Sensibilidad de la IgE total vs. IgE específica en contra alérgenos de

Sensibilidad de la IgE total vs. IgE específica en contra alérgenos de

Sensibilidadde la IgE total vs. IgE específica
en contra alérgenos
de ácarosy hongospara eI despistajede alergiasTipo I
en una poblaciónde trabajadores
CarmenMonterreyr,Yamileth Silvar, Nirsen García3,NatachaCamachos,Ana Monzón , Noel Silva3
Aprobadoparapublicaciónagosto2010.Publicadoma¡zo201I
RESUMEN
Las alergiasmediadaspor IgE (Tipo I) son enfe¡medades
crónicasque afectana más deI2jYo de la poblaciónen algunospaíses.Se
analizaronmuestrasdeun gn¡pode 55 trabajado¡esdel IUPOLC, Caracas,Venezuela,quemanifestaronp¡esentarsíntomas¡elacionadoscon
Alergiastipo I, medianteel usodeun cuestionario
especialmente
paratal ñn. En dichasmuest¡as
diseñado
sedeterminóla IgE TotalSérica
por ELISA(Dr.FookeLaboratorien,
Alemania)y simultáneamente
seensayóun panelde IgE específica
compuesto
por ácarosy hongosde
localpor la técnicadeAllergy Screen@
conocidaprevalencia
(r-biopharm,
Alemania),en a¡asde calcularla sensibilidad
diagnóstica
de la
parael diagnostico
lgE Totalséricacomomarcador
deAlergiasTipo I anteel hallazgode valoressignificativos
paralos
de IgE Especifica
seleccionados.
alergenos
Se escogieron
los valo¡esde ¡eferenciade IgE Totalutilizadosen la mayoríade los laboratorios
clínicosde
Venezuela.
El valor de sensibilidad
diagnóstica
obtenidoen el estudiopa¡ala IgE Totalsé¡icafue de 66,6702,
conuna especificidad
de
100%,ValorPredictivoPositivo\?P de 100%,ValorPredictivoNegativo61,29%.Sediscutióla posibilidadde queestevalorde sensibilidadpudieseserinclusomenorconla inclusiónde mayornúme¡ode alergenos
y/o pruebasdepiel. En conclusión,
la utilizaciónde la IgE
Totalséricacomoherramienta
diagnóstica
de primerainstancia(tamizajey/o screening)
de alergiastipo I, debe€staracompañada
de la
historiaclínicadelpacientey la prescripción
de otrosensayos
comola IgE específica.
Los laboratorios
clínicoslocalesdebenprocurarla
utilizaciónde mejoresesquemas
de inte¡pretación
(valoresdereferencia)
de la lgE Total séricaqu€contribuyan
a un mejordiagnóstico
de
estapatologia.
Palabrasclave:Alergiatipo I, IgE totalsérica,IgE específica,
alérgenos,
sensibilidad,
AllergySc¡een@.
Total IgE sensitivityagainstspecificIgE againstmites and molds
in workers for the screening of Type I allergy
SLMMARY
IgE mediated
Allergies(TypeI) arechonic diseases
thataff'ectmorethan20%ofthe populationin somecountries.
Weanalyzed55 blood
fromworkersofUnive¡sitaryInstituteofScientificPolice,IUPOLCCaracas,
samples
Venezuela,
thatpresented
Alle¡gies¡elatedsymptoms
at themomentofth€ study.Weuseda speciallydesignedsür"r'ey
to registerthatinformation.
WetestedserumTotalIgE by ELISAmethod
anda specificlgE usingan immunoblottnitrocellulose
panelcomposed
lvith mitesandmoldsallergens
ofwell know localprevalence,in
thediagnostic
orderto calculate
sensitivityofserumTotalIgE asa markerfor screening
TypeIAllergiescompared
with allergensensitivities
detected
on theindividuals.Weselected
themostcommon¡efe¡ence
valuesfor se¡umTotalIgEusedin Venezuela.
Thesensitivityobtained
fo¡ serumTotalIgE was66,67%,specificity100%,PositiveP¡edictiveValue100o/o,
andNegativeP¡edictiveValue61,29%.We discussed
thepossibilitythatthesensitivityobtainedfor TotallgE couldbeevenlowe¡if mo¡enumberofallergensandskintestswereincludedonthe
study.We concludethatthe useof TotalIgE asscreeningdiagnostictool for Allergiesmustbe usedtogetherwith clinicalhistoryofthe
patientandotherassays
like i.e.SpecificIgE. LocalClinicalLabo¡atories
(reference
shouldpromoteofbetterinterpretation
schemes
values)
for TotalIgE thatactuallyhelpsto a betterdiagnosis
olthis disease.
Key works: TypeI allergy,serum,totallgE, speclticIgE,allergens,
ALlergyScreen@.
sensitivity,
Solicilarcopia a: Noel Silva.
UCv
L Escuelade Bioanálisis
y Oncología,
2. Institutode Hematología
UCV
y Controlde Calidadde Co.podiagnosrica,
de Producción
3. LPCC,Laboratorio
C. A.
Act Cient de la Soc Venz de Bíoan
Espec 2008,11 (2):77-87.
