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Opióides
01/07/2013 Dor Analgésicos Opióides Aguda e crônica Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Periférica e Visceral Vias Inibitórias Descendentes Analgésicos Opióides 5 HT, NOR Analgésicos – Antipiréticos Anti-inflamatórios (AINES) Anti- Via Nociceptiva Neurônio de transmissão Ácido Acetil Salicílico – AAS -Aspirina DOR Analgésicos Opióides Morfina Isolada do ópio em 1806 AAS Inflamação Opióides 1 01/07/2013 Analgésicos Opióides Analgesia Aliviam o sofrimento alterando o componente emocional da experiência dolorosa Sistema Límbico Morfina Opióides Endógenos Núcleo Talâmico Encefalinas - Distribuição ampla por todo o SNC Trato Espinotalâmico Trato Inibitório Nociceptor Endorfinas - Hipotálamo, núcleo do trato solitário e lobo anterior da hipófise Dinorfinas – Hipotálamo, células superiores do lobo da hipófise 2 01/07/2013 Receptores Opióides Receptores Opióides Mu(µ Mu( µ) - Kappa(k) - Delta( Delta(δ δ) k1 k1→ → disforia, analgesia µ1→ µ1→ analgesia supramedular, miose, euforia k2 k2→ → efeitos desconhecidos µ2→ µ2→ analgesia medular, depressão respiratória, redução do trânsito intestinal k3 k3→ → analgesia supramedular, sedação Receptores Opióides Receptores µ Hipotálamo Delta(δ) - analgesia medular e Delta(δ supramedular Região Periaquedutal Medula rostroventral 3 01/07/2013 Receptores Opióides Corno Dorsal da ME (lâminas I e II) Analgésicos Opióides Morfina - padrão dos agonistas µ papoula (Papaver sommiferum) Tálamo Codeina - semi semi--sintético Hipotálamo Substância Periaquedutal Cinzenta Analgésicos Opióides convertida em morfina (10%) - efeito analgésico antitussigeno - receptores distintos Farmacocinética Tramadol Dor leve a moderada – via oral Oxicodona Dor intensa – Via venosa ou intra muscular Meperidina Fentanil 4 01/07/2013 Morfina Pré sináptica: Agonista µ Reduz influxo Cálcio Opióides -Efeitos Supressão da dor, analgesia Sonolência e menor alerta mental, sedação Agonista µ Pós sináptico: Aumenta condutância Potássio Depressão respiratória ↓ demanda de 02 pelo miocárdio 5 01/07/2013 Opióides -Efeitos Opióides - Efeitos Supressão da tosse, antitussígeno Euforia ↓ Peristalse Constrição das pupilas, miose ↓ acúmulo de líquidos e eletrólitos na luz intestinal Estimulação da zona de deflagração quimiorreceptora ↓ secreção ácida gástrica Opióides - Efeitos ↑ do tono do músculo liso intestinal ↑ do tono do esfincter de oddi, oddi, ↑ da pressão biliar Opióides – Usos Terapêuticos Tratamento da Dor – Morfina, Codeina, Tramadol Supressão da Tosse - Codeina ↑ do tono do músculo detrusor 6 01/07/2013 Opióides – Usos Terapêuticos Tratamento sintomático da diarréia aguda Loperamida Opióides – Efeitos Adversos Depressão Respiratória Dependência Física e Psíquica Tolerância Complemento anestésico – Fentanil, Remifentanil Constipação Opióides – Efeitos Adversos Interações Medicamentosas com inibidores de SNC Estimulação do SNC (área postrema do bulbo) – Náuseas e vômitos 7
