Actualización sobre tibolona

Transcripción

Actualización sobre
tibolona
N Mendoza Ladrón de Guevara
Dpto Obstetricia y Ginecología
Universidad de Granada
STEAR, selective tissue estrogenic activity regulator
Metabolitos activos
Tejidos
Hueso, vagina, cerebro,
CVS, endometrio, mama
Activación receptor Modulación e inhibición
esteroideo
enzimática
Metabolismo
tejido selectivo
Reed MJ, Kloosterboer HJ. Tibolone: a selective tissue estrogenic activity regulator
(STEAR). Maturitas 2004; 48: S4-6.
Metabolitos activos
Tejidos
esteroideo
enzimática
Metabolismo
tejido selectivo
Metabolitos activos
Tejidos
esteroideo
enzimática
Metabolismo
tejido selectivo
Kloosterboer HJ Gynecol Endocrinol 1997
ER
PR
Tibolona
+/3a-OH-tibolona +
3b-OH-tibolona +
Isomero -D4
-
AR
+/+
+/+
Markiewicz et al., J Steroid Biochem 1990
Metabolismo de tibolona en el endometrio
Tang et al. 1993
Tibolona
Metabolítos activos
Activación
receptor
Inhibición
sulfatasa
Metabolismo
Metabolism
No activa
componentes estrogénicos Δ4 -isomero
Hueso
Mama
Endometrio
(Cerebro, CVS, Vagina)
Estimulación tisular
Ausencia de estimulación tisular
Posicionamiento de la AEEM sobre
el uso de tibolona en mujeres
postmenopáusicas
Razones a un posicionamiento sobre tibolona
Es el TH más prescrito en España
Sus efectos terapéuticos lo posicionan en los trastornos
del ánimo y de la sexualidad, motivos de consulta habituales
en las mujeres postmenopáusicas españolas
Hemos observado que es superior al TH convencional en
mujeres con menopausia quirúrgica.
La AEMPS ha emitido un informe dictando que tibolona
tiene menos riesgo trombótico que el TH convencional oral
Mosquera Tenreiro C. [Changes in the use of hormone replacement therapy after an educational
intervention aimed at women and prescribers]. Gac Sanit 2009; 23: 100-3.
Palacios S, Tobar AC, Menendez C. Sexuality in the climacteric years. Maturitas 2002; 43: S69-77.
Mendoza N, Suárez AM, Alamo F, Bartual E, Vergara F, Herruzo A. Lipid effects, effectiveness and
acceptability of tibolone versus transdermic 17 beta-estradiol for hormonal replacement therapy in women
with surgical menopause. Maturitas. 2000; 37: 37-43.
http://www.aemps.gob.es/informa/informeMensual/2011/noviembre/informe-medicamentos.htm
Sofocos
Tibolona es equiparable al TH a dosis
bajas en el alivio de la sintomatología
vasomotora (Grade 2B).
Otros síntomas y trastornos del ánimo
Mejor opción si predominan otros síntomas:
insomnio, nerviosismo, desinterés, cansancio,
pérdida de concentración . (Grade 2C)
Superioridad frente al TH convencional en
mujeres con menopausia quirúrgica. (Grade
2C)
1. 2. 3. 4. 5. 6. Burbos N and Morris E. Menopausal Symptoms. ClinicalEvidence 2010; 02: 804.
K-E Huang and R. Barber, on behalf of the Asia Pacific Tibolona Consensus Group. Updated clinical recomendations fo the
use of tibolone in Asian women. Climacteric 2010; 13: 317-327.
Kenemans P, Speroff L. Tibolone: clinical recommendaions and practical guidelines. A report of the International Tibolone
Consensus Group. Maturitas 2005; 51: 21-8.
Mendoza N et al. Prospective, randomised study with three HRT regimens in postmenopausal women with an intact uterus.
Maturitas 2002; 41: 289-98.
Mendoza N et al. Lipid effects, effectiveness and acceptability of tibolone versus transdermic 17 beta-estradiol for
hormonal replacement therapy in women with surgical menopause. Maturitas. 2000 Nov 30;37(1):37-43.
