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Capítulo 271 Fundamentos de tratamiento antiparasitario & e271-1 Tabla 271-1 MEDICAMENTOS PARA LAS INFECCIONES PARASITARIAS Las infecciones parasitarias se encuentran en todo el mundo. Con el aumento de los viajes, la inmigración, el uso de fármacos inmunosupresores y la propagación del SIDA, los médicos pueden ver en cualquier lugar las infecciones causadas por parásitos desconocidos antes. La siguiente tabla muestra los fármacos de primera elección y alternativas para la mayoría de infecciones parasitarias. INFECCIÓN FÁRMACO Queratitis por Acanthomoeba Fármaco de elección: Véase la nota 1 Amebiasis (Entamoeba histolytica) Asintomática Fármaco de elección: Lodoquinol O Paramomicina Alternativa: Furoato de diloxanida2* Enfermedad intestinal leve a moderada3 Fármaco de elección4: Metronidazol O Tinidazol5 Enfermedad intestinal grave y extraintestinal3 Fármaco de elección: Metronidazol O Tinidazol5 Meningoencefalitis amebiana, primaria y granulomatosa Naegleria Fármaco de elección: Anfotericina B6,7 DOSIS DE ADULTO 650 mg tres veces al día 20 días 25-35 mg/kg/día en 3 dosis 7 días 500 mg tres veces al día 10 días 30-40 mg/kg/día (máx. 2 g) en 3 dosis 20 días 25-35 mg/kg/día en 3 dosis 7 días 20 mg/kg/día en 3 dosis 10 días 500-750 mg tres veces al día 7-10 días 2 g una vez al día 3 días 35-50 mg/kg/día en 3 dosis 7-10 días 50 mg/kg/día (máx. 2 g) en una dosis 3 días 750 mg tres veces al día 7-10 días 2 g una vez al día 5 días 35-50 mg/kg/día en 3 dosis 7-10 días 50 mg/kg/día (máx. 2 g) en una dosis 5 días 1,5 mg/kg/día en 2 dosis 3 días, luego 1 mg/kg/día 6 días 1,5 mg/kg/día en 2 dosis 3 días, luego 1 mg/kg/día 6 días Acanthamoeba Fármaco de elección: Véase la nota 8 Balamuthia mandrillaris Fármaco de elección: Véase la nota 9 Sappinia diploidea Fármaco de elección: Véase la nota 10 Ancylostoma caninum (Enterocolitis eosinofílica) 400 mg en dosis única Fármaco de elección: Albendazol7 O Mebendazol 100 mg dos veces al día 3 días 11 mg/kg (máx. 1 g) 3 días O Pamoato de pirantel7 O Extracción endoscópica Ancylostoma duodenale, véase anquilostoma Angiostrongiliasis (Angiostrongylus cantonensis, Angiostrongylus costaricensis) Fármaco de elección: Véase la nota 11 © ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. DOSIS PEDIÁTRICA 400 mg en dosis única 100 mg dos veces al día 3 días 11 mg/kg (máx. 1 g) 3 días *Problemas de disponibilidad. Véase la tabla 271-2. 1 Para el tratamiento de la queratitis producida por Acanthamoeba, ha tenido éxito el uso tópico simultáneo de propamidina isetionato 0,1% (Brolene) más solución oftálmica de neomicina-polimixina B-gramicidina (Hargrave SL y cols.: Ophthalmology 106:952, 1999). En algunos países de Europa, no está disponible la propamidina y se ha utilizado hexamidina (Desmodine) (Seal DV: Eye 17:893, 2003). Además, se han utilizado con éxito polihexametilen biguanida 0,02% tópica (PHMB) y/o clorhexadina en un gran número de enfermos (Tabin G y cols.: Cornea 20:757, 2001; Wysenbeek YS y cols.: Cornea 19:464, 2000). PHMB está disponible en Leiter’s Park Avenue Pharmacy, San José, CA (800-292-6773; www.leiterrx.com). También ha tenido éxito la combinación de clorhexadina, natamicina (pimaricina) y desbridamiento quirúrgico (Kitagawa K y cols.: Jpn J Ophthalmol 47:616, 2003). 2 El fármaco no está disponible comercialmente, pero puede ser preparado por cortesía de Panorama Compounding Pharmacy, 6744 Balboa Blvd, Van Nuys, CA 91406 (800-247-9767) o de Medical Center Pharmacy, New Haven, CT (203-688-6816). 3 El tratamiento debe ir seguido por un curso de yodoquinol o paromomicina a las dosis utilizadas para tratar la amebiasis asintomática. 4 Nitazoxanida ha sido aprobada por la FDA como suspensión oral pediátrica para el tratamiento de Cryptosporidium en niños inmunocompetentes <12 años de edad y para el tratamiento de Giardia (Med Lett 2003; 45:29). También puede ser eficaz para la amebiasis leve a moderada (Diaz E y cols.: Am J Trop Med Hyg 68:384, 2003). Nitazoxanida está disponible en tabletas de 500 mg y en suspensión oral; se debe tomar con alimentos. 5 Un nitro-imidazol similar al metronidazol, el tinidazol ha sido aprobado recientemente por la FDA y parece ser tan eficaz y mejor tolerado que el metronidazol. Se debe tomar con alimentos para reducir al mínimo los efectos adversos GI. Para niños y otros enfermos incapaces de tomar tabletas, el farmacéutico puede triturar las tabletas y mezclarlas con jarabe de cerezas (Humco, y otros). El jarabe en suspensión mantiene su actividad durante 7 días a temperatura ambiente y debe ser agitado antes de usarse. Ornidazol, un fármaco similar, se utiliza también fuera de EE.UU. 6 La infestación por Naegleria se ha tratado con éxito por vía intravenosa e intratecal tanto con anfotericina B o miconazol, más rifampicina, como con anfotericina B, rifampicina y ornidazol (Seidel J y cols.: N Engl J Med 306:346, 1982; Jain R y cols.: Neurol India 50:470, 2002). Se han publicado otros informes que indican beneficios del tratamiento, pero están peor documentados. 7 Un fármaco aprobado, pero considerado en investigación para esta patología por la FDA. 8 Las cepas de Acanthamoeba aisladas en casos de encefalitis amebiana granulomatosa mortal son habitualmente susceptibles in vitro a pentamidina, ketoconazol, flucitosina y (algo menos) a anfotericina B. En 2 niños, se trató con éxito una meningitis crónica por Acanthamoeba con una combinación oral de trimetoprima-sulfametoxazol, rifampicina y ketoconazol (Singhal T y cols.: Pediatr Infect Dis J 20:623, 2001) y en un enfermo de SIDA con fluconazol, sulfadiazina y pirimetamina combinados con resección quirúrgica la lesión del SNC (Seijo Martinez M y cols.: J Clin Microbiol 38:3892, 2000). Se ha tratado con éxito una infección cutánea diseminada en un enfermo inmunodeficiente con pentamidina isetionato i.v., clorhexidina tópica y ketoconazol 2% en crema, seguidos por itraconazol oral (Slater CA y cols.: N Engl J Med 331:85, 1994). 9 Una ameba leptomyxida de vida libre que produce enfermedad subaguda granulomatosa mortal del SNC. Varios casos de encefalitis por Balamuthia han sido tratados con éxito con flucitosina, pentamidina, fluconazol y sulfadiazina más azitromicina o claritromicina (también se han utilizado fenotiazinas) combinadas con resección quirúrgica de las lesiones del SNC (Deetz TR y cols.: Clin Infect Dis 37:1304, 2003; Jung S y cols., Arch Pathol Lab Med 128:466, 2004). 10 Una ameba de vida libre no conocida anteriormente como patógena en humanos. Se ha tratado satisfactoriamente con azitromicina, pentamidina i.v., itraconazol y flucitosina, junto con resección quirúrgica de la lesión del SNC (Gelman BB y cols.: J Neuropathol Exp Neurol 62:990, 2003). 11 La mayoría de los enfermos tiene un curso autolimitado y se recupera por completo. Los analgésicos, los corticoides y la extracción cuidadosa de LCR a intervalos frecuentes pueden aliviar los síntomas de aumento de la presión intracraneal (Lo Re V III, Gluckman, SJ: Am J Med 114:217, 2003). Ningún fármaco vermífugo ha resultado eficaz, y algunos enfermos han empeorado con el tratamiento (Slom TJ y cols.: N Engl J Med 346:668, 2002). Sin embargo, en un informe, mebendazol más un corticoide pareció acortar el curso de la infección (Tsai H-C y cols.: Am J Med 111:109, 2001). e271-2 & Parte XVII Enfermedades infecciosas TABLA 271-1 MEDICAMENTOS PARA LAS INFECCIONES PARASITARIAS (cont.) INFECCIÓN FÁRMACO Anisakiasis (Anisakis spp.) Cirugía o extracción endoscópica Fármaco de elección12: Ascariasis (Ascaris lumbricoides, lombriz) Fármaco de elección: Albendazol7 O Mebendazol O Babesiosis (Babesia microti) Fármaco de elección13: Ivermectina7 DOSIS DE ADULTO 400 mg dosis única 100 mg dos veces al día 3 días o 500 mg dosis única 150-200 mg/kg dosis única Clindamicina7 1,2 g dos veces al día i.v. o 600 mg tres veces al día v.o. 7-10 días 650 mg tres veces al día v.o. 7-10 días más quinina7 750 mg dos veces al día 7-10 días O Atovacuona7 600 mg al día 7-10 días más azitromicina7 Balamuthia mandrillaris, véase meningoencefalitis amebiana primaria Balantidiasis (Balantidium coli) 500 mg cuatro veces al día 10 días Fármaco de elección: Tetraciclina7,14 750 mg tres veces al día 5 días Alternativa: Metronidazol7 650 mg tres veces al día 20 días Iodoquinol7 Bailisascariasis (Baylisascaris procyonis) Fármaco de elección: Véase la nota 15 Infección por Blatocystis hominis Fármaco de elección: Véase la nota 16 Capilariasis (Capillaria philippinensis) 200 mg dos veces al día 20 días Fármaco de elección: Mebendazol7 400 mg al día 10 días Alternativa: Albendazol7 Enfermedad de Chagas, véase Trypanosomiasis Clonorchis sinensis, véase infestación por duelas Criptosporidiosis (Cryptosporidium) No infectados por VIH 500 mg dos veces al día 3 días7 Fármaco de elección: Nitazoxanida4 Infectados por VIH Fármaco de elección: Véase la nota 17 Larva cutánea migrans (erupción progresiva, anquilostoma en perro y gato) Albendazol7 400 mg al día 3 días Fármaco de elección18: 200 mg/kg/día 1-2 días O Ivermectina7 Alternativa: Tiabendazol Tópico Ciclosporiasis (Cyclospora cayetanensis) Trimetoprima-sulfametoxazol7 TMP 160 mg/SMX 800 mg (1 comp. DS) Fármaco de elección9: dos veces al día 7-10 días Cisticercosis, véase infección por Tenia Infección por Dientamoeba fragilis20 Fármaco de elección: Iodoquinol 650 mg tres veces al día 20 días 25-35 mg/kg/día en 3 dosis 7 días O Paramomicina7 500 mg 4 veces al día 10 días O Tetraciclina7,14 O Metronidazol 500-750 mg tres veces al día 10 días 12 DOSIS PEDIÁTRICA 400 mg en dosis única 100 mg dos veces al día 3 días o 500 mg dosis única 150-200 mg/kg dosis única 20-40 mg/kg/día v.o. en 3 dosis 7-10 días 25 mg/kg/día v.o. en 3 dosis 7-10 días 20 mg/kg dos veces al día 7-10 días 12 mg/kg al día 7-10 días 40 mg/kg/día (máx. 2 g) en 4 dosis 10 días 35-50 mg/kg/día en 3 dosis 5 días 40 mg/kg/día en 3 dosis 20 días 200 mg dos veces al día 20 días 400 mg al día 10 días 1-3 años: 100 mg dos veces al día 3 días 4-11 años: 200 mg dos veces al día 3 días 400 mg al día 3 días 200 mg/kg/día 1-2 días Tópico TMP 5 mg/kg, SMX 25 mg/kg dos veces al día 7-10 días 30-40 mg/kg/día (máx. 2 g) en 3 dosis 20 días 25-35 mg/kg/día en 3 dosis 7 días 40 mg/kg/día (máx. 2 g) en 4 dosis 10 días 20-40 mg/kg/día en 3 dosis 10 días Repiso Ortega A y cols.: Gastroenterol Hepatol 26:341, 2003. Se ha informado del tratamiento satisfactorio con albendazol de un enfermo con Anisakiasis (Moore DA y cols.: Lancet 360:54, 2002). Se ha utilizado la exanguinotransfusión en pacientes muy graves y en aquellos con elevada (>10%) parasitemia (Hatcher JC y cols.: Clin Infect Dis 32:1117, 2001). En pacientes no demasiado graves, el tratamiento combinado con atovacuona y azitromicina fue tan eficaz como clindamicina y quinina y podría ser mejor tolerado (Krause PJ y cols.: N Engl J Med 343:1454, 2000). 