77
en contra alérgenosde ácarosy hongospara el despistajede alergiasTipo I
sensibilidadde la IgE total vs. IgE específica
Introducción
Las Alergias son enfetmedades crónicas que llegan a afectar a
más del 20% de la población en algunospaíses(1,46,52).
Adicionalmente,hoy se conoceque su prevalenciaha venido
incrementándoseen los últimos años, especialmenteen las
zonasmás desarrolladas(Urbanas),a diferenciade lo que sucede con otras enlermedades que afectan a zonas rurales y/o
de menor desarrollo(6,7).
Al ser enfermedadescrónicas, las Alergias afectar notablemente la calidad de vida del individuo afectado, causandogran
cantidad de síntomasen el organismo,los cualesval desde
dermatitis,dnitis, tos, entre otras,hastala predisposicióndel
individuo a otras enfermedadesde mayor gravedad tales como
pneumonías,asm4 choquesanafilácticos, intolerancias alimenticias, entle otros (2).
En geneial,sehan clasificadoa las sustanciaso alérgenosque
generanestetipo de Alergias, en las categorías:Inhalanteso
Alimentos, dependiendo de la vía de entrada que tengan al
organismo,sin embargo,existensustanciasquepudiesencausar efectosa través de ambasvías. Ej. Alergenos inhalantes:
Los ácarosy hongos ambientaleso mohos (4)
Por su naturalezade sustanciasinlalantes, sepuedeintuir que
el medio ambientees fundamentalpara la instalacióny proliferación de dichos microorganismos,existiendocondiciones
particular€sque favo¡ecensu desa¡rollo,tales como: temperaturastempladas,altahumedad,poco aseoe higiene,ambienentreotros.
tescenados,hacinamienlo.
Diversosestudiosnacionalese intemacionaleshan evidenciado la presenciaen grandesconcentracionesde ácarosy hongos ambientalesen los ambientesurbanos,especialmentehogaresy oficinas con las característicasseñaladasen el pfurafo
anterio¡(6-11).
El diagnósticode lasAlergiasTipo I esrealizadopor el Médico especialista,sobrela basede la historia clínica del paciente, y los resultadosde pruebasin l,ivo y más recientemente
mediante técnicas ,¡ vitro, que se rcalizan para determinar las
alergenicas
de un individuo a sustancias
distintassensibilidades
(2).
de producir el cuadro atópico
sospechosas
Las pruebasin vivo har' sido los métodos más utilizados y
sensibleshastael momento,y si bien son los más antiguos,las
Adicionalmente poseen
mismas no han sido estandarizadas.
contraindicaciones dependiendodel estadoclínico del paciente
y susresultadosno soncuantificables,dentrode estas,las más
impofiantespor su uso frecuente,son las denominadaspruebas de piel (46,52).
Laspruebas in vítro, más recientemente desarrolladas, poseen
menor sensibilidaddiagrróstica(45) que las pruebasir rivo,
sin embargo han demostrado ser más específicas y
estandarizables,pudiendo ser utilizadas incluso eq aquellos
casosen donde las pruebasde piel no arrojan resultadosconcluyentes(Ej.: Dermografismo,terapiaantihistamínica,entle
otros).
Las principales pruebasin vitro para el diagnosticode Alergias tipo I son la determinaciónde IgE Total e IgE Específ,tca
en el suero de los pacientes,y los resultadosde las mismas
son aceptadospor la comunidadmédicaespecialista,siempre
y cuandolos métodosutilizadoshayansido validadosadecuadamente(13).
Desdesu descubrimientoen el año 1966,la IgE Total ha venido siendoutilizada como una herramientade laboratorio,pam
contribuircon el diagnósticode alergiast¡po I en pacientes
sintomáticosy/o con anamnesissugestivade atopias,y sehan
desarrolladoesquemasintetpretativosy/o valoresde referencia poblacionales,que buscabanfacilitar la interpretaciónde
los resultadospor el médico tuatante(47).
Sin embargo,en los últimos años,la utilización de Ia IgE total
comoher¡amientadiagnósticadiscrirninativaparaAlergiastipo
I ha generadodiscusióny polémica, debido en parte a que los
criterios establecidospara su utilización, no son capacesde
detectarinfalibtementetodos los cuadros de Alergia Tipo I
presentados,y muchospacientescon resultadosbajos de IgE
Total poseen una historia clínica positiva para un cuadro
atópico (46,52).
Es por eso que recientemente,e1papel de la IgE Total sérica
para el diagnósticoinicial deAlergias Tipo I ha venido siendo
cuestionado,hasta el punto que importanteshabajos y conclusionesde gmposde expertosya consideranlamisma"..,que
no seguir siendo utilizada para el tamizaje y/o screeningde
lasAlergiasTipo I..." (46).
Parael momentode larealizaciónde esteestudio,esulraprácde la prueba
la prescripción
tica médicacomúnen Venezuela.
de IgE Total séricacomo henamientadiagnósticade pdmera
instancia en la investigacióny/o screeningde pacientescon
sintomatologíade alérgica.(Fuente:Datospropiosdel LPCC).
Empero, espreocupanteque el clínico prescribamás pruebas
de IgE Total séricaque IgE Especíhca,si tomamosen cuenta
las recomendacionesde los gmpos de expertosy últimas publicaciones científicas sobre el tema, ya que se podria estar
sub-diagnosticandola enlermedad alérgica en nuestro país
desdee1punto de vista de pruebasde laboratorio.
