Uso de Probióticos en ECN

Uso de Probióticos en
ECN
Dra. Gema Pérez A.
Becada de Pediatría
Probióticos para la prevención
de ECN en neonatos
prematuros

AlFaleh K, Bassler D. Probióticos para la prevención de la
enterocolitis necrotizante en neonatos prematuros
http://www.update-software.com. The Cochrane Library,
2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Introducción
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La enterocolitis necrotizante (ECN) y la sepsis nosocomial
están asociadas con mayor morbilidad y mortalidad en los
neonatos prematuros.
Los probióticos enterales profilácticos pueden reducir la ECN
y la morbilidad asociada al evitar la migración bacteriana a
través de la mucosa, excluir competitivamente a las bacterias
patógenas y mejorar las respuestas inmunitarias del huésped.
Los probióticos utilizados con
lactobacillus y Bifidobacterium.
mayor
frecuencia
son
Objetivos
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Comparar la eficacia y la seguridad de la administración de
probióticos enterales profilácticos v/s placebo o ningún
tratamiento en la prevención de la ECN grave (Estadío II o
más) o la sepsis en los neonatos prematuros.
Realizar un análisis de subgrupos para investigar el efecto de
los probióticos en los neonatos con extremo bajo peso al
nacer (neonatos con peso al nacer < 1 000 gr.
Metodología
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Criterios de selección:
Sólo se consideraron los ensayos controlados aleatorios o
cuasialeatorios que reclutaron neonatos prematuros con < 37
semanas de edad gestacional o < 2 500 g de peso al nacer.
Los ensayos se incluyeron sí en ellos se administró por vía
enteral algún probiótico a cualquier dosis durante > 7 días
comparada con placebo o ningún tratamiento.
Medidas de resultado primarias: 1) ECN grave diagnosticada
antes del alta. 2) Sepsis nosocomial, definida como hemocultivo
o cultivo de líquido cefalorraquídeo positivos, tomados más allá
de los cinco días de vida.
Medidas de resultado secundarias: 1) Mortalidad neonatal por
todas las causas. 2) Cualquier ECN. 3) El resultado compuesto de
sepsis nosocomial o ECN o muerte. 4) Infección sistémica con los
microorganismos del suplemento. 5) Duración de la nutrición
parenteral total (días). 6) Tiempo para alcanzar la alimentación
enteral total (días). 7) Duración de la hospitalización (días)
Metodología
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Se usaron la estrategia de búsqueda estándar del Grupo
Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Review
Group).
Se hicieron búsquedas en MEDLINE (1966 hasta diciembre
2006).
EMBASE (1980 hasta diciembre 2006).
Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane
Controlled Trials Register, CENTRAL) (The Cochrane Library,
número 3, 2006) y en resúmenes de los congresos anuales de
la Society for Pediatric Research (1995 - 2006).
Se contactó con los autores de los artículos publicados.
Metodología
Recopilación y análisis de datos
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Se utilizaron los métodos estándar de la Colaboración
Cochrane y del Grupo Cochrane de Neonatología para evaluar
la calidad metodológica de los ensayos.
Los dos revisores evaluaron la elegibilidad de los artículos
recuperados y extrajeron los datos de forma independiente.
Cuando los datos no estaban completos se estableció contacto
con el investigador principal para solicitar información y
aclaración adicionales.
Cuando fue apropiado se combinaron los datos de los ensayos
individuales mediante técnicas de metanálisis para
proporcionar una estimación agrupada del efecto y se utilizó
un modelo de efectos fijos.
Resultados
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La administración de probióticos profilácticos redujo
significativamente la incidencia de ECN grave estadio II-III.
De los estudios incluidos no fue posible extraer los datos
pertinentes para los neonatos más vulnerables (EBPN).
El número de muertes fue significativamente menor en el
grupo de Probióticos.
Aunque la tendencia favorece al grupo probióticos con
respecto a la mortalidad relacionada con la ECN, no es posible
establecer conclusiones sólidas debido al escaso número de
eventos informados en los ensayos.
No hubo diferencias significativas entre ambos grupos en la
tasa de sepsis comprobada por cultivo, en los días de
nutrición parenteral, días de hospitalización y en relación al
aumento de peso.
Resultados
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Los probióticos redujeron significativamente la incidencia del
resultado compuesto muerte o ECN grave o sepsis.
Ninguno de los estudios incluidos informó infección sistémica
causada por los microorganismos suministrados en los
probióticos.
No se informaron datos sobre deficiencias en el
neurodesarrollo.
No se realizó el análisis de subgrupos para demostrar el
efecto de la administración de probióticos en los neonatos con
EBPN porque no fue posible extraer datos relevantes para
este grupo de alto riesgo de los estudios incluidos.
Resultados
Resultados
Resultados
Resultados
Resultados
Resultados
Resultados
Resumen del metanálisis
Discusión
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La administración enteral de probióticos disminuyó
significativamente la incidencia de ECN grave estadio II-III.