14 El uso de tetraciclinas está contraindicado o en el embarazo y en niños <8 años de edad. 15 No se ha demostrado la eficacia de ningún fármaco. El albendazol a 25 mg/kg/día 20 días iniciado lo antes posible (hasta 3 días tras la potencial infección) podría evitar la aparición de enfermedad clínica y se recomienda en niños con exposición conocida (ingestión de heces de mapache o de tierra contaminada) (MMWR 2002; 50:1153; Gavin PJ, Shulman ST: Pediatr Infect Dis 22:651, 2003). Si no estuviera disponible el albendazol, podría tratarse con mebendazol, tiabendazol, levamisol o ivermectina. También puede ser útil el tratamiento con esteroides, especialmente en infecciones oculares y del SNC. La baylisascaridiasis ocular se ha tratado satisfactoriamente por terapia de fotocoagulación con láser para destruir las larvas intrarretinianas. 16 La importancia clínica de estos organismos es discutible; se ha observado eficacia con metronidazol 750 mg, tres veces al día 10 días; yodoquinol 650 mg, tres veces al día 20 días o trimetoprimasulfametoxazol 1 comprimido DS, dos veces al día 7 días (Stenzel DJ, Borenam, PFL: Clin Microbiol Rev 9:563, 1996; Ok UZ y cols.: Am J Gastroenterol 94:3245, 1999). Puede ser habitual la resistencia a metronidazol (Haresh K y cols.: Trop Med Int Health 4:274,1999). Nitazoxanida ha sido eficaz en niños (Diaz E y cols.: Am J Trop Med Hyg 68:384, 2003). 17 No se ha mostrado de forma consistente que nitazoxanida sea superior a placebo en pacientes infectados con VIH (Amadi B y cols.: Lancet 360:1375, 2002). En un pequeño ensayo doble ciego aleatorizado con enfermos sintomáticos infectados por VIH que no recibían TARGA se encontró que paromomicina era similar al placebo (Hewitt RG y cols.: Clin Infect Dis 31:1084, 2000). 18 Albanese G y cols.: Int J Dermatol 40:67, 2001. 19 Pacientes infectados por VIH pueden necesitar dosis más altas y mantenimiento a largo plazo (Kansouzidou A y cols.: J Trav Med 11:61, 2004). 20 Norberg A y cols.: Clin Microbiol Infect 9:65, 2003. 13 Capítulo 271 Fundamentos de tratamiento antiparasitario & e271-3 TABLA 271-1 MEDICAMENTOS PARA LAS INFECCIONES PARASITARIAS (cont.) INFECCIÓN FÁRMACO Diphyllobothrium latum, véase infección por Tenia Infección por Dracunculus medinensis (gusano de Guinea) Fármaco de elección: Véase la nota 21 Equinococcus, véase infección por Tenia Entamoeba histolytica, véase Amebiasis Infección por Enterobius vermicularis (lombriz intestinal) Pamoato de pirantel Fármaco de elección22: O Mebendazol O Albendazol7 Fasciola hepatica, véase infestación por duelas Filariasis23 Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, Brugia timori Dietilcarbamazina* Fármaco de elección24: Loa loa Dietilcarbamazina* Fármaco de elección26: Mansonella ozzardi Véase la nota 27 Fármaco de elección24: Mansonella perstans Albendazol7 Fármaco de elección24: O Mebendazol7 Mansonella streptocerca Fármaco de elección24: Dietilcarbamazina* Ivermectina7 Eosinofilia pulmonar tropical (EPT)29 Fármaco de elección: Dietilcarbamazina* Onchocerca volvulus (ceguera de los ríos) Fármaco de elección: Ivermectina30 DOSIS DE ADULTO 11 mg/kg/en dosis única (máx. 1 g); repetir en 2 semanas 100 mg en dosis única; repetir en 2 semanas 400 mg en dosis única; repetir en 2 semanas 11 mg/kg/en dosis única (máx. 1 g); repetir en 2 semanas 100 mg en dosis única; repetir en 2 semanas 400 mg en dosis única; repetir en 2 semanas 6 mg/kg en 3 dosis 14 días25 6 mg/kg en 3 dosis 14 días25 6 mg/kg en 3 dosis 14 días25 6 mg/kg en 3 dosis 14 días25 400 mg dos veces al día 10 días 100 mg dos veces al día 30 días 400 mg dos veces al día 10 días 100 mg dos veces al día 30 días 6 mg/kg/día 14 días 150 mg/kg en dosis única 6 mg/kg/día 14 días 150 mg/kg en dosis única 6 mg/kg en 3 dosis 12-21 días 6 mg/kg en 3 dosis 12-21 días 150 mg/kg en dosis única, repetir cada 6-12 meses hasta que esté asintomático 150 mg/kg en dosis única, repetir cada 6-12 meses hasta que esté asintomático Infestación por duelas, hermafroditas Clonorchis sinensis (duela hepática china) Fármaco de elección: Praziquantel 75 mg/kg/día en 3 dosis 1 día 10 mg/kg 7 días O Albendazol7 Fasciola hepatica (duela hepática de ovejas) Triclabendazol* 10 mg/kg una o dos veces32 Fármaco de elección31: Alternativa: Bitionol* 30-50 mg/kg en días alternos 10-15 días Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes, Metagonimus yokogowai (tremátodos intestinales) 75 mg/kg/día en 3 dosis 1 día Fármaco de elección: Praziquantel7 © ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. 21 DOSIS PEDIÁTRICA 75 mg/kg/día en 3 dosis 1 día 10 mg/kg 7 días 10 mg/kg una o dos veces32 30-50 mg/kg en días alternos 10-15 días 75 mg/kg/día en 3 dosis 1 día El tratamiento de elección consiste en la lenta extracción del gusano junto con el cuidado de la herida (Greenaway C, CMAJ 170:495, 2004). Un tratamiento de 10 días con metronidazol 250 mg, tres veces al día en adultos, y 25 mg/kg/día en 3 dosis en niños, no es curativo, pero disminuye la inflamación y facilita la extracción del gusano. Se ha descrito que mebendazol 400-800 mg/día 6 días mata al gusano directamente. 22 Como habitualmente se infectan todos los miembros de la familia, se recomienda el tratamiento de todos los familiares. 23 Para disminuir las reacciones alérgicas secundarias a la muerte de las microfilarias durante el tratamiento de las infestaciones por filarias, puede ser necesario administrar antihistamínicos o corticoides, especialmente en las producidas por Loa loa. Las bacterias endosimbióticas Wolbachia pueden representar un importante papel en el desarrollo de las filarias y en la respuesta del huésped, y constituir una nueva diana terapéutica. El tratamiento con doxiciclina 100 o 200 mg/día 4-6 semanas en las filariasis linfáticas y en la onchocercosis tiene como consecuencia una considerable disminución de Wolbachia con el subsiguiente bloqueo de la producción de microfilarias y la ausencia de éstas cuando se realizó un seguimiento del enfermo durante 24 meses después del tratamiento (Hoerauf A y cols.: Med Microbiol Immunol 192:211, 2003; Hoerauf A y cols.: Br Med J 326:207, 2003). 24 La mayoría de los síntomas están producidos por el gusano adulto. Una combinación en dosis única de albendazol (400 mg) con ivermectina (200 mg/kg) o dietilcarbamazina 6 mg/kg es eficaz para la reducción o la supresión de microfilarias de Wuchereria bancrofti, pero no elimina las formas adultas (Addiss D y cols.: Cochrane Database Syst Rev 2004;CD003753). 25 Para enfermos con microfilarias en sangre, consultores del Medical Letter recomiendan comenzar con dosis más bajas que seguirán subiendo progresivamente: el día 1, 50 mg; el día 2, 50 mg, tres veces al día; el día 3, 100 mg, tres veces al día; del día 4 al 14, 6 mg/kg en 3 dosis (para Loa loa del día 4 al 14, 9 mg/kg en 3 dosis). Los regímenes multidosis han mostrado que proporcionan una reducción más rápida de las microfilarias que la dietilcarbamazina en dosis únicas, pero los niveles de microfilarias son similares 6-12 meses después del tratamiento (Andrade LD y cols.: Trans R Soc Trop Med Hyg 89:319, 1995; Simonsen PE y cols.: Am J Trop Med Hyg 53:267, 1995). En áreas endémicas se utiliza una dosis única de 6 mg/kg para el tratamiento masivo de la población (Figueredo-Silva J y cols.: Trans R Soc Trop Med Hyg 90:192, 1996; Noroes J y cols.: Trans R Soc Trop Med Hyg 91:78, 1997). 26 En infecciones intensas con Loa loa, la rápida destrucción de las microfilarias puede provocar encefalopatía. Se ha descrito que la aféresis es eficaz para disminuir el número de microfilarias en enfermos muy infectados con Loa loa (Ottesen EA: Infect Dis Clin North Am 7:619, 1993). Para reducir la microfilaremia también se han utilizado albendazol o ivermectina; se suele preferir el albendazol por su inicio más lento de acción y menor riesgo de encefalopatía (Klion AD y cols.: J Infect Dis 1993; 168:202; Kombila M y cols.: Am J Trop Med Hyg 1998; 58:458). Albendazol puede ser útil para el tratamiento de la loasis cuando la dietilcarbamazina es ineficaz o no puede ser utilizada, pero pueden ser necesarios cursos repetidos (Klion AD y cols., Clin Infect Dis 1999; 29:680). Para la prevención de loasis se ha recomendado dietilcarbamazina, 300 mg a la semana (Nutman TB y cols.: N Engl J Med 319:752, 1988). 27 Dietilcarbamazina no tiene efecto. Ivermectina 200 mg/kg en dosis única ha sido eficaz. 29 Se produce recidiva que puede tratarse con dietilcarbamazina. 30 El tratamiento anual con ivermectina, 150 mg/kg, puede evitar la aparición de ceguera secundaria a onchocercosis ocular (Mabey D y cols.: Ophthalmology 103:1001, 1996). Dietilcarbamazina no debería ser utilizada para el tratamiento de esta enfermedad. 31 Al contrario que en las infestaciones por otras duelas, la infección por Fasciola hepatica puede no responder a prazicuantel. Triclabendazol (Egaten, Novartis) puede ser seguro y eficaz, pero sólo se dispone de datos muy limitados (Graham CS y cols.: Clin Infect Dis 33:1, 2001). Está disponible en Victoria Pharmacy, Zúrich, Suiza (www.pharmaworld.com; 41-1-211-24-32) y debe administrarse con alimentos para una mejor absorción. Un único estudio ha encontrado que nitazoxanida presenta una limitada eficacia para el tratamiento de la fascioliasis en adultos y niños (Favennec L y cols.: Aliment Pharmacol Ther 17:265, 2003). 