En el Dresenteestudiocomparamosla sensibilidaddiagnóstica
Acta CientíIica de la Sociedld Venezol¡na
de BioanalistasEsDecialistas
Sensibilidadde la IgE total vs.IgE específica
en contraalérgenosde ácarosy hongospara el despistajede alergiasTipo I
paraAlergias Tipo I, de la medición de la IgE Total Séricapor
ELISA (ALLERG-O-LIQ Total IgE de Dr Fooke Laboratorieq
Alemania ) y de IgE Específicapor el Panel de Inhalantes
(métodoAllergy Screen@ de r-biopharm@Alemania), con el
objetivo de discutir el papel de la IgE Total séricacomo herramientas de tamizaje y/o screeningen pacieotessospechosos
de Atopia.
Pafiiendo de un grupo de individuos sintomáticos, (desdeel
punto de vista de signosy síntomasalérgicosreleridos por 1a
literatua especializada),estudiamosla presenciade IgE específica en contra de antígenosde hongos, ácaros y otros
alérgenosambientalesde conocidaprevalenciaen Venezuela,
lo cual serelacionócon los valoresde IgE Total séricaobtenida en los estosindividuos. Finalmentese calculó la sensibilidad diagnósticade la IgE Total Séricaen la detecciónde valores significativos de IgE especificaen contra de 1osalérgenos
inhalantes incluidos en un panel denominado "Panel lnhalantes
enfoque Venezolano", fabricado especialmentepor r-biopharm
@, Alemania para su Distribuidor en Venezuela,
CorpodiagnosticaC. A.
Métodos
Población o universo de estudio
El universoo población del estudioestáconformadopor individuos que trabajan en el Instituto Universitario de Policia
Científica, IIJPOLC de Caracas,mayoresde 18 años edad,y
quepreseltaronsíntomasrelacionadosconAlergia Tipo I diagnosticadoso no, para el día 30 de Julio de 2.008 (Día de la
toma de muestrasanguínea.).
La muestra de este estudio está conformada por 55 individuos,mayoresde 18 añosde edad,que voluntariamenteaceptaronparticipaf en el estudioy que presentabansíntomasrelacionadoscon Alergia Tipo I diagnosticadoso no para el día
30 de Julio de 2.008 (Día de la toma de muesha sanguínea).
Crilerios de ¡nclusión
1 Pacientescon sintomatologíaalérgica. (Según los síntomas descritosen la literaturamédica especializada,(12) y
registradaen el formato CÓDIGO FL-S01).
2. Mayores de 18 años.
3. Consentimientoyoluntario firmado donde se explican los
beneficios y riesgos de su participación en la investigación.
Crilerios de erclusión
l Pacientessin sintomatologíaalérgica.
2. Menoresde lE años.
3. Deseo voluntario de no continuar participando en la investigación. (Nota: no se registró ningún caso para este
criterio).
Acta Científicá de la Sociedad Venezol¡na
de Bioanalistasllsoecialislás
Instrumentos de recolección de información
Se utilizó un formatopor escriloICODIGO FL-SOl) parael
registro de los nombres,apellidos,edad,sexo,y síntomasrelacionadoscon alergiastipo I, en los pacientesque participaron en el esrudio.
Los niveles de IgE Total fue¡on obtenidosutilizando la técnica de ELISA ALLERG-O-LIQ Total IgE de Dr. Fooke
Laboratorien,Alemania en el Laboratorio de Producción y
Control de Calidad de CorpodiagnosticaC. .4., Caracas,Venezuela.
Los niveles de IgE Específica obtenidos por la técnica
AllergyScreen@(r-biopharm, Germany), para la determinación de ácarosy hongos ambientalesen la población en estudio, fueron obtenidos utilizando la instrumentación y programas de reporte peÍenecientesal LPCC de Corpodiagnostica
C .A .
Recolección e identificación de muestras de sangre
La sangrede los pacientescon sintomatologíaalérgica,fueron recolectadasentubos sin anticoagulante.Estasfueron debidamente identificadascon nombre,edad,sexo del paciente
y fecha de recolección.
Ttansporte y preseryación de las muestras
Las muestrasfueron recolectadasy transportadasseguidamente
al LPCC CorpodiagnósticaC.A., posteriormentefueron
centdfugadasy separadoslos suerosdel paqueteglobular Los
suerosfueron identificadosy refrigeradosinmediatamentey
preservadosen un congeladora -20 gradoscentígradoshasta
el momento de su procesamiento.
Metodología para la prueba de IgE especílica (49)
Realización del Tesl
Preparación del buffer de lavado
El contenido del f¡asco de concentradode buffer de lavado
Washserellena con aguadestiladahasta500 ml. Los cristales
que pudieran encontrarseen el buffer concentradose debgn
solubilizar primeramentecon calor (baño María a 37"C).
Transferir el buffer diluido a un ftasco lavador.
