sulfadoxina + pirimetamina

SULFADOXINA + PIRIMETAMINA
INTRODUCCIÓN
(1)
La pirimetamina es una 2,4-diaminopirimidina, y la sulfadoxina es una sulfonamida de larga
acción. Esta combinación se utiliza en la profilaxis y supresión del paludismo, sobre todo en
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infecciones causadas por Plasmodium falcíparum resistentes a cloroquina.
CLASIFICACIÓN
Esta combinación actúa como antiprotozoario.
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FARMACOCINÉTICA
Ambos fármacos son bien absorbidos por el tracto gastrointestinal y son excretados
principalmente por el riñón.
Las concentraciones plasmáticas máximas se presentan en 2 a 8 horas y sus vidas medias
promedio de eliminación son de 170 horas para la sulfadoxina y de 80 a 100 horas para la
pirimetamina. Su ligadura a las proteínas es alta: 87% para la pirimetamina y más del 90%
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para la sulfadoxina.
Los dos fármacos se excretan en la leche materna.
(2,4)
La concentración terapéutica de éstos medicamentos es de 500 mg para la sulfadoxina más 25
(4)
mg de pirimetamina en combinación.
FARMACODINAMIA
La pirimetamina es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa y la sulfadoxina es un antagonista
competitivo del PABA, bloqueando así dos fases de la vía metabólica del ácido fólico esencial
para la supervivencia del parásito. De esta manera se impide su división nuclear en el
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momento de la formación de los esquizontes dentro de los eritrocitos y en el hígado.
Pirimetamina-sulfadoxina se utiliza en el tratamiento quimioprofiláctico y supresor del paludismo
producido por Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina y como alternativa a la
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mefloquina.
No es efectivo contra P.vivax y tampoco ha demostrado ser útil para las
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infecciones producidas por P.malariae y P.ovale.
INDICACIONES
Este fármaco se utiliza como tratamiento profiláctico y supresor de la malaria producida por P.
falciparum, sobre todo cuando existe resistencia a la cloroquina y como alternativa a la
(2,3)
mefloquina.
Últimamente se han reportado casos de resistencia a la combinación
sulfadoxina-pirimetamina y a sus componentes individuales. [] []
Actualmente la pirimetamina-sulfadoxina no se recomienda como profiláctico por la toxicidad de
(1)
su sulfonamida componente. []
Respecto al tratamiento del paludismo resistente a la cloroquina se utiliza esta combinación
junto con quinina, debido a que ésta es de acción rápida y la combinación pirimetamina(2)
sulfadoxina es lentamente activa.
Esta indicado como medida de emergencia en personas que han viajado a áreas endémicas de
paludismo y presentan síntomas presuntivos dela enfermedad, que no puedan ser controlados
(2,4)
ni diagnosticados de inmediato por un médico.
(2)
Este tratamiento no es efectivo para la infección producida por P.vivax, P.malariae y P.ovale.
SITUACIONES ESPECIALES
Esta combinación se encuentra dentro de la Categoría C del embarazo. Ha demostrado ser
teratogénico en ratas durante la terapia profiláctica. No existen estudios adecuados en mujeres
embarazadas, pero debido al efecto teratogénico en animales y al mecanismo de acción de sus
componentes que interfieren con el metabolismo del ácido fólico, la terapia de sulfadoxina(4)
pirimetamina debe utilizarse en el embarazo si se justifica el riesgo-beneficio. [ Login
requerido/Pagado].
CONTRAINDICACIONES
Pirimetamina-sulfadoxina se contraindica en:
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(2,4)
Hipersensibilidad a pirimetaminas o sulfonamidas.
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Pacientes con anemia megaloblástica documentada debida a deficiencia de folato.
(4)
Insuficiencia renal severa.
(4)
Discrasias sanguíneas.
(7)
Porfiria.
(2,4)
En el embarazo a término.
Mujeres en periodo de lactancia debido a que las sulfonamidas atraviesan la barrera
(4)
placentaria y son excretadas en la leche, pudiendo producir kernicterus en el niño.
(2,3,4,7)
Niños menores de dos meses de edad.
EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos adversos se relacionan principalmente con la alergia a las sulfonamidas e incluyen
efectos:
hematológicos, gastrointestinales, del SNC, dermatológicos y del aparato
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génitourinario.
Actualmente esta combinación no está recomendada en la profilaxis continua debido a sus
reacciones intensas.[]
Entre los efectos secundarios, tanto de la pirimetamina como de la sulfadoxina, se encuentran:
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Reacciones de hipersensibilidad: síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica
tóxica, eritema multiforme, erupciones generalizadas en piel, urticaria, enfermedad del
suero, prurito, dermatitis exfoliativa, edema periorbital, fotosensibilidad, artralgia y
(1,4)
miocarditis alérgica.
Efectos neurológicos:
dolor de cabeza, neuritis periférica, depresión mental,
convulsiones, ataxia, alucinaciones, tinnitus, vértigo, insomnio, apatía, fatiga, debilidad
(4)
muscular y nerviosa.
(4)
Efectos respiratorios: infiltrados pulmonares.
Efectos gastrointestinales: glositis, estomatitis, náusea, vómito, dolor abdominal,
(4)
diarrea y pancreatitis.
(2,4)
Efectos hepáticos: hepatitis, necrosis hepatocelular.
Efectos hematológicos: agranulocitosis, trombocitopenia, anemia megaloblástica,
anemia aplástica, displasias sanguíneas, leucopenia, anemia hemolítica, púrpura,
(3,4,7)
hipoprotrombinemia, metahemoglobinemia y eosinofilia.
