Fármacos inhibidores de la tirosina kinasa en dermatología

Fármacos inhibidores de la tirosina kinasa en dermatología

Fármacos inhibidores de la tirosina kinasa en dermatología
Dr. Juan Guillermo Chalela Mantilla (Colombia)
El imatinib mesilato es un inhibidor de la vía de la tirosina kinasa con muy
buenos resultados terapéuticos en el dermatofibrosarcoma protuberans
Caso clínico
Presentamos el caso de una niña de dos años de edad que consulta por ampollas en la
piel. Esta enfermedad se inició a los seis meses de edad luego de la aplicación de una
vacuna con la aparición de numerosas ampollas de diversos tamañas que sangraban al
romperse. Tenía antecedentes de tratamiento con aciclovir, antihistamínicos, y dieta, sin
mejoría. En el momento de la consulta se nota un importante deterioro del estado
general, las lesiones son severas, algunas resuelven espontáneamente dejando costras
con quistes de milium y secuelas cicatrizales muy pruriginosas. El laboratorio revela
eosinofilia discreta (400), anemia importante con aniso y microcitosis, hierro sérico
total 14 (rango normal 22-135). En la biopsia de piel se evidencian las ampollas con
infiltrado celular de mastocitos muy abundante. La inmunohistoquímica resulto positiva
para CD117 (cKit). Se estableció el diagnóstico de mastocitosis ampollosa con cKit
positivo. Las terapias tópicas, la fototerapia y los cuidados especiales no dieron
resultado y la paciente empeoró. Se inicio tratamiento con imatinib mesilato a razón de
100 mg/día por vía oral. A los 5 días se notó una marcada mejoría y lleva 24 meses sin
recaídas.
Imatinib mesilato
El imatinib mesilato es un inhibidor de la vía de la tirosina kinasa con activa
intervención en el proceso de transducción de señales de numerosas proteínas/enzimas
algunas de las cuales son oncogénicas (Tabla 1). Las células productoras de tirosina
kinasas están relacionadas con las células de la línea mieloides, específicamente con los
mastocitos promotores de angiogénesis; el c-kit (CD117) es un receptor tirosina kinasa
clásico, de la membrana de células madre, involucrado en la supervivencia de los
mastocitos.
El c-kit induce la trascripción de señales para la diferenciación y sobrevida de
mastocitos, migración y adhesión celular y producción de citocinas.
Tabla 1: Asociaciones de tirosina quinasa
Enzima
Asociación
V-Src
Sarcoma de pollo
Lck-Fyn
Señales antígeno linfocito T similares V-Erc
Abl
Asociada a leucemia mieloide crónica en el cromosoma 9q34
fusionado al cromosoma Filadelfia
Abl-bcr
Relacionada con ciclo celular y apoptosis
c-kit(CD117) Receptor de membrana de células madre para eosinófilos y mastocitos.
Protooncogen para carcinoma estromal digestivo
En Alemania existen muy buenos resultados en pacientes con dermatofibrosarcoma
protuberans. Tras la resección quirúrgica el mantenimiento con inhibidores de la tirosina
quinasa no ha presentado recidivas en seguimiento de entre 5 y 7 años.
También se usa con buenos resultados en el síndrome hipereosinofílico atópico con
importante participación de mastocitos. En pacientes con esta entidad asociada a
enfermedad cardiaca la opción más apropiada es el sunitinib ya que inhibe el JMK
evitando la activación del factor cardiotóxico c-abl (Tabla 3).
Tabla 3: Otros inhibidores de la tirosina kinasa
Droga
Marca ®
Blanco de acción
Usos no dermatológicos
Erlotinib
Tarceva®
Receptor del Factor
Carcinoma de pulmón
de Crecimiento
Epitelial (EGFR)
Imatinib
Glivec®
(-) bcr-Abl; c-kit
Leucemia mieloide crónica, Sme.
mesilato
mielodisplásico;
Dermatofibrosarcoma protuberans;
Sme hipereosinofílico;
Mastocitosis complicadas;
Linfomas de células T asociados a
cromosoma Filadelfia
Nilotinib
Tasigna®
(-) bcr-Abl
IDEM Imatinib mesilato. Excelente
en pacientes con resistencia
Dermatitis atópica; Sme
Sunitinib
Sutent®
PDGFR, VEGFR
(proliferación celular hipereosinofílico
y angiogénesis); (-)
JNK inhibiendo cabl (factor
cardiotóxico)
Trastuzumab Herceptin®
Anti CD30
Alemtuzumab Campath®
Macroglobulinemia, LCCT
refractario severo
Pazopanib
Votrient®
acción directa c-kit
Sorafenib
Nexavar®
Anti c-kit
Dermatitis atópica ¿?
Enzastaurina En
Previene
Sme hipereosinofílico ¿?
investigación degranulación
mastocitos, reduce
síntesis IL-6, (-)Bcl
(antiapoptosis) ,
antiangiogénico
Dazatinib
En
investigación