Primera incubación
En correspondenciacon la cantidadde test a evaluar, se extmen del envaselas membranasel testy se lavan con el buffer
de muestrasdiluido. Para simplificar la operación se puede
utilizar directo el soporte con 10 membranasdel test. Las
membranassedebenhumedecercompletamentecon el buffer
de lavado. Esto se logra fácilmente si se sostienehorizontalmente el soporle lleno con las membranasy se balanceacon
Sensibilidsd de la IgE total vs. IgE específicaen contra alérgenosde ácarosy hongospara el de¡pistaje de alergias fipo I
cuidado algunas veces de un lado a otro. Acto seguido se extraen las mernb¡anas del test, y se\.r¡elven a lavar ligeramente
con buffer y se colocan sobre una base absorbente. A continuaciónse rellenanlas membranascon 250 il de suerode paciente y se incuban 45 minutos a temperatura ambiente (2025'C) en un agitadorhorizontal (100 - 120 rpm).
Lavado
Las membranas del test se enjuagar en el lavamanos con el
buffer diluido (frasco lavador) por lo menos duante 5 seg.
Pa¡a ello las mebranas del test se sostienen en forma vertical
hacia abajo, para evitar que lleguen salpicadu¡as a los sueros
de las rnembranasvecinas. El chorro de la solución de lavado
debe pasarsevarias veces por la membrarta. Después serellena la membrana con buffer de lavado diluido, se mueve varias
veces de rm lado a otro y sevacía. Finalmente se sostienen las
membranas nuevamente inclinadas hacia abajo y se enjuagaa
durante 5 segundos con el frasco lavador. Después proceda a
vaciar las membra¡as y séquelas sobre una superficie absorbente.
Segund¿incubación
Adiciónde 5 gotas(aprox.250 il) de anticuerposacadamembra¡a. Se incuban las mebra¡as 45 minutos a temperatua
ambiente(20-25'C) en el agitadorhorizontal(100 l20rpm).
Control de calidad
Por cadacorrida procesadase corrieron simultiíneamente5
controlespositivos(Obtenidosde pacientesde nuestrolaboratoriocondiagnóstico
médicoest¿blecido
deAlergiaTipo I.¡
y 5 controlesnegativosde IgE específicodel IIJP-OLCque
reportaronno presentarningunasintomatologíarelacionada
con Alergiastipo I con la firalidad de ve¡ifica¡ el funcionamientodel sistemay realiza¡los estudiosdeprecisiónanalíti
ca segúnlos criteriosde aseguramiento
de la calidadintemos
establecidosen el Laboratorio de Produccióny Control de
Calidadde Corpodiagnostica.
Paralelamente
el LaboratoriodeProduccióny Control de Calidad de Corpodiagnosticaparticipa en un programade control de calidad extemo interlaboratorios organizadoen el
ReinoUnido (UKNEQAS, UnitedKingdomNationalExtemal
en
Quality AssessmentSewice,http://www.ukneqas.org.uk)
laboratorio
dondese comparanlos datosde másde 300
a nivel mundial,en lo referentede la exactitudde la técnicautilizadaparala determinaciónde los nivelesde IgE Específrca,y
en dondela técnicaAllergy Screen@der-biopharmensayada
en el laboratoriode produccióny control de calidad de
Corpodiagnostica
ha sido evaluadode maneraexcelentedesde el año2007.
Metodologíapara la prueba de IgE total sérica(48)
y suerosdelospacien1. Seajustólamiuoplaca,reactivos
Lavado
tesa temperatwa
ambiente(20-25'C).
Lavar como en el primer paso.
2. Secompletólos 50 ml de buffer de lavadoincluido en el
kit con aguabi-destiladahastacompletarconseguiruna
Tercera incubación
diluciónl:25.
Adición de 5 goias (aprox. 250 il) de conjugado a cada mem3. Seintrodujo enel marcode la microplacasuficientecanbrana. Se incuba¡ las memb¡anas 20 minutos a temperatwa
tidad de cavidadesparalos patrones,controlesy sueros
ambiente(20-25'C) en el agitadorhorizontal(100 - 120rpm). I
depacientes.
4. Sepipeteó90 BufferdeDilucióny 10il delospatrones,
Lavado
encadapozodela
confolesy delossuerosdepacientes
Lavar como en el primer paso.
placade ELISA de acuerdoal protocolodetrabajo.(Por
duplicado).
Cuarta incubación
Adición de 5 gotas(aprox. 250 il) de sushaloSubstratea cada 5. A continuaciónsepipeteóI 00 il de Sutratoen cadacavidad.
membrana Membrane. Se incuban las membra.nas20 minutos
5. Secubrióla microplacadetitulación e incubóduante 60
en la oscuridad a temperafira ambiente (20-25"C) en el agitaambiente.
min a Temperatura
dor horizontal (100 -120 rpm).
6. Se realizó el lavado de la microplacade titulación en
lavadorautomático4 vecescon 400 il de buffer de lavaDespués de la incubación se termina la reacción de color medo diluido enmodorebose(dosificacióny aspiraciónsidiante un b¡eve enjuague de las membranas con abundante
multáneas).
agua destilada o en agua corriente (agua del grifo). Las memAlti IgE-Biotinaencada
7. Sepipeteó100il deconjugado
branas se seca¡ al aire o con alTrda de un secador de pelo
pozo.
(para
el
secado).
