hoja de datos del ensayo clínico: denosumab

hoja de datos del ensayo clínico: denosumab

A
HOJA DE DATOS DEL ENSAYO CLÍNICO
Identificador en ClinicalTrials.gov: NCT01345019
Título del ensayo: Estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego de denosumab en comparación con ácido
zoledrónico (Zometa®) en el tratamiento de la osteopatía en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente
Descripción del ensayo clínico: Un estudio internacional de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con
tratamiento activo que compara denosumab con ácido zoledrónico en pacientes con diagnístico reciente de
mieloma múltiple.
Objetivos del ensayo: determinar si denosumab es no inferior al ácido zoledrónico respecto a la primera
aparición de un acontecimiento relacionado con el esqueleto (ARE) en pacientes con mieloma múltiple.
Intervenciones asignadas: Grupo 1) Ácido zoledrónico 4 mg (i.v.) y placebo (s.c.) (grupo de tratamiento activo de
referencia)
Grupo 2) Denosumab 120 mg (s.c.) y placebo (i.v.) (grupo experimental)
Basado en la Enmienda 2 al protocolo, 11 FEB 2013
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Nota: Se recomienda encarecidamente un suplemento diario de ≥500 mg de calcio y ≥400 UI de vitamina D
mientras se participe en el estudio.
Diseño del estudio y esquema del
S
E
L
E
C
C
I
Ó
N
denosumab 120 mg s.c.
+
placebo i.v. durante
15 minutos
Cada 4 semanas
(n=760)
I
N
S
C
R
I
P
C
I
Ó
N
placebo s.c.
+
ácido zoledrónico 4 mg i.v.
durante 15 minutos
Cada 4 semanas
(n=760)
Selección
≤4 semanas
A
C
O
N
T
E
C
I
M
I
E
N
T
O
S
Fase de tratamiento enmascarado
Denosumab
120 mg s.c.
Cada 4
semanas
Sí 1,2
Relación
beneficio:riesgo
¿positiva?
Seguimiento
de
2 años
No
S i
Final del
estudio
Final del
estudio
Fase de tratamiento en abierto O
seguimiento de la supervivencia
≤8 días
Consentimiento
Aleatorización
informado
firmado
1.
8
0
0
Día 1 del Semana
estudio
5
Semana
9
Semana
13
+
Cada 4
semanas
Fecha límite Enmascarado
Cada 4
semanas del análisis
Fin del PEI
enmascarado principal de
Cada 4
los datos 3
semanas enmascarado
Denosumab cada 4 semanas o
seguimiento de 2 años
Fin del producto en investigación enmascarado: Si se confirma una relación beneficio:riesgo positiva, se podría ofrecer
denosumab en abierto a todos los pacientes. Si no se confirma una relación beneficio:riesgo positiva, se hará un seguimiento de
la supervivencia a los 2 años a todos los pacientes.
Se hará un seguimiento de la supervivencia durante 2 años a los pacientes que no participen en la fase de tratamiento en abierto.
Fecha límite del análisis principal de los datos: fecha límite de los datos para el análisis principal de la eficacia con una
previsión de 800 pacientes que hayan experimentado al menos un ARE.
2.
3.
Criterios clave de inclusión:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Mujeres y hombres de ≥18 años
Pruebas documentadas de mieloma múltiple (según la evaluación local)
Pruebas radiográficas (es decir, rayos X o tomografía computarizada [TAC]) de, al menos, 1 lesión ósea
lítica (o al menos 1 lesión focal según la resonancia magnética [RM])
Planes para recibir o estar recibiendo tratamientos primarios de primera línea contra el mieloma
Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 o 2
Función orgánica adecuada
Consentimiento informado por escrito
Administración i.v. previa de bisfosfonatos
Trastornos dentales/bucales presentes y procedimientos/cirugía dentales/bucales previstos.
Basado en la Enmienda 2 al protocolo, 11 FEB 2013
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Criterios clave de exclusión:
•
•
•
•
•
•
•
•
Mieloma múltiple no secretor (a menos que la concentración basal de las cadenas ligeras libres en suero
esté elevada)
Leucemia de células plasmáticas
Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios
epiteliales)
Más de 30 días de tratamiento previo (antes de la selección) con un tratamiento contra el mieloma*
Administración previa de denosumab
Más de 1 dosis previa de administración i.v. de bifosfonatos
Uso de bifosfonatos por vía oral con una exposición acumulada de más de 1 año
Antecedentes previos o presencia actual de osteonecrosis/osteomielitis de la mandíbula
*No incluye la radioterapia o un ciclo único y corto de tratamiento con esteroides
Ubicaciones para el reclutamiento:
Unos 300 centros previstos en los siguientes países:
Australia, Austria, Bulgaria, Canadá, República Checa, Francia, Alemania, Grecia, Hong Kong, Hungría, Irlanda,
Italia, Japón, Lituania, Malasia, Nueva Zelanda, Polonia, Portugal, Rusia, Eslovaquia, Singapur, Corea del Sur,
España, Suiza, Taiwán, Turquía, Ucrania, Reino Unido y los Estados Unidos.
Si le interesa ponerse en contacto con alguno de los centros de inscripción o desea derivar a un paciente a un
centro de inscripción, consulte la lista de centros del estudio en www.MMBoneStudy.com. Si no puede encontrar un
centro en su región, póngase en contacto con el número de asistencia directo de IMF en el 800-452-CURE (2873)
para obtener más información.
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