos, pueden marcar esta
natural subdivisión de este heterogéneo subgrupo y condicionar enfoques
terapéuticos absolutamente dispares
entre las diferentes partes de esta
fragmentación.
INTRODUCCIÓN
La caracterización molecular permite
clasificar los tumores de mama desde
una perspectiva pronóstica y, paralelamente, orientar la estrategia de tratamiento sistémico. El subgrupo triple
negativo (TTN) se caracteriza por la
falta de expresión de los receptores
de estrógeno, progesterona y Her21, y
representa aproximadamente el 15%
de los cánceres de mama. Esta falta
de expresión de los tres receptores
más emblemáticos de este tumor no
hace más que señalarnos que se trata
de un subtipo de cáncer definido “por
defecto”, y por tanto necesariamente
sujeto a futuras variaciones clasifica-
Pero en general, podemos decir, de
momento, que TTN está ligado conceptualmente a mal pronóstico2, pero
también a un abanico predictivo diverso, y quizás también confuso, pero
estamos convencidos que la investigación clínica y traslacional en este
ámbito nos ayudará a concretar estos
flecos que quedan por cerrar, y en un
futuro muy cercano.
CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS
Desde un punto de vista epidemiológico, la literatura anglosajona des-
taca una alta tasa de TTN entre la
población afroamericana afecta de
cáncer de mama. En esta población
se han descrito tasas de mortalidad
superiores a la observada en población caucásica, hecho que podría
asociarse a la alta proporción de
TTN y su peor pronóstico, pero también deben tenerse en cuenta otros
factores clásicamente asociados a
esta etnia, como la menor accesibilidad a los tratamientos, que podrían
influir en el resultado global de la
probabilidad de supervivencia.
Otras de las características de los
TTN son el diagnóstico a edades precoces, el crecimiento rápidamente
progresivo, una alta tasa de afectación
axilar y un elevado grado histológico.
La mayoría de los tumores de mama
TTN son de histología ductal, aunque
también pueden aparecer como carcinomas metaplásicos, medulares y
adenoide cístico.
En cuanto a su patrón de recaída
destacar, por un lado, su alta probabilidad de recurrencia y muerte, y por
otra parte, la precocidad de aparición; clásicamente con intervalos
cortos entre diagnóstico y recaída;
también destacable la tendencia a un
patrón de recaída sistémica visceral
y SNC.
4
TEMAS
DE REVISIÓN
Los TTN son, tal y como comentábamos previamente, heterogéneos; exhiben un amplio abanico de
diferentes características moleculares, clínicas y de sensibilidad a los
tratamientos. Los TTN son potencialmente más quimiosensibles que los
que expresan receptores hormonales
pero, por mecanismos que desconocemos, muchos se escapan del control con los agentes citostáticos
convencionales dando lugar a recaídas más agresivas y resistentes y,
por tanto, con una peor expectativa
de supervivencia.
MUTACIONES
BRCA1 Y TTN
BRCA 1 es un gen supresor de tumores que, cuando está mutado, se asocia a una predisposición hereditaria, y
más concretamente, al síndrome hereditario cáncer de mama/ovario; pero
la pérdida de funcionalidad de BRCA1
también puede observarse en tumores esporádicos, sobre todo en los
TTN. Las células que tienen una pérdida de la funcionalidad de BRCA son
incapaces de reparar las lesiones de
la doble hélice de DNA por recombinación homóloga, y este hecho favorece la reparación por mecanismos
potencialmente mutagénicos y la inestabilidad genómica. Algunas estimaciones cifran en un 70% de TTN
en aquellas neoplasias de mama
diagnosticadas en portadoras de mutaciones BRCA1. Hay datos preclínicos que indican que los tumores con
5
mutaciones en BRCA 1 son más sensibles a agentes que causan daño en
el DNA como los platinos, y este
hecho lo analizaremos con mayor
profundidad en los apartados de experiencia adyuvante y neoadyuvante.
ASPECTOS
CLÍNICAMENTE
RELEVANTES DETRÁS
DE UNA DEFINICIÓN
La diferencia entre TTN y tumor basallike (TBL) no es tan solo semántica;
hay diversos aspectos relevantes que
representan matices de diferenciación. Es obvio que el punto clínicamente relevante es la simple
definición de TTN, y es el aspecto
sobre el que pivotarán las decisiones
terapéuticas, pero hemos de ser capaces de matizar ciertas diferencias
entre ambos conceptos ya que, en determinadas situaciones, pueden representar una información adicional tanto
desde el punto de vista pronóstico
como desde el punto de vista predictivo. Y es que la enfermedad TTN es
una enfermedad heterogénea que engloba diversas entidades con comportamientos clínicos potencialmente
diferentes, mientras que TBL es una
de estas enfermedades con entidad
propia, y que ya hemos aprendido a
reconocer.
Desde un punto de vista de perfil inmunohistoquímico el TBL se distingue por una expresión de EGFR y/o
expresión de citoqueratinas 5/6. En
una interesante experiencia del
grupo de British Columbia, en colaboración con Charles Perou, se plantearon como objetivo caracterizar
diferencias de comportamiento clínico de una cohorte TTN. Aquellos
casos con perfil inmunohistoquímico
TBL, que los definieron con la expresión de EGFR o bien la expresión de
citoqueratinas 5/6 (Core Basal), se
compararon con aquellos casos en
los que las cinco tinciones eran negativas (5N). El resultado más concluyente de esta experiencia fue que
aquellos casos Core Basal que habían recibido quimioterapia adyuvante tuvieron una probabilidad de
supervivencia específica de cáncer
de mama significativamente inferior
que los casos 5N3. Dicho de otra
forma, en base a esta experiencia,
se concreta un pronóstico diferencial
entre las dos entidades, y también se
abre la hipótesis de posible resistencia a la quimioterapia adyuvante estándar de los casos TBL.
QUIMIOTERAPIA
NEOADYUVANTE
En una interesante experiencia del
grupo del M.D Anderson2 se describe
una mayor tasa de RCp con el tratamiento neoadyuvante en las pacientes
con tumores TTN respecto a los noTN (22% vs 11%, p=0.034). En las pacientes que presentaron una RCp la
supervivencia global (SG) fue similar
a la reportada en pacientes con tumores no-TN que también obtuvieron una
RCp. Por otro lado, en las pacientes
con tumores TTN que quedaba tumor
residual después de la neoadyuvancia, la SG y la SLP a los 3 años, eran
significativamente peores que en las
pacientes no –TN que no obtuvieron
RCp (p<0.0001). La mayor probabilidad de RCp se observó con esquemas quimioterápicos que contenían
antraciclinas y taxanos.
En la experiencia retrospectiva de
Rouzier y colaboradores también se
pudo constatar que la probabilidad de
cer de mama estadios I a III, todas
ellas portadoras de mutación en
BRCA1.Estas pacientes recibieron
cisplatino neodyuvante y se reportó
respuesta completa patológica tras un
programa neoadyuvante es significativamente más alta en los TTN y en
los tumores HER2 positivos que en los
tumores luminales4.
Nuestro grupo GEICAM iniciará
en fechas próximas un nuevo
estudio fase II aleatorizado en
escenario neoadyuvante con
la combinación carboplatinodocetaxel y el inhibidor de
PARP iniparib.
una tasa de RCp del 90%6.
En el estudio de neoadyuvancia
N0338 se administraban dosis densas
La Tabla 1 reproduce de forma gráfica y resumida los resultados de eficacia en escenario neoadyuvante
con sales de platino. Silver y col. publicaron un estudio con 28 pacientes
afectas de tumores TTN estadios II y
III. Se les administró 4 ciclos de cisplatino neoadyuvante y se objetivó
una tasa de RCp del 22%, incluyendo
las 2 pacientes portadoras de mutaciones de BRCA1. Un 64 % de las
pacientes presentó respuesta clínica
(completa o parcial)5. En otro estudio
se incluyeron 10 pacientes con cán-
de docetaxel y carboplatino a 57 pacientes con cáncer de mama localmente avanzado, objetivando una
tasa global de RCp del 16%, y de un
6
TEMAS
DE REVISIÓN
43% en el subgrupo de pacientes con
tumores TTN7.
El grupo CALGB ha diseñado un estudio fase II en neoadyuvancia
(40603) para casos diagnosticados
de TTN que consiste en la administración de 12 ciclos de taxol semanal
con o sin carboplatino y con o sin bevacizumab, seguido de 4 ciclos de
dosis densas de AC.
Por otra parte GEICAM está evaluando el análisis final del esquema
EC por 4 ciclos seguido de docetaxel
con o sin carboplatino también en
TTN tributarios de neoadyuvancia.
Nuestro grupo GEICAM iniciará en fechas próximas un nuevo estudio fase
II aleatorizado en escenario neoadyuvante con la combinación carboplatino-docetaxel y el inhibidor de PARP
iniparib.
QUIMIOTERAPIA
ADYUVANTE
La mayoría de los datos que disponemos en la actualidad sobre adyuvancia
respecto
al
beneficio
específico de las antraciclinas y taxanos en el cáncer de mama TTN provienen de análisis retrospectivos de
estudios inicialmente no diseñados
para esta finalidad.
El estudio CALGB9344/INT10488 fue
el primer gran estudio en demostrar
un beneficio al añadir taxol a AC en
7
adyuvancia. Un análisis posterior de
este estudio evaluaba el impacto del
status HER2 en las pacientes incluidas. Se vio que el beneficio al añadir
taxol en las pacientes HER2 negativas
sólo existía en las que también eran
receptores hormonales negativos, sugiriendo un papel importante de los taxanos en los tumores TTN.
Otro estudio relevante, el BCIRG 001,
comparaba los esquemas FAC y TAC
en pacientes con ganglios axilares
afectos y analizaba los resultados en
función de subgrupos moleculares.
Los pacientes con tumores TTN respondían más a TAC que a FAC (p:
0.051). En este estudio el beneficio al
añadir Docetaxel era independiente
del status hormonal9.
adjuntando polímeros a éstas proteínas.10 Esta poly(ADP)-ribosilación se
produce en una variedad de proteínas diana en todos los compartimientos celulares y juega un papel
importante en una extensa variedad
de procesos celulares como la respuesta al estrés, el daño del ADN y
la regulación de la transcripción.
Todos los miembros de la familia
PARP comparten el mismo dominio
catalítico constituido por 50 aminoácidos que definen la “firma PARP”. Además del dominio catalítico, los
miembros de la familia PARP pueden
contener otros dominios: dedos de
zinc, “BRCA-1 C-terminal like”, macrodominios, repeticiones ankyrin, y dominios WWE.
Un estudio importante en adyuvancia
es el BEATRICE, un ensayo fase III
que evalúa diferentes agentes citostáticos con o sin bevacizumab en pacientes con tumores TN. Este estudio
está cerrado y pendiente de presentar
resultados.
Las dos proteínas de la familia PARP
mejor caracterizadas son las proteínas PARP-1 y PARP-2. El gen que
codifica PARP-1 es el ADPRT-1, se
localiza en la posición q41-42 del
cromosoma 1. PARP-1 es una enzima nuclear de 116 kDa, muy abundante en las células (1-2 millones de
moléculas por célula), y constituye el
punto crítico de la vía de reparación
por escisión de bases. PARP-1 es altamente eficaz para detectar errores
en la cadena del ADN a partir de los
dedos de zinc de su dominio N-terminal, activa su dominio catalítico y
produce largas cadenas ramificadas
de poly(ADP)-ribosa a partir de
NAD+, facilitando la reparación del
ADN. La diana de la actividad enzimática de PARP-1 es el mismo
PARP-1 actuando como homodímero
DIANAS
TERAPÉUTICAS EN TTN
FAMILIA PARP:
La familia de proteínas denominadas
Poly(ADP-ribosa)
polimerasa
(PARP), es una familia formada por
17 proteínas. Las proteínas PARP catalizan la polimerización de las unidades ADP-ribosa de un donador de
moléculas NAD+ a proteínas diana,
(automodificación), o también histonas H1 y H2B (heteromodificación).
PARP-2 también puede formar homodímeros o heterodimerizarse con
PARP-1.
La Poly(ADP)- ribosilación de histonas y PARP-1 producen la relajación
de las fibras de cromatina en el punto
de rotura del ADN, facilitando el acceso y reclutamiento de enzimas re-
paradores de ADN. PARP-1 se ha relacionado con procesos biológicos
como: detección y reparación de daño
del ADN, vías de muerte celular, estructura de la cromatina, trancripción,
función del aparato mitótico; y se ha
visto también implicada en procesos
fisiológicos como: mantenimiento del
genoma, carginogénesis, envejecimiento celular, respuesta inflamatoria
y función neuronal.
situación funcional de otros genes implicados en la reparación del ADN.
Este hecho implica mayor probabilidad
de daño letal en la célula tumoral que
en las células normofuncionales.11
cian a defectos específicos de reparación del ADN. Es bien conocido que
la pérdida o inhibición de PARP-1 se
asocia a un incremento de la dependencia a la recombinación homóloga.
Datos recientes demuestran la potencial actividad de los inhibidores de
PARP como agentes únicos para el
tratamiento de tumores que se aso-
Algunos síndromes de cáncer hereditario se asocian a defectos en la recombinación homóloga, los más
conocidos son los defectos en los
LETALIDAD SINTÉTICA E
INHIBICIÓN DE PARP:
La letalidad sintética se define como la
situación en la que una mutación en
cualquiera de los dos alelos de forma
individual no tiene ningún efecto, pero
cuando se produce en los dos alelos
conduce a la muerte celular. El efecto
letal de los inhibidores de PARP en células tumorales es dependiente de la
genes BRCA1 y BRCA2 relacionados
con el síndrome de cáncer de mama
y ovario hereditarios. Los portadores
heterocigotos de estos defectos tienen mayor riesgo de desarrollar un
cáncer de mama u ovario; y es
cuando se produce la pérdida de función del segundo alelo cuando se adquiere el potencial carcinogénico
(Figura 1).
8
TEMAS
DE REVISIÓN
TERAPIA DIRIGIDA: INHIBIDORES
DE PARP:
miento del cáncer de mama metastásico. (Tabla 2)
En ASCO 2009 se comunicaron dos
estudios clínicos fase II que incorporan inhibidores de PARP en el trata-
El primer estudio comunicado por el
Dr. Tutt es un estudio fase II del inhibidor de PARP de presentación oral:
Olaparib, en cáncer de mama avanzado BRCA-deficiente.12 Se incluyeron 54 pacientes portadoras de
mutación BRCA1/BRCA2, diagnosticadas de cáncer de mama metastático
previamente tratadas con
quimioterapia. El estudio incluye dos
cohortes (con 27 pacientes) secuenciales no aleatorizadas de dos dosificaciones concretas de Olaparib, una
a 400mg/12h (decisión basada en el
estudio fase I previo13) y otra a
100mg/12h. Entre los resultados de
eficacia destaca un 41% de respuestas objetivas (objetivo primario del estudio)
y
una
mediana
de
supervivencia libre de progresión de
5.7 meses con una dosis oral de 400
mg/día. El perfil de seguridad es también prometedor; los autores describen eventos tóxicos Grado 3 en
cuanto a fatiga (15%) y náuseas
(19%), requiriendo reducción de dosis
en sólo 8 pacientes.
9
El segundo estudio, presentado por
la Dra. O’Shaughnessy, es un ensayo
fase II aleatorizado diseñado para
evaluar eficacia de BSI-201, un inhibidor de polimerasa - 1 poli (ADP – ribosa),
en
combinación
con
gemcitabina/carboplatino en pacientes con cáncer de mama metastático
triple negativo14. Este estudio compara el tratamiento con carboplatinogemcitabina solo o en combinación
con BSI-201, un inhibidor PARP de
administración endovenosa. El esquema de tratamiento era cada 21
días, administrándose el carboplatino
AUC 2 días 1 y 8; gemcitabina
1000mg/m2 días 1 y 8; y en el brazo
experimental se añadía BSI-201
5.6mg/kg días 1,4,8 y 11. Aquellas
pacientes del brazo control que progresaron, se cruzaron al brazo con
BSI-201.
Estos dos primeros estudios
con inhibidores de PARP
señalan, de una forma muy
esperanzadora, hacia una
diana efectiva en TN, si bien
es necesario que estos
resultados se confirmen en
futuros Fase III.
El estudio es positivo para la combinación de carboplatino-gemcitabina
y BSI-201 obteniéndose mayor tasa
de respuestas (p=0.002), mayor beneficio clínico (p=0.0002), una mediana de tiempo a la progresión
(p<0.0001) y una mediana de supervivencia global (p=0.0005) significa-
tivamente más altas que la combinación de quimioterapia sin el inhibidor
de PARP.
En el estudio se incluyeron 116 pacientes, muchas de ellas tratadas
previamente con quimioterapia por
enfermedad avanzada. No se observaron diferencias en toxicidad entre
los dos brazos de tratamiento y no
fueron necesarias reducciones de
dosis. Se presentaron también los
datos de expresión de PARP1 que se
realizaron en sólo 50 pacientes, y se
compararon con controles no-TN, observándose sobre-regulación de
PARP1 en los tumores TN. Estos
datos son preliminares, pero apoyan
el uso de inhibidores de PARP en
este grupo de tumores.
Estos dos primeros estudios con inhibidores de PARP señalan, de una
forma muy esperanzadora, hacia una
diana efectiva en TN, si bien es necesario que estos resultados se confirmen en futuros Fase III. Los
estudios preclínicos actualmente en
marcha permitirán también definir aspectos relevantes como las interacciones y sinergismos con los agentes
quimioterápicos para avanzar así en
el diseño de ensayos clínicos de
combinaciones inhibidores de PARP
y agentes quimioterápicos. Se debe
tener también en cuenta que no tenemos datos de toxicidad a largo
plazo de estos dos estudios clínicos,
y que ante todo PARP1 es una proteína implicada en la reparación del
ADN, y su inhibición mantenida
puede predisponer a la carcinogénesis, aspecto poco relevante en enfermedad sistémica, pero importante en
enfermedad operable.
EGFR:
Tanto la expresión como la amplificación de Epidermal Growth Factor Receptor, que como hemos visto
previamente corresponde a los casos
TBL, comporta mal pronóstico, y se ha
considerado también como un candidato potencial para tratamientos dirigidos a esta diana. Se ha observado
que los TTN sobreexpresan EGFR en
el 45-70% de los casos.
El cetuximab ha sido estudiado en
enfermedad avanzada en un estudio
fase II en el que se ha combinado
con carboplatino con una tasa de respuestas del 18% y un beneficio clínico del 27 %, resultados que no
parecen muy alejados a los observados con carboplatino en monoterapia15. Otro estudio ha investigado la
combinación de iritonecán y carboplatino con o sin cetuximab obteniendo una tasa de respuestas con el
triplete del 49%, pero a costa de una
toxicidad importante16.
Actualmente está en desarrollo un estudio fase II en neoadyuvancia con docetaxel y cetuximab (TENEO) que
quizás oriente a resultados más optimistas. De forma paralela, también se
encuentra en desarrollo un estudio
fase II con la combinación carboplatino, docetaxel y erlotinib en TTN.
10
TEMAS
DE REVISIÓN
RECEPTOR ANDROGÉNICO:
El receptor androgénico (RA), miembro de la familia de receptores de las
hormonas esteroideas, está expresado hasta en un 70% de los cánceres de mama y, según datos
recientes, podría estar implicado en
el proceso de patogénesis. La expresión de AR podría ser especialmente
interesante como diana potencial en
los casos TTN en los que no planteamos ningún tratamiento hormonal estándar.
Es especialmente relevante la aportación de González Angulo y colaboradores17 en la que se describe una
mayor probabilidad de expresión AR
en aquellos TTN con PIK3CA mutado
respecto a los casos PIK3CA wildtype, hecho que podría significar una
diana potencial muy selectiva en un
subgrupo de pacientes especialmente
resistentes a los tratamientos estándarizados hasta este momento.
CONCLUSIONES
El cáncer de mama está constituido
por un grupo de enfermedades heterogéneas, y dentro de esta heterogeneidad los TTN, grupo que se define
“por defecto” al no estar representados ninguno de los receptores reconocidos como estándar, esconde otra
clasificación subsidiaria que quizás
se aproxime de forma más real a los
comportamientos, historia natural y
11
sensibilidad a fármacos diferentes
que probablemente engloba esta entidad por el momento demasiado genérica. La descripción de TBL sería
un ejemplo primerizo de esta fragmentación que probablemente no representa más que el inicio de una
evolución descriptiva.
El subgrupo TTN tiene en general un
perfil de mal pronóstico tanto por la
agresividad de su historia natural
como por la resistencia precoz a los
esquemas quimioterápicos. La presencia de defectos de reparación del
ADN descritos en los TTN los hace
especialmente atractivos para ser tratados con inhibidores PARP en combinación con agentes que dañen el
ADN (sales de platino) para potenciar
la letalidad sintética.
La evidencia existente con inhibidores
de PARP como tratamiento del cáncer
de mama se limita a las pacientes con
mutaciones de BRCA y para los TTN
en estadios avanzados. Se ha propuesto el uso de los inhibidores de
PARP como quimiosensibilizadores,
pero también pueden tener actividad
como agentes únicos en tumores con
fenotipo BRCAness que presentan
defectos en el sistema de recombinación homóloga. Los resultados de estudios fase III nos confirmarán la
actividad de los inhibidores de PARP
y también su perfil de seguridad a
largo plazo.
Es necesario seguir avanzando en la
búsqueda de nuevas dianas terapéu-
ticas, y para ello es preciso generar
nuevas hipótesis de trabajo que
deben ser fruto de una estrategia
bien coordinada de investigación básica y traslacional, y que nos permitan dar un paso adelante en el
sentido de transformar una entidad
que de momento definimos “por defecto” a transformarla en una situación que contemple una o diversas
entidades definidas “por efecto”, es
decir ligadas a dianas potencialmente tratables.
Se ha propuesto el uso de los inhibidores de PARP como quimiosensibilizadores, pero también
pueden tener actividad como
agentes únicos en tumores con
fenotipo BRCAness que presentan defectos en el sistema de recombinación homóloga.
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4
12
DESDE
rGEICAM
CARCINOMA DE MAMA “TRIPLE NEGATIVO”
A. Doval1, J.L. Tisaire2, P. Alcántara1,
S. Córdoba1, M. de las Heras1,2.
Servicio de Oncología Radioterápica.
Hospital Clínico San Carlos1. Madrid.
Grupo IMO. Alcázar de San Juan
(Ciudad Real) 2
y Clínica San Francisco (Madrid) 2.
cidencia se ha empezado a observar
un descenso en la mortalidad debido
a las campañas de prevención secundaria que permiten diagnosticar las lesiones más precozmente y a una
mayor efectividad de los tratamientos.
El cáncer de mama es la primera
causa en incidencia y mortalidad entre
las mujeres de los países desarrollados. Se estima que cada año se diagnostican en España alrededor de
17.000 nuevos casos1 . En los últimos
años a pesar del incremento de la in-
Desde hace más de cuatro décadas,
el tratamiento conservador forma
parte del tratamiento en el cáncer de
mama en los estadios precoces. Este
tratamiento consiste en la excisión del
tumor primario y de una cantidad de
tejido normal adyacente hasta conseguir márgenes libres, con o sin disección axilar, y RT posterior. El fin de la
radioterapia adyuvante es erradicar,
con dosis moderadas de irradiación,
focos microscópicos de tumor que pudieran quedar después de la cirugía
proporcionando así altas tasas de
control local y una supervivencia equivalente a la mastectomía, maximizando así la calidad de vida de las
pacientes, y todo ello con unos resultados cosméticos aceptables.
Se han publicado numerosos estudios
aleatorizados fase III que confirman
los resultados, muchos de ellos con
seguimiento de más de 20 años
(TABLA I)
AUTOR
TRATAMIENTO
SEGUIMIENTO
(AÑOS)
n
SG (%)
Veronessi2
Cuadrantectomía+ RT (50 Gy/25fx+”boost”)
Mastectomía
20
349
352
58
59
Arriagada3
Tumorectomía+RT (45 Gy/18fx+”boost”)
Mastectomía
15
88
91
73
65
Van Dongen4
Cirugía Conservadora+RT (50 Gy/25fx+”boost”)
Mastectomía
8
456
526
77
79
Blichert-Toft5
Cirugía Conservadora+RT (50 Gy/25fx+”boost”)
Mastectomia
6
450
455
82
79
Fisher6
Tumorectomía+RT (50 Gy/25fx)
Mastectomía
20
714
682
62
62
RT: radioterapia; SG: supervivencia global; fx: nº de fracciones
Tabla I: Estudios aleatorizados fase III entre Cirugía Conservadora+RT y Mastectomía
13
Todos estos estudios han demostrado que RT con cirugía más limitada es una alternativa a tratamientos
más radicales2,3,4,5,6.
El cáncer de mama es la primera causa en incidencia y
mortalidad entre las mujeres
de los países desarrollados.
Se estima que cada año se
diagnostican en España alrededor de 17.000 nuevos casos1 .
También ha sido demostrado que la
radioterapia tras cirugía contribuye a
mejorar la supervivencia en las pacientes con carcinoma de mama al
aumentar la sobrevida a los 15 años
y la supervivencia causa específica,
con menor fallo loco-regional a los 5
años. Todo lo anterior se traslada en
un beneficio de la supervivencia del
1.6% a los 5 años, 3.7% a los 10 años
y 5.3% a los 15 años y este efecto se
observa con independencia de la
edad, características del tumor, tratamientos sistémicos y época en que se
valora. Por lo tanto, el efecto de la RT
complementaria tras la cirugía limitada es una de las evidencias más robustas en el tratamiento del cáncer
de mama7.
La radioterapia tras cirugía contribuye a mejorar la supervivencia en las pacientes con
carcinoma de mama al aumentar
la sobrevida a los 15 años y la
supervivencia causa específica.
En los últimos años se ha evidenciado que lo que denominamos cáncer de mama son en realidad varias
enfermedades malignas con distinto
pronóstico y diferente respuesta a los
tratamientos.
Desde los trabajos ya clásicos de
Charles M. Perou y Sorlie8 se acepta
el cáncer de mama como un conjunto
de entidades nosológicas diferentes
y un comportamiento biológico consecuente con cada subtipo tumoral.
Las clasificaciones genético- moleculares determinan además de factores pronósticos, y predictivos
para cada subtipo tumoral, el poder
adecuar de forma más selectiva el
tratamiento del cáncer de mama.
Distintamente a lo que ha acontecido
con los tratamientos sistémicos,
estas nuevas clasificaciones han tenido hasta ahora poca repercusión en
el mantenimiento local del carcinoma
de mama, parece evidente que los
subtipos de cáncer de mama también
van a determinar un comportamiento
diferente a los tratamientos locales
como la radioterapia, todavía queda
mucha investigación que realizar en
esta área.