La dirección de este efecto es consistente y homogénea entre
los estudios incluidos.
No fue posible evaluar en un análisis de subgrupos el
beneficio del uso de probióticos enterales en la reducción de
la incidencia de ECN en la población de mayor riesgo
(neonatos con extremo bajo peso al nacer < 1 000 g al
nacimiento).
En la bibliografía biomédica hay informes de casos de
infecciones sistémicas causadas por los microorganismos de
los probióticos. Los estudios incluidos no mostraron pruebas
de tal efecto adverso.
Discusión
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En los ensayos incluidos se describió que el uso de probióticos
fue seguro y bien tolerado.
Esta revisión utilizó una estrategia de búsqueda minuciosa y
exhaustiva; se intentó disminuir la posibilidad de sesgo de
Publicación.
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En esta revisión sólo se incluyeron ensayos controlados
aleatorios o cuasialeatorios.
Para disminuir el sesgo del revisor, dos revisores realizaron
de forma independiente todos los pasos de esta revisión.
Discusión
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La validez de los resultados de esta revisión está
potencialmente comprometida por los siguientes aspectos:
La mayoría de los ensayos incluidos (excepto dos) tuvieron un
tamaño de muestra pequeño y no hubo información adecuada
para evaluar la calidad.
Los ensayos incluidos utilizaron diferentes preparaciones y
regímenes de dosis de la intervención en estudio.
No fue posible recuperar los datos sobre la población de
mayor riesgo (neonatos con EBPN).
Conclusiones
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La administración de suplementos enterales de probióticos
redujo el riesgo de ECN grave y mortalidad en los neonatos
prematuros.
Este análisis apoya un cambio en la práctica en los neonatos
prematuros con > 1 000 g al nacer.
De los estudios disponibles no fue posible extraer los datos
con respecto al resultado neonatos con EBPN; por lo tanto, no
fue posible realizar una estimación fiable de la seguridad y la
eficacia de la administración de suplementos probióticos en
este grupo de riesgo.
Conclusiones
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Es necesario un ensayo controlado aleatorio grande para
investigar los beneficios potenciales y el perfil de seguridad de
los suplementos de probióticos en la prevención de la ECN
grave estadio II-III, la mortalidad y la sepsis en los neonatos
con EBPN.
También se necesitan más estudios que aborden el
mecanismo de acción de los suplementos de probióticos en la
reducción de resultados neonatales intermedios importantes.
Referencias
Referencias de los estudios incluidos en esta revisión:
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Bin-Nun 2005 {published data only} Bin-Nun A, Bromiker R, Wilschanski
M, Kaplan M, Rudensky B, Caplan M, Hammerman C. Oral probiotics prevent
necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates. Journal of
Pediatrics 2005;147:192-6.
Costalos 2003 {published data only} Costalos C, Skouteri V, Gounaris A,
Sevastiadou S, Triandafilidou A, Ekonomidou C, et al. Enteral feeding of
premature infants with Saccharomyces boulardii. Early Human Development
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
2003;74:89-96.
Dani 2002 {published data only} Dani C, Biadaioli R, Bertini G, Martelli E,
Rubaltelli F. Probiotics feeding in prevention of urinary tract infection,
bacterial sepsis and necrotizing enterocolitis in preterm infants. A prospective
double-blind study. Biology of the Neonate 2002;82:103-8.
Kitajima 1997 {published data only} Kitajima H, Sumida Y, Tanaka R,
Yuki, Takayama H, Fujimura M. Early administration of Bifidobacterium breve
to preterm infants: randomised controlled trial. Archives of Disease Childhood
Fetal Neonatal Ed 1997;76:F101-7.
Referencias
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Ohtsuka Y, Yamashiro Y. Effects of bifidobacterium breve supplementation on
intestinal flora of low birth weight infants. Pediatrics International
2004;46:509-5.
Lin 2005 {published data only} Lin HC, Su BH, Chen AC, Lin TW, Tsai
CH, Yeh TF, Oh W. Oral probiotics reduce the incidence and severity of
necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Pediatrics
2005;115:1-4.
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Manzoni 2006 {published data only} Manzoni P, Mostert M, Leonessa
ML, Priolo C, Farina D, Monetti C, Latino MA, Gomirato G. Oral
supplemantation with lactobacillus casei subspecies rhamnosus prevents
enteric colonization by Candida species in preterm neonates: a randomized
study. Clinical infectious disease 2006;15:1735-42.
Millar 1993 {published data only} Millar MR, Bacon C, Smith SL, Walker
V, Hall MA. Enteral feeding of premature infants with Lactobacillus GG.
Archives of Disease in Childhood 1993;69:483-7.
Reuman 1986 {published data only} Reuman PD, Duckworth DH, Smith
KL, Kagan R, Bucciarelli RL, Ayoub EM. Lack of effect of Lactobacillus on
gastrointestinal bacterial colonization in premature infants. Pediatric
Infectious Disease 1986;5:663-8.
Gracias…