Castelo-Branco C et al. Comparative effects of estrogens plus androgens and tibolone on bone, lipid pattern and sexuality
in postmenopausal women. Maturitas 2000;34:161–168
Sexualidad
Tibolona puede ser una
alternativa a TH convencional en
el tratamiento de las mujeres
posmenopáusicas con alteración
de su sexualidad. (Grade 2B)
Esme A et al LISA study investigators. Tibolone and transdermal E2/NETA for the treatment of female sexual
dysfunction in naturally menopausal women: results of a randomized active-controlled trial. J Sex Med 2008; 5:646-56.
Al-Azzawi F, et al. Therapeutic options for postmenopausal female sexual dysfunction. Climacteric 2010; 13:103-20.
Castelo-Branco C et al; Cervantes Study Group. Do patients lie? An open interview vs. a blind questionnaire on
sexuality. J Sex Med 2010; 7: 873-80.
Sexualidad
Mejora el deseo, la excitación y
la satisfacción (FSFI)
disminuye la SHBG y aumenta
la testosterona
Tiene un efecto superponible al
de la TH + andrógenos
Esme A et al LISA study investigators. Tibolone and transdermal E2/NETA for the treatment of female sexual
dysfunction in naturally menopausal women: results of a randomized active-controlled trial. J Sex Med 2008; 5:646-56.
Al-Azzawi F, et al. Therapeutic options for postmenopausal female sexual dysfunction. Climacteric 2010; 13:103-20.
Castelo-Branco C et al; Cervantes Study Group. Do patients lie? An open interview vs. a blind questionnaire on
sexuality. J Sex Med 2010; 7: 873-80.
Factores cardiovasculares
Tibolona ha mostrado efectos beneficiosos sobre
determinados marcadores subrogados de ECV:
factores de inflamación, perfil lipídico -especialmente
la reducción de los triglicéridos-, glucemia y tensión
arterial; pero no se recomienda el uso de tibolona en
la prevención primaria o secundaria de la
enfermedad cardiovascular. (Grade 2B)
1. Bots ML et al. The OPAL study: the Osteoporosis Prevention and Arterial effects of tiboLone. Eur
Heart J 2006; 27: 746-55.
2. Vassalle et al. Effects of menopause and tibolone on different cardiovascular biomarkers in healthy
women. Gynecol Endocrinol. 2011;27(3):163-9.
3. Engin-Ustün et al. Short term effect of tibolone on C reactive protein in hypertensive
postmenopausal women. Arch Gynecol Obstet. 2009;279(3):305-9.
Menopausia
Tibolona
Noretisterona
Estrógenos
⇑
=/⇓
⇑
=
=/⇓
⇓
⇓
⇑
⇑
=
⇑
⇓
⇑
⇓
⇓
⇑
⇑
⇓
⇓
=/⇓
espontánea
Colesterol total
Colesterol HDL
Colesterol LDL
Triglicéridos
Lp(a)
1. Bots ML et al. The OPAL study: the Osteoporosis Prevention and Arterial effects of tiboLone. Eur
Heart J 2006; 27: 746-55.
2. Vassalle et al. Effects of menopause and tibolone on different cardiovascular biomarkers in healthy
women. Gynecol Endocrinol. 2011;27(3):163-9.
3. Engin-Ustün et al. Short term effect of tibolone on C reactive protein in hypertensive
postmenopausal women. Arch Gynecol Obstet. 2009;279(3):305-9.
Se desaconseja iniciar el tratamiento con
tibolona en mujeres mayores de 60 años
que presenten factores de riesgo para un
ACVA. (Grade 2B)
Cummings et al. The effects of tibolone in older postmenopausal women. N Engl J Med
2008;359:697–708
Endometrio
Tibolona es segura en su acción sobre
endometrio. Los ECA donde se compara
con TH convencional o con placebo no
registran un aumento de las hiperplasias ni
del cáncer de endometrio, siendo menores
las quejas por SNE respecto a otros TH.