El
fondo
de
color
azul-lila
acelerar
corriente
8. Secubrióla microplacadetitulación e incubódurante60
de la membranadesaparececon el secado.Solo despuésdel
min a TemperatuaAmbiente.
reacción
se
debe
la
membrana
en
la
cámara
de
total
de
secado
y
corres9.
Lavado,véaseel punto6.
con
el
equipo
el
software
la
evaluación
comenzar
esfeptavidinaen cada
10.
Sepipeteó100il de congugado
oondiente.
pozo.
80
Acta Científrca d€ la Soci€dadVenezolana
d€ Bioanalistasf,sD€ci¡listas
Sensibilidadde la IgE total vs, IgE especílicaen contraalérgenosde ácarosy hongospara el despistajede alergiasTipo I
11. Seincubódurante30 min a temperatura
ambiente
12. Lavado,véaseel punto6.
(TMB) en cadapozo.
13. Sepipeteó100il de Sustuato
14. Seincubódurante30 min a temperaturaambienteencondiciones de oscuridad.
1 5 . Se añadió 50 il de solución de parada(H2SO4).
1 6 . Evaluaciónfotométrica a 405/620mt
l'1. Elaboraciónde la curvade calibracióncon un programa
adecuadoy obtenciónde los resultadoscuantitativos.
Los Calib¡adores utilizados en el ensayo son trazables al
estandarintemacional de IgE de WHO (World Health
Organization).
Por cada corrida procesadase corieron simultáneamente5
controles positivos (Obtenidos de pacientesdel LPCC con
diagnósticomédico establecidode Alergia Tipo I) y 5 controles negativosde IgE Total del IUPOLC quereportaronno p¡esentarninguna sintomatologíarelacionadaconAlergias tipo I
con la finalidad de verificar el funcionamientodel sistemay
realizar los estudiosde precisión analítica segúnlos criterios
de aseguamiento de la calidad intemos establecidosen el
Laboratorio de Producción y Control de Calidad de
Corpodiagnostica.
Paralelamenteel Laboratoriode Produccióny Control de Calidad de Corpodiagnosticaparticipa en un programa de cont¡ol de calidad externo interlaboratorios organizado en el
Reino Unido (lIK NEQAS, United Kingdom National Extemal
Quality AssessmentService,http://www.ukneqas.org.uk)en
donde se comparanlos datosde más de 300 laboratorio a nide la exactitudde la técnicautilivel mundial, en lo re1'erente
zada para la determinaciónde los niveles de IgE total y en
dondela técnicaALLERG-O-LiQ@ Total IgE de Dr. Fooke@
Laboratorien, Alemania, ensayadaen el LPCC de
Corpodiagnosticaha sido evaluadode maneraexcelentedesde el año 2007.
El Bias más recienteobtenido por el Laboratorio de Producción y Control de Calidad de Corpodiagnostica,para el momento de la realización del ensayofue de -26, para un n :
207. (Resultado del Laboratorio: 124 UULI.J-vs. Promedio
grupal de 128 UVmL, UKNEQAS, 29 de Julio de 2.008).
IgE especifica
Seraninterpretadossegún el esquemade reporte Intemacional FDA, Food and Drug Admistration,USA, en clasesEAST
del 0 al 6, el cual también es aceptadoen la mayoría de los
paíseseuropeos,asiáticosy latinoamericanos(19).
Acta Cientifica de la Soci€dsd Venezolana
de Bioan¡listasEsDeci¡list¡s
IgE total
Valoresde referencia
Los valoresde referenciapara IgE Total séricamás frecuentementeutilizadosen Venezuelason:
Edad
Reciénnacidos
Lactantesl* año
Niños(1 a5años)
Niños(6a9años)
Niños(10a 15años)
Adultos
Valor de referencia (UVml)
hasta1,5
hasta15,0
hasta60,0
hasta60,0
hasta200,0
hasta100,0
Fuente:TietzClinicalcuide to Laboratorytests,by Alan H.B. WU,
4th Edition,2006 USA, Saunders
Company(3).
De dondese toma el valor de corteparala poblaciónen estudio
(mayoresde 18años)esde mayoro iguala 100UVmL (3).
Alergia a ácaros
Los ácarosson animalesemparentadoscon las arañas,tienen
un tamañode menosde 0,3 mm., por lo que solo son visibles
al microscopio.Las especiesque con mayor frecuenciaproducen alergia son las del género Dermatophagoides(10,11).
Su hábitat predilecto se relacionacon tempe¡aturastemplada
(alrededorde 20" C) y humedadrelativa elevadafuor encima
del 70%). Un ambiente con una hu,medadinferior al 50%60% limita extraordina¡iamentesu presencia.Los alérgenos
de los ácarosque con más frecuenciaproducenalergiase encuentranen las hecesde estosanimales.v tambiénen el cuerpo (2,13).
Alergia a los hongos
Existe una amplia evidenciahistórica que relacionadeterminados tipos de alergiascon los hongos y aunqueya se han
descritohistóricamenteenfermedades
compatiblescon la alergia a los hongos,la primera descripciónconocidaque relaciona a hongosy cuadrosalérgicosdatade 1726,cuandoFloyer
obserwósíntomasasmáticosen pacientesque habíanvisitado
unasbodegas.Blackley describió,en 1873,un "catarro bronquial" con roncus pulmonar severo(CatarrhusAestilrrs, fiebre del heno o asma del heno) despuésde la inhalación de
esporasde Chaetomiumy Penicillium (8).