Se ha publicado que los resultados
tras la radioterapia adyuvante a la cirugía, varía en tumores según el estado de los receptores de estrógenos
y de progesterona, HER2/neu, p53,
citoqueratinas basales (como CK5/6,
CK 17 caracteristicas del subtipo
basal-LIKE)9 etc. Incluso cuando se
utilizan plataformas genéticas más
complejas como es el caso de OncoType DX con 21 genes, al evaluar
más de 1500 pacientes con RE negativos en pacientes con tratamiento
conservador o mastectomía sin RT10,
se evidencia que las recidivas locoregionales (RLR) varían entre los diferentes expresiones moleculares de
cada tipo de tumor; plataformas con
más genes como Mammoprint,
Agendia BV (70 genes) y PAM50,
Genomics, St Louis (50 genes) llegan prácticamente a los mismos resultados11.
Es cierto que la recidiva local en cáncer de mama, al menos en la cirugía
conservadora, depende de múltiples
factores que compiten entre sí, como
son: edad, tamaño, estado ganglionar,
tipo histológico, extensión intraductal,
invasión intravascular, estado de los
márgenes, fraccionamiento, dosis
total, refuerzo tumoral o “boost”, tipo y
esquema de quimioterapia, retraso del
inicio de la propia radioterapia y por
supuesto factores moleculares como
BRCA1/2, p53, receptores, Her-2/neu,
y otros factores menos conocidos relacionados con la radiosensibilidad tumoral y de los tejidos sanos a las
radiaciones, que incluso han cristalizado en el estudio radiogenómico británico llamado RAPPER que nos
podrá ayudar a adecuar el tratamiento
con radiaciones a cada paciente de
forma individual12.
La complejidad de los datos radica en
que la recidiva local (regional) está
14
DESDE
rGEICAM
mediatizada por múltiples factores
pronósticos y predictivos que interaccionan entre sí. Los numerosos estudios aparecidos en los últimos años
sobre la influencia de los subtipos tumorales en la recidiva local13,14,15,16
adolecen de importantes limitaciones:
estudios retrospectivos, enfermedad
mamaria muy limitada y escaso número de pacientes.
Dos estudios publicados recientemente con más de 1000 pacientes valorados demuestran la utilidad clínica
que pueden tener estos perfiles genéticos en el número de fracasos locoregionales en el carcinoma de mama
localizado.
El grupo de MDAnderson (EE.UU.)
evalúa retrospectivamente 911 pacientes con T1a,bN0 de cáncer de
mama tratados en la citada institución entre 1997-2002 y que por su
estadificación la inmensa mayoría no
han recibido quimioterapia, ni trastuzumab y sí tamoxifeno (59%). Se seleccionan 756 pacientes en los que
es posible determinar los receptores
de estrógenos y progesterona y la
expresión del HER2. Con una mediana de seguimiento de 6.0 años, la
recidiva loco-regional ha sido del
1.6% a los 5 años y 5.9% a los 8
años respectivamente, no encontrándose diferencias entre las mastectomizadas (37.7% de las pacientes) y
las tratadas con cirugía limitada y RT
(62.3%). Factores que sí que influyen
en el fracaso local a los 8 años son:
RE negativos (10.6%) vs RE positi-
15
vos (4.2%), RP - vs RP+ (9.0% vs.
4.2%, p = .009), o tumores con
HER2-positivo (17.5% vs. 3.9%, p =
0.009). En el análisis multivariable
RE -, RP- y HER-2 + son factores independientes que predicen el fracaso loco-regional en cáncer de
mama precoz17.
Otro estudio de la Universidad de
Pekin18, valora 835 pacientes con
afectación axilar y mastectomizadas
entre Enero de 2000 y Diciembre de
2004. Prácticamente todas reciben
quimioterapia y los tumores avanzados T3-4 o N2-3 el 80.5% reciben
además radioterapia postoperatoria.
Las pacientes se clasifican en 4 grupos: 141 pacientes RE- y HER2 – (triple negativo-TN), 99 pacientes RE- y
HER2+, 157 RE+ y HER2+ y 438
RE+ y HER2-. Los resultados son
que las pacientes con tumores TN,
RE- y HER2+ RE+, y HER2+ tienen
además de una menor supervivencia
global, supervivencia libre de enfermedad y una menor supervivencia
libre de fracaso loco-regional a los 5
años (86.5% vs. 93.6%, p = 0.002).
Las pacientes con tumores TN o RE/HER2+ tienen un incremento de fallo
local y muertes en los primeros tres
años tras los tratamientos.
Las conclusiones para los autores
son: Los perfiles de HER2+ y triple
negativo pueden ser marcadores útiles para evaluar la recurrencia locoregional y la supervivencia en los
tumores de mama con ganglios positivos tratados con mastectomía.
La pregunta que debemos plantearnos
es: ¿En este escenario de subtipos
moleculares diferentes deberemos
aplicar la misma radioterapia a todas
las pacientes?
De lo publicado en el último meta-análisis7 sobre la eficacia en supervivencia del carcinoma de mama tratado
con RT adyuvante se desprende que
la RT aumenta el control local y la supervivencia, y por cada 4 recidivas locales controladas se evita una muerte
por la enfermedad (ratio 4:1), y esta
mejora se mantiene con largo seguimiento (15-20 años). Este beneficio
está condicionado al incluirse estudios
con tratamientos antiguos (muchos de
ellos sin QT adyuvante, no herceptin
los HER+ etc), por lo que los riesgos
competitivos existentes entre enfermedad local y a distancia son evidentes y además no se tiene en cuenta la
heterogeneidad biológica que conocemos en la actualidad.
La pregunta que debemos
plantearnos es: ¿En este escenario de subtipos moleculares
diferentes deberemos aplicar
la misma radioterapia a todas
las pacientes?
Estudios ya publicados predicen un
diferente control local y un impacto
distinto en la supervivencia según el
perfil de cada tumor. En el ensayo
prospectivo danés demuestra que la
RT al añadir a la QT (CMF) tras mastectomía mejora la supervivencia vs
QT exclusiva.
En un sub-estudio retrospectivo de
este mismo ensayo, con más de
1000 pacientes estudiadas y agrupadas en perfiles moleculares basados
en IHQ con HER2 y RE se demuestra que estos perfiles son factores
predictores muy sólidos de recurrencia loco-regional.
Las conclusiones de los autores son:
La RT produce en el Luminal A una reducción de la recurrencia local a los 5
años del 20% (22% a 2%) y la mejoría
de la supervivencia a los 15 años es
del 11% (Ratio 2:1). En el Luminal B
se consigue una reducción del fallo
local de 36% (39% a 3%) y una mejoría en supervivencia del 23% (Ratio
1.5:1). En cambio en los grupos de
peor pronóstico la reducción de recidiva es del 19% en el HER2 (32% al
13%) y el impacto en supervivencia
del 11%, mientras en el Basal-like
existe un 9% de disminución del fallo
local (30% a 21%) y apenas un 7% en
supervivencia19,20.
2% tras mastectomía y RT en el Luminal A. En Luminal B 1.5% en tratamiento conservador y 3% tras
mastectomía siempre con RT. En
HER2 + de 8.4% y 13% respectivamente y en el Basal-like 7.1% y 21%
en ambos tratamientos. Las conclusiones son: que el patrón de recidivas locales difiere entre los subtipos
moleculares y las pacientes deberán
recibir una RT más adaptada a cada
perfil biológico.
Estos hallazgos hablan de interacción competitiva entre la recurrencia
local y metástasis a distancia. A
mayor probabilidad de metástasis a
distancia, el control local (por alto
que sea) apenas impacta en supervivencia al estar la enfermedad con
frecuencia diseminada.
Los tumores triple negativo es un subtipo de carcinoma de mama que ha
llamado la atención de los investigadores y clínicos en los últimos años
por su distinto comportamiento biológico, con una más corta supervivencia
libre de enfermedad y mayor número
de metástasis en cerebro, hígado y
pulmones. Acontece aproximadamente en el 10%-20% de todos los
cánceres de mama y su estado inmunológico se define por carecer de expresión de receptores estrogénicos,
de progesterona y de HER2. Genéticamente se conoce que la correlación
no es completa entre los tumores
“basal-like” y mediante expresión de
arrays sólo el 85% de los triples negativos son basal-like, aunque parece
evidente que ambos tipos se asocian
a una mayor recurrencia y menor supervivencia.
Estos datos son corroborados por
otros investigadores como los del
Dana Faber21 que demuestran que la
recidiva local tras cirugía conservadora y RT es de sólo el 0.8% y del
Epidemiológicamente el TN es más
frecuentes en mujeres premenopáusicas, portadores del gen BRCA1 y
mujeres afro-americanas. De todas
formas, y debido a los múltiples facto-
res que compiten en la recidiva local,
no siempre se pueden demostrar diferencias significativas en el número
de RLR entre TN y otros subtipos moleculares, sobre todo cuando los resultados son corregidos por edad
joven, márgenes positivos, enfermedad intraductal extensa etc. Haffty22
et al. en una serie de 117 pacientes
con tumores TN y los compara a 365
pacientes no triple negativo que actúan como controles, en pacientes
con cirugía conservadora, no encuentra diferencia en fracasos locoregionales a los 5 años.
Los investigadores del Fox Chase
Cancer Center Ph23, en 753 pacientes con tumores T1-2 comparan tumores RE+/RP+ (nº=600), RP+/RP+
HER2+ (nº=55) y TN (nº=98), y las
conclusiones son que no es posible
demostrar un aumento de la recidiva
locoregional a los 5 años en los tumores TN, lo que en opinión de estos
autores este subtipo tumoral es también apropiado para cirugía limitada
de mama y RT. Esto es confirmado
por otros autores, como el de Millar y
col. que no encuentran un mayor fracaso loco-regional en los tumores
TN, con independencia de otros factores de riesgo24.
Por el contrario muchas series sí que
obtienen una relación entre el subtipo
TN y una mayor RLR. Nguyen et21 al
examinan en una cohorte contemporánea de 793 pacientes tratadas con
cirugía conservadora encuentra que
los 89 pacientes tipo “basal-like” que
16
DESDE
rGEICAM
tienen cirugía conservadora hay un incremento del fracaso local y a distancia en el análisis multivariante.
Un estudio institucional de la Universidad de Louisville (EE.UU.)25 con
152 pacientes con tumores TN, seleccionó 77 pacientes que recibieron el
mismo tratamiento en la misma institución y demostraron que con seguimiento de más de 23 meses, los
pacientes con TN tienen un mayor
riesgo de recidiva local, riesgo que se
modera con la administración de RT.
Incluso en tumores muy limitados el
riesgo de RLR es alto en los TN si no
se administra RT.
Es evidente que cada subtipo
de enfermedad necesita un
tratamiento específico, lo cual
se está evidenciando claramente en tratamientos sistémicos, pero todavía no ha
hecho más que comenzar en
tratamientos locales.
Un reciente estudio publicado por el British Columbia Cancer Center (Canadá)
y la Universidad de North Caroline
(EE.UU.) 26 estudia retrospectivamente
2985 tumores con una media de seguimiento de 12 años y demuestra que el
patrón Luminal A (RE+/RP+/HER2-/Ki67<14%) tienen un excelente pronóstico y pocas recidivas locales, pero el
resto de los tumores tienen mayor propensión al fallo local.
Kyndi20 et al del Grupo Cooperativo
danés de Cáncer de mama al investi-
17
gar el grupo de 156 pacientes etiquetados como TN extraídos de los ensayos 82 a y b puso de evidencia que
sea cual sea el tratamiento local administrado, existe un alto porcentaje de
fracasos loco-regionales en estos tumores, e incluso observan una diferencia estadísticamente significativa
en el control LRG de la RT postmastectomía entre los TN y los RE+/RP+.
Mamounas et27 al utilizando la plataforma de 21 genes (OncoType) y al
aplicarla a los tumores de los ensayos
NSABP B14 y NSABP B20 en 895 pacientes tratadas con tamoxifeno-TMX
de ambos ensayos, 395 pacientes tratadas con placebo (B-14) y 424 pacientes tratadas con quimioterapia
más TMX (B-20). El obljetivo primario
era evaluar la recidiva loco-regional,
metástasis a distancia, segundos tumores, y muertes antes de la RLR. En
los resultados del análisis multivariante, el “score” de recurrencia con el
Oncotype era un factor independiente
predictivo, junto a la edad y el tipo de
tratamiento. Concluyendo los autores
que existe una relación directa entre el
“score” que proporciona la plataforma
de genes y la recidiva loco-regional.
Esta relación tiene consecuencias biológicas y clínicas potenciales para los
tratamientos loco-regionales en pacientes con N0 y RE positivos.
Cheng et al28 explora también el perfil
de expresión de genes en la RLR tras
mastectomía. En 94 pacientes mastectomizadas entre 1990 y 2001 con
estudio de microarrays de ADN del
tumor primario, eligen 67 pacientes sin
recurrencia loco-regional y sin RT postmastectomía y otros 27 con RLR, con
un mínimo de 3 años de seguimiento.
Demuestran que el perfil de expresión
de 258 genes y otro más seleccionado
de 34 genes son capaces de predecir
la RLR. El análisis multivariable demuestra que los receptores de estrógenos y los 34 genes son factores
pronósticos independientes en el control local.
Todo lo anterior ha generado la publicación de varias editoriales sobre el
tema29. Bruce Haffty y Thomas Buchholz en su editorial en JCO en Marzo
de 201030, concluyen en la importancia que va a tener en un futuro próximo evaluar de forma homogénea
mediante perfiles moleculares los factores de riesgo que representan los
subtipos más agresivos de cáncer de
mama, tanto para cirugía limitada
como para mastectomía, pero con los
datos actuales parece que añadir RT
adyuvante debilita estos perfiles como
factores de riesgo.
La teoría del grupo danés de que los
tumores TN son radioresistentes debido a que al carecer del efecto estrogénico se altera el paso de la
transición en el ciclo celular desde G1
a S, lo que permitiría más tiempo para
reparar el daño en el ADN20. Esta hipótesis no es universalmente aceptada y se ha demostrado que los TN
tienen una perdida de la heterozigosidad de algunos “check-point” de reparación del ADN y de genes supresores
(RAD50,APC, XRCC4 etc) lo que in-
crementaría la radiosensibilidad31. La
clínica tampoco confirma la radioresistencia de los tumores TN, y sí su
mayor agresividad sistémica y local.
La idea de RT adaptada al riesgo
emerge con gran fuerza en este escenario de estratificación génica, y es
evidente que cada subtipo de enfermedad necesita un tratamiento específico, lo cual se está evidenciando
claramente en tratamientos sistémicos, pero todavía no ha hecho más
que comenzar en tratamientos locales.
En el Reino Unido ya existen ensayos
con muchas pacientes incluidas, que
pretenden adaptar el volumen y la
dosis de RT al riesgo de recidiva loco-
regional. El estudio IMPORT LOW
(Intensity Modulated and Partial Organ
Radiotherapy) es un estudio en tumores T1-T2 N0 RT y bajo riesgo (Luminal A) entre radioterapia de toda la
mama en 15 fracciones en 3 semanas
a 2.7 Gy por fracción32 (esquema hipofraccionado estandar en el Reino
Unido tras el ensayo START33) que
es el brazo control, a la misma dosis
de esquema hipofraccionado pero en
RT parcial de la mama o a un esquema mixto de las áreas de más
riesgo recibir dosis por fracción de 2.7
Gy y las más alejadas a dosis de 2.4
Gy por fracción (Figura 1). Este estudio comenzó en 2007 y se acaba de
cerrar (Junio-2010) y se han reclutado
1935 pacientes.
Figura 1: IMPORT LOW
Ha sido publicado este año en ASCO
2010 los resultados a 12 años del ensayo CALGB 934334 en que concluye
que en tumores pequeños y muy favo-
Por el contrario el IMPORT HIGH es
para pacientes con mayor riesgo de
fracaso local y lo que se hace es escalar la dosis de RT frente al tratamiento más convencional.
Todas las pacientes reciben RT a toda
la mama en 15 fracciones durante 3
semanas a 2.7 Gy/fracción y un refuerzo (“boost”) secuencial de 8 fracciones de 2 Gy/fracción sobre 1.6
semanas, frente a dos diferentes brazos de tratamiento variando la dosis a
toda la mama y la del boost (Figura 2).
Este estudio ha sido abierto en
Marzo de 2009 y se cerrará en Febrero de 2012, con casi 1000 pacientes incluidas.
Figura 1: IMPORT HIGH
rables tal vez se pueda omitir la RT
tras cirugía limitada.
De todas formas es pronto para selec-
cionar a qué pacientes se les va a
poder realizar un tratamiento con cirugía limitada sin RT, pues a pesar de
los resultados de este estudio hay nu-
18
DESDE
rGEICAM
merosos estudios publicados cuyas
conclusiones son contrarias, y aunque
el número de recidivas locales son
bajas en ambos brazos, TMX ( 9%) y
RT+TMX (2%), sin consecuencias en
supervivencia, debe ser informadas
las pacientes.
La RT parcial de la mama (APBI) es
una forma de administrar la RT al
lecho tumoral y en pocas sesiones o
en un sólo procedimiento35. Esta
forma de dar la RT también debe
adaptarse al riesgo y la selección correcta de las pacientes es el factor
más determinante en la recidiva local.
Los tumores de alto riesgo de fracaso
LRG como el HER2 y el subtipo tumoral triple negativo no deberían ser tratados con APBI.
Hay evidencia, tras numerosos trabajos publicados, que los perfiles moleculares tienen un impacto clínico en el
pronóstico, supervivencia y parece
que también en el control loco-regional, y que a cada perfil tumoral deberán aplicarse tratamientos basados en
el riesgo. Los tumores triple negativos
tienen un mayor riesgo de muerte,
pero también pueden tener mayores
recurrencias loco-regionales36. En el
subtipo TN no se puede omitir la RT
convencional a dosis plenas, no debe
de retrasarse la aplicación de la RT
19
más de un tiempo prudente, y nunca
estas pacientes deberán entrar en ensayos de tratamientos más limitados.
Deberían diseñarse estudios fase III
para responder a la pregunta si el
control local se relaciona con los subtipos moleculares en el cáncer de
mama con grupos homogéneos que
no estén condicionados por el tipo de
tratamiento sistémico, la edad o la
estadificación.
Hay evidencia, tras numerosos
trabajos publicados, que los
perfiles moleculares tienen un
impacto clínico en el pronóstico, supervivencia y parece
que también en el control
loco-regional, y que a cada
perfil tumoral deberá aplicarse tratamientos basados
en el riesgo.
Los datos actuales disponibles en
estas pacientes con tumores TN llevan a indicar que el tratamiento convencional, con cirugía limitada y RT,
es el tratamiento indicado (debe siempre incluirse un refuerzo tumoral en la
cicatriz, con independencia de la edad
de la paciente).
Posiblemente en las pacientes con tu-
mores triple negativo con 1 a 3 ganglios afectos deberán ser tratadas de
forma rutinaria la axila superior y fosa
supraclavicular, hasta que tengamos
más información sobre su más agresivo comportamiento loco-regional.
CONCLUSIONES
Estamos ante un impresionante desafío en el conocimiento y comportamiento de los tumores de mama, con
las nuevas clasificaciones más individualizadas, y tratamientos que deberemos adaptar al riesgo de cada tumor.
El cambio drástico que ha experimentado el tratamiento loco-regional del
carcinoma de mama, optimizado con
el enfoque multimodal, va a finalizar
en la individualización de cada tratamiento, y en este contexto es difícil
asumir que todos los tumores de
mama reciban el mismo tratamiento
local.
La radioterapia adaptada al riesgo
permitirá aplicar una personalización
de cada tratamiento, desde una RT
poco intensiva hasta intensificar la
dosis, pero a esta individualización del
tratamiento sólo se llegará mediante
la investigación clínica.
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21
DESDE
dGEICAM
ASPECTOS DE IMAGEN
DEL CARCINOMA TRIPLE NEGATIVO
Melcior Sentís Crivellé
Lidia Tortajada Giménez
Àrea de Radiología de la Mama
y Ginecológica.
UDIAT-CD. Corporació Sanitària Parc
Taulí. Sabadell – SPAIN
El carcinoma de mama triple negativo
se caracteriza por la ausencia de los
receptores de estrógeno y progesterona y la falta de sobreexpresión del
factor de crecimiento epidérmico humano 2 (human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)). Típicamente
se asocia a mal pronóstico dada la
agresividad de los fenotipos tumorales
y la respuesta parcial a la quimioterapia, sin que se disponga actualmente
de dianas terapéuticas claramente establecidas. Se trata de un grupo de tumores fenotípicamente heterogéneo y
con una asociación no claramente definida con las mutaciones BRCA1i-ii.
El porcentaje de estos tumores res-
pecto al total de cánceres es variable
en la literatura según los diferentes criterios de clasificación, variando entre
un 6 y un 28 % de todos los tumores
de la mama. Cuando se estratifican
las lesiones por edad, su prevalencia
aumenta en el subgrupo de pacientes
diagnosticadas antes de los 50 años,
estando este grupo más relacionado
con la presencia de una mutación germinal BRCA1iii. Existen variaciones en
función de grupos étnicos siendo más
prevalentes en Oriente Medio y África,
donde la edad de aparición de los tumores es aún más tempranaiv.
Se trata de tumores con limitaciones
para su diagnóstico mediante métodos de imagen convencionales, teniendo estas pacientes una menor
proporción de diagnóstico inicial con
mamografia y ecografía que el resto
de cánceres (19,6 versus 36,0%
p=0.0008 en una serie de 10 pacientes de una población de 1421 cánceres). El primer método de detección
de estas lesiones con diferencias significativas fue la clínica, detectándose
por sintomatología o por exploración
física el 70% de las lesiones , mientras
que en la misma serie en el resto de
los cánceres solo el 53% de las lesiones fueron sintomáticasv.
En los programas de cribado este tipo
de tumores se presentan como cánceres de intervalo con diferencias estadísticamente significativas, contribuyendo
a las tasas de falsos negativos del cribado poblacional y representando el
grupo de peor pronóstico de los cánceres de intervalo. Constituyen un grupo
diferenciado del resto de los cánceres
de intervalo que son predominantemente de fenotipo luminalvi. Se asocia
a un aumento de densidad mamográfica al igual que los tumores luminal A,
sin que exista una asociación mayor
con alguno de los subtiposvii.
La edad al diagnóstico es más temprana que en el resto de carcinomas
de mama, con un OR para edad inferior a 40 años de 1.53 comparados
con los tumores no-triple negativoviii.
El porcentaje de estos tumores
respecto al total de cánceres
es variable en la literatura
según los diferentes criterios
de clasificación, variando entre
un 6 y un 28 % de todos los
tumores de la mama.
MANIFESTACIONES RADIOLÓGICAS
Existen pocos artículos en la literatura
en que se describan las característi-
22
DESDE
dGEICAM
cas de imagen de los cánceres de
mama triple negativo, pero a pesar de
ello se han observado una serie de
hallazgos radiológicos característicos
de este subtipo de tumores, que por
otro lado se presentan clínicamente
en la mayoría de los casos como
masas palpables, con afectación ganglionar axilar en un 36-90% de las pacientes según las seriesix-10.
HALLAZGOS
situ asociado en los cánceres triple
negativo, lo que sugiere un modelo
más rápido de carcinogénesis que
conduce directamente al cáncer invasor, sin gran componente in situ12.
HALLAZGOS
ECOGRÁFICOS
Este subtipo de tumores no se visualiza en la ecografía en alrededor de un
7-21% de los casos9-xiii.
MAMOGRÁFICOS
Los cánceres de mama triple negativo
no se visualizan en la mamografía en
un 9-18% de los casos9-x-13. A pesar
de que en alguna serie se reporta la
ausencia de falsos negativos mamográficosxi, parece existir consenso
entre los diferentes autores sobre las
limitaciones de la mamografía para su
diagnóstico.
De los visibles en la mamografía, la
mayoría se presentan como masas
(49-58%) o como asimetrías focales
(21-22%)9-11. Aproximadamente un
60% de las masas son redondas u
ovaladas y alrededor del 30% de
ellas presentan márgenes bien definidos9-10-13.
El 86% se presentan como masas,
con márgenes bien definidos en un
21-57% de los casos9-11-13, hipoecoicas o marcadamente hipoecoicas11,
y es menos probable observar sombra posterior que en otros subtipos
tumorales.
Dados los hallazgos ecográficos descritos pueden confundirse con lesiones benignas, de forma similar a lo
que ocurre con otros subtipos de tumores de alto grado y en cánceres de
mama hereditarios, por lo que en pacientes de alto riesgo debe siempre
realizarse estudio histológico de la lesión a pesar de la apariencia de benignidad de la misma.
23
Ambos patrones de realce interno tienen un alto valor predictivo de malignidad, por lo que a pesar de que en
alguna serie se describe en un 39% de
casos un margen liso o bien definido
que podría sugerir benignidad, al igual
que se ha descrito en otros subtipos
de tumores de alto grado y en cánceres de mama hereditarios, la captación
anómala sugerirá malignidad. La evaluación funcional será decisiva en la
caracterización de estas lesiones.
La mayoría de estas lesiones presentan curva tiempo/intensidad de señal
tipo 3 (realce precoz e intenso de la lesión con posterior lavado)9.
MAGNÉTICA (RM)
También se ha descrito hiperintensidad intratumoral en las secuencias
potenciadas en T2, que según postulan algunos autores podría corresponder a áreas de necrosis tumoral en los
hallazgos histológicos10.
Todas las lesiones se visualizan en la
RM y muestran captación anómala del
medio de contraste9.
En un estudio se describe que la RM
detecta multicentricidad en un 22% de
los casos, visible únicamente mediante RM en la mitad de ellos, y que
HALLAZGOS EN
A diferencia de otros subtipos tumorales es menos frecuente que estas lesiones asocien microcalcificaciones y
sólo en un 7-9% de los casos se presentan como microcalcificaciones aisladas11-xii-13, en concordancia con la
baja incidencia de carcinoma ductal in
El 77-97% muestran realce tipo masa,
la mayoría de forma redonda u ovalada, con márgenes irregulares o espiculados y realce interno en
anillo9-10-xiv. También se ha observado
otro patrón de realce interno en un
30% de los casos, donde se han evidenciado septos internos hipercaptantes asociados o no a captación
central9.
LA RESONANCIA
los hallazgos de la resonancia suponen un cambio en el manejo terapéutico en aproximadamente el 16% de
las pacientes de la serie9. Aunque hay
otra serie en que no se observa multicentricidad, pero si multifocalidad en
el 34% de los casos10.