(Grade 2A)
Hueso
Tibolona reduce el recambio óseo,
incrementa la DMO y reduce el riesgo de
fractura vertebral y no vertebral (Grade 2A).
Gallagher et al. Prevention of bone loss with tibolone in postmenopausal women: results of two
randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding studies. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:
4717-26.
Delmas et al. Effects of tibolone and raloxifene on bone mineral density in osteopenic postmenopausal
women. Osteoporos Int. 2008;19(8):1153-60.
Cummings et al. The effects of tibolone in older postmenopausal women. N Engl J Med 2008;359:697–708
Mama
Tibolona no aumenta la densidad
radiológica mamaria ni la mastalgia de la
mujer posmenopáusica. (Grade 2C)
No se recomienda el uso de Tibolona en
mujeres con historia de cáncer de mama,
por el mayor riesgo de presentar recidivas
(Grade 2A).
Kenemans P et al. LIBERATE Study Group. Safety and efficacy of tibolone in breast cancer patients with vasomotor
synotoms. Lancet Oncol 2009; 10: 135-46.
Gompel A et al. The effect of tibolone on proliferation, differentiation and apoptosis in normal breast cell. Gynecol
Endocrinol 1997; 11: 77-79.
Erel CT, Elter K, Akman C, et al. Mammographic changes in women receiving tibolone therapy. Fertil Steril 1998; 69:
870-875.
Hemostasia
El riesgo de TVE asociado al
uso de tibolona es inferior al del
TH convencional. (Grade 2B)
Renoux C, Dell'Aniello S, Suissa S. Hormone replacement therapy and the risk of venous thromboembolism: a
population-based study. J Thromb Haemost 2010; 8: 979-986.
Skouby SO, Sidelmann JJ, Nilas L, Jespersen J. A comparative study of the effect of continuous combined
conjugated equine estrogen plus medroxyprogesterone acetate and tibolone on blood coagulability. Hum Reprod
2007; 22: 1186-1191.
Demirol A, Guven S, Guvendag Guven ES, Kirazli S, Gurgan T, Ayhan A. Comparison of the effects of tibolone and
estrogen therapy on hemostasis in surgical menopause: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Fertil
Steril 2007; 87(4):842-848.
Eilertsen AL, Sandvik L, Mowinckel MC, Andersen TO, Qvigstad E, Sandset PM. Differential effects of conventional
and low dose oral hormone therapy (HT), tibolone, and raloxifene on coagulation and fibrinolysis. Thromb Res 2007;
120: 371-379.
http://www.aemps.gob.es/informa/informeMensual/2011/noviembre/informe-medicamentos.htm
Sumario de Recomendaciones de la AEEM
Es equiparable al TH a dosis bajas en el alivio de la sintomatología
vasomotora
Es preferible si predominan otros síntomas (insomnio, nerviosismo,
desinterés, cansancio, pérdida de concentración) para mujeres con
alteración de la sexualidad y las mujeres con menopausia quirúrgica.
El riesgo de TVE es inferior al del TH convencional.
Es segura en su acción sobre endometrio.
No aumenta la densidad radiológica mamaria ni la mastalgia de la
mujer posmenopáusica.
No se recomienda su uso en mujeres con historia de cáncer de
mama.
Reduce el recambio óseo, incrementa la DMO y reduce el riesgo de
fractura vertebral y no vertebral
Ha mostrado efectos beneficiosos sobre determinados marcadores
subrogados de ECV, especialmente la reducción de los triglicéridos, pero
no se recomienda su uso en la prevención primaria o secundaria de la
enfermedad cardiovascular y se desaconseja iniciarla en mujeres
mayores de 60 años que presenten factores de riesgo para un ACVA.
Mendoza N, Abad P, Baro F, Cancelo MJ, Llaneza P, Manubens M, Quereda F, Sanchez Borrego R
Spanish Menopause Society position statement: use of tibolone in postmenopausal women.
Menopause 2013
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