Posteriormente,el papel de la hipersensibilidada los hongos
en una amplia variedadde enfermedadesalérgicassefue estableciendo con pruebasde provocación.Harris, en 1941, expuso a varios pacientesa 1 g de polvo de Altemaria altemata
en un local cerradolo que provocó asmay rinitis alérgicaen
l0 de 12 pacientes con pruebas cutáneas positivas para
Altemaria altematae historia clínica compatible con sensibilización a estehongo. La inhalaciónde esporasde Altemaria
o de Penicillium en concenhacionescomparablesa las de una
en contraalérgenosde ácarosy hongospara el despistajede alergiasTipo I
Sensibilidadde la IgE total vs. IgE específica
exposiciónnatural puedeinduct asmaen individuos sensibi
lizados (8).
La exposición a los alérgenosfungicos seproducetanto en espacios abiertos como interiores. Muchos de los alérgenosde interior son los mismos que seencuentranen el exterior de los edifr
cios, penetrandopor ventanasy puefias, sistemasde ventilación,
o por grietas u otras aberturasen las paredes.Los hongos pueden también ser introducidos en los edificios a través de la tier¡a
arastrada por los zapatos.Algunas especiesde hongos, como
Penicillium y Aspergillus, seencuentranen mayores concentaciones en el interior de los edificios que en el espacio abiefio.
No esinftecuente que el recuentode esporasfungicas superelas
4000 por metro cúbico, siendo de éstas más de 2000 de
Cladosporium y más de 1000 de Altemaria. Cladosporium y,
sobre todo, Cladosporium herbarum, contribuye con un mayor
número de esporasen los ambientes abiefios y se le considera
una causaimportante de alergia respiratoria (8,30,31).
Resultados
Actualmenteel criterio mayormenteutilizado por los médicos
especialistaspara establecerla relevancia de los valores de
IgE específicapara una sustanciaen particular dependede la
natu¡alezade la misma y de la historia clínica del paciente.
Cualquier concentraciónde IgE Específicahacíaun alérgeno
en particularpudieseser significativa o no, dependiendode la
histoda clínica del paciente.
Empero,en labúsquedade la mejor especificidadanalíticade
nuestroestudio, seleccionamosel siguienteesquema,por ser
el más utilizado por los inmunólogosy la bibliografia consultados para nuesho trabajo, en el caso de pacientescon una
historia clínica positiva para sintomatologíaalérgica.
Tabla 1. Interpretación médica de los niveles de IgE especilica en contra de ácaros y
hongosambientalesen pacientescon historia clinica positiva para sintomatologia alérgica'
Especie de hongos ensayado
ClaseEAST
I¡terpretaciónmédica
Cladosporium herbarum
Asperyíllusfumigdlus
Penícíll¡um nolatum
Alternaría le nu ís/al temata
Especie de Acaros ensayado
Blotuia lropicatis
Derm.pteronyssinus
Derm. Far¡fiae
Mayora Clase
Mayora Clase
Mayora Clase
Mayora Clase
ClaseEAST
Mayora Clase2
Mayora Clase2
Mayora Clase2
Significativo
Significativo
Significativo
Significativo
Interpretación Médica
Significativo
Significativo
Signiltcativo
Fuentereferencias:(9,14,16,1'7,21,24.25).
Dado que ambos métodosutilizados en el estudio(IgE Total
sérica,Dr Fooke Laboratorien y IgE EspecificaAllergy Screen,
r-biopharm @) fueron sometidosha estudiosde comparactón
interlabomtoriosintemacionalesno comercialespara el momento de la realización del presentetrabajo (IIKNEQAS, NHS,
UK ), y que seposeenlos resultadosoficialesy publicadosde
dichos esquemas,en donde se obtuvieron "bias" muy cercanos a lamedia gnrpal del interensayo,lo cual verifica la exactitud de los ensayos,se puede afirmar sin temor a ninguna
duda,que los resultadosobtenidosson trazablescon aquellos
obtenidosen los principales laboratoriosy técnicasdisponibles en la actualida,y que por lo tanto la posibilidad de que
una deficiencia técnica de las metodologíasseleccionadasy
de los resultadosobtenidosennuesutilizadassearesponsable
tros cálculos de sensibilidadde IgE Total sérica,es muy remota para el presentetrabajo (50).
Resultados
Los resultadosobtenidosen el presenteestudiofueron procesados utilizando el Software EP Evaluator@ 9, (David G
RhoadsAssociates,USA), en lo que refiere al análisis estadístico y cálculospresentadosa continuación.
Tabla 2. Pacientescon valoressignificativospara Acaros
y hongos (mohos) en la muestra de estudio.
Resultadosde IgE especíñca
(Allergy Screen@)
ValoresSignificativos
paraAcaros y/o Hongos
ValoresSignificativos
para Hongos (Mohos)
ValoresSignificativos
paraAcaros
Númerode p¿cientes
36
l4
30
FuenterDatospropios.