A pesar del escaso número de estudios publicados sobre los hallazgos
de imagen en los cánceres de mama
triple negativo, donde mayoritariamente se recoge un pequeño número de casos, en ellos se describe
que este subtipo tumoral puede no
visualizarse en la mamografía y en la
ecografía, donde además frecuentemente se presenta con hallazgos sugestivos de benignidad y puede
existir enfermedad multifocal o multicéntrica oculta, mientras que todas
las lesiones se visualizan en la resonancia magnética con hallazgos asociados a malignidad. La RM puede
ser la técnica de imagen más precisa
en el diagnóstico de los cánceres triple negativo ya que permite observar
hallazgos sugestivos de malignidad
que no se identifican con los estudios
de imagen convencionales.
La RM ha demostrado ser el método
más efectivo en la monitorización del
tratamiento neoadyuvante también en
este subtipo de tumores, donde el porcentaje de respuesta completa a la
quimioterapia primaria en que se incluyen antraciclinas y taxanos es mayor
que en otros fenotipos tumorales, con
una alta correlación con la patología
tanto en la valoración de la respuesta
completa como en la del tamaño del
tumor residual en los casos de respuesta parcial, lo que va a permitir una
mejor planificación de la cirugía posterior. La ausencia de actividad angiogénica (no captación de contraste) se
describe como un “surrogate marker”
que predice el intervalo libre de enfermedad en mujeres tratadas con quimioterapia neoadyuvantexv.
El manejo pre-tratamiento de estas
pacientes obliga a una evaluación exhaustiva de las lesiones adicionales
detectadas, mediante ecografía de reevaluación y ser exhaustivo en el
marcaje de las lesiones adicionales ,
tanto por la posibilidad de desaparición con la quimioterapia primaria,
como para asegurar una cirugía adecuada a los márgenes libres de la lesión inicial.
El uso de marcadores metálicos es
una buena alternativa. Nuestro grupo
emplea grapas de sutura quirúrgica
que introducimos mediante un trócar
coaxial tanto en las lesiones adicionales como en los márgenes libres de la
lesión. En los casos de reducción concéntrica de las lesiones los clips se
aproximan marcando el área tumoral.
El patrón de recurrencia de estos tumores tiene un comportamiento especial, siendo la recidiva a distancia más
precoz y prevalente que la recidiva
local y se da en edades más tempranas. El perfil del evento recidiva es
asimismo diferente. El mayor número
de recidivas se dan entre el primer y
cuarto año tras el diagnóstico, declinando posteriormente el riesgo, de
modo que, las pacientes que no hayan
recurrido en los 8 años tras el diagnóstico, no suelen presentar más recidivas, mientras que en el resto de
los tumores el riesgo de recidiva se
mantiene en los siguientes añosxvi.
La RM puede ser la técnica
de imagen más precisa en el
diagnóstico de los cánceres
triple negativo ya que permite
observar hallazgos sugestivos
de malignidad que no se identifican con los estudios de
imagen convencionales.
El esquema de seguimiento de estas
pacientes no está claramente definido,
aunque el comportamiento de las lesiones induce a pensar que el seguimiento de la enfermedad sistémica
debe ser prioritario y aquí las técnicas
como la resonancia de cuerpo entero
o el PET van a tener un papel crucial.
El seguimiento local se plantea como
el de las demás pacientes con un antecedente de cáncer y en función del
perfil de riesgo individual de las pacientes evaluado con un modelo predictivo habitual.
24
DESDE
dGEICAM
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25
Figura 1a.- Paciente de 24 años que acude por palparse tumoración de nueva aparición en cuadrante supero-externo
de la mama izquierda. La mamografía muestra una zona asimétrica con efecto de masa de contornos mal delimitadas
en el contexto de una mama de densidad aumentada y una imagen a nivel de la axila izquierda de una adenopatía aumentada de tamaño, sin hilio y de morfología redondeada.
26
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Figura 1b.- Ecografía de la misma paciente donde se demuestra subyacente a la zona palpable una lesión nodular sólida, sin claros criterios ecográficos de malignidad y que puede confundirse con una lesión benigna (contornos lobulados
y eje mayor de la lesión paralelo a la piel suprayacente).
Tamaño de la lesión 23 mm.
La biopsia percutánea de la lesión demostró un carcinoma ductal infiltrante de grado histológico 3 con extensas áreas
de necrosis tumoral asociada. (RE-, RP-, Her2-).
La punción aspiración con aguja fina de la denopatía fue positiva para células malignas.
27
Figura 1c.- RM de estudio de extensión en la que se demuestra una masa en cuadrante superoexterno que en la secuencia en T2 se demuestra aumentada de intensidad y con áreas líquidas en su interior que se correlacionan con las
áreas de necrosis que se describen en la anatomía patológica.
La lesión mide 33 mm de diámetro, concordante con el diámetro patológico. El estudio con contraste, - imagen de sustracción central -, muestra una captación periférica en anillo, con áreas de ausencia de captación central correspondientes a las zonas necróticas.
En la parte inferior se demuestran adenopatías axilares de aspecto patológico y aumentadas de tamaño correspondientes a la adenopatía puncionada ecográficamente.
El contexto de los hallazgos junto con la edad de la paciente sugieren que pueda corresponder a un tumor triple negativo
con el subtipo ligando a la mutación germinal BRCA1.
28
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Figura 2a.- Paciente de 59 años que en un estudio mamográfico de seguimiento se demuestra una lesión nodular de
contornos espiculados a nivel de la unión de los cuadrantes internos de la mama izquierda. El estudio ecográfico demuestra a este nivel una lesión sólida de 10 mm. La biopsia percutánea de la misma demostró un carcinoma ductal
infiltrante grado histológico 3. El estudio axilar identificó adenopatías aumentadas de tamaño que fueron positivas
en la punción citológica.
29
Figura 2b.- El estudio de extensión mediante RM identifica un tumor de 10 mm en cuadrantes internos de la mama
izquierda asociada a adenopatías de gran tamaño a nivel axilar. Aunque se trata de una lesión de pequeño tamaño
mantiene las características habituales en estos tumores, hiperintensidad en T2, márgenes irregulares y captación
anular periférica. Este grupo de pacientes triple negativo pueden manifestar esta discordancia entre tamaño tumoral
y afectación axilar masiva.
30
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Figura 2c.- Se muestran dos estudios de control de la respuesta a quimioterapia primaria. A la izquierda el estudio intermedio y en la columna de la derecha el estudio prequirúrgico. Se demuestra respueta completa del tumor local y de
las adenopatías ya en el estudio intermedio. Confirmándose patológicamente que corresponde a un estadio G5 de la
clasificación de Millar y Payne.
31
Figura 2d.- TC craneal realizado en el seguimiento de la paciente 12 meses después del diagnóstico, que demuestra
enfermedad metastásica múltiple. La paciente refería vómitos persistentes y trastorno cognitivo y conductual.
En ningún momento se demostró recidiva local a nivel de la mama ni lesión metacrónica homo o contralateral.
32
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Figura 3a.- Paciente de 36 años que acude por lesión palpable de nueva aparición en cuadrante supero-externo de la
mama izquierda. La mamografía demuestra una masa de contornos irregulares, en el contexto de una mama de densidad intermedia. No se idenfican otras lesiones.
33
Figura 3b.- El estudio de extensión mediante RM, identifica la lesión dominante y cinco lesiones asociadas que se distribuyen en el mismo cuadrante de la mama izquierda con zonas de parénquima respetado entre las lesiones adicionales.
Corresponde a una lesión multifocal de crecimiento discontinuo que globalmente afecta un área de 55 x 47 x 50 mm.
Se identifican asimismo adenopatías patológicas a nivel axilar homolateral.
El valor del estudio de extensión mediante RM en estas pacientes es crítico tanto para la detección de lesiones adicionales como para determinar la extensión global de la lesión. El manejo de estas lesiones adicionales antes del
tratamiento implica su re-evaluación mediante ecografía de “second-look” y marcaje de las lesiones adicionales con
clips, para poder ajustar la cirugía posterior a los márgenes libres pre- tratamiento y no dejar enfermedad residual. –
ver figura 3c -.
Nuestro grupo prefiere identificar las lesiones susceptibles de desaparición duante el tratamiento y el margen sano de
la lesión, que servirá para obtener un margen quirúrgico libre en el tratamiento post-quimioterapia.
En la columna de la izquierda se muestran las tres proyecciones monográficas habitualmente empleadas para valorar
la correcta colocación de los clips. Empleamos grapas de sutura quirúrgica automática de titanio, que se introducen en
las lesiones a través del trócar coaxial empleado para la biopsia percutánea.
34
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dGEICAM
Figura 3c.- Ecografía de re-evaluación (second-look) post RM que consigue identificar las lesiones adicionales y su marcaje mediante clips.
35
DESDE
pGEICAM
CARCINOMA DE MAMA TRIPLE NEGATIVO
Desde la irrupción del trastuzumab,
con una diana específica en el receptor de Her2, se hizo imprescindible la
determinación del estado de este gen
o de la proteína codificada por él.
Paloma Ramos, Juan Luis Ríos,
Cristina Díez, Alicia Santana,
José Antonio López García-Asenjo
Servicio de Anatomía Patológica.
Hospital Universitario Príncipe
de Asturias. Alcalá de Henares
INTRODUCCIÓN
Hoy día conocemos bien que el cáncer de mama es una enfermedad heterogénea que engloba diferentes
entidades biológicas, algunas de ellas,
con características morfológicas e inmunohistoquímicas propias.
Desde hace ya varias décadas en los
informes de anatomía patológica se
recogen además de los aspectos morfológicos como el tamaño, tipo histológico, grado histológico, estado de
los ganglios linfáticos etc, la expresión
inmunohistoquímica de receptor de
estrógeno y de progesterona.
Los resultados obtenidos con este fármaco han revolucionado la terapia actual del cáncer de mama pero además
han supuesto para los patólogos un
acicate en la selección correcta de pacientes susceptibles de ser sometidas
a este tratamiento. Esto ha hecho que
en varios países se hayan producido
reuniones de consenso entre patólogos y oncólogos para delimitar las
condiciones en las que deben realizar
estas determinaciones.1,2
Los resultados obtenidos con
el trastuzumab han revolucionado la terapia actual del
cáncer de mama pero además
han supuesto para los patólogos un acicate en la selección
correcta de pacientes susceptibles de ser sometidas a este
3. Receptores Hormonales y Her2
negativos.
Los dos primeros grupos tienen una
diana que hace posible una terapia dirigida contra la misma pero el tercero
de ellos no y obliga a quimioterapia sin
otra alternativa.
En el año 2000 Perou y colaboradores
comienzan a publicar una subdivisión
de tipos de cáncer de mama basados
en estudios genéticos con plataformas
de microarrays de ADNc. En esta clasificación se dibujan 5 tipos de cáncer
de mama: Luminal A, Luminal B, Normal-like, Her2+ y Basal-like (fig 1).
Los grupos luminales a grandes rasgos
se caracterizan por la expresión inmunohistoquímica de receptores hormonales, el grupos Her2 como resulta
obvio se caracteriza por la sobreexpresión o amplificación génica de Her2. y
los dos grupos restantes normal-like y
basal-like en general no expresan receptores hormonales ni Her2.
tratamiento.
Desde el punto de vista terapéutico,
los cánceres de mama se pueden
agrupar en tres grandes grupos:
1. Receptores hormonales positivos.
2. Her2 positivos.
En el citado trabajo de Perou y otros
muchos posteriores se muestra una
clara asociación entre carcinoma de
tipo basal-like y pronóstico agresivo.
Estas características hacen que este
grupo haya despertado especial interés en su correcta identificación tanto
36
DESDE
pGEICAM
(fig 1. ) Sørlie T, Perou CM, Tibshirani R, et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor
subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A 2001; 98:10869-74.
con un interés en el pronóstico como
por la búsqueda de terapias específicas.
CARCINOMA DE MAMA
TRIPLE NEGATIVO
El carcinoma de mama “triple negativo”
es aquél que carece de expresión inmunohistoquímica de receptores hormonales y de Her2. Por tanto es un
concepto que emana directamente de
la determinación inmunohistoquímica
de los parámetros citados y no precisa
más requerimiento para su definición.
Su incidencia se encuentra entre un 10-
37
17%6 dependiendo del punto de corte
para la consideración de positivo en la
lectura de los receptores hormonales.
El carcinoma de mama “triple negativo”suele afectar a mujeres más jóvenes que el resto de los tipos y con un
curso clínico más agresivo con supervivencia más corta.
Desde el punto de vista morfológico,
la mayor parte de los carcinomas mamarios “triple negativo” son de grado
3 de la clasificación de Bloom-Richardson-Elston, aunque se ha descrito alrededor de 10% de casos de
grado 17. Sin embargo, la mayoría
son carcinomas ductales invasores
de tipo inespecífico de alto grado,
carcinomas metaplásicos y carcinomas medulares8 (figs. 2-5).
También los tumores de tipo glándula
salival suelen presentar un perfil triple
Esta situación se produce también en
los carcinomas en paciente con mutación en línea germinal de BRCA111.
CARCINOMA DE MAMA
TIPO BASAL-LIKE
negativo9 aunque con un comportamiento clínico muy diferente.
Hay discordancia en cuanto a la prevalencia de las metástasis ganglionares en el momento del diagnóstico ya
que mientras algunos autores citan
mayor prevalencia7, otros no encuentran diferencia10. A diferencia de lo
que ocurre en el resto de los tipos, en
estos tumores el tamaño tumoral no
está relacionado con el número de
metástasis ganglionares7.
El tipo basal-like constituye uno de los
tipos obtenidos de los estudios de microarrays de expresión de ADNc. Se
denomina así porque expresa genes
que se encuentran en células mioepiteliales y basales de la mama normal12. La caracterización de un tipo
“basal” parte de estudios en la década
de los 80 y principios de los 90 que
pusieron por primera vez de manifiesto la presencia de un grupo de carcinomas de mama con expresión de
citoqueratinas basales (CK5, CK14) y
vimentina. Palacios y cols13 describieron un grupos de carcinomas ductales
de alto grado, con ausencia de expresión de receptores hormonales y con
expresión de cadherina P (marcador
de células basales). Estos tumores
mostraban un patrón de crecimiento
característico, con una zona central de
necrosis y/o elastosis rodeada por un
ribete de células neoplásicas en la periferia de la lesión. Estos tumores presentaban, además, mal pronóstico.
Tsuda y cols14 demostraron que los
carcinomas con estas características
expresaban marcadores de diferenciación mioepitelial, como la proteína
S100 y la CK14, y tenían una predisposición a las metástasis pulmonares
y cerebrales.
Pero han sido tras los trabajos de mi-
croarrays de expresión de ADNc los
que han suscitado un mayor interés
por este grupo biológico asociado a
un pobre pronóstico. Este grupo de
tumores se caracteriza por expresar
genes que normalmente se expresan
en células basales y células mioepiteliales como queratinas basales (CK5,
CK14, CK17) , vimentina, pCadherina, maspina, αβ cristalina, fascina y
caveolina 1 y 2. EGFR.
La prevalencia de los carcinoma de
mama basal-like es de alrededor del
15% de todos los cánceres de
mama6. Desde el punto de vista clínico, afecta a mujeres más jóvenes
que el resto de los subgrupos y tienen un comportamiento clínico muy
agresivo. Algunos autores han demostrado que la expresión de queratinas basales tienen valor pronóstico
independiente del tamaño, grado y
estado de los ganglios. Sin embargo
este valor pronóstico no se mantiene
cuando se compara con otros tumores de alto grado, negativos para receptores sin fenotipo basal. El patrón
de metástasis del carcinoma basallike difiere del resto de los grupos
con metástasis menos frecuentes a
los ganglio axilares y huesos y con
mayor diseminación hematógena en
cerebro y pulmón6.
La morfología de los carcinomas de fenotipo basal o carcinomas basal-like
corresponde a carcinomas de alto
grado, con elevado índice mitósico,
necrosis central rodeada de células
neoplásicas, borde expansivo, carac-
38
DESDE
pGEICAM
terísticas de carcinoma medular o de
carcinoma metaplásico. Prácticamente
todos los carcinomas metaplásicos y
medulares corresponden carcinomas
basal-like8.
El perfil inmunohistoquímico viene definido por la ausencia de expresión de
receptores hormonales y de Her2 lo
que de alguna manera ha venido a
identificarlos erróneamente con los carcinomas “triple negativo” pero además
deben sumarse datos de diferenciación
a células basales/mioepiteliales11
(figs. 6 y 7).
like” y “triple negativo” es muy alto tanto
desde el punto de vista clínico como
morfológico e inmunohistoquímico.
Mientras la definición de carcinoma
“triple negativo” es muy clara y se refiere a la ausencia de expresión inmunohistoquímica
de
Receptores
Hormonales y de Her2, la definición
de carcinoma basal-like no es tan
clara. El tipo Basal-like en realidad deriva de los análisis de microarrays.
Esta tecnología en el momento actual
no se aplica de forma rutinaria al estudio de los tumores de mama. Como
ya se ha citado, dado el interés del reconocimiento del tipo “basal-like” ha
hecho que se hayan propuesto diversos paneles inmunohistoquímicos
destinados a su identificación.
Mientras la definición de
carcinoma “triple negativo”
es muy clara y se refiere a la
ausencia de expresión
inmunohistoquímica de
Receptores Hormonales y de
Her2, la definición de
carcinoma basal-like no es
tan clara.
CARCINOMA “TRIPLE
NEGATIVO” VERSUS
“CARCINOMA BASAL-LIKE”
Como se ha descrito hasta ahora, el
solapamiento entre carcinoma “basal-
39
En el año 2004, Nielsen y cols15 propusieron la utilización de un panel limitado
de marcadores inmunohistoquímicos
para identificar aquellos carcinomas de
mama con fenotipo basal, que serían
aquellos tumores ER/ PR negativos,
HER2 negativos y CK5/6 y/o EGFR positivos. A este panel se le reconoce una
sensibilidad de 76% y una especificidad
de 100%6.
En su artículo de revisión Reis-Filho y
cols.6 describen que cuando se estudia con inmunohistoquímica los casos
clasificados por TMA como basal-like,
entre 15 y 54% expresan alguno de
los marcadores (ER, PR, Her2), por
tanto no todos los carcinomas “basallike” son triple negativo y viceversa no
todos los “triple negativo” son “basallike”. En este sentido hay evidencias
de que cuando se estudian las citoqueratinas basales en casos “triple negativo” sólo 56-84% de los mismos las
expresan. Los carcinomas que además de ser “triple negativo” expresan
marcadores basales tienen una supervivencia libre de enfermedad sensiblemente más corta que los “triple
negativo” sin diferenciación basal.
En conclusión por tanto, no se deben
considerar sinónimos los conceptos de
carcinoma de mama “triple negativo” y
carcinoma de mama “basal like”. Los
estudios más recientes demuestran
que el carcinoma “triple negativo” constituye un grupo heterogéneo del que se
deben individualizar, con los marcadores propuesto por Nielsen como mejor
panel para la identificacón del subgrupo
“Basal-like”.
Los carcinomas que además
de ser “triple negativo” expresan marcadores basales tienen
una supervivencia libre de enfermedad sensiblemente más
corta que los “triple negativo”
sin diferenciación basal.
Además de las citadas queratinas basales y EGFr el “carcinoma basal-like”
dentro del grupo de “triple negativo” se
asocia a expresión de genes de proliferación y desde el punto de vista inmunohistoquímico, también hay
diferencias significativas en cuanto a
la expresión de marcadores de proliferación (Ki67). La mutación de p53 es
mucho más frecuente en el carcinoma
“basal-like” cuando se compara con el
“triple negativo”.
En conclusión por tanto, no se
deben considerar sinónimos los
conceptos de carcinoma de
mama “triple negativo” y carcinoma de mama “basal like”.
De forma interesante, en el trabajo de
Rahka16 demuestran que el grupos
“basal-like” hay más expresión de una
de las citoqueratinas luminales
(CK19). Esta capacidad para coexpresar queratinas basales y luminales se
relacionan con un perfil stem-like y
probablemente con su mayor agresividad. Esta relación con el fenotipo
stem-like se refuerza con la demostración de expresión el grupo “basal-like”
de CD 44+/CD 24-16.
Desde hace tiempo se conoce la relación de carcinoma de tipo basal-like
con mutación de BRCA1. La disfunción de BRCA-1 ha sido implicada en
el desarrollo del carcinoma de mama
esporádico de tipo “basal-like “.
Rakha y cols encuentran en su serie
una asociación clara entre tumores
pacientes con mutación BRCA1 y la
diferenciación basal demostrada con
citoqueratinas basales y/o EGFR me-
diante inmunohistoquímica.
La demostración de marcadores basales en carcinoma de mama “triple
negativo” así como la utilización de
EGFR permite por tanto identificar con
bastante seguridad (76% de sensibilidad, 100% de especificidad) un subgrupo de carcinoma de fenotipo
basal-like con características biológicas diferentes del grupo general de
“triple negativo”. La segregación de
este grupo es importante en cuanto al
pronóstico que resulta más agresivo,
pero también en la predicción de respuesta de la quimioterapia ya que estudios recientes demuestran que este
grupo presenta una mejor respuesta a
esquemas con CMF. Finalmente la
identificación correcta de este grupo
de tumores permitirá la búsqueda específica de dianas terapéuticas.
40
DESDE
pGEICAM
BIBLIOGRAFÍA
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41
CASO
CLÍNICO
PAAF ganglionar: Positiva para
carcinoma.
Gammagrafía ósea y ecografía
abdomen: Negativas.
TC tórax: Sin signos de M1. La
masa mamaria muestra afectación de
músculo pectoral.
RMN: Lesión en CSE de 85x59x35.
Dr. Xavier Gonzàlez Farré
Servei Oncologia
Unitat de Patologia Mamària
Hospital Clínic Barcelona
Se trata de una paciente que tras
caída casual en noviembre de 2007
con golpe en mama izquierda, se
palpa una tumoración en los cuadrantes externos. Tras consultar a su ginecólogo y realizarse ecografía se
valora como hematoma mamario y se
decide control.
Se remite a la paciente a oncología
para valoración de tratamiento neoadyuvante. A la exploración destaca
gran masa mamaria adherida de
10x10 cm, juntamente con área de
piel de naranja bajo la areola. Se palpan 2 adenopatías axilares de 1 cm y
se observa retracción del pezón. Se
valora como CDI gIII triple negativo,
cT4cN1M0.
En abril de 2008, por crecimiento de
la tumoración, aparición de retracción
del pezón y aparición de zona con
edema cutáneo, se realiza mamografía y ecografía de mama que muestran
engrosamiento cutáneo y trabeculación del parénquima mamario sospechosas de carcinoma inflamatorio. Se
realiza biopsia de lesión pseudonodular en CSE MI y PAAF de adenopatía
ecográficamente sospechosa en axila.
Se realiza también estudio de extensión y resonancia mamaria.
Se inicia quimioterapia según esquema FECx4, con enfermedad estable clínica y radiológicamente tras
los 4 ciclos. Posteriormente 4 ciclos
de docetaxel, presentando respuesta
clínica progresiva, y con una RMN
que muestra únciamente una ténue
captación en una zona mal delimitada (respuesta por RMN > 90%).
El 27 de noviembre de 2008 se realiza
mastectomía radical modificada, hallando focos microscópicos de CDI
dispersos sobre masa fibrosa de 8 cm.
A la linfadenectomía 9 ganglios afectados de 11, sin rotura capsular. Se
valora como ypT1micN2M0 y se decide realizar radioterapia posterior
sobre pared y áreas.
BAG: Carcinoma ductal infiltrante
grado III. RE -, RP -, Her2 -.
A finales de enero de 2010 inicia tratamiento con radioterapia, presen-
tando a los pocos días del inicio,
aparición de unos nodulitos en la
zona inferior de la herida de mastectomía, realizando un punch que
muestra recidiva de su carcinoma.
Dado que durante el lapso entre la
aparición de los nodulitos y la llegada
de resultado del punch la paciente
prosigue radioterapia y presenta una
disminución de estos nódulos, se
prosigue con el tratamiento hasta finalizarlo.
Al acabar el tratamiento rádico se realiza extirpación de la zona por cirugía
plástica (abril 2009) y reconstrucción
con dorsal ancho, evidenciando una
respuesta patológica completa a la
radioterapia.
Tras el tratamiento la paciente sigue
controles, sin evidenciarse enfermedad hasta abril de 2010, cuando aparece adenopatía de 2 cm a nivel
latero-cervical izquierdo bajo (fuera
del campo de radioterapia). Se realiza PET-TC que es negativo excepto
a nivel de lesión única laterocervical
izquierda.
Unos 20 días después de palparse la
lesión se realiza exéresis de la
misma, resultando una metástasis
por carcinoma de alto grado compatible con primario mamario, RE, RP y
Her2neu negativos.
Tras la intervención de recidiva latero-cervical única se decide realizar
tratamiento “adyuvante” con cisplatino y paclitaxel, que actualmente
42
CASO
CLÍNICO
está realizando con excelente tolerancia y posteriormente radioterapia
sobre cadena cervical.
DISCUSIÓN
Se trata de una paciente joven, con un
tumor agresivo, que recidiva de forma
inmediata tras una cirugía adecuada y
con una excelente respuesta local tras
taxanos, no con antraciclinas.
La primera recidiva se salva con ra-
dioterapia local y posterior exéresis.
Afortunadamente, esta segunda recaída es rescatable quirúrgicamente,
por lo que nos planteamos la posibilidad de ofrecer una pseudoadyuvancia a esta paciente.
Habiéndose realizado tratamiento neoadyuvante conocemos bien pues, la
sensibilidad de este tumor a las drogas utilizadas.
Por este motivo, nos decantamos por
repetir con un taxano, aunque dado un
tiempo a la recidiva relativamente breve
1 y 2: Lesión previa al inicio de tratamiento
43
cambiamos el docetaxel por paclitaxel.
Por la magnífica tasa de respuestas
observada con platino en estadios
iniciales de enfermedad triple negativa, decidimos que el compañero
ideal para acompañar a paclitaxel es
cisplatino.
Mucho queda aún por conocer sobre
la utilización de platinos en cáncer de
mama, pero parece evidente que tienen un importante espacio por recorrer en este agresivo subtipo de
enfermedad.xvii,xviii,xix
Mínima mejoría tras 4 FEC
Respuesta prácticamente completa tras docetaxel.
BIBLIOGRAFÍA
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44
APORTACIONES
CIENTÍFICAS
“Estudio fase III de quimioterapia adyuvante en
mujeres con cáncer de mama en estadios operables:
FAC versus CMF adyuvante”
Código: GEICAM/8701
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín, Hospital
Clínico Universitario San Carlos de Madrid
Presentado como póster en el 37th ASCO Annual Meeting celebrado en el año 2001.
