Los resultados en animales invitan a pensar que, administrado

Los resultados en animales invitan a pensar que, administrado

CROI 2016: PRIMEROS RESULTADOS PROMETEDORES DE BMS-986197, UN
FÁRMACO QUE COMBINA VARIOS MECANISMOS DE ACCIÓN
Los resultados en animales invitan a pensar que, administrado
mediante una inyección, se podría tomar de forma semanal
Miguel Vázquez - 23/03/2016
Un fármaco de acción prolongada que actúa frente al VIH a través de
un triple mecanismo ha demostrado tener una potente actividad
antiviral in vitro y fue eficaz frente a cepas del VIH que habían
desarrollado resistencia a medicamentos que empleaban alguno de
esos mecanismos de acción. Además, su administración a un grupo de
ratones humanizados consiguió reducir sus niveles de carga viral,
según un estudio presentado en la Conferencia sobre Retrovirus e
Infecciones Oportunistas (CROI 2016), celebrada recientemente en la
ciudad de Boston (EE UU).
A pesar de que, en general, el tratamiento antirretroviral en la
actualidad tiene un buen nivel de eficacia y tolerabilidad, sobre todo
en comparación con el disponible hace unas décadas, se siguen
buscando otras alternativas terapéuticas que ayuden a mejorar los
niveles de adhesión al tratamiento. En este sentido, el fármaco BMS986197, de superar con éxito todo el proceso de ensayos clínicos,
podría ser una buena opción que no habría que tomar de forma diaria.
Este medicamento consiste en un agente biológico inyectable que,
idealmente, podría ser administrado por la propia persona mediante
una inyección cutánea de acción prolongada. Esta sustancia actúa a
través de varios mecanismos de acción que se refuerzan mutuamente.
BMS-986197 está compuesto de adnectinas, unas proteínas que tienen
una zona modificable que recuerda a las de determinadas regiones de
los anticuerpos. Esta molécula cuenta con adnectinas que se unen al
receptor CD4 de la superficie celular y a la proteína gp41 del virus,
además de contar con un péptido inhibidor de la fusión. La adnectina
que actúa sobre el CD4 no impide que la proteína de la cubierta gp120
del VIH se una a dicho receptor celular, pero sí evita que se produzcan
los cambios estructurales necesarios para que el virus se una a los
correceptores celulares (CCR5 o CXCR4). La segunda adnectina actúa
sobre la secuencia N17 de la proteína de la cubierta del VIH, gp41. Por
su parte, el inhibidor de la fusión actúa de forma similar al fármaco
enfuvirtida (Fuzeon®).
De este modo los investigadores han conseguido desarrollar lo que
denominan un inhibidor “combinectina” que es capaz de interferir
hasta en 3 mecanismos de entrada del virus. Por último, esta
combinectina fue unida a una albúmina de suero humano para mejorar
la farmacocinética.
El tener estos tres inhibidores en una única molécula permite que se
den unos efectos sinérgicos que consiguen que su eficacia sea mayor
que cada uno de ellos por separados. La combinación de las dos
adnectinas aumentó su potencia más de 100 veces y el inhibidor de la
fusión parece aumentar la barrera de resistencia. El incluir la albúmina
de suero humano reduce su potencia, pero a cambio permite que la
combinectina permanezca más tiempo en el cuerpo.
En pruebas hechas in vitro, la molécula BMS-986197 demostró tener
actividad antiviral frente a un amplio abanico de aislados virales de
diferentes subtipos procedentes de personas con VIH. Se observó que
mantuvo su actividad frente a virus que presentaban resistencia a
cualquiera de los tres mecanismos de inhibición de la entrada de la
molécula. También se observó que no se produjo una pérdida de
potencia en el suero sanguíneo humano.
Las pruebas de este producto en ratones con un sistema inmunitario
humanizado reflejaron que se produjo un descenso de la carga viral
proporcional a la dosis, y con la dosis más elevada probada, la mayor
parte de los animales alcanzaron un nivel indetectable. Además, los
receptores celulares permanecieron ocupados por el fármaco y los
estudios farmacocinéticos reflejaron que BMS-986197 mantuvo
actividad 36 días.
Las pruebas en monos revelaron que el fármaco, administrado
mediante una inyección subcutánea, tuvo una vida media de 30 horas.
El equipo de investigadores estima que eso puede traducirse en una
vida media de 40 horas en los humanos, lo que permitiría una
administración semanal del producto.
BMS-986197 está siendo desarrollado por el laboratorio farmacéutico
ViiV Healthcare tras adquirir la cartera de fármacos del VIH en
investigación de Bristol-Myers Squibb.
Fuente: HIVandHepatitis/Elaboración propia (gTt-VIH)
Referencia: Krystal M, Wensel D, Sun Y, et al. HIV-1 Combinectin BMS-986197: A LongActing Inhibitor With Multiple Modes of Action. Conference on Retroviruses and
Opportunistic Infections. Boston, February 22-25, 2016. Abstract 97.
grupo de Trabajo en tratamientos en VIH gTt Barcelona, España