32 Richter J y cols.: Curr Treat Option Infect Dis 4:313, 2002. e271-4 & Parte XVII Enfermedades infecciosas TABLA 271-1 MEDICAMENTOS PARA LAS INFECCIONES PARASITARIAS (cont.) INFECCIÓN FÁRMACO Metorchis cojunctus (duela hepática de Norteamérica)33 Fármaco de elección: Praziquantel7 Nanophyetus salmincola Fármaco de elección: Praziquantel7 Opisthorchis viverrini (duela hepática del Sudeste de Asia) Fármaco de elección: Praziquantel Paragonimus westermani (duela pulmonar) Fármaco de elección: Praziquantel7 34 Bitionol* Alternativa : Giardiasis (Giardia duodenalis) Fármaco de elección: Metronidazol7 Nitazoxanida4 Tinidazol5 Paramomicina7,36 Alternativa : Furazolidona Quinacrina2 Gnatostomiasis (Gnathostoma spinigerum) Albendazol7 Fármaco de elección37: O Ivermectina7 Extirpación quirúrgica Gongilonemiasis (Gongylonema sp.)38 Fármaco de elección: Extirpación quirúrgica O Albendazol7 Anquilostomiasis (Ancylostoma duodenale, Necator americanus) Fármaco de elección: Albendazol7 O Mebendazol 35 O Pamoato de pirantel7 Quiste hidatídico, véase infección por Tenia Hymenolepsis nana, véase infección por Tenia Isosporiasais (Isospora belli) Trimetoprima-sulfametoxazol7 Fármaco de elección39: 33 Infección por Leishmania Visceral40 Fármaco de elección: O O Estibogluconato sódico* Antimoniato de meglumina* Anfotericina B7 O Alternativa44: Anfotericina B liposomal42 Pentamidina7 DOSIS DE ADULTO DOSIS PEDIÁTRICA 75 mg/kg/día en 3 dosis 1 día 75 mg/kg/día en 3 dosis 1 día 60 mg/kg/día en 3 dosis 1 día 60 mg/kg/día en 3 dosis 1 día 75 mg/kg/día en 3 dosis 1 día 75 mg/kg/día en 3 dosis 1 día 75 mg/kg/día en 3 dosis 2 días 30-50 mg/kg en días alternos 10-15 días 75 mg/kg/día en 3 dosis 2 días 30-50 mg/kg en días alternos 10-15 días 250 mg tres veces al día 5 días 500 mg dos veces al día 3 días 2 g en dosis única 25-35 mg/kg/día en 3 dosis 7 días 100 mg cuatro veces al día 7-10 días 100 mg tres veces al día 5 días 15 mg/kg/día en 3 dosis 5 días 1-3 años: 100 mg cada 12 horas 3 días 4-11 años: 200 mg cada 12 horas 3 días 50 mg/kg una vez (máx. 2 g) 25-35 mg/kg/día en 3 dosis 7 días 6 mg/kg/día en 4 dosis 7-10 días 2 mg/kg tres veces al día 5 días (máx. 300 mg/día) 400 mg dos veces al día 21 días 200 mg/kg/día 2 días 400 mg dos veces al día 21 días 200 mg/kg/día 2 días 10 mg/kg/día 3 días 10 mg/kg/día 3 días 400 mg en dosis única 100 mg dos veces al día 3 días o 500 mg en dosis única 11 mg/kg (máx. 1 g) 3 días 400 mg en dosis única 100 mg dos veces al día 3 días o 500 mg en dosis única 11 mg/kg (máx. 1 g) 3 días TMP 160 mg/SMX 800 mg (1 comp. DS) dos veces al día 10 días TMP 5 mg/kg, SMX 25 mg dos veces al día 10 días 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 28 días41 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 28 días41 0,5-1 mg/kg i.v. diario o cada 2 días hasta completar 8 semanas 3 mg/kg/día (días 1-5) y 3 mg/kg/día días 14 y 2143 4 mg/kg i.v. o i.m. diarios o cada 2 días durante 15-30 dosis 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 28 días41 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 28 días41 0,5-1 mg/kg i.v. diario o cada 2 días hasta completar 8 semanas 3 mg/kg/día (días 1-5) y 3 mg/kg/día días 14 y 2143 4 mg/kg i.v. o i.m. diarios o cada 2 días durante 15-30 dosis MacLean JD y cols.: Lancet 347:154, 1996. Triclabendazol podría ser eficaz a dosis de 5 mg/kg una vez/día 3 días o de 10 mg/kg dos veces al día + 1 día (Calvopiña M y cols.: Trans R Soc Trop Med Hyg 92:566, 1998). Véase la nota 31 sobre disponibilidad. Albendazol 400 mg diarios 5 días, solo o en combinación con metronidazol, también puede ser eficaz (Hall A, Nahar Q: Trans R Soc Trop Med Hyg 87:84, 1993; Dutta AK y cols.: Indian J Pediatr 61:689, 1994; Cacopardo B y cols.: Clin Ter 146:761,1995). El tratamiento combinado con dosis estándar de metronidazol y quinacrina durante 3 semanas ha sido eficaz en un pequeño número de infecciones refractarias (Nash TE y cols.: Clin Infect Dis 33:22, 2001). En un estudio, nitazoxanida fue utilizada satisfactoriamente en dosis elevadas para tratar un caso de Giardia resistente a metronidazol y albendazol (Abboud P y cols.: Clin Infect Dis 32:1792, 2001). 36 No se absorbe; puede ser útil para el tratamiento de la giardiasis durante el embarazo. 37 De Gorgolas M y cols.: J Travel Med 10:358, 2003. Todos los enfermos deberían tratarse con alguna medicación, independientemente de si se va a realizar o no cirugía. 38 Eberhard ML, Busillo C: Am J Trop Med Hyg 61:51, 1999; Wilson ME y cols.: Clin Infect Dis 32:1378, 2001. 39 En pacientes inmunocompetentes produce habitualmente una enfermedad autolimitada. Los enfermos inmunodeprimidos pueden necesitar dosis elevadas, durante más tiempo (TMP-SMX cuatro veces al día 10 días, seguidos por la misma dosis dos veces al día 3 semanas) y mantenimiento a largo plazo. En enfermos sensibles a sulfamidas, ha sido eficaz la pirimetamina 50-75 mg diarios en dosis divididas (más leucovorin 10-25 mg/día). 40 La infección visceral se debe la mayoría de las veces a las especies del Viejo Mundo Leishmania donovani (kala-azar) y Leishmania infantum, y a la especie Leishmania chagasi del Nuevo Mundo. La duración del tratamiento puede variar dependiendo de los síntomas, de la situación inmunitaria del huésped, de las especies y del área geográfica donde se adquirió la infección. 41 Puede ser repetido o continuado; algunos enfermos pueden necesitar una duración más prolongada (Herwaldt BL: Lancet 354:1191, 1999). 42 Para el tratamiento de la leishmaniasis visceral han sido utilizadas 3 formulaciones lipídicas de anfotericina B. Basándose principalmente en diversos ensayos clínicos con enfermos infectados por Leishmania infantum, la FDA aprobó el uso de anfotericina B liposomal (AmBisome) para el tratamiento de la leishmaniasis visceral (Meyerhoff A: Clin Infect Dis 28:42, 1999). El complejo lipídico de anfotericina B (Abelcet) y la anfotericina B colesteril sulfato (Amfotec) se han utilizado también con buenos resultados pero la FDA los considera todavía en fase de investigación para esta patología. 43 El régimen de dosificación aprobado por la FDA para enfermos inmunodeprimidos (p. ej., infectados por VIH) es de 4 mg/kg/día (días 1-5) y 4 mg/kg/día en los días 10, 17, 24, 31 y 38. La tasa de recaídas es elevada; puede estar indicado un tratamiento de mantenimiento, pero no hay consenso en cuanto a la dosificación o la duración (Russo R, Nigro LC, Minniti S y cols.: Visceral Leishmaniasis in HIV infected patients: treatment with high dose liposomal amphotericin B [AmBisome], J Infect 32:133-137, 1996). 44 Para el tratamiento del kala-azar en adultos en India, miltefosina 100 mg/día (205 mg/kg/día) por vía oral durante 3-4 semanas tuvo una eficacia del 97% al cabo de 6 meses (Jha TK y cols.: N Engl J Med 341:1795, 1999; Sangraula H y cols.: J Assoc Physicians India 51:686, 2003). Son frecuentes los efectos adversos gastrointestinales y el fármaco está contraindicado en el embarazo. En un ensayo abierto con niños en India, la dosis de miltefosina fue de 2,5 mg/kg/día 28 días (Bhattacharya SK y cols.: Clin Infect Dis 38:217, 2004). Miltefosina (Impavido) está disponible a partir del propio fabricante (Zentaris, Frankfurt, Alemania, en [email protected]). 34 35 Capítulo 271 Fundamentos de tratamiento antiparasitario & e271-5 TABLA 271-1 MEDICAMENTOS PARA LAS INFECCIONES PARASITARIAS (cont.) INFECCIÓN Cutánea45 Fármaco de elección: O Alternativa46: O De las mucosas49 Fármaco de elección: O O FÁRMACO Estibogluconato sódico* Antimoniato de meglumina* Pentamidina7 Paramomicina7,48 DOSIS DE ADULTO 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 20 días41 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 20 días41 2-3 mg/kg i.v. o i.m. diarios o cada 2 días durante 4-7 dosis47 Tópico 2 veces por día 10-20 días 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 28 días41 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 28 días41 0,5-1 mg/kg i.v. diario o cada 2 días hasta completar 8 semanas Infestación por piojos (Pediculus humanus, Pediculus capitis, Phthirus pubis)50 Fármaco de elección: Malatión 0,5%51 Tópico Tópico O Permetrina 1%52 Tópico Alternativa: Piretrinas con butóxido de piperonilo52 200 mg/kg 3, días 1, 2 y 10 O Ivermectina7,53 Loa loa, véase Filariasis Malaria, tratamiento de la (Plasmodium falciparum, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax y Plasmodium malariae) P. falciparum54 adquirido en áreas de resistencia a la cloroquina Oral55 Fármaco de elección: Atovacuona/proguanil56 2 comp. de adulto dos veces al día58 o 4 comp. de adulto una vez al día 3 días O 45 Sulfato de quinina más Doxiciclina7,14 o más Tetraciclina7,14 o más Clindamicina7,59 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 20 días41 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 20 días41 2-3 mg/kg i.v. o i.m. diarios o cada 2 días durante 4-7 dosis47 Tópico 2 veces por día 10-20 días 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 28 días41 20 mg Sb/kg/día i.v. o i.m. 28 días41 0,5-1 mg/kg i.v. diario o cada 2 días hasta completar 8 semanas Tópico Tópico Tópico 200 mg/kg 3, días 1, 2 y 10 650 mg cada 8 horas 3-7 días57 < 5 kg: no indicado 5-8 kg: 2 comp. pediátricos una vez/día 3 días 9-10 kg: 3 comp. pediátricos una vez/día 3 días 11-20 kg: 1 comp. de adulto una vez/día 3 días 21-30 kg: 2 comp. de adulto una vez/día 3 días 31-40 kg: 3 comp. de adulto una vez/día 3 días >40 kg: 4 comp. de adulto una vez/día 3 días 30 mg/kg/día en 3 dosis 3-7 días57 100 mg dos veces al día 7 días 4 mg/kg/día en 2 dosis 7 días 250 mg cuatro veces al día 7 días 6,25 mg/kg cuatro veces al día 7 días 20 mg/kg/día en 3 dosis 7 días60 20 mg/kg/día en 3 dosis 7 días La infección cutánea está producida la mayoría de las veces por las especies del Viejo Mundo Leishmania mayor y Leishmania tropica y por las especies del Nuevo Mundo Leishmania mexicana, Leishmania (Viannia) braziliensis y otras. La duración del tratamiento puede variar dependiendo de los síntomas, la situación inmunitaria del huésped, las distintas especies y el área geográfica donde se adquirió la infección. En un ensayo controlado con placebo en enfermos 12 años de edad, miltefosina oral fue eficaz para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea por L. (V.) panamensis en Colombia, pero no por L. (V.) braziliensis en Guatemala, a dosis de unos 2,5 mg/kg/día durante 28 días. Los mareos por cinetosis, las náuseas, el dolor de cabeza y la elevación de la creatinina fueron los acontecimientos adversos más frecuentes (Soto J y cols.: Clin Infect Dis 38:1266, 2004). Véase la nota 44 respecto a la disponibilidad de miltefosina. Para el tratamiento de lesiones cutáneas por L. major, un estudio en Arabia Saudí encontró que fluconazol oral, 200 mg una vez/día 6 semanas, parecía acelerar la curación (Alrajhi AA y cols.: N Engl J Med 346:891, 2002). 