Presentación oral en el VIII Congreso Nacional de la Sociedad
9401 study. Annals of Oncology 2004;15(1):79-87.
“Estudio randomizado de quimioterapia intensiva
de consolidación DICEP frente a observación
en enfermas con cáncer de mama metastásico
de baja carga tumoral sensibles a la quimioterapia
de inducción con taxol y epirrubicina”
Código: GEICAM/9601
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín,
Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid
Española de Oncología Médica que se celebró en octubre de
2001, donde obtuvo el primer premio a la mejor comunicación
oral presentada.
Artículo publicado:
Artículo publicado:
M. Martín, J.L. García-Puche, A.Casado, M.C. Talavera, M.D. Menéndez, E. Alba, A. Pelegrí, A. Balil, A. Rodríguez-Lescure, J. Ca-
Martin M, Villar A, Sole-Calvo A, Gonzalez R, Massuti B, Lizon J,
sinello, A.M. Lozano, R. Pérez-Carrión, J.A. Virizuela, E. Aranda,
Camps C, Carrato A, Casado A, Candel MT, Albanell J, Aranda J,
A. Oltra, E. Díaz-Rubio. High-dose DICEP chemotherapy versus
Munarriz B, Campbell J, Diaz-Rubio E; GEICAM Group (Spanish
observation in metastatic breast cancer patients with monotopic
Breast Cancer Research Group), Spain. Doxorubicin in combina-
disease responding to induction chemotherapy with paclitaxel
tion with fluorouracil and cyclophosphamide (i.v. FAC regimen,
plus epirubicin. Final results of a phase III GEICAM trial. Revista
day 1, 21) versus methotrexate in combination with fluorouracil
de Oncología 2003;5:148-155
and cyclophosphamide (i.v. CMF regimen, day 1, 21) as adjuvant
chemotherapy for operable breast cancer: a study by the GEICAM
group. Annals of Oncology 2003;14(6):833-842.
“Hormonoterapia simultánea versus secuencial
en el tratamiento adyuvante de pacientes
postmenopáusicas con cáncer de mama operable
y ganglios positivos”
Código: GEICAM/9401
Coordinador del estudio: Dr. César Picó
“Ensayo fase II de vinorelbina en infusión continua
de 96 horas en pacientes con neoplasia de mama
metastásica refractaria a antraciclinas”
Código: GEICAM/9702
Coordinador del estudio: Dr. Carlos Jara,
Fundación Hospital de Alcorcón, Madrid
Artículo publicado:
Jara-Sanchez C, Martin M, Garcia-Saenz JA, Barnadas A, Fernandez-Aramburo A, Lopez-Vega JM, Pelegri A, Alba E, Casado
Presentación oral en el 38th ASCO Annual Meeting celebrado
en mayo del año 2002.
Artículo publicado:
Pico C, Martin M, Jara C, Barnadas A, Pelegri A, Balil A, Camps
A. Vinorelbine as a 96-Hour Continuous Infusion in Heavily Pretreated Patients with Metastatic Breast Cancer: A Cooperative
Study by the GEICAM Group. Clinical Breast Cancer
2003;3(6):399-404.
C, Frau A, Rodríguez-Lescure A, López-Vega JM, De La Haba J,
Tres A, Álvarez I, Alba E, Arcusa A, Oltra A, Batista N, Checa T,
Pérez-Carrión R, Curto J; GEICAM Group. Epirubicin-cyclophosphamide adjuvant chemotherapy plus tamoxifen administered
concurrently versus sequentially: randomized phase III trial in postmenopausal node-positive breast cancer patients. A GEICAM
47
“Docetaxel-based regimen (TAC) improves DFS
and OS over FAC in node positive early breast cancer
patients: Efficacy, safety and quality of life
at 55 month follow-up”
Código: GEICAM/9703
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín,
Hospital Clínico San Carlos, Madrid
Presentación oral en Hamburgo en Marzo de 2004.
“Ensayo fase II de gemcitabina en combinación con
vinorelbina en pacientes con carcinoma de mama
metastásico resistente a antraciclinas”
Código: GEICAM/9704
Coordinador del estudio: Dr. Francisco Lobo,
Fundación Jiménez Díaz, Madrid
Aceptado como Proceedings en el 38th ASCO Annual Meeting
tastatic breast cancer: a GEICAM-9801 phase II study. Breast
Cancer Research and Treatment 2003;77:1-8.
“Ensayo aleatorio doble ciego en mujeres
postmenopáusicas con cáncer de mama primario
que han recibido tamoxifeno adyuvante durante 2-3
años, en el que se compara el tratamiento adyuvante
posterior con exemestano con la continuación
del tratamiento con tamoxifeno”
Estudio 960EXE 031-C/13/96
Código: GEICAM/9802
Coordinador del estudio en España:
Dra. Isabel Álvarez, Hospital de Donostia
celebrado en mayo del año 2002.
Artículo publicado:
Artículo publicado:
Lobo F, Virizuela JA, Dorta FJ, Florián J, Lomas M, Jiménez E,
Coombes RC, Hall E, Gibson LJ, Paridaens R, Jassem J, Delo-
López P, Casado V, León A, Estévez LG, Dómine M, and the Spa-
zier T, Jones SE, Álvarez I, Bertelli G, Ortmann O, Coates AS,
nish Group for Research in Breast Cancer (GEICAM). Gemcita-
Bajetta E, Dodwell D, Coleman RE, Fallowfield LJ, Mickiewicz E,
bine plus Vinorelbine in Metastatic Breast Cancer Patients
Andersen J, Lonning PE, Cocconi G, Stewart A, Stuart N, Snow-
Previously Treated with Anthracyclines: Results of a Phase II
don CF, Carpentieri M, Massimini G, Bliss JM, Intergroup Exe-
Study. Clinical Breast Cancer 2003;4(1):46-50.
mestane Study. A randomized trial of exemestane after two to
three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with
“Ensayo fase II de Adriamicina y Taxotere
secuenciales en primera línea de cáncer
de mama metastásico”
Código: GEICAM/9801
Coordinador del estudio: Dr. Emilio Alba, Hospital
Clínico Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
Presentado como póster en el Congreso de la Federación de
Sociedades Españolas de Oncología (FESEO) del año 2000.
Presentado como póster en el XIX Congreso de Senología y
Patología Mamaria en octubre del año 2000.
Presentado como póster en el 36th ASCO Annual Meeting celebrado el año 2000.
Presentación oral en el IV Congreso Europeo de Cáncer de
Mama celebrado en Barcelona en marzo de 2002.
Artículo publicado:
E. Alba, N. Ribelles, A. Antón, R. Pérez-Carrión, J.M. López-Vega,
primary breast cancer. N Engl J Med 2004;350(11):1081-1092.
“Ensayo fase III multicéntrico randomizado
comparativo de docetaxel en combinación
con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC) frente a
5-fluorouracilo, en combinación con doxorubicina
y ciclofosfamida (FAC) como tratamiento adyuvante
en pacientes con cáncer de mama operable con
ganglios negativos (N0) y criterios de alto riesgo”
ESTUDIO “TARGET 0”
Código: GEICAM/9805
Coordinadores del estudio:
Dr. Miguel Martín,
Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid,
Dra. Ana Lluch, Hospital Clínico Universitario, Valencia
Dr. Agustí Barnadas,
Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona
M. Llanos, A. Pelegrí, J. Florián, M. Menéndez, M.J. Godes. Sequential doxorubicin and docetaxel as first-line treatment in me-
Estudio intermedio de toxicidad hematológica presentado como
48
APORTACIONES
CIENTÍFICAS
póster en el 27th Annual Symposium of the American Society of
buro, Pedro Sánchez – Rovira, Margarita Amenedo, and Antonio
Breast Disease (ABSD) que se celebró en abril de 2003.
Casado. Multicenter Randomized Trial Comparing Sequential With
Presentado como póster en el 41tn ASCO Annual Meeting celebrado en mayo del año 2005.
Concomitant Administration of Doxorubicin and Docetaxel As First
– Line Treatment of Metastatic Breast Cancer: A Spanish Breast
Artículo publicado en Annals of Oncology (2006).
Cancer Research Group (GEICAM – 9903) Phase III Study. Journal
Presentado como póster en ASCO (2008).
of Clinical Oncology, Vol 22, Num 13, July 1 2004: pp 2587 - 2593.
Presentado como comunicación oral en Breast Cancer Symposium (ASCO) Washington 2008.
“Encuesta de evolución de pacientes con cáncer de
mama en hospitales del grupo GEICAM (1990-1993).
Proyecto El Álamo”
Código: GEICAM/9901
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín,
Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid
“Ensayo fase II de la asociación de Gemcitabina y
Docetaxel bisemanal en el tratamiento de primera
línea del cáncer de mama diseminado”
Código: GEICAM/9904
Coordinador del estudio: Dr. Amadeu Pelegrí,
Hospital Sant Joan de Reus
Presentado como póster en el 24th Annual San Antonio Breast
Cancer Symposium del año 2001.
Artículo publicado:
M. Martín, A. Llombart-Cussac, A. Lluch, E. Alba, B. Munárriz, I.
Presentado como póster en el 38th ASCO Annual Meeting celebrado en mayo del año 2002.
Tusquets, A. Barnadas, A. Balil, J. Dorta, C. Picó (Grupo GEI-
Presentado en el 8th International Oncology Conference cele-
CAM. Estudio epidemiológico del grupo GEICAM sobre el cáncer
brado en Saint Gallen entre los días 12 al 15 de marzo de 2003.
de mama en España (1990-1993): proyecto “El Álamo”. Medicina
Aceptado como Proceedings en el 39th ASCO Annual Meeting
Clínica (Barcelona) 2004;122(1):12-17.
del año 2003.
“Estudio fase III, multicéntrico y randomizado
de la administración secuencial de Adriamicina
y Docetaxel frente a la administración concomitante
de ambosfármacos en el tratamiento de primera línea
de cáncer de mama metastásico”
Código: GEICAM/9903
Coordinador del estudio: Dr. Emilio Alba, Hospital
Clínico Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
Amadeu Pelegrí, Lourdes Calvo, José I Mayordomo, Jesús Flo-
Artículo publicado:
rián, Santiago Vázquez, Angels Arcusa, Marta Martín-Richard, -José L Bayo, Javier Virizuela, Eva Carrasco, Antonio Antón, and
the Spanish Group for Breast Cancer Research (GEICAM), Gemcitabine plus docetaxel administered every other week as firstline treatment for metastatic breast cancer: Preliminary results
from a phase II trial. Seminars in Oncology, Vol 31, No 2, Suppl 4
(April), 2004: pp 20 - 24.
Artículo publicado Clinical Breast Cancer, Vol 6, nª 5, 2005: pp
Aceptado como Proceedings en el 38th ASCO Annual Meeting
433-438.
celebrado en mayo del año 2002.
Presentado como comunicación oral en el 39th ASCO Annual
Meeting celebrado entre los días 31 de mayo y 3 de junio de 2003.
Presentado como comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica celebrado en junio de 2003.
Artículo publicado:
Emilio Alba, Miguel Martín, Manuel Ramos, Encarna Adrover, Ana
Balil, Carlos Jara, Agustí Barnadas, Antonio Fernández – Aram-
49
“Estudio de docetaxel en administración semanal
como tratamiento neoadyuvante de pacientes
con cáncer de mama operable”
Código: GEICAM/9905
Coordinadora del estudio: Dra. Laura García Estévez,
Fundación Jiménez Díaz, Madrid
Presentado como póster en el 23th Annual San Antonio Breast
Cancer Symposium del año 2000.
Admitido como Proceedings en el 37th ASCO Annual Meeting
del año 2001.
100:805-814.
Aceptada publicación en Breast Cancer Research and Treatment “Molecular predictors of efficacy of adjuvant weekly paclitaxel in early breast cancer”
Presentación oral en el IV Congreso Europeo de Cáncer de
Mama celebrado en Barcelona en marzo de 2002.
Artículo publicado:
Laura G. Estévez, José Miguel Cuevas, Antonio Antón, Jesús Florián, José Manuel López-Vega, Amalia Velasco, Francisco Lobo,
Ana Herrero and José Fortes. Weekly Docetaxel as Neoadjuvant
Chemotherapy for Stage II and III Breast Cancer. Efficacy and
Correlation with Biological Markers in a Phase II, Multicenter
“Estudio de los factores que determinan la supervivencia tras la recaída en cáncer de mama. Modelo
predictivo de tiempo a la progresión”
Código: GEICALAMO/9093-01
Coordinador del estudio:
Dr. Juan de la Haba,
Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba
Study. Clinical Cancer Research 2003;9:686-692.
Presentado como póster en el Congreso de la Sociedad Espa-
“Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado
comparando 6 ciclos de régimen FEC (fluorouracilo,
4-epirubicina y ciclofosfamida) con 4 ciclos
de régimen FEC seguido de 8 administraciones
de taxol semanal en régimen secuencial,
como tratamiento adyuvante de pacientes
con cáncer de mama operado y afectación axilar”
Código: GEICAM/9906
Coordinadores del estudio:
Dr. José Manuel López Vega, Hospital Universitario
Marqués de Valdecilla, Santander
Dr. Enrique Aranda,
Complejo Hospitalario Reina Sofía, Córdoba
Dr. Álvaro Rodríguez Lescure,
Hospital General Universitario de Elche, Alicante
ñola de Oncología Médica del año 2003.
Publicado en Breast. 2008 Jun; 17(3):239-44. Epub 2007 Nov 26.
“Validación de las categorías de riesgo de St.Gallen
2001 para pacientes con cáncer de mama y ganglios
negativos: un estudio ALAMO-GEICAM”
Código: GEICALAMO/9093-02
Coordinador del estudio: Dr. Ramón Colomer,
Institut Català d’Oncologia, Girona
Presentado como comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica del año 2003.
Carta publicada:
Colomer R, Vinas G, Beltran M, Izquierdo A, Lluch A, LlombartCussac A, Alba E, Munarriz B, Martin M; Spanish Breast Cancer
Research Group. Validation of the 2001 St Gallen risk categories
Estudio intermedio de toxicidad presentado como comunicación
for node-negative breast cancer using a database from the Spa-
oral en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Mé-
nish Breast Cancer Research Group (GEICAM). Journal of Clini-
dica del año 2003.
cal Oncology 2004;22(5):961-962.
Estudio intermedio de toxicidad aceptado como póster en el 26th
Annual San Antonio Breast Cancer Symposium del año 2003.
Presentación oral en el 28th Annual San Antonio Breast Cancer
Artículo publicado en la revista Metástasis Óseas:
Miguel Martín. Grupo Español de Investigación en Cáncer de
Mama. Metástasis Óseas 2003; 2(1): 50-54
Symposium del año 2005.
Presentado como póster en ASCO (2007)
Primer premio y presentación oral en sesión plenaria en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica (2007).
Artículo publicado en Journal of National Cancer Institute 2008;
“Ensayo clínico multicéntrico, fase IV, abierto, aleatorizado para la administración de Pamidronato en pacientes afectas de cáncer de mama con metástasis óseas”
Código: GEICAM/2000-01
50
APORTACIONES
CIENTÍFICAS
Coordinadores del estudio:
Dra. Ana Lluch, Hospital Clínico
Universitario de Valencia
Dr. Agustí Barnadas i Molins,
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona
Presentado como póster en el 28th Annual San Antonio Breast
Cancer Symposium del año 2005.
“Ensayo randomizado en fase III comparativo
de vinorelbina frente a la asociación de gemcitabina
y vinorelbina en pacientes con carcinoma
de mama avanzado, previamente tratadas
con antraciclinas y taxanos”
Código: GEICAM/2000-04
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín
Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid
Presentado como comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica (2007).
Artículo publicado en el Lancet Oncolgy (2007). Resultados finales del estudio. Lancet 2007; 8: 219-25.
“Estudio fase III de mantenimiento con Caelyx®
frente a observación tras la quimioterapia
de inducción para cáncer de mama metastásico”
Código: GEICAM/2001-01
Coordinador del estudio: Dr. Emilio Alba
Hospital Clínico Universitario
Vírgen de la Victoria, Málaga
“Ensayo fase II de la combinación gemcitabina-adriamicina-paclitaxel (GAT) administrada como tratamiento neoadyuvante en el tratamiento de pacientes
con carcinoma de mama estadio III”
Código: GEICAM/2002-01
Coordinadores del estudio:
Dr. Antonio Antón Torres, Hospital Miguel Servet
Dr. Pedro Sánchez Rovira,
Complejo Hospitalario Ciudad de Jaén
Presentado como póster en el 27th Annual San Antonio Breast
Cancer Symposium del año 2004.
Presentado como Proceedings en el 41th ASCO Annual Meeting
del año 2005.
“Estudio fase II multicéntrico de doxorubicina
en combinación con ciclofosfamida (AC)
seguido de docetaxel (T) en administración semanal
como tratamiento neoadyuvante de pacientes
con cáncer de mama operable estadios II y IIIa”
Código: GEICAM/2002-03
Coordinadores del estudio:
Dra. Laura García Estévez,
Fundación Jiménez Díaz, Madrid
Dr. José Manuel López Vega,
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
Presentado como póster en el 29th European Society for Medical Oncology (ESMO) del año 2004.
Presentado como póster en el 28th Annual San Antonio Breast
Cancer Symposium del año 2005.
Comunicación oral en ASCO (2007). 43th Asco Annual Meeting.
Chicago.
Artículo publicado en el Clinical & Translational Oncology. Clin
Transl Oncol. 2009 Jan; 11(1):54-9.
Comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Española de
Oncología Médica (2007).
Presentado como póster en la Sociedad Europea de Oncología
Médica. (ESMO). Estocolmo (2008)
Artículo publicado en el Breast Cancer Research and Treatment:
Volume 122, Issue 1 (2010), Page 169
“Encuesta de evolución de pacientes con cáncer
de mama en hospitales del grupo GEICAM
(1990-1997). Proyecto El Álamo”
Coordinadora del estudio: Dra. Amparo Ruíz,
Instituto Valenciano de Oncología
Comunicación Oral en ASCO (2010). Asco Annual Meeting.
Chicago.
51
Presentado como póster en el 41th ASCO Annual Meeting del
año 2005.
“Encuesta de evolución de pacientes con cáncer de
mama en hospitales del grupo GEICAM (Proyecto El
Álamo) Análisis de pacientes con ganglios positivos”
Coordinadora del estudio: Dra. Ana Lluch,
Hospital Clínico Universitario de Valencia
“Timing of initiation of adjuvant chemotherapy for
early breast cancer does not influence disease – free
survival. A Spanish Cancer Breast Research Group
(GEICAM) analysis”
Coordinador del estudio: Dr. Carlos Jara,
Fundación Hospitalaria de Alcorcón
Presentado como póster en el 28th Annual San Antonio Breast
Presentado como Proceedings en el 41th ASCO Annual Meeting
Cancer Symposium del año 2005.
del año 2005.
“Encuesta de evolución de pacientes con cáncer
de mama en hospitales del grupo GEICAM
(Proyecto El Álamo) Análisis de pacientes
con ganglios negativos”
Coordinador del estudio: Dr. Antonio Casado,
Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid
Presentado como Proceedings en el 41th ASCO Annual Meeting
“Ensayo clínico abierto, en fase I-II, de tratamiento
con Myocet® / Taxotere ® / Herceptin®, como
tratamiento antineoplásico primario en pacientes
con cáncer de mama de nuevo diagnóstico
con sobreexpresión de HER2neu”
Código: GEICAM 2003-03
Coordinador del estudio: Dr. Antonio Antón,
Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza
Fase I y Fase II – Fin de reclutamiento.
del año 2005.
Aprobado para libro de abstract. Fase I , ASCO (2007).
“Combination or sequential single agent for
the treatment of Metastatic Breast Cancer (MBC)
patients (pts). Impact of further chemotherapy (CT)
in overall survival (OS) in the Alamo registry”
(ALAMO I y II).
Coordinadora del estudio: Dra. Ana Lluch,
Hospital C.U. de Valencia
Presentado como póster en el Annual San Antonio Breast
Cancer Symposium del año 2007. Fase II. (Análisis Intermedio
de 26 pacientes).
Presentación oral en el XI Simposio Nacional de la SEOM, 3 al
5 de Octubre de 2007. Resultados Fase I. (Se ha obtenido la
dosis recomendada).
Aprobado como póster en el 31th Annual San Antonio Breas
Cancer Symposium. St. Antonio Texas (2008). Fase II. Nº 5117.
Aprobado como póster 31th San Antonio Breast Cancer Sympo-
Publicación en Annals of Oncology. 2009 20(3): 454-459.
sium del año 2008. Nº 2121.
“Time to progression as a surrogate endpoint of clinical benefit in the taxanes and aromatasa inhibitors
decade: “El Alamo” project”
Coordinador del estudio: Dr. Juan de la Haba,
Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba
Presentado como póster en el 28th Annual San Antonio Breast
Cancer Symposium del año 2005.
“Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado
para la comparación de la combinación de
Epirubicina y Ciclofosfamida (EC) seguido de
Docetaxel (T) con Epirubicina y Docetaxel (ET)
seguido de Capecitabina (X) en el tratamiento
adyuvante de pacientes con cáncer de mama
operable y ganglios linfáticos axilares positivos”
Código: GEICAM 2003-10
Coordinador del estudio: Dr. Miguel Martín,
Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid
52
APORTACIONES
CIENTÍFICAS
Finalizado el reclutamiento 2/02/2007
– Inclusión de 1382 pacientes.
Aceptado como poster en el Congreso de St. Gallen 2009.
“Ensayo clínico fase IV.II, multicéntrico para la
administración de capecitabina simultánea
a radioterapia en pacientes con recidiva local
de cáncer de mama y tumores HER2 negativos”
Código: GEICAM 2005-01
Decisión fín de reclutamiento el 21-01-2009 por bajo índice de
inclusión.
“HERA: Estudio multicéntrico randomizado, de tres
brazos, comparando la administración de Herceptín®
durante uno durante dos años versus
la no-administración de Herceptín® en mujeres con
cáncer de mama primario HER2-positivo que han
completado la quimioterapia adyuvante”
Código: GEICAM 2001-02
Con la enmienda E se daba la opción a las pacientes asignadas
inicialmente a observación a ser asignadas a tratamiento durante
un año o bien, re-randomizarlas a uno o dos años de tratamiento.
Aprobada la enmienda F en todos los centros donde se informa
a la pacientes que se realizan exploraciones adicionales en la
función cardiaca hasta el décimo año desde el inicio de la participación en estudio.
“Estudio fase IV/II de la combinación de Doxorubicina Liposomal Pegilada (Caelyx®), Ciclofosfamida y
Trastuzumab (Herceptin ®) en pacientes con cáncer
de mama metastásica HER2/positivo ”
Código: GEICAM 2004-05
Reclutamiento Cerrado (Julio 2008)
Aprobado como póster ASCO Breast 2009. Abstract 269.
“Ensayo clínico aleatorizado en fase II de AMG 706
doble ciego, controlado con placebo en combinación
con paclitaxel, o abierto de bevacizumab en
combinación con paclitaxel, como tratamiento
de primera línea para mujeres con cáncer de mama
metastásico o con recidiva local, HER-2 negativo”
10/CIRG/TORI 010.
Código: GEICAM 2005-10
Número de pacientes randomizadas: 52
Fecha fin de reclutamiento: 30 de Junio de 2008.
“Estudio fase II randomizado de 2 regimenes
de quimiotrapia, Permetrexed – Carboplatino y
Gemcitabina – Vinorelbina, en pacientes con cáncer
de mama avanzado tratadas previamente
con Antraciclinas y Taxanos”
H3E-EW-S098.
Código: GEICAM 2006-05
113 Pacientes randomizadas
95 pacientes continuan en seguimiento
17 Centros abiertos
Fin de reclutamiento: Mayo 2005
Fin de seguimiento: 2015.
Artículo publicado en NEJM (Trastuzumab after Adjuvant Chemotherapy in HER2 Positive Breast Cancer), Volume 353: 16591672, October 20, 2005, number 16y.
Artículo publicado en The Lancet 2007; 369: 29-36 (2-year-follow.up of Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER-2
positive breast cancer: a randomised controlled trial).
53
“Estudio fase II randomizado de dos regímenes de
quimioterapia, pemetrexed-carboplantino
y gemcitabina-vinorelbina, en pacientes con cáncer
de mama avanzado tratadas previamente
con antraciclinas y taxanos”
Código: GEICAM 2006-05 (H3E-EW-S098)
Estudio cerrado informe Nuria Martín
ENSAYOS
CLÍNICOS
ESTUDIOS CON TRATAMIENTOS NEOADYUVANTES
“Ensayo clínico, randomizado fase II, comparando tratamiento neoadyuvante estándar
frente a tratamiento selectivo según subtipo biológico en mujeres postmenopáusicas
en cáncer de mama operable y localmente avanzado.”
Cóndigo GEICAM 2006-03.
189 pacientes reclutados por 24 centros españoles.
Se prevé presentar los resultados del perfil basal a ASCO Annual Meeting 2011. (Deadline 2/Feb/2011).
La participación en el subestudio es insuficiente con 67 pacientes participantes.
CENTRO
PACIENTES RANDOMIZADAS
Hospital C.U. Virgen de la Victoria
27
Hospital C.U. de Valencia
26
Hospital Virgen de la Salud
23
C.H.U. A Coruña
16
Hospital del Mar
12
Hospital Reina Sofía
11
Consorci Sanitari de Terrassa
8
Onkologikoa
8
Consorci Sanitari Parc Taulí
7
Althaia
6
Complejo Hospitalario de Jaén
6
Hospital Germans Trias i Pujol
6
Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
6
Hospital Miguel Servet
6
Hospital La Fé
3
Hospital Mutua de Terrassa
3
Centro Oncológico de Galicia
3
Hospital de Torrevieja – Salud UTE
3
Hospital Clinic i Provincial
2
Hospital de Granollers
2
ICO Barcelona
2
Hospital Lozano Blesa
1
Hospital La Princesa
1
Hospital Puerta del Mar
1
54
ENSAYOS
CLÍNICOS
“Estudio multicéntrico Fase II de distribución aleatoria, para comparar el tratamiento de Epirubicina y
Ciclofosfamida seguido de Docetaxel y Trastuzumab versus Epirubicina y Ciclofosfamida seguido de Docetaxel
y Lapatinib en mujeres con cáncer de mama primario resecable o localmente avanzado HER2 positivo”.
Código: GEICAM 2006-14.
