Equipo Investigador (2005-2011) - Centro de investigación del Cáncer

La especificidad funcional de las proteínas Ras (Genes Cancer
2:181, 2011), ha sido avalada por varios estudios recientes de
este laboratorio que demuestran que diferentes isoformas de Ras
juegan papeles funcionales claramente diferenciados en diversos
contextos biológicos. Así, mientras que las proteínas N-Ras
están claramente implicadas en respuestas celulares de defensa
e inmunomodulación y en respuestas apoptóticas (Oncogene
26: 917, 2007; Genome Biology 10:R123, 2009; Blood 117:5102,
2011), las proteínas K-Ras ejercen una papel fundamental en la
progresión del ciclo celular en la fase G1/S (Embo J 29: 1091,
2010; PLoS One 5:e8703, 2010). Otros estudios colaborativos
del grupo han demostrado también aspectos diferenciales de la
implicación de H-Ras y K-Ras en señalización intracelular (Cell
Signal 21:1836, 2009) así como la contribución específica de
H-Ras a procesos fisiológicos renales y al control de la presión
sistémica vascular (World J Urol 27:787, 2009; Kidney Int
77:509, 2010; Hypertension 56:484, 2010).
Por otra parte, el análisis de nuestras líneas de ratones knockout
para RasGrf1 y RasGrf2 ha demostrado la diferente funcionalidad
de estas dos proteínas, por otro lado muy similares en secuencia
y estructura (BBA Rev Cancer 1815:170, 2011). Así, RasGrf1
juega un importante papel en procesos de fotorrecepción
(Neuroscience 146: 272, 2007; J. Neurochem 110:641, 2009)
mientras que RasGrf2 coopera con proteínas Vav (con actividad
GEF sobre GTPasas de la familia Rho) en señalización de
linfocitos T y linfomagénesis (Mol Cell Biol 27: 8127, 2007;
PLoS One 4:e8229, 2009). Finalmente, en estudios recientes
participando en consorcios internacionales para el análisis de
SNPs en poblaciones humanas mediante GWAS (genome wide
association study meta-analysis of directly genotyped or inputed
human SNPs), nuestros ratones KO han servido para documentar
la implicación funcional de RasGrf1 en predisposición a defectos
de visión como la miopía (Nat. Genetics, 42:902, 2010) y de
RasGrf2 en predisposición a conductas adictivas de abuso de
alcohol (PNAS 108:7119, 2011).
Retos para el futuro
Nuestros planes de trabajo futuro implican el seguimiento
y la extensión de las observaciones recientes de nuestro
Equipo Investigador (2005-2011) /
Equipo
Investigador
(2005-2011)
Research
Team (2005-2011)
/ Research Team (2005-2011)
Investigador Visitante / Visiting Scientifics
Jaime Font de Mora
Carmen Guerrero Arroyo (2000-2005)
(2000-2010)
Postdoctorales / Postdoctoral Fellows
Mónica Arribas García Ana Belén Rodríguez de la Peña María Sanz Vicente
(2004-2007)
(2005-2008)
(2007-2009)
Predoctorales / Predoctoral Fellows
Gabriela Rascarachi Álvaro Avivar Valderas
María Esther Castellano Sánchez
Susana Martín Encabo
Alberto de Luis Calvo
Javier Gutiérrez Berzal
Vera Susana Carneiro Maia
(hasta 2005)
(hasta 2005)
(2002-2007)
(2002-2006)
(2007-2008)
(2004-2006)
(2008-2010)
Técnicos / Technicians
Isabel Alonso Garrido
Alejandro Núñez Alonso
(2010)
(2001-2009)
Estudiantes / Students
Graham Brant-Zawadzki
Judit Pandi
Tanialis Ortiz
Anita Kunert
(2005)
(2006)
(2006-2007)
(2009)
laboratorio que apoyan la hipótesis de que, a pesar
de su marcada homología, las diferentes isoformas
de Ras y GEFs tienen especificidad funcional.
Son líneas de trabajo futuro las siguientes: (1)
Análisis funcional de los tres isoformas canónicas
de Ras en distintos contextos celulares, tejidos y
órganos y de su contribución específica a diversos
procesos patológicos y tumorales. (2) Análisis
funcional de los dos miembros de la familia RasGrf,
determinando sus contribuciones especíificas a
procesos de formación de memoria y patologías
asociadas. Además, caracterizaremos en detalle los
papeles específicos de RasGrf1 en fotorecepción y
de RasGrf2 en abuso de sustancias y alcohol. (3)
Caracterización funcional de los miembros de la
familia Sos, determinando los papeles específicos
funcionales de Sos1 y Sos2. Para esto hará falta
generar nuevas razas KO inducibles de Sos1, ya que
los KO constitutivos de Sos1 no son viables en edad
adulta. (4) Caracterización del exoma de los distintos
RasGEFs en tejidos normales y tumorales humanos
para determinar si contribuyen a la tumorogénesis.
Unidades de Investigación | Research Units | Lab 1
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