47 A esta dosis, pentamidina ha sido eficaz para la leishmaniasis en Colombia, donde el organismo era probablemente L. (V.) panamensis (Soto-Mancipe J y cols.: Clin Infect Dis 16:417, 1993; Soto J y cols.: Am J Trop Med Hyg 50:107, 1994); no se ha establecido adecuadamente su efecto frente a otras especies. 48 La paromomicina tópica debe ser utilizada sólo en regiones geográficas donde las especies productoras de leishmaniasis cutánea tengan un potencial escaso de diseminación a las mucosas. Se ha descrito que una formulación de 15% paromomicina/12% cloruro de metilbencetonio (Leshcutan) en parafina líquida blanca para uso tópico sería parcialmente eficaz en algunos enfermos con leishmaniasis cutánea debida a L. major en Israel y con L. mexicana y L. (V.) braziliensis en Guatemala, donde la diseminación a las mucosas es muy poco frecuente (Arana BA y cols.: Am J Trop Med Hyg 65:466, 2001). El metilbencetonio es irritante para la piel; las lesiones pueden empeorar incluso antes de que mejoren. 49 La afectación de las mucosas está producida la mayoría de las veces por las especies del Nuevo Mundo L. (V.) braziliensis, L. (V.) panamensis o L. (V.) guyanensis. La duración del tratamiento puede variar dependiendo de los síntomas, la situación inmunitaria del huésped, las distintas especies y el área geográfica donde se adquirió la infección. 50 En la infestación de las pestañas por piojos P. pubis, se utiliza vaselina; también se ha utilizado TMP-SMX (Meinking TL: Curr Probl Dermatol 24:157, 1996). Para los piojos del pubis, se ha de tratar con permetrina 5% o ivermectina, del mismo modo que en la sarna. Para el piojo de la cabeza también ha sido eficaz el uso de TMP-SMX junto con permetrina (Hipolito RB y cols.: Pediatrics 107:E30, 2001). 51 Yoon KS y cols.: Arch Dermatol 139:994, 2003. 52 Se recomienda una 2.a aplicación al cabo de 1 semana para eliminar la progenie que se encuentra en fase de incubación. Algunos piojos son resistentes a las piretrinas y a la permetrina (Meinking TL y cols.: Arch Dermatol 138:220, 2002). 53 Ivermectina es eficaz contra los piojos adultos, pero no tiene efecto sobre las liendres (Jones KN, JC English III: Clin Infect Dis 36:1355, 2003). 54 Existe P. falciparum resistente a cloroquina en todas las áreas con paludismo, excepto en Centroamérica, al oeste de la zona del Canal de Panamá, México, Haití, República Dominicana, y la mayoría de Oriente Medio (se ha informado resistencia a la cloroquina en Yemen, Omán, Arabia Saudí e Irán). Para el tratamiento de P. falciparum multirresistente en el Sudeste de Asia, especialmente en Tailandia, donde es frecuente la resistencia a mefloquina, puede utilizarse atovacuona/proguanil, artesunato más mefloquina, o artemeter más mefloquina (Luxemburger JC y cols.: Trans R Soc Trop Med Hyg 88:213, 1994; Karbwang J y cols.: Trans R Soc Trop Med Hyg 89:296, 1995). 55 El paludismo leve o no complicado puede tratarse con fármacos orales. 56 Atovacuona más proguanil está disponible en forma de comprimidos con dosis fijas de la combinación: comprimidos para adultos (atovacuona 250 mg/proguanil 100 mg) y comprimidos pediátricos (atovacuona 62,5 mg/proguanil 25 mg). Con el fin de mejorar la absorción, se debe tomar con alimentos o con alguna bebida láctea. Atovacuona/proguanil no debe administrarse a mujeres embarazadas o enfermos con insuficiencia renal intensa (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Se tiene conocimiento de varios informes aislados de resistencia de P. falciparum en África (Schwartz E y cols.: Clin Infect Dis 37:450, 2003; Farnert A y cols.: Br Med J 326:628, 2003). 57 En el Sudeste de Asia, ha aumentado la resistencia relativa a la quinina y por ello el tratamiento debe continuarse hasta 7 días. 58 Aunque aprobado para una sola dosis diaria, consultores de Medical Letter dividen habitualmente la dosis en 2 para disminuir la aparición de náuseas y vómitos. 59 Para uso en el embarazo. 60 Lell B, Kremsner PG: Antimicrob Agents Chemother 46:2315, 2002. 46 © ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. Estibogluconato sódico* Antimoniato de meglumina* Anfotericina B7 DOSIS PEDIÁTRICA e271-6 & Parte XVII Enfermedades infecciosas TABLA 271-1 MEDICAMENTOS PARA LAS INFECCIONES PARASITARIAS (cont.) INFECCIÓN Alternativa: FÁRMACO Mefloquina61 Coartem (Artemeter-lumefantrina) DOSIS DE ADULTO DOSIS PEDIÁTRICA 750 mg seguidos a las 12 horas de 500 mg 15 mg/kg seguidos a las 12 horas de 10 mg/kg 1 comprimido = 20 mg artemeter y 120 mg lumefantrina. Programa de tratamiento recomendado de 3 días con 6 dosis orales tanto para pacientes adultos como pediátricos según su peso. El paciente debe recibir una dosis inicial, seguida de una segunda dosis 8 horas más tarde, y posteriormente 1 dosis v.o. cada 12 horas 2 días. 5 a <15 kg: 1 comprimido por dosis 15 a <25 kg: 2 comprimidos por dosis 25 a < 35 kg: 3 comprimidos por dosis >35 kg: 4 comprimidos por dosis 4 mg/kg/día 3 días 4 mg/kg/día 3 días Artesunato62,* más 750 mg seguidos a las 12 horas de 500 mg 15 mg/kg seguidos a las 12 horas de 10 mg/kg Mefloquina61 P. vivax63 adquirido en áreas de resistencia a la cloroquina Oral55 Fármaco de elección: Sulfato de quinina 650 mg cada 8 horas 3-7 días57 30 mg/kg/día en 3 dosis 3-7 días57 más 100 mg dos veces al día 7 días 4 mg/kg/día en 2 dosis 7 días Doxiciclina7,14 750 mg seguidos a las 12 horas de 500 mg 15 mg/kg seguidos a las 12 horas de 10 mg/kg O Mefloquina61 Alternativa: Cloroquina 25 mg base/kg en 3 dosis cada 48 horas 25 mg base/kg en 3 dosis cada 48 horas más 30 mg base diarios 14 días 0,6 mg/kg/día 14 días Primaquina64 Todas las especies de Plasmodium, excepto P. falciparum resistente a la cloroquina y P.vivax resistente a la cloroquina63 Oral55 Fármaco de elección: Fosfato de cloroquina65 1 g (600 mg base), seguido de 500 mg (300 mg 10 mg base/kg (máx. 600 mg base), seguidos de base) cada 6 horas, posteriormente 500 mg 5 mg base/kg cada 6 horas, después 5 mg/kg (300 mg base) a las 24 y 48 horas a las 24 y 48 horas Todas las especies de Plasmodium Parenteral Gluconato de quinidina67 Dosis de carga de 10 mg/kg (máx. 600 mg) en Dosis de carga de 10 mg/kg (máx. 600 mg) en suero Fármaco de elección66: suero salino fisiológico a pasar en 1-2 horas, salino fisiológico a pasar en 1-2 horas, seguidos seguidos de una infusión continua a 0,02 mg/ de una infusión continua a 0,02 mg/kg/min hasta kg/min hasta que la terapia por v.o. pueda ser que la terapia por v.o. pueda ser empezada empezada Dosis de carga de 20 mg/kg en glucosa al 5% cada Dosis de carga de 20 mg/kg en glucosa al 5% cada Dihidrocloruro de quinina67,* 4 horas, seguidos de 10 mg/kg cada 2-4 horas 4 horas, seguidos de 10 mg/kg cada 2-4 horas durante 8 horas (máx. 1800 mg/día) hasta que durante 8 horas (máx. 1.800 mg/día) hasta que la la terapia por v.o. pueda ser empezada terapia por v.o. pueda ser empezada 3,2 mg/kg i.m., seguidos de 1,6 mg/kg 3,2 mg/kg i.m., seguidos de 1,6 mg/kg Alternativa: Artemeter68,* diarios 5-7 días diarios 5-7 días Prevención de recaídas: sólo para P. vivax y P. ovale 30 mg base/día 14 días 0,6 mg base/kg/día 14 días Fármaco de elección: Fosfato de primaquina64 61 A esas dosis, pueden producirse acontecimientos adversos como náuseas, vómitos, diarrea, vértigo, alteraciones del equilibrio, psicosis tóxica y convulsiones. Mefloquina no debe ser utilizada para el tratamiento del paludismo en el embarazo a menos que no haya otra opción de tratamiento, por el riesgo de muerte del feto (Nosten F y cols.: Clin Infect Dis 28:808, 1999). El tratamiento del paludismo se debe evitar en personas con depresión activa o con antecedentes de psicosis o convulsiones y debe ser administrado con precaución a personas con cualquier enfermedad psiquiátrica. Mefloquina puede darse a enfermos que estén recibiendo b-bloqueantes si no presentan arritmia subyacente; no debe ser utilizada en enfermos con trastornos de la conducción cardíaca. Mefloquina no debe darse junto con quinina, quinidina o halofantrina, y se requiere precaución al utilizar quinina, quinidina o halofantrina para tratar a enfermos con paludismo que hayan estado recibiendo mefloquina como profilaxis. Se ha informado resistencia a mefloquina en algunas áreas, como las fronteras entre Tailandia-Myanmar y Tailandia-Camboya y en la cuenca del Amazonas, donde debe utilizarse a dosis de 25 mg/kg. En EE.UU., un comprimido de mefloquina de 250 mg contiene 228 mg de mefloquina base. Fuera de EE.UU., cada comprimido de 275 mg contiene 250 mg de mefloquina base. 62 Nosten F y cols.: Lancet 356:297, 2000; Van Vugt M: Clin Infect Dis 35:1498, 2002. 63 P. vivax con baja susceptibilidad a cloroquina es un problema significativo en Papúa Nueva Guinea e Indonesia. Hay también unos pocos informes de resistencia en Myanmar, India, Islas Salomón, Vanuatu, Guyana, Brasil, Colombia y Perú. 64 Primaquina fosfato puede producir anemia hemolítica, especialmente en enfermos con eritrocitos deficientes en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Este déficit es muy frecuente entre los habitantes de zonas mediterráneas, asiáticos y africanos. Antes de iniciar un tratamiento, debe efectuarse a los enfermos un análisis para rastreo de la posible deficiencia de G6PD. No debe utilizarse primaquina durante el embarazo. 65 Si no se dispone de fosfato de cloroquina, el sulfato de oxicloroquina es igual de eficaz; 400 mg de sulfato de oxicloroquina equivalen a 500 mg de fosfato de cloroquina. 66 La exanguinotransfusión ha sido de ayuda en algunos enfermos con elevada (>10%) parasitemia, alteración de consciencia, edema pulmonar o complicaciones renales (Miller KD y cols.: N Engl J Med 321:65, 1989). 67 Se recomienda vigilancia continua del ECG, de la tensión arterial y de la glucosa, especialmente en mujeres embarazadas y en niños pequeños. En caso de problemas con la disponibilidad de quinidina, se ha de llamar al fabricante (Eli Lilly, 800-545-5979) o a la Malaria Hotline del CDC (770-488-7788). Quinidina puede tener mayor actividad antimalárica que quinina. La dosis de carga debe ser menor u omitirse en los enfermos que hayan recibido quinina o mefloquina. Si fueran necesarias más de 48 h de tratamiento parenteral, la dosis de quinina o quinidina debe reducirse un 30-50%. 