Fin del reclutamiento 29/10/2010
Número de pacientes incluidos 102
Número de Centros que fueron activados 26
PACIENTES
FECHA
FECHA
ESTADO
RANDOMIZADAS APERTURA CIERRE DEL CENTRO
CENTRO
INVESTIGADOR
Hospital C.U. de Valencia
Dra. Ana Lluch
17
27/01/2009
ABIERTO
Hospital U. Reina Sofía
Dr. Juan de la Haba
12
18/03/2009
ABIERTO
Hospital Sta. Creu i Sant Pau
Dr. Agustí Barnadas
11
27/04/2009
ABIERTO
Hospital C. U. Virgen Victoria
Dr. Emilio Alba
10
23/03/2009
ABIERTO
Comp H J. Canalejo - Coruña
Dra. Lourdes Calvo
10
06/02/2009
ABIERTO
Hospital Ciudad de Jaén
Dr. Pedro Sánchez
10
13/02/2009
ABIERTO
Hospital del Mar
Dr. Joan Albanell
8
20/04/2009
ABIERTO
Hospital O. de Galicia
Dr. Manuel Ramos
6
22/01/2009
ABIERTO
Hospital Virgen de la Salud
Dr. José Ignacio Chacón
4
Hospital Clinic i Provincial
Dra. Monserrat Muñoz
3
Hospital Germans Trias i Pujol
Dra. Mireia Margelí
3
ABIERTO
Onkologikoa (Guipuzcoa)
Dra. Arrate Plazaola
3
ABIERTO
Hospital Universitario de Canarias Dr. Norberto Bastista
2
ABIERTO
FIRMANDO
16/02/2009
ABIERTO
Hospital Althaia Manresa
Dra. Ana Miguel
1
11/02/2009
ABIERTO
Hospital La Fé
Dra. Ana Santaballa
1
26/01/2009
ABIERTO
Consorci Sanitari Parc Tauli
Dr. Miguel Angel Seguí
1
Hospital Miguel Servet
Dr. Antonio Antón
0
04/06/2009 25/03/2010 CERRADO
Hospital Sanitari de Terrasa
Dra. Angeles Arcusa
0
16/02/2009 05/05/2010 CERRADO
Hospital S. Pedro de Alcantara
Dr. Santiago González
0
20/04/2009
ABIERTO
Hospital Xeral Cies
Dra. Mel Lorenzo
0
27/10/2004
ABIERTO
Hospital Mutua Terrasa
Dra. Sonia González
0
23/09/2004
ABIERTO
Hospital General Yagüe
Dra. Blanca Hernando
0
Hospital del Espiritu Santo
Dra. Cristina Martín
0
25/03/2009
ABIERTO
Hospital de la Princesa
Dra. Amalia Velasco
0
04/06/2009
ABIERTO
Hospital de Granollers
Dra. Laura Jolis
0
23/02/2009
ABIERTO
Hospital Central de Asturias
Dra. Yolanda Fernández
0
16/03/2009
ABIERTO
55
ABIERTO
26/05/2010 CERRADO
“Ensayo clínico randomizado fase II de docetaxel-carboplatino en combinación con iniparib (bsi-201), y docetaxel-carboplatino como tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama estadio temprano y
fenotipo triple negativo”. Código: INIPA_R_05219 (GEICAM/2010-02).
Coordinador: Dr. Miguel Martín (H. U. Gregorio Marañón), Dr. Emilio Alba (H. C.U. Virgen de la Victoria),
Dr. Miguel Angel Segui (Corp. Sanitaria Parc Taulí), Dr. Pedro Sánchez-Rovira (C. H. Jaén).
Estudio Internacional participando USA, Portugal y España. 41 centros participantes en España.
Aprobado por el CEIC de referencia el 15 de diciembre de 2010. A la espera de la Aprobación de la Agencia Española
del Medicamento prevista para Febrero de 2011.
Reunión de investigadores planeada el 16 de Febrero de 2011, en Madrid. Se espera la participación de los patólogos
de los centros participantes, claves en el éxito del citado estudio.
CENTRO
PACIENTES RANDOMIZADAS
H. Reina Sofia
Dr. Juan de la Haba
C. Onc. Reg. de Galicia
Dr. Manuel Ramos Vazquez
Complejo Hospitalario Jaen
Dr. Pedro Sanchez Rovira
F H de Alcorcón
Dr. Xavier Mielgo Rubio
Fundacion Jimenez Diaz
Dr. Francisco Lobo
H Clinic i Provincial
Dra. Montse Muñoz
H Clinico San Carlos
Dr. Jose Angel Garcia
H Marqués de Valdecilla
Dr. Jose Manuel Lopez Vega
H Miguel Servet
Dr. Antonio Anton
H Sanitari de Terrasa
Dra. Angels Arcusa Lanza
H Sta. Creu i Sant Pau
Dr. Agusti Barnadas
H. Althaia Manresa
Dra. Ana Miguel Rodriguez
H. Clinico de Valencia
Dra. Ana Lluch
H. G. U. Gregorio Marañon
Dr. Miguel Martin
H. Germans Trias i Pujol
Dra. Beatriz Cirauqui
H. Juan Ramon Jimenez
Dr. Juan Lucas Bayo Calero
H. La Paz
Dr. Enrique Espinosa
H. Mutua de Terrassa
Dra. Sonia Gonzalez
H. Nuestra Señora Sonsoles
Dr. Jose Enrique Alés
H. Perpetuo Socorro (H. Infanta Cristina Badajoz)
Dra. Esperanza Blanco Campanario
H. Provincial de Castellón
Dr. Eduardo Martinez de Dueñas
H. Puerta de Hierro
Dra. Blanca Cantos
H. Quiron Madrid
Dr. Ramon Perez Carrion
H. Ramon y Cajal
Dra. Noelia Martinez Jañez
56
ENSAYOS
CLÍNICOS
CENTRO
PACIENTES RANDOMIZADAS
H. U. Arnau Vilanova Lleida
Dr. Serafin Morales
H. U. Gran Canaria Dr. Negrin
Dr. Salvador Saura Grau
H. U. Virgen Macarena
Dr. Luis de la Cruz
H. Virgen de los Lirios
Dra. Amparo Oltra
H.C.U. Virgen de la Victoria
Dr. Emilio Alba
Hospital Juan Canalejo
Dr. Lourdes Calvo Martinez
Hospital del Mar
Dr. Ignacio Tusquets Trias de Bes
Hospital Infanta Sofia
Dr. Cesar Gomez Raposo
Hospital Morales Meseguer
Dra. Helena Garcia
Hospital Parc Tauli
Dr. Miguel Angel Segui Palmer
Hospital Puerta del Mar
Dr. Jose Manuel Baena Cañada
Hospital Universitario La Fe
Dra. Ana Santaballa
Hospital Virgen de la Salud
Dr. José Ignacio Chacon
Hospital Virgen del Rocio
Dr. Manuel Ruiz Borrego
I. Valenciano Oncología
Dr. Angel Guerrero
I.Oncológico Guipúzcoa-ONKOLOGIKOA
Dra. Arrate Plazaola
Institut Catala D'Oncologia (H. Duran i Reynalds)
Dr. Miguel Gil
ESTUDIOS CON TRATAMIENTOS ADYUVANTES
“Ensayo aleatorizado, en doble ciego y controlado con placebo, de neratinib (HKI-272) después de trastuzumab
en mujeres con cáncer de mama en estadío inicial con sobreexpresión/amplificación de HER2neu”.
3144A2-3004-WW/ExteNet. Código: GEICAM 2009-01.
Fecha de actualización: 23 de diciembre de 2010
2.002 pacientes randomizadas a nivel global (171 pacientes en España)
2.348 pacientes registradas a nivel global (210 pacientes en España)
Tamaño de la muestra en estudio: 3.850 pacientes (El compromiso de GEICAM es incluir 200 pacientes)
Situación actual: En Reclutamiento
Promotor: Wyeth Farma S.A. Pfizer
57
CENTRO
INVESTIGADOR
REGISTROS RANDOMIZACIONES
H. Universitario Ramón y Cajal
Dra. Carmen Crespo
24
18
Instituto Valenciano de Oncología
Dr. Angel Guerrero Zotano
25
17
H. Arnau de Vilanova de Lleida
Dr. Serafín Morales
17
15
H. Universitario Ramón y Cajal
Dra. Carmen Crespo
24
18
Instituto Valenciano de Oncología
Dr. Angel Guerrero Zotano
25
17
H. Arnau de Vilanova de Lleida
Dr. Serafín Morales
17
15
H. Insular de las Palmas de GC
Dr. Adolfo Murias Rosales
14
13
H. U. Virgen del Rocío
Dr. Manuel Ruiz Borrego
14
13
Complejo Hospitalario de Jaén
Dra. María Lomas Garrido
11
8
H. U. Clínico San Carlos
Dr. J. A. García Saenz
10
8
ICO Girona
Dra. Sonia del Barco
9
8
H. Madrid Norte Sanchinarro CIOCC
Dra. Isabel Calvo Plaza
10
7
H. General U. Gregorio Marañón
Dr. Miguel Martín
10
7
H. Son Dureta
Dr. Antoni Rifá
7
7
Fundación Hospital Alcorcón
Dr. Carlos Jara
7
6
H. Clinic i Provincial
Dr. Ana Maria Arance
5
5
H. U. Reina Sofía
Dr. Juan de la Haba
5
3
Consorci Sanitari de Tarrasa
Dra. Arcusa Lanza
4
3
Centro Oncológico Regional de Galicia
Dr. Manuel Ramos
4
3
H. Provincial de Zamora
Dr. Jose V Alvarez Gallego
3
3
H. San Pedro de Alcántara
Dr. Santiago González Santiago
3
3
H. de Barbastro
Dr. Jesús Florián
3
3
H. U Vall d'Hebrón
Dra. Cristina Saura
3
3
H. Miguel Servet
Dr. Antonio Antón
3
2
H. Clínico U. Virgen de la Victoria
Dr. Alfonso Sánchez Muñoz
3
2
H. General de Elche
Dr. Alvaro Rodríguez Lescure
3
2
H. de Torrevieja Salud UTE
Dr. Juan Carlos Toral
2
2
H. U. Puerta de Hierro
Dr. Ricardo Cubedo
2
2
H. Mutua de Tarrasa
Dra. Sonia González
2
2
ICO Barcelona (Duran i Reinals)
Dr. Sonia Pernas
2
1
H. U. Germans Trias I Pujol
Dra. Mireia Margeli Vila
1
1
H. U. Puerta del Mar
Dr. Jose Manuel Baena Cañada
1
1
H. Provincial de Castellón
Dr. Eduardo Martínez Dueñas
1
1
H.C.U. de Valencia
Dra. Begoña Bermejo
1
1
H. U de Canarias
Dr. Norberto Batista
1
1
58
ENSAYOS
CLÍNICOS
CENTRO
INVESTIGADOR
REGISTROS RANDOMIZACIONES
H. General de Guadalajara
Dr. Javier Cassinello
0
0
H. de Basurto
Dra. Purificación Mtnez. del Prado
0
0
C. Hospitalario Ntra. Sra. de la Candelaria
Dra. Pilar Lopez
0
0
H. Infanta Sofia Madrid
Dr. Cesar Gómez
0
0
Corporació Sanitaria Parc Taulí
Dr. Miguel Ángel Seguí
0
0
H. Virgen de la Salud
Dr. Miguel Ángel de la Cruz Mora
0
0
“Ensayo fase III aleatorizado, multicéntrico, abierto, de grupos paralelos para comparar la eficacia
y tolerabilidad de Fulvestrant (Faslodex®) durante tres años en combinación con Anastrozol (Arimidex®)
durante 5 años versus Anastrozol durante 5 años como tratamiento hormonal adyuvante en mujeres
posmenopáusicas con cáncer de mama temprano y receptores hormonales positivos”.
Código: GEICAM 2006-10.
Fecha de actualización: 23 de diciembre de 2010
872 pacientes randomizadas
1.204 pacientes registradas
Tamaño de la muestra en estudio: 2.852 pacientes
Situación actual: Con fecha 29 de junio de 2010 se para el reclutamiento de pacientes en el estudio.
Promotor: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM)
59
CENTRO
INVESTIGADOR PRINCIPAL
REGISTROS RANDOMIZACIONES
I Valenciano de Oncología IVO
Dr. Ángel Guerrero
106
73
H C U Valencia
Dra. Ana Lluch Hernandez
97
70
H U Virgen del Rocío
Dr. Manuel Ruiz Borrego
120
66
H C U San Carlos
Dr. José Ángel García Saenz
67
52
H Universitario de Canarias
Dra. Josefina Cruz
46
39
H Puerta del Mar
Dr. Jose Manuel Baena Cañada
36
34
H Germans Trias i Pujol
Dra. Beatriz Cirauqui
46
33
H General de Elche
Dr. Álvaro Rodríguez Lescure
46
31
H C U Virgen Victoria
Dr. Emilio Alba Conejo
41
29
H Ramón y Cajal
Dra. Carmen Crespo
35
29
H Clinic i Provincial
Dra. Montserrat Muñoz Mateu
35
28
Complejo H. Univ. A Coruña
Dra. Silvia Antolín
38
27
H O. de Galicia
Dr. Manuel Ramos Vázquez
37
24
H de Donostia
Dra. Isabel Álvarez López
32
23
CENTRO
INVESTIGADOR PRINCIPAL
REGISTROS RANDOMIZACIONES
I Catalán de Oncología-Gerona
Dra. Sonia Del Barco
31
22
CIOCC
Dra. Laura García Estévez
27
21
H Virgen de la Salud
Dr. Jose Ignacio Chacón
24
20
H Miguel Servet
Dr. Antonio Antón
24
17
Consorci Sanitari Parc Taulí
Dr. Miguel Angel Seguí
21
16
H G U J.M. Morales Meseguer
Dra. Elena García
14
14
H U Reina Sofia
Dr. Juan R. De la Haba
16
13
H Mutua Tarrasa
Dra. Sonia Gonzalez
15
13
Onkologikoa
Dra. Arrate Plazaola
15
13
H G U de Valencia
Dra. Mª José Godes
28
12
H de Basurto
Dra. Purificación Martínez
19
12
H de Barbastro
Dr. Jesús Florián
13
12
F H de Alcorcón
Dr. Carlos Jara
14
11
H de Elda
Dra. Cristina Llorca
14
11
H P de Castellón
Dr. Eduardo Martinez de Dueñas
12
11
H Torrevieja Salud Ute
Dr. Juan Carlos Toral Peña
12
11
H C San Cecilio Granada
Dra. Isabel Blancas
11
11
C Sanitari de Tarrasa
Dra. Angels Arcusa
11
8
H U Arnau de Vilanova de Lérida
Dra. Elena Aguirre
9
8
H Torrecárdenas
Dra. Antonia Martínez
8
8
H Marqués de Valdecilla
Dra. Ana de Juan
9
7
H Insular de Las Palmas
Dr. Adolfo Murias
8
7
H de Valme
Dr. Javier Salvador Bofill
10
4
H Ntra. Sra. de la Candelaria
Dra. Mª del Pilar López Álvarez
7
4
H. General U. Gregorio Marañón
Dr. Miguel Martín
13
3
H San Agustín de Avilés
Dra. Paula García Teijido
4
3
H Juan Ramón Jimenez
Dr. Juan Lucas Bayo Calero
5
2
Complejo Hospitalario de Jaén
Dra. María Lomas Garrido
4
2
I Catalá d´Oncología Barcelona
Dr. Miguel Gil Gil
4
2
H Lluis Alcayis
Dra. Mª Dolores Torregrosa
4
2
H Puerto de Sagunto
Dr. Antonio Galán
3
2
H Arnau de Vilanova de Valencia
Dr. Vicente Carañana
2
2
H G. U. de Guadalajara
Dr. Javier Cassinello
2
2
H Virgen de los Lirios
Dra. Amparo Oltra
2
2
H de Granollers
Dra. Laura Jolis
2
2
60
ENSAYOS
CLÍNICOS
CENTRO
INVESTIGADOR PRINCIPAL
REGISTROS RANDOMIZACIONES
H Sta. Creu i Sant Pau
Dr. Agustín Barnadas
1
1
H de Badalona
Dra. Isabel Moreno
1
1
H Regional Carlos Haya
Dr. Francisco Carabantes
1
1
H USP San Jaime
Dr. Joseba Rebollo
1
1
H Jerez de la Frontera
Dr. Rubén del Toro
1
0
“Ensayo clínico multicéntrico fase III, randomizado comparando 6 ciclos de régimen FAC
(fluorouracilo, doxorubicina y ciclofosfamida) con 4 ciclos de régimen FAC seguido de 8 administraciones
de Taxol® semanal en régimen secuencial, como tratamiento adyuvante de pacientes
con cáncer de mama operado y sin afectación axilar”.
Código: GEICAM/2003-02.
Coordinador: Dr. Miguel Martín (H. U. Gregorio Marañón)
1925 Pacientes reclutados por 69 Hospitales Españoles. Actualmente en seguimiento.
Se está realizando la validación de las 1925 pacientes para el análisis intermedio que se prevé cuando se alcancen
158 eventos. Actualmente hay 138 eventos (es muy importante que nos comuniquen los nuevos eventos que tengan
sus pacientes: Segundo primario, metástasis o muerte).
Se prevé presentar el estudio a San Antonio Breast Cancer Symposium 2011
801 pacientes han consentido al subestudio GEITIS. Por favor, presente el consentimiento para participar a sus pacientes, en el caso de que no lo haya realizado.
“Ensayo aleatorizado, multicéntrico, de fase III, del tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama
HER2-positivo con ganglios positivos o con ganglios negativos con alto riesgo, para comparar
la quimioterapia más trastuzumab con la quimioterapia mas trastuzumab mas bevacizumab”.
CIRG (TRIO) 011 / NSABP B-44-I / BO20906
Código: BETH GEICAM 2008-01
Estado del estudio en España a fecha 15/12/2010:
Tamaño muestral total: 3500 pacientes. Compromiso de España 200 pacientes
Nº centros participantes en España: 44, de los cuales 40 están activos en el estudio, 3 fueron cerrados y uno más está
pendiente, por no reclutamiento
Nº pacientes totales randomizadas en el estudio a fecha de 10/12/2010: 3509 de las cuales 243 han sido incluidas en
centros españoles
La última paciente del estudio se randomizó el 10/12/2010 (En España la última randomización se realizó el 30/11/2010)
61
CENTRO
Nº PACIENTES
REGISTRADAS
Nº PACIENTES
Nº PACIENTES PENDIENTES DE
FALLO DE
INVESTIGADOR PPAL.
RANDOMIZADAS RANDOMIZACIÓN/
SCREENING
RESULTADO
HER2
Hospital Clínico U. de Valencia
Dra. Lluch Hernández
22
0
12
Hospital U. San Carlos
Dr. García Sáenz
19
0
9
Hospital Gral. De Elche
Dr. Rodríguez Lescure
19
0
10
Virgen del Rocío
Dr. Ruiz Borrego
18
0
4
C. I. Oncológico Clara Campal
Dr. Ugidos de la Varga
16
0
3
Centro Oncológico de Galicia
Dr. Ramos Vázquez
13
0
44
Hospital G. U. Gregorio Marañón
Dr. Martín Jiménez
9
0
9
I. Valenciano de Oncología (I.V.O)
Dra. Ruiz Simon
8
0
4
H. C. U. Virgen de la Victoria
Dra. Márquez
8
0
3
Complejo Hospitalario de Jaén
Dra. Lomas Garrido
7
0
8
Hospital U. Miguel Servet
Dr. Antón Torres
7
0
6
Hospital Puerta del Mar
Dr. Baena Cañada
7
0
0
Hospital San Pedro Alcántara
Dr. González
6
0
4
Hospital Universitario La Fe
Dr. Munárriz
6
0
4
Onkologikoa
Dra. Plazaola Alcíbar
6
0
2
Fundación Hospitalaria de Alcorcón
Dr. Jara Sánchez
6
0
0
Consorci Sanitari Parc Taulí
Dr. Fernández Morales
5
0
5
Hospital de Cabueñes
Dr. Peláez Fernández
5
0
3
Hospital Santa Creu I San Pau
Dr. Barnadas y Molins
5
0
3
I. Catalan Oncologia de Girona
Dra. Dr. Del Barco
5
0
2
C. H. U. A. Coruña
Dra. Calvo Martinez
4
0
13
Hospital Clinic i Provincial
Dra. Muñoz Mateu
4
0
7
Hospital Germans Trias I Pujol
Dra. Cirauqui Cirauqui
4
0
3
Condorci Sanitari de Terrassa
Dra. Arcusa Lanza
4
0
1
Hospital Comarcal de Barbastro
Dr. Florián Gericó
3
0
2
Complejo H. de Pontevedra
Dr. Constenla
3
0
1
Hospital U. de Canarias
Dr. Batista Lopez
3
0
0
Hospital Del Mar
Dr. Albanell
2
0
1
Fundación Jiménez Díaz
Dr. Lobo Samper
2
0
1
Hospital Infanta Cristina
Dra. Blanco
2
0
1
C. H. Santa Mª Nai-Dr. Cabaleiro
Dra. Pérez
2
0
0
62
ENSAYOS
CLÍNICOS
CENTRO
Nº PACIENTES
REGISTRADAS
Nº PACIENTES
Nº PACIENTES PENDIENTES DE
FALLO DE
INVESTIGADOR PPAL.
RANDOMIZADAS RANDOMIZACIÓN/
SCREENING
RESULTADO
HER2
Hospital Virgen de la Salud
Dr. Chacón
2
0
0
Hospital U. de Guadalajara
Dr. Cassinello
2
0
0
Hospital U. Ntra. Sra. Candelaria
Dra. López Álvarez
2
0
0
Hospital Torrevieja Salud, UTE.
Dr. Toral Peña
2
0
0
H. Regional U. Carlos Haya
Dr. Carabantes
1
0
3
Hospital Clínico U. Lozano Blesa
Dra. Andrés
1
0
0
Hospital Ruber International
Dr. Alés Martínez
1
0
0
Hospital U. de Salamanca
Dr. Rodríguez
1
0
0
Althaia Xarxa A. de Manresa
Dra. Miguel
1
0
0
Estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo de Denosumab
como tratamiento adyuvante en mujeres con Cáncer de mama en estadio inicial con alto riesgo de Recurrencia
(D-CARE). Código: 20060359 (D-CARE) (GEICAM/2010-03).
Estudio Internacional con aproximadamente 440 centros para reclutar 4500 pacientes. España participa con 23 centros.
Actualmente 11 centros abiertos con 18 pacientes de los 352 reclutados en total por 248 centros activados.
63
CENTRO
INVESTIGADOR PRINCIPAL
V. INICIO
PACIENTES
H. U. Virgen del Rocío
Dra. Ana Casas
26/08/2010
12
H. U. Virgen de la Victoria
Dra. Nuria Ribelles
06/10/2010
3
H. Clinic i Provincial
Dra. Montserrat Muñoz
25/10/2010
2
H. Puerta del Mar
Dr. J.M. Baena Cañada
03/11/2010
1
H.U Gregorio Marañón
Dr. Miguel Martin
22/12/2010
0
Instituto Valenciano de Oncologia
Dr. Javier Lavernia
19/11/2010
0
Corp. Sanitaria Parc Tauli
Dra. Elsa Dalmau
23/11/2010
0
H. Santa Creu i Sant Pau
Dr. Agusti Barnadas
25/10/2010
0
H. del Mar
Dr. Ignacio Tusquets
09/12/2010
0
H. U. Reina Sofía
Dr. J.R. de la Haba
20/10/2010
0
C.H. Ciudad de Jaen
Dra. Maria Lomas Garrido
04/11/2010
0
H. General de Elche
Dr. Alvaro Rodriguez-Lescure
No iniciado
CENTRO
INVESTIGADOR PRINCIPAL
V. INICIO
H. Clínico Valencia
Dra. Ana Lluch
No iniciado
Fundacion Hosp. Alcorcon
Dr. Xavier Mielgo
No iniciado
H. C. U. San Carlos
Dr. J.A. Garcia-Saenz
No iniciado
C.H. de la Coruña
Dra. Silvia Antolin
No iniciado
Centro Oncologico de Galicia
Dr. Manuel Ramos
No iniciado
H. Marques de Valdecilla
Dr. J. M. Lopez Vega
No iniciado
H. Germans Trias i Pujol
Dra. Mireia Margeli
No iniciado
ICO de Girona
Dra. Sonia del Barco
No iniciado
H. Arnau de Vilanova de Lleida
Dr. Serafin Morales
No iniciado
H.U. Miguel Server
Dr. Antonio Antón
No iniciado
H. Madrid Norte Sanchinarro
Dra. Maria Fernandez
No iniciado
PACIENTES
“Estudio fase IV.III multicéntrico, abierto, de asignación aleatoria de tratamiento, para evaluar la eficacia
de terapia de mantenimiento con capecitabina (X) tras quimioterapia (neo-) y/o adyuvante estándar
en pacientes con cáncer de mama operado, receptores hormonales y HER2neu negativos”.
Código CIBOMA 2004-01/GEICAM 2003-11
Fecha de actualización: 23 de diciembre de 2010
846 pacientes randomizadas
1.516 pacientes registradas
Tamaño de la muestra en estudio: 876 pacientes
Situación actual: En Reclutamiento
Promotor: Coalición Iberoamericana de Investigación en Oncología Mamaria (CIBOMA)
23 DE DICIEMBRE DE 2010
CENTRO
INVESTIGADOR PPAL.
PAÍS
REGISTROS RANDOMIZACIONES
H. Clínico Universitario de Valencia
Dra. Ana Lluch
España
77
51
H. Universitario Virgen del Rocío
Dr. Manuel Ruiz Borrego
España
89
48
Instituto Nacional do Cancer - INCA
Dr. José Bines
Brasil
59
41
H. Amaral Carvalho - Jaú
Dr. J. Getulio Martins Segalla
Brasil
55
29
Instituto Valenciano de Oncología
Dra. Amparo Ruiz
España
57
26
H. Clínico San Carlos
Dr. José Angel García Sáenz
España
37
26
Instituto Nacional del Cáncer
Dr. Roberto Torres
Chile
45
23
H. Universitario Reina Sofía
Dr. Juan de la Haba
España
32
22
64
ENSAYOS
CLÍNICOS
23 DE DICIEMBRE DE 2010
CENTRO
INVESTIGADOR PPAL.