Act¡ Científica de la Socied¡d Venezolana
¿le BioanalistásEspeciálistas'
Sensibiüdad
dela IgE totalvs.IgE especifica
encontraalérgenos
deácarosy hongos
parael despist¡je
dealergias
Tipo I
Tabla 3. Criterios de clasificaciónde los resultadosde IgE total séricad€ los pacientestrab¿jadoresdel IUPOLC en
relacióncon la presenciade valoressignilicativosde IgE especificapara aeroalergenos.
Resültadosde IgE específica
ácarosy
mohos(hongos)ys. IgE total sérica
N" de
pacientes
positivos
Verdaderos
24
Falsospositivos
0
Verdaderosnegativos
19
Falsosnegativos
l2
Totaldepacientes
55
Criteriosde ca¡isificación
IgE totalmayora 100 IU/mL conp¡esencia
de I ó másvalo¡esde IgE específica significativos
IgEtotalmayora 100IU/ml sinpresencia
devaloresdeIgE especifrca
significativos
IgE totalmenora 100IU/mL y no sedetectóvaloressignificativos
deIgE
específica
IgEtotalmenora 100IU/mL conpresencia
de I ó másvaloresde IgE específico
significativos
Muestrade estudio
propios.
Fuente:
Cálculos
Tabla4. Resultadosde los cálculosde sensibilidad,especificidady otros parámetrosestadísticos
d€ la IgE total séricá
obtenidade lospacientestrabajadoresdel IUPOLC, enrelacióna la presenciadevaloressignificativosdeIgE específica
para ácarosy hongos(Mohos).
Parametroestadístico
evaluado
SeÍsibilidad
Especificidad
Prevalencia
ValorPredictivoPositivo
ValorPredictivoNegativo
CoeficientedeProbabilidad
Positiva
Coeficiente
deProbabilidad
Negativa
Resultado
66,6',7%
t000/0
65,45%
100,00%
6l,29%
Inf
0,33
Fuente:CálculosDroDios.
Tabla 5. Rango de valores de IgE total sérica obtenidos en la muestra del estudio (N=55¡, ¡¡".¡ficados según su valoración clínica.
Parametros
Minimo
Maximo
P¡omedio
Desviación
Estandar
Media¡a
Total
Verdaderospositivos
Falsosnegatiyos
Verdaderosnegativos
99,5IU/mL
1024,'7lU/mL
385,1lU/mL
307,68
255,9IU/rnL
51,3lU/mL
25jIUhL
99,0IUlmL
23
47,81U/mL
l2
53,5IU/nL
l4,l IU/rnL
98,5IU/mL
126,86
56,0IU/mL
l9
Fuente:Cálculospropios.
Act¡ Científica de la Sociedad Venezolana
de Bioatr¡listasEsDecialistas
Falsospositivos
Sensibiud¿dde la IgE total vs. IgE especílicaen contr& alérgenosde ácarosy hongospara el despistajede alergiasTipo I
Tabla 6, Concordancia entre la IgE total sérica y valores
signilicativos de IgE especificapara ácarosy hongosambientales(Mohos)en el diagnósticode alergia.tipoI de la
muestrade trabajadoresdel IUPOLC del estudio.
Concordancia
Kappa:
ConcordanciaPositiva
TestmenorqueRef
ConcordanciaNegativa
TestmenorqueRef
76,40v.
a'76,4%)
550/0(33,6
63,90%
13(23.60/0)
1,00%
0,00%
Fuente:CálculosproPios'
4
.{t}
.1
detan solo66,67%,lo cual essignificativamentebaja,y pareciera indicar que la utilización de la IgE Total séricapor si
misma,no detectalasposiblessensibilidadeshacíaalergenos
el 33% de los casos.
de los individuosen aproximadamente
En el presenteestudioseconsideróla realizacióndeun análisisROC (ReceiverOperatorCuwe) de la IgE Totalsérica(5 I )
paraencontrarun mejorpuntodecortedel ensayoconrespec-,
to a la patologíareferida,sin embargoel mismofue descarlado ya queno se podríamejorar encontrarun mejor valor de
cortesin sacrifica¡significativamentela especificidaddel ensayo,dadoquelos valoresde lasdistribucionesde los valores
de los individuos clasificadoscomo FalsosNegativosy los
VerdaderosNegativosobtenidosson muy similares,y no se
ood¡íarealizarunadiferenciaciónreal enheambasseriesque
permitaunaverdadera&scriminacióndiagnósticadel ensayo.
Segúnalgunosautores(51) enunaenfermedadcomolasAlergiastipo I, sedebebuscarla mejor especificidaddiagnóstica
posible, sobrela sensibilidad,dado que es una enfermedad
crónica,en dondeel t¡atamientodeindividuossanosdiagnosticadoscomo alérgicospudieseocasionarefectossignifrcatidelervosen la saludde los mismos,entreotrosargumenlos
minantes.
rp
Los valoresobtenidosde VPN y \{PP nos indicanqueparala
poblaciónde esteestudiola IgE Total sédcano secomportaÍa comoun buenmarcadorde deteccióniVPN = 61,29%).
por lo cualno representaunabuenaopcióncomomarcadorde
paraAlergiastipo I al compaprimerainstanciay/o scre-ening
rarloconla IgE específica.