68 Estudios de eficacia limitados excepto con P. falciparum; no aprobado por la FDA o disponible en EE.UU. (Artemether-Quinine Meta-Analysis Study Group: Trans R Soc Trop Med Hyg 95:637, 2001; Marsh K: East Afr Med J 79:619, 2002). Capítulo 271 Fundamentos de tratamiento antiparasitario & e271-7 TABLA 271-1 MEDICAMENTOS PARA LAS INFECCIONES PARASITARIAS (cont.) INFECCIÓN © ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. DOSIS DE ADULTO DOSIS PEDIÁTRICA 500 mg (300 mg base), una vez/semana72 5 mg/kg base una vez/semana, hasta la dosis de adulto de 300 mg base72 Áreas de resistencia a la cloroquina54 Fármaco de elección: Atovacuona/proguanil56,71 1 comp. de adulto/día73 11-20 kg: 1 comp. pediátrico/día56,73 21-30 kg: 2 comp. pediátricos/día56,73 31-40 kg: 3 comp. pediátricos/día56,73 >40 kg: 1 comp. de adulto/día56,73 5-10 kg: 1/8 comp. una vez/semana72 11-20 kg: ¼ comp. una vez/semana72 21-30 kg: ½ comp. una vez/semana72 31-45 kg: ¾ comp. una vez/semana72 >45 kg: 1 comp. una vez/semana72 2 mg/kg/día, hasta 100 mg/día75 0,6 mg/kg base diarios 5 mg/kg base una vez/semana, hasta un máximo de 300 mg base72 <2 años: 50 mg una vez/día 2-6 años: 100 mg una vez/día 7-10 años: 150 mg una vez/día >10 años: 200 mg una vez/día O Mefloquina61,71,74 250 mg una vez/semana72 O Alternativa: Doxiciclina7,71 Primaquina7,64 Fosfato cloroquina 100 mg diarios75 30 mg base diarios76 500 mg (300 mg base) una vez/semana72 más proguanil77 200 mg una vez/día Malaria, autotratamiento presuntivo78 de la Fármaco de elección: Atovacuona/proguanill7,56 4 comp. de adulto diarios 3 días O 650 mg cada 8 horas 3-7 días57 <5 kg: no indicado 5-8 kg: 2 comp. pediátricos una vez/día 3 días 9-10 kg: 3 comp. pediátricos una vez/día 3 días 11-20 kg: 1 comp. de adulto una vez/día 3 días 21-30 kg: 2 comp. de adulto una vez/día 3 días 31-40 kg: 3 comp. de adulto una vez/día 3 días >40 kg: 4 comp. de adulto una vez/día 3 días 30 mg/kg/día en 3 dosis 3-7 días57 100 mg dos veces al día 7 días 750 mg seguidos a las 12 horas de 500 mg 4 mg/kg/día en 2 dosis 7 días 15 mg/kg seguidos a las 12 horas de 10 mg/kg O 69 FÁRMACO Malaria, prevención de69 Áreas sensibles a la cloroquina54 Fármaco de elección: Fosfato de cloroquina70,71 Sulfato de quinina más Doxiciclina7,14 Mefloquina61 Ningún régimen farmacológico garantiza una protección total contra el paludismo. Si se desarrolla fiebre en el transcurso de un año (especialmente dentro de los primeros dos meses) después del viaje a una zona con transmisión de malaria, se debe aconsejar a los viajeros que busquen atención médica. Los repelentes para insectos, las mosquiteras de cama impregnadas con insecticida y una vestimenta apropiada son importantes medidas adicionales para la profilaxis del paludismo (Med Lett 45:41, 2003). El paludismo en el embarazo es particularmente grave tanto para la madre como para el feto; por tanto, está indicada la utilización de profilaxis si no puede evitarse la exposición. 70 En el embarazo, se ha utilizado exhaustivamente y sin riesgo la profilaxis con cloroquina. 71 Para la prevención de un ataque después de salir de áreas endémicas de P. vivax y P. ovale, lo que incluye casi todas las áreas donde hay paludismo (excepto Haití), algunos expertos prescriben además fosfato de primaquina 30 mg base/día o, para niños, 0,6 mg base/kg/día durante las dos últimas semanas de profilaxis. Otros prefieren evitar la toxicidad de primaquina y sólo recomiendan vigilancia para detectar los casos en el supuesto de que se produzcan, particularmente cuando la exposición ha sido limitada o dudosa. Véase también la nota 64. 72 Comenzando 1-2 semanas antes del viaje y continuando semanalmente durante toda la estancia y hasta 4 semanas después de abandonar la zona de riesgo. 73 Comenzando 1-2 días antes del viaje y continuando durante toda la estancia y hasta 1 semana después de abandonar la zona de riesgo. En un estudio sobre profilaxis del paludismo, atovacuona/proguanil fue mejor tolerado que mefloquina en viajeros no inmunes (Overbosch D y cols.: Clin Infect Dis 33:1015, 2001). 74 Mefloquina no ha sido aprobada para su uso durante el embarazo. Sin embargo, se ha informado que es segura como profilaxis durante el 2. o 3.er trimestre de embarazo y posiblemente también durante el inicio del embarazo (CDC Health Information for International Travel, 2003-2004, pág. 111; Smoak BL y cols.: J Infect Dis 176:831, 1997). Para dosis pediátricas <1/2 comprimido, es aconsejable que triture las tabletas un farmacéutico, teniendo en cuenta la dosis según peso, y las envase en cápsulas de gelatina. No hay datos de uso en niños <5 kg, pero basándose en las dosis de otros grupos de peso, puede utilizarse una dosis de 5 mg/kg. No se recomienda mefloquina para enfermos con trastornos de la conducción cardíaca, y se debería evitar la profilaxis con mefloquina en personas con antecedentes depresivos, convulsiones, psicosis u otros trastornos psiquiátricos. Se ha descrito resistencia a mefloquina en algunas áreas, como las fronteras entre Tailandia-Myanmar y entre Tailandia-Camboya; en estas áreas, debe utilizarse atovacuona/proguanil o doxiciclina para la profilaxis. 75 Comenzando 1-2 días antes del viaje y continuando durante toda la estancia y hasta 4 semanas después de abandonar la zona de riesgo. El uso de tetraciclinas está contraindicado en el embarazo y en niños <8 años de edad. La doxiciclina puede producir trastornos gastrointestinales, candidiasis vaginal y reacciones de fotosensibilidad. 76 Algunos estudios han demostrado que la primaquina diaria, comenzando 1 día antes de la salida y continuando hasta 3-7 días después de dejar el área malárica, proporciona una profilaxis eficaz contra P. falciparum resistente a cloroquina (Baird JK y cols.: Clin Infect Dis 37:1659, 2003). Algunos estudios han mostrado menos eficacia contra P. vivax. Las náuseas y el dolor abdominal pueden disminuirse si se administra con comida. 77 Proguanil (Paludrine-Wyeth Ayerst, Canadá; AstraZeneca, Reino Unido), que no está disponible por separado en EE.UU. pero está ampliamente disponible en Canadá y Europa, se recomienda principalmente en África Subsahariana. Se recomienda la profilaxis durante la exposición y hasta 4 semanas después. Proguanil ha sido utilizado en el embarazo sin evidencia de toxicidad (Phillips-Howard PA, Wood D: Drug Saf 14:131, 1996). 78 El propio viajero puede tomar un ciclo de atovacuona/proguanil, mefloquina, o quinina más doxiciclina como autotratamiento presuntivo en caso de enfermedad febril. El fármaco administrado como autotratamiento debe ser diferente del utilizado para la profilaxis. Esta opción debe ser utilizada sólo en circunstancias excepcionales cuando el viajero no pueda conseguir la oportuna atención médica. e271-8 & Parte XVII Enfermedades infecciosas TABLA 271-1 MEDICAMENTOS PARA LAS INFECCIONES PARASITARIAS (cont.) INFECCIÓN FÁRMACO DOSIS DE ADULTO Microsporidiosis Ocular (Encephalitozoon hellem, Encephalitozoon cuniculi, Vittaforma corneae [Nosema corneum]) 400 mg dos veces al día Fármaco de elección: Albendazol7 más fumagilina79,* Intestinal (Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon [Septata] intestinalis) E. bieneusi 80 Fármaco de elección: Fumagilina* 60 mg/día v.o. 14 días E. intestinalis 400 mg dos veces al día 21 días Fármaco de elección: Albendazol7 Diseminada (E. hellem, E. cuniculi, E. intestinalis, Pleistophora sp., Trachipleistophora sp., Brachiola vesicularum) Albendazol7 400 mg dos veces al día Fármaco de elección81: Ácaros, véase sarna Infección por Moniliformis moniliformis 11 mg/kg una vez, repetir una segunda vez, Fármaco de elección: Pamoato de pirantel7 separada 2 semanas Naegleria spp., véase Meningoencefalitis amebiana primaria Necator americanus, véase infección por Tenia Oesophagostomum bifurcum Fármaco de elección: Véase la nota 82 Onchocerca volvulus, véase Filariasis Opisthorchis viverrini, véase infestación por duelas Paragonimus westermani, véase infestación por duelas Pediculus capitis, Pediculus humanus, Phthirus pubis, véase infección por piojos Lombrices intestinales, véase Enterobius Pneumocystis jiroveci (antiguo Pneumocystis carinii), neumonía por (PCP)83 Fármaco de elección: Sulfametoxazol TMP 15 mg/kg/día, SMX 75 mg/kg/día, v.o. o i.v. en 3 o 4 dosis 14-21 días 30 mg base v.o. diaria 21 días Alternativa: Primaquina7,64 600 mg i.v. cada 6 horas 21 días o más clindamicina7 300-450 mg v.o. cada 6 horas 21 días 5 mg/kg tres veces al día 21 días O Trimetoprima7 100 mg diarios 21 días más dapsona7 O Pentamidina 3-4 mg/kg i.v. diarios 14-21 días O Atovacuona 750 mg dos veces al día 21 días Profilaxis primaria y secundaria84 Fármaco de elección: Trimetoprima-sulfametoxazol 1 comprimido (concentración simple o doble) diaria Alternativa85: Dapsona7 50 mg dos veces al día o 100 mg diarios O Dapsona7 más pirimetamina86 Pentamidina en aerosol 50 mg diarios o 200 mg cada semana 50 mg o 75 mg cada semana 300 mg inhalados mensualmente con el nebulizador Respirgard II O 79 DOSIS PEDIÁTRICA 11 mg/kg una vez, repetir una segunda vez, separada 2 semanas TMP 15 mg/kg/día, SMX 75 mg/kg/día, v.o. o i.v. en 3 o 4 dosis 14-21 días 3-4 mg/kg i.v. diarios 14-21 días 1-3 meses: 30 mg/kg/día 4-24 meses: 45 mg/kg/día >24 meses: 30 mg/kg/día TMP 150 mg/m2, SMX 750 mg/m2 en 2 dosis en 3 días consecutivos por semana 2 mg/kg/día (máx. 100 mg) o 4 mg/kg (máx. 200 mg) cada semana >5 años: 300 mg inhalados mensualmente con el nebulizador Respirgard II Lesiones oculares por E. hellem en enfermos infectados por VIH han respondido a fumagilina en colirio preparado a partir de Fumidil-B (biciclohexil fumagilina amónica) utilizado para controlar una enfermedad de abejas melíferas por microsporidios (Diesenhouse MC: Am J Ophthalmol 115:293, 1993), disponible en Leiter’s Park Avenue Pharmacy (v. nota 1). Para lesiones producidas por V. corneae, generalmente no es eficaz el tratamiento tópico y puede ser necesaria la queratoplastia (Davis RM y cols.: Ophthalmology 97:953, 1990). 