PAÍS
H. U. Arnau de Vilanova de Lérida
Dr. Antonio Llombart
España
49
19
I. N. de Enfermedades Neoplásicas
Dr. Henry Gómez
Perú
38
19
H. Sao Lucas da PUCRS
Dr. Carlos H. Barrios
Brasil
35
18
H. Universitario Morales Meseguer
Dra. Elena García
España
26
18
H. U. Ntra. Sra. de Valme
Dr. Javier Salvador Bofill
España
24
17
H. Universitario Puerta del Mar
Dr. José Manuel Baena
España
29
16
H. de la Santa Creu i Sant Pau
Dr. Agustí Barnadas
España
20
16
H. San José de Ciudad Obregón
Dra. Laura Pérez Michel
México
27
15
Complejo H. Universitario A Coruña
Dra. Lourdes Calvo
España
23
14
Centro Oncológico de Galicia
Dr. Manuel Ramos Vázquez
España
21
14
H. Provincial de Castellón
Dr. Eduardo Martínez
España
28
13
H. General de Elche
Dr. Álvaro Rodríguez Lescure
España
24
12
Centro Médico de Colima
Dr. Jesús Cárdenas Sánchez
México
24
12
Corporaciò Sanitari Parc Taulí
Dr. Miguel Ángel Seguí
España
21
12
CMN 20 de Noviembre ISSSTE
Dra. Laura Torrecillas
México
20
12
H. Xeral-Cíes
Dr. Javier Castellanos
España
19
12
H. Teodoro Maldonado Carbo
Dr. Jorge Moncayo
Ecuador
18
12
U. de N. Tratamentos CLINIONCO
Dr. Jeferson J. da Fonseca
Brasil
15
12
H. de la Beneficencia Española
Dr. Salvador Reyes
México
30
11
H. Universitario Miguel Servet
Dr. Antonio Antón
España
24
11
H. General U. de Valencia
Dra. Mª José Godes
España
17
11
H. Regional U. Carlos Haya
Dra. Ester Vilar
España
16
11
Clinica Oncologistas Associados
Dr. Gilberto Luiz da Silva
Brasil
13
11
H. Ntra. Sra. de la Candelaria
Dra. Pilar López Álvarez
España
18
10
Clínica AMO - Itaigara
Dr. Carlos A. Sampaio Pereira
Brasil
12
10
ICO - H. Duran i Reynalds
Dr. Miguel Gil Gil
España
21
9
H. Insular de Las Palmas de GC
Dr. Adolfo Murias
España
18
9
H. Base de Valdivia
Dra. Diana Sosa
Chile
17
9
H. General Yagüe
Dra. Blanca Hernando
España
15
9
H. U. Fundación Alcorcón
Dr. Carlos Jara
España
15
9
H. Fêmina
Dra. Daniela Dornelles Rosa
Brasil
15
9
C. E. de Cancerología de Nayarit
Dr. Jorge Corona
México
14
9
H. de Jérez
Dr. Rubén de Toro
España
26
8
I. Jalisciense de C. de Guadalajara
Dra. Lívia Zagame
México
22
8
65
REGISTROS RANDOMIZACIONES
23 DE DICIEMBRE DE 2010
CENTRO
INVESTIGADOR PPAL.
PAÍS
REGISTROS RANDOMIZACIONES
H. Virgen de la Salud
Dr. Miguel Ángel de la Cruz
España
13
8
H. Clínico U. de Salamanca
Dr. César Rodríguez
España
9
8
Centro Oncológico Belenus
Dr. José Manuel Tello
México
16
7
C. Oncológico Estatal ISSEMyM
Dra. Paula Cabrera
México
15
7
Complejo Hospitalario de Jaén
Dra. María Lomas Garrido
España
14
7
H. U. Germans Trias i Pujol
Dra. Mireia Margelí
España
11
7
C. I. O. Clara Campal (CIOCC)
Dra. Laura G. Estévez
España
10
7
H. Aranda de la Parra
Dr. Daniel Capdeville
México
9
7
H. San Borja Arriarán
Dra. Mónica Campos
Chile
7
7
H. C. de Zaragoza "Lozano Blesa"
Dra. Raquel Andrés
España
13
6
H. Universitario La Princesa
Dra. Amalia Velasco
España
13
6
H. Carlos Andrade Marín
Dr. Fernando Checa
Ecuador
10
6
C. Hemato-Oncologos de Imbanaco
Dr. Álvaro Guerrero
Colombia
9
6
H. del Mar
Dr. Ignacio Tusquets
España
7
6
Fundación Rodolfo Padilla Padilla
Dr. José Luis González
México
10
5
H. Clinic i Provincial
Dra. Montserrat Muñoz
España
9
5
H. de Clínicas de Porto Alegre
Dr. Sergio Jobim de Azevedo
Brasil
8
5
H. Comarcal de Barbastro
Dr. Jesús Florián
España
7
5
H. G. de Occidente de Guadalajara
Dr. Rogelio Mondragón
México
5
5
C. E. de Cancerología de Chihuahua
Dr. Jesús Peralta
México
11
4
Centro Oncológico de Mérida SCP
Dr. Alberto Eugenio Palomo
México
6
4
Hospital Ángeles Ciudad Juárez
Dr. Luis Javier Barajas
México
6
4
H. Militar "Carlos Arvelo"
Dra. Carmen Umbría
Venezuela
14
3
H. U. Marqués de Valdecilla
Dr. José Manuel López Vega
España
10
3
H. Guillermo G. Benavente
Dr. César García
Chile
8
3
Consorci Sanitari de Terrassa
Dra. Angels Arcusa
España
6
3
Fundación Santa Fe de Bogotá
Dr. Hernán Carranza
Colombia
5
3
H. Ruber Internacional
Dr. José Enrique Alés
España
5
3
H. Provincial de Zamora
Dr. José Valero Álvarez
España
7
2
Núcleo de Oncologia da Bahia
Dra. Clarissa Mª de Cerqueira
Brasil
4
2
H. del Espíritu Santo
Dra. Margarita Romeo
España
3
2
H. Oncológico Padre Machado
Dra. Patricia Núñez
Venezuela
7
1
CEPREC
Dr. Francisco Gutierrez Delgado
México
3
1
H. General Universitario de Alicante
Dr. José Juan Ponce Lorenzo
España
3
1
66
ENSAYOS
CLÍNICOS
23 DE DICIEMBRE DE 2010
CENTRO
INVESTIGADOR PPAL.
PAÍS
REGISTROS RANDOMIZACIONES
Onkologikoa
Dra. Arrate Plazaola
España
3
1
H. U. Virgen de la Arrixaca
Dr. José Luis Alonso Romero
España
3
1
H. Universitario 12 de Octubre
Dr. César Mendiola
España
1
1
H. G. Universitario de Guadalajara
Dr. Javier Cassinello
España
1
1
H. de Donostia
Dra. Isabel Álvarez
España
7
0
H. Las Higueras
Dra. Jacqueline Oliva
Chile
0
0
Clínica Sanatorio Alemán
Dr. Fernando Chuecas
Chile
0
0
I. de Cancerología de Medellín
Dr. Alejo Jiménez
Colombia
0
0
Fundación Jiménez Díaz
Dr. Francisco Lobo
España
0
0
Complejo Hospitalario Xeral-Calde
Dr. José Ramón Mel
España
0
0
H. U. Virgen de las Nieves
Dra. Encarnación González
España
0
0
Complejo Hospitalario de Orense
Dr. Jesús García Mata
España
0
0
H. General de Vic
Dra. Rosa Mª Franquesa
España
0
0
ESTUDIOS EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO
“Estudio fase IV/II de la combinación de Doxorubicina Liposomal Pegilada (Caelyx®), Ciclofosfamida
y Trastuzumab (Herceptin ®) en pacientes con cáncer de mama metastásica HER2/positivo”
Código: GEICAM 2004-05. Coordinador: Dr. Miguel Martín (H. U. Gregorio Marañón)
49 pacientes reclutados en 12 centros españoles. Previsto cierre de Centros en el año 2011.
Presentada la publicación a “Annals of Oncology” el 5 de noviembre de 2011. Actualmente se está preparando la
contestación a las cuestiones recibidas por la revista.
“Ensayo Clínico Fase I/II de dasatinib en combinación con trastuzumab y paclitaxel como tratamiento
de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) HER2 positivo”
Código: GEICAM/2010-04
Fecha de actualización: 23 de diciembre de 2010
Tamaño de la muestra en estudio: 12 pacientes Fase I / 48 pacientes Fase II
Centros: 5 centros Fase I (red netGEICAM) / 10 centros Fase II
Situación actual: Se presentó a CEICs a principios de noviembre. Se espera la aprobación de CEICs a mediados de
enero 2011 y la aprobación de la AEMyPS a finales de enero 2011
Promotor: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM)
67
“Estudio randomizado en fase II de dos regímenes de quimioterapia, pemetrexed-carboplatino y gemcitabinavinorelbina, en pacientes con cáncer de mama avanzado tratadas previamente con antraciclinas y taxanos”.
Código: H3E-EW-S098 (GEICAM/2006-05). Coordinador: Dr. Miguel Martín (H. U. Gregorio Marañón).
Estudio Internacional con 36 pacientes reclutados en 7 centros españoles de los 144 pacientes de tamaño de muestra.
Actualmente se está realizando el análisis final de este estudio. En breve estarán disponibles los datos del mismo que
se publicaran el año 2011.
“Ensayo clínico aleatorizado en fase 2 de AMG 706 doble ciego, controlado con placebo en combinación
con paclitaxel, o abierto de bevacizumab en combinación con paclitaxel, como tratamiento de primera línea
para mujeres con cáncer de mama metastásico o con recidiva local, HER-2 negativo”.
Código: CIRG/TORI 010. Coordinador: Dr. Miguel Martín (H. U. Gregorio Marañón).
Estudio Internacional con 52 pacientes reclutados en 13 centros españoles de los 273 pacientes de tamaño de muestra.
Actualmente el estudio continua en seguimiento, y se cerrarán en breve los centros que las pacientes han discontinuado
definitivamente el estudio.
Estudio multicentrico controlado con placebo , randomizado, fase III, doble ciego con everolimus diario
en combinación con trastuzumab y vinorelbina, en mujeres pretratadas con sobreexpresion de HER2/neu
en cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.
Código: CRAD001W2301. (Bolero 3). (GEICAM/2010-01). Coordinador: Dr. Miguel Angel Segui (C. S. Parc Tauli).
Estudio internacional. España participa con 13 centros, 10 pacientes reclutados actualmente. El reclutamiento se prevé
finalice en septiembre-octubre de 2011.
CENTRO
INVESTIGADOR PRINCIPAL
VISITA DE INICIO
PACIENTES
Hospital C. U. San Carlos
Dr. Jose Angel Garcia-Saenz
25-jun-10
4
Hospital Ramón y Cajal
Dra. Carmen Crespo Massieu
26-abr-10
2
Hospital Valme
Dr. Javier Salvador
27-jul-10
2
Hospital Clinic i Provincial
Dra. Montserrat Muñoz Mateu
19-abr-10
1
Hospital Universitario de Canarias
Dra. Josefina Cruz Jurado
03-may-10
1
H. U. Gregorio Marañón
Dr. Miguel Martin Jimenez
28-jun-10
0
Hospital Ciudad de Jaén
Dr. Pedro Sanchez Rovira
14-jun-10
0
Consorci Sanitari Parc Tauli
Dr. Miguel Angel Segui
22-abr-10
0
Hospital P. U. Reina Sofia
Dr. Juan R. de la Haba
30-jun-10
0
Hospital Xeral Calde de Lugo
Dr. Jose Ramon Mel Lorenzo
28-may-10
0
Complejo Hospitalario de Manresa
Dra. Ana Miguel Rodriguez
24-nov-10
0
Complejo H. de la Coruña
Dra.Silvia Antolin Novoa
21-oct-10
0
Hospital Puerta del Hierro
Dra. Blanca Cantos
22-nov-10
0
68
ENSAYOS
CLÍNICOS
“Estudio de fase II multicéntrico aleatorizado para comparar la combinación de trastuzumab y capecitabina,
con o sin pertuzumab, en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2
que hayan progresado tras una línea de tratamiento basado en trastuzumab en el contexto metastásico”.
MO22324/PHEREXA
Código: GEICAM 2008-04
Fecha de actualización: 23 de diciembre de 2010
55 pacientes randomizadas a nivel global (6 pacientes en España)
106 pacientes registradas a nivel global (10 pacientes en España)
Tamaño de la muestra en estudio: 450 pacientes (El compromiso de GEICAM es incluir 100 pacientes)
Situación actual: En Reclutamiento
Promotor: F. Hoffmann-La Roche Ltd.
69
CENTRO
INVESTIGADOR PRINCIPAL
REGISTROS RANDOMIZACIONES
Dr. Eduardo Martínez de Dueñas
Hospital Provincial de Castellón
3
3
Dr. Ander Urruticoechea
Instituto Catalán de Oncología
3
1
Dr. Andrés Garcia-Palomo
Hospital de León
1
1
Dr. Norberto Batista
Hospital U. de Canarias
1
1
Dr. Enrique Barrajón
Hospital Clínica Benidorm
1
0
Dr. Javier Salvador
Área Hospitalaria Valme
1
0
Dra. Montserrat Muñoz
Hospital Clinic i Provincial
0
0
Dr. Antonio Carlos Sánchez
Hospital U. Puerta de Hierro
0
0
Dr. Francisco Lobo
Fundación Jiménez Díaz
0
0
Dr. Miguel Ángel de la Cruz
Hospital Virgen de la Salud
0
0
Dr. Álvaro Pinto
Hospital Universitario La Paz
0
0
Dra. Purificación Martínez
Hospital de Basurto
0
0
Dr. Juan Antonio Virizuela
Hospital Virgen Macarena
0
0
Dr. Carlos Jara
Hospital U. Fundación Alcorcón
0
0
Dr. Juan Bayo-Calero
Hospital Juan Ramón Jiménez
0
0
Dra. Ana Santaballa
Hospital La Fe
0
0
Dr. Antonio Galan
Hospital de Sagunto
0
0
Dr. José Enrique Alés
Hospital Ruber Internacional
0
0
Dr. César Rodríguez
Hospital U. de Salamanca
0
0
Dr. Manuel Constenla
Complejo H. de Pontevedra
0
0
Dra. Antonia Martínez
Hospital Torrecárdenas
0
0
Dra. María Pilar López
H. U. Virgen de la Candelaria
0
0
Dra. Angels Arcusa
Consorci Sanitari de Terrassa
0
0
“Estudio Fase III, abierto, randomizado con quimioterapia basada en taxanos con lapatinib o trastuzumab
como terapia de primera linea en mujeres con Her2 positivo en cáncer de mama metastásico.”
Código: EGF108919 (GEICAM/2009-04).
Estudio internacional para reclutar 600 pacientes. España participa con 16 centros reclutando 32 pacientes de los
361 reclutados por el momento.
CENTRO
INVESTIGADOR PRINCIPAL
VISITA DE INICIO
PACIENTES
Centro Oncológico de Galicia
Dr. Ramos Vázquez
07-abr-09
5
Hospital General de Elche
Dr. Rodriguez-Lescure
22-abr-09
5
Hospital Virgen del Rocío
Dr. Ruiz Borrego
14-abr-09
4
Instituto Valenciano de Oncologia
Dra. Ruiz Simon
07-sep-09
3
Hospital Dr. Josep Trueta
Dr. Dorca
30-mar-09
3
Complejo Hospitalario de Jaén
Dr. Sanchez Rovira
25-may-09
2
Clínico San Carlos
Dr. Garcia Saenz
31-mar-09
2
Hospital Gregorio Marañón
Dr. Martín Jiménez
iniciado
2
Hospital Clinic i Provincial
Dra. Muñoz Mateu
23-mar-09
1
Hospital General de Alicante
Dra. Adrover Cebrian
23-jul-09
1
Hospital Germans Trias i Pujol
Dra. Margeli Vila
23-abr-09
1
Hospital Quirón Madrid
Dr. Pérez Carrión
16-abr-09
1
Hospital Puerta de Hierro
Dr. Cubedo
18-may-09
1
Hospital Xeral de Lugo
Dr. Mel Lorenzo
14-abr-09
1
Hospital De Alcorcon
Dr. Jara
29-jun-09
0
Ruber Internacional
Dr. Ales
26-mar-09
0
TOTAL
32
“Estudio aleatorizado, multicéntrico para evaluar la eficiacia y seguridad de Bevacizumab en combinación
con Letrozol comparado con Letrozol solo, en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama localmente
recurrente o metastásico con indicación de hormonoterapia como tratamiento de primera línea”.
Código: GEICAM 2006-11.
Estudio Internacional con la participación de Alemania (Grupo German Breast Group-GBG) 214 pacientes reclutados
en 33 centros españoles y 91 pacientes reclutados en 34 centros alemanes. En total 305 pacientes de los 378 pacientes
del tamaño de muestra.
Estimado el Fin del reclutamiento en julio de 2011.
Se realizará un análisis intermedio cuando 68 pacientes hayan finalizado su tratamiento en cada uno de los brazos.
De los 214 pacientes reclutados en España, 163 han consentido al subestudio.
70
ENSAYOS
CLÍNICOS
71
PACIENTES
VISITA
INICIO
ÚLTIMA
PACIENTE
RECLUTADA
Dr. Juan R. de la Haba
24
16/11/2007
25/11/2010
Arnau Vilanova de Lérida
Dr. Antonio Llombart
24
30/07/2008
23/09/2010
H. C. San Carlos
Dr. J. A. García Sáenz
19
02/11/2007
17/12/2010
I. Valenciano de Oncología
Dr. Ángel Guerrero
17
04/04/2008
06/09/2010
H. Ramón y Cajal
Dra. Carmen Crespo
16
17/09/2008
18/10/2010
H. Miguel Servet
Dr. Antonio Antón
15
18/06/2008
07/12/2010
I. Catala d´Oncología
Dr. Miguel Gil i Gil
11
30/01/2008
17/11/2010
H. Germans Trias y Pujol
Dra. Mireia Margeli
7
03/12/2007
19/02/2010
H. Clinic i Provincial
Dra. Montserrat Muñoz
6
19/11/2007
04/10/2010
H. C. Virgen de la Victoria
Dr. Alfonso Sánchez
6
06/08/2008
28/10/2009
C. Oncológico de Galicia
Dr. Manuel Ramos
6
30/11/2007
26/11/2010
H. Son Dureta
Dra. Antonia Perello
5
03/09/2009
24/11/2010
H. Mutua de Terrasa
Dra. Sonia González
5
24/03/2009
14/10/2010
Fundación H. de Alcorcón
Dr. Carlos Jara
5
13/05/2009
24/02/2010
H. del Mar
Dra. Sonia Servitja
4
29/05/2009
12/08/2010
H. C. U. de Valencia
Dra. Begoña Bermejo
4
21/07/2008
17/08/2010
H. U de Canarias
Dra. Josefina Cruz
4
06/05/2008
23/12/2009
H. Juan Canalejo
Dra. Silvia Antolín
4
08/02/2008
12/07/2010
Consorci Sanitari de Terrasa
Dra. Mª Ángeles Arcusa
4
14/11/2007
17/12/2010
H. General de Elche
Dr. Álvaro Rodriguez
4
08/05/2009
22/12/2010
H. Vírgen de la Macarena
Dr. Luis de la Cruz
4
08/09/2009
15/12/2010
H. G. de Especialidades Jaen
Dr. Pedro Sánchez-Rovira
3
21/12/2007
08/06/2009
H. Gregorio Marañón
Dr. Miguel Martín
3
19/02/2010
06/09/2010
H. Madrid Norte Sanchinarro
Dr. Lisardo Ugidos
2
02/07/2008
24/03/2010
H. Vírgen de la Salud
Dr. M. A. de la Cruz
2
26/06/2008
01/09/2010
H. U. La Fé de Valencia
Dra. Blanca Munarriz
2
01/04/2009
21/12/2009
C. Sanitaria Parc Taulí
Dr. M. A. Segui
2
04/12/2007
24/11/2009
H. Vírgen del Rocío
Dr. Manuel Ruiz
2
22/10/2008
26/07/2010
I. C. de Oncología de Girona
Dra. Sonia del Barco
1
25/01/2010
15/06/2010
H. Comarcal de Barbastro
Dr. Jesús Florian
1
29/07/2008
20/05/2009
H. Althaia de manresa
Dra. Ana Miguel
1
03/09/2008
10/09/2008
H. G. de Alicante
Dr. José Ponce
1
20/07/2009
08/01/2010
H. Infanta Cristina Badajoz
Dr. J. Ramón Rodríguez
0
29/04/2010
CENTRO
INVESTIGADOR
Hospital U. Reina Sofía
“Estudio en fase III, multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego de IMC-1121B mas docetaxel
frente a placebo mas docetaxel en pacientes con cáncer de mama HER-2 negativo, irresecable,
localmente recurrente o metastático no tratadas previamente”
IMCL CP12-0606 / TRÍO-012
Código: GEICAM 2008-02
Número de centros abiertos 21
Centros que no han reclutado pacientes 4
Número de pacientes total random izadas: 282 pacientes
Reclutamiento hasta Diciembre 2010: 90 pacientes
Nº PACIENTES Nº PACIENTES
SCREENING RANDOMIZADAS
CENTRO
INVESTIGADOR
PRINCIPAL
FECHA
C. Oncológico A Coruña
Dr. Ramos
26/06/2009
13
13
Clínico S. Carlos
Dr. García Saenz
23/06/2009
25/09/2009
14
11
Hospital U. Canarias
Dr. Batista
29/06/2009
9
9
H. G. U. Gregorio Marañón
Dr. Martín
19/02/2010
7
5
Hospital Clinic i Provincial
Dra. Muñoz
13/07/2009
6
6
ICO Girona
Dra. Del Barco
15/06/2009
7
6
M. D. Anderson
Dr. González
05/05/2010
5
5
Hospital Virgen Rocío
Dr. Ruiz Borrego
06/07/2009
8
6
H. C. U. Valencia
Dra. Bermejo
23/06/2009
5
4
H. Germans Trias i Pujol
Dra. Margeli
20/08/2009
4
3
Hospital del Mar
Dra. Sevitja
17/06/2009
4
3
Hospital Donostia
Dra. Álvarez
12/06/2009
4
3
Hospital Puerta de Hierro
Dr. Cubedo
28/09/2009
4
3
Hospital Arnau Vilanova Leida
Dr. Aguirre
27/10/2010
4
3
H. C. U. Virgen Victoria
Dra. Marquez
17/06/2009
3
2
IVO
Dra. Ruiz
14/06/2010
1
1
H. C. U. Salamanca
Dr. Rodriguez
03/03/2010
2
1
C. Hospitalario Jaen
Dr. Sánchez Rovira
15/06/2009
1
1
H. Virgen de la Salud
Dr. Chacón
15/11/2010
1
1
Hospital U. Miguel Servet
Dr. Antón
08/10/2010
0
0
Ruber Internacional
Dr. Alés
08/06/2009
0
0
Hospital Barbastro
Dr. Florian
07/07/2009
0
0
H. Marqués de Valdecilla
Dra. De Juan
16/06/2009
0
0
72
ENSAYOS
CLÍNICOS
ESTUDIOS DE QUIMIOPREVENCIÓN
“Estudio aleatorizado fase III que compara Exemestano frente a Placebo en mujeres postmenopáusicas
con riesgo aumentado de desarrollar cáncer de mama”
Código: GEICAM/2003-08
Ha finalizado el reclutamiento el día 23/03/2010.
ACCRUAL
TOTAL
4560
USA
2824
CANADA
1285
SPAIN (GEICAM)
432
FRANCE
19
Con respecto a los Centros españoles, este es el status final de inclusión:
PACIENTES
FECHA FECHA
ESTADO
RANDOMIZADAS APERTURA CIERRE DEL CENTRO
CENTRO
INVESTIGADOR
I Valenciano de Oncología IVO
Dra. Amparo Ruiz
67
20/09/2004
ABIERTO
H Virgen de la Salud
Dr. M. A. de la Cruz Mora
42
29/11/2005
ABIERTO
H C U Valencia
Dra. Ana Lluch Hernández
36
19/07/2005
ABIERTO
H O. de Galicia
Dr. M. Ramos Vázquez
32
03/05/2006
ABIERTO
H Vall d Hebron
Dr. Jordi Xercavins
26
27/01/2006
ABIERTO
25
21/06/2005
ABIERTO
H U Arnau de Vilanova LERIDA Dra. Elena Aguirre Ortega
73
H Sta. Creu i Sant Pau
Dr. Agustí Barnadas
17
14/02/2006
ABIERTO
F H de Alcorcón
Dr. Carlos Jara Sánchez
16
22/06/2005
ABIERTO
H Ruber Internacional
Dr. José Enrique Alés
14
11/10/2004
ABIERTO
H S. Pedro de Alcantara
Dr. Santiago González
14
08/11/2007
ABIERTO
Onkologikoa (Guipuzcoa)
Dra. Arrate Plazaola
12
14/06/2005
ABIERTO
PACIENTES
FECHA
FECHA
ESTADO
RANDOMIZADAS APERTURA CIERRE DEL CENTRO
CENTRO
INVESTIGADOR
H de Barbastro
Dr. Jesús Florián Gericó
10
27/09/2005
ABIERTO
H C U Lozano Blesa (Zaragoza)
Dra. Raquel Andrés
9
10/11/2005
ABIERTO
H Ciudad de Jaén
Dr. Pedro Sánchez Rovira
9
12/07/2005
ABIERTO
H P de Castellón
Dr. Adolfo Frau
9
07/10/2004
ABIERTO
H C U San Carlos
Dr. Miguel Martín
8
05/10/2004
ABIERTO
H U La Paz
Dra. Pilar Zamora
7
25/04/2006
ABIERTO
H Universitario de Canarias
Dr. Norberto Batista
6
01/07/2005
ABIERTO
H Marqués de Valdecilla
Dr. J. Manuel López Vega
6
06/10/2005
ABIERTO
Consorci Sanitari Parc Tauli
Dr. Miguel Ángel Seguí
6
27/10/2004
ABIERTO
H G. U. de Alicante
Dra. Encarna Adrover
5
23/09/2004
ABIERTO
H Clinic i Provincial
Dr. Gabriel Zanón
5
03/10/2005
ABIERTO
H del Mar
Dr. Tusquets
5
17/11/2008
ABIERTO
I C dOncología Josep Trueta
Dr. Joan Brunet
5
16/06/2005
ABIERTO
I Catalá dOncología Barcelona
Dr. J.Ignacio Blanco
y Dr. Urricoechea
5
03/10/2005
ABIERTO
H Virgen del Rocio
Dr. Ruiz Borrego
5
13/12/2005
ABIERTO
H Germans Trias i Pujol
Dr. Mariscal
4
09/11/2004
ABIERTO
H General de Elche
Dr. A. Rodríguez Lescure
4
20/10/2004
ABIERTO
H de Móstoles
Dr. Miguel Méndez Ureña
4
13/07/2005
ABIERTO
Comp H J. Canalejo - Coruña
Dra. Lourdes Calvo
3
27/10/2005
ABIERTO
H Sant Joan de Reus
Dra. Asunción Torres
3
29/09/2005
ABIERTO
H U Doce de Octubre
Dr. Luis Robles
3
09/05/2008
ABIERTO
H C U Virgen Victoria
Dr. Emilio Alba Conejo
2
02/12/2005
ABIERTO
H U Virgen de la Arrixaca
Dr. Antonio Piñero
2
15/02/2007
ABIERTO
H de Pontevedra
Dra. Isabel Lorenzo
2
13/11/2006
ABIERTO
H Virgen de las Nieves
Dra. Encarnación González
1
20/06/2005
ABIERTO
H Althaia Manresa
Dra. Ana Miguel
1
28/07/2009
ABIERTO
H de Madrid-Montepríncipe
Dra. Mª Isabel Calvo Plaza
1
02/10/2007
ABIERTO
H Madrid - Sanchinarro (CIOCC)
Dra. Isabel Calvo
1
02/10/2007
ABIERTO
H de Basurto
Dra. P. Martínez del Prado
0
05/03/2007
ABIERTO
74
ENSAYOS
CLÍNICOS
PACIENTES
FECHA
FECHA
ESTADO
RANDOMIZADAS APERTURA CIERRE DEL CENTRO
CENTRO
INVESTIGADOR
H Insular
Dr. Adolfo Murias Rosales
0
31/01/2006
H Xeral Calde de Lugo
Dr. Mel Lorenzo
0
09/06/2006 21/04/2010 CERRADO
H Miguel Servet
Dr. Antonio Antón Torres
0
28/10/2005 25/03/2010 CERRADO
H U Reina Sofia
Dr. Juan de la Haba
0
26/01/2007
ABIERTO
H G. U. de Guadalajara
Dr. Javier Cassinello
0
29/06/2005
ABIERTO
H Sanitari de Terrasa
Dra. Angels Arcusa
0
16/10/2006 24/02/2009 CERRADO
H G U J.M. Morales Meseguer
Dra. Helena García
0
11/07/2005 16/03/2010 CERRADO
H Juan Ramón Jimenez
Dr. Juan Bayo Calero
0
20/09/2005 15/10/2009 CERRADO
H de Salamanca
Dr. César Rodriguez
0
09/06/2005 02/07/2010 CERRADO
H Virgen de la Luz
Dra. Mª del Mar Muñoz
0
05/10/2005
H General Yagüe
Dra. Blanca Hernando
0
24/11/2006 10/03/2010 CERRADO
H Sta. María Nai
Dr. Jesús García Mata
0
28/09/2005 05/03/2010 CERRADO
H de Puerto Real
Dr. A. Lorenzo Peñuelas
0
08/05/2006
ABIERTO
H de León
Dr. Andrés García Palomo
0
21/10/2008
ABIERTO
H del Espiritu Santo
Dra. Cristina Martín
0
12/07/2005 12/02/2010 CERRADO
ABIERTO
ABIERTO
Importante notificar a GEICAM y lo antes posible, cualquier nueva anomalía mamaria; HDA, HLA, CDIS, CLIS y carcinoma infiltrante que detecten. El análisis se realizará cuando se alcancen los 38 eventos, por ello es muy importante
avisarnos cuanto antes.