(7)
Efectos renales: cristaluria y hematuria.
PRECAUCIONES
Sulfadoxina-pirimetamina deben ser administrados con precaución en pacientes con función
hepática o renal alterada, en pacientes con posible deficiencia de folato, personas con alergia
severa o asma bronquial.
Se debe tener cuidado, como con todas las sulfonamidas en pacientes con deficiencia de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa porque puede producir hemólisis. Análisis urinarios y
pruebas de función renal deben ser realizados durante el tratamiento de pacientes que tienen
(4)
su función renal alterada.
Si los pacientes tienen una reacción de tipo rash cutáneo, se debe suspender la medicación y
buscar atención médica inmediatamente.
Se debe tener una adecuada entrada de fluidos para prevenir la formación de cristaluria y
(4)
cálculos.
INTERACCIONES
Pirimetamina-sulfadoxina puede ser usado junto con quinina y otros antibióticos; sin embargo,
el uso concomitante con drogas antifolíticas como sulfonamidas o trimetropima-sulfametoxazol
no deben ser utilizados porque pueden incrementar el riesgo de supresión de la médula
(4,6)
ósea.
Existen reportes que indican un incremento en la incidencia y severidad de reacciones
adversas cuando esta combinación es usada con cloroquina. No existen reportes de
(4)
interferencia entre pirimetamina-sulfadoxina y agentes antidiabéticos.
Si existieran signos de desarrollo de deficiencia de ácido fólico, la medicación debe ser
(4)
descontinuada y puede administrarse ácido folínico.
SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO
La sobredosis de estos fármacos puede ocasionar intoxicación aguda que puede manifestarse
con: anorexia, vómito, convulsiones, anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia,
(4)
glositis y cristaluria.
En la intoxicación aguda, la inducción al vómito y el lavado gástrico seguido de purgaciones son
de gran ayuda. El paciente debe tener una buena hidratación para evitar daño renal. Las
funciones renales y hematopoyéticas deben ser supervisadas, por lo menos un mes después
(4)
de la sobredosis.
Si existieran convulsiones se utilizará un barbitúrico vía parenteral. Para la depresión
plaquetaria o leucocitaria se administrarán 5 a 15 mg ácido folínico vía intramuscular por tres o
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más días.
CONSERVACIÓN
La pirimetamina-sulfadoxina, debe ser almacenada a temperaturas menores a 40 °C (104 °F),
preferiblemente entre 15 °C y 30 °C (59 °F a 86 °F). A menos que exista otra especificación
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por el fabricante y debe conservarse en envases herméticos y resistentes a la luz.
POSOLOGÍA
En el tratamiento supresivo de malaria se utiliza una sola dosis de pirimetamina-sulfadoxina en
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tabletas que puede ser usada en combinación con quinina o sola.
Adultos:
De 9 a 14 años:
De 4 a 8 años:
Menores de 4 años:
2 a 3 tabletas
2 tabletas
1 tableta
½ tableta
Para el tratamiento profiláctico la primera dosis debe ser tomada uno o dos día antes de viajar a
un área endémica de paludismo y la administración debe continuarse durante la estancia y por
(4)
4 a 6 semanas después del regreso.
Adultos:
una sola vez semanalmente 1 tableta, una sola vez cada dos
semanas 2 tabletas.
una sola vez semanalmente ¾ de tableta, una sola vez cada dos
semanas 1 ½ tabletas.
De 9 a 14 años:
De 4 a 8 años:
una sola vez semanalmente ½ tableta, una sola vez cada dos
semanas 1 tableta.
Menores de 4 años:
una sola vez semanalmente ¼ de tableta, una sola vez cada dos
semanas ½ tableta.
COMERCIALES
PIRIMETAMINA
FDA: 1953
IESS: Sí pertenece
MSP: Sí pertenece
Nombre
Comercial
Presentación
Componente(s)
Concentración
Casa
Farmacéutica
Fansidar
Tabletas
PIRIMETAMINA
SULFADOXINA
25 mg
500 mg
Roche Ecuador
BIBLIOGRAFÍA
1. Tracy J, Webster L. Fármacos usados en la quimioterapia de infecciones causadas por
protozoos. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff P, Ruddon R, Goodman A, eds.
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McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1025, 1035, 1126.
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Fundamentos de Farmacología Médica. 5 ed. Quito: Editorial de la Universidad Central
del Ecuador, 1999. pp. 1160-1.
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12
de
marzo
de
2002].
Disponible
en
Internet
desde:
http://home.mdconsult.com/das/drug/body/0/1/2156.html#D002156
5. Roche Pharmaceuticals in the U.S. Our Products. Fansidar: brand of Sulfadoxine and
Pyrimethamine [web en línea] 1996 [visitado el 1 de noviembre de 2001]. Disponible en
Internet desde: http://www.rocheusa.com/products/fansidar/pi.html
6. Rxlist. Pyrimethamine [web en línea] 2000 [visitado el 12 de marzo de 2002]. Disponible
en
Internet
desde:
http://www.rxlist.com/cgi/generic2/pyrime_ad.htm
7. United States Pharmacopeial Convention. Drug Information for the Health Care
Professional. Sulfadoxine and pyrimethamine. En: United States Pharmacopeial
Convention, eds. 19 ed. Englewood: Micromedex Inc.; 1999. pp. 2637-40.