80 Fumagilina oral (Sanofi Recherche, Gentilly, Francia) ha sido eficaz para el tratamiento de E. bieneusi (Molina J-M y cols.: N Engl J Med 346:1963, 2002), pero ha sido asociado con trombocitopenia. El TARGA puede conseguir respuesta clínica y microbiológica en pacientes infectados por VIH con diarrea por microsporidios (Benson CA, Kaplan JE, Masur H y cols: Treating opportunistic infections among HIV-infected adults and adolescents: recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association/Infectious Diseases Society of America, MMWR Recomm Rep 53 [RR-15]: 1-112, 2004). Octreotide (Sandostatin) ha proporcionado alivio sintomático en algunos enfermos con diarrea intensa. 81 Molina J-M y cols.: J Infect Dis 171:245, 1995. No hay un tratamiento establecido para Pleistophora. En casos de enfermedad diseminada por Trachipleistophora o Brachiola, puede intentarse también itraconazol 400 mg oral una vez/día más albendazol (Coyle CM y cols.: N Engl J Med 351:42, 2004). 82 El albendazol o el pamoato de pirantel pueden ser eficaces (Ziem JB y cols.: Ann Trop Med Parasitol 98:385, 2004). 83 Pneumocystis ha sido reclasificado como un hongo. En la enfermedad grave con una PO2 70 mmHg o un gradiente 35 mmHg con oxígeno ambiental, también debe utilizarse prednisona (Gagnon S y cols.: N Engl J Med 323:1444, 1990; Caumes E y cols.: Clin Infect Dis 18:319, 1994). 84 La profilaxis primaria/secundaria en enfermos con VIH puede interrumpirse una vez que el recuento de CD4 aumenta >200 106/l durante >3 meses. 85 Un régimen alternativo de trimetoprima-sulfametoxazol es 1 comprimido DS 3 /semana. El tratamiento semanal con sulfadoxina 500 mg/pirimetamina 25 mg/leucovorin 25 mg fue una profilaxis eficaz de neumonía por Pneumocystis (PCP) en enfermos de trasplante hepático (Torre-Cisneros J y cols.: Clin Infect Dis 29:771, 1999). 86 Más leucovorin 25 mg con cada dosis de pirimetamina. Capítulo 271 Fundamentos de tratamiento antiparasitario & e271-9 TABLA 271-1 MEDICAMENTOS PARA LAS INFECCIONES PARASITARIAS (cont.) INFECCIÓN O FÁRMACO Atovacuona7 DOSIS DE ADULTO 1.500 mg diarios DOSIS PEDIÁTRICA 1-3 meses: 30 mg/kg/día 4-24 meses: 45 mg/kg/día >24 meses: 30 mg/kg/día Parásitos intestinales, véase Ascariasis Sappinia diploidea, véase Meningoencefalitis amebiana primaria Sarna (Sarcoptes scabiei) Tópica87 Fármaco de elección: Permetrina 5% Tópica87 88 7,89 87 Alternativa : Ivermectina 200 mg/kg en dosis única 200 mg/kg en dosis única87 Crotamitón 10% Tópica una vez al día 2 días Tópica una vez al día 2 días Schistosomiasis (Bilharziasis) Schistosoma haematobium Fármaco de elección: Praziquantel 40 mg/kg/día en 2 dosis 1 día 40 mg/kg/día en 2 dosis 1 día Schistosoma japonicum Fármaco de elección: Praziquantel 60 mg/kg/día en 2 dosis 1 día 60 mg/kg/día en 2 dosis 1 día Schistosoma mansoni Fármaco de elección: Praziquantel 40 mg/kg/día en 2 dosis 1 día 40 mg/kg/día en 2 dosis 1 día 15 mg/kg en dosis única91 20 mg/kg/día en 2 dosis 1 día91 Alternativa: Oxamniquina90,* Schistosoma mekongi Fármaco de elección: Praziquantel 60 mg/kg/día en 3 dosis 1 día 60 mg/kg/día en 3 dosis 1 día Enfermedad del sueño, véase Trypanosomiasis Estrongiloidiasis (Strongyloides stercoralis) Ivermectina 200 mg/kg/día 2 días 200 mg/kg/día 2 días Fármaco de elección92: 400 mg dos veces al día 7 días 400 mg dos veces al día 7 días Alternativa: Albendazol7 O Tiabendazol 50 mg/kg/día en 2 dosis 2 días (máx. 3 g/día)93 50 mg/kg/día en 2 dosis 2 días (máx. 3 g/día)93 Infección por Tenia Adulta (fase intestinal) Diphyllobothrium latum (pescado), Taenia saginata (carne de vacuno), Taenia solium (cerdo), Dipylidium caninum (perro) 5-10 mg/kg en dosis única 5-10 mg/kg en dosis única Fármaco de elección: Praziquantel7 Alternativa: Niclosamida* 2 g en dosis única 50 mg/kg en dosis única Hymenolepis nana (Tenia enana) 25 mg/kg en dosis única 25 mg/kg en dosis única Fármaco de elección: Praziquantel7 500 mg 3 días94 1-3 años: 100 mg dos veces al día 3 días94 Alternativa: Nitazoxanida4,7 4-11 años: 200 mg dos veces al día 3 días94 Larva (fase tisular) Echinococcus granulosus (quiste hidatídico) Albendazol 400 mg dos veces al día 1-6 meses 15 mg/kg/día (máx. 800 mg) 1-6 meses Fármaco de elección95: Echinococcus multilocularis Fármaco de elección: Véase nota 96 Taenia solium (cisticercosis) Fármaco de elección: Véase la nota 97 87 En algunos casos, puede ser necesario repetir el tratamiento al cabo de 10-14 días. Lindano (g-hexacloruro de benceno; Kwell) debe reservarse como agente de segunda línea. La FAD ha recomendado que no se utilice para enfermos inmunodeficientes, niños jóvenes, ancianos y enfermos <50 kg. 89 Ivermectina, sola o en combinación con un escabicida tópico, es el fármaco de elección para la sarna costrosa (sarna noruega) en enfermos inmunodeficientes (Del Giudice P: Curr Opin Infect Dis 15:123, 2004). No se ha establecido la seguridad de ivermectina oral en el embarazo y en niños pequeños. 90 Oxamniquina ha sido eficaz en algunas áreas en las que prazicuantel es menos eficaz (Stelma FF y cols.: J Infect Dis 176:304, 1997). Oxamniquina está contraindicada en el embarazo. 91 En el este de África, la dosis debe aumentarse a 30 mg/kg, y en Egipto y Sudáfrica a 30 mg/kg/día 2 días. Algunos expertos recomiendan 40-60 mg/kg a lo largo de 2-3 días en toda África (Shekhar KC: Drugs 42:379, 1991). 92 En los enfermos inmunodeficientes o con enfermedad diseminada, puede ser necesario prolongar o repetir el tratamiento, o usar otros agentes. En pacientes gravemente enfermos incapaces de tomar medicación oral se han utilizado formulaciones veterinarias de ivermectina parenteral y en enema (Chiodini PL y cols.: Lancet 355:43, 2000; Orem J y cols.: Clin Infect Dis 37:152, 2003; Tarr PE: Am J Trop Med Hyg 68:453, 2003). 93 Esta dosificación es probable que sea tóxica y puede que tenga que ser disminuida. 94 Juan JO y cols.: Trans R Soc Trop Med Hyg 96:193, 2002. 95 Algunos pacientes podrían beneficiarse de una resección quirúrgica o de un drenaje percutáneo de los quistes. Prazicuantel es útil antes de la cirugía o en el caso de derrame del contenido del quiste durante la misma. El tratamiento por aspiración-inyección-reaspiración percutánea (PAIR) con guía de ultrasonidos más albendazol ha sido eficaz para el manejo del quiste hidatídico hepático (Smego RA Jr y cols.: Clin Infect Dis 37:1073, 2003). 96 La escisión quirúrgica es la única forma fiable de curación. Algunos trabajos han sugerido que en casos no resecables el uso de albendazol o mebendazol puede estabilizar, y a veces curar, la infección (Craig P: Curr Opin Infect Dis 16:437, 2003). 97 La terapia inicial de los enfermos con cisticercosis parenquimatosa inflamatoria debe ir enfocada al tratamiento sintomático con fármacos anticomiciales. El tratamiento de los cisticercos parenquimatosos con albendazol o prazicuantel es todavía motivo de controversia (Maguire JM: N Engl J Med 350:215, 2004). Los enfermos con quistes parenquimatosos vivos que presenten convulsiones deben tratarse con albendazol y esteroides (6 mg dexametasona o 40-60 mg diarios de prednisona) y algún fármaco anticomicial (Garcia HH y cols.: N Engl J Med 350:249, 2004). Los enfermos con quistes subaracnoideos o quistes gigantes en las fisuras deben tratarse al menos durante 30 días (Proaño JV y cols.: N Engl J Med 345:879, 2001). La intervención quirúrgica o la derivación del LCR están indicadas en casos de hidrocefalia obstructiva; puede administrarse prednisona 40 mg/día con la cirugía. Si aparece aracnoiditis, vasculitis o edema cerebral se tratarán con prednisona 60 mg/día o dexametasona 4-6 mg/día junto con albendazol o prazicuantel (White AC Jr: Annu Rev Med 51:187, 2000). Cualquier fármaco letal para los cisticercos puede producir lesión irreparable si se utiliza para tratar quistes espinales u oculares, incluso aunque se administren corticoides. Para descartar la presencia de quistes intraoculares siempre debe realizarse un examen oftalmológico antes de iniciar el tratamiento. © ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. 88 e271-10 & Parte XVII Enfermedades infecciosas TABLA 271-1 MEDICAMENTOS PARA LAS INFECCIONES PARASITARIAS (cont.) INFECCIÓN Alternativa: FÁRMACO Albendazol O Praziquantel7 Toxocariasis, véase Larva migrans visceral Toxoplasmosis (Toxoplasma gondii)98 Fármaco de elección99,100: Pirimetamina101 más Sulfadiazina Trichinelosis (Trichinella spiralis) Fármacos de elección: Corticoides para síntomas graves más Mebendazol7 Alternativa: Albendazol7 Trichomoniasis (Trichomonas vaginalis) Metronidazol Fármaco de elección103: O Tinidazol5 Infección por Trichostrongylus Fármaco de elección: Pamoato de pirentel7 Alternativa: Mebendazol7 O Albendazol7 Tricuriasis (Trichuris trichiura, tricocéfalo) Fármaco de elección: Mebendazol DOSIS DE ADULTO 15 mg/kg/día (máx. 800 mg) en 2 dosis 8-30 días; puede repetirse si es necesario 50-100 mg/kg/día en 3 dosis 30 días 25-100 mg/día 3-4 semanas 2 mg/kg/día 3 días, después 1 mg/kg/día (máx. 25 mg/día) 4 semanas102 1-1,5 g cuatro veces al día 3-4 semanas 100-200 mg/kg/día 3-4 semanas 200-400 mg tres veces al día 3 días, después 400-500 mg tres veces al día 10 días 400 mg dos veces al día 8-14 días 200-400 mg tres veces al día 3 días, después 400-500 mg tres veces al día 10 días 400 mg dos veces al día 8-14 días 2 g una vez o 500 mg dos veces al día 7 días 2 g en dosis única 15 mg/kg/día oral en 3 dosis 7 días 50 mg/kg una vez (máx. 2 g) 11 mg/kg base una vez (máx. 1 g) 100 mg dos veces al día 3 días 400 mg en dosis única 11 mg/kg base una vez (máx. 1 g) 100 mg dos veces al día 3 días 400 mg en dosis única 100 mg dos veces al día 3 días o 500 mg una vez 400 mg 3 días 200 mg/kg diarios 3 días 100 mg dos veces al día 3 días o 500 mg una vez 400 mg 3 días 200 mg/kg diarios 3 días Alternativa: Albendazol7 O Ivermectina7 104 Tripanosomiasis Trypanosoma cruzi (Tripanosomiasis americana, enfermedad de Chagas) Fármaco de elección: Benzonidazol* 5-7 mg/kg/día dividido en 2 dosis 30-90 días 8-10 mg/kg/día en 3-4 dosis 90-120 días O Nifurtimox105,* Trypanosoma brucei gambiense (Tripanosomiasis del África Occidental, enfermedad del sueño) Fase hemolinfática Pentamidina isetionato7 4 mg/kg/día i.m. 10 días Fármaco de elección106: Alternativa: Suramina* 100-200 mg (dosis de prueba) i.v., seguidos de 1 g i.v. los días 1, 3, 7, 