Tras los 5 años de tratamiento o seguimiento, se intentará continuar con los seguimientos de las mujeres participantes.
Estas visitas podrán ser telefónicas (no asistenciales), por lo tanto no necesidad de exploración física y sí realización
de Mamografía anual.
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS
“Estilo de vida y riesgo de cáncer de mama en España”
Código: EpiGEICAM - 01
Número de pacientes: 1000 casos y 1000 controles
Número de pacientes incluidas (27/12/2010)
Listado de investigadores:
75
CENTRO
PAREJAS PAREJAS VÁLIDAS
INVESTIGADOR PPAL. CASOS CONTROLES VÁLIDAS CON CUESTIONAPOSIBLES RIOS EN GEICAM
IVO
Dr. Vicente Guillem
164
163
155
148
H. Virgen del Rocío
Dra. Ana Mª Casas
163
155
149
134
H. Puerta del Mar
Dr. José Manuel Baena
190
122
118
108
C.H.U. A Coruña
Dra. Silvia Antolín
93
88
86
83
H. Clínico San Carlos
Dr. José Ángel García
82
72
68
60
C. O. Galicia
Dr. Manuel Ramos
83
77
68
66
H. Clínico de Valencia
Dra. Ana Lluch
72
56
55
49
H. Clinic i Provincial
Dra. Montserrat Muñoz
59
53
55
46
F. H. Alcorcón
Dr. Carlos Jara
57
56
52
42
H. Marqués de Valdecilla
Dra. Ana de Juan
56
43
34
28
C. H. Jaén
Dr. Pedro Sánchez Rovira
50
32
30
19
H. Virgen de la Salud
Dr. José Ignacio Chacón
23
19
19
18
H. Miguel Servet
Dr. Antonio Antón
18
18
18
16
ICO de Barcelona
Dr. Ferrán Moreno
13
13
12
12
C. S. Terrassa
Dr. Angels Arcusa
13
11
12
11
H. Gral. Alicante
Dr.José Juan Ponce
14
11
10
10
H. Virgen de los Lirios
Dra. Amparo Oltra
10
10
9
9
H. Mutua Terrassa
Dra. Sonia González
13
9
9
9
ICO de Girona
Dr. Joan Brunet
10
9
8
8
H. C. Lozano Blesa
Dra. Raquel Andrés
7
7
6
5
H. Arnau de Vilanova
Dr. Antonio Llombart
7
5
4
4
H. Gral. Yagüe
Dra. Blanca Hernando
4
4
4
2
H. Gral. Vic
Dra. Rosa Mª Franquesa
1
1
1
1
H. Sagunto
Dr. Antonio Galan
4
0
0
0
MD Anderson
Dr. Ramón Colomer
0
0
0
0
1206
1034
982
888
TOTAL*
* Participantes registradas. Hay participantes con cuestionarios pendientes de enviar a GEICAM y validar.
“Estudio prospectivo de la utilidad del cuestionario bomet-qol en pacientes con cáncer de mama
y metástasis ósea”
Código: MABOMET - QoL
Tamaño muestral 175 pacientes.
Cerrado reclutamiento.
76
ENSAYOS
CLÍNICOS
“Evaluación del grado de conversión del receptor HER2 entre el cáncer de mama primario y sus metástasis”
Código: GEICAM/2009-03 (ConvertHER)
Fecha de actualización: 23 de diciembre de 2010
135 pacientes incluidas
80 muestras enviadas al Laboratorio Central
Tamaño de la muestra en estudio: 175 pacientes
Situación actual: En Reclutamiento
Promotor: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM)
77
CENTRO
PACIENTES RANDOMIZADAS
H. Clínico Universitario de Valencia
23
H. Provincial de Castellón
14
Instituto Valenciano de Oncología
13
Clínica Quirón
12
Hospital Clínico de Granada “San Cecilio”
10
Complejo H. U. A Coruña
8
H. Son Llatzer
6
H. Arnau de Vilanova
6
Hospital U. Maternal Virgen de las Nieves
5
H. Virgen de los Lirios
5
H. U. Ramón y Cajal
5
H. Clínico U. San Carlos
4
H. de Jerez
3
H. La Fe
3
H. P. Europa
3
H. General de Elda
2
H. General de Guadalajara
2
H. San Pedro de Alcántara
2
Hospital Virgen Macarena
2
H. de Sagunto
2
H. Insular de Las Palmas
2
H. Clinic i Provincial
1
H. U. La Paz
1
H. Severo Ochoa
1
ESTUDIOS DE CIRUGÍA
“Estudio prospectivo de validación de la biopsia selectiva del ganglio centinela en pacientes
con carcinoma de mama no inflamatorio tras recibir tratamiento sistémico primario”
Código: GEICAM/2005-07
Número de pacientes incluidas: 97 (Enero 2010).
CENTRO
PACIENTES RANDOMIZADAS
Hospital Universitario de Canarias
19
Onkologikoa
14
Complejo Hospitalario de Jaén
10
Hospital Mutua de Terrassa
10
Hospital Torrecárdenas
9
Hospital de Navarra
9
Hospital U. Virgen de la Arrixaca
9
Hospital Clinic i Provincial
5
Hospital General de Elche
5
Hospital Ramón y Cajal
3
Hospital de Salamanca
2
Hospital de Vic
2
78
PUBLICACIONES
ÚLTIMAS PUBLICACIONES REVISTAS INDEXADAS
GEICAM 9906
Miguel Martın, Alvaro Rodrıguez-Lescure, Amparo Ruiz, Emilio Alba, Lourdes Calvo, Manuel Ruiz-Borrego, Ana Santaballa, Cesar A. Rodrıguez, Carmen Crespo,Mar Abad, Severina Domínguez, Jesús Florián, Cristina Llorca, Miguel
Méndez, Marıa Godes, Ricardo Cubedo, Adolfo Murias, Norberto Batista, María Jose García, Rosalía Caballero, Enrique de Álava. Molecular predictors of efficacy of adjuvant weekly paclitaxel in early breast cancer. Breast
Cancer Research and Treatment 2010. 123(1):149-57.
de la Haba-Rodríguez J, Rodríguez-Lescure A, Ruiz A, Alba E, Calvo L, Carrasco E, Escudero MJ, Martín M. Regional
and seasonal influence in patient's toxicity to adjuvant chemotherapy for early breast cancer. Breast Cancer Res
Treat. 2011 Jan; 125(1):273-8. Epub 2010 Aug 28.
GEICAM 2001-01
Emilio Alba, Manuel Ruiz-Borrego, Mireia Margelí, Álvaro Rodríguez-Lescure, Pedro Sánchez-Rovira, Amparo Ruiz,
Jose Ramón Mel-Lorenzo, Manuel Ramos-Vázquez, Nuria Ribelles, Elisa Calvo, Antonio Casado, Antonia Márquez,
David Vicente, José Angel García-Sáenz and Miguel Martín. Maintenance treatment with Pegylated liposomal doxorubicin versus observation following induction chemotherapy for metastatic breast cancer: GEICAM/200101 study. Breast Cancer Research and Treatment 2010; 122 (1): 169.
GEICAM 9805. TARGET 0
Miguel Martín, Miguel A. Seguí, Antonio Antón, Amparo Ruiz, Manuel Ramos, Encarna Adrover, Ignacio Aranda, Alvaro Rodríguez-Lescure, Regina Große , Lourdes Calvo, Agustí Barnadas, Dolores Isla, Purificación Martinez del
Prado, Manuel Ruiz Borrego, Jerzy Zaluski, Angels Arcusa, Montserrat Muñoz, José M. López Vega, Ph.D., José R.
Mel, Blanca Munarriz, Cristina Llorca, Carlos Jara, Emilio Alba, Jesús Florián, Junfang Li, José A. López GarcíaAsenjo, Amparo Sáez, María José Rios, Sergio Almenar, Gloria Peiró, and Ana Lluch, for the GEICAM 9805 Investigators. Adjuvant Docetaxel for High-Risk, Node-Negative Breast Cancer. The New England Journal of Medicine
2010; 363(23) 2200-10.
GEICAM 2003-03
Antón, A. Ruiz, A. Plazaola, L. Calvo, M.A. Seguí, A. Santaballa, M. Muñoz, P. Sánchez, A. Miguel, E. Carrasco, J. Lao,
J. Camps, J. Alfaro, S. Antolín, M.C. Cámara. Phase II clinical trial of liposomal-encapsulated doxorubicin citrate
and docetaxel, associated with trastuzumab, as neoadjuvant treatment in stages II and IIIA, HER2-overexpressing breast cancer patients. GEICAM/2003-03 Study. Annals of Oncology 2011 Jan; 22(1):74-9.
ARTÍCULOS ACEPTADOS PARA PUBLICACION
GEICAM 2001-06 / BCIRG006/TAX-GMA-302
Slamon, Eiermann, Robert, Pienkowski, Martin, Press, Mackey, Glaspuy, Chan, Pawlicki, Pinter, Valero, Liu, Sauter,
Von Mickwitz, Visco, Bee, Buyse, Bendahmane, Tabah-Fisch, Lindsay, Riva, Crown on behalf of the Breast Cancer In-
79
ternational Research Group (BCIRG). Adjuvant Trastuzumanb in HER-2 Positive Breast Cancer. Aceptado New
England Journal of Medicine. Enero 2011. En proceso de publicación.
GEICAM 2004-05
M. Martín, P. Sánchez-Rovira, M. Muñoz, J.M. Baena-Cañada, J.R. Mel, M. Margeli, M. Ramos, E. Martínez, J.A. García-Saenz, A. Casado, A.M. Jaén, González-Farré X, M.J. Escudero, C. Rodriguez-Martin, E. Carrasco, on behalf of
GEICAM. Pegylated liposomal doxorubicin in combination with cyclophosphamide and trastuzumab in HER2
positive metastatic breast cancer (MBC) patients: efficacy and cardiac safety from the GEICAM/2004-05 Study.
Aceptada en Annals of Oncology. Enero 2011. En proceso de publicación.
GEICAM 2005-10 / CIRG/TORI010
Miguel Martin, Henri Roche, Tamas Pinter, John Crown, M John Kennedy, Louise Provencher, Frank Priou, Wolfgang
Eiermann, Encarna Adrover, Istvan Lang, Manuel Ramos, Jean Latreille, Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld, Tadeusz Pienkowski, Emilio Alba, Raymond Snyder, Sachin Almel, Janusz Rolski, Montserrat Munoz, Rebecca Moroose, Sara Hurvitz,
Ana Baños, Henry Adewoye, Yong-jiang Hei, Mary Ann Lindsay, Matthieu Rupin, David Cabaribere, Yasmin Lemmerick,
John Mackey. A Randomised Phase 2 Trial of Double-Blind, Placebo Controlled Motesanib, or Open-Label Bevacizumab, in Combination with Paclitaxel, as First Line Therapy for HER2-Negative Locally Recurrent or Metastatic
Breast Cancer. Aceptado en Lancet. Febrero 2011. En proceso de publicación.
PRESENTACIONES ASCO 2010 (46TH ASCO ANNUAL MEETING)
GEICAM 2001-06 / BCIRG006/TAX-GMA-302
Poster: Michael F. Press, Guido Sauter, Marc Buyse, Leslie Bernstein, Roberta Guzman, Angela Santiago, Ivonne
Villalobos, Wolfgang Eiermann, Tadeusz Pienkowski, Miguel Martin, Nicholas Robert, John Crown, Valerie Bee, Henri
Taupin , Kerry Flom, Isabelle Tabah-Fisch, Giovanni Pauletti , Mary-Ann Lindsay, Alessandro Riva, and Dennis J. Slamon for the Cancer International Research Group. ”Alteration of Topoisomerase II-alpha Gene in Human Breast
Cancer: Association with Responsiveness to Anthracycline-Based Chemotherapy. J Clin Oncol 28:15s, 2010
(suppl; abstr 518).
GEICAM 2006-03
Comunicación oral: E. Alba, L. Calvo, J. Albanell, J. R. De la Haba, J. I. Chacon,A. Arcusa Lanza, P. Sanchez Rovira,
A. Plazaola, J. A. Lopez Garcia-Asenjo, A. Lluch, on behalf of GEICAM 2006-03 investigators. Chemotheraphy (CT)
versus Hormone Therapy (HT) as Neoadjuvant Treatment in Luminal Breast Cancer. A Multi-center, Randomized
Phase II Study. J Clin Oncol 28:15s, 2010 (suppl; abstr 500).
REGISTRO EL ALAMO
Proceedings: C. Jara-Sanchez, A. Ruiz, M. Martin, P. Martínez del Prado, A. Santaballa, A. Llombart-Cussac, J. Batista,
M. Pollán, E. M. Carrasco and A. Lluch. Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM) hospital-based study
on breast cancer outcomes: El Álamo project (1990-2001). J Clin Oncol 28, 2010 (suppl; abstr e12016).
80
PUBLICACIONES
PRESENTACIONES SAN ANTONIO BREAST CANCER SIMPOSIUM 2010
GEICAM 2003-11/ CIBOMA 2004-01
Póster: Lluch A., Gómez H., Ruiz-Borrego M., Bines J., Llombart A., Ramos-Vázquez M., Torres R., Segalla JG., Torrecillas L. and Barrios CH. “First safety data from a randomised phase III (CIBOMA 2004-01/GEICAM/2003-11)
trial assessing adjuvant capecitabine maintenance therapy after standard chemotherapy for triple-negative
early breast cancer.”
GEICAM 2004-04
Póster: Symmans WF, Hatzis C, Valero V, Booser DJ, Esserman L, Martin M, Vidaurre T, Holmes F, Souchon EA, Lluch
A, Cotrina J, Gomez H, Hubbard R, Ferrer-Lozano J, Dyer R, Buxton M, Gong Y, Wu Y, Ibrahim N, Andreopoulou E,
Ueno NT, Hunt K, Yang W, Nazario A, DeMichele A, O'Shaughnessy J, Hortobagyi GN, Pusztai L. M.D. A Genomic Predictor of Survival Following Taxane-Anthracycline Chemotherapy for Breast Cancer.
GEICAM 9703 / BCIRG001.
Comunicación Oral: Martin M, Mackey J, Pienkowski T, Rolski J, Guastalla J-P, Sami A, Glaspy J, Juhos E, Wardley A,
Fornander T, Hainsworth J, Coleman R, Modiano M, Vinholes J, Pinter T, Childs B, Roessner M, Wilson V, Rupin M,
Vogel C, on Behalf of the BCIRG 001 Investigators. Ten-Year Follow-Up Analysis of the BICRG 001 Trial Confirms
Superior DFS and OS Benefit of Adjuvant TAC (Docetaxel, Doxorubicin, Cyclophosphamide) over FAC (fluorouracil, Doxorubicin, Cyclophosphamide) in Women with Operable Node-Positive Breast Cancer.
PRESENTACIONES EN OTROS CONGRESOS 2010
GEICAM 9906.
Poster Annual Meeting United States and Canadian Academy of Pathology. Francisco Aranda, Laura Sánchez-Tejada,
Cristina Alenda, Gloria Peiró, Javier Seguí, María Niveiro, Artemio Payá, Juan Laforga, Enrique de Alava, José Palacios
and Miguel Martín. Prognostic significance of PIK3CA mutations and Immunophenotypes in Lymph Node-positive
Breast Carcinomas.
GEICAM 2006-03.
Comunicación oral en I Simposio Nacional SEOM. A. Lluch Hernandez, L. Calvo, J. Albanell, J. R. De la Haba, J.
I. Chacon, A. Arcusa Lanza, P. Sanchez Rovira, A. Plazaola, J. A. Lopez Garcia-Asenjo, E. Alba. Estudio Fase II,
aleatorizado de Quimioterapia (QT) versus hormonoterapia (HT) como tratamiento neoadyuvante en cáncer
de mama fenotipo luminal. (GEICAM 2006-03).
GEICAM 2006-11 / GBG 51
Poster en el I Simposio Nacional de la SEOM. Juan R. De la Haba, Jose A. Garcia-Saenz, Antonio Llombart, Angel
Guerrero, Carmen Crespo, Miguel Gil, Antonio Anton, Mireia Margeli, César Rodriguez, Miguel Martín. Primeros datos
demográficos del estudio fase III GEICAM 2006-11 (LEA), que evalúa la adición de bevacizumab al tratamiento
hormonal en pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado.
81
TransGEICAM 2010-01
Poster en el ECCO 16th/ESMO 35th Annual Meeting. Albanell, R. Colomer, M. Ruiz-Borrego, J.A. Garcia Saenz, E.
Alba, M. Martin, J. Palacios, J.M. Corominas, I. Faull, A. Lluch “Prospective transGEICAM study of Oncotype DX®
in clinical decision making in estrogen receptor-positive node-negative breast cancer women”. J; Categoría: Breast cancer, early. Ref Programa:222PD
Comunicación oral en el I Simposio Nacional de la SEOM. Joan Albanell, Antonio González, Manuel Ruiz Borrego, Alfonso Sánchez Muñoz, J Ángel García Sáenz, Miguel Martín, Ignasi Tusquets, Ramón Colomer, Iris Faull, Ana Lluch.
“Estudio prospectivo transGEICAM sobre la utilización de Oncotype DX en la toma de decisiones clínicas, en
pacientes afectas de un cáncer de mama con receptores estrogénicos positivos y ganglios negativos”
epiGEICAM-01
Comunicación oral en el V Simposio Avances en Investigación Oncológica Fundación Científica AECCC. Dra Marina
Pollán, Dr. Miguel Martín, Dr. Pedro Sánchez Rovira, Dra. Beatriz Pérez, Dr. Antonio Antón, Dra. Ana Lluch, Dr. Ramón
Colomer, Dr. Vicente Guillem.
ABSTRACTS ENVIADOS ASCO 2011. Febrero 2011
GEICAM 9906
P. S. Bernard, C. Davis, B. Munarriz, I. J. Stijleman, M. Ruiz-Borrego, M. T. W. Ebbert, A. Rodriguez-Lescure, R. R. L.
Bastien, C. Crespo, C. M. Perou, C. Rodriguez, F. I. Aranda, V. FuriÃÂ, I. Alvarez, M. A. Seguí, E. Alba, A. Antón, E. M.
Carrasco, R. Caballero, M. Martin. Determining agreement between immunohistochemistry and RT-qPCR for standard biomarkers in breast cancer: Validation on GEICAM 9906 clinical trial.
GEICAM 2003-11 / CIBOMA/2004-01
M. Ruiz-Borrego, C. H. Barrios, A. Lluch, J. Bines, J. G. M. Segalla, A. Ruiz, L. Torrecillas, A. Llombart-Cussac, R.
Torres, J. Á. Garcia Saenz, J. A. Lopez Garcia-Asenjo, H. L. Gomez, J. R. De la Haba, S. Reyes, E. Martinez, J. M.
Baena, L. Perez-Michell, A. Rodriguez-Lescure, A. Anton, M. Martin, On behalf of CIBOMA/GEICAM. Local vs. central
laboratory discrepancies in the determination of triple negative breast cancer (TNBC) status in a large phase III
(CIBOMA/2004-01/GEICAM/2003-11) trial assessing adjuvant capecitabine (C) maintenance therapy after standard chemotherapy (CT) in early breast cancer (EBC) patients (pts).
GEICAM 2006-03.
E. Alba, J. I. Chacon, A. Lluch, L. García-Estevez, A. Anton, B. Cirauqui, J. A. Lopez Garcia-Asenjo, E. M. Carrasco, C.
Rodriguez, M. J. Escudero, A. Sanchez, N. Ribelles, C. Romero, J. Alvarez, J. Albanell, on behalf of Spanish Breast
Cancer Research Group (GEICAM). Chemotherapy (CT) with or without carboplatin as neoadjuvant treatment in
basal-like breast cancer patients. GEICAM 2006-03, a multicenter, randomized phase II study.
82
PUBLICACIONES
GEICAM 2006-05. H3E-EW-S098
D. Amadori, I. La Torre, E. M. Carrasco, S. Roesel, R. Labianca, V. Moreau-Donnet, D. Desaiah, M. Martin. A randomized phase II study of pemetrexed-carboplatin and gemcitabine-vinorelbine in anthracycline- and taxane-pretreated advanced breast cancer patients.
GEICAM 2008-04.
M. Munoz-Mateu, A. Urruticoechea, R. Separovic, J. Erfán, T. D. Bachelot, J. L. Canon, N. Kovalenko, E. Staroslawska,
B. Pikó, C. Veyret, O. Pribylova, D. L. Ciule, J. Ratnayake, S. Das, K. Mayne, G. Ross. Trastuzumab plus capecitabine
with or without pertuzumab in patients with HER2-positive MBC whose disease has progressed during or following trastuzumab-based therapy for first-line metastatic disease: A multicenter, randomized, two-arm, Phase II
study (PHEREXA).
GEICAM 2009-05
M. Martin, N. Martinez, M. Ramos, L. Calvo, A. Lluch, P. Zamora, M. Munoz-Mateu, D. Caronia, E. M. Carrasco, J. Á.
Garcia Saenz, A. Casado, I. Chacón, B. Hernando, M. Ruiz-Borrego, A. Gonzalez-Neira. Randomized, phase II trial
comparing continuous versus intermittent capecitabine (X) monotherapy for metastatic breast cancer (MBC):
Results from the GEICAM 2009-05 study.
GEICAM 2003-08 / EXCEL/MAP3
Goss P, Ingle J, Alés-Martínez JE, Man-Wei-Cheung A, Chlebowsie L, Wactawski-Wende J, McTiernan A, Robbins J,
Johnson K, Martin L, Winquist E, Sarto G, Garber J, Fabian C, Pujol P, Maunsell E, Farmer P, Gelmon K, Tu D, Richardson H. Results of NCIC CTG MAP.3: an international phase III placebo-controlled breast cancer prevention
trial of exemestane in postmenopausal women at risk for breast cancer.
Para cualquier tema relacionado con esta sección contacte con Patricia Cediel García ([email protected])
83
NOTICIAS
RAGMA 10
RAGMA 10 - 3ª Revisión Anual
GEICAM de Avances en Cáncer
de Mama Madrid, 18 y 19 de Junio de 2010.
Coordinadores: Dra. Lourdes Calvo Martínez, Dr. José E. Alés Martínez,
Dr. Manuel Ramos Vázquez, Dr. Pedro Sánchez Rovira.
Los días 18 y 19 de junio del pasado
mes de junio de 2010 tuvo lugar la
tercera edición de RAGMA, la revisión anual GEICAM de avances en
cáncer de mama. En esta ocasión la
cifra de asistentes aumentó con respecto a los años anteriores situándose muy cerca de los 300 inscritos.
El programa, dividido en cuatro sesiones, examinó de forma exhaustiva
prácticamente todos los avances en
cáncer de mama acaecidos en los 12
meses anteriores a la reunión. Por
reseñar alguna de las investigaciones revisadas, varios ponentes mencionaron los avances en la
clasificación taxonómica del cáncer
de mama respecto a los progenitores
de cada una de las variedades de
esta enfermedad.
El carácter multidisciplinar de GEICAM se puso de manifiesto especialmente en la segunda sesión, que
incluyó la revisión de los avances en
cirugía y radioterapia de la mama.
Este año quedó definitivamente demostrado en el estudio B32, que la
práctica de la biopsia selectiva del
ganglio centinela no supone ningún
detrimento para las pacientes en
comparación con la linfadectomía tradicional cuando el ganglio centinela
es negativo para tumor.
