TEMA 8. FCODINAMIA II

Tema 8. Farmacodinamia II
T EMA 8 : FARMACODINAMIA II. ANÁLISIS
CUANTITATIVO DE L A UNIÓN FÁRMACO RECEPTOR
Para establecer la dosis de un fármaco es necesario conocer la
relación entre la concentración de dicho fármaco en plasma y su
efecto sobre el organismo.
INTERACCIÓN FÁRMACO - R ECEPTOR
La unión fármaco-receptor se realiza por enlaces químicos,
las uniones iónicas son las más frecuentes. Cuando se producen
uniones covalentes pueden ser irreversibles debido a la estabilidad
e intensidad de dichos enlaces químicos.
* Característic as de la interacción F - R
- Afinidad: capacidad de un fármaco para unirse a un
,receptor aun a bajas concentraciones de fármaco
- Especificidad: capacidad del receptor para distinguir
dos moléculas muy similares
- Selectividad: capacidad de un fármaco para producir
preferentemente un efecto concreto. Cuanto más
selectivo más seguro es el manejo de dicho fármaco.
- Actividad intrínseca (α): máximo efecto que puede
producir el fármaco. Se mide en tanto por uno por lo
que: 0 ≤ α ≤ 1
• si α=0 : fármacos antagonistas
• si α=1 : fármacos agonistas puros
• si 0<α<1 : fármacos agonistas parciales
- Eficacia: relación entre el nivel de ocupación de
receptores y el inicio de la respuesta. Si hacen falta
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I)
muchos receptores ocupados por el fármaco para
obtener el efecto es que el fármaco es poco eficaz.
ESTUDIO DE LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
AGONISTAS
Teoría ocupacional: el efecto farmacológico cuantitativo está
en función de la cantidad de receptores ocupados
I.A) CURVAS DE UNIÓN FÁRMACO - RECEPTOR
Estudia la cantidad de receptores en un tejido, la afinidad de los
fármacos por ellos y sus KD.
KD es la concentración de fármaco necesaria para ocupar el 50%
de los receptores.
F + R ↔ F-R
[F-R]
KD
KD ´
log [F]
A menor KD más afinidad presenta el fármaco por el receptor,
la curva se desplaza hacia la izquierda
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I.B) CURVAS DOSIS - RESPUESTA
Permiten evaluar la dosis del fármaco agonista necesaria para
producir una respuesta adecuada, valorando la potencia y la
actividad intrínseca (α).
A 50 : concentración de fármaco necesaria para producir el 50%
del efecto máximo, es inversamente proporcional a la potencia.
A menor A50 mayor potencia: la curva se desplaza a la
izquierda.
•
•
Pendiente (p): da idea del margen de seguridad en el
manejo del fármaco. A mayor pendiente menor seguridad
porque pequeñas variaciones en la dosis producen una gran
variación en el grado de respuesta.
% resp
100%
50%
A50 A50
•
•
•
A50
log [F]
A y B son agonistas puros y C es un agonista parcial
Potencia: C > A > B
Seguridad: A = B > C
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No hay una relación lineal entre la cantidad de receptores
ocupados y la respuesta final cuantificada, ya que un fármaco
puede alcanzar su efecto máximo sin ocupación máxima de
receptores. Estos receptores no necesarios se denominan
receptores de reserva.
II) ESTUDIO DE LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
ANTAGONISTAS
El antagonismo farmacológico se produce cuando dos
fármacos, uno de ellos con α=0, presentan afinidad por el mismo
receptor. En la medida que el antagonista se une a receptores va
disminuyendo la capacidad que tiene el agonista de hacerlo y, por
tanto, disminuye, pudiendo llegar a anularse, la acción de dicho
agonista.
II-1) Antagonismo Competitivo: el efecto del antagonista se
anula al aumentar la dosis del agonista
La curva dosis-respuesta del agonista A tras exponerse a
concentraciones crecientes del antagonista B es:
%respuesta
[B]= 0
1
4
Log [A]
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II-2) Antagonismo NO Competitivo :
A y B se unen a diferentes sitios del receptor. La unión de
B provoca un cambio conformacional en el lugar de unión de
A impidiendo dicha unión.
En la curva dosis-respuesta se observa caída de la
respuesta al aumentar la dosis del antagonista aun aumentando
la dosis de agonista:
%respuesta
[B]=
0
1
4
Log [A]
II-3) Antagonismo Irreversible
B se une por enlace covalente al receptor de A.
Es un antagonismo con una representación gráfica similar al
antagonismo no competitivo.
Existen otros tipos de antagonismo pero no a nivel de receptor:
Antagonismo Funcional :
A y B actúan en lugares distintos pero sus acciones fisiológicas
son opuestas
Antagonismo Químico
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B interacciona químicamente con A, inactivándolo.
III) Cambios dinámicos en los receptores. Aspectos
Fisiológicos y Patológicos
El número de receptores de un sistema determinado está
regulado por mecanismos de síntesis y degradación, como
cualquier proteína de nuestro organismo.
Asimismo, la afinidad del receptor y la capacidad de
convertir la ocupación del receptor en respuesta, también
pueden ser reguladas por el organismo.
Desensibilización de receptores
Es la pérdida de respuesta de un receptor a la acción de un
ligando. Puede ser un proceso de protección ante la
estimulación excesiva o prolongada frente a dicho ligando.
En farmacología nos encontramos con:
• Tolerancia aguda (taquifilaxia)
• Tolerancia crónica
Hipersensibilidad de receptores
Es el aumento de respuesta de un receptor a la acción de
un ligando como resultado de la falta temporal de acción de
dicho ligando. Por ejemplo, por un aumento en el número de
receptores.
Algunos procesos patológicos alteran la densidad o la
función de los receptores y también se puede ver alterada la
respuesta farmacológica.
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