14 y 21 Enfermedad latente con compromiso del SNC 2,2 mg/kg/día 10 días Fármaco de elección: Melarsoprol107 400 mg/kg/día en 4 dosis 14 días O Eflornitina108,* 98 DOSIS PEDIÁTRICA 400 mg dos veces al día 8-30 días; puede repetirse si es necesario 50-100 mg/kg/día en 3 dosis 30 días 12 años: 10 mg/kg/día en 2 dosis 30-90 días 1-10 años: 15-20 mg/kg/día en 4 dosis 90 días 11-16 años: 12,5-15 mg/kg/día en 4 dosis 90 días 4 mg/kg/día i.m. 10 días 20 mg/kg i.v. los días 1, 3, 7, 14 y 21 2,2 mg/kg/día 10 días 400 mg/kg/día en 4 dosis 14 días En la toxoplasmosis ocular con afectación macular, se recomienda administrar corticoides además del tratamiento antiparasitario para conseguir un efecto antiinflamatorio. Para tratar en la toxoplasmosis del SNC pacientes infectados con VIH, algunos clínicos han utilizado pirimetamina 50-100 mg/día (tras una dosis de carga de 200 mg) con sulfadiazina y, si aparece sensibilidad a sulfamidas, administran clindamicina 1,8-2,4 g/día en dosis divididas en lugar de la sulfamida. Atovacuona más pirimetamina parece ser una alternativa eficaz en pacientes intolerantes a las sulfamidas (Chirgwin K y cols.: Clin Infect Dis 34:1243, 2002). Este tratamiento se continúa con regímenes a dosis más bajas de los mismos fármacos para una supresión crónica. Para la profilaxis primaria en enfermos con VIH con cifras de células CD4 <100 106/l, puede utilizarse trimetoprima-sulfametoxazol, pirimetamina con dapsona, o atovacuona con o sin pirimetamina. La profilaxis primaria o secundaria pueden interrumpirse cuando el recuento de CD4 aumenta >200 106/l durante más de 3 meses (Benson CA, Kaplan JE, Masur H y cols: Treating opportunistic infections among HIV-infected adults and adolescents: recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association/Infectious Diseases Society of America, MMWR Recomm Rep 53 [RR-15]: 1-112, 2004). 100 Las mujeres que desarrollan toxoplasmosis durante el primer trimestre de embarazo pueden tratarse con espiramicina (3-4 g/día). Después del primer trimestre, si no hay transmisión documentada al feto, la espiramicina puede continuarse hasta llegar a término. Si se ha producido transmisión en el útero, debe comenzarse tratamiento con pirimetamina y sulfadiazina (Montoya JG, Liesenfeld O: Lancet 363:1965, 2004). Pirimetamina es un teratógeno potencial y debe ser utilizado sólo después del primer trimestre. 101 Más leucovorin 10-25 mg con cada dosis de pirimetamina. 102 Los neonatos infectados de forma congénita deben tratarse con pirimetamina cada 2 o 3 días y una sulfamida a diario aproximadamente durante 1 año (Remington JS, Klein JO editores: Infectious disease of the fetus and newborn infant, 5.a ed., Filadelfia, 2001, Saunders, pág. 290). 103 Las parejas sexuales deberían tratarse simultáneamente. Se han informado cepas resistentes a metronidazol que pueden tratarse con dosis más elevadas de metronidazol (2-4 g/día 7-14 días) o con tinidazol (Hager WD: Sex Transm Dis 31:343, 2004). 104 Barrett MP y cols.: Lancet 362:1469, 2003. 105 La adición de g-interferón a nifurtimox durante 20 días a animales de experimentación y a un limitado número de enfermos parece acortar la fase aguda de la enfermedad de Chagas (McCabe RE y cols.: J Infect Dis 163:912, 1991). 106 Para el tratamiento de T. b. gambiense, pentamidina y suramina tienen la misma eficacia, pero pentamidina se tolera mejor. 107 En enfermos debilitados, comenzar tan sólo con 18 mg y aumentar la dosis progresivamente. Se ha propuesto un tratamiento previo con suramina para enfermos muy debilitados. Se han utilizado corticoides para evitar la aparición de encefalopatía arsenical (Pepin J y cols.: Trans R Soc Trop Med Hyg 89:92, 1995). Hasta un 20% de los enfermos con T. b. gambiense no responde a melarsoprol (Barrett MP: Lancet 353:1113, 1999). 108 Eflornitina es altamente eficaz frente a las infecciones producidas por T. b. gambiense, pero no por T. b. rhodesiense. Sólo está disponible como suministro limitado en la OMS y los CDC. 99 Capítulo 271 Fundamentos de tratamiento antiparasitario & e271-11 TABLA 271-1 MEDICAMENTOS PARA LAS INFECCIONES PARASITARIAS (cont.) INFECCIÓN FÁRMACO DOSIS DE ADULTO Trypanosoma brucei rhodesiense (Tripanosomiasis del África Oriental, enfermedad del sueño) Fase hemolinfática Fármaco de elección: Suramina* 100-200 mg (dosis de prueba) i.v., seguidos de 1 g i.v. los días 1, 3, 7, 14 y 21 Enfermedad latente con compromiso del SNC 2-3,6 mg/kg/día 3 días; después de 7 días Fármaco de elección: Melarsoprol107 3,6 mg/kg/día 3 días; repetir de nuevo después de 7 días Larva migrans visceral109 (Toxocariasis) 400 mg dos veces al día 5 días Fármaco de elección: Albendazol7 Mebendazol7 100-200 mg dos veces al día 5 días DOSIS PEDIÁTRICA 20 mg/kg i.v. los días 1, 3, 7, 14 y 21 2-3,6 mg/kg/día 3 días; después de 7 días 3,6 mg/kg/día 3 días; repetir de nuevo después de 7 días 400 mg dos veces al día 5 días 100-200 mg dos veces al día 5 días Tricocéfalo, véase Tricuriasis Wuchereria bancrofti, véase Filariasis 109 Se desconoce la duración óptima del tratamiento; algunos consultores de Medical Letter tratan durante 20 días. En caso de síntomas graves o afectación ocular, pueden utilizarse además corticoides. © ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. CDC, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades; DS, dosis doble; EGC, electrocardiograma; FDA, Food and Drug Administration; GI, gastrointestinal; LCR, líquido cefalorraquídeo; OMS, Organización Mundial de la Salud; SMX, sulfametoxazol; SNC, sistema nervioso central; TARGA, tratamiento antirretroviral de gran actividad; TMP, timetoprima. FÁRMACOS ANTIPARASITARIOS ESPECÍFICOS PARA PROTOZOOS La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento y hasta 3 días después de su finalización. Nitazoxanida Atovacuona/Proguanil La nitazoxanida es una nitrotiazol benzamida, desarrollada inicialmente como vermífugo en veterinaria. Inhibe la piruvato-ferrodoxin oxidorreductasa, la cual es una enzima necesaria para el metabolismo energético anaerobio. En humanos, la nitazoxanida es eficaz contra muchos protozoos y helmintos. En diciembre de 2002, la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense aprobó el uso de nitazoxanida para el tratamiento de la diarrea producida por Cryptosporidium spp. en niños de 1 a 11 años de edad y por Giardia intestinalis en niños 1 año. La nitazoxanida está disponible en forma de suspensión oral de color rosado y sabor a fresa. La biodisponibilidad se duplica si se ingiere con alimentos. El fármaco se absorbe bien por el tracto gastrointestinal. Un tercio se excreta por la orina y dos tercios se excretan por las heces en forma del metabolito activo, tizoxanida. Aunque estudios metabólicos in vitro no han demostrado efectos de la enzima citocromo P450, no se ha realizado todavía ningún estudio farmacocinético en pacientes con alteración de la función renal o hepática. Además, tampoco se han realizado todavía estudios en embarazadas ni en mujeres lactantes. Los efectos adversos más comunes son dolor abdominal, diarrea y náuseas. Otros efectos secundarios raros incluyen anorexia, flatulencia, aumento del apetito, fiebre, prurito y vértigo. Curiosamente, la nitazoxanida ha demostrado tener actividad frente a hepatitis C y rotavirus, aunque este uso del agente está en investigación. La atovacuona es una hidroxilnaftoquinona, que ha sido utilizada en el pasado, fundamentalmente para la neumonía por Pneumocystis carinii en enfermos de SIDA. Su mecanismo de acción es el colapso del potencial de membrana de la mitocondria por interacción con el citocromo B. Atovacuona puede inhibir de forma efectiva la fase hepática de todas las especies de Plasmodium. El uso de proguanil fue aprobado en 1948 en EE.UU. para el paludismo, pero dejó de comercializarse en la década de 1970. Su mecanismo de acción es la inhibición de la enzima dihidrofolatorreductasa del parásito por el cicloguanil, la forma activa del fármaco. Como medicamento único, sólo tiene una escasa eficacia en la profilaxis. El proguanil actúa de forma sinérgica con atovacuona sobre la enzima citocromo B mitocondrial de los plasmodios. El mecanismo exacto de sinergia es desconocido. En 2000, la FDA aprobó la combinación atovacuona/proguanil para la prevención y el tratamiento del paludismo agudo no complicado por Plasmodium falciparum. La atovacuona sola y en combinación con proguanil es el único fármaco que inhibe por completo la fase hepática del parásito, lo que tiene la ventaja de ser necesario el uso del fármaco sólo durante 7 días después de abandonar un área endémica de paludismo (comparado con las varias semanas necesarias de otros fármacos). Dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, para evaluar la profilaxis del paludismo demostraron que atovacuona/proguanil era al menos similar (y quizá mejor) a cloroquina más proguanil y que atovacuona/proguanil era también similar a mefloquina. Atovacuona/ proguanil fue mejor tolerada que cloroquina más proguanil y que mefloquina. El tratamiento con atovacuona/proguanil de la infección aguda no complicada por P. falciparum ha demostrado tasas de curación similares o mayores cuando se comparó con otros fármacos utilizados para el tratamiento de P. falciparum. En comparación con otros tratamientos antimaláricos, el tratamiento con atovacuona/proguanil es el de mayor coste. Tinidazol El tinidazol es un nitroimidazol sintético con una estructura química parecida al metronidazol. Fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la trichomoniasis, y para la giardiasis y amebiasis en niños 3 años de edad. Su mecanismo de acción contra Trichomonas puede ser secundario a la generación de radicales libres nitro por el protozoo. Se desconoce el mecanismo de acción contra Giardia lamblia y Entamoeba histolytica. Tras su administración oral, tinidazol se absorbe de forma rápida y completa y se distribuye por casi todos los tejidos y fluidos corporales, y cruza incluso la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. Se excreta a través de la orina y las heces. La hemodiálisis aumenta el aclaramiento del fármaco. No se ha realizado ningún estudio con enfermos sometidos a diálisis peritoneal ni en pacientes con función hepática alterada. Aunque no se ha descrito en