'
Figura l. Concordaociaentrela lgE tolal térica y valores
y
amsignificativosde IgE especificapara ácaros hongos
biertales(Mohos)en el di¿gnósticode alergiatipo I d€ la
muestra de trabajadores del IUPOLC del estudio.
Cálculos
Fuente:
Propios.
En lo queserefiere a la conco¡danciaentrelos resultadosde
la IgE Total y la IgE Específrca,a pesarde que el análisis
estadísticoarrojo un 76,400Aenfreambas,el valor del indice
deKappaobtenidofue de 55%el cualesiatodaviamuylejos
del mínimo de 75%deseableparaestetipo de comparaciones
diagnósticas.
Discusión
y recomendacio¡es
Conclusiones
Sepuedeafirmar quelasdistintassensibilidadesde IgE Específica hacíaácarosy hongosambientalesencontradosen los
a la muestradel estudio,sonlos esindiüduos pertenecientes
peradosparaunapoblaciónquepresentasínlomasrelacionadosconAlergiastipo I y queadiaionalmentepermanecegran
partedel día en edificacionesno idóneasen lo querefiere al
control de la poblaciónde estospotencialesalergenos,como
arteriores(25).
ya quedoreflejadoen publicaciones
Los resultadosde esteestudioparecieranindicar queutilizar
como criterio único en el tamizajey/o screeningdeAlergias
tipo I a la determinaciónds la IgE total sérica,conduciríaa la
deAlergiasenlos
pocodeseable
situacióndel subdiagnóstico
pacrentes.
La distribuciónde los valoresdeIgE Total séricaen la población en el estudioes muy amplia, lo cual pareceimpedir el
usode los valoresde teferenciareportadosen algunasbiblioAlergia Tipo I; Esto tambiénse
El valor de corte de 100UVmL para IgE Total proporciona graflas,en el diagnósticode
conpersonassanasy atopicas,
otros
estudios
en
(100%) peropor otro ladola ha observado
unainmejorableespecificidad
(41-46,52).
paises
en
otros
sensibilidadüagnósticacalculadaparael presenteestudioes realizados
84
Acta Ci€ntíñc¡ de la Sociedad Ven€zolana
de Bio¡úalistasEspecislistas'
Sensibilidadde la IgE total vs, IgE especílic¿
en contraalérgenosde ácarosy hongospara el despistajede alergi¿sTipo I
Posiblementela conclusiónmás importantepara el clínico de
un estudiode estanaturaleza,seael hecho de que los resultados bajos de IgE Total séricano descartanla posibilidad de
hallar valoresde IgE Especificasignificativospara alergenos,
por lo cua1,el especialistadebeprocurar ensayarotrasherramientas diagnosticas(Ej.: Determinaciónde IgE Específica)
antesde dar por descartadola presenciade una alergia tipo I
en un pacientesintomático(46,52).
A la luz de los resultadosobtenidos,la IgE Especíhcautilizada en formato de panelesde alergenosconformadossegúnla
prevalencia conocida de los patrones de sensibilidad
poblacional de un tenitorio determinado,pareciera ser una
heramienta de mejor sensibilidaddiagnósticapara el diagnóstico de Alergias Tipo I que la IgE Total sérica.
Hay que tomar en cuentaque la sensibilidaddiagnósticade la
IgE Total séricaensayadaen el presenteestudio,pudieseser
aún más baja si hubiésemosincluido en el mismo otros
alergenosinhalantesy/o alimenticios,quetambiénposeenprevalenciaconocidaen nueshapoblación,y que pudiesenestar
presentesen ambientescomo el del IPOLC; como por ejemplo el epitelio del pelo del gato, perro, aves,proteinasde cucarachas,otroshongosambientalesy otrasespeciesde ácaros,
por solo nombrar algunos,como seha obseryadoen otros estudios realizados(39-46.52).
Siendo la IgE Específicauna prueba "¡tr ylflo " es bien conocido que las pruebasde piel sonaún más sensiblesen la detección de sensibilidadeshacíaalergenos,dado la posibilidad de
medt una respuestainmunologica "lz lluo " en el organismo;
Se ha calculado que las pruebasde piel son entre '7Yoa 15oA
más sensiblesque laspruebasde IgE Especifica,situaciónque
pondría a la IgE Total en valores de sensibilidadesaún más
bajos de sensibilidaddiagnósticapara atopias.
Es bastantep¡obableque lo descritoen los dos últimos párafos anteriores,pudieseinclusollevar la sensibilidaddiagnóstica
de 1aIgE Total séricaa valoresinferioresal 50% para el diagnóstico de Alergias Tipo I, sin embargose requierenestudios
r d i c h ac o n c l u s i ó n .
u l l e r i o r epsa r af l e g a a
Finalmente la recomendaciónhacía el clínico o especialista,
va hacía la utilización de varias heramientas diagnósticassimultáneamentetalescomo: anamnesis,IgE específicay pruebas de piel, mientrasque los laboratoriosclínicos debenprocurar cambiar y actualizar los valo¡es de referenciapara de
IgE Total cuandose fate de investigacionesde Alergias tipo.
I, de lorma así de contribuir con una mejor interpretaciónde
la pruebapor parte de los interesados.
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