Quizás más inesperados y provocadores han sido los resultados de los
estudios ACOSOG Z2010, que sugiere que la detección de metástasis
en los ganglios por inmunohistoquímica no significa un peor pronóstico,
84
NOTICIAS
ladoras (Tregs) inhibiendo la inmunidad
contra los tumores que abren la puerta
a una manipulación clínicamente relevante del sistema inmune como arma
terapéutica frente al cáncer.
y sobre todo el ACOSOG Z2011 que
demostró convincentemente que la
extirpación exclusiva del ganglio centinela es equivalente, tanto a nivel
local como sistémico, a la linfadenectomía de niveles I y II en las pacientes
con tumores clínicamente T1-2 N0
pero con afectación del ganglio centinela. Este hallazgo permitirá eliminar
la morbilidad asociada a la linfadenectomía en un grupo significativo
adicional de mujeres con cáncer de
mama.
El constante trabajo del grupo quedó
reflejado en la revisión realizada por
Eva Carrasco, nuestra directora científica. En un año de importante investigación, pero con resultados todavía
preliminares, los diferentes ponentes
cubrieron en profundidad los caminos
abiertos hacia la individualización del
tratamiento, así como los avances en
los modelos preclínicos, los nuevos
diseños de ensayos clínicos y los
problemas relacionados con la calidad de vida y las supervivientes a
largo plazo de la enfermedad.
En los dos últimos años, el conocimiento del papel potencial de la polimerasa poli(ADP-ribosa) (PARP)
como una nueva diana terapéutica en
el cáncer de mama (y otros) ha irrum
85
pido con fuerza en el panorama científico, provocando el diseño de numerosos
ensayos
clínicos
especialmente enfocados hacia tumores triple negativos y/o deficientes
en BRCA1/2.
En esta edición, Andrew Tutt, uno de
los profesionales que más ha trabajado en la identificación de esta diana
y en los primeros ensayos clínicos
con inhibidores de PARP, ofreció un
resumen de los frutos obtenidos
hasta el momento con la investigación básica, traslacional y clínica basada en esta aproximación.
Dr. Tyler Curiel
The University of Texas
Health Science Center, USA.
Rueda de Prensa (RAGMA10)
Dr. Tyler Curiel, Dra. Lourdes Calvo,
Dr. José E. Alés, Dra. Elena Aguirre
y Dr. Manuel Ramos.
Dr. Andrew Tutt King´s College
London School of Medicine, UK.
La intervención de Tyler Curiel cerró
esta edición con una presentación en
la que detalló los descubrimientos
sobre la función de las células T regu-
NUESTRO AGRADECIMIENTO A LAS ENTIDADES QUE HAN PATROCINADO EL EVENTO.
Ya está disponible Ragma VIRTUAL. www.ragmavirtual.com.
Con los mismos Coordinadores de RAGMA10, Ragma VIRTUAL es un curso de formación on-line que surge
de la necesidad de poner al alcance de todos los profesionales de la salud, que no han podido asistir al evento
presencial, los materiales desarrollados y presentados durante el mismo.
En Ragma VIRTUAL disponen de
Vídeos con las intervenciones de los ponentes en RAGMA10.
Diapositivas de las presentaciones.
Resumen de las ponencias y bibliografía comentada.
Entrevistas a los ponentes y otros médicos especialistas.
Cuestionario de evaluación para obtener la acreditación de formación médica continuada. (Disponible a partir
de Septiembre 2010).
Descarga on-line del certificado de acreditación.
Precio: 150 euros.
Inscripción GRATUITA para los asistentes de RAGMA10. Control con código de acceso personalizado.
Inscripciones e información en www.ragmavirtual.com.
86
NOTICIAS
5º Curso
fmcGEICAM.
En el compromiso de generar conocimiento y difundirlo el Grupo GEICAM celebró el día 15 de Octubre de 2010
el 5º Curso fmcGEICAM en Madrid que estuvo destinado esencialmente a los médicos en formación de las
distintas especialidades que abordan el cáncer de mama.
Esta nueva edición versó sobre la actualización en epidemiología del cáncer de mama, el proceso de carcinogénesis,
lesiones pre-invasivas y estadios iniciales de las lesiones con los retos del proceso diagnóstico y terapéutico.
Queremos recordar a todas las personas que asistieron al evento presencial que como apoyo al aprendizaje,
se ha habilitado una página web http:// fmc.geicam.org con un cuestionario de evaluación confeccionado por
los propios autores participantes. El cuestionario se considera superado con una puntuación mínima de 60%
de respuestas acertadas.
La agencia de acreditación SEAFORMEC ha otorgado 8,9 créditos equivalentes a 47 horas y 15 minutos lectivos
para aquellas personas que superen esta prueba.
Agradecemos a los ponentes y moderadores que participaron en el 5º Curso fmcGEICAM su colaboración que
eleva, año a año, el contenido científico del curso.
Queremos también dar las gracias a todas aquellas entidades que nos ayudaron patrocinando el evento.
87
BITÁCORA GEICAM. (Blog)
www.bitacorageicam.org
La Fundación GEICAM ha abierto un nuevo espacio en la web social.
El Dr. José Manuel López Vega, especialista del Servicio de Oncología Médica del Hospital Marqués de
Valdecilla de Santander, fue el primer cronista de la Bitácora Eventos de GEICAM, un blog colectivo de la
Fundación Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama que pretende informar, comentar, generar
debate y opinión sobre las principales novedades presentadas en las reuniones, congresos y foros nacionales
e internacionales dedicados a la patología tumoral mamaria.
ASAMBLEA GENERAL DE GEICAM.
El día 18 de Junio 2010 en el Hotel Meliá Castilla de Madrid, se celebró una nueva reunión de Asamblea
General de GEICAM en el marco de la 3ª Revisión anual GEICAM de Avances en Cáncer de Mama.
(RAGMA10).
Entre los puntos destacados de la reunión se presentó a la nueva Directora Científica de GEICAM y se procedió
a la exposición de las Cuentas Anuales del Grupo que fueron aprobadas por los asistentes.
88
NOTICIAS
COALICIÓN IBEROAMERICANA DE INVESTIGACIÓN
EN ONCOLOGÍA MAMARIA.
El 5 de junio de 2010 tuvo lugar en la ciudad de Chicago, y coincidiendo con el congreso anual de ASCO, la Asamblea General Ordinaria de la Coalición Iberoamericana de Investigación en Oncología Mamaria (CIBOMA). Durante
la Asamblea se renovaron los cargos de la Junta Directiva de la Coalición. Actualmente dicha Junta Directiva se
compone de los siguientes miembros:
89
Dr. Henry Gómez
Perú
Presidente
Dra. Laura Pérez Michel
México
Secretario
Dr. César A. Rodríguez
España
Tesorero
Dr. Miguel Martín
España
Vocal
Dr. Carlos H. Barrios
Brasil
Vocal
Dra. Ana Lluch
España
Vocal
Dra. Laura Torrecillas
México
Vocal
Dr. Adolfo Murias
España
Vocal
Dr. Agustí Barnadas
España
Vocal
Dr. Carlos Garbino
Uruguay
Vocal
Dr. José Manuel Tello Garrido
México
Vocal
Dra. Carmen Umbría
Venezuela
Vocal
Dr. José Alfredo Almenarez
Colombia
Vocal
Dr. Vicente Valero
EEUU
Vocal
RUEDAS DE PRENSA
La Fundación Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM) y la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) apoyan a la Federación Española de Cáncer de Mama (FECMA) en la difusión de su Manifiesto de 2010 en el Ministerio de Sanidad y Política Social.
En la conmemoración del Día Mundial
del Cáncer de Mama la Fundación
Grupo Español de Investigación en
Cáncer de Mama (GEICAM) a través
del Dr. José Enrique Alés y la Sociedad Española de Oncología Médica
(SEOM) con su presidente, Dr. Emilio
Alba, apoyaron a FECMA en esta conmemoración y en la difusión de su Manifiesto de 2010, un documento que
recoge cuáles son las necesidades
prioritarias de las mujeres con cáncer
de mama y las reivindicaciones de
este colectivo que representa a más
de 35.000 mujeres que han pasado la
enfermedad, agrupadas en 35 asociaciones de toda la geografía española.
Durante su intervención el Dr. Alés,
aseguró que la suma de esa detección
precoz y de los avances en la clínica
han logrado “que año a año asistamos
a un descenso de alrededor del 2 por
ciento anual en la mortalidad por cáncer de mama”. Pero en cuanto al diagnóstico incidió en los programas de
cribado que “sin duda hacen que el
cáncer de mama se detecte antes,
cuando es más curable y con métodos
menos agresivos, con lo cual se mejora la supervivencia pero también la
calidad de vida de las mujeres”.
En esta línea el Dr. Emilio Alba, presidente de la SEOM, añadió otro aspecto
que mejora el diagnóstico: y es “que
este tumor surge en un órgano exterior
y por tanto es más fácilmente accesible
desde el punto de vista de las pruebas
diagnósticas, al contrario que otros tumores que tienen un peor pronóstico
debido, en parte, a la biología y la parte
del organismo en la que se desarrollan”.
Imagen de la rueda de prensa.
Dr. José E. Ales, Dña. Toñy Gimón,
Dr. Emilio Alba.
Por su parte la presidenta de FECMA,
Toñy Guimón se mostró a favor de una
cartera de servicios única para todo el
territorio, que garantice que no existan
diferencias en los métodos de diagnóstico, en los tratamientos de calidad
y en el acceso a las nuevas terapias.
En este sentido lanzó un órdago a
favor de la actividad investigadora:
“Sería deseable que no se abandonen los planes de investigación,
que no se recorten los presupuestos en este área sino que, por el
contrario, se fomente, tanto en el
ámbito público como en organis-
mos privados. Y es que no es un
asunto baladí: es necesario que se
desarrollen ensayos clínicos, que las
mujeres sean informadas para participar, en primer lugar porque ellas mismas pueden beneficiarse; pero,
además, porque gracias a que eso
ocurre y que muchas acceden a formar parte de las investigaciones, otras
muchas sobrevivimos al cáncer”.
Por fortuna, son muchas las mujeres
que pueden decir que han superado el
cáncer. Y, sin duda, es una magnífica
noticia. Pero también es cierto que
después del cáncer se plantean nuevas situaciones y circunstancias cuya
atención también es reivindicada en
este Manifiesto de 2010. Se trata de
aspectos sustanciales de la calidad de
vida, como la asistencia psicosocial, la
rehabilitación física y el control de los
efectos secundarios, atendiendo a las
situaciones que supongan limitaciones o pérdida de autonomía.
“El cáncer de mama -dijo la presidenta
de FECMA- provoca en demasiadas
ocasiones problemas laborales y
sociales a las mujeres afectadas,
por lo que reivindicamos atención y
sensibilidad a las empresas y a las
administraciones para atender y solucionar esos problemas y facilitar
la reinserción laboral”.
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NOTICIAS
ESTUDIO GEICAM 9805/Target 0
Un nuevo estándar en el tratamiento del cáncer de mama inicial
Queremos celebrar un momento muy
especial no sólo para nosotros como
grupo de investigación independiente,
sino para la oncología española en general y para las pacientes. Por primera
vez un estudio español, realizado por
investigadores españoles y con pacientes españolas, ha establecido un
nuevo estándar en el tratamiento del
cáncer de mama en estadios iniciales
Gracias al estudio de GEICAM
9805/Target 0 la Agencia Europea del
Medicamento (EMA) ha autorizado
por primera vez el uso de docetaxel,
un quimioterápico, en las pacientes
con cáncer de mama en estadio precoz. Se trata del grupo de afectadas
que más diagnosticamos hoy en día
gracias a los programas de screening
con mamografía. Es decir, a partir de
ahora estas mujeres contarán con un
arma terapéutica más.
Rueda de prensa.
Dra. Ana Lluch, Dr. Miguel Martín,
Dra. Eva Carrasco
Al reconocimiento que supone a nuestro trabajo proporcionar aval científico
a una nueva indicación terapéutica,
hay que añadir la satisfacción que
siempre representa su publicación en
la revista médica de mayor prestigio a
nivel internacional, The New England
Journal of Medicine (NEJM). Una muy
buena noticia para las pacientes, y
señal inequívoca del excelente nivel de
investigación en nuestro país.
FECMA Y SAMSUNG APUESTAN POR INTENSIFICAR
LA INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE MAMA
Con una donación de fondos a GEICAM que provienen de
la Campaña de SAMSUNG y FECMA “Más que palabras”
que recuerda a las mujeres que la detección precoz sigue
siendo la mejor herramienta en sus manos.
Acto de Entrega de Donación FECMA – SAMSUNG.
Dña. Patricia Cabot (Samsung), Dña. Mª Antonia Gimón
(Presidenta de FECMA), Dr. José E. Alés (Tesorero de
GEICAM) y Dña. Ana Martín (Samsung).
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Una investigación que aporta datos
reales de la mujeres que hoy en día
vemos en la consulta (al 70% las diagnosticamos en estadio inicial). Hemos
confirmado que este nuevo tratamiento consigue curar a más de un
6% adicional de las pacientes (unas
800 mujeres al año más que superan
la enfermedad). Asimismo, se reduce
en un 32% el riesgo de recaída tumoral respecto a la terapia habitual que
recibía este grupo de pacientes.
Desde GEICAM, queremos agradecer su colaboración a las más de
1.000 mujeres y al medio centenar de
centros hospitalarios su participación
en esta investigación.
Dr. Miguel Martín, presidente
Fundación GEICAM
3er CONCIERTO BENÉFICO
DE LUZ CASAL A FAVOR DE GEICAM
La cantante Luz Casal se volvió a subir de nuevo a un escenario el 4
de febrero, Día Mundial del Cáncer, para recaudar fondos en beneficio
de la Fundación Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama
(GEICAM) y la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC).
Todos los que formamos parte de la Fundación GEICAM queremos
dar nuestra más sincera enhorabuena a Luz por su recuperación y
agradecerle, una vez más, su inestimable colaboración en la ayuda a
la investigación del cáncer de mama.
VIII SIMPOSIO INTERNACIONAL DE GEICAM 2011.
“Navegando hacia el futuro del Cáncer de Mama:
de la investigación al tratamiento personalizado”.
http://www.simposiogeicam2011.org
Jueves 31 de Marzo y Viernes 1 de Abril de 2011
Coordinadores:
Dra. Silvia Antolín Novoa – Complejo Hospitalario U. A Coruña
Dra. Lourdes Calvo Martínez – Complejo Hospitalario U. A Coruña
Dr. Manuel Ramos Vázquez – Centro Oncológico de Galicia.
La Fundación GEICAM celebrará en A Coruña el VIII Simposio Internacional los días
31 de Marzo y 1 de Abril de 2011 bajo el lema “Navegando hacia el futuro del cáncer
de mama: de la Investigación al tratamiento personalizado”.
Desde su fundación, GEICAM ha promovido el estudio y la investigación en el campo de la Oncología Médica y en particular en el cáncer de mama. Tras quince años de andadura, GEICAM se ha convertido en un referente de investigación
que colabora con los grupos nacionales e internacionales más punteros en la prevención, diagnóstico y tratamiento de
esta enfermedad.
En la actualidad, una de las áreas de desarrollo más importantes de GEICAM está enfocado en conseguir la aplicación
real de los conocimientos científicos derivados de la investigación básica a la investigación clínica.
Para GEICAM el futuro en el tratamiento del cáncer pasa por un abordaje multidisciplinar que integren a los diferentes especialistas implicados en el cáncer de mama. Las ventajas de generar una cultura multidisciplinar es esencial para que las
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NOTICIAS
pacientes sean tratadas de una forma conjunta por todos estos profesionales antes de adoptar una decisión terapéutica.
"Navegando hacia el futuro del cáncer de mama: de la Investigación al tratamiento personalizado” pretende ser ese encuentro que facilite la interacción entre todos estos profesionales de la salud con el objetivo de revisar y consensuar los
avances en el cuidado de nuestras pacientes con cáncer de mama. Contamos para ello con un panel de ponentes que
lideran estas áreas de trabajo y de investigación.
Además de los diferentes aspectos clínicos y diagnósticos abordados en los congresos anteriores de GEICAM, damos un
paso adelante incluyendo una mesa con la presentación de net-geicam que contribuirá al desarrollo de nuevos fármacos
en cáncer de mama.
Contamos con dos simposios satélites, uno para las pacientes con cáncer de mama y otro para los monitores de ensayos
clínicos.
Esperamos que en A Coruña, lugar donde se celebra el VIII Simposio Internacional de GEICAM, nos brinde esta oportunidad
para avanzar en el conocimiento del cáncer de mama en un marco incomparable que conforman su paisaje y sus gentes.
Os esperamos a todos.
Un abrazo,
RAGMA 11
Dra. Silvia Antolín Novoa
Complejo Hospitalario U. A Coruña
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Dra. Lourdes Calvo Martínez
Complejo Hospitalario U. A Coruña
Dr. Manuel Ramos Vázquez
Centro Oncológico de Galicia
4ª Revisión Anual GEICAM
de Avances en Cáncer de Mama.
17 y 18 de junio de 2011
Auditorio Rafael del Pino
C/ Rafael Calvo, 39 Madrid
Dr. Paul E. Goss
www.geicam.org
Contribuciones más significativas del año.
A cargo del Dr. Paul E. Goss y del Dr. Armando E. Giuliano.
Dr. Armando E.
Giuliano
PALABRAS DE RECUERDO A AMADEU PELEGRÍ i SARLÉ
Por Agustí Barnadas.
Junio 2010.
Cuando acepté el encargo del Dr. Miguel Martín y del Dr. José Enrique
Alés no fui consciente de lo que podría significar glosar toda una vida de
un gran amigo en unos breves instantes, de hablar de una persona que ha
pasado por este mundo dejando, de
forma silenciosa, una estela de bondad y de solidaridad. Escribir estas líneas ha sido para mí un gran reto y
esfuerzo en el que se han entremezclado recuerdos y sentimientos muy
diversos.
En estas últimas semanas muchos de
nosotros nos hemos preguntado si
era cierta aquella noticia desgarradora de la muerte de Amadeu. ¿Cómo
podía ser, si veinticuatro horas antes,
habíamos estado hablando y riendo
con él?
La verdad, es que los avatares de la
vida nos arrancaron de este mundo,
de forma cruel e inesperada a un gran
hombre en todas sus facetas.
Amadeu empezó su travesía por este
mundo hace 44 años, en El Soleràs
un pueblo de la comarca de Les Ga-
rrigues de la provincia de Lleida, en
el seno de una familia con una larga
tradición agraria, con un compromiso
con su tierra y sus personas. Tierra
que es generosa y en la que se comparte las pocas cosas que se tienen.
Esta circunstancia condicionó su
forma de estar en el mundo, de su
tesón, de su convicción que el trabajo pequeño y bien hecho permitía
hacer camino y conseguir frutos al
cabo del tiempo.
Estudió medicina en la facultad de
Medicina de la Universitat de Barcelona. Más tarde, en su deseo de servir a los demás optó por formarse en
Oncología Médica en el Hospital
Sant Joan de Reus, lugar en el que
trabajó durante muchos años, dedicándose de forma casi exclusiva a la
asistencia e investigación del cáncer
de mama.
Su inquietud le impulsó a efectuar rotaciones en otros hospitales de Catalunya para visualizar otras formas de
trabajar. También trabajó en diferentes
instituciones hospitalarias en las que
mantuvo un gran compromiso.
El hospital de la Santa Tecla i Sant
Pau de Tarragona había sido su último destino y en el que había puesto
una gran ilusión y esfuerzo al tener el
encargo de dirigir la Unidad de Oncología Médica.
Desde que le conocí tuve la percepción de tener delante a una persona
con unas convicciones y valores muy
profundos, con una gran riqueza interior, una enorme inquietud para aprender, muy atento a los detalles y con
una gran voluntad para apoyar e impulsar proyectos colectivos.
Durante muchos años tuvo un compromiso con las sociedades científicas: la Societat Catalano-Balear
d’Oncologia, habiendo estado en su
junta directiva, con la Sociedad Española de Oncología Médica y también
con nuestro Grupo GEICAM, habiendo sido, durante bastantes años,
miembro de su Junta Directiva, aportando ideas, su trabajo y esfuerzo.
Gracias a ello promovió el desarrollo
de algunos estudios de nuestro grupo
que después fueron publicados en revistas de impacto.
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NOTICIAS
Sus aportaciones siempre mesuradas
y constructivas le hicieron valedor de
un gran respeto y confianza.
Era una persona con un gran compromiso con su profesión y sus enfermas. Es realmente emocionante leer
los mensajes que centenares de pacientes dejaron en la web del Diari de
Tarragona, contrariadas por su desaparición, de su profundo agradecimiento por su labor técnica y
humana, por el acompañamiento que
había ejercitado en ellas y en sus familias, por su capacidad de diálogo,
empatía y por su voluntad de ponerse
en la piel de los demás. Seguramente, éste es uno de los legados
que todo profesional desearía dejar
como testimonio de su servicio. Seguramente éste es uno de los bienes
más preciados por aquellos enfermos
y familias que atendemos.
También era una persona comprometida con su familia, siempre se
sintió orgulloso de su esposa Yolanda y de sus hijos Alba, Marcel i
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Gerard, a ellos, así como a sus padres y al resto de su familia, quisiéramos también trasmitirles nuestro
mensaje de apoyo en estos momentos tan difíciles.
Amadeu tuvo su travesía por este
mundo, en ocasiones en mares tormentosos, sin poder ver un horizonte
claro, pero siempre tuvo la misma serenidad y convicción de que llegarían
vientos y paisajes mejores. Nunca se
abatió con la adversidad y siempre
mantuvo una sonrisa que nos será difícil de olvidar.
No quisiera que el desánimo nos venciera, seguro que a él no le gustaría.
Su testimonio debe estimularnos a la
superación, a mantener una actitud,
a veces inocente, como aquellos
“niños exploradores” que todo lo
quieren conocer y, otras veces, esgrimiendo el valor del esfuerzo, de la
voluntad de superación, del trabajo
constante y bien hecho, en el seno de
aventuras colectivas como la que
aquí hoy nos reúne.
No nos quedemos apesadumbrados y
cabizbajos. Mantengamos su recuerdo, que su viaje por esta vida nos
permita captar o copiar algunas de
sus virtudes y nos facilite ser cada día
un poco mejores.
Hasta siempre Amadeu, gracias por
tu presencia y tu testimonio.
Descansa en paz.
CONVOCATORIAS
31 de Marzo y 1 de Abril 2011 – VIII Simposio Internacional de GEICAM. Dra. Silvia Antolín, Dra. Lourdes
Calvo y Dr. Manuel Ramos. Palexco. A Coruña.
www.simposiogeicam2011.org
17 y 18 de Junio de 2011 – RAGMA11 - 4ª Reunión
Anual GEICAM de Avances en Cáncer de Mama
(RAGMA). Coordinadores: Dr. José E. Alés Martínez,
Dra. Lourdes Calvo, Dr. Manuel Ramos y Dr. Pedro
Sánchez Rovira. Auditorio Rafael del Pino. Madrid.
www.geicam.org
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MEMBRESÍAS
NUESTRA BIENVENIDA A LOS NUEVOS MIEMBROS
QUE SE INCORPORAN AL GRUPO GEICAM.
ONCOLOGÍA
Dra. Coralia Bueno Muiño – Hospital Infanta Cristina Parla
Dra. Carmen Perezagua Marín – Hospital de Henares
Dra. Noelia Martínez Jáñez – Hospital Ramón y Cajal
Dra. Laura Rodríguez Lajusticia – Hospital Infanta Cristina Parla
Dr. Eduardo Ceballos Barbancho – Hospital de Mérida
Dr. Parham Khosravi Shahi – Hospital G.U. Gregorio Marañón
Dr. Rubén de Toro Salas – Hospital de Jerez
Dra. Sara Serrano Solares – Hospital U. St. Joan de Reus
Dra. Antonia Márquez Aragonés – Hospital C.U. Virgen de la Victoria
Dr. Miguel A. Quintela Fandiño – MD Anderson España.
Dr. Xabier Mielgo Rubio – Fundación Hospital Alcorcón
Dra. Cristina Pérez Segura – Hospital Santa Tecla
Dra. Laia Garrigós Cubells – Hospital del Mar
Dra. Nieves Díaz Fernández – Hospital San Juan
Dr. Iván Márquez Rodas – Hospital G.U. Gregorio Marañón
Dra. Maria Rodríguez de la Borbolla – Hospital de Valme
Dr. Salvador Saura Grau – Hospital U. Gran Canaria Dr. Negrín
Dr. Jaime Ceballos Viro – Hospital Ntra. Sra. de Sonsoles
Dr. Serafín Morales Murillo – Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA
Dra. Ana Mª García García – Instituto Valenciano de Oncología
ANATOMÍA PATOLÓGICA
Dra. Helena Fuentes Vaamonde – Hospital Reina Sofía
BIÓLOGO
Dr. Javier Benítez Ortiz – CNIO
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IMPRESO
IMPRESO PARA SOLICITUD DE MEMBRESÍA A GEICAM
Apellidos
Nombre
Titulación
Dirección
Localidad
Provincia
Código Postal
Teléfono
Tel.directo
Fax
Correo Electrónico
DNI.
Especialidad
Móvil
Miembros de GEICAM que le avalan:
Nombre y Apellidos
Firma
Fecha
Nombre y Apellidos
Firma
Fecha
SOLICITO ser admitido como miembro del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM),
aceptando los Estatutos del mismo.
Firma
Fecha
Formación del interesado
Actividad profesional
Lugar de trabajo actual
Dirección
Teléfono
Fax
Correo electrónico
¿Dónde desea recibir la correspondencia?
En el Hospital
En el domicilio particular
Enviar este impreso cumplimentado y firmado por correo a la siguiente dirección, adjuntando el Curriculum Vitae actualizado y una fotocopia del título de su especialidad a:
FUNDACIÓN GEICAM (Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama)
Avenida de los Pirineos 7, Oficina 1 – 14
28703 San Sebastián de los Reyes (Madrid) Tel. 91 659 28 70 Fax. 91 651 04 06.
* Los datos que nos facilite el usuario a través de este formulario se incorporarán a un fichero inscrito en el Registro General de Protección de
Datos (Agencia de Protección de Datos). La Fundación GEICAM utilizará estos datos con el fin exclusivo de mantener informado al usuario de las
actividades relacionadas con el Grupo.
* De conformidad con la Ley Orgánica 15/1999 de protección de Datos de Carácter Personal, cualquier usuario puede ejercitar los derechos de
oposición, acceso, rectificación y cancelación de los datos facilitados dirigiéndose por escrito a FUNDACIÓN GEICAM Av. Pirineos nº 7, 28700 –
San Sebastián de los Reyes – Madrid.
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FUNDACIÓN GEICAM
(Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama)
Avenida de los Pirineos 7, Oficina 1 – 14
28703 San Sebastián de los Reyes (Madrid)
Tel: 91 659 28 70 / Fax: 91 651 04 06
www.geicam.org / e-mail: [email protected]