ningún estudio efectuado con tinidazol, se ha observado que el metronidazol es cancerígeno en ratones y ratas. Tinidazol tiene asignada una categoría C en la clasificación del embarazo y puede detectarse en la leche materna. Derivados de la artemisinina y artemeter/lumefantrina (coartem, artemeter, artesunate) La artemisinina es una sesquiterpenlactona aislada de la planta herbácea Artemisia annua. Se desarrolló en China, donde se conoce como qinghaosu. Las artemisininas actúan muy rápidamente contra Plasmodium vivax así como frente a cepas cloroquina-sensible y cloroquina-resistente de P. falciparum. Las artemisininas también se eliminan rápidamente. Se ha observado la aparición de resistencia a artemisininas en Camboya, pero no en todo el sudeste de Asia. e271-12 & Parte XVII Enfermedades infecciosas Tabla 271-2 FABRICANTES DE FÁRMACOS USADOS EN EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES PARASITARIAS Albendazol—Albenza (GlaxoSmithKline) Alinia (Romark)—nitazoxanida Anfotericina—Fungizone (Apothecon), otros Ancobon (ICN)—flucitosina *Antiminth (Pfizer)—pamoato de pirantel y Aralen (Sanofi)—cloroquina HCI y cloroquina fosfato *Artemeter—Artenam (Arenco, Bélgica) *Artenam (Arenco, Bélgica)—artemeter *Artesunato—(Guilin N. 1 Factory, República Popular de China) Atovacuona—Mepron (GlaxoSmithKline) Atovacuona/proguanil—Malarone (GlaxoSmithKline) Azitromicina—Zithromax (Pfizer) y Bactrim (Roche)—TMP/Sulfa *Benznidazol —Rochagan (Roche, Brasil) Biaxin (Abbott)—claritromicina *Biltricide (Bayer)—Prazicuantel z Bitin (Tanabe, Japón)—bitiono z Bitionol—Bitin (Tanabe, Japón) *Brolene (Aventis, Canadá)—propamidina Fosfato—Aralen (Sanofi), otros isetionato Claritromicina—Biaxin (Abbott) y Cleocin (Pfizer)—clindamicina Clindamicina—Cleocin (Pfizer), otros Coartem (Novartis) Crotamitón—Eurax (Westwood-Squibb) Dapsona—(Jacobus) Daraprim (GlaxoSmithKline)—pirimetamina USP z Dietilcarbamazina citrato USP—Hetrazan Diflucán (Roerig)—fluconazol *Diloxanida, furoato—Furamida (Boots, Reino Unido) Doxiciclina—Vibramicina (Pfizer), otros z Eflornitina (Difluorometilornitina, DFMO)—Ornidyl (Aventis) *Egaten (Novartis)—triclabendazol Elimite (Allergan)—permetrina Ergamisol (Janssen)—levamisol Eurax (Westwood-Squibb)—crotamiton Fluconazol—Diflucan (Roerig) y Flagyl (Searle)—metronidazol Flucitosina—Ancobon (ICN) y Fungizona (Apothecon)—anfotericina *Furamide (Boots, Reino Unido)—furoato de diloxanida *Furazolidona—Furozone (Robert) *Furozone (Robert)—furazolidona z Germanin (Bayer, Alemania)—suramina sódica *Glucantime (Aventis, Francia)—antimoniato de meglumina z Hetrazan—dietilcarbamazina citrato USP Humatin (Monarca)—paromomicina *Impavido (Zentaris, Alemania)—miltefosina Iodoquinol—Yodoxin (Glenwood), otros Itraconazol—Sporanox (Janssen-Ortho) Ivermectina—Stromectol (Merck) ketoconazol—Nizoral (Janssen), otros z Lampit (Bayer, Alemania)—nifurtimox Lariam (Roche)—mefloquina *Leshcutan (Teva, Israel)—paromomicina tópica Levamisol—Ergamisol (Janssen) Malarone (GlaxoSmithKline)—atovacuona/proguanil Malatión—Ovide (Medicis) Mebendazol—Vermox (McNeil) Mefloquina—Lariam (Roche) *Antimoniato de meglumina—Glucantime (Aventis, Francia) z Melarsoprol—Mel-B (Specia) z Mel-B (Specia)—melarsoprol Mepron (GlaxoSmithKline)—atovacuona Metronidazol—Flagyl (Searle), otros *Miltefosina—Impavido (Zentaris, Alemania) NebuPent (Fujisawa)—pentamidina isetionato Neutrexin (US Bioscience)—trimetrexato *Niclosamida—Yomesan (Bayer, Alemania) z Nifurtimox—Lampit (Bayer, Alemania) Nitazoxanida—Alinia (Romark) y Nizoral (Janssen)—ketoconazol Nix (GlaxoSmithKline)—permetrina *Ornidazol—Tiberal (Roche, Francia) z Ornidyl (Aventis)—eflornitina (Difluorometilornitina, DFMO) Ovide (Medicis)—malatión *Oxamniquina—Vansil (Pfizer) *Paludrine (Wyeth Ayerst, Canadá; AstraZeneca, Reino Unido.)—proguanil *Pamoato de pirantel—Antiminth (Pfizer) Paromomicina—Humatin (Monarca); Leshcutan (Teva, Israel); (fórmula tópica no disponible en EE.UU.) Pentam 300 (Fujisawa)—pentamidina isetionato Pentamidina isetionato—Pentam 300 (Fujisawa), z Pentostam (GlaxoSmithKline, Reino Unido.)—estibogluconato sódico Permetrina—Nix (GlaxoSmithKline), Elimite (Allergan) *Prazicuantel—Biltricide (Bayer) Primaquina fosfato USP *Proguanil—Paludrine (Wyeth Ayerst, Canadá; AstraZeneca, Reino Unido) Proguanil/atovacuona—Malarone (GlaxoSmithKline) *Propamidina isetionato—Brolene (Aventis, Canadá) Piretrinas y butóxido de piperonilo—RID (Pfizer), otros Pirimetamina USP—Daraprim (GlaxoSmithKline) § Quinidina, gluconato (Eli Lilly) *Quinina, diclorhidrato Quinina, sulfato (varias empresas) y RID (Pfizer)—piretrinas y butóxido de piperonilo y Rifadin (Aventis)—rifampicina Rifampicina—Rifadin (Aventis), otros *Rochagan (Roche, Brasil)—benzonidazol Rovamicine (Aventis)—espiramicina z Estibogluconato sódico—Pentostam (GlaxoSmithKline, Reino Unido) § Espiramicina—Rovamicine (Aventis) Sporanox (Janssen–Ortho)—itraconazol Stromectol (Merck)—ivermectina sulfadiazina z Suramina sódica—Germanin (Bayer, Alemania) *Tiberal (Roche, Francia)—ornidazol Tindamax (Presutti)—tinidazol Tinidazol—Tindamax (Presutti) TMP/Sulfa—Bactrim (Roche), otros *Triclabendazol—Egaten (Novartis) Trimetrexato—Neutrexin (US Bioscience) *Vansil (Pfizer)—oxamniquina Vermox (McNeil)—mebendazol y Vibramicina (Pfizer)—doxiciclina y Yodoxin (Glenwood)—yodoquinol *Yomesan (Bayer, Alemania)—niclosamida Zithromax (Pfizer)—azitromicina *No disponible en EE.UU.; puede estar disponible a través de alguna farmacia con experiencia en la preparación de recetas magistrales. y También disponible genéricamente. z Disponible como protocolo de un Nuevo Fármaco en Investigación (IND) en el CDC Drug Service, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia 30333; 404-639-3670 (tardes, fines de semana o fiestas: 404-639-2888). § Disponible en EE.UU. sólo en el propio fabricante. Modificada de Drugs for parasitic infection. Med Lett August 2004, pág. 12. Disponible en www.medicalletter.org. Capítulo 271 Fundamentos de tratamiento antiparasitario & e271-13 Coartem es el 1.er fármaco que contiene artemisinina aprobado para su uso por la FDA. Tiene una dosis combinada fija de dos nuevos antipalúdicos, artemeter 20 mg y lumefantrina 120 mg. Es altamente efectivo frente al paludismo, con 3 días de tratamiento con tasas de curación superiores al 96% en áreas de multirresistencia. FÁRMACOS ANTIPARASITARIOS ESPECÍFICOS FRENTE A HELMINTOS Albendazol El albendazol es un benzimidazol carbamato estructuralmente relacionado con el mebendazol y tiene similar actividad vermífuga. Su absorción por el tracto gastrointestinal es escasa, pero mejora cuando se administra con una comida rica en grasas. Albendazol sulfóxido, el principal metabolito con actividad vermífuga, tiene una semivida plasmática de 8,5 h. Se distribuye ampliamente por todo el organismo, incluyendo la bilis y el líquido cefalorraquídeo. Se elimina por la bilis. Albendazol ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de la neurocisticercosis y la hidatidosis (Echinococcus granulosus). No ha sido aprobado por la FDA para el uso en Ancylostoma caninum, cascaridiasis, duela china del hígado, larva migrans cutánea, oxiuriasis, filariasis, gnatostomiasis, uncinarias, microsporidiosis y larva migrans visceral. Por lo general, albendazol se tolera bien. Los efectos adversos más frecuentes son dolor de cabeza, náuseas, vómitos y dolor abdominal. Algunos efectos adversos graves son elevación de las enzimas hepáticas y leucopenia, que se han producido en unos pocos enfermos durante el tratamiento de una hidatidosis. Entre los efectos adversos raros se incluyen fracaso renal agudo, pancitopenia, granulocitopenia y trombocitopenia. Ivermectina © ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito. La ivermectina es un derivado semisintético de una de las avermectinas, un grupo de lactonas macrocíclicas producidas por Streptomyces avermitilis. Tras su administración oral, ivermectina alcanza concentraciones plasmáticas máximas al cabo de unas 4 h, con una semivida de eliminación plasmática de unas 12 h. Se excreta por las heces en forma de metabolitos a lo largo de un período de 2 semanas. Está aprobada por la FDA para el tratamiento de la oncocercosis y de la estrongiloidiasis intestinal. Puede tener algún efecto en el tratamiento de la larva migrans cutánea, en infestaciones por nematodos intestinales, loasis, filariasis linfáticas, infecciones por Mansonella y en la sarna. Se han utilizado combinados de ivermectina con albendazol o dietilcarbamazina para el tratamiento de las filariasis linfáticas. Los efectos adversos más comunes son vértigos, dolor de cabeza, prurito y molestias gastrointestinales. Entre los acontecimientos adversos graves se han observado reacciones de Mazzotti, con artralgias, sinovitis, aumento de tamaño de las adenopatías, exantema y fiebre, secundarias a la muerte de las microfilarias en pacientes con oncocercosis. Prazicuantel La actividad antiparasitaria del prazicuantel se localiza en el anillo pirazinoisoquinolina y fue sintetizado originalmente con fines potencialmente relajantes. Tras la administración oral, prazicuantel se absorbe rápidamente con niveles máximos en 1-2 horas y tiene una semivida plasmática de alrededor de 1-3 horas. Su eliminación por la orina y las heces es >80% al cabo de 24 horas. El prazicuantel es metabolizado en el hígado por el citocromo P450 microsomal (especialmente 2B1 y 3A). La biodisponibilidad de prazicuantel aumenta con la administración concomitante de agentes que inhiben el citocromo P450. El prazicuantel ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de la duela china del hígado, de la duela hepática del sudeste asiático y de la esquistosomiasis. Se usa para el tratamiento de las duelas intestinales, la duela norteamericana del hígado, Nanophyetus salmincola, la duela del pulmón y diversas infestaciones por cestodos, pero su uso no está aprobado por la FDA. En 30-60% de los enfermos pueden observarse acontecimientos adversos, aunque la mayoría son leves y desaparecen dentro de las primeras 24 horas. Entre los efectos adversos más comunes se incluyen cefalea, dolor abdominal, vértigo y malestar general. Otros acontecimientos adversos graves pero infrecuentes son arritmias, bloqueo cardíaco y convulsiones.